Ýêcïåpèìåíòàëüíàÿ è êëèíè÷åcêàÿ ôàpìàêîëîãèÿ 2003 Òîì 66 ¹ 5 Ñ.

17 – 21

ÂËÈßÍÈÅ ÝÍÅÐÃÎÑÒÈÌÀ ÍÀ ÏÎÐÀÆÅÍÈÅ ÌÈÎÊÀÐÄÀ

ÏÐÈ ÎÊÊËÞÇÈÈ ÊÎÐÎÍÀÐÍÎÉ ÀÐÒÅÐÈÈ
Í. Â. Êàðñàíîâ , Ã. Â. Ñóêîÿí, À. Â. Àíòåëàâà, Í. À. Âàðàçàíàøâèëè1

Ïîêàçàíî, ÷òî ýíåðãîñòèì ïðè îêêëþçèè ìåææåëóäî÷êîâîé âåòâè ëåâîé êîðîíàðíîé

àðòåðèè ïðîäîëæèòåëüíîñòüþ 120 ìèí (ÎÊÀ120ì), â îòëè÷èå îò òðàäèöèîííîé òåðàïèè,
(b-àäðåíîáëîêàòîð è íèòðàòû) óëó÷øàåò ñèñòîëè÷åñêóþ è äèàñòîëè÷åñêóþ ôóíêöèè
ñåðäöà. Óëó÷øåíèå öåíòðàëüíîé ãåìîäèíàìèêè ïîä âëèÿíèåì ýíåðãîñòèìà êîððåëèðó-
åò ñ êîìïåíñàòîðíûì, â îòâåò íà ïîâûøåííîå îáðàçîâàíèå àêòèâíûõ ôîðì êèñëîðîäà,
óâåëè÷åíèåì àêòèâíîñòè âñåõ ôåðìåíòîâ àíòèîêñèäàíòíîé çàùèòû, îòíîñèòåëüíî
óðîâíÿ ïðè ÎÊÀ 120ì — ïðîèñõîäèò ìîáèëèçàöèÿ ðåçåðâîâ ôåðìåíòàòèâíîãî çâåíà
ñèñòåìû àíòèîêñèäàíòíîé çàùèòû êàðäèîìèîöèòà. Àíàëîãè÷íàÿ êàðòèíà íàáëþäàåòñÿ
â êðîâè. Â ãðóïïå òðàäèöèîííîé òåðàïèè ñíèæåíèå àêòèâíîñòè ñóïåðîêñèääèñìóòàçû
(ÑÎÄ) è ðåäîêñ-ïîòåíöèàëà ÍÀÄ/ÍÀÄ-Í â ìèîêàðäå êîððåëèðóåò ñî ñíèæåíèåì ÷åðåç
2 ÷ ïîñëå ÎÊÀ ìàêñèìàëüíîé ñêîðîñòè íàðàñòàíèÿ äàâëåíèÿ â ëåâîì æåëóäî÷êå (R 6,4,
p < 0,01). Â ãðóïïå òåðàïèè ýíåðãîñòèìîì ñóùåñòâóåò êîððåëÿöèîííàÿ âçàèìîñâÿçü
ìåæäó àêòèâíîñòüþ ÑÎÄ è ñîäåðæàíèåì öèòîõðîìà Ñ â ìèòîõîíäðèÿõ (R 6,1,
p < 0,01). Èçìåíåíèå ñîäåðæàíèÿ öèòîõðîìà Ñ â òå÷åíèå 2 ÷ ðàçâèòèÿ èøåìèè ïðÿìî
êîððåëèðóåò ñî ñíèæåíèåì ðåäîêñ-ïîòåíöèàëà (îòíîøåíèÿ ÍÀÄ/ÍÀÄ-Í) è îòíîøåíè-
åì ãëóòàòèîíïåðîêñèäàçà/Mn-çàâèñèìîé ÑÎÄ â êðîâè (R 0,64, p < 0,01). Òàêèì îáðà-
çîì, â ìèîêàðäå è ïëàçìå êðîâè íàðóøåíèÿ â ñèñòåìå àíòèîêñèäàíòíîé çàùèòû êîððå-
ëèðóþò ñ íåñïîñîáíîñòüþ ñèñòåìû ýíåðãåòè÷åñêîãî îáåñïå÷åíèÿ óòèëèçèðîâàòü êèñ-
ëîðîä â ïðîöåññàõ ãëèêîëèçà è îêèñëèòåëüíîãî ôîñôîðèëèðîâàíèÿ. Ñòîéêîå
àäàïòàöèîííîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòàòèâíîãî çâåíà ñèñòåìû àíòèîêñèäàíò-
íîé çàùèòû è ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ öèòîõðîìà Ñ, ïî-âèäèìîìó, ÿâëÿþòñÿ íåçàâèñè-
ìûìè ìàðêåðàìè áëàãîïðèÿòíîãî ïðîãíîçà è âûñîêîé ýôôåêòèâíîñòè ïðîâîäèìîé òå-
ðàïèè èøåìè÷åñêîãî ïîðàæåíèÿ ìèîêàðäà.

Êëþ÷åâûå ñëîâà: ýíåðãîñòèì, îêñèäàòèâíûé ñòðåññ, îêêëþçèÿ êîðîíàðíîé àðòåðèè

ÂÂÅÄÅÍÈÅ õîíäðèé è îáëàäàþùàÿ âûñîêîé ñêîðîñòüþ óòèëèçà-

Êëèíè÷åñêîå òå÷åíèå îñòðîãî èíôàðêòà ìèîêàðäà
(ÎÈÌ), ðàçâèòèå îñëîæíåíèé, âûæèâàåìîñòü áîëüíûõ
çàâèñèò íå òîëüêî îò ñòåïåíè ïîðàæåíèÿ êîðîíàðíîãî
ðóñëà, íî è ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ìèîêàðäà [2,
9, 16, 19, 20]. Ïðè ýòîì, êàê òðîìáîëèòè÷åñêàÿ òåðà-
ïèÿ, òàê è õèðóðãè÷åñêîå âìåøàòåëüñòâî ïðàêòè÷åñêè
âî âñåõ ñëó÷àÿõ íåìèíóåìî âåäóò ê ðåïåðôóçèîííîìó
ïîðàæåíèþ ìèîêàðäà, îáóñëîâëåííîìó íåñïîñîáíî-
ñòüþ ñèñòåìû ýíåðãåòè÷åñêîãî îáåñïå÷åíèÿ ïîâðåæ-
äåííûõ ó÷àñòêîâ ìûøöû ñåðäöà èñïîëüçîâàòü èçáûòîê
êèñëîðîäà, â ðåçóëüòàòå ÷åãî ïîâûøàåòñÿ îáðàçîâàíèå
àêòèâíûõ ôîðì êèñëîðîäà [1, 4, 14] è ïðîèñõîäèò äî-
ïîëíèòåëüíîå ïîðàæåíèå êàðäèîìèîöèòîâ — ïîðî÷-
íûé ìåòàáîëè÷åñêèé êðóã ðàçâèòèÿ è ïðîãðåññèðîâà-
íèÿ èøåìè÷åñêèõ ïîâðåæäåíèé çàìûêàåòñÿ. Îáðàçî-
âàíèå àêòèâíûõ ôîðì êèñëîðîäà èäåò ïî ìíîãèì
ìåòàáîëè÷åñêèì ïóòÿì, íî îñíîâíûì èñòî÷íèêîì ÿâ-
ëÿåòñÿ äûõàòåëüíàÿ öåïü ìèòîõîíäðèé, öåïü ïåðåíîñà
ýëåêòðîíîâ ê êèñëîðîäó, ãäå â íîðìàëüíûõ óñëîâèÿõ ñ
ó÷àñòèåì êèñëîðîäà ïðîèñõîäèò ñèíòåç ÀÒÔ [11, 17].
Ñåðäå÷íàÿ ìûøöà, ñîäåðæàùàÿ áîëüøîå ÷èñëî ìèòî-
1 Ðåñïóáëèêàíñêèé íàó÷íî-èññëåäîâàòåëüñêèé öåíòð ìåäèöèí-
ñêîé áèîôèçèêè è âíåäðåíèÿ íîâûõ áèîìåäèöèíñêèõ òåõíî-
ëîãèé èì. Í. Â. Êàðñàíîâà, Òáèëèñè, 380092, Ãóäàìàêàðñêèé
ïåð., 2.
öèè êèñëîðîäà, íàèáîëåå ÷óâñòâèòåëüíà ê ïîðàæåíèþ
àêòèâíûìè ôîðìàìè êèñëîðîäà. Áîëåå òîãî, àêòèâíûå
ôîðìû êèñëîðîäà îáðàçóþòñÿ ïðè âçàèìîäåéñòâèè NO
ñ ñóïåðîêñèäíûì àíèîíîì, êîòîðûé ãåíåðèðóåòñÿ ìè-
îöèòàìè è èãðàåò âàæíóþ ðîëü â îêèñëåíèè ëèïîïðî-
òåèíîâ íèçêîé ïëîòíîñòè [4, 10]. Ñ öåëüþ ïðåäóïðåæ-
äåíèÿ ïðîãðåññèðîâàíèÿ îêñèäàòèâíîãî ïîðàæåíèÿ
ìèîêàðäà è ðàçðàáîòêè ìåòîäîâ àíòèðàäèêàëüíîé çà-
ùèòû â ðàáîòå èññëåäîâàíà ñðàâíèòåëüíàÿ ýôôåêòèâ-
íîñòü ïîâûøåíèÿ ðåçåðâíûõ âîçìîæíîñòåé ñèñòåìû
àíòèîêñèäàíòíîé çàùèòû êàðäèîìèîöèòîâ ïîä âîçäåé-
ñòâèåì ýíåðãîñòèìà è òåðàïèè b-àäðåíîáëîêàòîðîì è
íèòðàòàìè. Ýíåðãîñòèì — êîìáèíèðîâàííûé ïðåïà-
ðàò, ñîäåðæàùèé íèêîòèíàìèäàäåíèíäèíóêëåîòèä —
0,5 ìã (èñïîëüçóåòñÿ â ìåäèöèíñêîé ïðàêòèêå âïåð-
âûå), öèòîõðîì Ñ — 10 ìã è èíîçèí — 80 ìã (ðåã. óä.
ÌÇ ÐÔ 98/21/5), àíòèãèïîêñàíò è àíòèîêñèäàíò ïðÿìî-
ãî äåéñòâèÿ â îäíîé àìïóëå.
ÌÅÒÎÄÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
Ðàáîòà ïðîâåäåíà íà áåñïîðîäíûõ ñîáàêàõ îáîåãî
ïîëà ìàññîé 14 – 18 êã, êîòîðûõ ñîäåðæàëè â ñïåöèà-
ëüíî îáîðóäîâàííîì âèâàðèè ìèíèìóì íåäåëþ äî ýêñ-
ïåðèìåíòà. Ñîáàêè áûëè ðàçäåëåíû íà 4 ãðóïïû, â 3 èç
íèõ âûïîëíåíà îêêëþçèÿ ìåææåëóäî÷êîâîé âåòâè ëå-

© 2003 Êîëëåêòèâ àâòîðîâ 17

18 Í. Â. Êàðñàíîâ è äð.

Òàáëèöà 1. Èçìåíåíèÿ ïîêàçàòåëåé âíóòðèñåðäå÷íîé ãåìîäèíàìèêè ïðè îêêëþçèè êîðîíàðíîé àðòåðèè ïîä âîçäåéñòâèåì òðàäèöèîí-
íîé òåðàïèè (ÒÒ) è òåðàïèè ýíåðãîñòèìîì (Ý)
ÌÈÔÑ, ìì ðò.
×ÑÑ, Pñèñò, dP/dt ìàêñ , Èñ, c – 1 ñò., õ. dP/dt ìèí , ÊÄÄ, Èð,
Ãðóïïà
óä. â ìèí ìì ðò. ñò. ìì ðò. ñò./ñ ìì ðò. ñò./ñ ìì ðò. ñò. ñ–1
óä/ìèí/ã
Êîíòðîëü (ËÎ) 145 ± 7 71,2 ± 4,5 1689 ± 138 20,8 ± 1,0 251 ± 15 1539 ± 118 7,8 ± 0,5 12,4 ± 0,7
ÎÊÀ120ì 160 ± 15 85,5 ± 5,2* 1200 ± 125* 19,6 ± 1,2 333 ± 20** 979 ± 130** 12,6 ± 0,9** 19,6 ± 1,6*
ÎÊÀ120ì + ÒÒ 160 ± 10* 87,0 ± 2,0** 1270 ± 128* 22,7 ± 1,3*# 339 ± 19** 1001 ± 102** 11,5 ± 0,5** 17,3 ± 1,6**
ÎÊÀ120ì + Ý 140 ± 12 75,5 ± 42##§§ 1480 ± 75#§ 19,6 ± 1,2§ 257 ± 18#§§ 1290 ± Í2##§§ 7,6 ± 0,8##§§ 13,6 ± 1,8##§§
Ïðèìå÷àíèå. Çäåñü è â òàáë. 2 è 3 ðàçëè÷èÿ äîñòîâåðíû ïðè ñðàâíåíèè: * — êîíòðîëåì, # — ñ ÎÊÀ120ì, § — ñ ÎÊÀ120ì + ÒÒ. Îäèí çíàê — p < 0,05;
äâà — p < 0,01; òðè — p < 0,001. Èñ — èíäåêñ ñîêðàòèìîñòè ïî Âåðàãóòó, ÊÄÄ — êîíå÷íî-äèàñòîëè÷åñêîå äàâëåíèå, Èð — èíäåêñ ðàññëàáëåíèÿ,
ÌÈÔÑ — ìàêñèìàëüíàÿ èíòåíñèâíîñòü ôóíêöèîíèðîâàíèÿ ñòðóêòóð (îïðåäåëåíèå ñì. â ðàáîòå [5]). Â ãðóïïàõ ïî 8 æèâîòíûõ. ËÎ — ëîæíîîïåðè-
ðîâàííûå æèâîòíûå.

âîé êîðîíàðíîé àðòåðèè â âåðõíåé åå òðåòè. Ïåðâóþ
ãðóïïó ñîñòàâèëè 8 ñîáàê – ëîæíîîïåðèðîâàííûõ (íà-
õîäèëèñü íà îïåðàöèîííîì ñòîëå ñî âñêðûòîé ãðóäíîé
êëåòêîé îäèíàêîâîå ñ îïûòíûìè æèâîòíûìè âðåìÿ è
ïîäâåðãàëèñü âñåì ìàíèïóëÿöèÿì, èñêëþ÷àÿ ëèãèðî-
âàíèå êîðîíàðíîé àðòåðèè), âòîðóþ — 8 ñîáàê ñ îê-
êëþçèåé êîðîíàðíîé àðòåðèè 120-ìèíóòíîé ïðîäîë-
æèòåëüíîñòè (ÎÊÀ120ì), òðåòüþ — 8 ñîáàê ñ
ÎÊÀ120ì + òðàäèöèîííàÿ òåðàïèÿ (àòåíîëîë âíóòðè-
âåííî + èçîêåò + ãåïàðèí) è ÷åòâåðòóþ — 8 ñîáàê ñ
ÎÊÀ120ì + ýíåðãîñòèì (âíóòðèâåííî êàïåëüíî
110 ìã/êã â 15 ìë ôèçèîëîãè÷åñêîãî ðàñòâîðà â òå÷å-
íèå 15 ìèí ÷åðåç 15 ìèí ïîñëå ÎÊÀ).
Âîñïðîèçâåäåíèå ÎÊÀ, ìåòîäû ðåãèñòðàöèè âíóò-
ðèæåëóäî÷êîâãî äàâëåíèÿ è îïðåäåëåíèÿ ïîêàçàòåëåé
öåíòðàëüíîé ãåìîäèíàìèêè, îïðåäåëåíèÿ àêòèâíîñòè
ÑÎÄ, êàòàëàçû, ñîäåðæàíèÿ íèêîòèíàìèäàäåíèíäè-
íóêëåîòèäà (ÍÀÄ), îêèñëåííîãî è âîññòàíîâëåííîãî,
öèòîõðîìà Ñ, ìàëîíîâîãî äèàëüäåãèäà, ñïîñîá óìåðù-
âëåíèÿ æèâîòíûõ îïèñàíû â ðàáîòàõ [1, 5, 7, 12], àê-
òèâíîñòü ãëóòàòèîíðåäóêòàçû, ãëóòàòèîíïåðîêñèäàçû
îïðåäåëÿëè ïî ñêîðîñòè âîññòàíîâëåíèÿ ÍÀÄÔ+, à ñî-
äåðæàíèå ãëóòàòèîíà â ãîìîãåíàòàõ èç çàìîðîæåííûõ
â æèäêîì àçîòå òêàíåé ïðîâîäèëè â ñðåäå âûäåëåíèÿ
(5 ìë ñðåäû íà 1 ã òêàíè) â ãîìîãåíåçàòîðå Äàóíñà
(ñòåêëî/òåôëîí) ñîãëàñíî [8, 18]. Ñòàòè÷åñêóþ îáðà-
áîòêó ðåçóëüòàòîâ ïðîâîäèëè ñ èñïîëüçîâàíèåì ïàêåòà
ïðîãðàìì ñòàòèñòèêè â Excel 7.0 Microsoft Windows
98.
ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ È ÈÕ ÎÁÑÓÆÄÅÍÈÅ
Ïðè òðàäèöèîííîé òåðàïèè ïîêàçàòåëè öåíòðàëü-
íîé ãåìîäèíàìèêè ó ñîáàê ñ ÎÊÀ120ì ïî ñðàâíåíèþ ñ
êîíòðîëåì â òå÷åíèå 2 ÷ ñóùåñòâåííî íå èçìåíÿþòñÿ
(òàáë. 1). Ïîä âëèÿíèåì ýíåðãîñòèìà â ïðîäîëæåíèå
ïåðâûõ äâóõ ÷àñîâ ïîñëå ïåðåâÿçêè êîðîíàðíîé àðòå-
ðèè ïîâûøàåòñÿ ìàêñèìàëüíàÿ ñêîðîñòü íàðàñòàíèÿ è
ïàäåíèÿ äàâëåíèÿ, ñíèæàåòñÿ ìàêñèìàëüíàÿ èíòåíñèâ-
íîñòü ñòðóêòóð (òî æå äàâëåíèå íàãíåòàåòñÿ ïðè ìåíü-
øåé íàãðóçêå íà åäèíèöó ìàññû, ìåíüøå ãèáåðíèðóþ-
ùèõ ó÷àñòêîâ, ìåíüøå ñòðóêòóð âîâëå÷åíî äëÿ äîñòè-
æåíèÿ òîãî æå äàâëåíèÿ â æåëóäî÷êå), ïàäàåò
êîíå÷íî-äèàñòîëè÷åñêîå äàâëåíèå (ÊÄÄ), ñíèæàåòñÿ
èíäåêñ ðàññëàáëåíèÿ (òàáë. 1). Òàêèì îáðàçîì, ýíåðãî-

Òàáëèöà 2. Âëèÿíèå ýíåðãîñòèìà è òåðàïèè b-àäðåíîáëîêàòîðîì è íèòðàòàìè íà àêòèâíîñòü ôåðìåíòîâ àíòèîêñèäàíòíîé çàùèòû,
ñîäåðæàíèå ÀÒÔ, ïèðèäèíîâûõ íóêëåîòèäîâ è öèòîõðîìà Ñ êàðäèîìèîöèòîâ çîíû èøåìèè ïðè ÎÊÀ120ì
ÎÊÀ 120ì
Ïîêàçàòåëü Íîðìà
êîíòðîëü + ÒÒ +Ý

ÀÒÔ, ìêìîëü/ã 4,4 ± 0,4 2,2 ± 0,3*** 2,75 ± 0,15***# 3,9 ± 0,3###§§
Öèòîõðîì Ñ, íìîëü/ìã 24,6 ± 2,2 15,1 ± 1,0*** 14,3 ± 0,7*** 20,1 ± 2,0##§
ÍÀÄ, íìîëü/ìã 5,35 ± 0,34 3,9 ± 0,2*** 4,45 ± 0,15*# 4,95 ± 0,3##§
ÍÀÄÍ, íìîëü/ìã 3,9 ± 0,5 6,34 ± 0,72** 6,5 ± 0,4** 4,6 ± 0,3##§§
ÍÀÄ/ÍÀÄÍ 1,2 ± 0,3 0,74 ± 0,11* 0,72 ± 0,14**## 1,1 ± 0,2##§§
Ãëóòàòèîí âîññò., ìêìîëü/ã 0,94 ± 0,19 1,4 ± 0,3*** 1,34 ± 0,16*** 0,90 ± 0,06##§§
Ãëóòàòèîíðåäóêòàçà, ìêìîëü 0,12 ± 0,03 0,19 ± 0,03* 0,29 ± 0,03***## 0,13 ± 0,02#§§
ÍÀÄÔÍ/ã × ñ
Ãëóòàòèîíïåðîêñèäàçà, ìêìîëú 3,3 ± 0,3 2,9 ± 0,3 2,7 ± 0,2* 3,6 ± 0,3#§
ÍÀÄÔÍ/ìã × ìèí
Cu, Zn-ÑÎÄ, óñë. åä./ìèí × ìã áåëêà 139 ± 23 76 ± 12*** 75 ± 8*** 167 ± 15###§§§
MnÑÎÄ, óñë. åä./ìèí × ìã áåëêà 31 ± 3 16 ± 2*** 19 ± 4*** 29 ± 3#§
Êàòàëàçà, ììîëü H2O2–/ã × ñ 61,9 ± 4,1 55,0 ± 4,5* 67 ± 5,1*# 85 ± 5**#§
ÌÄÀ, íìîëü/ã òêàíè 16,9 ± l,4j 27,9 ± 1,2** 28,5 ± 1,3** 18,9 ± l,2##§§
Âëèÿíèå ýíåðãîñòèìà íà ïîðàæåíèå ìèîêàðäà 19

ñòèì óëó÷øàåò ñèñòîëè÷åñêóþ è äèàñòîëè÷åñêóþ ôóí-
êöèè ñåðäöà è, ÷òî îñîáåííî âàæíî, âîññòàíàâëèâàåò
èõ êîîðäèíèðîâàííîñòü (êîýôôèöèåíò êîððåëÿöèè (r )
ìåæäó dP/dtìàêñ è dP/dtìèí 0,69, p < 0,05, ïðè ÎÊÀ120ì r
0,45, ðàçëè÷èÿ íåäîñòîâåðíû).
 îñíîâå óëó÷øåíèÿ ãåìîäèíàìèêè ïðè ââåäåíèè
ýíåðãîñòèìà ëåæèò óìåíüøåíèå ðàçìåðà î÷àãà íåîáðà-
òèìûõ èçìåíåíèé â 2,8 ðàçà (ñ 34,7 äî 12,4 % ìàññû
ëåâîãî æåëóäî÷êà) è çîíû âûñîêîãî ðèñêà âîçíèêíîâå-
íèÿ íåîáðàòèìûõ èçìåíåíèé (çîíó èøåìèè) íà 47 %
ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðîëåì è â 2,5 ðàçà è íà 45 % îòíî-
ñèòåëüíî âîçäåéñòâèÿ òðàäèöèîííîé òåðàïèè ñîîòâåò-
ñòâåííî [3].
Óëó÷øåíèå ïîêàçàòåëåé öåíòðàëüíîé ãåìîäèíàìèêè
è îãðàíè÷åíèå ðàçìåðà íåêðîòè÷åñêîãî ïîðàæåíèÿ ìè-
îêàðäà ïîä âîçäåéñòâèåì ýíåðãîñòèìà êîððåëèðóåò ñ
êîìïåíñàòîðíûì, â îòâåò íà ïîâûøåííîå îáðàçîâàíèå
àêòèâíûõ ôîðì êèñëîðîäà, óâåëè÷åíèåì àêòèâíîñòè
âñåõ ôåðìåíòîâ àíòèîêñèäàíòíîé çàùèòû îòíîñèòåëü-
íî óðîâíÿ, íàáëþäàåìîãî ïðè ÎÊÀ120ì — ïðîèñõîäèò
ìîáèëèçàöèÿ ðåçåðâíûõ âîçìîæíîñòåé ôåðìåíòàòèâ-
íîãî çâåíà ñèñòåìû àíòèîêñèäàíòíîé çàùèòû. Îêàçà-
ëîñü, ÷òî àêòèâíîñòü ãëóòàòèîíïåðîêñèäàçû óâåëè÷è-
âàåòñÿ íà 21 % îòíîñèòåëüíî åå àêòèâíîñòè â íîðìå è
íà 27,5 % ïî ñðàâíåíèþ ñ àêòèâíîñòüþ ãëóòàòèîíïå-
ðîêñèäàçû ïðè ÎÊÀ120ì (òàáë. 2), Àêòèâíîñòü öèòîçî-
ëüíîé ÑÎÄ óâåëè÷èâàåòñÿ íà 120 è 28 % îòíîñèòåëüíî
íàáëþäàåìîé ïðè ÎÊÀ120ì è ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíòðî-
ëåì ñîîòâåòñòâåííî. Àêòèâíîñòü æå ìèòîõîíäðèàëü-
íîé Mn-çàâèñèìîé ÑÎÄ, ïîâûøàåòñÿ íà 81 % îòíîñè-
òåëüíî åå àêòèâíîñòè ïðè èøåìè÷åñêîì ñòðåññå è â ðå-
çóëüòàòå (êàê è àêòèâíîñòü ãëóòàòèîíðåäóêòàçû)
äîñòèãàåò çíà÷åíèé, õàðàêòåðíûõ äëÿ íîðìàëüíîãî ìè-
îêàðäà. Àêòèâíîñòü êàòàëàçû ïîâûøàåòñÿ íà 54,5 % ïî
ñðàâíåíèþ ñ óðîâíåì ïðè ÎÊÀ120ì è ïðåâîñõîäèò íîð-
ìàëüíóþ íà 37 % (òàáë. 2). Ïðè òåðàïèè b-àäðåíîáëî-
êàòîðîì è íèòðàòàìè àêòèâíîñòü ãëóòàòèîïåðîêñèäàçû
è ÑÎÄ, êàê öèòîçîëüíîé (Cu-Zn-çàâèñèìîé), òàê è ìè-
òîõîíäðèàëüíîé (Mn-çàâèñèìîé), îñòàþòñÿ ñíèæåí-
íûìè íà 18, 46 è 39 % ñîîòâåòñòâåííî ïî ñðàâíåíèþ ñ
óðîâíåì â íîðìå (â îòñóòñòâèè èçáûòî÷íîãî îáðàçîâà-
íèÿ àêòèâíûõ ôîðì êèñëîðîäà). Ïîä âîçäåéñòâèåì
òðàäèöèîííîé òåðàïèè â ìèîêàðäå ïîâûøàåòñÿ àêòèâ-
íîñòü ãëóòàòèîíðåäóêòàçû (íà 142 % îòíîñèòåëüíî
íîðìàëüíîé è íà 53 % îòíîñèòåëüíî óðîâíÿ ïðè
ÎÊÀ120ì) è àêòèâíîñòü êàòàëàçû — äî óðîâíÿ íîðìà-
ëüíîãî (íà 61 % îòíîñèòåëüíî ÎÊÀ120ì). Òàêèì îáðà-
çîì, â ïåðâûå 2 ÷ òðàäèöèîííîé òåðàïèè ÎÈÌ, êîãäà
êîìïåíñàòîðíûå ìåõàíèçìû âêëþ÷àþòñÿ â ïðîöåññ
àäàïòàöèè ê èøåìè÷åñêîìó ñòðåññó, ïðîèñõîäèò ïåð-
ñèñòèðóþùåå ïîðàæåíèå ìèîêàðäà, îáóñëîâëåííîå
“íàëîæåíèåì” èøåìè÷åñêîãî è îêñèäàòèâíîãî ñòðåñ-
ñîâ, èñ÷åðïàíèåì ðåçåðâíûõ âîçìîæíîñòåé ñèñòåìû
àíòèîêñèäàíòíîé çàùèòû êàðäèîìèîöèòà.
Àíàëîãè÷íàÿ êàðòèíà íàáëþäàåòñÿ è â êðîâè
(òàáë. 3). Ñíèæåíèå àêòèâíîñòè ÑÎÄ, åå Mn-çàâèñè-
ìîé èçîôîðìû, êàê îäíîãî èç âàæíåéøèõ ýíçèìîâ,
óñòðàíÿþùèõ ñóïåðîêñèäíûé àíèîí, îáðàçóåìûé â
ìèòîõîíäðèÿõ [11, 15], ìîæåò áûòü îäíîé èç îñíîâíûõ
ïðè÷èí íàðóøåíèÿ áàëàíñà ìåæäó NO è ñóïåðîêñèä-
íûì àíèîíîì è ðàçâèòèÿ ýíäîòåëèàëüíîé äèñôóíêöèè
[10, 15]. Â ñâÿçè ñ ýòèì ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî â ãðóïïå
òðàäèöèîííîé òåðàïèè ñíèæåíèå àêòèâíîñòè ÑÎÄ è
ðåäîêñ ïîòåíöèàëà ÍÀÄ/ÍÀÄ-Í â ìèîêàðäå êîððåëè-
ðóåò ñî ñíèæåíèåì ÷åðåç 2 ÷ ïîñëå ÎÊÀ ìàêñèìàëü-
íîé ñêîðîñòè íàðàñòàíèÿ äàâëåíèÿ â ëåâîì æåëóäî÷êå
(r 6,4, p < 0,01), à â ãðóïïå òåðàïèè ýíåðãîñòèìîì ñó-
ùåñòâóåò êîððåëÿöèîííàÿ âçàèìîñâÿçü ìåæäó àêòèâ-
íîñòüþ ÑÎÄ è ñîäåðæàíèåì öèòîõðîìà Ñ â ìèòîõîíä-
ðèÿõ êàðäèîìèîöèòà (r 6,1, p < 0,01).

Òàáëèöà 3. Âëèÿíèå îäíîêðàòíîãî ââåäåíèÿ ýíåðãîñòèìà è òåðàïèè b-áëîêàòîðîì è íèòðàòàìè íà àêòèâíîñòü ôåðìåíòîâ àíòèîêñè-
äàíòíîé çàùèòû êàðäèîìèîöèòà è ñîäåðæàíèå ïèðèäèíîâûõ íóêëåîòèäîâ è öèòîõðîìà Ñ â êðîâè ïðè ÎÊÀ120ì.
ÎÊÀ120ì
Ïîêàçàòåëü Íîðìà
êîíòðîëü + ÒÒ +Ý

Öèòîõðîì Ñ, íìîëü/ìë 0,6 ± 0,2 0,92 ± 0,10* 0,84 ± 0,07 0,61 ± 0,04##§
ÍÀÄ, íìîëü/ìë 16,5 ± 1,5 8,9 ± 0,8*** 10,5 ± 1,0**# 14,95 ± 0,85##§§
ÍÀÄÍ, íìîëü/ìë 18,9 ± 2,5 16,3 ± 0,7 17,0 ± 0,9** 16,6 ± 0,8
ÍÀÄ/ÍÀÄÍ 1,0 ± 0,2 0,54 ± 0,07** 0,61 ± 0,04**# 0,9 ± 0,2##§§
Ãëóòàòèîíðåäóêòàçà, 80 ± 8 86 ± 6 103 ± 8* 89 ± 3*#
ìêìîëü
ÍÀÄÔ-Í/ìë × ìèí
Ãëóòàòèîíïåðîêñèäàçà, 0,80 ± 0,11 0,86 ± 0,08 1,151 ± 0,18*# 0,6 ± 0,2#
ìêìîëü ÃSÍ/ìë × ìèí
Cu, Zn-ÑÎÄ, óñë. 153 ± 23 82 ± 10*** 85 ± 8*** 192 ± 16###§§§
åä./ìèí × ìã áåëêà
Mn-ÑÎÄ, óñë. 26 ± 3 9,4 ± 0,6*** 9,2 ± 0,4*** 29 ± 3##§§§
åä./ìèí × ìã áåëêà
Êàòàëàçà, ììîëü 11,9 ± 2,1 15,0 ± 2,5* 14,4 ± 2,1* 18,5 ± 1,5**#§
H2O2–/ã × ñ
ÌÄÀ, íìîëü/ã òêàíè 0,69 ± 0,04 0,89 ± 0,06* 0,85 ± 0,03* 0,70 ± 0,04##§§
20
 ïëàçìå êðîâè íà ôîíå òðàäèöèîííîé òåðàïèè ïðè
ÎÊÀ120ì ðåãèñòðèðóåòñÿ ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ êëþ-
÷åâîãî ôåðìåíòà äûõàòåëüíîé öåïè ìèòîõîíäðèé öè-
òîõðîìà Ñ. Èçìåíåíèå ñîäåðæàíèÿ öèòîõðîìà Ñ â ïðî-
äîëæåíèå 2 ÷ ïîñëå ïåðåâÿçêè êîðîíàðíîé àðòåðèè
ïðÿìî êîððåëèðóåò ñî ñíèæåíèåì ðåäîêñ-ïîòåíöèàëà
(îòíîøåíèÿ ÍÀÄ/ÍÀÄ-Í) è îòíîøåíèåì ãëóòàòèîí-
ïåðîêñèäàçà/Mn-çàâèñèìàÿ ÑÎÄ â êðîâè (r 0,64,
p < 0,01). Óêàçàííûå èçìåíåíèÿ â ïëàçìå êðîâè, ïî-âè-
äèìîìó, ÿâëÿþòñÿ ñëåäñòâèåì âûõîäà öèòîõðîìà Ñ èç
ìèîêàðäà, êîòîðîå íå êóïèðóåòñÿ íà ôîíå òðàäèöèîí-
íîé òåðàïèè — ñîäåðæàíèå öèòîõðîìà Ñ â ìèîêàðäå
ïðè ÎÊÀ120ì óìåíüøàåòñÿ, íåñìîòðÿ íà ïðîâåäåíèå
òðàäèöèîííîé òåðàïèè, íà 45 % è íå îòëè÷àåòñÿ îò
íîðìàëüíîãî ïðè òåðàïèè ýíåðãîñòèìîì (òàáë. 2 è 3).
Íàðóøåíèå áàëàíñà ðåäîêñ-ïîòåíöèàëà è ñðûâ àäàïòà-
öèîííîãî ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñòè ñèñòåìû àíòèîêñè-
äàíòíîé çàùèòû ÿâëÿåòñÿ ãåíåòè÷åñêîé ïðè÷èíîé äèñ-
ôóíêöèè ýíäîòåëèÿ.  îòëè÷èå îò ïîâûøåíèÿ ñîäåð-
æàíèÿ öèòîõðîìà Ñ â êðîâè ñîäåðæàíèå ïèðèäèíîâûõ
íóêëåîòèäîâ êî âòîðîìó ÷àñó ÎÊÀ è íà ôîíå òðàäèöè-
îííîé òåðàïèè íå ïîâûøàåòñÿ, à ñíèæàåòñÿ, ÷òî ñâèäå-
òåëüñòâóåò î íàðóøåíèè ñèíòåçà ïèðèäèíîâûõ íóêëåî-
òèäîâ è èñòîùåíèè èõ çàïàñîâ íå òîëüêî â ìèîêàðäå,
íî è â êðîâè (òàáë. 3). Ïîêàçàíî, ÷òî ìåæäó èçìåíåíè-
ÿìè ñîäåðæàíèÿ îáîèõ ïîêàçàòåëåé â ìèîêàðäå (ìèòî-
õîíäðèÿõ) è ïëàçìå ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ñóùåñòâóåò
ïðÿìàÿ êîððåëÿöèîííàÿ ñâÿçü.
Òàêèì îáðàçîì, â ìèîêàðäå, è ïëàçìå ïåðèôåðè÷å-
ñêîé êðîâè áîëüíûõ ÎÈÌ [1, 6, 7], íàðóøåíèÿ â ñèñòå-
ìå àíòèîêñèäàíòíîé çàùèòû êîððåëèðóþò ñ íåñïîñîá-
íîñòüþ ñèñòåìû ýíåðãåòè÷åñêîãî îáåñïå÷åíèÿ óòèëè-
çèðîâàòü êèñëîðîä â ïðîöåññàõ ãëèêîëèçà è
îêèñëèòåëüíîãî ôîñôîðèëèðîâàíèÿ. Ïðè ÎÊÀ120ì ñî-
äåðæàíèå ÀÒÔ â çîíå èøåìèè ïàäàåò íà 48 % è íå âîñ-
ñòàíàâëèâàåòñÿ ïîä âîçäåéñòâèåì òðàäèöèîííîé òåðà-
ïèè. Ñîïðÿæåííûå èçìåíåíèÿ ïðîöåññîâ ýíåðãåòè÷å-
ñêîãî ìåòàáîëèçìà è àíòèîêñèäàíòíîé çàùèòû èãðàþò
âàæíóþ ðîëü êàê â ôîðìèðîâàíèè êëèíè÷åñêîãî òå÷å-
íèÿ ÎÈÌ, òàê è â ôóíêöèîíàëüíîì ñîñòîÿíèè ñåðäöà.
Ñòîéêîå àäàïòàöèîííîå ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ôåð-
ìåíòàòèâíîãî çâåíà ñèñòåìû àíòèîêñèäàíòíîé çàùèòû
è ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ öèòîõðîìà Ñ â êðîâè ïðè
ÎÈÌ, ïî-âèäèìîìó, ÿâëÿþòñÿ íåçàâèñèìûìè ìàðêåðà-
ìè áëàãîïðèÿòíîãî ïðîãíîçà è âûñîêîé ýôôåêòèâíî-
ñòè ïðîâîäèìîé òåðàïèè èøåìè÷åñêîãî ïîðàæåíèÿ
ìèîêàðäà.
ÂÛÂÎÄÛ
1. Ïðè îêêëþçèè êîðîíàðíîé àðòåðèè íàðóøåíèÿ â
ñèñòåìå àíòèîêñèäàíòíîé çàùèòû â ìèîêàðäå è ïëàçìå
ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè êîððåëèðóþò ñ íåñïîñîáíî-
ñòüþ ñèñòåìû ýíåðãåòè÷åñêîãî îáåñïå÷åíèÿ óòèëèçè-
ðîâàòü êèñëîðîä â ïðîöåññàõ ãëèêîëèçà è îêèñëèòåëü-
íîãî ôîñôîðèëèðîâàíèÿ.
Í. Â. Êàðñàíîâ è äð.
2. Ìåæäó èçìåíåíèÿìè ñîäåðæàíèÿ ïèðèäèíîâûõ
íóêëåîòèäîâ, àêòèâíîñòüþ ñóïåðîêñèääèñìóòàçû è
ãëóòàòèîïåðîêñèäàçû â ìèîêàðäå (ìèòîõîíäðèÿõ) è
ïëàçìå ïåðèôåðè÷åñêîé êðîâè ñóùåñòâóåò òåñíàÿ ïðÿ-
ìàÿ êîððåëÿöèîííàÿ ñâÿçü, íà÷èíàÿ ñ 30-é ìèíóòû ïî-
ñëå ïåðåæàòèÿ êîðîíàðíîé àðòåðèè.
3. Èçìåíåíèå ñîäåðæàíèÿ öèòîõðîìà Ñ â ïðîäîëæå-
íèå äâóõ ÷àñîâ ïîñëå ïåðåâÿçêè êîðîíàðíîé àðòåðèè
ïðÿìî êîððåëèðóåò ñî ñíèæåíèåì ðåäîêñ-ïîòåíöèàëà
(îòíîøåíèÿ ÍÀÄ/ÍÀÄ-Í) è îòíîøåíèåì ãëóòàòèîí-
ïåðîêñèäàçà/Mn-çàâèñèìàÿ, ìèòîõîíäðèàëüíàÿ ôðàê-
öèÿ ÑÎÄ â êðîâè (r 0,64, p < 0,01).
4. Óëó÷øåíèå ïîêàçàòåëåé öåíòðàëüíîé ãåìîäèíà-
ìèêè ïîä âîçäåéñòâèåì ýíåðãîñòèìà êîððåëèðóåò ñ
êîìïåíñàòîðíûì (â îòâåò íà ïîâûøåííîå îáðàçîâàíèå
àêòèâíûõ ôîðì êèñëîðîäà) óâåëè÷åíèåì àêòèâíîñòè
âñåõ ôåðìåíòîâ àíòèîêñèäàíòíîé çàùèòû îòíîñèòåëü-
íî óðîâíÿ ïðè ÎÊÀ120ì — ïðîèñõîäèò ìîáèëèçàöèÿ
ðåçåðâíûõ âîçìîæíîñòåé ôåðìåíòàòèâíîãî çâåíà ñèñ-
òåìû àíòèîêñèäàíòíîé çàùèòû êàðäèîìèîöèòà.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Í. À. Àíäðèàäçå, Îòàðèøâèëè È. Î., Ñóêîÿí Ã. Â. è äð.,
Ðîñ. ìåä. âåñòí., ¹ 2, 31 – 42 (2001).
2. Ï. À. Ãàëåíêî-ßðîøåâñêèé, È. Ñ. ×åêìàí, Í. À. Ãîð÷àêîâà,
Î÷åðêè ôàðìàêîëîãèè ñðåäñòâ ìåòàáîëè÷åñêîé òåðàïèè,
Ìîñêâà, Ìåäèöèíà, (2001), ñ. 240
3. Í. Â. Êàðñàíîâ, Ã. Â. Ñóêîÿí, Å. À. ×èêîáàâà, Ç. Í. Êàðñà-
íîâ, Áþë. ýêñïåð áèîë., ¹ 9, 645 – 655 (2002).
4. Í. Â. Êàðñàíîâ, Ã. Â. Ñóêîÿí, Í. À. Àíäðèàäçå, Íîâîñòè
ãðóçèíñêîé ìåäèöèíñêîé íàóêè, ¹ 12, 31 – 35 (2001).
5. Í. Â. Êàðñàíîâ, Ã. Â. Ñóêîÿí, Ä. Ð. Òàòóëàøâèëè, Ïàò. ôè-
çèîë., ¹ 3, 3 – 8 (1999).
6. Í. Á. Êàõíîâåð, Þ. Â. Õìåëåâñêèé, Óêð. áèîõèì. æ., 5,
643 – 646 (1980).
7. À. Õ. Êîãàí, À. Í. Êóäðèí, Ë. Â. Êàêòóðñêèé è äð., Ïàò. ôè-
çèîë., ¹ 2, 5 – 15 (1992).
8. Ã. Â. Ñóêîÿí, Å. À. ×èêîáàâà, Í. À. Àíäðèàäçå è äð., Âîïð.
ìåä. áèîë. ôàðì. õèìèè, ¹ 2, 23 – 31 (2001).
9. Ã. Â. Ñóêîÿí, Å. À. ×èêîáàâà, Í. À. Àíäðèàäçå è äð., Áþë.
ýêñïåð. áèîë., ¹ 12, 648 – 653 (2001).
10. A. J. Andreev, FEBS Letters, 439, 373 – 376 (1998).
11. J. Bauersachs, A. Bouloumi, D. Fraccarollo, et al., Circulation,
100, 292 – 298 (1999).
12. P. Bernardi, Physiol. Rev., 79, 1127 – 1155 (1999).
13. E. Beutler, Red cell metabolism. A manual of biochemical met-
hods. New York: Grune and Stratton, P. 74 (1973).
14. K. P. Burton, Free Rad. Biol. Med., 4, 15 – 24 (1988).
15. A. K. Dhalla, M. F. Hill, P. K. Singal, J. Am. Coll. Cardiol., 28,
506 – 514 (1996).
16. D. K. Das, R. M. Engelman, J. A. Rousou, et al., Basic Res.
Cardiol., 81, 155 – 166 (1986).
17. L. H. Opie, Medicographia, 18, 3 – 9 (1996).
18. S. Rajagopalan, S. Kurz, Ò. Munzrl, et al., J. Clin. Invest., 97,
1916 – 1923 (1996).
19. J. Sedlak, R. H. Lidsay, Anal. Biochem., 25, 192 – 205 (1968).
20. D. M. Yellon and G. F. Baxter, Heart, 83, 381 – 387 (2000).
Ïîñòóïèëà 09.01.03
Âëèÿíèå ýíåðãîñòèìà íà ïîðàæåíèå ìèîêàðäà 21

THE EFFECT OF ENERGOSTIM ON MYOCARDIAL DAMAGE DURING

CORONARY ARTERY OCCLUSION
N. V. Karsanov , G. V. Sukoyan, A. V. Antelava, and N. A. Varazanashvili
Republic Research Center for Medical Biophysics and Novel Biomedical Technologies, Ministry of Public Health of
the Republic of Georgia, Gudamakarskii per. 2, Tbilisi, Georgia

In contrast to traditional therapy (b-adrenoblocker and nitrates), energostim improves the systolic and diastolic functions of myocardium during 120-min
occlusion of the left descending coronary artery. The energostim-induced improvement in the central hemodynamics is correlated with an adaptive increase in
activity of the antioxidant system enzymes in response to the ischemic production of reactive oxygen species, which is evidence of the mobilization of reserves
of the enzymatic link in the antioxidant defense system of cardiomyocytes. Analogous pattern is observed in the blood. In the control group of traditional thera-
py, a decrease in the superoxide dismutase (SOD) activity and the redox potential (NAD/NADH) in myocardium are correlated with a decrease in the maxi-
mum rate of pressure increase in the left ventricle (R 6.4, p < 0.01) observed 2 h after the coronary occlusion. In the energostim treated group, there is a correla-
tion between the SOD activity and the content of cytochrome C in mitochondria (R 6.1, p < 0.01): a change in the level of cytochrome C during 2-h acute ische-
mia is correlated with the decrease in redox potential (NAD/NADH) and in the ratio of glutathione peroxidase to Mn-dependent SOD (r 0.64, p < 0.01). Thus,
disturbances in the antioxidant defense system of both myocardium and blood plasma of the patients with acute myocardium infarction are correlated with ina-
bility of the energy supply system to utilize oxygen in the process of glycolysis and oxidative phosphorylation in mitochondria. Stable adaptive increase in acti-
vity of the antioxidant defense system enzymes and a decrease in the content of cytochrome C in the blood plasma are probably the independent indications of
beneficial prognosis and high efficacy of the proposed treatment of the ischemic damage of myocardium.