Décimo-tercera Semana

Seminario modular
SM-12
HETEROCÍCLICOS CONDENSADOS CON BENCENO
Identificación de los grupos funcionales y determinación del pKa

LOGRO

• Identifica los anillos heterocíclicos condensados

• Distingue a los diferentes grupos funcionales en las moléculas condensadas.
• Conoce la importancia de éstas moléculas en la medicina.

CASOS Y TRABAJO EN DPG

Caso-1. El paracetamol es un analgésico no opioide, con un pKa de 9,5. A dosis estándares es

biotransformado a nivel hepático en un 90% por fase II de conjugación (glucuronidación y
sulfoconjugación), siendo en los adultos, la vía principal la glucuronización, mientras que en los niños
(hasta los 12 años) la vía predominante es la sulfatación. Del 10% restante, el 5% se excreta en forma
de fármaco inalterado, y el 5% se biotransforma por fase I de conjugación, con participación de la
CYP450 (CYP2E1, CYP1A1 y CYP3A4), que se encuentra en los hepatocitos, originando N-acetil-p-
benzoquinoneimina (NAPBQI), el cual inmediatamente es biotransformado por el glutatión (fase II) y
eliminado en la orina, como conjugado de cisteína y ácido mercaptúrico. En caso de sobredosis, se satura
todos los sistemas de conjugación y se activa la vía de fase I de oxidación, generando NAPBQI,
disminuyendo más del 70% el metabolismo del glutatión, por lo que se produce un enlace covalente
entre el metabolito reactivo NABQI y las proteínas macromoleculares de los hepatocitos, aromatizando a
los elementos donadores de electrones celulares, produciendo necrosis hepatocelular.
Observar la estructura química del paracetamol, y desarrollar lo siguiente:

Paracetamol

1. Identificar la estructura básica y los grupos funcionales que forman al paracetamol:

2. Identificar el grupo funcional responsables del pKa. Demostrar mediante reacción química (si es
posible por tautomería o por resonancia) la acidez del paracetamol:
3. Realizar la reacción de biotransformación de fase II de conjugación y sulfoconjugación del
paracetamol (para ello haga participar el ácido glucurónico activo y el sulfato activo):
4. Realizar la reacción de biotransformación de fase I (oxidación) del paracetamol a dosis estándares,
para generar NPBQI. Siga biotransformando el NAPQI con el glutatión y la cisteína, para generar el
ácido mercaptúrico y un metabolito conjugado.
5. Demostrar la reacción química del NAPBQI con la membrana celular de los hepatocitos.
6. Mencione el antídoto específico para tratar la intoxicación por paracetamol:
7. Realizar la síntesis hipotética del paracetamol a partir del p-aminofenol y el anhídrido acético:
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Dinámica de Pequeño Grupo
DPG 08
HETEROCÍCLICOS CONDENSADOS CON BENCENO
Identificación de los grupos funcionales y determinación del pKa

LOGRO

• Identifica los anillos heterocíclicos condensados

• Distingue a los diferentes grupos funcionales en las moléculas condensadas.
• Conoce la importancia de éstas moléculas en la medicina.

CASOS Y TRABAJO EN DPG

Caso-1. Observar la estructura química del sulfametoxazol, y desarrollar lo siguiente:

Sulfametoxazol

1. Identificar la estructura básica y los grupos funcionales del sulfametoxazol:

2. Identificar el grupo funcional responsable del pKa y demostrarlo mediante reacción química (si es
posible por tautomería o por resonancia):
3. Identificar el grupo funcional responsable que inhibe a la enzima dihidropteroato sintetasa,
compitiendo con el PABA de la bacteria. Demostrar la inhibición mediante reacción química:
4. El SMX se puede identificar a una longitud de onda de 545 nm en el espectrofotómetro. Para ello se
utiliza nitrito de sodio al 0,1%, sulfamato de amonio al 0,5% y N-(1-naftil) etilendiamina. 2 HCl al
0.1% y ácido tricloroacético. Con dichos reactivos realice el mecanismo químico de reacción para
generar un compuesto coloreado:
5. Identifique el grupo isoxazol y diga que actividad le proporciona al SMX:
6. Realizar la reacción química de biotransformación del SMX:
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Tutoría de química médica
Proceso T-04-AQM-2011
HETEROCÍCLICOS CONDENSADOS CON BENCENO

Caso-1. Observar la estructura química del diazepam, y desarrollar lo siguiente:

Diazepam

1. Identificar la estructura química básica y escribir su nombre:

2. Identificar los grupos funcionales y el responsable del pKa, y cuál es su valor:
3. Qué grupos funcionales actúan sobre el receptor GABA-A:
4. Proponer la reacción química de biotransformación del diazepam en su fase I y II, demostrar sus tres
metabolitos activos.

Caso-2. Observar la estructura química de la morfina, y desarrollar lo siguiente:

Morfina

1. Identificar la estructura química básica y escribir su nombre:

2. Identificar los grupos funcionales y el responsable del pKa, y cuál es su valor:
3. Proponer la reacción de formación (síntesis hipotética) de la codeína a partir de la morfina y el
metanol:
4. Proponer la reacción química de biotransformación de la 3-MG y 6-MG: