Коллоквиум по патофизиологии дыхательной системы, НМ аппарата и ЦНС

1. Нарушения регуляции дыхания. Этиология и патогенез патологических

ритмов дыхания.

Регуляция дыхания: ДЦ (прод мозг+мост): как осущ регул:

стимулы: повыш рСО2, сниж рО2, рН, жар, СНС

рецепторы: центр – на снижение рН; периф: каротидные тельца и аорты –

реагируют на рСО2 и рО2 (+рН)+механорец в воздухонос путях – реагируют на избыт
растяжение ВП

Парабрахиальное ядро стим центры прод мозга: дост и вентр респир группы=>перевод
вдоха в выдох; если он не работает=>импульсы только от апноэтического
центра=>апнойзис
Прод мозг: хеморец – дорс (ядро солит тракта – принимают и посыл сигналы на МН – ото
всех рец принимает), вентр (Преботзингеров комплекс – пейсмейкеры – регул ЧДД)

Контролируют интенсивность (гипоксемия) и глубину дыхания (гиперкапния)

Название Механизм Картинка

Гиперпноэ 1) активация СНС=>хеморец
картидных телец=>актив, потому
сниж поступл О2 из-за сужения
приносящей
артерии=>«гипоксия»=>афференты
в ГМ=>ДЦ=>гиперноэ

2)раздражители (экзогенные
раздражители: слизь, пыль, дым,
эндогенные раздражители:
гистамин, Pg-s,
брадикинин)=>активация быстро
адапт рец в эпителии ВП=>ДЦ=>
гиперпноэ
Дыхание Увел порога активации ДЦ;
Чейна- встречается в норме у детей
Стокса младшего возраста, иногда у
взрослых во время сна;
патологическое дыхание Чейна —
Стокса может быть обусловлено
ЧМТ, интоксикацией, ,
выраженным атеросклерозом
сосудов ГМ, при сердечной
недостаточности (за счёт
увеличения времени кровотока от
лёгких к мозгу – сильные
колебания уровня СО2)

В периоды апноэ повыш конц СО2 и

со временем достигает
пороговой=>акт вдоха
Дыхание При угнетении ДЦ (опиоиды),
Биота повреждение мозга, повышение
ВЧД

По принципу on-off (дыхание либо

есть, либо нет)
Дыхание Нереспираторный
Куссмауля (метаболический) ацидоз (СД, ПН,
печ недост, лактат-ацидоз), кома

Чрезмерное возбуждение ДЦ
протонами
Гаспинг При недоношенности плода (тк
нормально до рождения) и
повреждении на уровне
продолговатого мозга

Гипоксия-индуц сокращ
диафрагмы при остановке сердца

Период агонии
Апнойзис При повреждении ДЦ ниже
парабрахиального ядра

Длинный вдох+короткий выдох

При перерезке афферентов от

механорец не может запуститься
выдох

Бонус: брадипноэ при отравлении опиоидами и некоторыми снотворными,

тахипноэ: респираторная компенсация метаб ацидоза и лихорадка
2. Нарушения вентиляции легких по обструктивному типу. Примеры
заболеваний с обструкцией верхних и нижних дыхательных путей.

Обструкция ВДП: фиксированная – например, при стенозе трахеи, двусторонний

паралич голосовых связок и зоб – затруднен вдох и выдох

переменная:

 внутри (полип, аденома бронха) – затруднен выдох: при выдохе увел внутригруд
давл=>сдавление и без того суженного прохода;
 внегрудная (опухоль голосовой связки, односторонний паралич голосовой
связки) – затруднен вдох, тк сужена трубка, по которой заходит воздух, потому
что внутригруд давл на вдохе ниже атм, поэтому атм сдавливает трубку, на
выдохе – наоборот

Обструкция НДП: ХБ, БА, ХОБЛ, эмфизема, БЭ, муковисцидоз

Затрудняется выдох: бронхи изначально сужены, поэтому наблюдается на выдохе

феномен Бернулли; при первичной эмфиземе – потеря эластичности бронхов – более
подвержены сдавлению+альвеолы не могут спасться и давят на бронх
3. ХОБЛ. Хронический бронхит и эмфизема – сравнительная характеристика.
Нарушение механики дыхания при ХОБЛ.

ХОБЛ – хр заб, характ необрат обструкцией мелких ДП.

Причины: курение (чаще всего), проф вредности (асбестоз и др), хронические инфекции.

нормальная растяжимость легких повышенная растяжимость

легких
молодые и тучные пожилые и худые
выраженная гипоксемия умеренная гипоксемия
гиперкапния разв рано гиперкапния разв поздно

4. Обструктивные заболевания, характеризующиеся динамической

компрессией: особенности формирования при муковисцидозе,
бронхоэктатической болезни, недостаточности α1-антитрипсина.

недостаточность α1-антитрипсина (SERPNA1=нарушается синтез и эскреция

α1-антитрипсина)=>разрушение эластина=>разрушение каркаса мелких
бронхов=>снижение их эластичности=>динамическая компрессия, тк у их стенок
снижено сопротивление

если неправильно свернут белок, то одновременно поражается печень, что ведет к

циррозу печени
муковисцидоз – дефект гена АТФ-зависимого хлорного канала (CFTR)=>хлор не
выходит в просвет бронха=>повышается реабсорбция воды и натрия (по
электрохимическому градиенту) =>слизь сгущается=>застой слизи/даже полное
перекрытие просвета=>на выдохе будет суженный просвет=>увеличение
продольной скорости и снижение давления на стенку=>динамическая компрессия

бронхоэктазы, рецидивирующие инфекции, (панкреатит, гипергидроз, нефролитиаз,

бесплодие мужское)

бронхоэктатическая болезнь – на фоне хронической инфекции развивается

хроническое воспаление=>много НФ=>разрушают эластические волокна
бронхов+застой слизи (мех-м динамической компрессии, как при
муковисцидозе)=>стенка в этих местах выбухает, тк воздух идет в область
наименьшего сопротивления=>на выдохе снижение сопротивления
стенок+закупорка просвета слизью=>динамическая компрессия

+на фоне муковисцидоза, первичная цилиарная дискинезия (мутация в динеине, нет

ресничек), курение

5. Этиология и патогенез бронхиальной астмы: клетки-участники,

воспалительные медиаторы.

БА бывает аллергическая и неаллергическая

Этиология и триггеры неаллергической БА: до конца не ясно, ФР: семейный

анамнез, атопия, респираторные инфекции, воздушные полютанты, курение
(пассивное и активное), ФН, НПВС, стресс, холодный воздух

Этиология и триггеры аллергической БА: внешние/бытовые/профессиональные

аллергены, пищевые продукты и консерванты; примеры: перхоть, плесень, пылевые
клещи, пыльца
Патогенез: агент=>распознается АПК (дендритная клетка)=>представление Аг
Тх2=>IL4=>активация В-лимф=>синтез IgE=>встраивается Fc-фрагментом в
мембрану ТК=>повторная презентация Аг=>связывание его с IgE=>дегрануляция
ТК=>Hist/PGE2/LT/ФАТ/цитокины(IL3/4/5/13)/увеличивается образование
брадикинина=>активация быстроадапт рецепторов в эпителии бронхов
(афференты)=>АЦХ+SP(=>дегрануляция ТК/бронхоспазм/увеличение секреции
слизи)=>бронхоконстрикция, увеличение секреции слизи, задержка дыхания, гиперпноэ,
кашель, увеличение проницаемости сосудов

SP-субстанция Р

+аксон-аксонный: акт афф=>не доходя до СМ акт SP-рец ТК=>дегран ТК

+быстроадапт рецепторы м.напрямую реагировать на пыль/дым

факторы, способствующие хронизации: нет триггера экзогенного, медиаторы

воспаления (LTB4, ФАТ, IL8, TNFalfa) =>привлекают
ЭФ/БФ/НФ=>дегрануляция=>протеазы (MBP, катионный ЭФ белок, эластаза) и
Hist=>деструкция эпителия=>оголяются рецепторы=>могут реагировать на менее
интенсивные стимулы, например, холодный воздух, гипервентиляция

+нейроэндокринные клетки бронхов выделяют АЦХ=>эффекты как при активации

вагуса

+MBP блокирует пресинапт М2-ХР=>увел АЦХ

6. Интерстициальные заболевания легких – общая характеристика, примеры.

Этиология и патогенез фиброзирующих заболеваний легких. Наблюдаемые
изменения в показателях спирометрии.

Это рестриктивные заболевания

Общая характеристика: воспалительные изменения в альвеолах – первичные и

вторичные

Идиопатические: идиопатический легочный фиброз, неспецифическая

интерстициальная пневмония

Вторичные: пневмокониозы, радиационный пневмонит, химиотерапия, амиодарон,

инфекции (пневмонии, ТБ), саркоидоз, гранулематоз с полиангиитом (Вегенера),
болезнь Чарга-Стросса, системные заболевание (СКВ, РА), бронхиолоальвеолярный
рак

Патогенез (фиброзирующие):
повреждение=>воспаление=>заживление=>ремоделирование легочного
интерстиция (пневмофиброз)=>ДН и м/б ПЖСН

быстренько: продуктивная фаза воспаления=>пролиферация альвеолоцитов 2

типа+ФБ(FGF)=>коллаген
7. Основные патогенетические факторы легочной гипертензии.

ЛГ по основным гемодинамическим изменениям:

 пассивная – повышение давления на выходе из системы (в левых отделах

сердца): НМК, МС, и др пр-ны, приводящие к ЛЖСН
 гиперкинетическая – увеличение потока крови в легочных сосудов (ДМЖП,
ДМПП, сохранение Боталлова протока)
 за счет повышенного сопротивления сосудов:
- структурные изменения: разрежение сосудистого русла («облит»)/уменьшение d
легочных сосудов («обстр»)

«облитерирующая»: за счет недостаточной альвеоляризации (мало VEGF из-за

повышения концентрации TNFalfa (хроническое воспаление)

«обструктивная»: избыточная пролиф эндотелия/фиброз интимы; н-р, при

мутации рецепторов TGF-beta2 – плексогенная форма

- вазоконстрикторная ЛГ: гипоксическая легочная гипертензия, ХОБЛы, горная

болезнь, интерстициальные болезни легких (ВИЧ), портальная гипертензия
(недостаток вазодилататоров и снижение утилизации вазоконстрикторов)

гипоксический сенсор (H2O2-зависимые К+-каналы/другая теория – HS-группы в

условиях недостатка не позволяют каналу открыться)

токсический эффект анорексигенов: увеличение концентрации 5HT из

ТБЦ=>вазоконстрикция в МКК и нарушение его удаления (снижается площадь
поверхности эндотелия)=>повреждение клапанов=>пассивный компонент легочной
гипертензии

Катюха, не забывай про легочную эмболию, она же тебя не забыла

8. Влияние ожирения на параметры внешнего дыхания. Механизмы развития

дыхательной недостаточности у пациентов с ожирением.

TNFalfa=>ингибирует VEGF=>разрежение сосудистого русла=>повышение

сопротивления в легочных сосудах=>ЛГ, связанная с повышенным сопротивлением

адбоминальное ожирение=>ограничивает подвижность диафрагмы=>рестрикция

(ограничение расправления легких) =>вентиляционная ДН<=легкие не могут
обеспечить кислородом все метаболически активные ткани, тк их просто в объеме
стало больше

ожирение в области ГК=>утомляемость дыхательных мышц

+лептин=>увеличение вентиляции, но к нему развивается резистентность

синдром обструктивного апноэ во сне из-за снижение тонуса мышц

глотки=>спадение ДП; жир сдавливает мышцы

Параметры внешнего дыхания будут изменяться по рестриктивному

типу=>уменьшение всех объемов

9. Респираторный дистресс–синдром взрослых. 10. Причины нарушения

секреции компонентов сурфактанта. Связь дефицита компонентов
сурфактанта с проявлениями респираторного дистресс-синдрома взрослых и
респираторного дистресс-синдрома новорожденных.
Причины нарушения секреции компонентов сурфактанта: гибель
альвеолоцитов 2 типа, незрелость легочной ткани, СД у матери/роды путем CS,
мутации в генах белков сурфактанта (SP-B, SP-C)

 ОРДС взрослых

Особая форма ОДН, связанная с воспал рцией в ответ на острое повреждение

альвеолярно-капиллярной мембраны

Причины: травмы легких, аспирационно-ингаляционный синдром, шоковые

состояния, сепсис, ИВЛ, пневмония, вдыхание токсичных газов

повреждение ткани=>воспаление=>высвобождение провосп медиаторов:

=>миграция НФ и др кл восп=>ROS/цитокины/протеазы=>вторичная альтерация,

могут повреждаться эндотелий легочных капилляров=>образование тромбов и
эмболов+умирают альвеолоциты 2 типа=>нарушение выработки
сурфактанта=>коллапс альвеол

=>повышение прониц сосудов=>отек=>образование гиалиновых мембран

=>нарушение диффузионной способности

коллапс альвеол+нарушение диффузионной способности=>перфузия

невентилируемых участков=>артериальная гипоксемия=>ХДН<=хроническое
воспаление с активацией ФБ

 ОРДС новорожденных

Причины: недоношенность, CS (в этом случае ГКС не выделяются по мере

прохождения по родовым путям), СД матери (повыш инсулина в крови плода=>инг
продукции сурфактанта)

дефицит сурфактанта=>ателектаз альвеол=>гиповентиляция+неравномерная

перфузия=>гипоксемия и гиперкапния=>гипоксемическая
вазоконстрикция=>гипоперфузия=>повреждение эндотелия и эпителия
альвеол=>гиалиновые мембраны=>нарушение диффузионной способности

Лечение: ГКС, сурфактант бычий

11. Эмболия легочных артерий и инфаркт легкого.

Причины: тромбоэмболия: тромбоз глубоких вен, жировая (переломы костей) и

воздушная эмболия (после родов зияющие вены матки, эмболия в сосуды шеи),
тканевая эмболия – амниотическая жидкость, опухоли, бактериальная эмболия –
редко

Патофизиология: ТГВ=>НПВ=>ПП=>ПЖ=>ЛА=>частичная или полная

обструкция=>нарушение V/Q соотношения

=>гипервентиляция и тахипноэ=>респираторный алкалоз

=>ишемия дистальных участков (м/б инфаркт легкого) =>дефицит
сурфактанта=>ателектаз альвеол

 крупный тромб закупорил всеее ЛА=>ОПЖСН=>ЛЖСН=>сниж

СВ=>обструктивный шок=>смерть
 ЛГ может развиться либо при выключении большого участка, либо при
повторной эмболизации и выключении нескольких небольших участков из
вентиляции

+тромб принес с собой TxA2, аденозин, тромбин, 5HT, PGs=>бронхоспазм и

вазонконстрикция

Осложнения: ПЖСН, ВСС, ЛАГ, ателектаз, инфаркт легкого (геморрагический

неправильной формы, тк куча анастомозов м/у бронх и лег арт; если средние ЛА – то
обойдется без инфаркта), плевральный выпот

если на фоне ЛЖСН: нет шунта с бронх арт, тк они идут из аорты=>будет хуже

12. Патофизиология базальных ганглиев - хорея Хантингтона.

Базальные ганглии: стриатум (БШ, скорлупа, хвостатое ядро), ограда и

миндалевидное тело

*Прямой путь*: кора ГМ+глутамат=>стриатум+ГАМК=>инг мед сегмент БШ=>он

больше не ингибирует таламус=>способствует
движению=>таламус+глутамат=>движение

связь с SN: PCSN возбужд=>возбужд стриатум ч/D1-рец=>…

*Непрямой путь*: кора ГМ+глутамат=>стриатум+ГАМК=>инг лат сегмент

БШ=>субталамическое больше не ингибируется=>субталам ядро стимул мед сегм
БШ=>он ингибирует таламус=>угнетение лишних движений в премоторной коре

связь с SN: PCSN возбужд=>инг стриатум ч/D2-рец=>меньше инг лат БШ=>больше

ГАМК высвобождается=>больше ингибирует субталамическое ядро=>меньше
активирует мед часть БШ=>больше активируется таламус=>движение

Хорея Хантингтона – наследственное заболевание, клиника: расстройства

движения и деменция, гистологически: деградация нейронов стриатума, дилатация
бокового и III желудочков ГМ

белок Гентингтин – участвует в внутрикл передаче сигнала внутри нейронов

Патогенез: ген mHtt аутосомно-доминантное наследование (полиглутаматные

фрагменты)=>белок способен к агрегации=>ингибирует Q-зависимый
протеолиз+аутофагию+активность белков-шаперонов

сначала поражается непрямой путь(умирают нейроны стриатума, которые идут в

лат сегмент БШ)=>будет гиперкинетическое движение (резкое)

*холинергические нейроны в стриатуме активируют непрямой пусть

а потом затрагиваются оба пути (дальше деградирует стриатум)=>будет
развиваться паркинсонизм (брадикинезия, ригидность, постуральная
неустойчивость, тремор покоя)+деменция прогрессирует и деградируют другие
когнитивные способности

13. Болезнь Паркинсона.

– дегенеративное заболевание, прогрессирующая гибель ДА-ергических нейронов

PCSN. Активируется непрямой путь и ингибируется прямой=>трудно начать
движение, тк все стимулы подавляются

 брадикинезия
 ригидность
 постуральная неустойчивость
 тремор покоя (в покое фигачит АЦХ и запускает тремор: АЦХ будет снимать
ингибирующие влияния PRSN на таламус)

alfa-синуклеин накапливается, образует агрегаты и фибриллы и вовлекает

нормальный белок в агрегацию=>клеточная гибель/нарушение целостности
мембраны

Паркинсонизмы: первичный (ювенильный/болезнь Паркинсона – теория про alfa-

синуклеин-синаптический белок: либо дефект генов протеолиза, либо нарушается
лизосомальная деградация, либо дефекты генов HSP) и вторичный
(постэнцефалолитический, сосудистый, травматический,
лекарственный+токсический)
 -
SN (pars
reticulata)

Лечение: ДА-агонисты, ингибиторы КОМТ, ингибиторы МАО-В, М-ХБ

14. Болезнь Альцгеймера: факторы патогенеза.

– прогрессирующее нарушение высших когнитивных функций: дефицит памяти,

деменция, нарушения суждений, личности, языка; потеря способности
ориентироваться и ухаживать за собой

При болезни Альцгеймера атрофия гиппокампа и коры БП+расширение желудочков

ГМ+бляшки/нейрофибриллы и структуре мозга (Abeta откладывается внеклеточно)

Этиология: генетические факторы (дефектные гены АроЕ4; АРР-предшественник

амилоида), факторы риска (ожирение, СД, гингивит)

Патогенез: протеолиз АРР gamma/beta секретазами (alfa намана

расщепляет)/нарушен клиренс Abeta=>амилоидогенные частицы

=>накапливается вне клеток в виде фибрилл=>нарушается функция серого

вещества=>гибель клеток

=>активация киназ=>фосфорилирование tau-белка (связан с микротрубочками,

нужен для их стабилизации)=>дестабилизация микротрубочек=>агрегации tau-
белка

=>накапливаются в сосудах=>фибриноидный некроз+воспаление

*Abeta на пресинаптической мембране в норме и регулирует синаптическую

передачу=>Abeta много=>гиперсекреция медиатора=>интернализация рецепторов
(глутаматные) на постсинапт мембране+глутаматная эксайтотоксичность (входит
кальций в клетки))
15. Демиелинизирующие заболевания ЦНС - множественный склероз.
Этиология и патогенез.

Еще примеры заболеваний: приобретенные (при вирусных заболеваниях –

СПИД/ТБ; оптиконевромиелит – сывороточные антитела к AQ4 в ЦНС, которые
находятся в ножках астроцитов, которые формируют ГЭБ; поражается оптический
нерв и СМ), наследственные (болезнь Александера – мутация GFAP – гиперплазия
астроцитов, нарушение созревания миелина; спастические параличи и эпилепсия)

Рассеянный склероз – хроническое АИЗ, поражающее миелиновые оболочки

нервных волокон ГМ и СМ+на месте бывшего поражения образуются очаги склероза

Этиология: генетические (МНСI/II), другие факторы (ВЭБ, дефицит витамина D,

курение, частый стресс)

Патогенез: Тh1+Th17 атакуют антиген миелина=>демиелинизация+склероз на фоне

воспаления

Симптомы: непостоянны и внезапны – потеря зрения, нарушения движения,

нарушения речи

16. Эпилепсия. Принципы классификации, основные патогенетические

факторы эпилепсии.

Эпилепсия – состояние, характ повторяющимися судорожными припадками, не

спровоцированными какими-либо непосредственными причинами

Классификация:

парциальные (очаг изначально в одном полушарии):

 простые: не сопр потерей сознания

м/б сенсорные нарушения – мурашки, галлюцинации

моторные – подергивания контралатеральных частей тела или мышц лица и тд

если поражается ВНС – вегетативные реакции – увел ЧСС, приливы крови,

избыточное потоотделение, изменение диаметра зрачка

 сложные: с изменением сознания, чаще всего очаг в височной доле

часто генерализуются, распространяясь на оба полушария

сопровождаются автоматизмами: жуют, глотают, кусают губы; галлюцинации,

психотические нарушения

 вторично генерализованные

очаг=>генерализация
генерализованные (очаг изначально в обоих полушариях)

Клонус – чередование сокр и рассл, тонус – только сокр

 абсансы (petit mal): проявляются кратковременной (5- 15 сек) потерей сознания

с застывшим взглядом, как правило, без заметных судорог, после чего
продолжается обычное поведение.

Абсансы связывают с возникновением циркуляции импульсов между корой

головного мозга и таламусом при активации Са2+-каналов ней ронов таламуса.

ЭЭГ: 3-5-7 Гц периодика

 атипичные абсансы: более выраженное изменение мышечного тонуса

ЭЭГ: 2 Гц периодика

 миоклонические: непроизвольные сокращения мышц, вызванные

симметричной активацией очагов в обоих полушариях

сопровождается подергиванием мышц (лица, туловища, конечностей)

 атонические: сопровождается потерей мышечного тонуса на несколько секунд

м/б внезапное падение

 клонические: чередующие сокращения и расслабления групп мышц

 тонические: ригидные сокращения мышц
 тонико-клонические (grand mal): характеризуются потерей сознания

Вначале возникает тоническая фаза (напряжение мышц тела; одновременное

сокращение сгибателей и разгибателей , которое сопровождается падением).
Тоническую фазу связывают с внезапным выключением тормозных процессов,
опосредованных дей ствием ГАМК.

Затем следует клоническая фаза - чередование тормозных ГАМК-ергических

процессов с возбуждающими (глутаматэргическими компонентами).
Чередование сокращений и расслабления скелетных мышц конечностей ,
туловища.

Далее преобладают тормозные процессы, наступает расслабление скелетных

мышц; сознание остается выключенным.

Припадок продолжается обычно 2- 5 мин, может сопровождаться остановкой

дыхания, непроизвольным мочеиспусканием, дефекацией и заканчиваться
переходом в глубокий сон.

Этиология: первичная; вторичная (ЧМТ, синдромом отмены у алкоголиков, если не

ешь таблетки (БД, барбитураты), инсульт, ПН (уремия), опухоли, инфекции);
криптогенная; неклассифицированная; рефлекторная (музыка, еда, мелькающие
изображения, вспышки света и др раздражители)
 Эпилепсия как каналопатия: общее – преобладание возбуждающих медиаторов и
снижение тормозных;

м/б мутации рецепторов АЦХ, ГАМК, каналов Na+, Ca2+, Cl-, K+

м/б связана с изменением чувствительности рецепторов

м/б связан с нарушением удаления медиатора из синаптической щели

Проэпилептические области: стриатум, мозжечок и ствол, противо – гипоккамп и

миндалевидное тело

Проэпилептические в-ва: эстрадиол, КРГ; противо – прогестерон, соматостатин, ТРГ

Формирование очага эпилептической активности: увеличение концентрации

протонов вне клеток=>принудительная коллективизация нейронов=>повышение
чувствительности к Ca2+=>кальций-опосредованная гибель клеток+снижение
торможения+снижение уровня АТФ из-за гипоксии

Эпилептический статус – 5 мин судорог+после судорог не приходит в сознание

Большие судорожные припадки следуют один за другим; возможен летальный

исход вследствие нарушения дыхания

М/б отек ГМ и рабдомиолиз (злокачественная гипертермия)

17. Миастения gravis и синдром Ламберта-Итона – сходства и отличия

патогенеза.

характеристика Миастения gravis синдром Ламберта-Итона

АИР аутоантитела к Nm-ХР
ассоциированные тимома, АИЗ
состояния
изменения ПМ уменьшается складчатость
мембраны, уменьш чувств к АЦХ
эффективность высокая
анти-ХЭ средств
симптомы мыш слаб, поражение
глазодвигательных мышц
(диплопия, птоз)=>мышцы глотки и
гортани=>жевательного аппарата и
лица; слабость дыхательных мышц
ухудшение в течение дня при ФН
аутоантитела к пресинапт Ca2+-
каналам
МКРЛ, АИЗ
увеличивается складчатость
мембраны, увел чувств к АЦХ
практически не эффективны
слабость мышц верхних конечностей,
сухость во рту, констипация,
эректильная дисфункция (тк АЦХ не
только в мышцах мало)
улучшение при ФН

18. Миотонии, структурные и электрофизиологические основы проявления

миотоний.

Миотонии – группа первично-мыш заб, характ период тонич спазмами скел мышц,
затруд расслабления после параличей, частыми мышечными болями
Бывают дистрофические и недистрофические

Недистрофические: м/б связаны с мутацией Na+ или Cl- каналов

Cl-: снижение проводимости Cl-К=>когда калий выходит в Т-трубочки во время

реполяризации, хлор не входит в отместку=>есть угроза деполяризации за счет
калия, тк он может зайти в клетку=>открытие натриевых каналов

миотония Томсена (доминант, улучш при повторной активности, часто

сопровождается гипертрофией мышц) и Беккера (рецессив)

Na+: повышение проводимости=>длительная следовая деполяризация=>паралич

миотония Эйленбурга (эпизодические мышечные спазмы, которые запускаются

холодом/ФН)

Дистрофические: ДМ1 (полиорганное заболевание, дефект

миотонинпротеинкиназы=>дефицит хлорных каналов; слабость, задержка
расслабления мышц, миалгия, катаракта), ДМ2 (мутация Zn-finger proteins, характ
миалгиями, слабостью, атрофией проксимальных мышц конечностей), ДМ3

Миотонии, обусловленные воспалительными процессами: дерматомиозит

(аутоиммунная агрессия против мелких сосудов кожи и мышц-комплемент-
опосредованная), полимиозит (аутоиммунная агрессия против мышечных клеток-Т-
кл опосредованная), с тельцами Леви (накапливаются тельца включения, у пожилых
людей, прогрессирующая слабость и истощение мышц обычно ассоциированы с
нейродегенеративными заболеваниями)
 19. Болезни двигательного аппарата: боковой амиотрофический склероз,
спинальная мышечная атрофия.

характеристика БАС СМА

дегенеративный исчезновение мотонейронов в денегерация мотонейронов СМ и
процесс передних рогах СМ и стволе ствола ГМ
ГМ+префронт кора ГМ
причина ниче непонятно, есть семейный дефект SMN1=>нужен для биосинтеза
(дефект генов СОД=>цитотокс св- мяРНП=>апоптоз
ва) и спорадический
асимм слаб мышц=>бульбарные симм слаб мышц=>бульбарные с-мы
с-мы (дисфагия, нарушения
дыхания, дизартрия); из-за тк поражается СМ и
поражения центральных ствол=>гипорефлексия
нейронов – гиперрефлексия и
симптомы
спастичность

поздняя стадия –
фронтотемпоральная деменция
парез, атрофия мышц
возраст начала обычно в 40-60 лет обычно в детстве
смерть от ДН, дисфагии и аспирации

20. Аксональные и демиелинизирующие нейропатии. Синдром Гийена-Барре,

болезнь Шарко-Мари-Тута.

Синдром Гийена-Барре: АИЗ, аутоиммунная реакция (АТ) против шванновских

клеток/аксонов=>отек, лимфоцитарная инфильтрация=>сегментарная
демиелинизация аксонов СМ и ЧН

Симптомы: парестезии=>паралич восходящий (с пяток наверх), затрагиваются

мышцы лица =>остановка дыхательных мышц; нейропатическая БОЛЬ

Этиология: после энтерита, вызванного C.jejuni, ЦМВ, вакцинация, Covid-19

Лечение: введение Ig

Болезнь Шарко-Мари-Тута: хроническая прогрессирующая слабость и атрофия

дистальных мышц конечностей,

Этиология: миелинопатическая (PMP22, основной белок миелина) и

аксонопатическая форма (белок межклеточных контактов коннексон)

Симптомы: снижение сухожильных рефлексов, деформация стоп и кистей,

изменение походки и сенсорные нарушения

Лечение: антидепрессанты, обезболивающие

21. Сравнительная характеристика миодистрофии Дюшена и миодистрофии

Беккера.
 Дистрофин: обеспечивает взаимодействие внутрикл скелета с СТ
матриксом+обеспечивает заякоривание NOS в сарколемме, если его нет – сосуды не
расширяются на увеличение активности=>быстрое утомление

характеристика МДД МДБ

причина дефект гена дистрофина на Х-хромосоме
отсутствие дистрофина меньше дистрофина
тяжесть заболевания тяжелое, быстро прогресс
патогенез растяжение мыш волокон=>поврежд
сарколеммы=>вход кальция по
механо-чувствительным
каналам=>распад мыш белков+некроз

дегенерация мыш волокон,

более легкая форма
замещение их СТ и жировой тк
симптомы псевдогипертрофия (увеличение
икроножных мышц)

быстрая утомляемость, миалгия,

парез (слабость движения), атрофия
мышц, слабость рефлексов, ДКМП
коррекция снижание протеолиза, GF, сниж воспал ответа и увел пролиф
мыш кл

22. Вторичные нейропатии – диабетическая, уремическая,

витаминодефицитная.

Диабетическая: гипергликемия=>гликирование белков аксона+накопление

глюкозы в нейронах и полиоловый путь метаболизма=>накопление
сорбитола=>цитотоксичность (повыш осмот давл=>набухание клеток=>лопаются)
и подавление синтеза миелина+снижение активности Na/K-АТФазы=>нарушение
проведения импульсов

+м/б нарушение трофики нейронов из-за ангиопатии

Симптомы: двигательные (синдром свисающей стопы, параличи ЧН),

чувствительные (безболезненные язвы) и вегетативные (эректильная дисфункция,
понижение тонуса МП – задержка мочеиспускания; гастропарез и др нарушения в
ЖКТ, связанные с снижением тонуса; нарушение секреции пота; ортостатическая
гипотензия, тахикардия)

Уремическая: при ХПН, накапливаются молекулы «среднего размера» (больше, чем

креатинин и мочевина)=>медленно проходят через диализную
мембрану=>остаются в организме=>ингибируют Na/K-АТФазу+кальциевая
перегрузка=>нарушается проводимость

Симптомы: синдром беспокойных ног, парестезии, арефлексия, мышечная слабость,

ортостатическая гипотензия

Витаминодефицитная – витамин В1 (бери-бери), TPP нужен для ЦТК, через его

метаболиты образуются нейромедиаторы, такие как ГАМК и глутамат
Тиамин участвует в метаболизме глюкозы (кофактор ПДК, alfa-КГ)=>мало
АТФ=>гибель нейронов

Симптомы: сенсорные и моторные нарушения

23. Катаракта: варианты этиологии и патогенеза.

Этиология: врожденная, старческая, воспалительная (увеит), травмы (при

хирургических вмешательствах), метаболическая (СД, галактоземия, болезнь
Вильсона), лекарственная (ГКС, амиодарон)

Патогенез: нарушение укладки белков-кристаллинов

=>диабетическая: накопление сорбитола в хрусталике=>нарушение

прозрачности+оксидативный стресс (тк расходуется НАДФН=>больше
АФК=>окисление кристаллинов)

=>УФИ: денатурация белков и структурные изменения в кристаллинах

=>болезнь Вильсона+амиодарон=>накопление липофусцина в эпителии

роговицы=>нарушение фции хрусталика?

Симптомы: размытое зрение, диплопия, блеклые цвета, нарушения ночного зрения,

может приводить к слепоте

Регенерация хрусталика: вырезание внутренней части хрусталика=>кл-ки

эпителия хрусталика начинают образовывать кристаллины

24. Внутриглазное давление и его регуляция. Глаукома. Причины и следствия

экскавации диска зрительного нерва.

ВГД – 9-21 mm Hg, поддержание через секрецию ресничным телом и отток через
шлеммов канал

ресничное тело=>ВГЖ=>задняя камера глаза=>передняя камера через

зрачок=>роговично-радужный угол=>отток через трабекулы в шлеммов канал

регуляция (фарм): синтез регулируется через alfaАР(уменьшают секрецию, тк

сужают КС), betaАР (блокаторы снижают секрецию – через эпителий и КС); агонисты
М-ХР (увеличивают отток), ингибиторы СА (снижают секрецию)

Глаукома – повышение ВГД

-открытоугольная: бывает первичная (аномалии трабекулярной сети=>снижение

оттока) и вторичная (закупорка клетками крови трабекул)

отток ВГЖ снижается за счет уменьшения промежутков между трабекулами

гребешковой связки (фонтановы пространства)

обычно двусторонняя=>потеря волокон зрительного нерва, обычно бессимптомно

-закрытоугольная: анатомический дефект или вследствие заболеваний
(иридоциклит, синехии – спайки, дислокация хрусталика вперед, ангиогенез в
ресничном теле=>передний угол глаза уменьшается из-за гипоксии и VEGF – н-р, при
СД)

Симптомы: обычно односторонняя, покраснение глаза, головная боль, размытое

зрение, тошнота, рвота=>потеря зрения из-за атрофии волокон зрительного нерва

Повышенное ВГД=>передается через стекловидное тело на сетчатку=>экскавация

диска зрительного нерва (углубление в его центре)=>атрофия его волокон и потеря
зрения

действие на ганглионарные клетки=>потеря больших полей зрения, тк к

ганглионарным клеткам поступает информация от множества фоторецепторов

25. Регенераторный потенциал сетчатки. Пролиферативные заболевания

сетчатки. Пролиферативная витреоретинопатия.

Витреоретинальная патология

две группы причин:

=>травма/повреждение=> процессы пролиферации и репарации (неоангиогенез –

СД/глиоз и фиброоз)

=>окклюзия сосудов=>воспаление> заболевания, сопровождающиеся ишемией (н-р,

ТЭ, АТС)=>процессы атрофии и дегенерации

Пролиферативная витреоретинопатия – ранозаживление по регенераторному

мех-му (глиоз)

Причины: осложнение хирургических вмешательств и травм

Патогенез: травмы=>нарушение гематоофтальмического барьера=>аутоиммунная
реакция против антигенов глаза=>воспаление=>миграция и пролиферации
глиальных клеток и клеток пигментного эпителия сетчатки=>глиальные клетки
могут сокращаться=>тракционная отслойка сетчатки (тянущая сила) =>=>глиоз и
фиброз на месте повреждения

Регенераторный потенциал сетчатки: клетки цилиарной и маргинальной зоны у

рыб; регераторный потенциал есть еще у клеток Мюллера; все это у рыб и лягушек,
но ПАТАНЦИАЛЬНА – пигментный эпителий сетчатки и ранее перечисленные типы
клеток

26. Особенности поражения сетчатки при системных заболеваниях.

Диабетическая ретинопатия, гипертоническая ретинопатия. Поражения
сетчатки при системной красной волчанке.

Гипертоническая: атрофия и дегенерация сетчатки из-за поражения сосудистого

русла (гиалиноз, разрежение сосудистого русла)=>слепота

Диабетическая: гипергликемия=>гликозилирование белков клеточных мембран

=>нарушение на уровне БМ=>потеря отрицательного заряда=> увеличение

проницаемости
=>нарушение на уровне эндотелия=>снижение NO, увеличение ET, агр ТБЦ, молекул
адгезии

=>хроническая ишемия сетчатки=>VEGF+неоангиогенез+нарушение на уровне

эндотелия=>=>снижение эластичности+спазм/расшир сосудов+агр
ТБЦ=>изменение глазного дна=>экссудации и геморрагии (травма сосудов)
=>аутоиммунная реакция за счет нарушения проницаемости
гематоофтальмического барьера

СКВ: повреждение эндотелия=>тромбы=>атрофия и дегенерация сетчатки