Plan du cours Génétique Licence 1 D1

Philippe ROUSSEAU
Maître de conférence
Laboratoire de Microbiologie et de Génétque Moléculaire
LMGM (UMR5100, CNRS-UPS)
Tel: 05 61 33 59 16
Mail: philippe.rousseau@ibcg.biotoul.fr

Introduction à la Génétique

1) Histoire, définitions et notion de gène

2) La fonction et la mutation du gène

3) Ségrégation d’un gène au cours de la méiose

Cours 1 Génétique Licence 1 D2

Introduction à la Génétique

1) Histoire, définitions et notion de gène

2) La fonction et la mutation du gène

3) Ségrégation d’un gène au cours de la méiose

 La génétique Génétique Licence 1 D3

Chaque individu contient un programme génétique (ses gènes).

Ce programme génétique lui vient de ses parents il le transmettra en

partie à ses enfants: c’est la base de l’hérédité.
femelle
mâle

La génétique, c’est l’analyse et la compréhension de ce programme

génétique et de cette hérédité.
La génétique dans la société Génétique Licence 1 D4

Compréhension philosophique

Contrôle de l’hérédité

Au niveau des Au niveau des

espèces germinal individus somatique

Sélection animale et
végétale en
Agriculture

Compréhension des maladies

Clonage
génétiques chez l’Homme
animal, végétal ou
microbien en
agriculture et en
médecine Thérapies géniques chez
l’Homme
 Historique Génétique Licence 1 D5

Mendel (1865), De Vries (1900)

Sutton (1902)
Morgan (1914)
Griffith (1928)
Beadle, Ephrussi, Tatum (1941)
Avery,McArty, McLeod (1944)
Watson, Crick, (1953)

Biologie (1995), Campbell, DeBoeck univ.

 L’acide désoxyribonucléique: l’ADN Génétique Licence 1 D6

Biologie (1995), Campbell, DeBoeck univ.

Adénine (A) Guanine (G)

Thymine (T)
Cytosine (C) 5’
P
5’ 3’
S T A S

P P

S G C S

P P

S A T S

P P
phosphate
S C G S

P 3’
Bases
désoxyribose
3’ 5’
Réplication de l’ADN Génétique Licence 1 D7

La structure de l’ADN reflète sa fonction:

Assurer la transmission du matériel génétique
d’une génération à l’autre.
La réplication de l’ADN:
- utilise l’appariement spécifique des bases
- est semi-conservatrice

5’ 3’ 5’ 3’ 5’ 3’ 5’ 3’

ADN parental
ADN néosynthétisé

3’ 5’ 3’ 5’ 3’ 5’ 3’ 5’

Biologie (1995), Campbell, DeBoeck univ.

Notion de gène Génétique Licence 1 D8

Gène: Unité fonctionnelle et physique élémentaire de l’hérédité

qui transmet l’information d’une génération à la suivante.

Un fragment d’ADN, constitué constitué d’une région transcrite

et de séquences régulatrices.

Promoteur Stop
Procaryote

Promoteur Stop
Eucaryote Intron

Exon1 Exon2

Codant
Notion de génome Génétique Licence 1 D9

Génome : Ensemble du matériel génétique contenu dans un jeu de chromosomes

Toujours à base d’ADN les génomes ont des structures et des organisations qui diffèrent en
fonction des organismes.

Organisme Taille du Nombre Nombre longueur Longueur

génome de gènes moyen moyenne moyenne
(kb) d’exons des gènes des ARNm
(kb) (kb)

Escherichia coli 4700 C 4000 1 1 1

Hemophilus influenzae 1830 C 1703 1 1 1

Saccharomyces cerevisiae 13500 L 6000 1 1,6 1,6

Homo sapiens 3000000 L 100000 7 16,6 2,2

Kb = kilo base = 1000 bases L = linéaire C = circulaire

Ploïdie: nombre de copie du génome Génétique Licence 1 D10

Haploïde: Une seule copie du génome

Une seule copie de chaque gène
Si un gène est altéré, la fonction qu’il code est modifiée

A B C

A B C

Diploïde: Deux copies du génome

Deux copies de chaque gène
Si un gène est altéré, l’autre copie garde sa fonction et peut donc
compenser la possible perte de fonction
Recombinaison (crossing-over) possible entre les deux copies du génome
Cours 2 Génétique Licence 1 D11

Introduction à la Génétique

1) Histoire, définitions et notion de gène

2) La fonction et la mutation du gène

3) Ségrégation d’un gène au cours de la méiose

Fonction du gène Génétique Licence 1 D12
Modèle simple bactérien Unité fonctionnelle: gène

La structure du gène
Promoteur Stop
reflète sa fonction: Assurer RNAP RNAP
l’expression du matériel
génétique.

+1 Transcription

-35 -10 Traduction

Codon Codon
Promoteur: exemple E.coli
initiation Stop

maturation

L’architecture d’une protéine est la

clé de la fonction des gènes.
Un gène code une fonction: importance de Génétique Licence 1 D13
l’architecture d’une protéine

+ +
substrat produit
enzyme enzyme

La structure tridimensionnelle de la protéine

(enzyme) définit sa fonction biochimique.

Si la structure tridimensionnelle de la
protéine est modifiée, sa fonction
biochimique peut elle aussi être modifiée.

La mutation du gène peut induire ce type

de modification.
Maladie génétique: enzymes déficientes Génétique Licence 1 D14
et mutations
Beaucoup de maladies génétiques sont
dues à la perte de fonction d’une
enzyme métabolique.

La mucoviscidose est liée à la perte de fonction

d’un pore à ions chlorure. Il en découle un
épaississement du mucus entraînant des
difficultés respiratoires.
 Mutation: au niveau de l’ADN Génétique Licence 1 D15

Mutation: processus aléatoire par lequel des gènes passent d’une forme allélique à une autre

Altération d’une base.

Etape facilitée par les agents mutagènes: Génération 2
- rayons UV
*
- rayons X ACGTC
- rayons beta et gamma TGTAG
- acide nitreux Génération 1
- nitrosoguanidine *
Altération d’une base ACGTC ACATC
TGTAG TGTAG
réplication
* ACGTC
ACGTC ACGTC ACGTC
TGCAG TGCAG
TGCAG TGCAG
réplication
ACGTC
TGCAG
Deux types de mutations ponctuelles:

Transition: changement d’une purine par une autre ou d’une pyrimidine par une autre
Transversion: changement d’une purine par une pyrimidine ou inversement.
Réparation Génétique Licence 1 D16

Réparation: - processus par lequel la plupart des lésions ou des mutations

de l’ADN sont réparées

- ce processus est enzymatique

- la défaillance dans un des ces processus enzymatique est à la

base de nombreuses maladies génétiques humaines:
cancers de la peau ou du colon

Générat° 1 Générat° 1
* *
ACGTC ACGTC
Altération TGTAG TGCAG
d’une base
*
ACGTC ACGTC ACGTC ACGTC
TGCAG TGCAG TGCAG TGCAG
Réparation Réparation du
de la lésion réplication mésappariement
Mutation: fréquence Génétique Licence 1 D17

Chez un procaryote ou un eucaryote unicellulaire

Mutation d’un gène : environ 10-8

L’obtention d’un mutant dépendra du nombre de gène qu’il faut muter pour observer
le phénotype:

- mutation d’un gène en particulier: 10-8

- mutation d’un gènes parmi plusieurs: 10-6

- mutation d’un codon particulier d’un gène en particulier: 10-10

Chez un Eucaryote supérieur

Conséquences somatiques:
fréquentes vu le grand nombre de cellules et donc de divisio
Mutation d’un gène

Conséquences germinales:
Rares vu le grand nombre de cellules et donc de divisions
Mutation: conséquence au niveau protéique Génétique Licence 1 D18

Dans une mutation ponctuelle, le changement de base peut induire un changement de codon.

Promoteur Stop

Les mutations ponctuelles peuvent être:

- faux-sens:
changement de codon et d’acide aminé TGT(Cys) TCT(Ser)

- non-sens:
changement de codon vers un codon stop TAC(Tyr) TAA(Stop)

- silencieuse:
changement de codon sans changement
d’acide aminé CCT(Pro) CCC(Pro)
Réversion Génétique Licence 1 D19

Réversion: c’est une mutation qui en annule une autre

Promoteur Stop

mutation réversion

- réversion vraie AAA(Lys) GAA(Glu) AAA(lys)

- réversion équivalente TCC(Ser) TGC(Cys) AGC(Ser)

Conséquence fonctionnelle des mutations: Génétique Licence 1 D20
Perte de fonction chez les haploïdes

+ Enzyme
substrat inactive
Enzyme
active

Génotypes sauvage mutant

a+ a-

Phénotypes [normal] [déficient]

Conséquence fonctionnelle des mutations: Génétique Licence 1 D21
Perte de fonction chez les diploïdes
Enzyme
Enzyme
active substrat active substrat Enzyme
+ inactive
+

+ Enzyme
Enzyme
substrat inactive
Enzyme inactive
active

Génotypes Homozygote sauvage Hétérozygote Homozygote mutant

a+/a+ a+/a- a-/a-

Phénotypes [normal] [normal] si haplo-suffisance [déficient]

[déficient] si haplo-insuffisance
[intermédiaire] si co-dominance
Conséquence fonctionnelle des mutations: Génétique Licence 1 D22
gain de fonction chez les haploïdes

+
Enzyme
substrat
Enzyme d’activité
active différente

Génotypes sauvage mutant

a+ am

Phénotypes [normal] [mutant]

Conséquence fonctionnelle des mutations: Génétique Licence 1 D23
gain de fonction chez les diploïdes

+ Enzyme
+
substrat
Enzyme substrat d’activité
Enzyme
active
active différente

Enzyme Enzyme
+
d’activité d’activité
substrat
Enzyme
active différente différente

Génotypes Homozygote sauvage Hétérozygote Homozygote mutant

a+/a+ a+/am am /am

Phénotypes [normal] et/ou [mutant]

[normal] Suivant les cas [mutant]
Cours 4 Génétique Licence 1 D24

Introduction à la Génétique

1) Histoire, définitions et notion de gène

2) La fonction et la mutation du gène

3) Ségrégation d’un gène au cours de la méiose

La reproduction sexuée: Génétique Licence 1 D25

brassage génétique

n 2n Sordaria n 2n Levure
macrospora

Humain fécondation

n
2n

n 2n
méïose
La méiose: lieu du brassage génétique Génétique Licence 1 D26

La méiose

fécondation réplication méioseI méiose II

n 2n 2n (x 2) n (x 2) n
Brassage interchromosomique Génétique Licence 1 D27
méiose II
méioseI
réplication

fécondation

équiprobable

Pour 1 chromosome, il y a deux

arrangements possibles à la
métaphase de la méiose I
Tous les gamétes sont équiprobables
Brassage interchromosomique II Génétique Licence 1 D28

méiose II
méioseI
fécondation réplication

équiprobable

Pour 2 chromosomes, il y a deux arrangements possibles

à la métaphase de la méioses I, et 22 = 4 gamétes differents
Tous les gamétes (parentaux P et recombinés R) sont équiprobables
Brassage intrachromosomique Génétique Licence 1 D29

non équiprobable

crossing-over R

Le crossing-over a lieu au niveau d’un chiasma

lors de l’appariement des chromosomes homologues en métaphase I
Les gamétes (parentaux P et recombinés R) ne sont pas équiprobables
Conséquences du brassage génétique Génétique Licence 1 D30

n n 1ére loi de Mendel

2n
Ségrégation monogénique:
1/2 Arg+
1/2 Arg-
tétrade chez les gamètes de l ’hybride
Arg+ Arg-

Arg+ Arg+ 1/2

Arg-
Arg- 1/2

Les brassages inter et intra n’y changent rien

Conséquences du brassage génétique Génétique Licence 1 D31

Graine Graine
jaune verte J/J x v/v

F1 J/v
100%

F2 = F1 x F1 J 1/2 v 1/2

J 1/2 J/J J/v

75% 3/4
V 1/2 v/J v/v
25% 1/4
Croisement test Génétique Licence 1 D32

J/J x v/v

F1: J/v

Test cross
F1 x F1 F1 x v/v

F2: J 1/2 v 1/2

J 1/2 v 1/2
J 1/2 J/J J/v
v 1 J/v v/v
v 1/2 v/J v/v

3/4 1/4 1/2 1/2

Phénotype intermédiaire: codominance Génétique Licence 1 D33

x R/R x B/B

R/B
F1

R 1/2 B1/2
F2
=
R 1/2 R/R R/B
F1 x F1
B 1/2 B/R B/B
25% 25% 50%