Cadherina-Cadherina: mecanismo de adhesión

Alfredo Trejo Córdova,

Laboratorio de reproducción animal asistida.
Depto de Biologı́a de la reproducción. UAM-I
e-mail: tecalfredo@hotmail.com

Recibido: 24 de abril de 2008 mado por la cadherina-E (epitelial), la P (placen-

Aceptado: 06 de mayo de 2008 ta) y la N (neural) que se nombraron dependien-
do del tejido donde se localizaron.
Introducción
Una caracterı́stica importante de las células en los Aspectos estructurales
organismos multicelulares es su capacidad para for- Una molécula de cadherina está formada por tres re-
mar asociaciones entre células del mismo tipo. Es- giones: la región extracelular que contiene un gru-
ta adhesión celular selectiva es el resultado de la ex- po amino, por lo tanto, también se le conoce co-
presión de moléculas especı́ficas en la superficie ce- mo amino-terminal (N-terminal). Esta región con-
lular, llamadas moléculas de adhesión celular. Las tiene los sitios que determinan la especificidad de la
cadherinas, son una familia de moléculas de adhe- molécula para unirse a otras moléculas y los encar-
sión cuya actividad adhesiva es dependiente de cal- gados de la unión de calcio. Inmediatamente después
cio. Existe una estrecha relación entre la estructu- del N-terminal se encuentra la región transmembra-
ra y las funciones de las cadherinas. Mientras que nal, que atraviesa la membrana celular. En el ci-
en la región extracelular se encuentran los sitios res- toplasma de la célula se ubica la región intracelu-
ponsables de la adhesión celular, en la región intra- lar o carboxi-terminal (C-terminal), esta región co-
celular se lleva a cabo la señalización intracelular a necta a las cadherinas con los filamentos de acti-
través de cadherinas. La participación de las diferen- na del citoesqueleto, unión que es necesaria para es-
tes estructuras que componen a la región extracelu- tabilizar la adhesión intercelular dependiente de cad-
lar en el mecanismo de adhesión es desconocida. La herinas (Figura 1).
adhesión celular a través de cadherinas tiene un pa-
pel importante en procesos fisiológicos como la mor-
fogénesis, la estabilización y diferenciación de los te-
jidos, y el establecimiento de la polaridad en los te-
jidos. El conocimiento del mecanismo estructural de
la adhesión a través de cadherinas es importante pa-
ra entender cómo estas moléculas regulan interaccio-
nes que son importantes para el desarrollo del orga-
nismo. En este trabajo se revisarán las caracterı́sti-
cas estructurales de las cadherinas, ası́ como los di-
versos modelos moleculares que se han propuesto pa-
ra la adhesión celular a través de cadherinas.

Las cadherinas
Esta familia de moléculas de adhesión esta forma-
da por más de 100 miembros que son divididos en 6
subgrupos: tipo I o clásicas, tipo II o atı́picas, des-
mocolinas, desmogleı́nas, protocadherinas y cadhe-
rinas flamingo. Las primeras que se descubrieron y
en las cuales se han realizado los principales estu-
dios son las cadherinas clásicas. Este grupo esta for-
Figura 1. Estructura de una molécula de cadherina
Región Extracelular
La región extracelular de la cadherina está constitui-
da por cinco dominios (Figura 2), nombrados desde
EC1 que es el más alejado de la membrana o tam-

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Cadherina-Cadherina: mecanismo de adhesión. Alfredo Trejo Córdova.
bién llamado distal, hasta EC5 que es el más cer-
cano a la membrana o proximal. Los primeros estu-
dios estructurales sobre la región extracelular pro-
pusieron que esta región tenia una forma recta (Fi-
gura 2a). Sin embargo, a partir de la utilización de
nuevas técnicas de biologı́a molecular, se logró esta-
blecer que la estructura de esta región se encuen-
tra curveada de tal forma que el eje longitudinal
de EC1 se observa perpendicular al eje longitudi-
nal del EC5 (Figura 2b). Cada uno de estos domi-
nios (EC1 hasta EC5) está formado por aproxima-
damente 100 aminoácidos, incluyendo 10 aminoáci-
dos que participan en la unión entre dominios. En es-
ta unión interdominios se encuentran tres sitios res-
ponsables de la unión del calcio. La unión del cal-
cio a la región extracelular de la cadherina tiene
un efecto de protección contra la degradación por
enzimas.
Figura 2. Estructura de la región extracelular de la cad-
herina: (a) recta, (b) curveada.
Cadherina-cadherina: mecanismo de adhesión
Adhesión Homofı́lica
Una caracterı́stica importante de las cadherinas es su
capacidad para unirse a moléculas de adhesión ce-
lular idénticas, que se encuentran en células veci-
nas, por ejemplo: cadherina-E con cadherina-E, pro-
ceso conocido como adhesión homofı́lica. Aunque se
ha establecido que la región extracelular tiene un pa-
pel importante en la adhesión homofı́lica, las estruc-
turas involucradas en este proceso no son totalmen-
te conocidas.
Base estructural de la Adhesión Homofı́lica
El análisis estructural de la región extracelular de
la cadherina-E y N a través de resonancia magnéti-
ca nuclear y de rayos X permitieron establecer la ba-
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se estructural de la adhesión homofı́lica entre cadhe-
rinas. La existencia de dos tipos de interacciones: la-
teral o cis y de adhesión o trans, durante la forma-
ción de uniones dependientes de cadherina fue uno
de los primeros avances en el conocimiento del me-
canismo estructural de la adhesión homofı́lica.
Dı́meros Laterales
Uno de los primeros eventos que ocurren en la forma-
ción de los sitios de unión entre cadherinas es la in-
teracción lateral entre dos moléculas que se encuen-
tran en la misma membrana celular, conocidos co-
mo dı́meros laterales o cis (Figura 3).
Figura 3. Dos moléculas de cadherina adyacentes se unen
para formar los dı́meros laterales.
Los dı́meros laterales se forman a través de una in-
teracción entre el triptofano-2, segundo aminoáci-
do de una molécula de cadherina, con una cavi-
dad que se encuentra en otra molécula de cadhe-
rina adyacente, interacción que es de carácter hidro-
fobico. Una caracterı́stica importante de esta inter-
acción es la independencia del calcio para que se lle-
ve a cabo.
Dı́meros de Adhesión
Las cadherinas muestran su actividad de adhesión
celular a través de la formación de interacciones o
dı́meros de adhesión (trans) entre moléculas que se
encuentran en células opuestas (Figura 4). El me-
canismo para la formación de los dı́meros de ad-
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hesión no es conocido totalmente. Algunos mode-
los proponen la participación exclusiva del dominio
EC1, mientras que otros modelos sugieren la parti-
cipación de más dominios (Figura 5).
Figura 4. Moléculas de cadherina de una célula se unen
con otras moléculas de cadherina de una células vecina
para formar los dı́meros de adhesión o trans.
El modelo dependiente de EC1 involucra un inter-
cambio de 6 residuos de aminoácidos altamente con-
servados de este dominio, conocidos como “armadi-
llo de adhesión” y una “bolsa receptora” en el do-
minio EC1 de la otra molécula de cadherina. Pa-
ra formar los contactos adhesivos, la secuencia “ar-
madillo de adhesión” de una molécula de cadheri-
na interactúa con la bolsa receptora en EC1 de otra
molécula de cadherina que se encuentra en una célula
vecina.
Modelos para la adhesión a través
de cadherinas
Un gran número de investigaciones han sido realiza-
das para tratar de determinar las bases estructura-
les y moleculares relacionados con los eventos de ad-
hesión mediadas por cadherinas.
Estas investigaciones incluyen varios estudios basa-
dos en interacciones célula-célula, análisis mutagéni-
co, inmunoprecipitación seguida por análisis de sedi-
mentación, microscopia electrónica (EM), medición
de fuerzas dependientes de la distancia, estudios es-
tructurales de alta resolución (resonancia magneti-
ca nuclear y rayos X) y una combinación de estas
técnicas.
ContactoS 68, 30–33 (2008)
Figura 5. Modelos estructurales propuestos para el me-
canismo de adhesión entre cadherinas.
Varios modelos moleculares han sido propuestos pa-
ra explicar la adhesión entre cadherinas (Figura 5):
a) Modelo propuesto para las interacciones de cad-
herinas antes de que las imágenes de alta reso-
lución estuvieran disponibles. Este modelo asu-
me una forma elongada para la región extra-
celular de cadherina e interacciones homofı́li-
cas entre dominios extracelulares 1 (EC1) de
cadherina.
b) El modelo zipper o de cierre, es descrito en la
primera estructura de rayos X de la región ex-
tracelular de la cadherina-N. Dos modos de in-
teracción homofı́lica son observados en el cris-
tal; dı́meros cis que forman un cierre (zipper)
junto con otros dı́meros de la célula adyacen-
te a través de interacciones trans. Esta interac-
ción es mediada por triptofano-2.
c) Modelo propuesto para las interacciones de cad-
herina a partir de la estructura cristalina del
cadherina-C.
d) Modelo propuesto para las interacciones
a través de cadherinas derivadas de es-
tudios de medición de fuerza dependien-
tes de la distancia entre regiones extra-
celulares de cadherina-C. En contras-
te a otros modelos, este propone las inter-
acciones trans donde participan más de 2
dominios.
Cadherina-Cadherina: mecanismo de adhesión. Alfredo Trejo Córdova.
Conclusiones
La adhesión celular a través de cadherinas tienen
una participación importante en la regulación de va-
rios procesos celulares, necesarios para el desarro-
llo del organismo. Se ha establecido que las cadheri-
nas se adhieren a través de un mecanismo homofı́li-
co, es decir, entre cadherinas del mismo tipo. Sin em-
bargo, el conocimiento de las bases estructurales de
este mecanismo es escaso y en algunos casos con-
tradictorio. Con la obtención de imágenes más de-
talladas de la región extracelular han empezado a
esclarecerse las bases estructurales de este modelo.
Ahora, se sabe que ocurren dos tipos de interaccio-
nes, conocidas como cis y trans, y que se forma una
estructura conocida como zipper o cierre entre las
moléculas de cadherina que se encuentran en células
opuestas.
Agradecimientos
Al CONACYT por el apoyo otorgado (153054) para
la realización de este trabajo.
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