Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
centrmero
cromosoma 6
singnico: ratones idnticos genticamente, homocigotos en cada locus gentico (inbred) alognico: cepas diferentes expresan alelos diferentes congnico: homocigotos en todo excepto un solo loci
Al transplantar de un animal a otro, por ejemplo injertos de piel, el intercambio de animales inbred es aceptado, mientras que el injerto en animales outbred o de inbred diferente es rechazado. Por lo tanto, el reconocimiento de un injerto como propio o como ajeno es un asunto de herencia.
cepas congnicas de diferente inbred sern idnticas en todos sus loci, excepto en aqul seleccionado como diferente el anlisis de dos cepas congnicas injertadas entre s indic que una sola regin gentica era la responsable primaria del rechazo agudo, la regin conocida como el locus de histocompatibilidad (H-2)
el rechazo de un transplante es un fenmeno mediado por la respuesta inmune dirigida contra los antgenos celulares del injerto
HLA = MHC
Human Leukocyte Antigen Major Histocompatibility Complex
regin gentica que codica para molculas indispensables de la inmunidad innata y adquirida 7.6 millones de pares de bases
Friday, 3,June 2011
antes de continuar...
POLIMORFISMO
genes polimrcos: un individuo puede tener el mismo alelo en cada locus gentico de ambos cromosomas del par [homocigoto], o puede tener dos alelos diferentes, uno en cada cromosoma del par, [heterocigoto].
Friday, 3,June 2011
HLA-A*24:02:01:02L
HLA-B*44:02:01:02S HLA-A*32:11Q
http://www.ebi.ac.uk/imgt/hla/nomenclature/sufxes.html
Friday, 3,June 2011
denicin regin y prejo de un gene HLA (human leukocyte antigen) locus HLA particular, por ej., DRB1 grupo de alelos que codican al Ag DR13, denido por tcnicas serolgicas de microlinfocitotoxicidad o por reaccin mixta linfocitaria (MLR) alelo HLA especco alelo null (no expresado) alelo que diere por una mutacin sinnima (AA idnticos codicados por codones diferentes) alelo que contiene una mutacin fuera de la regin codicante alelo null (no expresado)
HLA-A*3211Q
Otros sujos importantes -adems del nmero allico nico- que ayudan a comprender el estatus de expresin de un alelo comprenden C para un producto allico presente en el citoplasma pero no en la supercie; A para indicar expresin aberrante, con dudas de si hay o no hay expresin proteica
C57BL/6 x CBA = F1 H-2b/k, ser histocompatible con ambas cepas progenitoras y aceptar injertos. Sin embargo, ningn padre podr recibir injertos de su F1
los antgenos del rechazo son molculas polimorfas ubicadas en la supercie celular [antgenos de histocompatibilidad]
mayores: todos en el mismo sitio (MHC) = clsicos * murino = cromosoma 17 = H-2 * humano = cromosoma 6 = MHC o HLA menores: dispersos = no clsicos
Friday, 3,June 2011
haplotipo
loci altamente
por tanto, la descendencia es heterocigota (outbred) en muchos loci y expresar tanto alelos MHC maternos como paternos en clulas somticas, (2 hps), pero en gametos solo uno uno de cada 4 hermanos hereda el mismo haplotipo materno y paterno: ser histocompatible con cada uno, pero ningn hijo ser histocompatible 100% con alguno de los padres
Friday, 3,June 2011
genes Clase I
molculas Clase I
mapa genmico
CLASE IA clsicas HLA-A HLA-B HLA-C H-2K H-2D H-2L CLASE IB no clsicas HLA-E, F, G, H HLA-J, HLA-X MIC (MICA-MICE) H-2Q H-2T H-2M
genes Clase II
molculas Clase II
mapa genmico
CLASE 11clsicas HLA-DR HLA-DP HLA-DQ H-2IA H-2IE CLASE II no clsicas HLA-DM HLA-DN HLA-DO H-2Oa H-2Ob H-2Ma H-2Mb
distribucin celular
CLASE IA A-B-C
altamente polimrcas participan la histocompatibilidad
CLASE 11
* clulas presentadoras de antgenos (M, dendrticas, linfocitos B) * APCs tambin presentan Clase I
CLASE IB E-F-G
distribucin celular restringida, polimorsmo muy limitado, no participan la histocompatibilidad
DR-DP-DQ
expresadas constitutivamente en APCs profesionales inducibles (INFg TNFa) en otras clulas (endotelio, linfos T activados)
DM-DO
expresadas en compartimentos intracelulares de APCs
comparando....
c.2008
Loci -A, -B, -C y los HLA-11relacionados -DR, -DQ y -DP se localizan en brazo corto del cromosoma 6 (6p21), mientras que el locus de cadena ligera HLA-1 B2M se halla en el cromosoma 15.
Expresin codominante en la supercie de APCs resulta en expresin de hasta 6 distintas clases de alotipos Clase 1. El nmero de productos Clase 11 es mayor porque algunos haplotipos tienen loci DRB extras que producen cadenas b adicionales capaces de ensamble con DRa. Adems, el pareo de ciertas molculas DQa del locus DQA se codica en un cromosoma, mientras que las cadenas DQb derivan de otro cromosoma, que ocasiona expresin de nuevos isotipos DQ cis-trans.
Friday, 3,June 2011
molculas MHC
en general, Clase I presenta a TCD8+
HLA-B27
HLA-DR1
No hay especicidad na Una molcula MHC puede unir numerosos pptidos diferentes Algunos pptidos pueden unirse a diferentes molculas MHC
CADA PERSONA EXPRESA UN PEQUEO # DE MOLECULAS: HASTA 6 DE CLASE I HASTA 12 DE CLASE II (haplotipo)
TCD4+ va endoctica
dos tipos de molculas dos orgenes de antgenos dos vas de proceso pptidos dos clulas diferentes presentadas 2 .2 .2 .2
en general....
MHC - II
varios loci de cadenas pesadas y ligeras, genes de cadenas ab relacionados unos a otros cadena b ms polimrca cadena a alguna diversidad allica MHC - II en B, M En humanos: T y muchas tipos celulares activados ab forman heterodmeros de 4 dominios: a1/b1 forman sitio de unin Ag a2 y b2 son tipo Ig ambas cadenas porcin transmembrana asociacin con cadena invariante li en endosomas o lisosomas, donde encuentran productos de degradacin o protenas digeridas asistencia de DO y DM para intercambio y carga de pptidos
estructura molecular
heterodmero de cadena pesada/ligera molcula obligada de supercie HC tiene 3 dominios: a1, a2, a3
ER durante biosntesis oxidoreductasa Erp57 al cargar pptido localizadas en supercie celular al exponerse a pptidos exgenos
MHC - 1a, 1b y 1v
naturaleza de pptidos unidos
MHC -1a: preferencia para 8 a 10 AAs, pero puede unir ms largos; residuos motivo en MHC -1 particulares MHC -1b: CD1 y lpidos. MICA, RAE-1, HL-60, MULT1, FcRn no tienen hendidura de unin trminos denidos residuos ancla cruciales
MHC - II
pptidos de mayor longitud, aceptables
reglas de unin
motivo principal de 9 residuos puede extenderse (en terminal N o C) anclas ms sutiles interacciones del esqueleto molecular linfocitosT CD4+
reconocimiento de T
linfocitos T CD8+
reconocimiento de NK
molculas asociadas
sinapsis inmunolgica
B
CLA+ T cell
Tcr CD2 CD4 a b CD3 CD28 CD28 LFA-1 LFA-1 LFA-3
Antigenpresenting cell
HLA-D CD80 CD86 ICAM-2 ICAM-1
Interleukin-12 Antigenagrupamiento de pares especcos presenting cell de ligandos y receptores en la Interleukin-23 interfase T: APC
CLA+ T cell
HLA y enfermedad
HLA y enfermedad
www.ctstransplant.org
www.ctstransplant.org
compatibilidad MHC 2 haplotipos compartidos (hermanos HLA idnticos) Un htp compartido ms: fenotipo idntico 1 HLA mismatch <2 HLA mismatch 0 htps compartidos (no relacionados) compartidos no compartidos
7 9 21
40 70 80
50 50 15
3 5
80 95
35 35
Fundamental Immunology. pp 585 (tabla 19.6)
proxima
linfocitos T
M alveolar