CURSO DE LAS MOLCULAS A LA CLULA

SEMANA 12

METABOLISMO DE GLCIDOS
DESCARBOXILACIN OXIDATIVA DEL PIRUVATO

CICLO DE KREBS

glucgeno

Glucosa-6-fosfato
glucosa G-3P

piruvato

Las tres etapas de la respiracin 1- El carbono de los combustibles metablicos se incorpora a Acetil-CoA.

2- La oxidacin del Carbono produce CO2, transportadores electrnicos reducidos y ATP.

3- Los transportadores electrnicos reducidos se reoxidan, rindiendo ms ATP.

La descarboxilacin oxidativa del piruvato es catalizada por un complejo multienzimtico:

COMPLEJO PIRUVATO DESHIDROGENASA.

E1: Piruvato descarboxilasa E2: Dihidrolipoil TRES transacetilasa E3: Dihidrolipoil deshidrogenasa

ENZIMAS

COMPLEJO PIRUVATO DESHIDROGENASA.

COENZIMAS

Pirofosfato de tiamina (PPT) cido lipoico Coenzima A FAD NAD

E1: Piruvato descarboxilasa

E2: Dihidrolipoil transacetilasa

E2: Dihidrolipoil transacetilasa

E3: Dihidrolipoil deshidrogenasa

piruvato

AcetilCoA

DESCARBOXILACIN OXIDATIVA DEL PIRUVATO

CH3
*

COMPLEJO PIRUVATO DESHIDROGENASA

CH3 C O SCoA + CO2

C OOHNAD
PIRUVATO

NADH+H +
ACETIL CoA

CoA-SH - FAD PPT

ACIDO LIPOICO
MITOCONDRIA

COMPLEJO: Piruvato descarboxilasa, dihidrolipoil transacetilasa, dihidrolipoil dehidrogenasa.

NADH+H +

Cadena respiratoria

3 ATP

por mol de GLUCOSA: 6 ATP

DESCARBOXILACIN OXIDATIVA DEL PIRUVATO

CH3
*

COMPLEJO PIRUVATO DESHIDROGENASA

CH3 C O SCoA

+ CO2

NAD

NADH+H +

C OOH
PIRUVATO CoA-SH - FAD PPT
ACIDO LIPOICO
MITOCONDRIA

ACETIL CoA

COMPLEJO: Piruvato descarboxilasa, dihidrolipoil transacetilasa, dihidrolipoil dehidrogenasa.

NADH+H +

Cadena respiratoria

3 ATP

por mol de GLUCOSA: 6 ATP

E1: Piruvato descarboxilasa

REGULACIN

Forma activa de la piruvato deshidrogenasa

fosfatasa

quinasa

Forma inactiva de la piruvato deshidrogenasa

REGULACIN
E2: Dihidrolipoil transacetilasa Inhibida por: AcetilCoA Estimulada por: CoA-SH

REGULACIN
E3: Dihidrolipoil deshidrogenasa Inhibida por: NADH Estimulada por: NAD+

REGULACIN
PIRUVATODESHIDROGENASA Inhibida por: AcetilCoA NADH ATP Fosforilacin de PDHquinasa(NADH, AcetilCoA) Estimulada por: Piruvato deshidrogenasa fosfatasa (Ca+2, Mg+2)

Consideraciones generales sobre el Ciclo de Krebs

Primera fase del Ciclo:
Adicin de una porcin de dos carbonos (Acetil Co-A) a un compuesto de cuatro carbonos (Oxalacetato) para dar un compuesto de seis carbonos y prdida de dos carbonos (2 molculas de CO2)

Segunda fase:
Regeneracin de oxalacetato

Fase 1, paso1:Reaccin de la

Citrato sintasa
Condensacin Acetil CoA

Oxaloacetato

Citrato

Deshidratacin

Fase 1, paso 2:Reaccin de la

Aconitasa
Citrato

Deshidratacin

Cis-Aconitato

Hidratacin

Isocitrato

Fase1, Paso 3: Generacin de la primera molcula de CO2 por la isocitrato deshidrogenasa

Isocitrato

Descarboxilacin

cetoglutarato

oxidativa

Fase1, paso 4: Generacin de la segunda molcula de CO2 por reaccin de la -cetoglutarato deshidrogenasa
cetoglutarato
Succinil CoA

Descarboxilacin oxidativa

Fase 2, paso 5: Fosforilacin a nivel de sustrato, por reaccin de la Succinato tioquinasa

Succinato Succinil CoA

Fosforilacin a nivel de sustrato

Fase 2, paso 6: reaccin de la

succinato deshidrogenasa
Fumarato

Succinato
Deshidrogenacin

Fase 2, paso 7: reaccin de la

fumarasa
Malato

Hidratacin

Fumarato

Fase 2, paso 8: Regeneracin de oxalacetato, por reaccin de

malato deshidrogenasa

Oxaloacetato

Deshidrogenacin

Malato

NADH,H+

FADH2

NADH,H+

NADH,H+

ATP

Estequiometra del ciclo de Krebs

Acetil Co-A + 2 H2O + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi

2 CO2 + 3 NADH + FADH2 + CoA-SH + GTP

Balance energtico de la oxidacin de acetato en el ciclo del cido ctrico

Isocitrato -cetoglutarato (NADH) -cetoglutarato Succinil CoA (NADH) Succinil CoA Succinato Succinato Fumarato (FADH2) Malato Oxaloacetato (NADH) 3 ATP 3 ATP 1 ATP 2ATP 3ATP

Total por mol de acetato

12 ATP

LOCALIZACION CELULAR
AMINOACIDOS AC. GRASOS GLUCOSA
GLUCOLISIS

BALANCE ENERGETICO

PIRUVATO COMPLEJO PIRUVATO DEHIDROGENASA ACETILCoA

CO2

6- 8 ATP
6 ATP

OXALCETATO

CITRATO

24 ATP
(2 GTP+ 6 NADH +

CICLO DE KREBS

CO2 CO2

2 FADH2)
2H++ 1/2 O2

NADH, FADH2
CADENA DE TRANSFERENCIA ELECTRONICA

TOTAL
H2O

ADP +Pi

ATP

36 38 TP

Control del ciclo de Krebs

INTENSIDAD DE LA UTILIZACIN DEL ATP

Control del ciclo de Krebs

ISOCITRATO DESHIDROGENASA. (+) ADP, (-) NADH, ATP -CETOGLUTARATO DESHIDROGENASA. (+) ADP, (-) NADH, ATP, succinil-CoA (+) Ca+2 en msculo esqueltico y cardaco.
reacc

CITRATOSINTASA (-) citrato

Principales factores reguladores que controlan la piruvato deshidrogenasa y el ciclo del cido ctrico

CITRATOSINTASA ISOCITRATO DESHIDROGENASA

a -CETOGLUTARATO DESHIDROGENASA