Universidad de Talca Facultad Ciencias de la Salud Escuela de Odontologa Mdulo de PATOLOGA HUMANA

ENFERMEDAD DE

INTEGRANTES: Camila Cisterna Erik Cea Erick Castro DOCENTE GUA: TM. Wendy Donoso
Talca, 28 de Abril del 2011

PATOLOGA HUMANA 2011: ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

INTRODUCCIN
La demencia es la causa principal de discapacidad en las personas en edad avanzada, la cual se transforma en uno de los principales problemas de salud pblica en el mundo debido al irremediable aumento de su prevalencia y a la gran magnitud de las repercusiones psicosociales y econmicas en pacientes, familiares y sistema de salud encargados de su atencin. En Chile, se estima que ms de 100.000 personas presentan en la actualidad algn tipo de Demencia (Fuentes, P. 2005). Debido al alto costo econmico de su tratamiento se ubica dentro de las tres enfermedades ms costosas despus de las cardiovasculares y el cncer. La Enfermedad de Alzheimer (EA) representa una de las primeras causas de muerte en el grupo de los ancianos en Chile, desalentadora situacin ya que an no se conoce una cura para esta enfermedad, y ningn tratamiento puede detenerla, sin embargo algunos frmacos pueden ayudar a impedir por un tiempo limitado que los sntomas empeoren. Por lo que en materia de demencias y sobre todo de Alzheimer, an queda un amplio espacio para la investigacin cientfica y tecnolgica. En nuestro siguiente informe, revisamos la literatura convencional con respecto a esta compleja enfermedad, y nuevos avances que se han descrito. Revisaremos principalmente su etiopatogenia; el desarrollo de los complejos procesos ocurridos desde un factor causante hasta las manifestaciones clnicas, adems revisaremos el cuadro clnico; las etapas de esta enfermedad segn gravedad de los procesos y sntomas, incluimos el diagnstico; tanto presuntivo como diferencial y los criterios que existen actualmente para diagnosticar esta enfermedad neurodegenerativa, luego los tratamientos tanto convencionales como nuevas tcnicas que an siguen siendo investigadas y evaluadas, y finalmente los mtodos preventivos que hoy en da es dnde se da mayor nfasis e importancia para disminuir la alta prevalencia de sta enfermedad, que hoy vemos en un creciente aumento, en Chile y el mundo.

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
Es una enfermedad neurodegenerativa que en palabras simples se define como una atrofia cerebral difusa, se produce un deterioro cognitivo y trastornos conductuales que generalmente est relacionada con demencia, esta patologa se presenta con gran frecuencia en las personas ancianas. Se caracteriza por una continua e irreversible prdida de las capacidades cognitivas y funcionales, adems histolgicamente se caracteriza por una gran acumulacin de estructuras patolgicas localizadas en una amplia zona de la corteza cerebral e hipocampo, que alteran las funciones cognitivas dependiendo de las regiones cerebrales afectadas, provocando envejecimiento neuronal, neurodegeneracin y muerte neuronal progresiva (Fuentes, P. 2009). Esta enfermedad suele tener una duracin media de 10 aos despus del diagnstico, pero esto puede modificarse en relacin directa a la severidad de la enfermedad (Donoso, A. 2003). El Alzheimer es la causa ms frecuente de demencia en la poblacin anciana, representando un 50-60% de esta poblacin. Se ha calculado que en el mundo hay cerca de 22 millones de personas que padecen esta enfermedad. Segn la Asociacin de Alzheimer,

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esta patologa puede empezar a una edad tan temprano, como a los 50 aos, an no tiene cura conocida (Dr. Perquet, C. 2007). La edad avanzada es el principal factor de riesgo para sufrir la enfermedad de Alzheimer (Gonzlez, J. 2005). Otros factores de riesgo son; presencia Apo-E4 (sobre todo con dos alelos 4), historia familiar de demencia, traumas craneales, nivel educativo bajo, sndrome de Down, Hipertensin arterial sistlica, ondas electromagnticas, disminucin de estrgenos.

ETIOPATOGENIA DEL ALZHEIMER

La etiologa es de esta enfermedad an es algo desconocido para la ciencia, la cual lucha por encontrar el origen de esta patologa. Aunque existen muchas teoras cientficas que explicaran el proceso etiopatolgico de la Enfermedad de Alzheimer, tanto genticos, bioqumicos y alteracin sinptica. 1. FACTORES GENTICOS En los ltimos aos se han realizado estudios en donde se ha logrado identificar los genes que posiblemente causan la enfermedad de Alzheimer. Los genes que se presentan como posibles causales son: el gen de la Protena Precursora del Amiloide (PPA) en el cromosoma 21; el gen de la preselinina 1 (PS-1) en el cromosoma 14; y el gen de la preselinina 2 (PS-2) en el cromosoma 1. Estos 3 genes aumentan la produccin de A El factor de susceptibilidad es el alelo del gen de la APO-E 4 con dos alelos 4 en el cromosoma 19, el cual puede estar presente en uno de los padres, como en los dos, con mayor probabilidad de expresarse si est presente en ambos padres. (Dr. Perquet, C. 2007). Y el gen que codifica para la protena tau, formadora de ovillos neurofribrilares, en el cromosoma 17.

Acumulacin de protenas anmalas: Dentro de las alteraciones neuronales principales de la EA se encuentran las Placas Seniles o Neurticas y los Ovillos Neurofibrilares, establecindose esta ltima como la nica relacin entre la intensidad de la enfermedad y las lesiones patolgicas. (Gra, S., Padrn, P.,Llibre, J., 2002) Las demostraciones de mutaciones de la PPA y otras alteraciones genticas en la regulacin de esta protena, refuerza la hiptesis de que la anomala cerebral se debe a un depsito de amiloide, que es un polipptido muy estable e insoluble, formando lo que se denomina las Placas Seniles fuera de las neuronas, dando lugar a alteraciones que provocaran muerte celular. El A es producido por la accin secuencial de la -secretasa y secretasa, generando mayoritariamente pptidos amiloidognicos de 40 y 42 aminocidos. Los mecanismos de dao por A son mltiples y an no son claros, y entre ellos se cuentan: activacin de las glial ; activacin de la respuesta inflamatoria en el cerebro y por ende la liberacin de citoquinas neurotxicas, produciendo dao oxidativo en clulas vecinas, induciendo la apoptosis, dificultando la perfusin por la acumulacin de amiloide en capilares y arteriolas, afectando los contactos sinpticos interneuronales, adems se produce la alteracin de los sistemas de neurotransmisin como los de acetilcolina. (Von Bernhardi, R, 2006) 3 AVA

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Las neuronas mantienen su forma y rigidez gracias a microfilamentos, microtbulos y neurofilamentos presentes en su citoplasma. Los Ovillos Neurofribrilares son formaciones de filamentos enrollados en forma de hlice que se acumulan en el citoplasma de la neurona (Dr. Cuaqui, B. 2007), compuestos principalmente por la protena TAU hiperfosforilada, que en condiciones normales es esencial para la estabilizacin de microtbulos, y el transporte axonal. La agregacin de la protena TAU reduce su habilidad para estabilizar los microtbulos, lo que llevara a una eventual muerte neuronal por disfuncin neuronal debido a su deformacin, prdida de forma y alteracin en el transporte del potencial de accin (Dr. Perquet, C. 2007). 2. FACTORES BIOQUMICOS Dao oxidativo: Las radiaciones ionizantes, los procesos enzimticos homeostticos de la cadena respiratoria, y las reacciones no enzimticas del oxgeno con compuestos orgnicos, son reacciones mediadas por radicales libres, particularmente del tipo superxido (la enzima superxido dismutasa convierte los superxidos en perxido de hidrgeno, y ste junto con los superxidos y los radicales hidrxilos, se conocen con el nombre de radicales libres). Estos son generados por los seres vivos como resultado del metabolismo aerobio y cuya produccin aumenta ante cualquier lesin tisular. En la enfermedad de Alzheimer el cerebro est sometido a un estrs oxidativo, el cual se explica por un exceso de produccin de sustancias prooxidantes, y por un dficit de mecanismos de defensa contra la oxidacin, o a ambos factores (Jimnez, F. 1996). sta reaccin peroxidativa en cadena, iniciada por la formacin de radicales libres, se propaga de manera no especfica y destruye las membranas celulares neuronales (Martnez-Lage JM, 1997). Adems en la enfermedad de Alzheimer existe un aumento de la actividad de la enzima Monoaminoxidasa tipo B. Las clulas gliares son ricas en esta enzima, y en las placas seniles de esta enfermedad existe una proliferacin glial reactiva. La y formar radicales citotxicos hidrxilos que

monoaminoxidasa puede producir perxido de hidrgeno

conducen a la peroxidacin lipdica de la membrana, adems de la posible formacin de otros metabolitos txicos. Inflamacin secundaria de las placas: El envejecimiento del SNC se asocia a un estado pro-inflamatorio que induce cambios funcionales gliales, modificando la reactividad del SNC, lo que podra favorecer la progresin de procesos neurodegenerativos. Si se deja de responder a los mecanismos regulatorios como la secrecin de factores trficos y la reduccin de factores txicos o se altera su capacidad de remover el A, la microgla puede hacerse citotxica, perdiendo la capacidad de proveer estas acciones beneficiosas. La activacin glial por A es amplificada notoriamente por la capacitacin inflamatoria de la gla. Adems, la modulacin de la reactividad microglial al A por los astrocitos parece perderse en condiciones pro-inflamatorias, fortaleciendo la nocin que la inflamacin puede ser un factor determinante en la sobre-activacin microglial. La prdida de regulacin cambia cualitativa y cuantitativamente la activacin microglial, lo que a su vez aumentara la agregacin y citotoxicidad del A, estableciendo un crculo vicioso. (Von Bernhardi, R. 2007) 4 AVA

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Alteracin de Neurotransmisores Hiptesis colinrgica: Esta se basa en investigaciones realizadas a los cerebros ancianos que fallecen con dicha enfermedad. En ellas se descubre que la acetilcolinesterasa (AChE), enzima degradadora de la acetilcolina se encontraba notablemente disminuida en estos pacientes, producto de un dficit de la sinpsis colinrgica (disminucin de la acetilcolina)(Velzquez, C. 2009). Adems se descubre que exista una importante prdida en estos cerebros de un marcador mucho ms especfico de las neuronas colinrgicas: colinacetiltransferasa (ChAT). Posteriormente se estableci que existe una relacin estrecha entre la actividad de la ChAT y el grado de demencia (Prez V., 2005). Sin embargo, estudios ms recientes realizados en individuos con un deterioro cognitivo mnimo o en fases muy tempranas de la EA se observ que la actividad de la acetilcolinesterasa (AChE) y la colinaacetiltransferasa (ChAT) no estaba reducida en la neocorteza, es decir, el dficit colinrgico solo ocurre tardamente, al aparecer los sntomas demenciales, ya que incuso en las fases iniciales habra una up-regulation del funcionamiento de la enzima ChAT en la corteza frontal y en el hipocampo. Por ello, como resultado de las investigaciones realizadas, se plante la existencia de un fenmeno de plasticidad del sistema colinrgico central, a travs de estudios que han demostrado la conservacin de las neuronas del ncleo basal de Meynert que contenan enzima ChAT y el neurotrasmisor acetilcolina (ACh). De esta manera, ni la ChAT ni la AChE son enzimas que reflejan con precisin la funcin colinrgica in vivo. Adems, se cuentan otros factores que podran comprometer a las neuronas colinrgicas antes de que se detecten cambios en la actividad de las enzimas mencionadas anteriormente. Dichos factores son: -La capacidad reducida del transportador de colina de alta afinidad,por lo cual un aumento del flujo de colina a travs de las membranas expuestas al -amiloide (A), contribuira a la vulnerabilidad selectiva de las neuronas colinrgicas. El pptido A inhibira la recaptacin de colina y disminuira la descarga de ACh endgena, sin afectar la actividad de la ChAT -La menor expresin de receptores nicotnicos alfa-4 y muscarnicos: M2, mientras que M1 est inalterado -Un soporte neurotrfico disfuncional: la escasa disponibilidad del factor de crecimiento neural (NGF) que nutre las neuronas colinrgicas del cerebro basal anterior, lo cual conduce a la atrofia y la muerte celular. No se tratara de un defecto en su sntesis sino que estaran comprometidos su transporte retrgrado y las seales de transduccin mediadas por el receptor tirosina-kinasa de alta afinidad (TrkA). Dficits tempranos y sutiles en su transporte axonal antergrado y retrgrado podran preceder a la disminucin de muchos marcadores colinrgicos, entre ellos las enzimas ChAT o AChE. (Taboada A., 2005) Hiptesis glutamatrgica: El glutamato y el aspartato, son neurotrasmisores de tipo excitatorios, que estn implicados en los mecanismos cognitivos y de memoria. En personas fallecidas por E.A. se ha encontrado un exceso extracelular tanto de glutamato como de aspartato, as como tambin una notable reduccin de sus receptores, especialmente el subtipo N-metil-D-aspartato (NMDA) (Prez, V. 2005). Esto conlleva a un exceso 5 AVA

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de actividad glutamatrgica, sobre los receptores de NMDA, impidiendo que el glutamato desempee su papel fisiolgico, al estar estos receptores sobreactivados de forma tnica en vez de fsica. Esto provoca un aumento del calcio intraneuronal, lo que resultara citotxico ya que, a su vez, alimentara el exceso de activacin de los aminocidos activadores. Adems provoca un aumento del ruido sinptico, alterando la potencializacin prolongada y la plasticidad neuronal, y por consiguiente el aprendizaje (Molinuevo, L. 2007).

1. FACTORES AMBIENTALES Segn experimentos realizados, dentro de los factores ambientales se encontrara la exposicin al Aluminio (Al) (Costa, P. 2008), aunque existen estudios posteriores que rechazan estn teora. Los experimentos slo se realizaron en conejos adultos, con ello solo los cerebros maduros son susceptibles a la toxicidad del aluminio. La prdida de sinapsis tambin es un factor de riesgo, el cual se manifiesta en alteraciones en los sistemas de neurotransmisores, especficamente a los sistemas colinrgicos que usa a la acetilcolina como neurotransmisor. Exposicin a ondas electromagnticas generan la produccin de amiloide con lo cual tambin se transformara en un factor de riesgo.

CUADRO CLNICO DEL ALZHEIMER

El Alzheimer pasa por diferentes etapas, las cuales se pueden dividir en 3: (Blanco, B. 2006). Inicial o Primaria: Se afecta el rea Entorrinal (ubicado en el lbulo temporal). Se presente un sintomatologa leve, el enfermo an mantiene su autonoma y solo necesita supervisin cuando se trata de tareas complejas. Intermedia o Secundaria: Se afecta el rea Lmbica en el Hipocampo (lbulo temporal). Presenta una sintomatologa de gravedad moderada. Aqu el enfermo depende de otra persona para la realizacin de actividades cotidianas. Terminal o Terciaria: Se ve afectada toda la Neocorteza, interviniendo en las funciones cerebrales superiores, como lenguaje, gestualidad, reconocimiento de objetos, juicio, razonamiento, etc. La enfermedad se presenta en un estado avanzado y terminal, donde el enfermo es totalmente dependiente. Menos del 3% de los pacientes viven ms de 14 aos despus del diagnstico. Manifestaciones Clnicas de la enfermedad la podemos clasificar en: Semiologa psquica: Dentro de los sntomas ms comunes de la enfermedad se encuentran todos los relacionados con el deterioro cognitivo, es decir, la alteracin de las funciones mentales, tales como memoria, orientacin, lenguaje, reconocimiento visual, conducta y aprendizaje (Hawkins, D. 2007).

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Entre un 20 a 40 % de los pacientes presentan un sndrome depresivo, del 30 al 50% exhibe sntomas psicticos que no suelen correlacionarse con la gravedad de la demencia. La agresividad y la agitacin psicomotora est presente en el 20 % de los casos, y las alteraciones del sueo en alrededor del 40 al 70 %. Tambin aparecen con frecuencia delirios, deterioro progresivo de la memoria reciente, verbal, visual, semntica etc., y que en un estado ms avanzado de la enfermedad puede llegar hasta l no reconocimiento de familiares o el olvido de las habilidades normales de la persona. Adems se presentan conductas desinhibidas o socialmente inadecuadas, cambios de personalidad y labilidad emocional (Gonzlez, G. 1998). En las fases finales se deteriora la musculatura y la movilidad, pudiendo presentarse incontinencia de esfnteres (Hawkins, D. 2007).

Semiologa somtica: cuadro afasia-apraxia-agnosia o triple A: Corresponden a 3 alteraciones neuropsicolgicas presentes en esta enfermedad: Afasia: Se presenta un deterioro en las funciones de comprensin, denominacin, fluencia y lecto-escritura. Apraxia: Es la dificultad de realizar movimientos intencionales. En estos pacientes se presentan apraxias de tipo ideatoria (incapacidad de organizar actos tendientes a un fin, como por ejemplo vestirse), Apraxia ideomotora (dificultad para realizar un gesto) y apraxia constructiva (incapacidad para construir figuras en un orden). Agnosia: Trastorno de la facultad de reconocer los objetos. En este caso se presenta una alteracin perceptiva y espacial.

No todos estos sntomas se dan desde el principio, sino que van apareciendo conforme avanza la enfermedad (Kantor, 2007).

DIAGNSTICO DEL ALZHEIMER

La EA es una enfermedad de difcil diagnstico, y en una primera instancia sta se realiza por descarte de otras enfermedades a travs de distintas pruebas. Es de suma importancia el diagnostico precoz ya que puede mejorar significativamente la calidad de vida del afectado, pero debido a su complejidad, en la mayora de los casos su diagnstico es tardo. Para su diagnstico se sigue los siguientes pasos; 1) Historia Clnica, 2) Examen Neuropsicolgico (EA posible, probable, seguro), 3) Estudio de Neuroimagen (TC, RM, SPECT, PET), 4) Marcadores Biolgicos y 5) Criterios Histopatolgicos. Existen diversos criterios para establecer el diagnstico, los ms utilizados son el National Institute of Neurological and Communicative Disorders and the Alzheimer`s Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) y la Asociacin Americana de Psiquiatra (DSM-IV). (Instituto Qumico Biolgico IQB, 2011) Criterios para el diagnstico de demencia (segn DSM-IV) (Donoso, A. 2003) 1. Prdida de dos o ms funciones cognitivas, una de las cuales debe ser la memoria; la otra puede ser el lenguaje, la capacidad ejecutiva, praxias, u otras. 2. La cuanta de esta prdida es tal que interfiere con las actividades habituales del paciente. 7 AVA

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3. La causa demostrada o presunta debe ser una afeccin orgnica cerebral, y excluir cualquier otro tipo de enfermedad que incluya demencia. 4. Debe excluirse el compromiso de conciencia. Si bien estos criterios se han ocupado durante aos en todo el mundo, expertos han encontrado ciertas limitaciones en ellos. Es por eso que la Alzheimers Association y el National Institute on Aging de los E.E.U.U. presentaron recomendaciones para la formacin de nuevos criterios diagnsticos. Un ejemplo de las limitaciones que se encuentran es la falta de presencia de caractersticas diferenciadoras de otras demencias que hace 20 aos no estaban plenamente reconocidas, y no son consideradas en los biomarcadores ni en la gentica (Geronto Geriatra, 2011). Es importante mencionar que al no existir un marcador biolgico, el diagnstico no puede ser ms que de probabilidad: el mdico hablar de una posible enfermedad de Alzheimer. Solo se podra confirmar con certeza a partir de un examen anatmico-patolgico del cerebro tras la muerte del paciente, lo que permitira la observacin de las lesiones caractersticas de la enfermedad.

TRATAMIENTOS DEL ALZHEIMER

Debido a la complejidad multifactorial de los mecanismos patognicos no se ha logrado disponer de un tratamiento curativo de la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, hay medicamentos que pueden ayudar a controlar sus sntomas y que pueden retrasar la enfermedad por un par de aos. Adems, los tratamientos tambin estn disponibles para ayudar a manejar ciertas alteraciones que pueden ocurrir a medida que la enfermedad progresa. Los objetivos del tratamiento son: Disminuir el progreso de la enfermedad, Manejar los problemas de comportamiento, confusin y agitacin, Modificar el ambiente del hogar, Apoyar a los miembros de la familia y otros cuidadores. Incluye: Tratamiento farmacolgico, Estimulacin de la actividad y la Orientacin familiar (Donoso, A. 2003). A) Tratamiento de los Sntomas Primarios Cognitivos: Son aquellos que involucran prdida de la memoria y otros trastornos cognitivos (afasia, apraxia, agnosia, y otras en funcionamiento ejecutivo). 1. Agentes colinrgicos: Se ha demostrado que inhibiendo la Acetilcolinesterasa, enzima que degrada la Acelitcolina (esencial neurotransmisor del SNC modulador de la memoria y el aprendizaje) se disminuye significativamente la probabilidad de desencadenar la EA. Frmacos que retrasan la desintegracin metbolica de la acetilcolina, haciendo que este neurotransmisor est disponible mayor tiempo para la comunicacin neuronal, retardando la progresin del deterioro cognitivo. Son 5 drogas que son aprobadas por la Food and Drug Administration (FDA): Cognex (Tacrino), Aricept (Donepecilo), Exelon (Rivastigmina), y Razadina (Galantamina). La eficacia de estos medicamentos vara de persona a persona, y algunos medicamentos

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pueden ser mejor tolerados que otros por determinadas personas. Los efectos secundarios incluyen nuseas, mareos, dolor de cabeza y fatiga (Fuentes, P. 2009). 2. Reguladores del Glutamato: Memantina es empleada en enfermedad de Alzheimer moderada a severa. Acta impidiendo por una parte la excitotoxicidad neuronal que provoca el exceso de glutamato en la neurodegeneracin, que se traduce en incremento del calcio intracelular y por otra, promoviendo la actividad fisiolgica al modular el receptor NMDA, involucrado en mecanismos de aprendizaje y memoria. Una revisin sistemtica publicada por Cochrane Collaboration ha sugerido efectos benficos de memantina en funcin cognitiva y declinacin funcional especialmente en pacientes con EA leve a moderada, despus de seis meses de tratamiento (Gil, P. et Aurora, V., 2007). 3. Antioxidantes: Existe la Vitamina E, la Seleginina y el Bifemelano, un grupo de Antioxidantes que han ganado gran popularidad. La Vitamina E tiene propiedades protectoras ante el dao neuronal, demostrando una baja incidencia de efectos adversos, siento stos principalmente trastornos en la coagulacin sangunea. Seleginina es un inhibidor irreversible de la monoaminooxiada B a dosis bajas (10 mg/da), observada en la EA, evitando la muerte celular y con ello la progresin del deterioro neuronal. Los principales efectos adversos son las nuseas, mareos, dolor abdominal y sequedad bucal. 4. Antiinflamatorios: La investigacin en la EA ha demostrado la presencia de un componente inflamatorio involucrado en el proceso degenerativo. Dado que este elemento puede influir en la progresin de la enfermedad y amplificar los sntomas, algunos estudios han sugerido la posibilidad de utilizar como tratamiento los agentes antiinflamatorios. Estudios epidemiolgicos indican que el uso de los antiinflamatorios no esteroides (AINEs) podran proteger contra el desarrollo de la EA, como la Indometacina. 5. Estrgenos: Ha habido evidencia epidemiolgica de que las mujeres post-menopusicas que han recibido terapia de reemplazo hormonal con estrgenos, estaran ms protegidas de desarrollar EA. Es posible que los estrgenos tengan un efecto neuro-protector en retrasar el inicio de la enfermedad pero los datos sobre el uso de estrgenos no han sido positivos, ya que un posible efecto adverso sera la trombosis venosa profunda. Existen estudios longitudinales en curso respecto de un posible efecto profilctico del estrgeno en reducir el riesgo de desarrollar demencia, pero los datos de este estudio estn an pendientes (Dr. Inostrosa, N. 2008). 6. Factores Neurotrficos: Existe una nueva medicacin propuesta para el tratamiento de la EA y las demencias vasculares llamada Cerebrolysin; una preparacin de pptidos purificados y aminocidos farmacolgicamente activos de bajo peso molecular, que actuara de manera similar a factores neurotrficos endgenos (Fuentes, P et Mena, R. 2009). Tiene mltiples funciones; 1) Neurotrofismo: Promueve la formacin sinptica en 6 semanas, y protege contra la excitoxicidad, esto es la accin txica de ciertos neurotransmisores como el cido glutmico. Adems promueve el crecimiento neurtico y la regeneracin de las fibras colinrgicas. 2) Neurognesis; Disminuye la apoptosis neuronal. 3) Efecto Antiamiloidognico: Se ha demostrado que disminuye significativamente la densidad de los depsitos cerebrales del pptido amiloide B, basada en 9 AVA

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regular la maduracin de la APP (Protena precursora de Amilode) y reducir la fosforilacin de la misma. 4) Efecto Anti-neurofibrilar: Reduce la fosforilacin de la protena TAU, modulando la actividad de la va glicgeno sintetasa-3B y la Cinasa-5 dependiente de ciclina. B) Tratamiento de Sntomas Secundarios no Cognitivos: Incluyen depresin, ansiedad, agitacin, delirio e insomnio. Hay principios generales a seguir para el tratamiento de los sntomas secundarios en la EA: Definir el tipo de sntomas lo ms claramente, evaluar la importancia del sntoma tanto para el paciente como para los cuidadores, tener en cuenta que algunos sntomas son transitorios y propios de la evolucin natural de la enfermedad, considerar modificaciones del medio y terapias no farmacolgicas, comenzar con dosis bajas de frmacos y hacer los aumentos necesarios de manera lenta. Luego que los sntomas fueron controlados, evaluar el descenso o retiro de la medicacin de acuerdo a cada sntoma. C) Apoyo Familiar y Social: La persona afectada con la EA necesita apoyo en el hogar a medida que la enfermedad empeora. Los trastornos conductuales de la EA son causa de desconcierto, angustia e irritacin para sus familiares; estas reacciones a su vez pueden aumentar los trastornos conductuales de los pacientes. Es necesario que el mdico destine bastante tiempo para conversar e incluso tratar a los familiares del enfermo. Debe alentarlos a informarse recurriendo a la Corporacin Alzheimer de Chile u otras instituciones similares, cuyo objetivo principal es apoyarlos y orientar a las familias para mejorar su calidad de vida.

PREVENCIN DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

Aun no existe una cura para el Alzheimer ni un tratamiento que detenga su evolucin, pero si existen mtodos para prevenirla, basados en teoras que an se evala su eficacia y calidad. Posibles Mtodos Preventivos: Inhibidores de Acetilcolinesterasa (Ibuprofeno, Silundaco), consumo de Antioxidantes (carotenoides, vitamina E, C), control de niveles del colesterol y presin sangunea, dieta baja en grasas, realizar actividad fsica, reducir nivel de estrs, ingerir alimentos con vitaminas B, consumir pescado y aceite de oliva, hacer uso de los poderes teraputicos del ginkgo biloba, tratamientos con estrgenos, mantener relaciones sociales, mantener vida intelectual activa, prevenir los traumas craneoenceflicos, consumo de cafena, etc. Hace unos meses, el Centro Internacional de Biomedicina (ICC) de la Universidad de Chile cre un producto llamado Brain Up-10, suplemento nutritivo recomendado para la prevencin de la EA, contiene Shilajit Andino, vitamina B12, vitamina B6 y cido flico, los cuales tienen propiedades neuroprotectoras que retardan el envejecimiento de las neuronas, neutraliza las toxinas, combate la neuroinflamacin, que es una de las causas iniciales del Alzheimer, entre muchas otras. Brain Up-10 se encuentra en proceso de patentamiento y se espera obtener su aceptacin prontamente. (Codou, C., 2011). Es importante que antes de tomar cualquier medida preventiva, se tome asesoramiento mdico para evitar efectos adversos, principalmente en la ingesta de algunos medicamentos.

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CONCLUSIN
La Enfermedad de Alzheimer es la demencia ms frecuente en Chile y el mundo. Chile especialmente es uno de los 3 pases sudamericanos con ms prevalencia de esta enfermedad debido al gran porcentaje de poblacin longeva. sta enfermedad se han transformado en un problema clnico muy frecuente y grave, debido a que an existen muchos misterios que aun no han sido precisadas e investigadas en relacin a la etiopatogenia de esta compleja enfermedad. Se desconoce entonces, la causa del Alzheimer, pero se implican diversos factores tanto genticos, bioqumicos, ambientales, etc. El Alzheimer no tiene cura, tampoco un tratamiento que detenga su avance, aunque si se han establecido tratamientos que pueden retardar su avance por un par de aos, pero luego de estos, la enfermedad toma su curso normal. Existen muy pocos recursos destinados para el tratamiento de sta enfermedad, lo que causa su creciente y exponencial aumento en todo el mundo, sobre todo si la poblacin envejece cada vez ms, es por eso la importancia que se le da hoy en da su diagnstico precoz, detectarlo a tiempo, abaratando costos y aumentando el pronstico de mejora del paciente. Es por eso que hoy en da las acciones y los recursos se destinan justamente en la prevencin de la enfermedad, realizndose diversos estudios que establezcan mtodos preventivos eficaces para detener el impresionante aumento de personas que la padecen, cambiando totalmente su calidad de vida, sufriendo no slo el afectado, sino que tambin su familia. Dejamos en claro entonces que el principal objetivo logrado de nuestro informe fue realizar una revisin de la literatura convencional sobre la Enfermedad de Alzheimer, incluyendo nuevos avances y descubrimientos cientficos y tecnolgicos de los ltimos aos, destacando que a pesar de los actuales avances, an no hay nada preciso ni confirmado, por lo que dejamos abierta la invitacin de seguir buscando el origen y desarrollo de sta compleja enfermedad.

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BIBLIOGRAFA
1) FUENTES, P. et Mena, R. Tratamiento de la Enfermedad de Alzheimer; Rol de los agentes Neurotrficos". Revista Chilena de Neuropsiquiatra, Santiago de Chile, 2009; 47: 2-6, 315-320. 2) FUENTES, P. et Slachevsky, A. Enfermedad de Alzheimer: Actualizacin en terapia Farmacolgica. Revista Mdica de Chile, 2005; 133. Unidad de Neurologa Cognitiva y Demencias, Servicio de Neurologa, Hospital del Salvador, Santiago de Chile. Pg: 1-5. 3) DONOSO, A. et BEHRENS, M. Variabilidad y variantes de la enfermedad de Alzheimer. Revista Mdica Chile, 2005; 133: 477-482. 4) GONZALEZ, J et Galdames, D. Perfiles diagnsticos y epidemiolgicos en una Unidad de Memoria. Revista Mdica de Chile, 2005; 133: 789-794. 5) DRA. VON BERNHARDI, R. LA NEUROINFLAMACIN EN LA PATOGNESIS DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, Boletn Escuela de Medicina U.C., Laboratorio de Neurociencias. Departamento de Neurologa, Pontificia universidad Catlica de Chile, 2006. VOL. 32 N1 2007. 6) COSTA, P. et De Almeida, K. Aluminio como factor de riesgo para la enfermedad de Alzheimer. Revista Latinoamericana Enfermagem 2008; 16. 7) JIMNEZ-JIMNEZ, F., Alonso-Navarro, H., Ayuso-Peralta L., Jabbour-Wadih T., Estrs oxidativo y enfermedad de alzheimer Revista de neurologa, 2006, Departamento de Medicina-Neurologa. Hospital Prncipe de Asturias. Universidad de Alcal. Alcal de Henares, Madrid, Espaa; 42 (7): 419-427 Extrado el 8 de abril, 2011. Desde: http://www.infogerontologia.com/documents/patologias/alzheimer/alzheimer-estres-

oxidativo.pdf 8) GIL, P. et Aurora, V. La Memantina y los trastornos de la conducta en la Enfermedad de Alzheimer. Unidad de Memoria. Servicio de Geriatra Hospital Clnico San Carlos, Madrid. 2007; 37: 1-9. 9) PREZ, V. Demencia en la enfermedad de Alzheimer: un enfoque integral. Revista Cubana de Medicina Gentica Integral, 2005; 21: 3-4. Extrado el 8 de abril, 2011. Desde: http://bvs.sld.cu/revistas/mgi/vol21_34_05/mgi173-405.htm 10) MONTANER, J. Alzheimer: Apuesta por la Prevencin. EROSKI, Prevencin y Hbitos de Vida, 2007.

Extrado el 7 de Abril, 2011. En: http://www.imsersomayores.csic.es/documentos/documentos/consumerpreveniralzheimer-01.pdf 11) GERONTO GERIATRA; rgano oficial de la Federacin Argentina de Geriatra y Gerontologa y de la

Asociacin Gerontolgica de Argentina. Nuevos criterios diagnsticos para el Alzheimer. Argentina, 2011. Extrado el 7 de Abril, 2011. En:

http://www.gerontogeriatria.org/index.php?option=com_content&view=article&id=507:nuevos-criteriosdiagnosticos-para-el-alzheimer&catid=106:notas&Itemid=336 12 AVA

PATOLOGA HUMANA 2011: ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

12)

MEDLINE PLUS WEB. Mal de Alzheimer. 2010. Extrado el 7 de Abril, 2011. En:

http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000760.htm 13) DRA. OCHOA, M. Se puede prevenir el Alzheimer? Prevencin y Tratamiento. Coordinadora

Neurologa Grupo Hospital Madrid. Fundacin MM Investigacin Mdica, 2006. Extrado el 7 de Abril, 2011. En: www.mutua-mad.es/FundMM/doc/Discurso_Ochoa.pdf 14) 2011. El semanal digital. La cafena ayuda a prevenir la aparicin del Alzheimer. 2009. Extrado el 7 de Abril, En:

http://www.federacioncafe.com/Documentos/CafeYSalud/Otros/Cafeina%20y%20Alzheimer%2004.04.09.pdf 15) CODOU, C. Chilenos crean suplemento alimenticio para prevenir el Alzheimer. Artculo extrado del

Diario Electrnico Universidad de Chile, Santiago de Chile 2011. Extrado el 9 de Abril 2011. En: http://radio.uchile.cl/ciencia/86286/ 16) BLANCO, B. Enfermedades degenerativas del sistema nervioso. Demencias; Enfermedad de

Alzheimer. Medicina Interna 15 edicin. Madrid, Espaa: Editorial Elseiver, 2006: vol II: 1486-1489. Extrado el 9 de abril, 2011. En: http://bvs.sld.cu/revistas/mgi/vol21_3-4_05/mgi173-405.htm 17) HAWKINS, D. et Graff-Radford, N. The Ability to Pun May be Retained in Alzheimer Disease. 2007; 13:50-4. Extrado el 9 de abril, 2011. Desde:

Neurocase.

http://www.med.unne.edu.ar/revista/revista175/3_175.pdf 18) KANTOR, D. Enfermedad de Alzheimer. Review provided by VeriMed Healthcare NetYork, 2006.

Extrado el 9 de abril, 2011. Desde: http://www.med.unne.edu.ar/revista/revista175/3_175.pdf 19) GARCA, M. et Gonzlez, A. Psicopatologa y agentes biolgicos. Barcelona: Masson; 1998.Extrado el

9 de abril, 2011. Desde: http://bvs.sld.cu/revistas/mgi/vol21_3-4_05/mgi173-405.htm 20) DONOSO, A. La enfermedad de Alzheimer. Revista Chilena de Neuro-psiquiatra, Santiago de Chile,

2003; 41:3,4; 12-14. 21) INSITUTO BIOQUIMICO BIOLGGICO IBQ. Extrado el da 7 de Abril, 2011. En:

http://www.iqb.es/neurologia/enfermedades/alzheimer/enfermedadpaciente/e006.htm 22) 23) DR. PERQUET, C. Enfermedad de Alzheimer. Revista de Posgrado, 2007. Dr. CHUAQUI, B. (2007). Patologa Celular. Publicacin Pontificia Universidad Catlica de Chile. Cap. 9. Extrado el 8 de abril, 2011. Desde:

Neuropatologa,

http://escuela.med.puc.cl/publ/anatomiapatologica/09Neuropatologia/9patol_celular.html 24) MARTNEZ-LAGE, JM. Perspectivas Farmacoteraputicas en la enfermedad de Alzheimer. Revista de

Neurologa, 1997; 25(1):63-9. Extrado el 8 de abril, 2011. Desde: http://bvs.sld.cu/revistas/mgi/vol21_34_05/mgi173-405.htm

13 AVA

PATOLOGA HUMANA 2011: ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

25)

MOLINUEVO, J. Neuroproteccin con los antagonistas del receptor N-metil-D-aspartato, Unidad de

Alzheimer y otros trastornos cognitivos. Institut Clnic de Neurociencies (ICN). Hospital Clnic de Barcelona, 2007; 37: 2-3. Extrado el 15 de abril, 2011. Desde: http://www.revistaalzheimer.com/PDF/0171.pdf 26) VELASQUEZ, C., Moreno, A. Lizasoain, I. Leza, J. Moro, M. Portols, A. 2009. Farmacologa Bsica y

Revista Cubana Invest Biomed Clnica. (18 edicin). Editorial Mdica Panamericana, p.322 27) TABOADA A. UNA REVISIN DE LA PATOGNESIS Y TERAPUTICA FARMACOLGICA DE LA

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, Editorial SCIENS, Psicofarmacologa 5:35, 2005. Extrado el 15 de abril, 2011. Desde: http://sciens.com.ar/articulos/Numero35-Nota02.pdf 28) DR. INOSTROSA, N. et Dra. Bonnefont, A. El beneficio potencial de los estrgenos en la enfermedad de

Alzheimer. Facultad de Ciencias biolgicas, Pontificia Universidad Catlica de Chile, 2008. 29) GRA, S., PADRN, P.,LLIBRE, J., Pptido beta amiloide, protena Tau y enfermedad de Alzheimer,

Revista Cubana Invest Biomed .Instituto de Ciencias Bsicas y Preclnicas Victoria de Girn 2002:21(4):25361. Extrado el 15 de abril, 2011. Desde http://bvs.sld.cu/revistas/ibi/vol21_4_02/ibi06103.htm

14 AVA