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Imunidade do feto e do recm-nascido

Immunity of the fetus and the newborn infant
Maria Esther Jurfest Ceccon1, Edna Maria de Albuquerque Diniz2, Flvio Adolfo Costa Vaz3, Jos Lauro Arajo Ramos4. Disciplina de Pediatria Neonatal do Departamento de Pediatria da FMUSP
Unitermos: Imunidade. Feto. Recm-nascido. Keywords: Immunity. Fetus. Newborn infant.

Resumo
O conhecimento da imunidade do feto e do recm-nascido de grande importncia, por estar diretamente relacionado com a susceptibilidade deste, frente a processos infecciosos. Apresentamos uma reviso da literatura focalizando a imunidade humoral, celular, o sistema complemento e a atividade das clulas fagocitrias, chamando ateno para os aspectos mais importantes que podero ser teis na escolha de uma teraputica imunolgica adequada.

Os mecanismos de defesa imunolgicos inespecficos e especficos so de fundamental importncia para o RN.

Imunidade Inespecfica
A imunidade inespecfica contra infeces virais e bacterianas, constituda por: Barreiras fsicas e qumicas: As barreiras fsicas so formadas pela pele e membranas mucosas que podem ser invadidas por meio de colocao de catteres, entubao endotraqueal, sondagem vesical e outros procedimentos que propiciam bactria penetrar nos tecidos subepiteliais, levando bacteremia por invaso tecidual e necrose.10,36,76 As barreiras qumicas so formadas por enzimas digestivas e cidos graxos bacteriostticos da pele. No RN pr-termo, conforme observado por HILL et al.37 (1979), a permeabilidade da pele e a acidez so menores quando comparadas aos RN a termo, o que os torna mais susceptveis. Clulas fagocitrias: O pool de reserva medular de polimorfonucleares (Metamielcitos, bastonetes e segmentados) considerado pequeno em relao ao peso nos recmnascidos de termo (RNT) e nos RNPT, quando comparado quele do adulto.30

Introduo
A proteo do RN contra as infeces inicia-se j intra-tero, onde o lquido amnitico constitui-se em barreira muito eficiente devido presena de vrios fatores de defesa j identificados. Estes fatores incluem betalisina, complexo-Zn, peroxidase, transferrina, imunoglobulinas e lisozima, e a concentrao desses fatores aumenta medida que a gestao progride at o termo.18 A atividade antibacteriana do lquido amnitico pode inibir o crescimento de algumas bactrias, como Staphylococcus aureus, gram-negativos como Escherichia coli, Proteus spp, Klesbiella-Enterobacter spp e fungos como Candida albicans.32,45

1. Doutora em Pediatria pela FMUSP. Assistente da Unidade de Cuidados Intensivos do Instituto da Criana do HC - FMUSP. 2. Prof. Livre Docente pela FMUSP. Chefe da Unidade de Cuidados Intensivos do Instituto da Criana do HC - FMUSP. 3. Prof. Titular do Departamento de Pediatria da FMUSP. Chefe da Disciplina de Pediatria Neonatal - FMUSP. Diretor do Servio de Pediatria Neonatal do I. Criana do H. Clnicas - FMUSP. 4. Prof. Titular do Departamento de Pediatria - FMUSP.

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Segundo CAIRO16 (1989b), a reserva medular no RN de duas vezes o nmero de neutrfilos circulantes, enquanto no adulto de 14 vezes, assim eles esto menos capacitados para aumentar seus neutrfilos, j que a proliferao das clulas progenitoras atinge o mximo sem conseguir responder s demandas, principalmente em processos infecciosos. Estudos experimentais realizados por Christensen, ROTHSTEIN20 (1984) em animais recm-nascidos e adultos, mostraram que existem pequenas reservas medulares formadoras de colnias de granulcitos e macrfagos (CFU-GM) nos animais RN, quando comparados com os adultos. Em RNPT humanos, foi demonstrado tambm por estes autores, a falta de resposta medular frente a processos infecciosos. Os neutrfilos, moncitos e macrfagos so responsveis pela fagocitose e destruio de patgenos bacterianos. Anormalidades qualitativas foram observadas nestas clulas no RN e esto relacionadas com a aderncia e migrao direcionada (quimiotaxia) de clulas fagocitrias em resposta a um fator quimiottico que pode ser exgeno (protenas bacterianas) ou endgeno (produtos celulares ou plasmticos). Tambm a fagocitose da fonte do processo inflamatrio, aps a opsonizao (por fatores plasmticos que podem ser anticorpos ou complemento) est diminuda, assim como a inativao bacteriana (atividade bactericida) e a digesto (processamento do antgeno) do material fagocitado.15 Citaremos mais detalhadamente estas alteraes:

Em relao aos moncitos do RN, alguns autores descrevem anormalidades importantes na quimiotaxia. RAGHUNATHAM et al.63 (1982) e YEGIN84 (1983) referem que estes alcanam funo semelhante dos adultos, apenas quando a criana atinge os 6 anos de idade. Outros autores como PAHWUA et al.60 (1977) observaram que moncitos de cordo tm quimiotaxia semelhante aos moncitos de adulto, fato comprovado tambm no trabalho de CARNEIRO-SAMPAIO17 (1984).

Fagocitose
O contato entre os microorganismos invasores e os fagcitos mediado por partculas conhecidas como opsoninas (C3bi, C3b, IgG). Esta ligao estimula o fagcito a captar a bactria. Pesquisas realizadas in vitro em neutrfilos oriundos de RNT e RNPT sadios mostram capacidade em fagocitar patgenos semelhante do adulto. No entanto, a fagocitose de patgenos bacterianos in vivo pelos neutrfilos do RN est diminuda, provavelmente por causa da diminuio de opsoninas circulantes.19, 47, 52, 54, 71, 83 Em relao aos moncitos do RN, sua capacidade de fagocitose pode estar normal ou diminuda quando comparada s clulas do adulto in vitro. Esta variabilidade pode depender da natureza da partcula, utilizada para provocar a fagocitose; quando empregadas partculas de ltex, eritrcitos de carneiro, S. aureus, E. Coli, Toxoplasma gondii e vrus do Herpes simples tipo II, os moncitos do cordo demonstram a mesma competncia dos moncitos do adulto.73 Pesquisas de MARODI et al.51 (1985) com Streptococcus do grupo B e moncitos de cordo, demonstraram que estes fagocitam menos microorganismos que as clulas do adulto.

Quimiotaxia
a migrao direcionada das clulas at o local da invaso bacteriana, constituindo a primeira etapa na resposta inflamatria. Os neutrfilos dos RN apresentam vrias deficincias funcionais, como foi demonstrado nestas clulas em sangue do cordo, que no se ligam adequadamente aos fatores quimiotticos8, apresentam dificuldade para regularem as glicoprotenas de superfcie, necessrias para que ocorra a aderncia70 e exibem diminuio na capacidade de alterar sua forma52, o que dificulta a sua migrao at o estmulo quimiottico.7,14

Atividade Bactericida
Quando a capacidade bactericida dos neutrfilos de RN e de adultos avaliada in vitro, ela semelhante dos adultos, porm, em situaes em que a razo bactria/neutrfilo est aumentada, esta capacidade torna-se muito diminuda em comparao ao adulto, fato comprovado por WRIGHT et al.82 (1975) em RN com desconforto respiratrio e sepse.

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Em 1984, MARODI et al.50 mostraram que moncitos de cordo de RN tm atividade bactericida pouco eficiente contra o Staphylococcus aureus e, o SGB sorotipo III praticamente normal contra bactrias

como Escherichia coli, Streptococcus pyogenes e Staphylococcus epidermidis. As funces das clulas fagocitrias podem ser observadas na Figura 1.

Figura 1: Funes das clulas fagocitrias

CIRCULAO
MEDULA SSEA LIBERAO MIGRAO

LOCAL DA INFECO
OPSONIZAO ANTGENO ESPECFICO (IgG OU IgM)

ATIVAO DO COMPLEMENTO FATORES QUIMIOTTICOS FIBRONECTINA ANTICORPO E COMPLEMENTO LIGADOS

MIELOBLASTO PMN

FAGOCITOSE 1. ADERNCIA 2. DEFORMAO 3. ORIENTAO 4. MIGRAO

MORTE BACTERIANA

Fonte: WILSON, 1986.80

Complemento
O complemento foi reconhecido no fim do sculo XIX como uma substncia termolbil que complementava a ao do anticorpo sobre a bactria. composto de vrias protenas que so sintetizadas por macrfagos, epitlio intestinal, bao e, principalmente, fgado, a partir da sexta at a dcima quarta semana de gestao. Todos os componentes esto presentes no soro de fetos a partir da dcima oitava semana de gestao.3, 4, 22, 41 Este sistema com seus componentes, normalmente

encontra-se na forma inativa e regulado pelas protenas reguladoras do complemento. Frente a um sinal especfico (reao antgeno-anticorpo) ele ativado por meio de duas vias e seus componentes funcionam como mediadores da resposta inflamatria, como fatores quimiotticos para fagcitos e agem na solubilizao e cleareance de complexos imunes e na lise de algumas bactrias, principalmente gramnegativas, assim como exercem efeito imunoregulador do sistema imune.40 As duas vias de ativao do complemento podem ser divididas em clssica e alternativa:

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Via Clssica: Esta via o principal mecanismo efetor para as respostas imunes mediadas por anticorpos. Inicia-se pela ligao do primeiro componente da via clssica C1 frao Fc das imunoglobulinas (Ig) IgG 1-2-3 ou IgM. Se a Ig for do tipo IgM, s uma nica molcula suficiente para ativar o sistema, porm se a Ig for do tipo IgG so necessrias duas molculas. O componente C1 composto de uma subunidade C1q, associada de modo clcio-dependente, com duas molculas C1r e duas C1s. C1q a subunidade que na verdade se liga s molculas de Ig. A ativao de C1 leva gerao de um local enzimtico que mostrou possuir atividade de esterase; esta ativao est associada com a clivagem de uma das cadeias das protenas de C1r e C1s. Desta maneira, o sistema fica unido ao complexo antgeno-anticorpo (Ag-Ac). Este complexo ativado Ag-Ac-C1 capaz de interagir com o componente seguinte na seqncia do complemento que o C4. Este clivado por C1 que atua como enzima e a ligao C1-C4 capaz de ativar o componente seguinte que o C2. O complexo formado C1-C4-C2 instvel, entretanto na presena de C3 a ativao dos demais componentes continua. A ativao de C3 de particular importncia porque este fator facilita a fagocitose do complexo Ag-Ac pelos neutrfilos e produz a imuno-aderncia, pela qual plaquetas e glbulos vermelhos se aglutinam ao redor do complexo, facilitando a fagocitose por parte do sistema mononuclear tecidual ou sistema retculoendotelial. A seguir, a ativao de C5 produz a liberao de lisozimas dos neutrfilos e a degranulao de mastcitos com liberao de histamina, que produz contrao da musculatura lisa e, vasodilatao com maior afluxo de lquidos ao local. A ativao de C6 e C7 desencadeia importante reao quimiottica que atrai uma grande quantidade de neutrfilos e, finalmente, entram em jogo C8 e C9, que tm ao citotxica na membrana da clula ou bactria. Esta ao contribui para que se provoque perfurao da membrana celular, abrindo poros pelos quais entra gua e saem protenas e eletrlitos, o que leva finalmente lise celular.2, 66 Na Figura 2 podemos observar todo o esquema descrito acima.

Figura 2: Sistema Complemento

q Ac

s C1

C4

C2

C3

C5

C6 Ac

C7

MASTCITO

LIBERAO HISTAMINA

CONTRAO VASO MSCULO LISO DILATAO

QUIMIOTAXIA

Fonte: ROJAS, 1976.66

Via Alternativa: A via alternativa, conhecida como sistema properdina, no utiliza os componentes clssicos do complemento (C1-C4-C2) e tambm no requer a presena de anticorpo especfico para a sua ativao. Pode conferir imunidade, no necessitando de exposio anterior a microorganismos ou seus antgenos durante a fase precoce da infeco, antes que o anticorpo especfico seja sintetizado. Quando muitos microorganismos so expostos ao soro fresco, eles ativam e fixam diretamente sua superfcie o componente do complemento mais ativo na opsonizao, que o C3, assim como os subseqentes da srie, que levam lise bacteriana. Superfcies bacterianas e fngicas com unidades polissacardicas so importantes para ativar a via alternativa. No fim da gestao, no sangue de cordo do RNT, a maior parte dos componentes do complemento esto presentes e seus valores correspondem de 50 a 70% daqueles do adulto, com exceo do C9, cujos nveis no ultrapassam 20% dos valores do adulto.5, 12, 27, 68

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A via alternativa e seus componentes properdina, fator B, fator I e fator H esto diminudos quando comparados com os da via clssica.68, 78 Quando se compara o RNT com o RNPT, estes ltimos tm concentrao significativamente diminuda de C1q, C4 e C3, assim como tambm da atividade total do complemento.53, 57, 68, 79 Estas duas vias citadas e as propriedades biolgicas dos fragmentos do complemento so controlados pela presena no soro de inibidores proticos especficos. Assim, a atividade enzimtica de C1 controlada pelo inibidor de C1 esterase. O componente C3b pode ser inativado pelo fator I, usando como co-fator, o fator H. Os componentes C3/C5 podem ser inativados pelo fator H.2 Estas protenas reguladoras so muito importantes visto que conseguem manter o complemento inativado em situaes em que ele no se faz necessrio, j que a permanncia desta ativao seria deletria para o organismo. A maioria dos microrganismos que causam doena no RN precisam do complemento e do anticorpo para opsonizao adequada. O termo opsonizao vem do grego e significa preparar para ser ingerido ou, em outras palavras, temperar. O soro do RN opsoniza a bactria, utilizando a via clssica do complemento, desde que o anticorpo esteja presente. A maioria dos tipos de Streptococcus do grupo B requer anticorpo e complemento para sua opsonizao, porm o tipo Ia, que tem uma cpsula menos pesada, pode ser opsonizado na ausncia de anticorpo especfico, desde que a via clssica no seja deficiente. EDWARDS et al.27 (1983) testaram estes microrganismos in vitro e demonstraram opsonizao deficiente em 40% dos soros dos RN testados, sugerindo que uma deficincia fisiolgica na concentrao dos componentes da via clssica durante o perodo neonatal, em especial C1q e C4, poderia prejudicar as defesas do RN. A via alternativa muito importante nas defesas contra patgenos bacterianos, porm, no RN observa-se que, na ausncia de anticorpo especfico e com a via alternativa deficiente, a opsonizao tambm se mostra deficiente.51, 53 Em relao ao Streptococcus do grupo B e Escherichia coli a m opsonizao resultante no s

de concentraes diminudas dos componentes da via alternativa, como da composio da cpsula de polissacardeo destes microrganismos. Elas contm cido silico, que inativa o C3b pelo fator I.28 As duas vias do complemento esto esquematizadas na Figura 3.

Figura 3: Sistema Complemento

C8

C9

Ac

Ag K

Ag

PROTENAS

LISE

Fonte: ROJAS, 1976.66

Fibronectina
Esta substncia uma glicoprotena de alto peso molecular (440.000 daltons), encontrada sob duas formas: a solvel presente no plasma, onde existe na quantidade de 220 g/ml no RN, atingindo 350 g/ml no adulto e produzida no fgado e a insolvel, fixada principalmente no tecido conectivo e produzida por fibroblastos e clulas endoteliais.11, 62 Ela estimula a aderncia dos neutrfilos superfcie endotelial, aumentando a fagocitose para vrias bactrias como o SGB e o Staphylococcus spp. e tambm estimula a depurao retculoendotelial das

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bactrias e complexos imunes. Os nveis em RNPT sadio so mais baixos do que em RNT. Em RN com asfixia perinatal e infectados, os nveis encontram-se ainda mais diminudos.33, 85, 86

Lisozima-Interferons
A lisozima a enzima encontrada em secrees externas como saliva, lgrimas, secrees traqueobrnquicas e suco gstrico. Ela secretada pelo sistema monoctico (moncito-macrfago) e capaz de lisar a parede de bactrias, levando destruio das mesmas. A quantidade da enzima est correlacionada com o nmero de leuccitos. Ela pode ser detectada no sangue fetal a partir da dcima segunda semana de gestao e seus nveis no variam com a idade gestacional. COSTA-CARVALHO et al.24, em 1988 demonstraram em sangue de cordo de RN com idade gestacional que variou entre 31 e 41 semanas, que os nveis de lisozima se mantinham constantes e, CARNEIROSAMPAIO17 em 1984, observou aumento significativo dos nveis desta enzima em RN quando comparados com adultos sadios. Isto sugere que a lisozima possa se constituir num dos mecanismos de defesa nesta faixa etria. Em relao produo de interferons (IFN), observase que os leuccitos de RN normais tm produo normal de IFN-gama em resposta a estmulo viral, mas a sua produo deficiente aps induo por fitohemaglutinina. Esta funo est na dependncia do macrfago e do linfcito T, e no RN, os macrfagos so funcionalmente imaturos.77 Trabalhos experimentais de WILSON et al.81 em 1986, compararam a habilidade dos linfcitos T do RN e do adulto para produzir interferon gama e encontraram uma produo neonatal da ordem de 67 U/ml em sangue de cordo, enquanto que a produo do adulto foi de 800 U/ml, concluindo que os linfcitos neonatais apresentam deficincia relativa nesta produo, fato que deve interferir de forma negativa na resposta dos PMN quimiotaxia.

Durante a vida fetal, inicialmente o fgado e depois a medula ssea assumem o papel de rgo bursa.75 Os linfcitos T que defendem o organismo de vrus, enterobactrias e fungos, ao sarem do timo, vo para os rgos linfticos perifricos e, na vigsima semana so encontrados no sangue perifrico.61, 75 A maturidade da resposta celular est comprovada pela resposta vacinao neonatal contra tuberculose e pela capacidade de rejeio de transplantes homlogos de pele. Estudos in vitro sugerem atividade supressora exacerbada sobre a linhagem T auxiliadora. Seu significado discutvel, parecendo que a atividade supressora pode impedir a resposta do RN a estmulos antignicos dos idiotipos maternos, permitindo a manuteno de uma gestao halognica.55, 58,59 A atividade das clulas Natural Killer (NK) e a citotoxicidade celular dependente de anticorpo, esto bem diminudas ao nascimento e no h aumento da atividade destas clulas durante o primeiro ms de vida.15 Sobre as linfocinas mediadores solveis que ampliam a resposta inflamatria sabe-se que as interleucinas 2, 3, 5 e 9 so produzidas por linfcitos T, assim como tambm o fator estimulador de colnias de granulcitos e macrfagos (GM-CSF)43. O fator quimiottico derivado de linfcitos, assim como o ativador de macrfagos, tm sua sntese diminuda no RN.15

Imunidade Humoral
Os linfcitos B, aps contato com o antgeno se diferenciam em plasmcitos, que so as clulas que iro sintetizar e excretar as imunoglobulinas circulantes, protenas com funo de anticorpo capazes de reagir com antgenos (Ag) especficos e que participam de processos como opsonizao, neutralizao, fixao do complemento e formao de complexos imunes.69 ORN tem um nmero percentual e absoluto de clulas B semelhante ao adulto. Em condies de normalidade o feto no produz anticorpos e os plasmcitos so raros; centros germinativos no bao, linfonodos e plasmcitos s aparecem aps a oitava semana de vida ps-natal. No entanto, quando existe uma infeco intra-uterina, observa-se o

Imunidade Especfica
Imunidade Celular Nos mamferos as clulas linfticas diferenciam-se no timo em linfcitos T e na medula ssea em clulas B.

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desenvolvimento de centros germinativos e diferenciao de linfcitos B com aparecimento de plasmcitos, que passam a produzir e excretar anticorpos.1, 15, 46 So reconhecidas cinco classes de imunoglobulinas (Ig) e que, conforme recomendao da Organizao Mundial da Sade (1966), so designadas de acordo com suas cadeias pesadas, especiais para cada classe: IgG, IgA, IgM, IgE e IgD. As cadeias leves so comuns a todas as classes de imunoglobulinas.35 A estrutura bsica das imunoglobulinas compreende duas cadeias pesadas (H) com peso molecular elevado, e duas cadeias leves (L) de baixo peso molecular. Cada cadeia constitui-se de 110 aminocidos e so ligadas por pontes dissulfeto (S), tanto intra como intercadeias. A cadeia pesada

apresenta uma regio chamada anel, situada na diviso dos fragmentos, Fab, que representa a poro varivel de ligao ao antgeno, e Fc que significa fragmento cristalizvel ou constante e que se liga a receptores existentes em vrias clulas do organismo. Este anel muito importante j que confere flexibilidade molcula de Ig. As regies N-terminais das cadeias leves e pesadas formam a chamada poro varivel da molcula (VL e VH). Estas pores variveis das cadeias leves e pesadas contm cada uma 3 regies separadas, com cerca de 10 aminocidos que so agrupados espacialmente para formar o stio de ligao com o antgeno (Fab). As cadeias leves contm uma regio constante (CL) e as pesadas trs delas (CH1-CH2-CH3), as quais so

Figura 4: Estrutura de uma imunoglobulina

N N VH
CADEIA PESADA
VL = VH = CL = CH 1 CH 2 CH 3 PORO VARIVEL, CADEIA LEVE PORO VARIVEL, CADEIA LEVE PORO CONSTANTE, CADEIA LEVE PORES CONSTANTES 1,2 E 3 DA CADEIA PESADA GRUPO CARBOHIDRATO S--S PONTE DISSULFETO

VL

CADEIA LEVE

N N

CL CH1 CC
ANEL S S S S S S LOCAL DE LIGAO DO ANTGENO

CH2

STIO DE LIGAO DO COMPLEMENTO

CH3

S S

S S

STIO DE LIGAO DO RECEPTOR Fc

C
Fonte: ABRAS et al, 1994.1

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semelhantes em anticorpos da mesma classe (isotipos) e diferem em Ac de classes e subclasses diferentes. Sabe-se que as propriedades especficas para ligao de um antgeno em uma molcula de IgG, so dadas pelo arranjo tridimensional, inerente seqncia de aminocidos das regies variveis das duas cadeias leves e pesadas da molcula. Esta poro da Ig chamada determinante idiotpico ou idiotipo. Apenas um determinante antignico ter um perfeito encaixe com esta disposio, garantindo assim uma grande especificidade na resposta imune. O restante da molcula de Ig de qualquer classe relativamente constante.48, 49 A regio central pode ser separada da poro varivel se a molcula intacta for clivada pela papana, que levar formao de 2 fragmentos com especificidade de anticorpo: fragmento Fab e um fragmento constante Fc. A Figura 4 mostra a estrutura bsica de uma imunoglobulina e a Figura 5 a clivagem da molcula de imunoglobulina pela papana.

Tabela 1: Funes biolgicas dos locais moleculares das imunoglobulinas

Anticorpo (Ig) Poro Fab Locais VH + VL Funo biolgica ligao ao Ag interao com anti-idiotipos ligao no covalente entre as cadeias leves e pesadas controle da meia vida ativao do complemento interao com a defesa molecular transporte placentrio

Poro Fc

CH1 + CL

CH2

CH3

Fonte: MALE, 1986.48

Imunoglobulina G
A IgG a imunoglobulina predominante em todas as idades e, na idade adulta responde por 75 a 80% das imunoglobulinas. Durante a gestao, existe passagem transplacentria desta imunoglobulina da me para o feto j evidencivel com 8 semanas de gestao, porm permanece em nveis inferiores a 100 mg/dl at a 17 - 20 semana de gestao, quando comea a se elevar progressivamente. Este transporte se faz atravs da placenta pela presena de receptores Fc para IgG materna no sinciciotrofoblasto. A IgG ligada transportada atravs da membrana plasmtica dentro de fagossomos, e protegida das enzimas lisossmicas at chegar no estroma mesenquimal dos vilos corinicos.25, 39 A transferncia placentria aumenta com o progredir da gestao e maior a partir da 32 semana. Assim, RN com idade gestacional inferior a esta tm ao redor de 400 mg/dl de IgG. 24, 31, 34, 38, 42 Mesmo que as 4 subclasses sejam transportadas, as fraes 1 e 3 aparecem primeiro no feto e, depois a 2 e 4; isto pode ser devido diferenas estruturais na regio Fc, j que as 4 subclasses tm diferenas nas suas habilidades para fixar complemento, se ligar a Fc receptores e mesmo para atravessar a placenta.29, 72 COSTA-CARVALHO23 (1994) observou que a IgG1, que representa 60 a 70% da IgG total, no final da gestao, ultrapassava em 15% os valores maternos, o que sugere um transporte placentrio facilitado para esta subclasse de Ig.

Figura 5: Sistema Complemento

CLIVAGEM PELA PAPANA

O EN TG DO AN IGA L

S CADEIAS PESADAS S
REGIO VARIVEL

FRAGMENTO CONSTANTE (FC)

LIGST I AN A O D TG O E EN DO O

AN T LIV GEN RE O

Fonte: SWYER, 1993.26

Anlise das pores Fab e do fragmento Fc revelaram que os papis biolgicos do anticorpo ntegro podem ser divididos de acordo com os diferentes locais moleculares como mostra a Tabela 1.

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Em relao a IgG3, esta autora verificou que os nveis detectados em cordo umbilical atingiram nveis semelhantes aos maternos a partir da 37 semana de gestao. A IgG2 foi, dentre as subclasses, a que apresentou menor passagem transplacentria com nveis em cordo sempre inferiores aos maternos durante toda a gestao. A IgG4 se manteve sempre em nveis semelhantes aos maternos. Ao nascimento, os nveis de IgG total no RN de termo costumam ser semelhantes ou levemente mais elevados que os maternos, estando este valor ao redor de 1000 mg/dl, fato observado por EVANS et al.31 (1971), KOHLER; FAR42 (1966), NASPITZ et al.56 (1982), ROTHBERG67 (1969), STIENHN; FUNDENBERG74 (1966). A importncia da imunidade mediada por anticorpos tipo especficos, foi demonstrada por LANCEFIELD et al. (1975) num modelo animal, utilizando o Streptococcus h 20 anos atrs. Desde esta poca tem sido demonstrado que a ausncia desta resposta tipo especfica constitui um risco muito importante para o RN adquirir doena invasiva por este. Esta associao tem sido claramente comprovada para os tipos Ia, Ib e III do Streptococcus do grupo B e, em menor freqncia para o tipo II germe.9 A prevalncia de anticorpos tipo especfico no soro das mulheres grvidas baixa, cerca de 5 a 20%. Como o transporte atravs da placenta ocorre como um processo ativo que aumenta significativamente a partir da 30 a 32 semana de gestao, se o parto for prematuro, a quantidade de passagem de anticorpos insuficiente para proteger o RN.

Ao nascer, no sangue do cordo encontram-se normalmente menos de 22 mg de IgM por 100 ml, e esta comea a ser produzida pelo feto a partir de 10 a 15 semanas de gestao. Assim, o encontro de nveis superiores a 20 mg/dl so admitidos como resultado de uma estimulao antignica aumentada, devido a uma infeco intra-uterina.6, 46

Imunoglobulina A
A IgA representa 10 a 15% das imunoglobulinas sricas do adulto. Sua principal funo agir como uma imunoglobulina primria nas secrees dos tratos respiratrio e gastrointestinal, onde a maior parte dos anticorpos IgA produzida localmente e 10% deriva da IgA circulatria. Ela no atravessa a placenta; pode ser encontrada no sangue de cordo em nveis de 0,1 a 5 mg/dl, porm so indetectveis por mtodos convencionais. Nveis elevados so observados em RN com infeco congnita.15, 46

Imunoglobulina E
A IgE tambm no atravessa a placenta, o que protege o RN contra sensibilizaes alrgicas maternas. Embora a sntese fetal se inicie j com 11 semanas de idade gestacional, os nveis no cordo so baixos, praticamente indetectveis. O aumento na vida psnatal varia, sendo maior em RN predispostos a doenas alrgicas e com grande exposio a alrgenos.13

Imunoglobulina M
A IgM representa 10% das imunoglobulinas normais do adulto, sendo que os anticorpos para os microrganismos entricos gram-negativos e para os antgenos dos grupos sangneos e alguns virais, so da classe IgM. No existe passagem transplacentria de IgM, no havendo proteo portanto contra antgenos somticos de bactrias gram-negativas, como Salmonella spp, Shigella spp e E. coli.21

Imunoglobulina D
A IgD no tem atividade biolgica especfica conhecida, embora seja encontrada pouca quantidade de IgD no sangue de cordo. Cerca de 50% dos linfcitos contm IgD na sua superfcie celular.35 As propriedades qumicas e biolgicas das imunoglobulinas esto na Tabela 2 e os nveis de Ig ao nascimento esto na Figura 6.

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Tabela 2: Propriedades qumicas e biolgicas das classes de Ig

IgG IgA IgM IgD IgE

Summary
The immunity of the fetus and the newborn infant. It is very Important to know fetal and neonatal immunity once it is related to the newborn susceptibility to infections. Here, we review the literature data about humoral and cellular immunity, complement system and activities of neutrophil cells. These data will certainly help neonatologists at decision about the best immunological therapeutic.

Cadeias pesadas Peso molecular (daltons) Meia vida biolgica (dias) Concentrao srica em adultos (mg/dl) Transferncia placentria Ativao do C (via clssica) Imunidade de mucosas

150.000 160.000 900.000 180.000 190.000 400.000* 21 1.000 5 250 5 100 2 2.3 2 0.01

+ + +

0 0 +++

0 + +

0 0 0

0 0 ++

Modificado de Goldman; Goldblum, 1977.35 * IgA secretora

Figura 6: Nveis de imunoglobulinas

Ig mg/100ml 1,200 1,000

IgG DE PASSAGEM 800 MATERNA

600 400 200 150 100 50 0

PORCENTAGEM DO NVEL DO ADULTO 60% LACTENTE IgG

IgG DO RN IgM IgA 02 4 6 8 0 2 4 6 8

MESES
Fonte: ROITT et al, 1989.65

75% 20%

10 12

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Recebido para publicao: 11/07/1996 Aceito para publicao: 28/07/1996

Endereo para correspondncia

Dra. Maria Esther Jurfest Ceccon - Unidade de Cuidados Intensivos Neonatais Servio de Pediatria Neonatal Instituto da Criana. HC-FMUSP. Av. Dr. Enas de Carvalho Aguiar, 647. - CEP 05403-000 - So Paulo SP.

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