Cambios 3diapo

Control de cambios.
Basado en la ciencia y en la cultura lean

QFB. ELIZABETH MARTINEZ FLORES MEXICO
TERRA FARMA, S.A DE C.V.
Documento propiedad de su autor. Prohibida su reproduccin por cualquier medio para fines distintos a la imparticin de este curso sin la aprobacin de su autor por escrito.
Objetivos
EL CURSO LES PROPORCIONARA: Conocer los requisitos que conforman un sistema de control de cambios de acuerdo a la regulacin. Aplicar el raciocinio basado en la ciencia para poder jerarquizar los cambios con base a su impacto en el estado validado.
Temario
Introduccin. Prerequisitos para el sistema de control de cambios. Sistemas de control de cambio efectivos. Tipos de cambios. Anlisis pre y post-registro. Casos prcticos durante el desarrollo del curso.
1. INTRODUCCIN
Calidad y su nuevo enfoque ante las no conformidades y cambios

La necesidad de mejorar la calidad y la productividad como condicin para competir en los mercados actuales globalizados condici ha llevado a las empresas de todo el mundo a emprender acciones tendientes a combatir sus problemas y sus deficiencias. Sin embargo a pesar de las acciones emprendidas, en muchas empresas los resultados no han sido plenamente satisfactorios. La calidad es responsabilidad de todas las personas involucradas en cada una de las etapas para la elaboracin de elaboraci un medicamento.

Actualmente los sistemas de calidad estn enfocados en el est cumplimiento de especificaciones, basadas en una estrategia de prevencin a travs de la capacitacin del personal, prevenci trav capacitaci enfocndolos a conocer a fondo tres elementos que son: Qu enfoc Qu es la calidad?, Por qu es importante? Y Qu puede afectarla? qu Qu Parte fundamental que sin duda afecta la calidad es la presencia de No Conformidades, ya que de entrada el trmino per se t se podra manejarse como un antnimo de calidad y dado esto, podr ant generar el miedo en cualquier empresa debido a que puede afectar notablemente sus sistemas y por ende sus ventas.

Diariamente al llegar a nuestras reas de trabajo, iniciamos nuestras labores cuidando siempre de seguir las conocidas Buenas Prcticas de Fabricacin (BPF). Nuestra Pr Fabricaci (BPF) normatividad las define como Conjunto de lineamientos y actividades relacionadas entre s, destinadas a garantizar que los s productos farmacuticos elaborados tengan y mantengan su farmac identidad, pureza, concentracin, potencia e inocuidad, concentraci requeridas para su uso. uso

El asegurar su cumplimiento no es nada sencillo ya que involucra el establecimiento de todo un Sistema de Calidad que creado conforme a una base lgica de proceso dar los l dar resultados esperados siempre y cuando se evale su eficacia en eval forma continua. Durante las distintas auditorias (ya sea internas o externas) se ha detectado que rara vez una empresa cumple con la normatividad al 100 por ciento. Las razones pueden ser muy diversas, desde:

No conocer sus procesos. No conocer la regulacin involucrada. regulaci Si se conocen los procesos y la regulacin, no se les da la regulaci importancia necesaria. Estar ms preocupados por la utilidad monetaria que por la m monetaria calidad. Falta de continuidad en la capacitacin, control y seguimiento capacitaci de las Buenas Prcticas de Documentacin. Pr Documentaci Pensar que los sistemas establecidos son los correctos, sin tener tener una evaluacin de los mismos. Solo por mencionar algunos evaluaci ejemplos.

Esta falta de cumplimiento y por ende una falta de conformidad a lo establecido en las Buenas Prcticas de Pr Fabricacin se refleja en la debilidad de nuestros procesos Fabricaci ante la carencia de controles en planta. La forma mas comn de identificar esto es a travs de la com trav documentacin de dichas No Conformidades, que documentaci dependiendo de su naturaleza, ser el impacto que tengan en ser la calidad del producto y que en muchas ocasiones en el da d a da tienen a confundirse en su manejo como CAMBIOS. d

Algunas personas se preguntan: Cmo es posible establecer un sistema que me permita evitar estas No Conformidades? Realmente no se trata de formulas mgicas; si se establecen sistemas que m cumplan con la regulacin sanitaria y lo ms regulaci m importante que se entienda porque es importante trabajar con esos sistemas cuando los apliquen, estarn del otro lado. estar
Entre el 20-30 % de las no 20conformidades que se detectan en una inspeccin, en cada uno de los inspecci elementos o sistemas inspeccionados, estn directamente asociadas con est registros y procedimientos!
La pregunta es si un producto no conforme es lo mismo que una no conformidad? Si son diferentes, los dos se deben documentar, solo los productos no conformes? Si un cambio es lo mismo que una No conformidad?
Definiciones de importancia No conformidad vs producto no conforme

No Conformidad: Incumplimiento de previamente especificados. Ejemplos de requisitos?
requisitos
No conformidad vs producto no conforme

Producto no conforme: Producto en cualquiera de sus etapas que no cumple los requisitos previamente especificados. Ejemplos de requisitos?
No conformidad vs producto no conforme

ENFOQUE EN: CUALQUIER ELEMENTO DEL SISTEMA NO CONFORMIDAD
PRODUCTO NO CONFORME
ENFOQUE EN: INSUMOS PRODUCTO A GRANEL PRODUCTO TERMINADO
No conformidad vs observacin
Observacin: Observaci Notificacin que no refleja un Notificaci incumplimiento de alguna especificacin, pero que puede especificaci representar: Una no conformidad potencial. Una opcin de mejora continua. opci
No conformidad vs observacin
OBSERVACIN: NO CONFORMIDAD POTENCIAL
NO CONFORMIDAD
PRODUCTO NO CONFORME
OBSERVACIN: OPCIN DE MEJORA CONTINUA
Tipos de no conformidades
Se sugiere la siguiente clasificacin: clasificaci -No Conformidades en sitio (internas). Aquellas (internas). que se presentan dentro de la planta, es decir, antes de que el producto salga al mercado. Incluyen: Desviaciones. Reprocesos. Reprocesos. Retrabajos. Retrabajos. Resultado fuera de Especificaciones. Observaciones de Auditorias.
DESVIACIONES.
Modificacin resultado de variaciones accidentales, Modificaci negligentes, aleatorias o planeadas en reas, servicios, procesos o sistemas del procedimiento operativo en planta que involucran la falta de cumplimiento a lo establecido en un documento oficial y que puede afectar la calidad del producto.
REPROCESOS Modificacin resultado de la repeticin de Modificaci repetici un proceso ya sea en el rea de produccin o producci acondicionamiento, usando el mismo mtodo, componentes y/o condiciones que fueron aprobados inicialmente para su aplicacin. aplicaci
RETRABAJOS Modificacin resultado de la realizacin de Modificaci realizaci un proceso adicional, usando mtodos, m componentes y/o condiciones diferentes a los que fueron aprobados inicialmente para su aplicacin. aplicaci
RESULTADOS FUERA DE ESPECIFICACIONES Modificacin resultado de variaciones Modificaci accidentales, negligentes, aleatorias o planeadas en reas, servicios, procesos o sistemas del procedimiento analtico en anal planta que involucran la falta de cumplimiento a lo establecido en un documento oficial y que puede afectar la calidad del producto.
OBSERVACIONES DE AUDITORIA No cumplimiento de requisitos previamente especificados en el alcance de la auditoria.
-No Conformidades fuera de sitio (externas). (externas). Aquellas que se presentan fuera de la planta, una vez que el producto ya salio al mercado. Incluyen: Quejas. Devoluciones. Retiros.
QUEJAS
Notificacin de que un producto presenta Notificaci defectos que atentan contra la salud o vida del consumidor, presenta funcionalidad incorrecta o falta de efectividad o bien, no cumple con las leyes y/o normas de salud establecidas por las autoridades sanitarias en el pas. pa
DEVOLUCIONES Y RETIROS
El Retiro de producto y la Devolucin del mismo son Devoluci operaciones que tienen por objeto la recuperacin o recuperaci recoleccin total y/o parcial de un producto. recolecci Son mtodos alternativos apropiados para la m eliminacin o correccin de un producto eliminaci correcci comercializado, que viole las leyes bajo las cuales se rige el pas. pa
No conformidades con base a su impacto

Depende de los criterios que marque la empresa. Se recomienda que siempre que se identifique la falta de cumplimiento de los requisitos establecidos, se reporte una No Conformidad en los formatos de registro basados en distintos Procedimientos Normalizados de Operacin (PNO) que se hayan generado para tal fin. En ocasiones, las empresas prefieren anotar aquellas No Conformidades que consideran menores directamente en los Expedientes nicos de Fabricacin, Bitcoras o certificados, es decir, en documentos de proceso.

Esto ocasiona que la empresa no tenga una evidencia real de las No Conformidades que existen en la compaa, ya que no se est documentando a todas las No Conformidades en la misma forma, debido a que se esta dando por anticipado una clasificacin de menor impacto sin ni siquiera realizar alguna investigacin. Asimismo, repercutir en que probablemente no se resolver la No Conformidad ya que al documentarlas informalmente es difcil establecer acciones y dar seguimiento.

El hecho no es saber si la No Conformidad es crtica, mayor o menor (como se ver ms adelante), sino que se esta presentando un incumplimiento y como tal, tiene que documentarse en los formatos que respeten el subsistema diseado para tal fin.

Nuevamente queda a criterio de cada empresa, los niveles de clasificacin y dependiendo de la naturaleza de la No conformidad, ser la clasificacin que se adopte (crtica o mayor, o cuando corresponda, menor). Desviacin planeada? Mejora continua? Observacin? Discrepancia? Tolerancia? Novedad?
La regla 1-10-100
Costo de prevenir un defecto antes de que ocurra Costo de corregir un defecto antes de que llegue al cliente
Costo de corregir un defecto despus de que llega al cliente
Sistema de control de cambios

3.25 Control de Cambios. Evaluacin y Evaluaci documentacin de los cambios que impactan la calidad documentaci y desempeo de la formulacin. 1 desempe formulaci Control de cambios. Procedimiento escrito que describe las acciones a tomar si se propone un cambio a: instalaciones, materiales, equipo y/o procesos que intervienen en la fabricacin, empaque y anlisis de los productos o que puedan afectar la operacin del sistema de calidad.2
1 2
Proyecto NOM-059-SSA1-2003 NOM-059-SSA1Gua de GMP-Canad Gu GMP-Canad

No conformidad v.s Cambio

Una no conformidad es pedir Perdn. Perd Un cambio es pedir Permiso. Qu es mejor? Qu La no conformidad tiene un carcter car correctivo. El cambio tiene un carcter innovador. car
1 2
Proyecto NOM-059-SSA1-2003 NOM-059-SSA1Gua de GMP-Canad Gu GMP-Canad

Evolucin del sistema de control de Evoluci cambios

Las diferentes agencias regulativas del mundo aceptan el hecho de que el cambio es parte del negocio farmacutico, sin embargo farmac espera que la industria tenga implantado un sistema efectivo de control de cambios para asegurar que no se compromete: la calidad de los productos.
Evolucin del sistema de control de Evoluci cambios

Hoy en da se espera que el Sistema de d Control de Cambios est diseado de tal est dise manera que se cuente con un sistema que no solo documente y apruebe los cambios si no que tambin se anticipe a los cambios como tambi parte del sistema de calidad de la organizacin. organizaci Antes tendan a no documentarse, al da de tend d hoy su impacto es innegable.
Exigencias en Mxico, FDA y OMS M

Todas las autoridades sanitarias van orientadas a considerar la existencia de un sistema de control de cambios. El objetivo es documentar toda modificacin bajo un enfoque de riesgo. modificaci Algunos cambios requiere aprobacin aprobaci regulatoria. regulatoria. La tendencia mundial esta tomando como base SUPAC. La unidad de calidad siempre esta presente.
Exigencias en Mxico, FDA y OMS M

La informacin debe sustentar los beneficios informaci del cambio. Debe existir un histrico. hist Debe haber participacin multidisciplinaria. participaci
Cambios temporales y cambios permanentes

Un cambio temporal equivale a una no conformidad planeada. Su alcance aplica cuando tenemos un nmero especificado en el cual se probar el resultado, probar por ejemplo, lotes, personas, equipos. El sistema de control de cambios como tal tiene una naturaleza permanente. Es decir, surge cuando permanente. nosotros deseamos alcanzar un estado de mayor control en forma definitiva, hasta que otro cambio del mismo impacto pueda presentarse. Se tiene fundamentado.
Lmites del sistema de control de cambios

El limite se considera de acuerdo al Sistema de Calidad de la empresa. Aplica, sanitariamente, a toda entidad de impacto en las Buenas Prcticas de Fabricacin y Pr Fabricaci en la calidad del producto. Ejemplos: Equipos, Sistemas, reas, Documentos, Mtodos Analticos, Procesos, Condiciones Anal ambientales, en cualquier etapa del ciclo de vida del producto.
Anlisis riesgo-costo-beneficio An riesgo- costoTodo cambio debe estar soportado por un anlisis del an riesgo que implica para la CALIDAD del producto, proceso, personal y medio ambiente. Esto, por consecuencia puede repercutir en los costos, recordando que los cambios son cuestiones innovativas, partiendo de la base que tenemos un innovativas, sistema confiable. Los cambios estn orientados en dos sentidos, a est mejorar CALIDAD y/o PRODUCTIVIDAD.
2. PRE-REQUISITOS PARA EL SISTEMA DEE CONTROL DE CAMBIOS
Sistema de Calidad Subsistemas

Control de Cambios Auditorias Revisin Anual de Producto Calibracin
SISTEMA DE CALIDAD
No Conformidades Validacin
Mantenimiento Capacitacin
Personal Programas de capacitacin

Tipos de Capacitacin Induccin. En el trabajo. Continua Especial de acuerdo a las responsabilidades asignadas.
Evaluacin de la competencia tcnica del personal Ya no es suficiente con la capacitacin. capacitaci Las exigencias actuales tambin se centran en tambi demostrar la EFECTIVIDAD de la capacitacin. capacitaci Cada empresa debe generar sistemas diversos para la evaluacin: exmenes verbales, escritos, evaluaci ex talleres, presentacin de temas, evaluacin de las presentaci evaluaci causas raz de las no conformidades. ra
Evaluacin de la competencia tcnica del personal Se tiene que sensibilizar al personal hacia la importancia de la competencia tcnica y a que t constantemente esta siendo evaluado. En ocasiones se recomienda hacer evaluaciones diarias, imperceptibles para el personal como una prueba de desempeo. desempe Se recomiendan tambin evaluaciones sorpresa. tambi De todo debe existir evidencia documentada.
Certificacin y recertificacin del personal

Con base a las polticas. pol Cada empresa define el procedimiento y periodo de tiempo para la reevaluacin. reevaluaci Generalmente se recomienda no ir ms all de 3 aos. m all a Considerar un ao cuando la persona no ha ejecutado la a actividad en ese tiempo. Con evidencia documentada de acuerdo a sus polticas. pol El personal debe contar con su evidencia documentada a la par de la empresa. empresa.
De acuerdo a distintas recomendaciones de estndares est internacionales, generalmente el sistema de documentacin se clasifica en 5 niveles: documentaci Nivel 1 (documentos legales). El debe. Nivel 2 (documentos maestros). El porque. Nivel 3 (Procedimientos). El Quin, Qu y Cuando. Qui Qu Nivel 4 (Instructivos). El Como. Nivel 5 (Registros). La evidencia de realizacin. realizaci
Niveles de documentacin
NIVEL 1. DOCUMENTOS LEGALES Son aquellos documentos que generalmente provienen de una fuente externa a la empresa y en los cuales la empresa no puede intervenir en su desarrollo o criterios. Principalmente se derivan derivan de aspectos regulativos. Se utilizan como base para el desarrollo desarrollo de los documentos de otros niveles. Dependiendo de cada pas, pa los trminos legales varan, pero principalmente abarcan: t var Leyes. Reglamentos. Farmacopeas. Normas.
NIVEL 2. DOCUMENTOS MAESTROS ( DE ( COMPROMISO) Documentos de mximo nivel cuyo contenido depende de los m criterios de la empresa y generalmente engloban las polticas y pol estrategias principalmente de la alta direccin. Sirven de base para direcci la generacin de documentos de niveles ms bajos. Algunos generaci m ejemplos incluyen: Expediente Maestro de Planta. Manual de Calidad. Plan Maestro de Validacin. Validaci Planes de Calidad.
NIVEL 3. PROCEDIMIENTOS Documentos ms especficos por rea o departamento que m espec desglosan actividades generales que en ella se realizan. Establecen sistemas organizacionales e interdepartamentales. Incluyen: interdepartamentales. Procedimientos Normalizados de Operacin. Operaci Protocolos. Especificaciones. Programas de mantenimiento. Programas de calibracin. calibraci Descripciones de puesto.
NIVEL 4. INSTRUCTIVOS Documentos ms especficos que el nivel 3, que m espec generalmente incluyen actividades sencillas y puntuales dirigidas en su mayora a nivel operario. No requieren de mayor clculos complejos ni de alto poder de decisin. Entre ellos, decisi podemos mencionar: Instructivos. Guas de trabajo. Gu Instrucciones. Lineamientos. Listados de verificacin. verificaci
NIVEL 5. REGISTROS ( DE COLECCIN DE ( COLECCI DATOS) Documentos derivados como resultado de la ejecucin ejecuci de las actividades indicadas en los documentos de los niveles anteriores. Reflejan las situaciones da a da. d d Entre ellos, se pueden mencionar: Bitcoras. Bit Certificados. Etiquetas. Historiales de produccin de cada lote. producci
Actividades de Calificacin y Validacin Calificaci Validaci Plan Maestro de Validacin Validaci Qu es? Qu
En forma general, se puede definir al Plan Maestro de Validacin como: Validaci Documento que establece la filosofa y estrategia a utilizar por cada filosof empresa para realizar todas las actividades involucradas con la validacin. validaci El Plan Maestro de Validacin (PMV) tendr que ser Validaci tendr elaborado a la medida de la empresa y con base a sus objetivos planteados. Para asegurar la homogeneidad en su elaboracin y actualizaciones es necesario contar con elaboraci un PNO para elaborar el PMV.
Tipos de Plan Maestro de Validacin Validaci

El documento primario que toda empresa tendr es el tendr Plan Maestro de Validacin, el cual es un documento Validaci donde cada empresa plasma su filosofa y sentir hacia la filosof validacin, cuales son sus objetivos y como pretende validaci alcanzarlos. Por tanto, una empresa no comenzar una comenzar actividad sin antes haber planeado como realizarla y sobretodo, sin que le haya quedado claro con que elementos se cuenta para hacerlo.
Protocolos y su estructura
Dada la importancia y objetivos del Plan Maestro de Validacin, su funcin es similar a la de un Manual de Validaci funci Calidad. Es un documento general, que har referencia a har documentos particulares de apoyo, donde vendrn vendr definidos los criterios especficos de trabajo. espec El nombre como comnmente se les conoce a estos com documentos, es el de Protocolos. Al igual que con el PMV, la empresa tendr que contar con un PNO tendr para hacer protocolos.
Un protocolo se define como:
Documento, que se revisa y autoriza antes de ser ejecutado, que describe la entidad bajo consideracin, las pruebas planeadas y los consideraci criterios de aceptacin. Una vez finalizada la aceptaci prueba, el protocolo y los resultados sirven de base para documentar que la entidad funciona segn lo previsto. seg
El Protocolo ser un documento conciso y claro que ser estar acorde con los lineamientos documentales de la estar empresa basados en el PNO correspondiente. Cada entidad a evaluar tendr que contar con un tendr protocolo. Cada Protocolo incluir como mnimo lo siguiente: incluir m Cdigo de identificacin. Del documento, donde sea posible identificaci identificar el nmero de versin. n versi Alcance. Depende de la entidad a evaluar. Si es un proceso, equipo, sistema, rea, entre otros.
Objetivos. Incluyendo si es la primera evaluacin o se trata de evaluaci una reevaluacin (recalificacin o revalidacin). reevaluaci (recalificaci revalidaci Responsabilidades para las actividades involucradas. Especificas por cada miembro involucrado del Comit tcnico u operativo. Comit Resumen de las caractersticas de la entidad a evaluar. Dependiendo caracter del alcance. Recursos a utilizar. Materiales, incluyendo instrumentos y muestras si aplica. Diagramas de flujo. Criterios de aceptacin. Especficos para la entidad. aceptaci Espec
Planeacin y programacin. Considerando la jerarquizacin Planeaci programaci jerarquizaci de actividades. Control de cambios. En forma global y haciendo referencia al PNO correspondiente. No conformidades. En forma global y haciendo referencia al PNO correspondiente. Mantenimiento del estado validado. Se plantean los distintos programas de apoyo y criterios generales de revalidacin revalidaci o recalificacin segn aplique. recalificaci seg
Referencia a documentos existentes. rdenes y procedimientos de produccin y producci acondicionamiento, especificaciones analticas, anal PNOs aplicables y programas de soporte, entre PNO otros. Glosario. Referencias bibliogrficas. bibliogr
Hoja de firmas de elaboracin, revisin y elaboraci revisi autorizacin. Antes de su ejecucin, el protocolo autorizaci ejecuci ser revisado por el miembro del Comit Tcnico ser Comit acordado y es autorizado finalmente por el responsable sanitario. Anexos. Por ejemplo: planos, fotografas, fotograf diagramas, entre otros.
Evolucin del rea de Mantenimiento

Antes En un inicio, de poca importancia para la industria farmacutica. Relegada a outsourcing. Con sistemas de calidad propios. Fuera de los lineamientos documentales. Con poca capacitacin sobre BPF.
Evolucin del rea de Mantenimiento

Ahora
Dentro de los lineamientos documentales y de calidad de la compaa. Participan activamente en las decisiones de planta. Con departamentos propios por empresa. Con expertos por reas, equipos y sistemas. Con indicadores de desempeo propios.
Exigencias mnimas para el manejo de No Conformidades

Todas las No Conformidades forman parte de la Revisin Revisi Anual de Producto. Se conserva el documento original en la biblioteca de Documentacin. Documentaci Pueden repartirse tantas copias del registro de No Conformidad como sean necesarias a los responsables de la No Conformidad, responsables de ejecutar acciones, Autoridades Sanitarias y Miembros del Comit de Calidad Comit de acuerdo a las polticas de documentacin de la pol documentaci compaa. compaa. Los reportes de No Conformidad tendrn que ser tendr rastreables a otros documentos de calidad.
Auditorias
ENFOQUE SISTMICO SIST A partir del 2002, la FDA ha desarrollado un esquema de 6 sistemas para la inspeccin de sus instalaciones : inspecci Sistema de calidad. Instalaciones y equipo. Materiales. Produccin. Producci Empaque. Laboratorio
Auditorias Sistmicas Sist

Objetivo Minimizar la exposicin productos adulterados. Determinar si cumplimiento las del consumidor operan a en
empresas
Mejorar el proceso - proveer informacin durante la auditoria para mejorar el cumplimiento de la compaa con la regulacin. Reducir el tiempo de inspeccin Aumentar la eficiencia
Enfoque de la auditoria
Auditoria completa: Al menos 4 sistemas. completa: sistemas. Auditoria abreviada: Al menos 2 sistemas. abreviada: sistemas. SIEMPRE SE EVALUA EL SISTEMA DE CALIDAD
Administracin del programa de auditoria Administraci Enfoque en riesgo

Inicio de Trabajo de auditoria Revisin de documentos Revisi Preparacin de actividades on site Preparaci
Ejecucin de actividades Ejecuci on site Preparacin, aprobacin y Preparaci aprobaci distribucin del reporte distribuci Actividades de seguimiento
Flujo de proceso de la administracin del programa de administraci auditoria

Establecer la autoridad para el programa de auditora
Establecer el programa de auditoria oObjetivos y alcance

PLANEAR
oResponsabilidades oRecursos oProcedimientos
Implementar el programa de auditoria oFechas y horarios

HACER
oEvaluacin de auditores oSeleccin del equipo auditor oDireccin de actividades de auditoria oMantenimiento de registros

Monitorear y revisar el programa de auditoria oMonitoreo oRevisin
VERIFICAR
oIdentificacin de necesidades de acciones correctivas y preventivas oIdentificacin de oportunidades de mejora
ACTUAR
Mejorar el programa de auditoria
Validacin, calificacin, evaluacin, aprobacin Validaci calificaci evaluaci aprobaci certificacin de proveedores? certificaci
EVALUACIN APROBACIN No involucra que vaya a vender Cumple requisitos mnimos a corto plazo Involucra confianza demostrada a corto plazo Involucra confianza demostrada a largo plazo Mantiene esa confianza y optimiza actividades
CALIFICACIN VALIDACIN CERTIFICACIN
Programa de certificacin de proveedores certificaci Proveedores nuevos C

MUESTRAS
E
V A L I D A D O
R T I F I C A D O
AUDITORIA EN SITIO O DOCUMENTAL
HISTORICOS DENTRO DE LIMITES DE ACEPTACIN
Programa de certificacin de proveedores certificaci Proveedores de lnea l C

HISTORICOS
E
V A L I D A D O
R T I F I C A D O
AUDITORIA EN SITIO O DOCUMENTAL
HISTORICOS DENTRO DE LIMITES DE ACEPTACIN
3. SISTEMAS DE CONTROL DE CAMBIO EFECTIVOS
Estructura del formato de registro

Codificado Fecha de emisin de la solicitud emisi Nombre y firma del emisor Departamento Descripcin del cambio Descripci Justificacin del cambio Justificaci Impacto del cambio Comit que revisa y dictamina Comit Acciones a seguir, responsables y fechas Cierre del cambio Eficiencia del cambio
Criterios a incluirse en el procedimiento

Es un sistema basado en procedimientos a travs de los cuales se: trav Revisan Justifican Documentan Aprueban Implementan los cambios dando cumplimiento a los requisitos regulativos y corporativos.
Es un requisito regulativo, en forma global, planteado bajo el siguiente enfoque:
Debe existir un sistema de control de cambios que regule las modificaciones que puedan afectar la calidad del producto y/o la reproducibilidad del proceso, mtodo o m sistema.
Revalidacin. Una repeticin de la Revalidaci repetici validacin del proceso para proveer un validaci aseguramiento de que cambios en el proceso/equipo introducidos de acuerdo con los procedimientos de control de cambios no afecten adversamente las caractersticas del proceso y la calidad del caracter producto.
Cualquier cambio requerido durante el curso de la construccin deber ser revisado, construcci deber aprobado y documentado antes de la implantacin del cambio, acorde con el implantaci cambio, procedimiento de control de cambios. cambios. El sistema de control de cambios para verificar que no haya cambios abiertos que impacten al lote que va a ser liberado.

Cualquier cambio al plan definido en el protocolo debe documentarse con la justificacin apropiada. justificaci Los cambios deben ser revisados por el responsable del proceso o sistema y aprobados por el responsable de la Unidad de Calidad. Cualquier cambio en un mtodo analtico validado m anal debe ser sometido al proceso de control de cambios.
Comisin de Anlisis de cambios Comisi An

Debe existir un sistema de control de cambios para la evaluacin y documentacin evaluaci documentaci de los cambios que impactan a la fabricacin y fabricaci calidad del producto. Los cambios no planeados deben considerarse como no conformidades. Debe conformarse un Comit Tcnico Comit integrado por representantes de las reas involucradas por cada cambio que evale y eval dictamine el cambio propuesto.
Nivel de elaboracin y revisin elaboraci revisi

Debe existir un Procedimiento que incluya identificacin, documentacin, revisin y identificaci documentaci revisi aprobacin de los cambios en: materias primas y aprobaci materiales de envase (cambio de fabricante), especificaciones, procedimientos, mtodos de m anlisis, procesos de fabricacin, instalaciones, an fabricaci equipos, sistemas crticos y sistemas de cmputo. cr c Todos los cambios deben ser aprobados por el responsable de la Unidad de Calidad.
Alcance

Se debe contar con un Procedimiento. Establecer el formato de reporte. Todos los cambios deben ser aprobados por Calidad. Considerar lineamientos de SUPAC. Considerar impacto en aspectos regulativos nacionales. Considerar antecedentes de No conformidades.
Alcance

Est diseado para minimizar la ocurrencia de Est dise cambios no planeados. Los cambios planeados requieren de una serie de controles planeados para obtener los resultados deseados. La poltica y bases del sistema de control de pol cambios deben estar delineadas en el Manual de Calidad de la organizacin. organizaci El sistema de control de cambios esta apoyado por otra serie de sistemas que forman parte del sistema de calidad.
Cambios pre y post-validacin post- validaci

El principal propsito de considerar el sistema de prop control de cambios dentro del Sistema de Calidad es evaluar el impacto potencial de estos en:
Condiciones
de validacin de procesos o validaci sistemas y mantenimiento del estado validado. Cumplimiento regulativo Calidad y seguridad del producto Sinceramente, antes de la validacin es dficil contar validaci con un sistema de control de cambios efectivo, ya que el estado de control no se ha alcanzado.
Cambios pre y post-validacin post- validaci
Como cualquier otra prctica del sistema de pr calidad, el sistema de control de cambios solo ser ser efectivo si se implementa e incorpora como parte de las actividades diarias de la organizacin. organizaci El personal debe estar consciente de que todo cambio debe ser documentado y reportado al personal apropiado. Capacitar al personal en el procedimiento de control de cambios y procedimientos relacionados. Explicar al personal el impacto de los cambios en la calidad del producto y las consecuencias de no reportarlos.
Descripcin Descripci
En algunas empresas, los cambios se clasifican como crticos, mayores y menores dependiendo de cr su impacto en la calidad del producto. Recordemos que varios cambios menores no reportados y/o documentados pueden generar: un cambio mayor, una desviacin mayor y por desviaci consiguiente una prdida total del control. p
EVITEMOS SORPRESAS DESAGRADABLES!

Justificacin del cambio Justificaci

El personal es en realidad el iniciador de los cambios. Definir claramente que es el sistema de control de cambios. Transmitir que es un cambio. Explicar los requisitos para manejar los cambios desde el punto de vista regulativo. Dar a conocer la documentacin requerida por el documentaci sistema de control de cambios. Oportunidades para reconocer los cambios dentro de sus actividades diarias.
Justificacin del cambio e impacto en el estado Justificaci validado Cambios durante el desarrollo del producto
El control de cambios debe iniciar desde el desarrollo del producto, una vez que se tiene la frmula bsica f b Cambios en la formulacin formulaci
Composicin (activo / excipientes) Composici Cambio de proveedor de: activo / excipientes
Equipo Proceso
Parmetros crticos (tiempos de mezclado, rpm) Par cr rpm) Cambios durante el escalamiento Condiciones ambientales (T, %HR) %HR)
Justificacin del cambio e impacto en el estado Justificaci validado Cambios durante el desarrollo del producto
Controles en proceso
Puntos de muestreo Especificaciones producto en proceso Especificaciones producto terminado Mtodos analticos anal
Estudios de estabilidad (contenedor primario, almacenaje) Elaborar un reporte del desarrollo del producto que incluya: formula, equipo utilizado, proceso de fabricacin y fabricaci acondicionamiento, mtodologa analtica, protocolo para todolog anal estudios de estabilidad y datos obtenidos y conclusiones
Justificacin del cambio e impacto en el estado Justificaci validado Cambios en instalaciones

Las condiciones fsicas de las reas de fabricacin, f fabricaci acondicionamiento y almacn tienen un impacto directo en almac la calidad del producto. Generalmente se considera como no crtico este punto. cr
Cambios estructurales (flujos de materiales) Mantenimiento mayor (monitoreo de condiciones)
Evaluar el impacto del cambio estructural sobre sistemas de agua, HVAC, coleccin de polvos, etc. colecci Evaluar riesgo de contaminacin cruzada. contaminaci Agentes de limpieza y sanitizacin. sanitizaci Proveedores del servicio de control de plagas.
Justificacin del cambio e impacto en el estado Justificaci validado Cambios en sistemas crticos cr
Considerar un procedimiento especfico para cambios en espec estos sistemas. Evaluar el impacto del cambio respecto al estado de validacin. validaci HVAC, agua, coleccin de polvos, aire comprimido y colecci vapor limpio. Definir en el procedimiento que cambios en los sistemas ameritarn revalidacin. ameritar revalidaci Control y actualizacin de planos as-built. actualizaci as- built. Parmeros de operacin. Par operaci Interrelacin entre sistemas: HVAC-humidificadores, Interrelaci HVACColectores de polvo-HVAC. polvoDocumento propiedad de su autor. Prohibida su reproduccin por cualquier medio para fines distintos a la imparticin de este curso sin la aprobacin de su autor por escrito.
Justificacin del cambio e impacto en el estado Justificaci validado Cambios en equipos

Uso de equipo control de variables (velocidad de mezclado, timers, ajustes de mquina) m Procedimientos de limpieza de equipos detallando, preparacin preparaci de soluciones de limpieza. Cambios en agentes de limpieza. Cambio de partes crticas y evaluacin del estado de calificacin. cr evaluaci calificaci Mantenimiento correctivo y preventivo. Lubricantes aprobados. Instrumentos de medicin asociados a equipos. medici Estado de calibracin de los instrumentos. calibraci Equipo automatizado (software, accesos).
Justificacin del cambio e impacto en el estado Justificaci validado Cambios en componentes

Activos, excipientes, contenedores primarios, etiquetas, etc. Materias primas (activos y excipientes)
Cambio de proveedor o fabricante. Principios activos: pruebas de estabilidad API y Producto, perfil de impurezas. Cambios al proceso de manufactura de la materia prima. Caractersticas fsicas (tamao de partcula, forma del cristal, Caracter f (tama part etc. Excipientes crticos. cr Condiciones de almacenamiento
Justificacin del cambio e impacto en el estado Justificaci validado Cambios en componentes

Materiales de empaque.
Cambio de material de empaque primario implicar nuevos implicar estudios de estabilidad. Materiales laminados (permeabilidad a la humedad, propiedades adhesivas. Condiciones de almacenamiento.
Etiquetas.
Leyendas. Informacin. Informaci
Justificacin del cambio e impacto en el estado Justificaci validado Cambios en proceso

Todas las operaciones unitarias tienen sus propios parmeros crticos. par cr Parmetros de proceso (ajuste de mquina, velocidad y Par m tiempo de mezclado, temperatura de secado, secuencia de adicin de ingredientes). adici Condiciones de proceso (T, HR, clasificacin de reas) clasificaci Reprocesos
Justificacin del cambio e impacto en el estado Justificaci validado Validacin Validaci

La validacin de sistemas /procesos deben mantenerse y validaci manejarse dentro de un estado de control que asegure que todo cambio ser cuidadosamente evaluado y monitoreado ser con el fin de asegurar que no se compromete el estado validado del sistema o proceso ni la calidad del producto obtenido.
Justificacin del cambio e impacto en el estado Justificaci validado Validacin Validaci

Dentro del sistema para manejar los controles de cambios en validacin encontramos: validaci
Contar con un PNO para asegurar que cualquier cambio en un sistema/proceso validado se evala respecto a su impacto eval en el estado validado antes de su implementacin. implementaci Reporte de control de cambios en validacin. validaci - El formato de este reporte debe describirse en el PNO anterior. - El reporte debe estar numerado para propsitos de prop referencia y control y debe ser emitido por AC. - Debe asegurar que da seguimiento y se cierran todos los cambios propuestos.
Elementos para la aprobacin del cambio aprobaci

Reporte de control de cambios en validacin. validaci - Una solicitud de control de cambios en validacin validaci puede deberse a: Cambios en procedimientos Modificacin de instalaciones Modificaci Equipo nuevo o reemplazo de equipo Estudios realizados por ingeniera para mejorar el ingenier proceso Frecuencia de mantenimiento Cambio en proveedor de PA/excipiente crtico cr en el proceso de Cambios fabricacin/acondicionamiento fabricaci Reportes de no conformidades

El solicitante del cambio debe justificar la razn del cambio raz mediante informacin tcnica, dibujos, diagramas tanto de las informaci t condiciones actuales como de las propuestas. Operaciones, Ingeniera, Aseguramiento de Calidad y Ingenier Validacin deben revisar la solicitud de cambio. El proceso de Validaci revisin debe considerar: revisi - Estado de validacin del procesos/sistema validaci - Producto en cuestin cuesti - Datos de estabilidad - Aspectos regulativos

La aceptacin o rechazo del cambio propuesto debe aceptaci documentarse detalladamente, incluyendo los documentos de la validacin inicial referentes al sistema o proceso validaci involucrado. Si el cambio es aceptado y se decide revalidar el sistema/proceso, se deben determinar todos los documentos que se vern afectados, tales como: ver - Protocolos de validacin validaci - Procedimientos - Expedientes de fabricacin de productos fabricaci - Procedimientos de mantenimiento preventivo

Dependiendo de la naturaleza y alcance del cambio: Ser Ser necesario tomar decisiones respecto al
producto en el cul se aplica por primera vez el cu cambio al sistema o proceso. El producto puede mantenerse en cuarentena hasta el trmino del estudio de validacin y cuando toda t validaci la documentacin haya sido revisada y aprobada. documentaci

Una vez que se ha decidido hacer el cambio al sistema o proceso y que requiere de revalidacin, se deben realizar las revalidaci siguientes actividades:
-
Preparacin, revisin y aprobacin del protocolo. Preparaci revisi aprobaci Ejecucin del protocolo. Ejecuci Coleccin de datos. Colecci Reporte final y preparacin de conclusiones. preparaci Liberacin del producto involucrado (si aplica). Liberaci

Cliente
Beneficio para el Consumidor
Direccin General
Eficiencia y Rentabilidad
Calidad Servicios
Calidad Seguridad Producto Producto
Leyes y Normas
Legislacin
Calidad Proceso
Cumplimiento Regulativo Conocimiento Tcnico
Desarrollo
Flujo de actividades para la implementacin del implementaci cambio

Identificacin de una mejora Identificaci Anlisis de los beneficios An Registro de la informacin en la solicitud informaci Revisin por el Comit Revisi Comit Aprobacin o rechazo Aprobaci Establecimiento de actividades si es aprobado Seguimiento Cierre del cambio Eficiencia del cambio
Flujo de actividades para la implementacin del implementaci cambio

Un cambio cualquiera que sea su naturaleza deber deber entrar dentro del sistema que los controla mediante: Identificacin del dueo del cambio Identificaci due Revisin y autorizacin del cambio Revisi autorizaci de cambios que afecten Prevencin Prevenci adversamente la calidad del producto o incumplan lo autorizado en el registro o los requisitos regulativos. de recursos para efectuar los Provisin Provisi cambios. Monitoreo del impacto de los cambios.
Intervencin del Responsable Intervenci Sanitario

o
Generalmente es el equivalente al puesto del mximo representante de la Unidad de m Calidad. Por tanto, su labor est presente desde la est coordinacin del Comit hasta la coordinaci Comit aprobacin de los cambios. aprobaci Estar pendiente del avance en el Estar establecimiento de las actividades involucradas.
Seguimiento de actividades y cierre del cambio

o o
o o
Con base a las fechas estipuladas, se da seguimiento al cumplimiento de las acciones. Una forma de verificarlo es documentalmente y a nivel escritorio, solicitndole al responsable que enve solicit env documentos comprobatorios de que se han hecho las acciones. Otra forma, es regresando a las instalaciones del responsable y observar el nuevo proceso o la documentacin en sitio. documentaci Debe haber un registro de estas acciones. Se debe demostrar EFECTIVIDAD de las acciones.
Evaluacin de la efectividad Evaluaci

o
Con base a los resultados obtenidos en las verificaciones, si se identifican acciones que no fueron efectivas o que no se han establecido aun o estn desarrolladas parcialmente, es necesario est hacer un nuevo seguimiento y documentar los resultados. Esto se identifica tambin por el nmero de no tambi n conformidades y constantes modificaciones reflejadas como cambios o incluso no conformidades que sufre el proceso. Se consideran no conformidades internas y externas.
Anlisis de tendencias An
o o o o o
Con base a lo indicado en el procedimiento. Generalmente se tiene una base trimestral. Se tiene que hacer rastreable a la Revisin Anual Revisi de Producto. Hay que considerar impacto regulatorio. regulatorio. Hay que considerar costos.
Indicadores por rea de trabajo

o o o o o o
Marcados tambin en procedimientos. tambi Algunos ejemplos incluyen: Nmeros de cambio/rea/base de tiempo. cambio/ Nmeros de cambio/producto/base de tiempo Nmeros de cambio/tipo/base de tiempo Nmeros de cambio/persona rea/base de tiempo.
4. TIPOS DE CAMBIO. ANLISIS PRE-Y POST REGISTRO
Bases cientficas cient
GUIAS SUPAC Iniciativas

Talleres Cientficos Investigaciones Extramuros en Universidades Investigacin en FDA
Base Cientfica
Iniciativas de FDA/ SUPAC
Aportaciones de Expertos: Academia-Industria Aportaciones de la Agencia Verificadores Lideres de Equipos Administradores Comits de Asesora
GUIAS SUPAC Iniciativas

Calidad y Ejecucin
Impacto Significativo Nivel 3 Probabilidad de tener impacto significativo Nivel 2 Puede tener impacto significativo No Detectable Nivel 1 Probablemente no tenga impacto notable No Detectable Probabilidad
GUIAS SUPAC
SUPAC abarca: Formulaciones. Sitio de fabricacin. Proceso o equipo. Tamaos de lote.
GUIAS SUPAC
Niveles de Cambio e Impacto
En la gua se definen los niveles de cambio, pruebas de control recomendadas para cada nivel de cambio, documentacin de soporte para el cambio.
Nivel 1: cambios que no tengan probabilidad de tener impacto detectable en la calidad de la formulacin y desempeo del producto.
Ejemplos: Eliminacin o disminucin de un componente que afecte el color o sabor del producto. Cambios en excipientes en los porcentajes establecidos de acuerdo a la funcin del excipiente.
GUIAS SUPAC
Nivel 2: cambios que pueden tener impacto significativo en la calidad de la formulacin y desempeo del producto.
Ejemplos: -Cambios en el grado tcnico del excipiente -Cambios en las cantidades de los mas all de los permitidos
excipientes
GUIAS SUPAC
Nivel
3: cambios con alta probabilidad de tener impacto significativo en la calidad de la formulacin o desempeo del producto. Ejemplos:
-Cambios
significativos en excipientes medicamentos de estricta actividad teraputica. -Cambios que afecten la prueba de disolucin.
para
GUIAS SUPAC
Cambios en Formulacin Formulaci
No considera cambios en la cantidad de principio activo.
Eliminar total o parcialmente una materia prima que tenga efecto sobre el color o sabor del producto. Cambios en el ingrediente de la tinta de impresin. Cambios en excipientes, expresados como porcentaje (peso/peso) de la formulacin total.
Cambios en las cantidades de excipientes en productos con APIs de baja solubilidad/permeabilidad
GUIAS SUPAC
Cambios de Sitio de Fabricacin Fabricaci
Se refiere a cambios de localizacin del sitio de fabricacin tanto en el caso del dueo del producto como del maquilador, no incluye cambios por escalamiento, en el proceso de manufactura (incluyendo equipo y procesos) o cambios en la formulacin. Las nuevas instalaciones debern ser inspeccionadas respecto a su cumplimiento de BPFs.
GUIAS SUPAC
Cambios a Equipo
Cambios de equipo no automatizado o manual a equipos automatizados o mecnicos, para el movimiento de insumos. Cambio a un equipo alternativo, del mismo diseo y principio de operacin de capacidad igual o diferente. Cambios a equipo de diferente diseo y principio de operacin.
GUIAS SUPAC
Cambios a Proceso
Cambios al proceso, tales como tiempos de mezclado, velocidades de operacin dentro de los rangos establecidos en la informacin para registro y en los estudios de validacin. Cambios al proceso, tales como tiempos de mezclado, velocidades de operacin fuera de los rangos establecidos en la informacin para registro y en los estudios de validacin. Cambios en el tipo de proceso de fabricacin, tales como pasar de granulacin va hmeda a compresin directa.
GUIAS SUPAC
Cambios en Tamao de Lote Tama
Cambios de tamao de lote post-aprobacin, respecto al tamao de lote utilizado en los estudios clnicos, estudios de estabilidad ya sea para aumento o disminucin del mismo requiere de presentar informacin adicional en la solicitud. Disminuciones en tamao de lote por debajo de 100,000 unidades de dosis no estn consideradas en esta gua.
Los aumentos en el tamao de lote debern validarse y sern inspeccionados por las autoridades.
Elaboracin de un sistema documental con Elaboraci base a SUPAC

Informacin Informaci Qumica Qu Nivel Requisitos para liberacin del lote liberaci Localizacin de la Localizaci nueva Planta y actualizacin de actualizaci expedientes de fabricacin fabricaci Notificacin del Notificaci cambio y solicitud para actualizacin de actualizaci expedientes maestros presentada en el reporte anual Formulaci Formulaci n 1 X 2 X 3 X Instalaciones 1 X 2 X 3 X Tamao Tama de Lote 1 X 2 X Equip o 1 X 2 X Proceso 1 2 3
X X X
X X
Elaboracin de un sistema documental con base Elaboraci a SUPAC

Informacin de Informaci Estabilidad Nivel 1 lote alargo plazo en el reporte anual 1 lote con 3 meses de estabilidad acelerada Hasta 3 lotes con 3 meses de estabilidad acelerada Hasta 3 lotes con estabilidad a largo plazo en el reporte anual Formulacin Instalaciones Formulaci 1 X 2 X X 3 X X 1 X 2 X X 3 X X Tamao Tama de Lote 1 X 2 X X Equip o 1 X 2 X X Proceso 1 2 3 X X X
Elaboracin de un sistema documental con base a Elaboraci SUPAC

Informacin de Informaci Disolucin Disoluci Nivel Ninguna adicional a lo presentado para el registro original y lo compendiado Caso A Alta permeabilidad Alta solubilida del API Caso B Baja permeabilidad Alta solubilida del API Caso C Alta permeabilidad Baja solubilida del API Formulacin Instalaciones Formulaci 1 X 2 3 1 X 2 X 3 Tamao Tama de Lote 1 X 2 Equipo 1 X 2 Proceso 1 2 X 3
X X
Elaboracin de un sistema documental con base Elaboraci a SUPAC Documentacin a Presentar de Acuerdo con el Documentaci Cambio Realizado
Estudios de Bioequivalencia Nivel Ninguno Estudio completo de bioequivalencia Correlacin in vivo Correlaci /in vitro Formulacin Formulaci 1 X 2 X* X 3 Instalaciones 1 X 2 X 3 X Tamao Tama de Lote 1 X 2 X Equipo 1 X 2 X Proceso 1 X 2 X 3
* Si no aplica lo establecido en los casos A, B o C para la disolucin, ver nivel 3

Homologacin del sistema SUPAC con otros sistemas de control de cambios
Prcticamente las entidades sanitarias estn movindose a ese nivel!!!
Cmo reportar SUPAC ante entidades sanitarias?

4 Categoras para reportar cambios post-licencias a la Categor postagencia regulativa:
1.
2.
Reporte Anual Para cambios menores el solicitante podr describir los mismos en el prximo reporte anual. podr pr Suplemento de Cambios Efectivos Distribucin de Distribuci producto con cambios moderados es posible con este suplemento. Sin embargo, si la agencia desaprueba el suplemento se le podr requerir al manufacturero el cese podr de la distribucin del producto manufacturado con los distribuci cambios no aprobados.
Cmo reportar SUPAC ante entidades sanitarias?

3.
4.
Suplemento de Cambios Efectivos en 30 Das Este D suplemento debe ser sometido a la agencia 30 das antes d de la distribucin del producto manufacturado con los distribuci cambios moderados reportados en el suplemento. La agencia informar al solicitante dentro de 30 das de informar d recibido el suplemento si se requiere un suplemento de pre-aprobacin o si puede continuar con la distribucin pre- aprobaci distribuci del producto. Suplemento de Pre-Aprobacin Este suplemento se Pre- Aprobaci requiere para cambios mayores. Aprobacin de la agencia Aprobaci regulativa es necesaria antes de la distribucin del distribuci producto manufacturado con los cambios.
Cambios de personal y su repercusin

Deben mantener el mismo nivel. Deben estar capacitados. No importa si son personal temporal o permanente. Es un cambio equivalente. No necesita reportarse en solicitud de cambios. Queda rastreable en la informacin donde el personal firma.
Cambios de documentos como consecuencia de otro tipo de cambios

Deben documentarse en el formato. El cambio no esta cerrado hasta que la documentacin involucrada no este actualizada incluyendo la calificacin del personal correspondiente. Seguir Buenas Prcticas de Documentacin.
Control de cambios con enfoque de riesgo

En forma global la Administracin del riesgo se define como Un proceso sistemtico para la evaluacin, el control, comunicacin y revisin de los riesgos en los procesos y productos a travs de su ciclo de vida. Para todo ello, el riesgo se define como la combinacin de la probabilidad de que se presente un dao y el impacto de este dao.
Panorama regulativo con enfoque en la industria farmacutica farmac

La palabra riesgo no es nueva, siempre ha estado en riesgo diversas partes de la regulacin de BPF: regulaci El personal debe portar ropa de trabajo limpia y confortable y el equipo de proteccin, diseado para protecci dise evitar la contaminacin de los productos y de las reas contaminaci de fabricacin, as como riesgos de salud ocupacional. fabricaci as Se debe contar con un Procedimiento de lavado de indumentaria, que incluya la de reas donde se fabrican productos de alto riesgo. riesgo.

El personal que preste asesora tcnica, consultora y asesor t consultor contratistas, para cualquiera de los puntos incluidos en este proyecto de norma oficial mexicana, debe tener la formacin acadmica, entrenamiento y experiencia formaci acad suficientes para hacer las recomendaciones sobre los asuntos para los que son requeridos, as como realizar as sus funciones y no poner en riesgo la calidad de los productos fabricados. Las actividades de mantenimiento de instalaciones y edificios deben ser programadas, documentadas y realizadas de tal manera que eviten los riesgos de contaminacin. contaminaci

Los materiales que se consideren para el diseo y dise construccin de los equipos y sus accesorios que estn construcci est en contacto directo con disolventes, componentes de la frmula, productos en proceso o producto f terminado no debern ser del tipo reactivo, aditivo, deber absorbente o adsorbente de tal manera que no se ponga en riesgo la calidad de producto. Hay que asegurar el orden durante los procesos y que se controle el riesgo de confusin u omisin de alguna confusi omisi etapa del proceso.

Debe utilizarse un enfoque de anlisis de riesgos para an lisis evaluar el mbito y grado de validacin. validaci La OMS en su reporte 37 (anexo 7) incluye un anexo sobre HACCP. Hay muchas notificaciones de la FDA respecto al tema. FDA ha generado un boletn de planificacin de bolet planificaci calidad (FDA 90-4236) prioritizando la 90implementacin de FMEA durante las fases de preimplementaci preproduccin. producci
Herramientas de investigacin para el control investigaci de cambios Qu es una investigacin? Qu investigaci

Es un proceso de bsqueda de informacin, b informaci realizacin de anlisis, muestreo y/o realizaci an entrevistas con el objetivo de identificar el origen de algn problema. alg
Qu es un problema? Qu problema?
Es un estado de dificultad que necesita ser resuelto. Esto representa un reto que empuja a buscar una solucin para establecer circunstancias soluci ms deseables. En la industria farmacutica, esto se enfoca farmac en las NO CONFORMIDADES Y CAMBIOS NO PLANEADOS.
Detalle en la investigacin investigaci

Detrs de cada no conformidad, hay una causa de la Detr misma. Por lo tanto, para resolver la no conformidad, hay que considerar el siguiente enfoque: Identificar la causa causas del problema. Encontrar los caminos para eliminar esas causas y prevenir que se vuelvan a presentar.

SIEMPRE debe realizarse una investigacin, investigaci independientemente del tipo de no conformidad que tengamos. Debe tenerse claro que las investigaciones no se hacen en 5 minutos, conllevan tiempo, dependiendo de la complejidad, sin embargo en el procedimiento deben establecerse tiempos promedios para realizar la investigacin. investigaci La investigacin la realiza el Comit Tcnico, NUNCA una investigaci Comit sola persona.

Todas las actividades que formen parte de la investigacin deben tenerse documentadas, ya que investigaci forman parte del expediente de cada no conformidad. Hay que enumerar las hojas, tener una secuencia lgica de la investigacin y tener documentos investigaci rastreables de la misma.
Errores tpicos en una investigacin investigaci

Generalmente, se quedan en los sntomas o en las causas de s primer nivel. Si uno solo ataca y elimina los sntomas, la situacin puede s situaci empeorarse, ya que el problema continuar ah. continuar ah S solo atacamos las causas de primer nivel, solucionaremos la no conformidad temporalmente, pero eventualmente, la causa raz encontrar otra forma de manifestarse a travs de ra encontrar trav otra no conformidad, cuyo impacto puede ser mayor.
Mapeo de cambios
El mapeo de procesos identifica el flujo de eventos en un proceso as como sus entradas y salidas. El mapeo de procesos: Enfatiza grficamente los pasos en un proceso. Muestra la complejidad de un proceso. Identifica las variables de entrada clave. Identifica actividades que no proporcionan valor agregado. Clasifica todas las variables de entrada.
Cambios y RAP Revisin Anual de Producto (RAP)? Revisi

Anlisis histrico de calidad, el cual toma como An hist referencia todos los documentos regulativos vigentes en el mbito qumico farmacutico qu farmac nacional e internacional, as como, los as lineamientos internos de la compaa. compaa.
Revisin Anual de Producto? Revisi

Bsicamente es la forma de acumular conocimientos y experiencia de manera coherente y consistente con relacin al relaci comportamiento de los procesos para estar en condiciones de modificar los factores de entrada, que permitan generar mejoras en procesos y productos progresivamente.
Revisin Anual de Producto vs Histricos de Revisi Hist calidad

Tienen el mismo objetivo. La revisin anual de producto es legal. revisi Promueve la participacin multidisciplinaria ya que participaci generalmente los histricos los hace un solo hist departamento. La RAP fomenta la identificacin de aspectos identificaci CRITICOS. La RAP fomenta trabajo INTEGRADO.
Hasta donde revalidar recalificar? recalificar?

Depende el impacto del cambio. Hay que tomar en cuenta el riesgo. Hay que considerar el impacto del cambio. Si hay que recalificar, por consecuencia hay que revalidar. Hay que considerar las polticas establecidas en el Plan Maestro de Validacin.
Cambios y CAPA
El cambio es inevitable. Las empresas que continuamente mejoran sus procesos tendrn mayor probabilidad de xito que aquellas que tendr solamente reaccionan a los problemas. Lo ms difcil es alcanzar este estado de control y m dif MANTENERLO. Una de las principales herramientas es la VALIDACIN. VALIDACI Los cambios pueden ocurrir como resultado de diversas fuerzas internas y externas.
Repercusiones de CAPA en el cumplimiento de GXPs GXP

Los siguientes pasos son clave para establecer exitosamente un cambio: Crear consciencia de la necesidad del cambio. Organizar un proyecto con suficiente autoridad para guiar el proceso. Definir la visin y estrategias para alcanzarlo. visi Comunicar la visin y demostrar el compromiso del visi personal con este. Eliminar o reducir los obstculos. obst Alinear todos los sistemas.

Dentro de los errores ms comunes que se cometen durante m el establecimiento de un cambio est: est Ser complaciente. Sin una visin clara. visi Falla al manejar las resistencias al cambio. Celebrar victorias prematuramente. Copiar modelos de otras empresas. Pensar que todo se consigue en un par de meses.

Los objetivos se pueden establecer considerando: Prioridades de la direccin. direcci Intenciones comerciales. Requisitos del sistema de calidad, Requisitos de algn contrato regulacin. alg regulaci Necesidad de evaluar a un proveedor. Requerimientos de un cliente. Necesidades de otras partes interesadas. Riesgo para la organizacin. organizaci
El nivel de cambios como evidencia de la efectividad y de validacin validaci

El nmero inicial ha dejado de ser importante siempre n y cuando la causa raz de la no conformidad sea ra distinta. Se espera una disminucin con respecto al tiempo, de disminuci acuerdo a las metas planteadas por cada empresa. Se acepta al da de hoy el hecho de que siempre habr d habr no conformidades, pero el IMPACTO, FRECUENCIA Y CAPACIDAD DE DETECTARLAS son primordiales. El nmero es critico en CONTROL DE CAMBIOS. n El establecimiento adecuado de CAPA apoyar a evitar apoyar recurrencia y demostrar efectividad.
Acciones de contencin ante cambios contenci emergentes

Limitadas a resolver el problemas. Se establecern acciones correctivas y preventivas establecer para evitar que se vuelva a presentar la situacin. situaci Recordando que un cambio emergente es un no conformidad.
Elementos de la cultura lean para evaluar y reportar un cambio

Con cumplimiento de especificaciones. Basados en estudios de validacin. validaci Basado en el riesgo. Basado en la ciencia. Con ampliacin del enfoque hacia el proceso, personal y ampliaci medio ambiente. Basado en regulaciones. Basado en el ciclo de vida. Basado en la calidad por diseo (Q b D). dise Considerando todas las etapas y recursos de la cadena de suministro (proveedores-cliente) (proveedores-
Elementos de la cultura lean para evaluar y reportar un cambio

Relacionados con la sensibilizacin hacia la calidad. sensibilizaci Debe cuantificarse. Deben darse a conocer los resultados. Con mejor control de costos. Con mejor uso de los recursos. Con informacin suficiente para la toma de informaci decisiones. Se obtienen procesos ms confiables. m
Cambios a nivel electrnico

Considerando la importancia de la administracin del riesgo, administraci no se le puede dar el mismo nivel de enfoque e importancia a todos los registros. Se recomienda que se clasifiquen, dependiendo de su impacto. Generalmente se manejan 3 categoras: de alto, categor medio o bajo impacto. Registros de impacto alto. De impacto innegable en el cumplimiento regulativo y/o en la seguridad del paciente. Por ejemplo, expedientes de fabricacin y reportes de fabricaci reacciones adversas.
Cambios a nivel electrnico electr

Registros de impacto medio. Pueden tener un impacto indirecto en el cumplimiento regulativo y/o en la seguridad del paciente. Sirven como apoyo para los registros de impacto alto. Como ejemplo estn los reportes est de validacin y los registros de capacitacin. validaci capacitaci Registros de impacto bajo. Pueden tener un impacto no significativo en el cumplimiento regulativo y/o en la seguridad del paciente. Sirven como apoyo para los registros de impacto alto y medio pero no constituyen constituyen elementos clave regulativamente. Como ejemplo estn las etiquetas de regulativamente. est identificacin de un rea al inicio de un proceso o las anotaciones en la identificaci bitcora de trabajo de un auditor que no forman parte del listado de bit verificacin ni del reporte. verificaci
Cambios a nivel electrnico electr

Considerando esto, toda empresa podr elaborar planes podr o documentos maestros exclusivos para el uso de documentacin basada en el impacto. documentaci Asimismo, es importante no olvidar contar con respaldos de toda la informacin, los cuales se informaci conservarn por el tiempo estipulado en medios conservar confiables que aseguren su control e integridad y de preferencia se mantendrn en sitios de resguardo fuera mantendr de la empresa para evitar conflictos ante un desastre.
Los proveedores y el control de cambios

Deben estar involucrados con el sistema. Ya que pueden afectar el estado validado. En ocasiones es necesario capacitarlos, Conocer como manejan ellos este sistema. Independientemente, su sistema debe estar alineado a las bases de la compaa.
CONCLUSIONES Hacia Donde Vamos?

Revisin anual de producto Revisi
Estado de validacin de los procesos y mtodos analticos validaci m anal
Tiempos definidos para etapas crticas del proceso con base a cr estudios de validacin. validaci Condiciones y tiempos de almacenamiento para producto en proceso con base a estudios de validacin. validaci Procedimientos de limpieza establecidos con base a estudios de validacin. validaci Procesos de productos maquilados validados. Validacin de sistemas computarizados Validaci
Hacia Donde Vamos?

Contar con un Plan Maestro de Validacin Validaci Calificacin de diseo para instalaciones, sistemas y equipos. Calificaci dise Validacin prospectiva. Validaci Capacitacin y calificacin del personal que interviene en los Capacitaci calificaci procesos. Garantizar el mantenimiento del estado validado mediante los siguientes sistemas y programas :

Sistema de control de cambios Sistema de calibracin calibraci Programa de mantenimiento preventivo Sistema de calificacin de personal calificaci Sistema de auditoras tcnicas auditor Sistema de desviaciones
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
NOM-059-SSA1-1993, Buenas Prcticas de Fabricacin para establecimientos de la industria qumico farmacutica dedicados a la fabricacin de medicamentos, 31 de julio de 1998. PROYECTO de Norma Oficial Mexicana PROY-NOM-059-SSA1-2004, Buenas prcticas de fabricacin para establecimientos de la industria qumico farmacutica dedicados a la fabricacin de medicamentos (modifica a la NOM-059-SSA1-1993, publicada el 31 de julio de 1998). CFR 21 PARTE 210 Y 211 ISPE. Memorias de su Convencin Anual 2004, San Antonio, 2004. ISPE. Memorias de su Convencin Regulativa 2005, Washington, 2005. ISPE. Memorias de su Convencin Anual 2005, Phoenix, 2005. ISPE. Iniciativa Risk-Based Qualification for the 21 Century. Marzo 2005. ISO 14971. Administracin del riesgo. 2000. Administraci riesgo. ISO 19011. Guidelines for quality and/or environmental management systems management auditing. 2002. ICH. Quality Risk Management Q9. Noviembre 2005. www.fda.gov www.who.int www.ispe.org www.ich.org
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Gracias por su atencin. atenci Queda pendiente: Encuestas Examen

CONTACTO : ELIZABETH MARTINEZ FLORES Tels / Fax: (52) 55 5650 92 74 Celular : (52)-55-14-76-62-32 MEXICO, DISTRITO FEDERAL E-mail: emartinez@terrafarma.com.mx www.terrafarma.com.mx

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Control de cambios.

Basado en la ciencia y en la cultura lean

Calidad y su nuevo enfoque ante las no conformidades y cambios

Calidad y su nuevo enfoque ante las no conformidades y cambios

Calidad y su nuevo enfoque ante las no conformidades y cambios

Calidad y su nuevo enfoque ante las no conformidades y cambios

Calidad y su nuevo enfoque ante las no conformidades y cambios

Calidad y su nuevo enfoque ante las no conformidades y cambios

Calidad y su nuevo enfoque ante las no conformidades y cambios

Definiciones de importancia No conformidad vs producto no conforme

No conformidad vs producto no conforme

No conformidad vs producto no conforme

ENFOQUE EN: INSUMOS PRODUCTO A GRANEL PRODUCTO TERMINADO

OBSERVACIN: OPCIN DE MEJORA CONTINUA

No conformidades con base a su impacto

No conformidades con base a su impacto

No conformidades con base a su impacto

No conformidades con base a su impacto

Costo de corregir un defecto despus de que llega al cliente

Sistema de control de cambios

Proyecto NOM-059-SSA1-2003 NOM-059-SSA1Gua de GMP-Canad Gu GMP-Canad

No conformidad v.s Cambio

Proyecto NOM-059-SSA1-2003 NOM-059-SSA1Gua de GMP-Canad Gu GMP-Canad

Evolucin del sistema de control de Evoluci cambios

Evolucin del sistema de control de Evoluci cambios

Exigencias en Mxico, FDA y OMS M

Exigencias en Mxico, FDA y OMS M

Cambios temporales y cambios permanentes

Lmites del sistema de control de cambios

2. PRE-REQUISITOS PARA EL SISTEMA DEE CONTROL DE CAMBIOS

Sistema de Calidad Subsistemas

Personal Programas de capacitacin

Certificacin y recertificacin del personal

Tipos de Plan Maestro de Validacin Validaci

Evolucin del rea de Mantenimiento

Evolucin del rea de Mantenimiento

Exigencias mnimas para el manejo de No Conformidades

Auditorias Sistmicas Sist

Administracin del programa de auditoria Administraci Enfoque en riesgo

Flujo de proceso de la administracin del programa de administraci auditoria

Establecer el programa de auditoria oObjetivos y alcance

oResponsabilidades oRecursos oProcedimientos

Flujo de proceso de la administracin del programa de administraci auditoria

Implementar el programa de auditoria oFechas y horarios

Flujo de proceso de la administracin del programa de administraci auditoria

oIdentificacin de necesidades de acciones correctivas y preventivas oIdentificacin de oportunidades de mejora

Mejorar el programa de auditoria

CALIFICACIN VALIDACIN CERTIFICACIN

Programa de certificacin de proveedores certificaci Proveedores nuevos C

AUDITORIA EN SITIO O DOCUMENTAL

HISTORICOS DENTRO DE LIMITES DE ACEPTACIN

Programa de certificacin de proveedores certificaci Proveedores de lnea l C

AUDITORIA EN SITIO O DOCUMENTAL

HISTORICOS DENTRO DE LIMITES DE ACEPTACIN

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