Вы находитесь на странице: 1из 58

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

КУРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ


КАФЕДРА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ХИМИИ

Б.В. Кузьмин, А.В. Нестерова, Н.Д. Огнещикова

МЕТОДИЧЕСКОЕ ПОСОБИЕ
ПО ФУНКЦИОНАЛЬНОМУ АНАЛИЗУ

для студентов фармацевтического факультета


очного и заочного обучения

Курск - 2002
УДК: 615.1:517.98 (072) Печатается по решению
ББК: 82:22.162 я7 Центрального методического
К 89 совета КГМУ

Одобрено Центральным методическим советом Курского государствен-


ного медицинского университета, протокол № 3 от 25.02.2000 г. Методическое
пособие рассмотрено и утверждено на заседании Проблемной учебно-
методической комиссии по фармацевтической и токсикологической химии
ВУНМЦ Министерства здравоохранения РФ от 03.05.2000 г. и рекомендовано
к изданию для внутривузовского пользования.

Методическое пособие по функциональному анализу для студентов фар-


мацевтического факультета очного и заочного обучения по специальности
"Фармация". Под общей редакцией проф. Л.Е. Сипливой. - Курск: КГМУ,
2002. – 52 с.

Составители:
КГМУ, кафедра фармацевтической химии
доцент Б.В. Кузьмин
старший преподаватель А.В. Нестерова
старший преподаватель Н.Д. Огнещикова

Рецензенты:
зав. кафедрой фармацевтической химии и технологии ГЛС
межвузовского фармацевтического факультета ВГУ, ВГМА
доцент А.И. Сливкин
зав. кафедрой фармацевтической химии с курсами аналитиче-
ской и токсикологической химии Казанского государственно-
го медицинского университета доцент С.А. Сидулина

Методическое пособие составлено в соответствии с программой по фар-


мацевтической химии для студентов фармацевтических вузов и факультетов
медицинских вузов, утвержденной в 1994 г.

ISBN: 5-7487-0551-6 ББК: 82:22.162 я7

© Коллектив авторов, КГМУ, 2002.

2
ВВЕДЕНИЕ
Все органические соединения, в том числе лекарственные средства ор-
ганического происхождения, можно рассматривать как углеводороды или про-
изводные углеводородов, полученные путем введения в них функциональных
групп.
ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ГРУППЫ - это заместители неуглеводородного
характера, определяющие принадлежность вещества к определенному классу и
одновременно его типические химические свойства.
Функциональная группа может быть определена как активный атом или
группа атомов, обусловливающих реакционную способность вещества, и явля-
ется частью целостной структуры лекарственных средств.
Такие характеристики, как растворимость в воде или липидах, химиче-
ская стабильность, совместимость или несовместимость, биотрансформация
зависят от наличия тех или иных функциональных групп.
Часто химические изменения происходят только в функциональных
группах, тогда как остальная часть молекулы сохраняет свою первоначальную
структуру.
Соединения с одной функциональной группой называют монофункцио-
нальными, соединения с несколькими одинаковыми функциональными груп-
пами - полифункциональными, соединения с разными функциональными груп-
пами - гетерофункциональными.

ОСНОВНЫЕ ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ГРУППЫ


И ОБУСЛОВЛЕННЫЕ ИМИ РЕАКЦИИ ИДЕНТИФИКАЦИИ

I. НЕНАСЫЩЕННАЯ (НЕПРЕДЕЛЬНАЯ) СВЯЗЬ.

Соединения, имеющие в углеводородной цепочке углерод-углерод двой-


ную или тройную связь, называются ненасыщенными или непредельными.

C C C C

1. Соединения с непредельными связями вступают в реакции электро-


фильного присоединения. Быстрое обесцвечивание бромной воды при отсут-
ствии выделения бромоводорода служит качественной пробой на ненасыщен-
ные соединения.

3
Br
CH 2Cl 2
C C + Br 2 C C

Br
2. Непредельную связь можно обнаружить по взаимодействию с водным
раствором калия перманганата на холоду.

3 C C + 2KMnO 4 + 4H2O 3 C C + 2MnO2 + 2KOH

OH OH
При этом образуется цис-гликоль, фиолетовая окраска калия пермангана-
та исчезает, и выпадает коричневый осадок диоксида марганца. Данная реак-
ция позволяет отличать соединения с непредельной связью от спиртов, кото-
рые в аналогичных условиях не окисляются.
3. У ненасыщенных соединений в связи с изменением гибридизации ато-
мов углерода и увеличением их электроотрицательности возрастает СН-
кислотность по сравнению с алканами. Так, ацетилен и его монозамещенные
производные уже обладают кислотностью, которая проявляется при действии
на них сильных оснований (Na, NaNH2 ). А стероидные соединения, имеющие в
положении 17 этинильный заместитель, могут быть идентифицированы по ре-
акции взаимодействия с серебра нитратом. При этом образуется белый осадок.

OH
OH CH 3
CH 3 C CAg
C CH

+ 7AgNO 3 x 6AgNO 3 + HNO 3


CH 3O
CH 3O

местранол

II. ГИДРОКСИЛЬНАЯ ГРУППА - ОН (СПИРТЫ, ФЕНОЛЫ).

СПИРТЫ
Соединения алифатического ряда, содержащие одну или несколько гид-
роксильных групп, называются спиртами.
Спирты имеют общую формулу R - OH. Их можно рассматривать как
производные воды, в молекуле которой один атом водорода замещен на ал-
кильный радикал.

4
.. ..
H O H R O H
.. ..
В зависимости от числа гидроксильных групп различают одно- , двух-
и многоатомные спирты.
Спирты делят на первичные (10), вторичные (20) и третичные (30) в зави-
симости от количества радикалов, связанных с гидроксил-несущим атомом уг-
лерода.

R1 R1

R CH 2 OH R CH OH R C OH

R2
10 20 30

Спирты обладают слабо выраженными кислотными свойствами. По-


скольку гидроксильная группа может выступать донором протонов, спирты
диссоциируют подобно воде.
.. ..
R OH R O - + H+
.. ..
1. Кислотные свойства спиртов подтверждаются следующими тестами:
А. Первичные одноатомные спирты реагируют с металлическим
натрием с образованием алкоголятов (алкоксидов).

2 C2H5OH + 2Na 2 C2H5ONa + H2

этилат натрия
Б. Многоатомные спирты обладают более выраженными кислотными
свойствами вследствие взаимного отрицательного индуктивного эффекта гид-
роксильных групп, поэтому способны взаимодействовать с гидроксидами тя-
желых металлов с образованем хелатных соединений. В частности при взаимо-
действии с гидроксидом меди (II) возникает интенсивно-синее окрашивание.

CH 2 2-
CH 2 OH O 2+ O CH 2
CuSO 4 Cu
CH OH + CH O O CH 2Na + + Na 2SO4 + 4H2O
4 NaOH
CH 2 OH CH 2 OH HO CH 2

5
2. Спирты образуют сложные эфиры с карбоновыми кислотами. Реакция
эстерификации в отсутствии катализаторов протекает очень медленно вслед-
ствие низкой активности карбонильной группы в карбоновых кислотах. Реак-
ция существенно ускоряется в присутствии минеральных кислот, например,
концентрированной серной. Образующиеся эфиры обычно обладают специфи-
ческим запахом, температурой кипения или являются осадками с определенной
температурой плавления. Так, при взаимодействии этанола с уксусной кисло-
той образуется уксусно-этиловый эфир, имеющий характерный запах "свежих
яблок".

Для получения сложных эфиров со спиртами могут быть использованы


ангидриды и хлорангидриды кислот.
3. Первичные, вторичные и третичные спирты возможно дифференциро-
вать реакциями окисления. Первичные спирты окисляются до альдегидов и да-
лее до карбоновых кислот; вторичные - до кетонов; третичные спирты в обыч-
ных условиях не окисляются.
В качестве окислителей могут быть использованы реактив Джонса (Jone's
reagent, хромовый ангидрид CrO3, растворенный в водном растворе серной
кислоты и ацетоне), хромовая кислота, реактив Фреде (Frode, аммония молиб-
дат в концентрированной серной кислоте) и др.

6
Следует отметить, что соли Сr (III) могут образовывать различно окра-
шенные гидраты. Так, если хрома (III) сульфат образует зеленые кристаллы, то
Cr2 (SO4 )3 x 12H2O - фиолетовые. Это изменение в окраске основано на "гидра-
тационном изомеризме". Комплекс такого типа образуется при окислении гли-
церина.
Для того, чтобы остановить окисление первичных спиртов на стадии об-
разования альдегидов используется специальный реактив пиридиния хлоро-
хромат.

CrO 3 + HCl + N: +
N H x CrO 3 x Cl -

Третичные спирты не подвергаются такому типу окисления. Однако, они


могут быть окислены в очень жестких условиях с образованием смеси соответ-
ствующих кетона и кислоты, каждый(я) из которых содержит меньшее количе-
ство атомов углерода, чем спирт.
"Йодоформная проба" может быть использована для идентификации
спирта этилового. При взаимодействии этанола со щелочным раствором йода
образуется желтый осадок йодоформа, который имеет специфический запах.

7
Йод в щелочной среде обладает не только окислительными, но также йодиру-
ющими и гидролизующими свойствами.

O
C2 H5 OH + 4I 2 + 6KOH CHI 3 + H C + 5KI + 5H 2 O
OK

Данная проба положительна также для веществ, имеющих этокси-группу,


для метилкетонов (например, ацетона) и для вторичных спиртов, имеющих
гидроксильную группу в положении 2.

ФЕНОЛЫ

OH

Ароматические углеводороды, содержащие одну или несколько гидрок-


сильных групп, непосредственно связанных с бензольным кольцом, называют-
ся фенолами.
Фенолы обладают значительно более выраженными кислотными свой-
ствами, чем спирты. Так, фенол примерно в 1 миллион раз более сильная кис-
лота, чем этанол. Это связано с тем, что соответствующие феноксид-ионы ста-
билизированы резонансом. При этом отрицательный заряд делокализован в ор-
то- и пара-позициях бензольного кольца.
.. (-) .. ..
:O: :O :O

:(-)

..(-)

1. Кислотные свойства фенолов подтверждаются следующими реакция-


ми:
А. Фенолы растворяются в щелочах с образованием солей, известных
как феноляты или феноксиды.

8
OH ONa
+ NaOH + H2 O

Б. Наиболее специфической для фенолов является реакция взаимодей-


ствия с железа (III) хлоридом в водной или водно-спиртовой среде. При этом
образуются комплексные феноляты железа, окрашенные в фиолетовый, крас-
ный, синий или зеленый цвет. Окраска более интенсивна и продолжительна во
времени в присутствии других комплексообразующих функциональных групп
в орто-позиции, таких, как -ОН, - СОН, - СООН или -SO3H. Состав комплексов
зависит от количества фенольных гидроксилов, наличия других функциональ-
ных групп, условий проведения реакции (преимущественно рН среды).
3-

O- OFeCl 2 O- O-
Fe ; ; FeCl ; Fe 3+

3 2 6

2. Для фенолов характерны реакции образования простых и сложных


эфиров.

OH + CH 3I O CH 3
-HI

Cложные эфиры образуются при взаимодействии с ангидридами или


хлорангидридами кислот.
O
O
C C O
+
Cl
HO -HCl

9
Эта реакция важна для идентификации стероидных соединений, так как
образующиеся сложные эфиры имеют характерную температуру плавления.
3. Так как фенольный гидроксил оказывает сильное активирующее дей-
ствие на ароматическое ядро, фенолы легко вступают в реакции электрофиль-
ного замещения даже в очень мягких условиях. Поскольку фенольный гидрок-
сил является ориентантом 1-го рода, заместители направляются в орто- и пара-
положения.
Следующие реакции данного типа являются важнейшими для фармацев-
тического анализа:
А. Бромирование. Фенолы легко бромируются. Положительный тест под-
тверждается потерей окраски бромной воды и образованием осадка бромпро-
изводного. Так, при взаимодействии с бромной водой водный раствор фенола
дает осадок желтовато-белого цвета. Продуктами реакции являются бесцвет-
ный 2,4,6-трибромфенол (I) и желтый 2,4,4,6-тетрабромо-2,5-циклогексадиен-
1-он (2), который образуется при избытке брома.
OH OH O

+3Br 2 Br Br Br 2 Br Br
-3HBr -HBr

Br Br Br
(1) (2)

Реакция лежит в основе броматометрического количественного опреде-


ления ряда соединений фенольной структуры.
Б. Нитрование. Фенолы нитруются разбавленной азотной кислотой при
комнатной температуре с образованием смеси орто- и пара-нитрофенолов,
имеющих желтую окраску.

2 OH + 2HNO 3 O2 N OH + OH
-2H 2O
NO 2

Добавление раствора нaтрия гидроксида усиливает окраску вследствие


образования аци-формы.
HO
+
O2 N OH N O
O-

В. Нитрозирование (нитрозореакция Либермана, Libermann’s test). Реак-


ция характерна для фенолов, не имеющих заместителей в орто- и пара-

10
положениях. При нагревании фенола с концентрированной азотной кислотой и
натрия нитритом появляется красное окрашивание, переходящее в глубокое
синее.

NaNO 2
OH HO N O O N OH
H2 SO 4 ,t 0

п-нитрозофенол п-хиноноксим

При избытке в реакционной смеси фенола далее образуется индофенол.

O N OH + H OH O N OH
-H 2O

Г. Взаимодействие с реактивом Миллона (Millon) специфично для фено-


лов с замещенной пара-позицией. Реактив Миллона представляет собой рас-
твор кислоты азотной, содержащий нитрат, нитрит-, ртути (I) и ртути (II) ионы.
Фенол нитрозируется в орто-положении. Образующийся нитрозофенол нахо-
дится в равновесии с 1,2-хинонмоноксимом и стабилизируется образованием
хелатного комплекса с ртути (II) ионами.
R

R R R N
O
+Hg2 + O
HNO 2
Hg
N N
O O O
OH OH OH
O N

В результате реакции наблюдается красное окрашивание.


Д. Сочетание с солями диазония в щелочной среде с образованием азо-
красителей.

11
OH + OH
N N

NaOH
+ Cl - + NaCl + H2 O

SO 3 H N N SO 3 H

12
Замещение по пара-положению предпочтительнее. Если оно блокировано
другими заместителями, тогда осуществляется орто-замещение.
Цвет азокрасителя обычно ограничивается шкалой желтый - оранжевый -
красный.

4. Фенолы легко окисляются. Это свойство используется для их иденти-


фикации, количественного определения, учитывается при хранении и обуслов-
ливает применение некоторых фенолов в качестве антиоксидантов.
Окисление фенолов протекает по радикальному типу. При этом структу-
ра продуктов окисления зависит от стабильности образующихся радикалов и от
силы применяемых окислителей.
Так, если радикал нестабилен и используется слабый окислитель, то про-
исходит реакция сочетания между двумя радикалами с образованием произ-
водного дифенохинона.

OH O.

[O] [O]
O O

Если радикал стабилен, а окислитель сильный, то идет преимуществен-


ное окисление до пара-хинона.

OH O.

[O] [O]
O O

Среди окислительных реакций фенолов наибольшее применение в прак-


тике фармацевтического анализа находят реакции окислительного сочетания.

А. Индофеноловая проба.
Тест выполняется в среде аммиака при действии таких окислителей, как
хлорная известь, хлорамин, натрия гипохлорит, пероксид водорода, калия
перйодат, калия феррицианид.

13
HO H
CaOCl 2 NH 3
HO O O O NH
-H 2 O -H 2 O

хинон хинонимин

O N OH

индофенол

Фенол окисляется до хинона, который превращается в хинонимин дей-


ствием раствора аммиака. Хинонимин окислительно сочетается с избытком
фенола с образованием окрашенного индофенола. Окраска индофенола изме-
няется при добавлении минеральной кислоты.
Б. Фенолы с незамещенной пара-позицией дают положительный тест с
реактивом Гиббса (Gibbs) (2,6-дихлорохинонхлоримид).
Этот реагент, например, используется для обнаружения пиридоксина
гидрохлорида. Согласно последним исследованиям хлоримид не является дей-
ствующим агентом. В водном растворе он быстро превращается в 2,6-
дихлорохинонимин, который окислительно сочетается с фенолом с образова-
нием индофенолового красителя.

Cl Cl
H2 O
O N Cl O NH
-HOCl

Cl Cl

Cl Cl

O NH + H OH O N OH
-2H

Cl Cl

Реакция осуществляется в присутствии боратного или фосфатного буфе-


ров (рН = 8.5) или буфера Бриттона-Робинсона.

В. Очень чувствительной является реакция с 4-аминофеназоном


(4-аминоантипирином), введенная в 1940 г. Эмерсоном (Emerson). Она поло-
жительна для фенолов с незамещенной пара-позицией или замещенной легко

14
окислительно диссоциирующими заместителями, такими как галоген, -СООН,
SO3H, OH, OCH3. В орто-положении должна отсутствовать нитрогруппа, пре-
пятствующая реакции.
Реакция протекает по пути окислительного сочетания в пара-позиции.
Необходимо присутствие окислителя калия гексацианоферрата (III). Тест вы-
полняется в слабощелочной среде (рН 8, динатрийфосфатный буфер).

H3C NH 2 H3 C N O

H3 C N O H3C N O
N +4OH - N
+ H OH
-
-4e
-4H 2 O

Образуется красное окрашивание.

5. Фенолы окислительно конденсируются с альдегидами. При взаимодей-


ствии с реактивом Марки (Marqui, раствор формальдегида в концентрирован-
ной серной кислоте) фенолы образуют продукт конденсации, который затем
окисляется до арилметанового красителя. Серная кислота выполняет функцию
дегидратирующего, конденсирующего и окислительного агента.

H O H CH 2 [O]
+ +
H C H -H 2O -2H
HO OH HO OH

CH

O OH

красное окрашивание

6. При нагревании с раствором натрия гидроксида и хлороформом фено-


лы образуют окрашенные дифенилметановые красители (реакция Гуареши-
Люстгартена, Guareschi-Lustgarten).
Так, резорцин дает красное окрашивание, тимол - красно-фиолетовое при
выполнении данного теста.
В этой реакции щелочь выполняет две функции: активирует фенол до
фенолята и вызывает образование электрофильного дихлоркарбена из хлоро-
форма.

15
CHCl 3 OH -
CHCl 2

CH 3 H CH 3 CH 3 H CH 3
C C CH 3 H CH 3
C
HO -
O O
OH - CHCl 2
-
H -2HCl
-Cl -
CH 3 CH 3 CH 3

CH 3 H H
CH 3 CH 3 C CH 3
C
O O-

CH
CH 3 CH 3

III. КАРБОНИЛЬНАЯ ГРУППА.


X

R C O

Карбонильная группа является одной из важнейших функциональных


групп. Она присутствует в альдегидах, кетонах, карбоновых кислотах, сложных
эфирах и в некоторых других классах соединений.
В карбонильных соединениях с органическим радикалом R связан атом
углерода, несущий частичный положительный заряд. Поэтому по отношению к
органическому радикалу карбонильная группа проявляет электроноакцептор-
ные свойства, обладает отрицательным индуктивным эффектом. Передача та-
кого электронного влияния по цепи углеродных атомов приводит к возникно-
вению на этих атомах некоторого дефицита электронной плотности, наиболь-
шего на альфа-углеродном атоме.
(-)
(++) (+) O
R CH C
X
H
В результате альфа-водородный атом приобретает определенную про-
тонную подвижность (СН-кислотность), что проявляется в способности к обра-
зованию ЕНОЛЬНОЙ формы (енолизация, кето-енольная таутомерия).

16
H O O
-H +
- O- OH
+H +
C C C C C C C C
+H + -H +

енолят-ион енол

Кислотные свойства енольного гидроксила продтверждаются реакциями


с солями тяжелых металлов. Так, при взаимодействии бутадиона с раствором
меди (II) сульфата в щелочной среде образуется осадок бледно-голубого цвета.
H
C4 H9 O NaOH C4 H9 ONa CuSO 4 C4 H9 O-
O N O N O N
N N N

Cu 2+
2

АЛЬДЕГИДЫ И КЕТОНЫ
Альдегиды имеют, по крайней мере, один атом водорода, присоединен-
ный к карбонильной группе.
O
R C
H
альдегид

Кетоны имеют карбонильную группу, к которой присоединены органи-


ческие радикалы.

кетон
Кислород в карбонильной группе более электроотрицателен, чем угле-
род. Поэтому электроны в С = О связи оттянуты к кислороду. При этом связь
сильно поляризуется:
(+) (-)
C O: C O
..

1. Вследствие этого альдегиды и кетоны легко вступают в реакции нук-


леофильного присоединения. Они присоединяют воду, натрия гидросульфит

17
спирты, образуя полуацетали.
Наиболее важное значение имеет реакция с фуксинсернистой кислотой
(реактив Шиффа, Schiff's reagent ). Фуксинсернистая кислота образуется путем
обесцвечивания разбавленного водного раствора фуксина избытком сернистой
кислоты. В присутствии даже следов альдегида возникает красно-фиолетовое
окрашивание, исчезающее при подкислении минеральной кислотой. (Исключе-
ние - формальдегид. Розовая окраска его продукта взаимодействия с реактивом
Шиффа сохраняется при прибавлении минеральной кислоты).

H2N C NH 2 OH
O
S + C NH CH +H +
R R
O -H 2 O
H3 C H
O
OH
продукт присоединения
NH 2 реактив Шиффа

R O
+ H2 SO 3
NH CH R NH CH S O

OH
основание Манниха

+
R CH HN C NH CH SO3H R CH HN C NH CH SO3H
H3OS S O3H R -HSO3 H3OS R
H3C H3C

+ +
H NH2 H NH2

красно-фиолетовое окрашивание

Кетоны не дают такого окрашивания с реактивом Шиффа.


2. Амины и другие азотсодержащие соединения общего вида Х - NH2,
имеющие неподеленную электронную пару на атоме азота, реагируют с альде-
гидами и кетонами в две стадии. Сначала образуются продукты нуклеофильно-
го присоединения по карбонильной группе, которые обычно неустойчивы и
отщепляют воду. Поэтому данный процесс в целом классифицируют как реак-
цию присоединения - отщепления или для простоты замещения.

.. OH -H 2O
С O + NH 2 R C
С N R
NH R

Реакция протекает в кислой среде.

18
А. При взаимодействии с первичными аминами альдегиды и кетоны об-
разуют основания Шиффа, которые окрашены в желтый цвет.

H+
C O + NH 2 C N
-H 2 O

азометиновая (альдиминная) группа

Б. Альдегиды и кетоны образуют оксимы с гидроксиламина гидрохлори-


дом. Продукты реакции обычно являются осадками с определенной температу-
рой плавления.

С O H+
+ NH 2 OH x HCl С N OH + HCl
-H 2O

В. При взаимодействии с гидразинами, например, фенилгидразином,


2,4-динитрофенилгидразином, изониазидом (гидразид изоникотиновой кисло-
ты) и др. альдегиды и кетоны дают гидразоны, характеризующиеся окраской
или являющиеся осадками с четкой температурой плавления.
Так, образующиеся 2,4-динитрофенилгидразоны являются осадками от
желтого до красного цвета.
NO2 NO2

H+
С O + NH 2 NH NO2 С N NH NO2
-H 2 O

2,4-динитрофенилгидразин 2,4-динттрофенилгидразон

H+
C O + NH 2 NH C N NH
-H 2 O

фенилгидразин фенилгидразон

O С NH NH 2 O С NH N C

H+
C O +
N -H 2 O
N
изоникотиноилгидразид изоникотиноилгидразон

Г. Взаимодействие альдегидов и кетонов с семикарбазида или тиосеми-

19
карбазида гидрохлоридами приводит к образованию соответственно семикар-
базонов или тиосемикарбазонов, имеющих характерную температуру плавле-
ния.

+ CH3COONa
С O + NH3 NH C NH2 Cl- С N
a-H O NH C NH2 + CH 3 COOH
2
O -NaCl O
семикарбазон

+ CH3COONa
NH3 NH C NH2 Cl- С N NH C NH2 + CH 3 COOH
C O + a-H O
2
S -NaCl S
тиосемикарбазон

В целом кетоны менее реакционноспособны, чем альдегиды. Это объяс-


няется двумя причинами: положительным индуктивным эффектом двух ал-
кильных заместителей (нейтрализация частично положительного заряда на
карбонильном атоме углерода) и создаваемыми ими стерическими препятстви-
ями.
3. Альдегиды легко окисляются до карбоновых кислот с тем же количе-
ством атомов углерода.
В качестве окислителей используются многие реактивы: хромовая кисло-
та, калия перманганат, аммиачный раствор серебра нитрата, реактивы Фелинга
( Fehling ), Несслера ( Nessler ), оксид ртути ( II ) и др.
А. Проба Толленса (Tollen's test) или реакция "серебряного зеркала".
Альдегиды окисляются аммиачным раствором серебра нитрата. Ком-
плекс серебра с аммиаком получают для предотвращения образования в ще-
лочной среде осадка гидроксида или оксида серебра.

O O
R C + 2[Ag(NH 3)2]OH 2Ag + R + 3NH 3 + H2 O
C
H
ONH 4

Б. Альдегиды окисляются при взаимодействии с реактивом Фелинга.

20
KOOC CH CH COO -

OH OH
O O
R C + 2 Cu 2 + + 3NaOH + 2KOH +
R C
H ONa
OH OH

-
OOC CH CH COONa

Cu 2 O

+ 4KNaC 4 H4 O8 + 2H 2 O + 2CuOH

H2 O

Образуется желтый осадок гидроксида меди (I), а затем кирпично-


красный осадок оксида меди (I).
Кетоны не дают выше приведенных реакций. Они могут быть окислены
лишь в специальных условиях, например, действием концентрированной азот-
ной кислоты в присутствии катализатора или действием таких сильных окис-
лителей, как калия перманганат или хромовая смесь. При этом углеродная цепь
кетона разрывается по месту карбонильной группы с образованием кислот с
меньшим числом атомов.

[O] O O
CH 3 C C3 H7 H C + C3 H7 C

O OH OH

4. При нагревании в сернокислой среде альдегиды реагируют с фенолами


с образованием бесцветных продуктов конденсации, при окислении которых
получаются интенсивно окрашенные соединения (окислительная конденсация).
Например, цветная реакция формальдегида с хромотроповой кислотой
протекает по следующей схеме:

21
SO 3 H SO 3 H
O

+ C + H2 SO 4
H H -2H 2 O
OH HO

H3 OS OH HO SO 3 H

SO 3 H SO 3 H SO 3 H SO 3 H
CH 2 CH
[O]
x HSO 4 -
+
O O

H3 OS OH HO SO 3 H H3 OS OH HO SO 3 H

Cерная кислота играет роль дегидратирующего и конденсирующего


агента и в то же время окислителя.
Конденсация может протекать и по пара-положению:

SO 3 H SO 3 H

O
HO
OH H2 SO 4
+ H C H +
HO -H 2 O
OH

SO 3 H SO 3 H

SO 3 H SO 3 H SO 3 H SO 3 H

HO CH 2 OH [O] O CH OH

HO OH HO OH

SO 3 H SO 3 H SO 3 H SO 3 H

При этом реакционная смесь окрашивается в фиолетовый цвет.


5. Простые альдегиды легко полимеризуются, образуя линейные и цик-
лические полимеры. Полимеризация каталитически ускоряется минеральными
кислотами.

22
O
n R C (R CHO)n
H

Например, при охлаждении формальдегида может образоваться пара-


форм:
n CH 2O HO CH 2 (OCH 2)n-2 O CH 2 OH

Обычно полимеры альдегидов при нагревании (а особенно легко - при


нагревании в присутствии малых количеств минеральных кислот) распадаются
на исходные молекулы.

КАРБОНОВЫЕ КИСЛОТЫ

Соединения, содержащие карбоксильную группу, называются карбоно-


выми кислотами.

O
R C

OH

Карбоновые кислоты обладают высокой кислотностью. За счет отрица-


тельного мезомерного эффекта карбонильной группы подвижность атома во-
дорода гидроксильной группы возрастает. При отрыве протона образуется вы-
соко стабильный ацилат-ион с выравненными связями и зарядом.

(-)
(+) O O -
O
R C R C R C
..
OH
O-
O

Поэтому карбоновые кислоты значительно более сильные кислоты, чем


спирты и фенолы.
1. Карбоновые кислоты легко растворяются не только в щелочах, но и в
карбонатах и гидрокарбонатах щелочных металлов.

23
O
O
R C
+ NaOH R C + H2 O
OH
ONa

O O
2 R C + Na 2 CO 3 2 R C + H2 O + CO 2
OH ONa

O O
R C + NaHCO 3 R C + H2 O + CO 2
OH ONa

2. Карбоновые кислоты окрашивают синюю лакмусовую бумажку в крас-


ный цвет.
3. Карбоновые кислоты образуют соли и комплексные соли с ионами тя-
желых металлов, образуя различно окрашенные растворы или осадки.
В качестве реагентов принято использовать серебра нитрат, железа (III)
хлорид, кобальта (II) нитрат или хлорид, меди (II) сульфат.
С серебра нитратом карбоновые кислоты дают осадки серебряных солей,
которые растворимы в азотной кислоте (отличие от галидов).
O O
R C + AgNO 3 R C + HNO 3
OH OAg
При взаимодействии кислоты бензойной с железа (III) хлоридом образу-
ется осадок телесного цвета.

24
O O
С NaOH С
-H 2 O
OH ONa

O O
С + 2FeCl 3 + 10H 2 O C Fe 3+ x Fe(OH) 3x 7H 2 O +
6
ONa O-
3

O
С
+ 3 + 6NaCl
OH

Состав и свойства образующихся солей зависят от рН раствора. Так, при


взаимодействии кислоты салициловой с ионами железа (III) могут образоваться
3 типа соединений (I-III) со следующими характеристиками: соединение I об-
разуется при рН 1 и имеет фиолетовую окраску; соединение II - при рН 2.5 и
имеет красную окраску; соединение III - при рН 7.4 и имеет желтую окраску.

- 3-
O + O O
С O С O- С -
O
; ; Fe 3+
Fe 3+ Fe 3+
O O- O-
2 3

I III
II

4. Карбоновые кислоты образуют сложные эфиры со спиртами (при


нагревании и в присутствии кислотного катализатора: НСL или H2SO4 ).
O O
H+
R C OH + HO R1 R C O R1 + H2 O

СЛОЖНЫЕ ЭФИРЫ

R C O R1

Сложные эфиры - это производные карбоновых кислот, у которых


ОН группа замещена на OR группу.

25
1. Сложные эфиры гидролизуются в кислой или щелочной среде.
O O
H+
R C O R1 + H2 O R C OH + R1 OH

Гидролиз в щелочной среде необратим и требует эквивалентных коли-


честв щелочи. Причиной необратимости служит образование стабильного
ацилат-иона.
O O

R C O R1 + NaOH R C ONa + R1 OH

2. Сложные эфиры по сравнению с карбоновыми кислотами обладают


значительной карбонильной активностью и взаимодействуют с гидроксилами-
ном в щелочной среде с образованием гидроксамовых кислот, которые в кис-
лой среде с ионами металлов дают окрашенные соли - гидроксаматы.

26
Чаще всего получают гидроксаматы железа (III) красно-фиолетового цве-
та, меди (II) - зеленого. Интенсивность и стабильность комплексов зависит от
рН и температуры.
O O
NH 2 OH
R C O R1 R C NH OH + R1 OH
OH -

O O
FeCl 3
3R C NH OH R C NH O- Fe + 3HCl
H+ 3
Некоторые авторы полагают, что в реакцию вступает оксимная форма
гидроксамовых кислот:
O
OH
C Fe 3+ O-
R NH OH R C + R C Fe 3+
N OH H+ N OH
3

Cледует помнить, что для амидов, хлорангидридов, ангидридов карбоно-


вых кислот и нитрилов гидроксамовая проба также положительна. Реакция от-
рицательна для сложных эфиров угольной, карбаминовой, сульфоновой кислот
и для сложных эфиров неорганических кислот.

IV. ПРОСТЫЕ ЭФИРЫ.


R O R1

Простые эфиры - это продукты конденсации двух молекул спиртов или


спирта и фенола, или двух молекул фенолов.
Радикалы в молекуле простого эфира могут быть одинаковыми или раз-
личными. Эфиры, имеющие различные радикалы, называются смешанными.
Благодаря отсутствию активных групп или кратных связей простые эфи-
ры - относительно инертные соединения. В отличие от сложных эфиров они не
гидролизуются водой, на них не действуют разбавленные кислоты, едкие ще-
лочи, реактив Гриньяра.
1. При нагревании с разбавленной серной кислотой под давлением про-
стые эфиры образуют соответствующие спирты.

27
H2SO 4
R O R + H2 O 2R OH
0
t , P

2. Простые эфиры легко разлагаются концентрированными йодоводо-


родной и бромоводородной кислотами. Причем йодоводородная кислота дей-
ствует даже на холоду. Конечные продукты зависят от температуры.
А. На холоду:

R O R + HI R OH + RI

В смешанных эфирах образующиеся продукты зависят от природы ради-


калов. Легко уходящие группы образуют алкилйодиды. Большие группы из-за
стерического эффекта дают соответствующие спирты.
Б. При нагревании:

R O R + 2 HI 2 RI + H2 O

3. Простые эфиры имеют неподеленную электронную пару на атоме кис-


лорода и поэтому являются основаниями Льюиса. Они растворяются в концен-
трированной серной кислоте или других сильных кислотах, образуя соли.
.. H
..
R O R1 + H2SO 4 R O R1 HSO -
.. .. 4
+
Поскольку центром основности является кислород (oxygenium), такие со-
ли называются оксониевыми. Обычно они имеют окраску от желтой до крас-
ной.

Амиды и гидразиды являются аминопроизводными карбоновых кислот.

V. АМИДЫ.
Амиды карбоновых кислот - соединения, в которых гидросил в кар-
боксильной группе замещен аминогруппой или аминопроизводным.
В зависимости от степени замещения у атома азота амиды классифици-
руются на первичные, вторичные и третичные.

28
O O O
R C R C R C
R1
NH 2 NH N
R1
R2
10 0
2 (имиды) 30

Амиды имеют плоскую структуру. Хотя в обычном виде связь углерод -


азот изображают как одинарную, существует резонансная структура:

.. .. -
O: O:
..
R C R C
.. H + H
N N

H H

1. Амиды медленно гидролизуются водой, быстро - в кислой среде и еще


быстрее - в щелочной среде.

O O
R C + H2 O R C + NH 3
NH 2 OH

O O
H2O
R C R C + NH 4 Cl
HCl
NH 2 OH

NH 4 Cl + NaOH NaCl + NH 3 + H2O

O O
H2 O
R C R C + NH 3
NH 2 NaOH
ONa

29
Образующийся аммиак может быть обнаружен по запаху, посинению
красной лакмусовой бумажки, по реакции взаимодействия с реактивом Нессле-
ра.
Для вторичных и третичных амидов схемы щелочного гидролиза могут
быть представлены следующим образом:

O O
H2 O
R C R C + R1 NH 2
NaOH
NH R1 ONa

O O R1
H2 O
R C R C + NH
R1 NaOH
N ONa R2

R2

Вследствие положительного мезомерного эффекта аминогруппы основ-


ность амидов очень незначительна, а введение электроноакцепторного ациль-
ного остатка приводит к тому, что первичные и вторичные амиды проявляют
слабые кислотные свойства (NH - кислоты). Водные растворы первичных ами-
дов практически нейтральны. Вторичные амиды проявляют более выраженные
кислотные свойства и реагируют с солями тяжелых металлов с образованием
окрашенных соединений.
Имидную группу содержат многие лекарственные средства, например,
барбитураты, производные пурина и др.
2. Так, при взаимодействии с кобальта (II) нитратом или хлоридом в ще-
лочной среде в присутствии кальция хлорида барбитураты дают фиолетово-
синее окрашивание и осадки.

30
O O O
H
N R1 R1 R1
N N
OH -
O + Co(NO 3 )2 O Co O
N R2 -2HNO 3 R2 N N
H R2
H H
O O O

O Co O
R1 N R1
N
или O O
R2 N N R2
H H
O O

31
VI. ГИДРАЗИДЫ.
O

R C NH NH R1

Гидразиды кислот по своей структуре и свойствам напоминают амиды.


Гидразиды можно рассматривать как аналоги амидов, содержащих вместо
аминогруппы остаток гидразина.
1. Гидразиды гидролизуются, но труднее, чем амиды. Процесс осуществ-
ляется быстро в щелочной среде при нагревании.
O
O C NH NH 2
C
ONa
H2 O
+ NH 2 NH 2
N NaOH,t 0
N
изониазид

Гидразиды обладают амфотерными свойствами: NH-кислотность обу-


словлена атомом азота, связанным с карбонильной группой, основные свойства
проявляет следующий атом азота.
2. Гидразиды образуют комплексные соединения с ионами тяжелых ме-
таллов. Так, при взаимодействии с меди (II) сульфатом изониазид образует го-
лубое окрашивание, с ионами серебра в нейтральной среде - белый комплекс.

O
C
NH NH 2 NH 2 NH
C N
2 + CuSO 4 Cu 2+ O SO 4 2-
O
N N C
NH NH 2

O O Ag +
C C
-
NH NH 2 N NH 2

+ AgNO 3
N N

3. Благодаря присутствию остатка гидразина, гидразиды обладают силь-


ными восстановительными свойствами. Например, при нагревании медных и

32
серебряных комплексов изониазида происходит его окисление с образованием
кислоты никотиновой и свободного азота. Ионы меди (II) восстанавливаются
до меди (I) в виде кирпично-красного осадка оксида меди (I), ионы серебра
восстанавливаются до металлического серебра.

2+
O Cu O
C C
NH NH 2 t 0 OH
+ N2 + Cu 2 O
H2 O
N N
2

O Ag +
O
C C
-
N OH
NH 2 t0
+ Ag + N2
H2 O
N N

При взаимодействии с реактивом Толленса изониазид немедленно вос-


станавливает ионы серебра с образованием "серебряного зеркала" :

O O
C C
NH NH 2 OH

+ 4 [Ag(NH 3)2]NO 3 + H2O + 4Ag + N + 4NH 3 + 4NH 4NO 3


2
N N

4. Гидразиды образуют гидразоны при взаимодействии с альдегидами и


кетонами:

O O O
H+
R C + C R R C
NH NH 2 -H 2O NH N CH R
H

Гидразоны обычно характеризуются определенной температурой плав-


ления.

33
VII. УРЕТАНЫ (карбаматы).

O
R O C
NH 2

Сложные эфиры карбаминовой кислоты называются уретанами, а соот-


ветствующая функциональная группа - уретановой (карбамоильной) .
Уретановая группа содержится в некоторых лекарственных средствах,
таких как физостигмин, прозерин, мепробамат, пармидин и др.
1. Уретаны разлагаются при нагревании в водных растворах кислот и ще-
лочей.

O
H2SO4
2 R O C + 2H2O 2 R OH + 2CO2 + (NH4)2SO4
NH2 t0

O
R O C + 2NaOH R OH + Na2CO3 + NH3
NH2

2. При нагревании с этанольным раствором калия гидроксида образуется


цианат, который с ионами кобальта (II) образует окрашенный тетрацианоко-
бальтовый комплекс:

O-
O
R O C + OH - R O C OH
NH2 -H 2 O
NH 2 -ROH

- Co 2+
O C N O C N - [Co(OCN) 4 ]2-

цианат изоцианат

34
VIII. АМИНЫ.

R1 N R2

R3
Аминами называют органические соединения, содержащие в своей
структуре аминогруппу.
Амины можно рассматривать как производные аммиака, у которого один,
два или все атомы водорода замещены на органические радикалы.
В зависимости от числа замещенных атомов водорода различают пер-
вичные, вторичные и третичные амины.
..
H N H R N H R N R1 R N R1

H H H R2

10 20 30

Радикалы могут быть алифатическими или ароматическими, поэтому


амины подразделяют на алифатические, ароматические и смешанные.
NH 2 NH CH 3

CH 3 NH 2

алифатический ароматический смешанный


10 10 20

В некоторых вторичных или третичных аминах атом азота может быть


частью кольца (гетероцикла):

N N
H
пиридин пирролидин

30 20

Неподеленная электронная пара на атоме азота определяет химические


свойства аминов. Они обладают основными свойствами и являются нуклео-

35
фильными соединениями.
Неподеленная электронная пара придает аминам характер оснований
Льюиса и обусловливает протонирование 10, 20, 30 аминов до ионов аммония:
H
..
N + N +
H+
R R R R
R R

Вследствие положительного индуктивного эффекта алкильных групп ос-


новность алифатических аминов выше, чем у аммиака. Вторичные амины яв-
ляются более сильными основаниями, чем первичные, однако, третичные али-
фатические амины обладают меньшей основностью по сравнению с первичны-
ми или вторичными алифатическими аминами.

NH 3 < R3N < RNH 2 < R2NH

Это объясняется тем, что возможность сольватации и протонирования


третичных алифатических аминов затрудняется стерическими препятствиями,
создаваемыми тремя заместителями.
Ароматические амины являются более слабыми основаниями, чем али-
фатические амины и аммиак из-за отрицательного мезомерного эффекта фе-
нильного радикала.

..
NH 2

Основность в ряду 10, 20, 30 ароматических аминов уменьшается, и тре-


тичный ароматический амин практически не обладает основными свойствами.
Замещение электронодонорными группами (-OH, -OCH3, -NR2, -CH3 ) в орто- и
параположениях увеличивает основность ароматических аминов и, наоборот,
замещение электроноакцепторными группами (-NO2, -COOH, -CN, -CHO,
-COR, -F, -Cl, -Br, -I) снижает основность, так как они уменьшают электронную
плотность в ядре и на атоме азота.
1. Водные растворы аминов являются основными, что может быть под-
тверждено с помощью индикаторов или потенциометрически.

36
+ -
N + HOH NH + OH

ион аммония гидроксид ион


Если амины не растворимы в воде, то прибавляют этанол или метанол
для улучшения растворимости. Водные растворы третичных алифатических
аминов менее основны, чем растворы первичных или вторичных алкиламинов,
однако, в других растворителях, таких как хлорбензол, где образование водо-
родных связей невозможно, основные свойства алифатических аминов согла-
суются со степенью алкилирования.
2. Амины взаимодействуют с разбавленными минеральными кислотами с
образованием солей замещенного аммония. Практически все первичные, вто-
ричные и третичные амины растворяются в растворе хлороводородной кисло-
ты, образуя водорастворимые гидрохлориды.

R + -
NH 2 + HCl R NH 3 x Cl

+ -
R2 NH + HCl R2 NH 2 x Cl

+ -
R3 N + HCl R3 NH x Cl

Диарил- и триариламины не растворяются в кислоте хлороводородной.


Диариламины вступают в реакцию, но образующиеся гидрохлориды не раство-
ряются в воде из-за больших размеров молекул. Триариламины вообще не вза-
имодействуют с кислотой хлороводородной, так как неподеленная электронная
пара атома азота очень сильно делокализована в ароматическом ядре и недо-
ступна для протонирования.
3. Органические кислоты, такие как пикриновая, пикролоновая, 3,5-
динитробензойная, также образуют соли со многими первичными, вторичными
и третичными аминами, которые характеризуются определенной температурой
плавления.

37
OH O-

O2 N NO 2 O2 N NO 2
+
R3 N + R3 NH x

NO 2 NO 2
кислота пикриновая пикрат

38
4. Амины способны к реакциям комплексообразования. Они образуют
комплексные соединения с так называемыми общеалкалоидными реактивами
(Драгендорфа, Бушарда, Вагнера, Майера и т.д.), что используется для анализа
многих лекарственных средств, являющихся органическими основаниями.
5. Первичные и вторичные амины могут быть идентифицированы по ре-
акциям ацилирования, арилирования и алкилирования.
А. При взаимодействии с хлорангидридами или ангидридами кислот об-
разуются амиды, обычно имеющие определенную температуру плавления.
Для этих целей наиболее часто применяют уксусный ангидрид, ацетил-
хлорид, бензоилхлорид, 4-нитробензоилхлорид, 3,5-динитробензоилхлорид.

R NH 2 + (CH 3 COO) 2 O CH 3 C +
NH R CH 3 COOH

O
O
R NH 2 + C NO 2 R NH C NO 2
Cl -HCl

Б. Для арилирования аминов наиболее часто применяются 1-хлоро-2,4-


динитробензол или 1-фторо-2,4-динитробензол ( реактив Сенгера). Например,
альфа-аминокислоты образуют с 2,4-динитрофторбензолом окрашенные в жел-
тый цвет динитрофенильные производные.
NO 2 NO 2

HOOC CH NH 2 + OH -
F NO 2 O2 N NH CH COOH
-HF
R R

В. Реакции алкилирования осуществляются посредством взаимодействия


с бензилхлоридом или 4-нитробензилхлоридом.

R NH 2 + Cl CH 2 NO 2 R NH CH 2 NO 2
-HCl

Образующиеся производные обычно имеют характерную температуру


плавления.
6. Первичные и вторичные амины конденсируются с альдегидами и кето-
нами, а также с гетероаналогами карбонильных соединений.
А. Первичные амины образуют основания Шиффа с альдегидами и кето-
нами. Наиболее часто применяется реакция конденсации первичных аромати-

39
ческих аминов с пара-диметиламинобензальдегидом в кислой среде.
NH 2

O CH 3 CH 3
C H+
+ N N CH N
H CH 3 -H 2 O CH 3

Б. Первичные амины с общей формулой R-CH2-NH2 и RR'CH-NH2 взаи-


модействуют с нингидрином с образованием окрашенного продукта, называе-
мого в литературе пурпурный Руэманна (Ruhemann's рurрle). Эта реакция имеет
особенно важное значение для определения аминокислот.

O O R O
R
OH
H2 N CH COOH
O N CH
OH -H 2 O -H 2 O
O O O COOH
нингидрин

O- O-

основание O
N CH R NH 2 + C R
-СO 2 -H 2 O H
O O
-
O O O- O

NH 2 + O N
-H 2 O
O O O O

Образуется синее или сине-фиолетовое окрашивание.


В. Первичные амины и аминокислоты могут быть идентифицированы по
образованию флюоресцирующих пирролидонов при взаимодействии с флюо-
ресцамином (флюрам).

R
O N

O O + R NH 2 O O
-H 2O
O O

40
Г. Первичные алифатические амины взаимодействуют с 2,5-
диметокситетрагидрофураном (или 2,5-диэтокситетрагидрофураном) и п - ди-
метиламинобензальдегидом с образованием окрашенных цианинов.
2,5-диметокситетрагидрофуран как двойной ацеталь легко гидролизуется
в кислой среде до сукцинилдиальдегида , который конденсируется с первич-
ными аминами с образованием производного пиррола. Данный продукт реаги-
рует с п-диметиламинобензальдегидом , образуя окрашенный катион.
O O OH OH
H3 C O CH 3 H+, H2 O H C C H HC CH +R NH 2
-2CH 3 OH -2H 2 O

R R
O CH 3
C N OH
N +
H CH 3 H3 C N
+
N CH
+ H3 C H -H 2 O
H
-H +

R R

CH 3 CH 3
N+ CH N
N
CH
+
N
CH 3 CH 3

Д. Проба Фолина. Реактив Фолина (1,2-нафтохинон-4-сульфонат натрий


и натрия карбонат) используется для обнаружения первичных и вторичных
аминов. Первичные алифатические амины, у которых аминогруппа присоеди-
нена к третичному атому углерода, вторичные алифатические и ароматические
амины присоединяются к реактиву Фолина с отщеплением гидросульфит-иона.
При этом образуются окрашенные в желтый цвет хинонимины.
O O O

O O- O-
+OH -
+ NH 2 R
-HSO 3 - -H 2 O
+N SO 3 -
SO 3 - H +N H
H
R
O R

O-

Для первичных алифатических аминов, содержащих, по крайней мере,

41
один атом водорода на альфа-углеродном атоме, такой продукт является вто-
ричным. Сначала они конденсируются с карбонильной группой в положении 2
с образованием основания Шиффа (I), которое путем таутомерных превраще-
ний переходит в новое основание Шиффа (II).

O O OH
O N CH 2 R N CH R
NH 2 CH 2 R

-H 2 O
SO 3 - SO 3- SO 3 -
I II

Последнее гидролизуется до первичного амина, который спонтанно реа-


гирует с избытком основания Шиффа I по обычному пути с выделением гидро-
сульфит-иона. Образуется краситель фиолетового цвета.
R
O
N CH 2
R
OH
OH
N CH
NH 2
+H 2 O SO 3 -
O -HSO 3 -
-R C
SO 3 - H SO 3 -

R
O
N CH 2

NH

HO SO 3 -

7. Для отличия первичных, вторичных и третичных алифатических и


ароматических аминов используют тест с азотистой кислотой.
Первичные алифатические амины реагируют с азотистой кислотой с вы-
делением свободного азота.
NaNO 2
R NH 2 N2 R
+ OH + H2 O + NaCl
HCl

42
Реакция более сложная, чем представлено схемой, так как в зависимости
от радикала может образоваться смесь изомерных спиртов, алкенов и алкил-
хлоридов.
Первичные ароматические амины образуют с азотистой кислотой отно-
сительно стабильные ионы диазония. Этот процесс называется диазотировани-
ем.

+
NH 2 N N

NaNO 2
Cl - + NaCl + H2 O
2HCl

Реакцию проводят при охлаждении.


Соли диазония сочетаются с высокоактивированными ароматическими
соединениями (фенолами в щелочной среде, аминами в нейтральной или кис-
лой среде) с образованием азокрасителей оранжевого, красного или вишневого
цветов.

+
N N N N
OH OH
Cl - +
OH -
бета-нафтол

+
N N NH CH 2 CH 2 NH 2 NH (CH 2 )2 NH 2

N N
Cl - +

альфа-нафтилэтилендиамин

Вторичные алифатические и ароматические амины при взаимодействии с


азотистой кислотой образуют N-нитрозоамины, которые обычно являются
окрашенными в желтый или оранжевый цвет жидкостями и осадками.
R
NaNO 2
NH R N N O
HCl
R1
R1

43
Третичные алифатические и ароматические амины реагируют с азотистой
кислотой с образованием нитрозоаминов. В случае алифатических аминов нит-
розо-группа вытесняет один из алкильных заместителей, который превращает-
ся в соответствующий альдегид или кетон. Для ароматических аминов харак-
терно электрофильное замещение ароматического кольца по пара-положению.
Если оно занято, замещается стерически менее выгодное орто-положение.

C2 H5 C2H5
NaNO 2 O
C2 H5 N C2 H5 C2 H5 N N O + CH 3 C
HCl
H
триэтиламин N-нитрозодиэтиламин ацетальдегид

CH 3 CH 3
NaNO 2
N N N O
HCl
CH 3 CH 3

N,N-диметиланилин 4-нитрозо-N,N-диметиланилин

8. Тест Гинзберга (Hinsberg) также позволяет различать первичные, вто-


ричные и третичные амины. Он основан на взаимодействии аминов с бензол-
сульфонил хлоридом и на определении растворимости или нерастворимости
образующегося продукта в растворе натрия гидроксида и кислоте хлороводо-
родной.
Первичные амины реагируют с бензолсульфонил хлоридом с образова-
нием бензолсульфонамида, который растворим в растворе натрия гидроксида,
но не растворим в кислоте.
NaOH
R NH 2 + Cl SO 2 R NH SO 2

HCl
R N SO 2 R NH SO 2
-H 2 O
Na
Вторичные амины образуют бензолсульфонамиды вторичных аминов.
Они нерастворимы в щелочи, так как не имеют слабо кислотного атома водо-
рода на азоте, а также нерастворимы в кислоте.

44
R1 R1
NaOH
R NH + Cl SO 2 R N SO 2

HCl
осадок осадок

Третичные амины не взаимодействуют с бензолсульфонил хлоридом.

9. Ароматические амины вступают в реакции электрофильного замеще-


ния при наличии свободных пара- или (и) орто-положений.
NH 2 NH 2
Br Br
2Br 2
+ 2HBr

SO 2 NH R SO 2 NH R

10. Ароматические амины легко окисляются. При действии различных


окислителей (калия дихромат, калия перманганат, хлорамин, перекись водоро-
да и др. ) в зависимости от условий получаются различные продукты, из кото-
рых наиболее известны хиноны и их производные.
Например, при окислении п-аминофенола калия дихроматом в кислой
среде образуется индофеноловый краситель:

HO NH 2
K2 Cr 2 O7
HO NH 2 O NH
HCl -H 2 O

O N NH 2

11. Третичные алифатические амины взаимодействуют с лимонной кис-


лотой и уксусным ангидридом, образуя красители от красного до синего цвета.
Предполагают, что лимонная кислота реагирует с уксусным ангидридом с об-
разованием гамма-ангидрида ацетиллимонной кислоты, который дает окра-
шенное соединение с амином.

IX. НИТРОСОЕДИНЕНИЯ.

45
Нитросоединения имеют общую формулу R - NO2. Различают нитросо-
единения жирного и ароматического ряда.
Нитросоединения жирного ряда (алифатические) - это производные угле-
водородов жирного ряда, у которых атом водорода замещен нитрогруппой -
NO2. Они классифицируются на первичные, вторичные и третичные нитросо-
единения, имеющие нитрогруппу соответственно у первичного, вторичного
или третичного атома углерода.

R1 R1

R CH 2 NO 2 R CH NO 2 R NO 2
C

R2

10 20 30
Нитропроизводными или нитросоединениями ароматического ряда
называются производные ароматических углеводородов, которые получаются
из них при замещении одного или нескольких атомов водорода одной или не-
сколькими нитрогруппами.
NO 2 NO 2
NO 2 NO 2

NO 2 NO 2

OH
нитробензол 1,3-динитробензол 2,4,6-тринитрофенол

Нитрогруппа характеризуется наличием семиполярной связи.

O O- O
+ +
N N N
- O
O
O

1. Первичные и вторичные алифатические нитросоединения способны к


таутометризму:

46
O OH
+ +
R CH 2 N R CH N
-
O O-

(I) (II)

Нитроформа (I) часто называется "псевдокислотной" формой, изонитро-


форма (II) известна как нитроновая кислота или аци-форма.
Такие нитросоединения растворяются в водных растворах щелочей с об-
разованием солей аци-формы (ацинитросолей), окрашивающих раствор в жел-
тый цвет.

O
+ NaOH + ONa
R CH 2 N R CH N
O- -H 2O
O-

Растворы ароматических нитросоединений, содержащих в о- или


п-положениях группу с подвижным атомом водорода, при действии щелочей
также окрашиваются в желтый или оранжевый цвет. Например:

47
OH O
+ O-
NO 2 N
KOH OK

2-нитрофенол соль аци-формы 2-нитрофенола


(бесцветный) (желтая)

OH O

KOH

O-
NO 2 N
OK +
4-нитрофенол соль аци-формы 4-нитрофенола
(бесцветный) (желтая)

2. Реакция Яновского. При действии щелочей ацетоновые растворы по-


линитросоединений (1,3-динитро- и 1,3,5-тринитросоединения и их производ-
ные) приобретают интенсивную окраску. При этом образуются соли Мейзен-
хеймера (Meisenheimer) или соединения Циммермана (Zimmermann).

OH - -
CH 3 C CH 3 CH 2 C CH 3
H+
O O

NO 2 NO 2
-
O - H
+ - O +
N H + CH 2 C CH 3 N CH 2 C CH 3
O -
O
O- O O- O
+ O- + O-
N N
H
NO 2 CH 2 C CH 3 NO 2 CH C CH 3

O O
NO 2

O +
N - CH C CH 3
-
O
O

48
Данная реакция может быть использована для идентификации и количе-
ственного определения ароматических полинитросоединений, кетонов, а также
ароматических углеводородов и других легко нитруемых соединений фото-
электроколориметрическим методом.
3. Нитросоединения способны восстанавливаться до аминосоединений.
Данное свойство особенно важно для идентификации ароматических нитросо-
единений.
Восстановление проводят водородом в момент его выделения действием
кислоты на металл или действием щелочи на цинк или алюминий.

2HCl + Zn ZnCl 2 + 2H

2HCl + Fe FeCl 2 + 2H

2NaOH + Zn Na 2 ZnO 2 + 2H

NO 2 NH 2

3Zn
+ 2H 2 O + 3ZnCl 2
6HCl

Образующийся первичный ароматический амин обнаруживают получе-


нием азокрасителя.
4. При восстановлении нитросоединений цинковой пылью в нейтральной
среде в присутствии кальция хлорида или аммония хлорида образуются заме-
щенные гидроксиламинов. Ароматические нитросоединения восстанавливают-
ся до ароматических гидроксиламинов или их производных.

Zn
R NO 2 R NH OH + H2 O
CaCl 2

Добавление бензоилхлорида и ионов железа (III) в кислой среде дает фи-


олетово-красное окрашивание.
Замещенный гидроксиламин образует с бензоилхлоридом гидроксамо-
вую кислоту, которая дает окрашенный комплекс с солями железа (III):

49
O
Fe 3+
R NH OH + C R N C
Cl -HCl H+
OH O

R N C Fe 3+

O- O
3

X. ТИОЛЫ (ТИОСПИРТЫ, МЕРКАПТАНЫ).


Сера в периодической системе Д.И. Менделеева занимает место непо-
средственно под кислородом, однако, данный элемент реже входит в состав ор-
ганических соединений.
Группа -SH называется сульфгидрильной и является функциональной
группой тиолов R-SH. Тиолы являются серусодержащими аналогами спиртов и
фенолов. Их иногда называют меркаптанами из-за способности взаимодейство-
вать с ионами ртути.
Электроотрицательность серы меньше, чем электроотрицательность кис-
лорода, но поляризуемость выше. Поэтому тиолы обладают большей кислотно-
стью, чем спирты.
1. Тиолы образуют соли (тиоляты или меркаптиды) с водными раствора-
ми щелочей.
R SH + NaOH R SNa + H2O
2. Тиолы образуют меркаптиды, выпадающие в виде осадков, при взаи-
модействии с оксидами, гидроксидами и солями тяжелых металлов. Меркапти-
ды тяжелых металлов являются ковалентными соединениями.
2R SH + HgO (R S-)2 Hg + H2O
Красно-желтое окрашивание оксида ртути исчезает.

2R SH + (CH 3 COO) 2Pb (R S- )2 Pb + 2CH 3 COOH

R SH + AgNO 3 R SAg + HNO 3

R SH + HgCl 2 (R S- )2 Hg + 2HCl

При действии ртути (II) хлорида может образоваться смесь продуктов


типа: (R-S)2 Hg2; (R-S)2 Hg3 .
3. Тиолы реагируют с карбоновыми кислотами или их хлорангидридами

50
в присутствии минеральных кислот, образуя сложные эфиры тиолов.
O
+
H
R SH + R COOH R S C R + H2 O
4. При взаимодействии с 2,4-динитрохлорбензолом в щелочной среде
тиолы образуют тиоэфиры, характеризующиеся определенной температурой
плавления.
NaOH
R SH R SNa + Cl NO 2 R S NO 2
-NaCl

NO 2 NO 2

5. Тиолы обладают восстановительными свойствами и могут быть окис-


лены, причем в отличие от спиртов, окислению подвергается атом серы. При
этом образуется ряд продуктов последовательного окисления: сульфеновые,
сульфиновые и сульфоновые кислоты.
O O
[O] [O] [O]
R SH R S OH R S OH R S OH
тиол сульфеновая сульфиновая
кислота кислота O
сульфоновая
кислота
Например, при окислении азотной или йодной кислотой тиолы превра-
щаются в сульфоновые кислоты:
HNO 3
R SH + 3[O] RSO 3H

При использовании мягких окислителей, таких как кислород воздуха, пе-


роксид водорода, меди (I) хлорид, натрия гипохлорит, раствор иода, тиолы
окисляются до дисульфидов.
2R SH + H2 O2 R S S R + 2H 2O

2R SH + I2 R S S R + 2HI

Тиолы окисляются до дисульфидов при взаимодействии с 2,6-


дихлорфенолиндофенолом. При этом реактив обесцвечивается, восстанавлива-
ясь до феноламина.

51
OH OH

2R SH + N NH + R S S R

Cl Cl Cl Cl

O OH

Тиолы способны восстанавливать соли тетразолия в щелочной среде до


красных формазанов.

N N N NH
OH-
2R SH + x Cl- + R S S R
N N+ -H2O N N

2,3,5-трифенилтетразолия
хлорид

Хорошо известна реакция для обнаружения тиолов и сульфидов - взаи-


модействие со щелочным раствором динатриевой соли пентацианонитрозил-
феррата (II) (нитропруссидом натрия). Предполагают, что в этой реакции нит-
розил-катион восстанавливается, образуя следующий окрашенный комплекс:

4-
(CN) 5 Fe 2+ N S R

52
XI. СУЛЬФОКИСЛОТЫ (СУЛЬФОНОВЫЕ КИСЛОТЫ).
Сульфокислоты являются производными серной кислоты, у которой гид-
роксильная группа замещена на органический радикал.
Они имеют общую формулу:
O

R S OH

Их функциональная группа называется сульфоновой группой. Атом серы


в таких соединениях непосредственно связан с атомом углерода. В зависимо-
сти от заместителя R их подразделяют на алкилсульфокислоты и арилсульфо-
кислоты.
1. Сульфокислоты являются сильными кислотами и образуют соли со
щелочами, гидроксидами, гидрокарбонатами и карбонатами металлов.

RSO 3H + NaOH RSO 3Na + H2 O

RSO 3H + NaHCO 3 RSO 3Na + CO 2 + H2 O


Калиевые, натриевые, бариевые и свинцовые соли сульфокислот очень
легко растворимы в воде.
2. При взаимодействии с пентахлоридом фосфора сульфокислоты обра-
зуют хлорангидриды, которые легко превращаются в амиды действием концен-
трированного аммиака или амина.
O

RSO 3 H + PCl 5 R S Cl + HCl + POCl 3

O O

R S Cl + NH 2 R R SO 2 NH R + HCl

XII. АМИДЫ СУЛЬФОНОВЫХ КИСЛОТ.

Производные алифатических сульфокислот практически не применяются


в медицине, тогда как среди производных ароматических сульфокислот боль-
шое медицинское значение имеют амиды бензолсульфоновой кислоты: произ-
водные бензолсульфохлорамида, амиды хлорбензолсульфоновой кислоты,

53
производные сульфонилмочевины и сульфаниламиды.

В своем составе они содержат первичный или вторичный амид сульфо-


кислоты.

O O

Ar S NH 2 Ar S NH R

O O
1 0
сульфамидная 20 сульфамидная (сульфимидная)
группа группа

Сульфамидная группа является серусодержащим аналогом амидной


группы.
1. Амиды сульфокислот гидролизуются в кислой или щелочной среде.

H2SO 4 +
R SO 2 NH R1 + H2 O R SO 3H + [NH 3 R1]HSO 4-
0
t

R SO 2 KOH
NH R1 + H2 O R SO 3K + NH 2 R1
t0

2. Сульфамиды (сульфимиды) обладают выраженными кислотными


свойствами, поэтому растворяются в растворах щелочей и взаимодействуют с
солями тяжелых металлов, образуя окрашенные комплексы.

54
R SO 2 NH R1 + NaOH R SO 2 N R1 + H2 O

Na
O O

R S N R1 R S N R1

R SO 2 NH R1 + O O
CuSO 4 или
Cu Cu
O O

R S N R1 R S N R1

O O

3. Сульфамиды и сульфоновые кислоты исследуют на наличие серы. Со-


единения подвергают минерализации для переведения серы в ионное состоя-
ние. При окислительной минерализации (сухой минерализации со смесью
натрия карбоната и калия нитрата или мокрой с концентрированными кислота-
ми, например, азотной) получают сульфат-ион, обнаруживаемый по реакции с
бария хлоридом.

[O] BaCl 2
R SO 2 NH R1 SO 4 2- BaSO 4
белый осадок

В результате восстановительной минерализации действием цинка и гид-


роксида натрия сера превращается в сульфид-ион, который идентифицируют
по реакции со свинца ацетатом.

Zn Pb(CH 3COO) 2
R SO 2 NH R1 S2- PbS
0
NaOH,t черный или
коричневый осадок

55
Список литературы

1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. - М.: Высшая школа, 1985. -


768 с.
2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч. 1. Общая фармацев-
тическая химия. - М.: Высшая школа, 1993. - 432 с.
3. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч. 2. Специальная фар-
мацевтическая химия. - Пятигорск, 1996. - 608 с.
4. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии: Пер.
с нем. - М.: Химия, 1969. - 944 с.
5. Государственная фармакопея СССР. X изд. - М.: Медицина, 1968. -
1079 с.
6. Коренман И.М. Фотометрический анализ. Методы определения орга-
нических соединений. - М.: Химия, 1970. - 334 с.
7. Кулешова М.И., Гусева Л.Н., Сивицкая О.К. Анализ лекарственных
форм, изготовляемых в аптеках. - М.: Медицина, 1989. - 288 с.
8. Лабораторные работы по фармацевтической химии / Под ред.
В.Г. Беликова. - М.: Высшая школа, 1989. - 376 с.
9. Максютина Н.П., Каган Ф.Е., Кириченко Л.А., Митченко Ф.А. Методы
анализа лекарств. - Киев: Здоров'я, 1984. - 224 с.
10. Максютина Н.П., Каган Ф.Е., Митченко Ф.А. Методы идентификации
лекарственных препаратов. - Киев: Здоров'я, 1978. - 240 с.
11. Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия. Т. 1-2. - М.: Медицина,
1976. - 824 с.
12. Мелентьева Г.А., Краснова М.А. Учебное пособие по фармацевтиче-
ской химии. - М.: Медицина, 1979. - 256 с.
13. Полюдек-Фабини Р., Бейрих Т. Органический анализ: Пер. с нем. -
Л.: Химия, 1981. - 624 с.
14. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии /
Под ред. А.П. Арзамасцева. - М.: Медицина, 1987. - 304 с.
15. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии /
Под ред. П.Л. Сенова. - М.: Медицина, 1978. - 360 с.
16. Сайкс П. Механизмы реакций в органической химии: Пер. с англ. -
М.: Химия, 1973.- 320 с.
17. Свойства органических соединений. Справочник / Под ред.
А.А. Потехина. - Л.: Химия, 1984. - 520 с.
18. Сиггиа С., Ханна Дж. Г. Количественный органический анализ по
функциональным группам: Пер. с англ. - М.: Химия, 1983. - 672 с.

56
19. Справочник провизора-аналитика / Под ред. Д.С. Волоха,
Н.П. Максютиной. - Киев: Здоров'я, 1989. - 200 с.
20. Степаненко Б.И. Курс органической химии. Ч. 1. - М.: Высшая школа,
1981. - 464 с.
21. Степаненко Б.И. Курс органической химии. Ч. 2. - М.: Высшая школа,
1981. - 302 с.
22. Тюкавкина Н.А., Бауков Ю.И. Биоорганическая химия. - М.: Медици-
на, 1985. - 462 с.
23. Фармацевтический анализ лекарственных средств / Под общ. ред.
В.А. Шаповаловой. - Харьков: ИМП "Рубикон", 1995. - 400 с.
24. Хейнс А. Методы окисления органических соединений: алканы, алке-
ны, алкины и арены: Пер. с англ. - М.: Мир, 1988. - 400 с.
25. Черонис Н.Д., Ма Т.С. Микро- и полумикрометоды органического
функционального анализа: Пер. с англ. - М.: Химия, 1973. - 576 с.
26. Basic tests for рharmaceutical substances. First Indian Edition. - World
Health Organization: Geneva, 1990. - 205 р.
27. Bentley and Driver's Textbook of Рharmaceutical Chemistry. Eigth Edi-
tion. - Delhi: Oxford University Рress, 1996. - 916 р.
28. British Рharmacoрoeia. Vol. 1. - London: HMSO, 1993.
29. British Рharmacoрoeia. Vol. 2. - London: HMSO, 1993.
30. British Рharmacoрoeia. Addendum. - London: HMSO, 1995.
31. Douglas a.Skoog, Donald M. West, James F. Holler. Analytical Chemistry:
Intriduction. Fifth Edition. - Рhiladelрhia: Saunders College Рublishing, 1990. -
642 р.
32. Finar I.l. Organic Chemistry. Vol. 1: The Fundamental Рrinciрes. Sixth
Edition. - ELBS with Longman, 1994. - 965 р.
33. Finar I.l. Organic Chemistry. Vol. 2: Stereochemistry and the chemistry of
Natural Рroducts. Fifth Edition. - ELBS with Longman, 1995. - 942 р.
34. Stokes B.J. Organic Chemistry. Third Edition. - AISE Arnold International
Student Edition, 1989. - 517 р.
35. Wilson and Gisvold's Textbook of Organic Medicinal and Рharmaceutical
Chemistry. Ninth Edition. - Рhiladelрhia: J.B. Liррinott Comрany, 1991. - 909 р.
36. Young D.W. Heterocyclic Chemistry. - Longman London and New York,
1975. - 133 р.

57
Издательство Курского государственного медицинского университета
305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3.

Лицензия ЛР № 020862 от 30.04.99 г.


Тираж 200 экз.

Отпечатано в типографии КГМУ.


305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3.

Заказ № 136

58

Вам также может понравиться