LUPUS Y CANCER

Existen una gran cantidad de estudios que han indicado el incremento en el riesgo de malignidades en asociacin con los desordenes del tejido conectivo. En un estudio en Islandia se encontr una duracin promedio de 19.5 aos del lupus eritematoso sistmicos cuando se encontr alguna malignidad y un odds ratio de 6.43 para carcinoma espinocelular (IC 1.31 -18.5, p 0.012), en otros estudios ms cortos no se han reportado ningn aumen to en el riesgo de la malignidades no melanoma. El lupus eritematoso discoide ocurre comnmente en reas fotoexpuestas y puede verse hasta en el 20% de los pacientes con lupus eritematoso sistmico. Los carcinomas espinocelulares pueden aparecer de novo sobre reas fotoexpuestas o sobre una cicatriz previa de lupus discoide. Se han reportado intervalos entre 6 y 30 aos entre el diagnstico de lupus discoide y el desarrollo de carcinoma espinocelular. Probablemente muchos factores juegan un papel importante en el desarrollo de las malignidades cutneas en pacientes con LES, incluyendo alteraciones intrnsecas de la inmunidad, terapia inmunosupresora concomitante, exposicin a luz ultravioleta, tipo de piel y presencia de infeccin por papiloma virus, aunque no se puede descartar que la coexistencia de estas dos entidades este dada por casualidad. Sin embargo la teora de alguna susceptibilidad especial en los pacientes con lupus se soporta en el hecho que los carcinomas espinocelulares que se originan en una placa de LED tiene una 20% de posibilidad de recurrencia luego de la reseccin y un 30% d posibilidad de metstasis. Esta incidencia es 5 veces el riesgo de la poblacin general pero similar a la de los pacientes con leucemia linfocitica crnica. La diferenciacin histopatolgica entre un carcinoma espi nocelular y un LED hipertrfico puede ser difcil. Las lesiones de LED, incluyen infiltrado mononuclear perivascular, infiltrado de interfase c on vacuolizacin de la basal, telangiectasias, atrofia y acantosi s epidrmicas. La presencia de hiperplasia epidrmica con atipia de los queratinocitos y ruptura de la membrana basal es caracterstica de la neoplasia. Es importante llevar un estricto monitoreo de los pacientes con LES y lesiones de LED para el desarrollo de carcinomas espinocelulares, se deben realizar biopsias repetidas si se observa una falla en la respuesta al tratamiento convencional que no es explicado por empeoramiento de la enfermedad de base.

Squamous cell carcinoma arising in a recent plaque of discoid lupus erythematous, in a sun-protected area
El LESC es una dermatosis poco comn caracterizada por lesiones no cicatriciales, anulares fotodistribuidas, asociada a anticuerpos anti - Ro/SSA. Raramente ha sido mencionado como un sndrome para neoplsico (12 casos reportados en la literatura). + dos asociados a ca de mama

Subacute cutaneous lupus erythematosus and cancer: Two cases and literature review.] Association between subacute cutaneous lupus

erythematosus and epidermoid carcinoma of the lung: a paraneoplastic phenomenon?

La asociacin entre lupus cutneo subagudo y malignidades internas ha sido reconocida desde 1980. Hasta el 2005, 11 casos haban sido reportados en la literatura, como un fenmeno paraneoplsico (Tabla) Solo un caso ha sido descrito en asociacin con carcinoma espinocelular. Para que una dermatoris sea considerada como paraneoplsica se deben cumplir los criterios de McLean: 1. La dermatosis debe aparecer despus del desarrollo del tumor maligno pero puede o no preceder el diagnstico del tumor. 2. La dermatosis y el tumor deben seguir un curso paralelo. En la practica la aparicin del tumor es usualmente desconocida y se acepta que un tumor maligno subclinico puede ser anunciada por la aparicin de lesiones cutneas. La latencia puede ser definida por el tiempo entre la aparicin de la dermatosis y el diagnstico de la malignidad asociada. En los doce casos reportados, las lesiones cutneas aparecieron antes del diagnostico de la malignidad de base con un tiempo promedio entre 3 y 36 meses. Es posible que se necesite una determinada masa tumoral para la produccin de la dermatosis; adicionalmente un subgrupo de clulas tumorales al azar pueden ser el estimulo necesario. Respecto al segundo criterio de Mc Lean 7 de los 11 casos mejoraron con el tratamiento del cncer. Se presenta un reporte de caso de un paciente de 62 aos que el lupus subagudo se present 4 meses antes del diagnstico de un carcinoma larng eo supragltico de clulas escamosas (T2 N2 M0), que a pesar del tratamiento con hidroxicloroquina durante ese periodo, su condicin cutnea empeor . Su condicin solo mejor luego de la quimioradioterapia para el cncer. Aunque esto sugiere un paralelis mo verdadero, esta mejora pudo darse parcial o completamente por el efecto directo de la quimioradiotarapia en la dermatosis. Esta hiptesis se soporta en que el paciente recay dos meses despus de suspender la quiomiradioterapia a pesar de ciruga radic al del tumor en la cual adems se detectaros metstasis linfticas . Tambin es posible que un antgeno estimulatorio del tumor sea el responsable del lupus cutneo subagudo paraneoplsico. La expresin episdica de este antgeno puede ocurrir con la act ividad de la enfermedad y refleja un antgeno de carga y no una masa tumoral absoluta. Cuando el tumor primario ha tenido una historia de no remisin o cuando hay una enfermedad metastsica residual el LECS tambin ha tenido un curso crnico.

Subacute cutaneous lupus erythematosus: a paraneoplastic dermatosis?

La acumulacin de mutaciones genticas, que son el principal hallazgo en la progresin del cncer, pude inducir la expresin de nuevos antgenos estimulatorios capaces de desencadenar una reaccin autoinmune que se presenta como LECS. Estos casos adems nos ayudan para recordar que

adicionalmente a los rayos ultravioleta y la exposicin a drogas, ua malignidad de base puede ser un factor desencadenante de un LECS

Paraneoplastic toxic epidermal necrolysis-like subacute cutaneous lupus erythematosus reporte de caso
El LECS es una dermatosis fotosensible. El antgeno Ro (SS-A) es un complejo de ribonucleoproteinas citoplasmticas que se tras locan a la superficie de los queratinocitos bajo la exposicin a la luz UV. 9 de los 12 casos reportados tenan anti Ro positivos. Es posible que en el LECS paraneoplsico un antgeno del tumor con homologa al antgeno Ro sea el estmulo de la autorreactividad fotosensible. En resumen el reconocimiento de las dermatosis paraneoplasicas es de gran importancia clnica ya que estas pueden anunciar una malignidad de base en sus estadios tempranos. El LECS como un fenmeno paraneoplsico vale la pena que sea considerado en pacientes que responden pobremente a la terapia convencional. Se debe aclarar la relacin entre el LEC S y las malignidades antes de someter rutinariamente a todos los pacientes a un estudio rutinario para la deteccin de estas.

Subacute cutaneous lupus erythematosus: a paraneoplastic dermatosis?

Si el LES o el LSCS inducen malignidad o si el LES o el LSCS se presentan como parte de un sndrome paraneoplsico es debatible. El riesgo de todas las malignidades est aumentado u nas 2.6 veces en un estudio donde se evaluaron 205 pacientes con LES. En otro estudio se reporto solo el aumento en el riesgo de padecer linfoma no Hodkin en pacientes con LES. Los tumores ms comnmente asociados con paraneoplasia en LECs son el bronquial y el de mama. El periodo de latencia ha sido entre un mes y tres aos y en general en todos los casos las lesiones han mejorado con la terapia del cncer y en algunos casos las lesiones han reaparecido con la recada del tumor.

Association between subacute cutaneous lupus erythematosus and epidermoid carcinoma of the lung: a paraneoplastic phenomenon?
La acumulacin de mutaciones genticas, que son el principal hallazgo en la progresin del cncer, pude inducir la expresin de nuevos antgenos estimulatorios capaces de desencadenar una reaccin autoinmune que se presenta como LECS. Estos casos adems nos ayudan para rec ordar que adicionalmente a los rayos ultravioleta y la exposicin a drogas, u na malignidad de base puede ser un factor desencadenante de un LECS

Paraneoplastic toxic epidermal necrolysis-like subacute cutaneous lupus erythematosus reporte de caso

Reed et al reportaron el primer caso de LECS en 1985. Este primer caso fue relacionado con el consumo de diurticos tiazidicos y estaba acompaado de anticuerpos positivos anti Ro. Mltiples casos relacionados con diferentes medicamentos han sido publicados y en la mayora de ellos se encuentran los hallazgos clnicos e histopatolgicos tpicos de LECS. Los medicamentos mas comnmente implicados son los antihipertensivos ( diurticos tiazidicos, IECAS, betabloqueadores, y bloqueadores de los canales de calcio), terbinafina y bupropion. Hasta ahora solo una serie de 4 pacientes se ha reportado con LECS inducido por quimioterapia. Existe la posibilidad que estos pacientes lo que presentan es un lupus idioptico que coincida con el uso de la quimioterapia, pero tamb in es posible que se trate de un fenmeno paraneoplasico relacionado con las recaidas del tumor. En la revisin de la literatura encontraron solo 20 casos de LECS paraneoplasico. Los 4 casos repotados en relacin con quimioterapia han sido con taxanes y los autores sugieren que estos pueden inducir apoptosis llevando a la exposicin de nucleosomas que desencadenan una respuesta autoinmune.

Chemotherapy-induced subacute lupus erythematosus

Las ulceras orales estn presentes en el 40% de los casos de lupus eritematoso o lesiones eritematosas en placas o mculas. El incremento del riesgo de malignidades en estos pacientes debido a las anormalidades en e sistema inmunolgico que predispone a mutaciones cancerge nas, siendo principalmente los canceres hematolgicos, pero tambin tienen la posibilidad de desarrollar tumores slidos. Pero tambin es importante la influencia de los factores genticos y ambientales en el desarrollo de esta coexistencia. La prevalencia de lesiones malignas en LES ha sido estimada en un 5% con un promedio de 1 aos entre el dx del LES y el cncer. Los reportes de carcinomas orales y maxilofaciales relacionados con LES incluyen principalmente carcinomas espinocelulares. Se ha propuesto q ue el uso de de medicamentos inmunosupresores pueden estn tambin implicados en estos casos, aunque esto no ha sido aun bien establecido. Recientemente se ha dicho que la ciclofosfamida puede mejorar el crecimiento del tumor y las metstasis, incluyendo la expresin del factor de crecimiento vascular. Interesantemente se ha propuesto que el uso de antimalaricos como la cloroquina pueden tener un efecto protector contra las neoplasias malignas. El mecanismo de esta posible proteccin consisten en la preve ncin de la mutacin en clulas con una alta tasa mittica, inhibicin de la telomerasa ( implicada en la replicacin indefinida de las clulas tumorales), incremento de la sntesis de p53 y mejoramiento de la reparacin celular del DNA; desafortunadamente el cigarrillo disminuye la eficiencia de estas drogas.

Squamous cell carcinoma on the palate in a patient with systemic lupus erythematosus: case report Tabla de canceres en la mucosa oral

Se ha observado un 5% de transformacin de lupus discoide en LES, que se ve mas frecuentemente en pacietes con HLA B8 positivo . El lupus discoide comnmente presenta unas ppulas eritematosas descamativas y/o placas con una escama adherente con unos orificios foliculares promientes y cambios discromicos en reas fotoexpuestas. Las mujeres esta afectadas tres veces ms que los hombres. El lupus eritematosos hipertrfico es una variante agresiva que produce cicatrices destructivas con una pobre respuesta al tratamiento e histolgicamente puede semejar a un carcinoma espinocelular y ambas formas pueden tener una transformacin en un carcinoma espinocelular verdadero. Esta transformacin en el lupues discoide, usualmente ocurre luego de 20 aos de historia y es mas comn en reas cicatriciales en el cuero cabelludo , orejas, labios y nariz. En la mayora de los pacientes de raza negra con carcinoma espinocelular asociado a LED las lesiones se encuentran en reas fotoespuestas, lo que suegiere un papel importante de la radiacin UV en su desarrollo a pesar de la proteccin natural que se esperara en estos pacientes. Una posible explicacin es que la piel atrfica y despigmentada de las placas de LED pierde sus propiedades protectoras. Adems los tratamientos inmunosupresores a largo plazo pueden producir tambin pre disposicin a este tipo de cncer.

Squamous Cell Carcinoma in an African American with Discoid Lupus Erythematosus: A Case Report and Review of the Literature
El lupus eritematoso discoide es el tipo mas comn de lupues cutneo crnico , afectando aproximadamente el 20% de los pacientes con LES. El carcinoma espinocelular es una rara complicacin a largo plazo del LED. Muchos de los casos se originan sobre cicatrices en reas fotoexpuestas de pacientes blancos y pocos casos reportados de pacientes negros en reas fotoprotegidas. Las similaridades clnicas e histopatologicas entre el lupus cutneo cronico y el carcinoma espinocelular ya que el lupus puede tener atipia de los queratinocitos y queratinocitos disqueratosicos especialmente en las leiones severas. Algunas veces tambin la atipia es minima en el carcinoma espinocelular , por lo que el diagnostio puede solo ser hecho por la toma de biopsias repetidas y una cuidadosa reevaluacin del cuerdo de las lesiones especificas. El papiloma virus puede contribuir a la predisposicin al desarrollo de carcinomas de piel no melanomas y se ha encontrado en algunos casos relacionado con las lesiones de LED. Se requieren estudios futuros para establecer la relacin entre la infeccin por PVH en el desarrollo de CEC en cicatrices de LED. El CEC debe ser considerado dentro de los diagnosticos diferenciales de las lesiones nuevas y resistentes al tratamiento de LED. La inflamacin continua, las cicatrices, el uso de inmunosupresores, la exposicin UV, el tipo de piel y la infeccin por PVH son factores predisponentes para el desarrollo de cncer de piel no melanoma.