Вы находитесь на странице: 1из 10

Современная терапия депрессивной фазы при биполярном

аффективном расстройстве (обзор)


А.В. УШКАЛОВА*, Е.Г. КОСТЮКОВА, С.Н. МОСОЛОВ

Московский научно-исследовательский институт психиатрии Минздрава России, Москва

Modern treatment of a depressive phase (review)


A.V. USHKALOVA, E.G. KOSTYUKOVA, S.N. MOSOLOV

Moscow Research Institute of Psychiatry, Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow

Представлен анализ данных современной отечественной и зарубежной литературы по диагностике и терапии


депрессивной фазы биполярного аффективного расстройства (БАР). Приведен подробный обзор исследований
эффективности различных групп препаратов (антидепрессантов, нормотимиков, антипсихотиков), применяемых в
терапии биполярной депрессии. Обсуждаются различные мнения экспертов в отношении терапевтических подходов при
ее лечении.
Ключевые слова: биполярное аффективное расстройство, депрессивная фаза БАР, алгоритм терапии.

The analysis of modern russian and world literature on the diagnosis and treatment of a depressive phase of bipolar affective
disorder (BAD) is presented. Studies on the efficacy of different groups of drugs (antidepressants, mood stabilizers, antipsychotics)
used in the treatment of bipolar disorders are reviewed. Expert views on the treatment of bipolar disorders are discussed.
Key words: bipolar affective disorder, depressive phase of BAD, treatment algorithm.

Диагностика биполярного аффективного рас- верифицированных эпизодов повышенного настро-


стройства (БАР) в целом и развивающейся в этом ения ведет к частым диагностическим ошибкам.
случае депрессии — биполярной депрессии (БД) в При этом гипомании, как правило, не попадают в
частности является сложной проблемой. Диффе- поле зрения врача и чаще всего остаются невыяв-
ренциальный диагноз БАР необходимо проводить с ленными [95].
рекуррентной депрессией, шизофренией, расстрой- В нескольких независимых диагностических ис-
ствами личности, злоупотреблением психотропны- следованиях было показано, что почти у 50% моло-
ми веществами и аффективными расстройствами, дых пациентов с диагнозом рекуррентной депрес-
имеющими соматические или неврологические сии в последующем выявляется биполярный тип
причины. течения, т.е. они переносят хотя бы один эпизод ги-
По результатам исследования R. Hirschfeld и со- помании или мании [53]. Правильный диагноз БАР,
авт. [59], 69% пациентов до установления диагноза в среднем, устанавливается лишь через 10 лет после
БАР наблюдались с другими диагнозами: униполяр- начала заболевания [8]. В результате значительная
ная депрессия (60%), тревожное расстройство (26%), часть пациентов с БАР длительное время наблюда-
шизофрения (18%), пограничное или антисоциаль- ются с ошибочным диагнозом, и они не получают
ное расстройство личности (17%), злоупотребление адекватной терапии [25].
алкоголем или другими веществами (16%) и шизо- По мнению G. Sachs [86], такие ошибки связа-
аффективное расстройство (11%). Наибольшую ны, прежде всего, с несовершенством системы диа-
сложность представляет дифференциальный диа- гностики. При диагностике аффективного эпизода
гноз БАР II типа и рекуррентного депрессивного не учитываются особенности клинической симпто-
расстройства [74]. В 50% случаев БАР манифестиру- матики, а в критерии аффективных расстройств не
ет именно с проявлений депрессии. Несмотря на включены такие важные факторы, как возраст ма-
описанные P. Mitchel и соавт. [70] клинические осо- нифестации, наследственность и течение болезни.
бенности биполярной депрессии (высокий уровень Между тем своевременная диагностика БАР,
психомоторной заторможенности, тяжесть в теле, выявление признаков этого заболевания в момент
лабильность эмоций, гиперфагия с увеличением развития у пациента депрессии и назначение тера-
массы тела, гиперсомния), отсутствие в анамнезе пии нормотимиками снижает риск осложнений и

© Коллектив авторов, 2012 *e-mail: annaushk@yandex.ru

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 11, 2012; Вып. 2 67


Таблица 1. Особенности течения заболевания, позволяющие дифференцировать БД с рекуррентной (униполярной) депрессией [19,
98]

Рекуррентная (униполярная) депрессия Биполярная депрессия


Обычно возникает после 25 лет Обычно возникает до 25 лет
Развитию может предшествовать длительный Эпизоды могут иметь острое начало (дни или часы)
период постепенного утяжеления симптомов
Отсутствие мании или гипомании в анамнезе Часто носит периодичный или сезонный характер
Биполярность можно заподозрить в случае возникновения на фоне лечения ан-
тидепрессантами мании/гипомании
Характерна высокая степень наследования, часто встречается в семьях
Часто дебютирует в послеродовом периоде
Наличие в анамнезе периодов мании, гипомании или повышенной энергии и
пониженной потребности в сне

повышает шансы становления устойчивой ремис- стоятельное заболевание с крайне низкой вероятно-
сии [8]. Особенности течения заболевания, позво- стью трансформации в БАР I типа [35].
ляющие дифференцировать БД с рекуррентной Современные широкомасштабные исследова-
(униполярной) депрессией, приведены в табл. 1. ния постоянно подтверждают высокую распростра-
Существуют и другие клинические признаки, ненность БАР, а также существование широкого
более характерные для БД по сравнению с унипо- спектра биполярных расстройств. В соответствии с
лярной депрессией: высокий уровень психомотор- этой концепцией, расстройства биполярного спек-
ной заторможенности, ощущение тяжести в теле тра составляют до 50% от всех расстройств настрое-
(«свинцовый паралич»), психотические включения. ния [7, 15, 22, 30, 56], что противоречит существую-
БД часто имеет черты смешанности, т.е. в структуре щим представлениям о том, что не менее 80% в ряду
симптомокомплекса присутствуют элементы мани- этих заболеваний принадлежит рекуррентной де-
акальной симптоматики. G. Parker и соавт. [75] было прессии и дистимии.
показано, что черты атипичности по DSM-IV (вы- В качестве предиктора БАР некоторыми авто-
сокий уровень тревожности, лабильность эмоций, рами рассматривается резистентность у больных
чувствительность к ситуациям фрустрации, гипер- депрессией к антидепрессантам [82, 111]. Недавно
фагия с увеличением массы тела, гиперсомния) так- это мнение было подтверждено результатами боль-
же ассоциированы с диагнозом биполярного рас- шого когортного исследования [64]. В то же время
стройства. Одним из характерных симптомов, осо- результаты метаанализа 10 исследований, вклю-
бенно у подростков и пожилых, является раздражи- чавших 863 больных БД и 2226 — униполярной де-
тельность [70]. Кроме того, для больных БД харак- прессией, не позволили выявить достоверной раз-
терна бóльшая частота и меньшая длительность аф- ницы в терапевтическом эффекте антидепрессан-
фективных эпизодов [16]. тов в зависимости от диагноза [103].
Следует отметить существенные недостатки
Фармакотерапия БД
принятой в России клинической классификации
МКБ-10, затрудняющие диагностику БАР в тех слу- Известно, что больные БАР проводят примерно
чаях, когда маниакальная симптоматика исчерпы- половину жизни в болезненном состоянии, наи-
вается эпизодами гипоманий. В соответствии с больший удельный вес при этом занимают депрес-
МКБ-10, диагноз БАР устанавливается при наличии сии [60]. Депрессивные фазы превалируют в карти-
в течении заболевания хотя бы одного маниакаль- не заболевания по частоте и длительности. Ущерб от
ного или смешанного и депрессивного эпизода. В БД превышает ущерб от маний, так как депрессии
отличие от американской классификации DSM-IV в вызывают больше нарушений в профессиональной
МКБ-10 БАР II типа включено лишь в подрубрику и социальной жизни пациентов и повышают риск
«Другие биполярные аффективные нарушения» суицида во время эпизода депрессии и после него
(F31.8) наряду с рекуррентными маниакальными [92, 107]. Частота парасуицидов при смешанных и
эпизодами. В DSM-IV закреплено разделение на депрессивных эпизодах достигает 25—50%, поэтому
БАР I типа и II типа. БАР II типа предполагает на- купирование депрессивных фаз является одной из
личие хотя бы одного развернутого депрессивного и основных задач терапии БАР.
хотя бы одного гипоманиакального эпизода (но не Депрессия является лишь одним из проявлений
развернутой мании или смешанного состояния). БАР, а само заболевание требует комплексной тера-
Исследования феноменологии, наследственности и пии, поэтому стратегия лечения БД должна стро-
течения этого типа БАР определяют его как само- иться с учетом ее влияния на течение основного за-

68 ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 11, 2012; Вып. 2


Таблица 2. Клинические исследования антидепрессантов при биполярной депрессии

Исследование Число больных Антидепрессант Дополнительный препарат


M. Tohen и соавт., 2003 [100] 456 Флуоксетин, плацебо Оланзапин (в 100% случаев)
C. Nemeroff и соавт., 2001 [73] 117 Пароксетин, имипрамин, плацебо Литий (в 100% случаев)
T. Silverstone и соавт., 2001 [91] 156 Имипрамин, моклобемид Литий ( в 40—45% случаев), карбамазепин
(в 6% случаев), вальпроат (в 1% случаев)
L. Young и соавт., 2000 [109] 27 Пароксетин, нормотимик Литий или вальпроат ( в 100% случаев)
F. Grossman и соавт., 1999 [52] 16 Бупропион У некоторых литий
G. Sachs и соавт., 1994 [83] 15 Дезипрамин, бупропион Литий, карбамазепин, вальпроат
(в 100% случаев)
A. Bocceta и соавт., 1993 [23] 30 Амитриптилин, сульпирид Литий (в 100% случаев)
J. Himmelhoch и соавт., 1991 [58] 56 Имипрамин, транилципромин Нет
J. Cohn и соавт., 1989 [34] 89 Флуоксетин, имипрамин, плацебо Литий (в 25% случаев)
J. Himmelhoch и соавт., 1982 [57] 59 (29 с БД) Транилципромин, плацебо Нет
J. De Wilde, D. Doogan, 1982 [37] 9 Флувоксамин, кломипрамин Нет
J. Mendlewicz, M. Youdim, 1980 [68] 58 (34 с БД) Депренил, плацебо Нет

болевания. Для лечения БД применяются препара- венным подтверждением эффективности ТЦА при
ты различных фармакологических групп, характе- БД. Другой анализ госпитализаций с 1920 по 1982 г.,
ристика которых представлена ниже. проведенный в Швейцарии [14], не выявил и увели-
чения числа смен фаз после начала использования
Антидепрессанты ТЦА. Этот вывод, однако, был опровергнут прове-
В последние годы в разных странах были опу- денными в последующие годы контролируемыми
бликованы клинические рекомендации по лечению исследованиями по оценке эффективности ТЦА
БД, однако полного консенсуса не достигнуто. В (амитриптилина, кломипрамина, дезипрамина и че-
частности, отсутствует единство мнений исследова- тырех исследований с применением имипрамина)
телей в отношении применения антидепрессантов, при БД (см. табл. 2).
так как их использование сопряжено с риском раз- Метаанализ 12 рандомизированных клиниче-
вития инверсии фазы, которая считается неблаго- ских исследований, проведенный H. Gijsman и со-
приятным фактором, утяжеляющим общее течение авт. [47], включал 1089 пациентов. Он основывался
БАР и увеличивающим риск последующих обостре- как на плацебо-контролируемых, так и на сравни-
ний [2, 38, 76]. Более того, примерно у 25% больных тельных исследованиях с другим антидепрессантом
БАР бесконтрольное применение антидепрессантов либо с препаратами других групп (нормотимики,
может привести к учащению фазообразования и атипичные нейролептики). Метаанализ показал,
формированию быстроциклического и континуаль- что риск инверсии фазы при лечении ТЦА значи-
ного течения [49, 97, 105]. тельно выше, чем при лечении селективными инги-
В реальной психиатрической практике антиде- биторами обратного захвата серотонина (СИОЗС)
прессанты при БД назначаются достаточно часто, в или ингибиторами МАО (10% против 3,2%). Кроме
том числе и в качестве монотерапии [39], при этом того, ТЦА оказались несколько менее эффективны
риск инверсии фазы и влияние такой инверсии на при БД, чем другие антидепрессанты, однако разли-
прогноз дальнейшего течения заболевания практи- чия не были статистически достоверными.
чески не принимаются во внимание [20]. Аналогичные результаты были получены в мета-
Несмотря на широкое практическое использо- анализе, проведенном S. Montgomery [72], который
вание антидепрессантов при лечении БД, количе- показал, что частота инверсий аффекта при приме-
ство исследований их эффективности и безопасно- нении СИОЗС составляла 2—3% по сравнению с
сти, отвечающих требованиям доказательной меди- 11% при лечении ТЦА. По данным другого анализа
цины, весьма ограничено (табл. 2). исследований антидепрессантов, ТЦА провоцируют
Трициклические антидепрессанты (ТЦА) нача- инверсию фазы при БАР в 11—38% случаев [79]. Ре-
ли применять для лечения БАР с момента их введе- зультаты нескольких открытых исследований ука-
ния в медицинскую практику в 50-х годах. В ретро- зывают на еще более высокие показатели инверсии
спективном анализе, включавшем 1755 пациентов с фазы — 31—74% при монотерапии БД ТЦА [48]. Ча-
рекуррентной и 277 с биполярной депрессией, полу- стота инверсий имеет дозозависимый характер и тем
чавших ТЦА в клинике психиатрии Мюнхенского выше, чем выше применяемые дозы [50].
университета в 1980—1992 гг. [71], не было выявлено В двойном слепом плацебо-контролируемом
существенных различий между группами по дли- исследовании присоединения пароксетина к тера-
тельности пребывания в клинике и динамике пока- пии литием не было обнаружено каких-либо пре-
зателей психометрических шкал, что является кос- имуществ пароксетина по эффективности ни перед

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 11, 2012; Вып. 2 69


монотерапией литием, ни перед комбинацией ли- ло по эффективности плацебо. В другом двойном
тий/имипрамин, хотя частота инверсии фазы в слепом плацебо-контролируемом сравнительном
группе пароксетина была значительно ниже, чем в исследовании пароксетин по эффективности не
группе имипрамина [62]. превосходил плацебо и достоверно уступал по ре-
Флуоксетин, по сравнению с другими СИОЗС, дукции депрессивной симптоматики по шкале
несколько чаще вызывал инверсию фазы, что, воз- MADRS атипичному антипсихотику кветиапину
можно, связано с его длительным периодом полу- [66]. В недавно проведенном метаанализе M. Sidor и
выведения (T½ активного метаболита норфлуоксе- G. Macqueen [90] показали отсутствие превосход-
тина — 7—10 дней), поэтому его нежелательно при- ства антидепрессантов по сравнению с плацебо.
менять у пациентов, имеющих в анамнезе сведения При этом существенного повышения риска инвер-
о мании, индуцированной антидепрессантами [9]. сии фазы под их влиянием выявлено также не было.
В проспективном двойном слепом исследова- Таким образом, имеющиеся результаты иссле-
нии при добавлении бупропиона или дезипрамина к дований эффективности антидепрессантов при БД
базовой терапии нормотимиками оба препарата весьма противоречивы. Отчасти это может быть свя-
оказались одинаково эффективными. При этом ин- зано с тем известным фактом, что у больных БД на
версия фазы наблюдалась у 5 из 10 пациентов в груп- фоне назначения антидепрессанта может наблю-
пе дезипрамина и только у 1 из 9 пациентов, полу- даться улучшение состояния, которое ни клиници-
чавших бупропион [83]. В сравнительном исследо- сты, ни исследователи не могут с уверенностью объ-
вании бупропиона, сертралина и венлафаксина, яснить действием препарата, а не спонтанным
применявшихся на фоне терапии нормотимиками у окончанием депрессивной фазы. Кроме того, ана-
174 пациентов с БД I и II типа, во всех группах ока- лиз, проведенный в США организацией Federal Drug
залось приблизительно равное число респондеров Administration (FDA) [101], показал необъективность
(49—53%) и число пациентов, достигших ремиссии публикаций клинических исследований по эффек-
(34—41%) [77]. При этом инверсия фазы значитель- тивности антидепрессантов: бóльшая часть исследо-
но чаще отмечалась у пациентов, получавших вен- ваний с отрицательным результатом не была опу-
лафаксин. бликована, либо преподносились как исследования
В открытом исследовании, включавшем 83 па- с положительным результатом (например, инверсия
циента с БД II типа, венлафаксин в режиме моно- фазы расценивалась как эффективное лечение).
терапии оказался более эффективным по сравне- При адекватной оценке лишь 51% (вместо 93%)
нию с монотерапией литием (число респондеров клинических исследований эффективности антиде-
58,1 и 20,0%, число пациентов, достигших ремис- прессантов можно было оценить как положитель-
сии, 44,2 и 7,5% соответственно) [12]. В этом иссле- ные, а 49% — как исследования с отрицательным
довании увеличения частоты инверсии фазы при результатом. В целом антидепрессанты при БД ре-
применении венлафаксина выявлено не было. комендуется применять на протяжении минималь-
Еще в одном исследовании показано, что риск но возможных сроков и уже на первом этапе соче-
инверсии фазы зависит от типа заболевания — у па- тать с препаратами нормотимического действия,
циентов с БАР II типа инверсия наблюдалась досто- позволяющими предотвратить инверсию фазы.
верно реже, чем у пациентов с БАР I типа (12 и 2% В метаанализе S. Ghaemi и соавт. [46] при длитель-
соответственно) [10]. По данным А.А. Александрова ном применении антидепрессантов для профилак-
[1], при лечении больных БАР I типа ТЦА частота тики БД риск инверсии фазы был на 72% выше, чем
инверсии фазы достигает 70%, а больных БАР II ти- при монотерапии нормотимиками, хотя первые и
па — лишь 5—10%. показали бóльшую эффективность в предотвраще-
Есть данные о развитии тахифилаксии к эффек- нии депрессивных фаз. В период отмены антиде-
ту антидепрессантов в процессе длительной терапии прессантов с целью выявления как депрессивных,
и при их повторных назначениях больным БАР [13, так и маниакальных симптомов необходим тща-
89]. По данным L. Altshuler и соавт. [9], при моно- тельный мониторинг состояния пациентов [41, 42].
терапии БД антидепрессантами полноценная ре- Вопрос о применении антидепрессантов при БД
миссия (суммарный балл при оценке по шкале Га- остается дискуссионным. В большинстве клиниче-
мильтона не более 7) отмечалась лишь у 15—20% ских рекомендаций антидепрессанты сохраняют
больных. Более того, рецидив в течение 4 мес на- свою роль в терапии БД, однако их рекомендуется
блюдался у 20—25% пациентов даже с хорошим вы- назначать в сочетании с нормотимиками [49, 108].
ходом, независимо от того, был ли продолжен или
отменен прием антидепрессанта [11]. Нормотимики
Есть данные о недостаточной эффективности Согласно современным представлениям, нор-
антидепрессантов при лечении БД [88]. В исследо- мотимики являются препаратами первого выбора
вании STEP-BD [87] добавление пароксетина и бу- при лечении как мании, так и БД. Эта группа вклю-
пропиона к терапии нормотимиком не превосходи- чает в себя 4 основных препарата с доказанным нор-

70 ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 11, 2012; Вып. 2


мотимическим действием: карбонат лития, валь- ся в среднем 6—8 нед, поэтому монотерапия в
проат натрия, карбамазепин и ламотриджин. Все остром периоде депрессивной фазы в большинстве
препараты этой группы обладают более или менее случаев оказывается недостаточной.
выраженным антидепрессивным эффектом. Основ- За последние годы накоплено достаточно много
ным преимуществом нормотимиков является про- данных и о существенных недостатках солей лития с
филактическое действие, позволяющее продлевать точки зрения безопасности и переносимости, осо-
эутимный период. Они также препятствуют разви- бенно при применении в высоких дозах. К числу
тию инверсии фазы, вызванной дополнительным распространенных побочных эффектов препаратов
назначением антидепрессантов, часто неизбежным лития относятся увеличение массы тела, тремор,
в периоды депрессивных состояний. Нормотимики желудочно-кишечные расстройства и сонливость.
должны назначаться с момента диагностики заболе- Концентрацию лития в плазме крови для достиже-
вания с последующим непрерывным приемом на ния антидепрессивного эффекта следует поддержи-
протяжении жизни [2]. вать на уровне 0,6—0,8 ммоль/л, однако при этом
Среди нормотимиков долгие годы лидирующие возрастает риск развития побочных эффектов [45,
позиции занимали соли лития. Применение лития 78]. Для повышения эффективности терапии лити-
при БАР было основано почти на полувековом эм- ем возможно использование антидепрессантов,
пирическом опыте и лишь позже поддержано ре- вальпроата или ламотриджина [102, 109].
зультатами рандомизированных клинических ис- В связи с вышеперечисленными недостатками
следований [104]. Некоторые современные руко- лития в ряде современных руководств предпочтение
водства по терапии БД рекомендуют литий как пер- среди нормотимиков отдается вальпроату [55], ко-
вый препарат, с которого следует начинать лечение торый обладает умеренными антидепрессивными
биполярной фазы любой полярности [17, 49, 108]. свойствами [65], имеет более благоприятный по
Предполагают, что литий обладает специфически- сравнению с солями лития профиль побочных эф-
ми антисуицидальными свойствами [6, 33]. В ходе фектов и лучше переносится больными [104]. Неко-
двойного слепого плацебо-контролируемого иссле- торые эксперты считают, что вальпроат можно рас-
дования [48] обнаружено, что монотерапия литием сматривать как препарат с антисуицидальными
эффективна у 79% пациентов с БД и у 36% — с ре- свойствами, поскольку он способен улучшать ког-
куррентной депрессией. В обзоре [106] 9 различных нитивные способности и настроение [61, 67]. Эф-
по дизайну плацебо-контролируемых исследований фективность вальпроата при БД изучалась в ряде ис-
лития при БД, включавших в общей сложности 149 следований. Так, в открытом исследовании [106]
больных, препарат продемонстрировал отчетливый эффективность вальпроата при лечении депрессии у
антидепрессивный эффект в 36% случаев, еще у 79% больных БАР II типа в целом составила 63%, а в под-
больных была отмечена положительная динамика. группе пациентов, ранее не получавших антиде-
Зависимость антидепрессивной активности ли- прессанты, — 82%. Однако в двойном слепом ран-
тия от его концентрации в крови была показана в домизированном исследовании [63], включавшем
двойном слепом рандомизированном плацебо-кон- пациентов с БАР I и II типов, к концу 8-й недели не
тролируемом сравнительном исследовании, в кото- наблюдалось достоверной разницы между долями
ром изучалась эффективность добавления к литию пациентов, удовлетворяющих критериям выздоров-
имипрамина и пароксетина у пациентов с БД [73]. ления, в группах вальпроата (43%) и плацебо (27%).
Хотя целью данного исследования не было изучение В конце исследования вальпроат не превосходил
собственно эффективности лития, в контрольной плацебо и при оценке по шкале Гамильтона, хотя на
группе пациенты получали только литий. При на- 2-й, 4-й и 5-й неделях этот показатель был достовер-
значении пациентам с высокими концентрациями но лучше в группе, получавшей активный препарат.
лития в сыворотке крови (0,8 ммоль/л) пароксетина Предполагают, что статистические различия между
или имипрамина наблюдался такой же терапевтиче- эффектами вальпроата и плацебо в этом исследова-
ский эффект, как и при монотерапии литием, что нии не были получены в связи с недостаточной вы-
позволило авторам сделать вывод о том, что моно- боркой [84].
терапия литием при БД является достаточно эффек- В 8-недельном двойном слепом рандомизиро-
тивным методом лечения, и препарат обладает соб- ванном исследовании [36] 25 амбулаторных боль-
ственным тимоаналептическим действием. Однако ных были получены положительные результаты
в недавно проведенном исследовании лития в срав- применения вальпроата у пациентов с БАР I типа.
нении с кветиапином [110] литий не превосходил Он достоверно превосходил плацебо по способно-
плацебо в редукции депрессивной симптоматики. сти уменьшать выраженность симптомов депрессии
Недостатком антидепрессивного эффекта лития и тревоги. В метаанализе L. Smith и соавт. [94] валь-
является его медленное развитие. При назначении проат также достоверно превосходил плацебо по ре-
солей лития в период депрессивной фазы для дости- дукции депрессивной симптоматики. Есть данные о
жения отчетливого клинического эффекта требует- том, что вальпроат более эффективен при депрессии

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 11, 2012; Вып. 2 71


у больных с быстрой цикличностью или с БАР II ти- нее в одном из метаанализов [44] было показано
па по сравнению с БАР I типа [62]. превосходство ламотриджина над плацебо, особен-
Количество исследований по применению кар- но у больных с тяжелой депрессией.
бамазепина при БД ограничено, и они охватывают Ламотриджин безопасен и хорошо переносится
небольшое число пациентов. Согласно результатам пациентами. Его наиболее частый побочный эф-
метаанализа [76] исследований с разным дизайном, фект — головная боль, а частота инверсии аффекта
включавших пациентов с рекуррентной депрессией сопоставима с таковой у плацебо. При быстром по-
и БД, ответ на терапию карбамазепином наблюдал- вышении доз препарата сыпь развивалась у 0,3% па-
ся у 56 и 44% пациентов в открытых и контролируе- циентов, при медленном титровании доз ее частота
мых исследованиях соответственно. Умеренная эф- снижалась до 0,01%. В большинстве руководств ла-
фективность карбамазепина при БД была показана мотриджин, как литий и вальпроат, относят к пре-
в одном плацебо-контролируемом исследовании паратам первой линии при БД.
[21], однако эти результаты не подтвердились в дру- В то же время анализ данных крупных двойных
гих работах [93]. В целом в литературе удалось найти слепых рандомизированных контролируемых ис-
8 открытых и 4 небольших контролируемых иссле- следований [96] показал, что ламотриджин уступает
дования применения карбамазепина при БД, вклю- по эффективности двум официально разрешенным
чавших 244 больных, из которых 55% отвечали на FDA для лечения БД препаратам (кветиапин и ком-
терапию. При этом у 1/3 из них наблюдался выра- бинация оланзапина с флуоксетином), но превосхо-
женный эффект или эффект, определяющий кли- дит их по переносимости. Это позволило авторам
ническое выздоровление [4]. Очевидно, что для под- предположить, что ламотриджин более показан ско-
тверждения антидепрессивного эффекта карбамазе- рее пациентам с нетяжелыми эпизодами БД, пред-
пина при БД необходимо проведение дополнитель- расположенными к седации и прибавке в массе тела.
ных плацебо-контролируемых исследований. Со- Другой антиконвульсант — топирамат также
временные рекомендации рассматривают этот пре- привлекает к себе внимание в связи с потенциаль-
парат в качестве второй/третьей линии терапии БД ной эффективностью при БД. В небольшом рандо-
[54, 108]. мизированном слепом исследовании у 36 амбула-
Особое место среди антиконвульсантов при ле- торных больных БД при добавлении к нормотими-
чении БД занимает ламотриджин. Этот препарат ческой терапии вальпроатом или литием антикон-
показал значительную антидепрессивную актив- вульсанта топирамата или антидепрессанта бупро-
ность при монотерапии в мультицентровом двой- пиона была обнаружена равная эффективность те-
ном слепом рандомизированном плацебо-контро- рапии с существенной редукцией депрессивной
лируемом исследовании [27], включавшем 195 па- симптоматики уже через 2 нед лечения [67]. Топира-
циентов с умеренной депрессией в рамках БАР I мат безопасен и хорошо переносится: его наиболее
типа. Две группы пациентов в течение 7 нед полу- частым побочным эффектом является потеря массы
чали фиксированные дозы ламотриджина 200 и 50 тела (в среднем 5,8 кг в течение 8 нед). Однако для
мг в сутки, а пациенты третьей группы — плацебо. У подтверждения его эффективности при БД требуют-
пациентов в группах ламотриджина наблюдалось ся дополнительные исследования.
значительное снижение депрессивной симптомати- Эффективность при купировании БД еще одно-
ки по сравнению с группой плацебо. Наиболее зна- го антиконвульсанта — габапентина изучалась толь-
чительный антидепрессивный эффект ламотрид- ко в одном двойном слепом, сравнительном с ламо-
жин оказывал в дозе 200 мг в сутки. Оценка «суще- триджином перекрестном плацебо-контролируе-
ственное улучшение» по шкале общего клиническо- мом исследовании [41]. При этом эффективность
го впечатления достигалась в 51 и 41% случаев у па- терапии в группе габапентина достоверно не отли-
циентов, получавших ламотриджин в дозах 200 и 50 чалась от плацебо и была ниже, чем у ламотриджина
мг соответственно, по сравнению с 26% в группе (26, 19 и 45% соответственно) .
плацебо.
Данные об эффективности ламотриджина были Антипсихотические препараты
подтверждены результатами крупного мультицен- В последнее десятилетие появление в арсенале
трового двойного слепого плацебо-контролируемо- лекарственных средств атипичных антипсихотиков
го исследования, включавшего 200 пациентов с БД существенно расширило возможности терапии
при БАР I и II типа [24]. Ламотриджин во всех до- БАР, в том числе и его депрессивной фазы. Учиты-
зировках (100—400 мг в сутки) превосходил по эф- вая, что у 50% больных БАР на разных этапах забо-
фективности плацебо, при этом более выраженный левания наблюдается психотическая симптоматика,
ответ на ламотриджин отмечался у пациентов с БД назначение им антипсихотиков становится практи-
I типа. Однако в других контролируемых исследова- чески неизбежным. Между тем применение класси-
ниях [29] ламотриджин при БД не имел каких-либо ческих нейролептиков у больных БАР ограничива-
преимуществ по сравнению с плацебо. Тем не мен- ется рядом факторов. Показано, что больные БАР

72 ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 11, 2012; Вып. 2


более подвержены риску развития экстрапирамид- Наличие антидепрессивного эффекта у риспе-
ной симптоматики и поздней дискинезии по срав- ридона не удалось доказать в проведенных неболь-
нению с пациентами других диагностических групп ших двойных слепых исследованиях [69], хотя в от-
[5, 51]. Кроме того, хорошо известно депрессоген- крытом исследовании у больных с резистентной ре-
ное действие классических нейролептиков [3]. куррентной депрессией его добавление к цитало-
Метаанализ, включивший 21 рандомизирован- праму приводило к усилению эффекта антидепрес-
ное и 13 нерандомизированных исследований, про- санта [81]. В двойных слепых плацебо-контролируе-
демонстрировал значительное превосходство ати- мых исследованиях показано также наличие анти-
пичных нейролептиков перед классическими при депрессивного действия у амисульприда при его
БД [43]. применении в низких дозах. Однако в эти исследо-
В исследованиях оланзапина и кветиапина по- вания были включены пациенты с депрессивными
мимо редукции психотической симптоматики и хо- состояниями в рамках диагностических категорий,
рошей переносимости продемонстрировано нали- отличных от БАР [31]. Эффективность амисульпри-
чие у этих препаратов антидепрессивного эффекта. да в качестве средства терапии БД требует дополни-
Так, в рандомизированном 8-недельном исследова- тельного изучения.
нии [100], включившем 833 пациента с умеренной Арипипразол, согласно результатам метаанали-
депрессией при БАР I типа, и монотерапия оланза- за рандомизированных плацебо-контролируемых
пином (10 мг в сутки), и его комбинация с флуоксе- исследований, эффективен у больных как с манией,
тином достоверно превосходили плацебо по антиде- так и с депрессией, однако его применение могут
прессивному эффекту (частота ответа — 56,1, 39,0 и ограничивать побочные эффекты — акатизия, бес-
30,4%, частота ремиссии — 48,8, 32,8 и 24,5% соот- сонница, беспокойство и тошнота [18]. В другом ме-
ветственно). Оланзапин хорошо переносился боль- таанализе [40] показано, что достоверная разница с
ными БД, наиболее частыми побочными эффекта- плацебо при лечении больных с острым эпизодом
ми были сонливость, повышенный аппетит, увели- БД отмечается лишь через 8 нед применения арипи-
чение массы тела, сухость во рту [100]. Комбинация празола, при этом эффект препарата незначительно
оланзапина с флуоксетином продемонстрировала отличался от плацебо. Кроме того, неизученными
преимущества в сравнении с ламотриджином в от- остаются отдаленные исходы лечения БД арипипра-
ношении редукции депрессивной симптоматики и золом.
риска самоповреждающего поведения. Однако при
Терапевтическая тактика при купировании БД
ее использовании чаще отмечались метаболические
побочные эффекты [26]. Терапевтическая тактика при легкой, умерен-
Эффективность кветиапина при БД также под- ной и тяжелой депрессии без психотических сим-
тверждена результатами метаанализа 7 рандомизи- птомов при БАР I и II типа идентична.
рованных контролируемых исследований [32]. В У больных, не получающих нормотимик, тера-
8-недельном рандомизированном плацебо-контро- пию БД следует начинать с препарата этой группы.
лируемом исследовании [28] кветиапина (300 и 600 Если пациент уже получает нормотимик, рекомен-
мг в сутки) при лечении 542 пациентов с депрессией дуется попытка увеличения его дозы, присоедине-
в рамках БАР I и II типов препарат в обеих дозах до- ние кветиапина или использование сочетанной те-
стоверно превосходил плацебо по способности ре- рапии оланзапином и флуоксетином, или добавле-
дуцировать основные симптомы депрессии, вклю- ние второго нормотимика и присоединение психо-
чая суицидальные мысли. В другом исследовании терапии. При неэффективности этих терапевтиче-
кветиапин также достоверно превосходил плацебо и ских мероприятий возможно использование соче-
литий по редукции депрессивной симптоматики по танной терапии нормотимиком и антидепрессантом
шкале Монтгомери—Асберга [110]. Эти данные (преимущественно СИОЗС), который назначается
подтвердились и в последующих исследованиях. на минимально короткий срок. При использовании
Так, в исследовании EMBOLDEN II [66] кветиапин комбинированной терапии необходимо учитывать
продемонстрировал превосходство в отношении ре- возможные лекарственные взаимодействия препа-
дукции депрессивной симптоматики как над плаце- ратов.
бо, так и над активной терапией пароксетином. При неэффективности второго курса терапии
Комбинация антидепрессант/кветиапин оказалась возможна смена нормотимика и/или антидепрес-
статистически достоверно более эффективной и по санта, либо, в случае затяжных состояний, нараста-
сравнению с комбинацией антидепрессант/литий ющей социальной дезадаптации, — решение вопро-
как по числу больных, ответивших на лечение (88 и са о применении электросудорожной терапии (ЭСТ)
50% соответственно), так и по числу достигших ре- [80]. При неэффективности ЭСТ проводят противо-
миссии (88 и 38%) [54]. Кветиапин и комбинация резистентные мероприятия, аналогичные тем, кото-
оланзапина с флуоксетином официально зареги- рые используются при резистентной депрессии при
стрированы для купирующей терапии БД. рекуррентном депрессивном расстройстве.

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 11, 2012; Вып. 2 73


При тяжелой БД, а также при наличии суици- прессивной и психотической симптоматики, пре-
дальных мыслей уже на первом этапе лечения реко- дотвращение суицидов и профилактику фаз обоих
мендуется сочетанная терапия нормотимиком и ан- полюсов. Некоторые препараты представляются
тидепрессантом [99] или использование кветиапи- весьма перспективными, однако количество хоро-
на, или комбинации оланзапина с флуоксетином. шо спланированных исследований в этой области
При неэффективности первого курса вначале реко- остается весьма ограниченным. Не достигнуто и
мендуется попытка смены антидепрессанта, за- единого консенсуса между экспертами относитель-
тем — нормотимика, либо применение ЭСТ. но этапов терапии БД. Также требуют совершен-
Таким образом, в настоящее время не существу- ствования подходы к диагностике БД. Решение этих
ет лекарственного средства, которое в режиме моно- задач позволит существенно облегчить симптомы
терапии могло бы обеспечить все необходимые при заболевания, снизить частоту его обострений и зна-
БД эффекты, а именно быстрое купирование де- чительно улучшить качество жизни больных БД.

ЛИТЕРАТУРА
1. Александров А.А. Принципы терапии биполярной депрессии. Вестник 20. Baldessarini R.J. et al. Patterns of psychotropic drug prescription for U.S.
БПА 2006; 12: 45—55. patients with diagnoses of bipolar disorders. Psychiatr Serv 2007; 58: 1:
2. Костюкова Е.Г., Мосолов С.Н. Современные подходы к диагностике, 89—91.
лечению и профилактике депрессии при биполярном расстройстве. 21. Ballenger J.C. The clinical use of carbamazepine in affective disorders. J
Социальная и клиническая психиатрия 2003; 4: 106—114. Clin Psychiatry 1988; 49: 13—21.
3. Мосолов С.Н., Костюкова Е.Г. Клинические рекомендации по тера- 22. Benazzi F. Prevalence of bipolarII disorder in outpatient depression. A203-
пии маниакальных и смешанных состояний при биполярном рас- case study in private practice. J Affect Disord 1997; 43: 163—166.
стройстве (проект). Современная терапия психических расстройств
23. Bocchetta A., Bernardi F., Burrai C., Pedditzi M., Del Zompo M. A double-
2007; 4: 33—46.
blind study of L-sulpiride versus amitriptyline in lithium-maintained bipo-
4. Мосолов С.Н., Костюкова Е.Г., Кузавкова М.В. Биполярное аффектив- lar depressives. Acta Psychiatr Scand 1993; 88: 6: 434—439.
ное расстройство: диагностика и терапия. Под ред. С.Н. Мосолова.
М: МЕДпресс-информ 2008; 15. 24. Bowden C.L. Lamotrigine in the treatment of bipolar disorder. Expert Opin
Pharmacother 2002; 3: 1513—1519.
5. Ahlfors U.G., Baastrup P.C., Dencker S.J. et al. Neuroleptic-induced extra-
pyramidal side effects in bipolar and schizophrenic patients. Acta Psychiatr 25. Bowden C.L. Diagnosis and impact of bipolar depression. J Clin Psychiatry
Scand 1981; 64: 3: 226—237. 2009; 70: 9: 32.
6. Ahrens B., Muller-Oerlinghausen B. Does lithium exert an independent an- 26. Brown E.B., McElroy S.L. et al. A 7-week, randomized, double-blind trial of
tisuicidal effect? Pharmacopsychiatry 2001; 34: 4: 132—133. olanzapine/fluoxetine combination versus lamotrigine in the treatment of
bipolar I depression. J Clin Psychiatry 2006; 67: 7: 1025—1033.
7. Akiskal H.S., Pinto Q. The evolving bipolar spectrum:prototypes I, II, III
and IV. The Psychiatric clinics of North America. Bipolarity:Beyong classic 27. Calabrese P. et al. A double-blind placebo-controlled study of lamotrigine
mania. ed. H. Akiskal. Saunders Co., Philadelphia 1999; 22: 3: 517—535. monotherapy in outpatients with bipolar I depression. J Clin Psychiatry
1999; 60: 79—88.
8. Allilaire J.F. Diagnosis of bipolar disorder and rationale of early treatment.
Bull Acad Natl Med 2010; 194: 9: 1695—1703. 28. Calabrese J.R., Keck P.E., Macfadden W. et al. A randomized, double-blind,
placebo-controlled trial of quetiapine in the treatment of bipolar I or II de-
9. Altshuler L., Suppes T., Black D. et al. Impact of antidepressant discontinu-
pression. Am J Psychiatry 2005; 162: 1351—1360.
ation after acute bipolar depression remission on rates of depressive relapse
at 1-year follow-up. Am J Psychiatry 2003; 160: 1252—1262. 29. Calabrese J.R., Huffman R.F., White R.L. et al. Lamotrigine in the acute
10. Altshuler L.L., Suppes T., Black D. O. et al. Lower switch rate in depressed treatment of bipolar depression: results of five double-blind, placebo-con-
patients with bipolar II than bipolar I disorder treated adjunctively with trolled clinical trials. Bipolar Disord 2008; 10: 2: 323—333.
second-generation antidepressants. Am J Psychiatry 2006; 163: 2: 313—315. 30. Cassano G.B., Akiskal H.S., Savino M. еt al. Proposed Subtypes of bipolar 2
11. Amsterdam J., Shults J. Comparison of fluoxetine, olanzapine, and com- and related disorders:with hypomanic episodes (or cyclothymia) and with
bined fluoxetine plus olanzapine initial therapy of bipolar type I and type II hyperthymic temperament. J Affect Disord 1992; 11: 205—206.
major depression. J Affect Disord 2005; 87: 121—130. 31. Cassano G.B., Jori M.C., and AMIMAJOR Group. Efficasy and safety of
12. Amsterdam J.D., Shults J. Comparison of short-term venlafaxine versus amisulpride 50mg versus paroxetine 20mg in major depression: A random-
lithium monotherapy for bipolar II major depressive episode: a randomized ized, double-blind, parallel group study. Int Clin Psychopharmacol 2002;
open-label study. J Clin Psychopharmacol 2008; 28: 2: 171—181. 17: 27—32.
13. Amsterdam J.D., Shults J. Does tachyphylaxis occur after repeated antide- 32. Chiesa A., Chierzi F., De Ronchi D., Serretti A. Quetiapine for bipolar de-
pressant exposure in patients with Bipolar II major depressive episode? J pression: a systematic review and meta-analysis. Int Clin Psychopharmacol
Affect Disord 2009; 115: 1—2: 234—240. 2012; 27: 2: 76—90.
14. Angst J. Switch from depression to mania--a record study over decades be- 33. Cipriani A., Pretty H., Hawton K., Geddes J.R. Lithium in the prevention of
tween 1920 and 1982. Psychopathology 1985; 18: 2—3: 140—154. suicidal behavior and all-cause mortality in patients with mood disorders: A
15. Angst J. The course of affective disorders:II. Typology of bipolar manic- systematic review of randomized trials. Am J Psychiatry 2005; 162: 1805—
depressive illness. J Affect Disord 2005; 88: 2: 217—233. 1819.

16. Angst J., Azorin J.M., Bowden C.L. et al. Prevalence and characteristics of 34. Cohn J.B., Collins G., Ashbrook E., Wernicke J.F. A comparison of fluoxetine
undiagnosed bipolar disorders in patients with a major depressive episode: imipramine and placebo in patients with bipolar depressive disorder. Int
the BRIDGE study. Arch Gen Psychiatry 2011; 68: 8: 791—798. Clin Psychopharmacol 1989; 4: 4: 313—322.
17. APA. Practice guideline for the treatment of patients with bipolar disorder 35. Coryell W., Endicott J., Maser J.D. et al. Long term stability of polarity dis-
(revision). Am J Psychiatry 2002; 159: 1—50. tinctions in the affective disorders. Am J Psychiatry 1995; 152: 385—390.
18. Arbaizar B., Dierssen-Sotos T., Gómez-Acebo I., Llorca J. Aripiprazole in 36. Davis L.L., Bartolucci A., Petty F. Divalproex in the treatment of bipolar
major depression and mania: meta-analyses of randomized placebo-con- depression: a placebo-controlled study. J Affect Disord 2005; 85: 3: 259—
trolled trials. Gen Hosp Psychiatry 2009; 31: 5: 478—483. 266.
19. Azorin J.M. Major depression: features indicative of bipolarity? Encephale 37. De Wilde J.E., Doogan D.P. Fluvoxamine and chlorimipramine in endoge-
2011; 37: Suppl 3: 163—168. nous depression. J Affect Disord 1982; 4: 3: 249—259.

74 ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 11, 2012; Вып. 2


38. Ehnvall A., Agren H. Patterns of sensitization in the course of affective ill- 63. Lambert P.A. Acute and prophylactic therapies of patients with affective dis-
ness. A life-charting study of treatment-refractory depressed patients. J Af- orders using valpromide (dypropylaetamide). In: Anticonvulsants in affec-
fect Disord 2002; 70: 67—75. tive disorders Edited by H.E. Emrich, T. Okuma, A.A. Muller. Elsevier Sci-
39. Fountoulakis K.N. An update of evidence-based treatment of bipolar depres- ence Publishers, Amsterdam, Oxford, Princeton 1984.
sion: Where do we stand? Curr Opin Psychiatry 2010; 23: 19—24. 64. Li C.T., Bai Y.M., Huang Y.L., Chen Y.S. et al. Association between antide-
40. Fountoulakis K.N., Vieta E., Schmidt F. Aripiprazole monotherapy in the pressant resistance in unipolar depression and subsequent bipolar disorder:
treatment of bipolar disorder: a meta-analysis. J Affect Disord 2011; 133: 3: cohort study. Br J Psychiatry 2012; 200: 45—51.
361—370. 65. Malhi G.S., Mitchell P.B., Salim S. Bipolar depression: management op-
41. Frye M., Ketter T.A., Kimbrell T.A. et al. A placebo-controlled study of la- tions. CNS Drugs 2003; 17: 1: 9—25.
motrigine and gabapentin monotherapy in refractory mood disorders. J 66. McElroy S.L., Weisler R.H., Chang W., Olausson B., Paulsson B., Brecher M.,
Clin Psychopharmacol 2000; 20: 607—614. Agambaram V., Merideth C., Nordenhem A., Young A.H. A double-blind,
42. Frye M.A., Ha K., Kanba S., Kato T., Özerdem A., Vázquez G., Vieta E. Inter- placebo-controlled study of quetiapine and paroxetine as monotherapy in
national consensus group on depression prevention in bipolar disorder. J adults with bipolar depression (EMBOLDEN II). J Clin Psychiatry 2010;
Clin Psychiatry 2011; 72: 10: 1295—1310. 71: 2: 163—174.

43. Gao K., Gajwani P., Elhaj O., Calabrese J.R. Typical and atypical antipsy- 67. McIntyre R.S., Mancini D.A., McCann S. et al. Topiramate versus bupropion
chotics in bipolar depression. J Clin Psychiatry 2005; 66: 11: 1376—1385. SR when added to mood-stabilizer therapy for the depressive phase of bipo-
lar disorder: a preliminary single-blind study. Bipolar Disord 2002; 4: 3:
44. Geddes J.R., Calabrese J.R., Goodwin G.M. Lamotrigine for treatment of 207—213.
bipolar depression: independent meta-analysis and meta-regression of indi-
vidual patient data from five randomised trials. Br J Psychiatry 2009; 194: 1: 68. Mendlewicz J., Youdim M.B. Antidepressant potentiation of 5-hydroxytryp-
4—9. tophan by L-deprenil in affective illness. J Affect Disord 1980; 2: 2: 137—
146.
45. Gelenberg A.J., Kane J.M., Keller M.B. Comparison of standart and low se-
rum levels of lithium for maintance treatment of bipolar disorders. N Engl J 69. Miller-Siecheneder F., Miller M.J., Hillert A., Szegedu A., Wetzel H., Benkert
Med 1989; 1489—1493. O. Risperidone versus haloperidol in the treatment of patients with a com-
bined psychotic and depressive syndrome. J Clin Psychopharmacol 1998;
46. Ghaemi S.N., Wingo A.P., Filkowski M.A. Long-term antidepressant treat- 18: 111—120.
ment in bipolar disorder: meta-analyses of benefits and risks. Acta Psychiatr
Scand 2008; 118: 347—356. 70. Mitchell P.B., Wilhelm K., Parker G. et al. The clinical features of bipolar
depression: a comparison with matched major depressive disorder patients.
47. Gijsman H.J. et al. Antidepressants for Bipolar Depression: A Systematic J Clin Psychiatry 2001; 62: 3: 212—216.
Review of Randomized, Controlled Trials. Am J Psychiatry 2004; 161:
1537—1547. 71. Möller H.J. Do recent efficacy data on the drug treatment of acute bipolar
depression support the position that drugs other than antidepressants are
48. Goodwin F.K., Jamison K. Manic-Depressive Illness. New York: Oxford the treatment of choice? Eur Arch Psy Clin Neurosci 2006; 256: 1—16.
University Press 1990.
72. Montgomery S.A. The advantages of paroxetine in different subgroups of de-
49. Goodwin G.M. Consensus Group. Evidence-based guidelines for treating pression. Int Clin Psychopharmacol 1992; 6: Suppl 4: 91—100.
bipolar disorder: revised second edition — Recommendations from the
British Association for Psychopharmacology. J Psychopharmacol 2009; 23: 73. Nemeroff C.B. et al. Double-blind, placebo-controlled comparison of imip-
346—388. ramine and paroxetine in the treatment of bipolar depression. Am J Psy-
chiatry 2001; 158: 906—912.
50. Goren J.L., Levin G.M. Mania with bupropion: a dose-related phenome-
non? Ann Pharmacother 2000; 34: 5: 619—621. 74. Oiesvold T., Nivison M., Hansen V. et al. Classification of bipolar disorder in
psychiatric hospital. A prospective cohort study. BMC Psychiatry 2012; 12:
51. Goswami U., Basu S., Khastgir U. et al. Neurobiological characterization of
1: 13.
bipolar affective disorders : a focus on tardive dyskinesia and soft neuro-
logical signs in relation to serum dopamine Beta hydroxylase activity. Indian 75. Parker G., Parker K., Mitchell P., Wilhelm K. Atypical depression: Australian
J Psychiatry 1998; 40: 3: 201—211. and US studies in accord. Curr Opin Psychiatry 2005; 18: 1: 1—5.
52. Grossman F., Potter W.Z., Brown E.A., Maislin G. A double-blind study com- 76. Post R.M. et al. Alternative approaches to refractory depression in bipolar
paring idazoxan and bupropion in bipolar depressed patients. J Affect Dis- illness. Depress Anxiety 1997; 5: 175—189.
ord 1999; 56: 2—3: 237—243. 77. Post R.M., Altshuler L.L., Leverich G.S., Frye M.A. et al. Mood switch in
53. Grunze H.C. et al. World Federation of Societies of Biological Psychiatry bipolar depression: comparison of adjunctive venlafaxine, bupropion and
Guidelines for Biological Treatment of Bipolar Disorders, Part I: Treatment sertraline. Br J Psychiatry 2006; 189: 124—131.
of Bipolar Depression. World J Biol Psychiatry 2002; 3: 115—124. 78. Potter W.Z. Bipolar depression: specific treatments. J Clin Psychiatry 1998;
54. Grunze H.C. Quetiapine is effective in the treatment of adults in the acute 59: Suppl 18: 30—36.
phase of bipolar depression. Evid Based Ment Health 2010; 13: 3: 88. 79. Prien R.F., Klett C.J., Caffey E.M. Lithium carbonate and imipramine in the
55. Grunze H., Vieta E., Goodwin G.M., Bowden C., Licht R.W., Möller H.J. et al. prevention of affective episodes. Arch Gen Psychiatry 1973; 29: 420—425.
The World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) 80. Prudic J., Sackeim H., Devanand D.P. Medication resistance and clinical
Guidelines for the Biological Treatment of Bipolar Disorders: Update 2010 response to ЕСТ. Psychiatry Res 1990; 31: 287—296.
on the treatment of acute bipolar depression. World J Biol Psychiatry 2010;
11: 81—109. 81. Rapaport M.H., Gharabawi G.M., Canuso C.M. et al. Effects of risperidone
augmentation in patients with treatment-resistant depression: Results of
56. Hantouch E.G., Akiskal H.S., Lancrenon S. еt al. Systematic clinical method- open-label treatment followed by double-blind continuation. Neuropsy-
ology for validating bipolar II disorder. J Affect Disord 1998; 50: 163—173. chopharmacology 2006; 31: 11: 2505—2513.
57. Himmelhoch J.M., Fuchs C.Z., Symons B.J. A double-blind study of tranyl-
82. Rihmer Z., Gonda X. Antidepressant-resistant depression and antidepres-
cypromine treatment of major anergic depression. J Nerv Ment Dis 1982;
sant-associated suicidal behaviour: the role of underlying bipolarity. De-
170: 10: 628—634.
press Res Treat 2011.
58. Himmelhoch J.M., Thase M.E., Mallinger A.G., Houck P. Tranylcypromine
83. Sachs G.S., Lafer B., Stoll A.L., Banou M., Triboult A.B., Tohen M., Rosen-
versus imipramine in anergic bipolar depression. Am J Psychiatry 1991; 148:
baum J.F. A double-blind trial of bupropion versus desipramine for bipolar
7: 910—916.
depression. J Clin Psychiatry 1994; 55: 391—393.
59. Hirschfeld R.M.A., Lewis L., Vornik L.A. Perceptions and impact of bipolar
disorder: How far have we really come? Results of the National Depressive 84. Sachs G.S., Ghaemi S.N. Safety and efficacy of risperidone versus placebo in
and Manic-Depressive Association 2000 survey of individuals with bipolar combination with lithium or valproate in the treatment phase of bipolar dis-
disorder. J Clin Psychiatry 2003; 64: 161—174. order. Int J Neuropsychopharmacol 2000; 3: Suppl 1: 143.

60. Judd L.L., Akiskal H.S., Schettler P.J. et al. The long-term natural history of 85. Sachs G.S., Altshuler L.L., Ketter T.A. et al. Divalproex versus placebo for
the weekly symptomatic status of bipolar I disorder. Arch Gen Psychiatry the treatment of bipolar depression. American College of Neuropsycho-
2002; 59: 6: 530—537. pharmacology 2001.
61. Kalinin V.V. Suicidality and Antiepileptic Drugs: Is there a Link? Drug Saf 86. Sachs G. Managing bipolar affective disorder. London, Science Press 2004;
2007; 30: 2: 123—142. 146.
62. Ketter T.A., Calabrese J.R. Stabilization of mood from below versus above 87. Sachs G.S., Nierenberg A.A., Calabrese J.R. Effectiveness of adjunctive anti-
baseline in bipolar disorder: a new nomenclature. J Clin Psychiatry 2002; depressant treatment for bipolar depression. N Engl J Med 2007; 356:
63: 146—151. 1711—1722.

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 11, 2012; Вып. 2 75


88. Sachs G. Antidepressants may be useless in bipolar depression. 21st ECNP 101. Turner E.H., Matthews A.M., Linardatos E., Tell R.A., Rosenthal R. Selective
Congress, Barselona, Spain 2008. publication of antidepressant trials and its influence on apparent efficacy. N
89. Sharma M.V., Khan M., Smith A. A closer look at treatment resistant depres- Engl J Med 2008; 358: 252—260.
sion: is it due to a bipolar diathesis? J Affect Disord 2005; 84: 2—3: 251— 102. Van der Loos M.L., Mulder P.G., Hartong E.G., Blom M.B., Vergouwen A.C.,
257. de Keyzer H.J. et al. Efficacy and safety of lamotrigine as add-on treatment
to lithium in bipolar depression: A multicenter, double-blind, placebo-
90. Sidor M.M., Macqueen G.M. Antidepressants for the acute treatment of bi-
controlled trial. J Clin Psychiatry 2009; 70: 223—231.
polar depression: a systematic review and meta-analysis. J Clin Psychiatry
2011; 72: 2: 156—167. 103. Vázquez G., Tondo L., Baldessarini R.J. Comparison of antidepressant re-
sponses in patients with bipolar vs. unipolar depression: a meta-analytic
91. Silverstone T. Moclobemide vs. imipramine in bipolar depression: a multi-
review. Pharmacopsychiatry 2011; 44: 1: 21—26.
centre double-blind clinical trial. Acta Psychiatr Scand 2001; 104: 2: 104—
109. 104. Vieta E. Managing Bipolar Disorder in Clinical Practice. Published by Cur-
rent medicine group Ltd, Porters South, London, UK 2006.
92. Simon G.E., Unutzer J. Health Care utilization and costs among patients
treated for bipolar disorder in an insured population. Psychiatr Serv 1999; 105. Wehr T.A., Goodwin F.K. Can antidepressants cause mania and worsen the
50: 1303—1308. course of affective illness? Am J Psychiatry 1987; 144: 1403—1411.
93. Small J.G. Anticonvulsants in affective disorders. Psychopharmacol Bull 106. Winsberg M.E., DeGolia S.G., Strong C.M. et al. Divalproex therapy in med-
1990; 26: 25—36. ication-naive and mood-stabilizer-naive bipolar II depression. J Affect Dis-
ord 2001; 67: 1—3: 207—212.
94. Smith L.A., Cornelius V.R., Azorin J.M., Perugi G., Vieta E., Young A.H. et al.
Valproate for the treatment of acute bipolar depression: Systematic review 107. Wolff N., Perlick D.A., Kaczynski R., Calabrese J., Nierenberg A., Miklowitz
and meta-analysis. J Affect Disord 2010; 122: 1—9. D.J. Modeling costs and burden of informal caregiving for persons with bi-
polar disorder. J Ment Health Policy Econ 2006; 9: 99—110.
95. Smith D.J., Griffiths E., Kelly M., Hood K., Craddock N. et al. Unrecognised
bipolar disorder in primary care patients with depression. Br J Psychiatry 108. Yatham L.N., Kennedy S.H., Schaffer A., Parikh S.V., Beaulieu S., O’Donovan
2011; 199: 49—56. C. et al. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT)
and International Society for Bipolar Disorders (ISBD) collaborative up-
96. Srivastava S., Ketter T.A. Clinical relevance of treatments for acute bipolar date of CANMAT guidelines for the management of patients with bipolar
disorder: balancing therapeutic and adverse effects. Clin Ther 2011; 33: 12: disorder: Update 2009. Bipolar Disord 2009; 11: 225—255.
40—48.
109. Young L.T., Joffe R.T., Robb J.C., MacQueen G.M., Marriott M., Patelis-
97. Strejilevich S.A., Martino D.J., Marengo E., Igoa A., Fassi G., Whitham E.A., Siotis I. Double-blind comparison of addition of a second mood stabilizer
Ghaemi S.N. Long-term worsening of bipolar disorder related with frequen- versus an antidepressant to an initial mood stabilizer for treatment of pa-
cy of antidepressant exposure. Ann Clin Psychiatry 2011; 23: 3: 186—192. tients with bipolar depression. Am J Psychiatry 2000; 157: 124—
98. Suppes T., Kelly D.I., Perla J.M. Challenges in the management of bipolar 126.
depression. J Clin Psychiatry 2005; 66: Suppl 5: 11—16. 110. Young A.H., McElroy S.L., Bauer M., Philips N., Chang W., Olausson B. et al.
99. The Expert Consensus Guideline Series. Treatment of bipolar disorder. A double-blind, placebo-controlled study of quetiapine and lithium mono-
Steering Committee: Allen Frances, John P. Docherty, David A. Kahn. The therapy in adults in the acute phase of bipolar depression (EMBOLDEN I).
Journal of Clinical Psychiatry 1996; 57: Suppl 12A. J Clin Psychiatry 2010; 71: 150—162.
100. Tohen M., Vieta E., Calabrese J.R. et al. Efficacy of olanzapine and olanzap- 111. Zimmermann P., Brückl T., Nocon A. et al. Heterogeneity of DSM-IV major
ine—fluoxetine combination in the treatment of bipolar depression. Arch depressive disorder as a consequence of subthreshold bipolarity. Archives of
Gen Psychiatry 2003; 60: 1079—1088. General Psychiatry 2009; 6: 12: 1341—1352.

76 ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 11, 2012; Вып. 2

Вам также может понравиться