© Коллектив авторов, 2014

Клиническое значение определения маркеров дисфункции эндотелия

(эндотелин-1, микроальбуминурия) и поражения
тубулоинтерстициальной ткани (β2-микроглобулин, моноцитарный
хемотаксический белок-1) у пациентов с артериальной гипертонией
и нарушением обмена мочевой кислоты
Т.Ю. СТАХОВА1, А.В. ЩЕРБАК2, Л.В. КОЗЛОВСКАЯ1, 2, М.В. ТАРАНОВА1, И.М. БАЛКАРОВ1

1
Кафедра внутренних, профессиональных болезней и пульмонологии медико-профилактического факультета; 2отдел нефрологии
НИИ уронефрологии и репродуктивного здоровья человека, ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России

Clinical value of the determination of markers for endothelial dysfunction (endothelin-1,

microalbuminuria) and tubulointerstitial tissue lesion (β2-microglobulin, monocyte chemotactic
protein-1) in hypertensive patients with uric acid metabolic disorders
Т.YU. STAKHOVA1, А.V. SHCHERBAK2, L.V. KOZLOVSKAYA1, 2, M.V. TARANOVA1, I.M. BALKAROV1

1
Department of Internal Medicine, Occupational Diseases, and Pulmonology, Faculty of Preventive Medicine, I.M. Sechenov First State
Moscow Medical University, Ministry of Health of Russia; 2Department of Nephrology, Research Institute of Uronephrology and Human
Reproductive Health, I.M. Sechenov First State Moscow Medical University, Ministry of Health of Russia

Резюме
Цель исследования. На основании анализа изменений маркеров дисфункции эндотелия (эндотелин-1 — ЭТ-1,
микроальбуминурия — МАУ, толщины комплекса интима—медиа — ТИМ) и повреждения тубулоинтерстициальной ткани
(β2-микроглобулин — β2-МГ, моноцитарный хемотаксический белок-1 — МСР-1) выявить факторы риска поражения почек
у больных артериальной гипертонией (АГ) с нарушением обмена мочевой кислоты (МК) для выбора оптимальной тактики
ведения.
Материалы и методы. Обследовали 81 пациента с АГ 1-й степени без ассоциированных заболеваний, сахарного диабета,
метаболического синдрома. Группы исследования: 1-я — с гиперурикозурией (n=7), 2-я — с гиперурикемией (n=53), 3-я
— с гиперурикемией и почечной недостаточностью (n=6), контрольная — 15 пациентов с АГ без нарушения обмена МК,
сопоставимые с пациентами обследуемых групп по возрасту и полу.
Результаты. По сравнению с пациентами АГ без нарушения обмена МК у больных АГ с гиперурикемией отмечены более
высокие концентрация в плазме ЭТ-1 (р=0,003) и МАУ (р=0,009), более выраженные увеличение ТИМ общей сонной
артерии (р=0,044), экскреции с мочой β2-МГ (р=0,010), МСР-1 (р=0,030). Обнаружены прямые корреляции между всеми
изученными биомаркерами и степенью урикемии (соответственно Rs=0,453, р<0,001; Rs=0,411, р<0,001; Rs=0,322,
р=0,067; Rs=0,537, р<0,001; Rs=0,318, р=0,004), а также между маркерами дисфункции эндотелия и маркерами
поражения тубулоинтерстициальной ткани (для ЭТ-1 и МСР-1 Rs=0,295, р=0,008; для ЭТ-1 и β2-МГ Rs=0,399, р<0,001;
для МАУ и β2-МГ Rs=0,462, р<0,001; для МАУ и МСР-1 Rs=0,188, р=0,094). При многофакторном анализе изученных
клинико-лабораторных показателей подтверждена роль МСР-1, β2-МГ, МАУ, уровня креатинина в сыворотке крови как
независимых предикторов снижения относительной плотности мочи — клинического признака повреждения/фиброза
тубулоинтерстициальной ткани, а более широкого спектра показателей — МАУ, толщина межжелудочковой перегородки,
скорость клубочковой фильтрации, относительной плотности мочи, систолического артериального давления, МСР-1,
липопротеидов низкой плотности — как факторов риска нарушения фильтрационной функции почек.
Ключевые слова: гиперурикемия, артериальная гипертония, эндотелин-1, повреждение тубулоинтерстициальной ткани,
моноцитарный хемотакстический белок-1, микроальбуминурия.
Aim. To identify the risk factors of kidney injuries in hypertensive patients with uric acid (UA) metabolic disorders in order to
choose the optimal management tactics, by analyzing the changes in markers for endothelial dysfunction (endothelin-1 (ET-1),
microalbuminuria (MAU), intima-media thickness (IMT)) and tubulointerstitial tissue lesion (β2-microglobulin (β2-MG, monocyte
chemotactic protein-1 (MCP-1)).
Subjects and methods. Eighty-one patients with grade 1 hypertension without associated diseases, diabetes mellitus, or metabolic
syndrome were examined. There were 3 study groups: 1) hyperuricosuria (n=7); 2) hyperuricemia (n=53); 3) hyperuricemia and
renal failure (n=6); and a control group of 15 hypertensive patients without UA metabolic disorders who were matched for age
and gender with the patients of the study groups.
Results. The hypertensive patients with hyperuricemia, as compared with those without UA metabolic disorders, showed higher
plasma concentrations of ET-1 (p=0.003) and MAU (p=0.009) and more marked increases in common carotid IMT (p=0.044),
urinary excretion of β2-MG (p=0.010), and MCP-1 (p=0.030). There were direct correlations between all the examined biomarkers
and the degree of uricemia (Rs=0.453; р<0.001; Rs=0.411; р<0.001; Rs=0.322; р=0.067; Rs=0.537; р<0.001; and Rs=0.318;
р=0.004, respectively) and between the markers of endothelial dysfunction and those of tubulointerstitial tissue lesion (Rs=0.295
for ET-1 and MCP-1; р=0.008; Rs=0.399 for ET-1 and β2-MG; р<0.001; Rs=0.462 for MAU and β2-MG; р<0.001; and Rs=0.188
for MAU and MCP-1; р=0.094). Multivariate analysis of the clinical and laboratory parameters under study confirmed the role of
serum MCP-1, β2-MG, MAU, creatinine levels as independent predictors for decreased relative urinary gravity, the clinical sign
of tubulointerstitial tissue lesion/fibrosis, and that of a wider range of the indicators, such as MAU, ventricular septal thickness,

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ АРХИВ 6, 2014 45

 Т.Ю. Стахова и соавт.
glomerular filtration rate, relative urinary gravity, systolic blood pressure, MPC-1, low-density lipoproteins, as risk factors for renal
filtrating dysfunction.
Key words: hyperuricemia, hypertension, endothelin-1, tubulointerstitial tissue lesion, monocyte chemotactic protein-1, microal-
buninuria.
АГ — артериальная гипертония
АД — артериальное давление
ГУ — гиперурикемия
ГУУ — гиперурикозурия
ДАД — диастолическое АД
ДЭ — дисфункция эндотелия
ИА — индекс атерогенности
ЛПВП — липопротеиды высокой плотности
ЛПНП — липопротеиды низкой плотности
ЛПОНП — липопротеиды очень низкой плотности
МАУ — микроальбуминурия
МК — мочевая кислота
Артериальная гипертония (АГ) и нарушение обмена
мочевой кислоты (НОМК) относятся к важным популя-
ционно-значимым проблемам внутренней медицины
ввиду широкой распространенности среди населения раз-
ных возрастных групп, в том числе молодой трудоспособ-
ной его части, а также возможности развития тяжелых
осложнений [1—6]. Развивающиеся у больных АГ ослож-
нения, включая поражения почек, изучены более подроб-
но, как и методы их лечения и меры профилактики. В то
же время варианты поражения почек, ассоциированные с
НОМК, изучены в меньшей степени. Кроме достаточно
редкой острой мочекислой канальцевой блокады, прогно-
стическое значение при НОМК имеет хроническое пора-
жение тубулоинтерстициальной ткани (ТИТ) почек, веду-
щее к тубулоинтерстициальному фиброзу и почечной не-
достаточности (ПН) [7—9]. При этом АГ, сочетающаяся с
гиперурикемией (ГУ), может быть как причиной, так и
следствием поражения ТИТ почек [10—12]. По современ-
ным представлениям одним из возможных сопрягающих
АГ и ГУ механизмов повреждения почек являются дис-
функция эндотелия (ДЭ), развитие эндотелиально- и эпи-
телиально-мезенхимальной трансдифференциации с про-
дукцией экстрацеллюлярного матрикса — основы тубуло-
интерстициального фиброза [13—18]. Клинические рабо-
ты этого направления единичны [19].
Материалы и методы
Обследовали больных (n=81) АГ 1-й степени, которые рас-
пределились в группу контроля и 3 группы исследования. В 1-ю
Сведения об авторах:
Щербак Анна Владимировна — к.м.н., с.н.с. отд. нефрологии НИИ
уронефрологии и репродуктивного здоровья человека; е-mail:
annard@yandex.ru
Козловская Лидия Владимировна — д.м.н., проф. каф. внутренних,
профессиональных болезней и пульмонологии медико-профи-
лактического факультета, в.н.с. отд. нефрологии НИИ уронеф-
рологии и репродуктивного здоровья человека
Таранова Марина Владимировна — к.м.н., доц. каф. внутренних,
профессиональных болезней и пульмонологии медико-профи-
лактического факультета; e-mail: mvtaranova@mail.ru
Балкаров Игорь Михайлович — к.м.н., доц. каф. внутренних, про-
фессиональных болезней и пульмонологии медико-профилакти-
ческого факультета
46
МСР-1 — моноцитарный хемотаксический белок-1
НОМК — нарушение обмена МК
ОПМ — относительная плотность мочи
ПН — почечная недостаточность
САД — систолическое АД
СКФ — скорость клубочковой фильтрации
ТИМ — толщина комплекса интима—медиа
ТИТ — тубулоинтерстициальная ткань
ТМЖП — толщина межпредсердной перегородки
ХБП — хроническая болезнь почек
ЭТ-1 — эндотелин-1
β2-МГ — β2-микроглобулин
группу вошли 7 больных с гиперурикозурией — ГУУ (2 мужчин и 5
женщин, средний возраст 48,9±3,3 года). Наиболее многочислен-
ную, 2-ю группу, составили 53 пациента с ГУ (43 мужчины и 10
женщин, средний возраст 48,3±1,5 года). В 3-ю группу исследова-
ния вошли 6 больных с длительным анамнезом ГУ и развитием
ПН: 5 мужчин и 1 женщина, средний возраст 59,8±2,1 года, сред-
няя скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 61 (37,5; 69) мл/мин.
Контрольную группу составили 15 пациентов АГ без НОМК, со-
поставимых с пациентами групп исследования по возрасту и полу
(8 мужчин, 7 женщин, средний возраст 54,1±2,3 года).
Критериями исключения были уровень креатинина в сыво-
ротке крови >1,4 мг/дл, СКФ <80 мл/мин (кроме 6 пациентов 3-й
группы с ПН), индекс массы тела >30, сахарный диабет, полный
метаболический синдром, клинические проявления атероскле-
роза, пороки сердца, кардиомиопатии, хроническая сердечная
недостаточность, острые инфекционные заболевания и обостре-
ние хронических инфекций, системные васкулиты и заболевания
соединительной ткани, курение, работа в условиях превышения
предельно допустимых концентраций вредных веществ.
Всем больным проведено общеклиническое обследование,
включавшее биохимическое исследование крови и мочи с измере-
нием уровня мочевой кислоты (МК) в крови, суточной экскреции
МК, клиренса МК, фракционной экскреции МК (клиренс МК/
клиренс креатинина ·100%), анализ липидного состава крови, гли-
кемический профиль. Изучали функциональное состояние почек
(определение СКФ с применением расчетной формулы Кокроф-
та—Голта/1,73 м2, проба Зимницкого), выполняли суточное мони-
торирование артериального давления (АД), ультразвуковое иссле-
дование почек и трансторакальную эхокардиографию.
Специальные методы исследования включали количествен-
ное определение биомаркеров у всех больных методом ELISA: в
плазме крови эндотелина-1 — ЭТ-1 (Biomedica Gruppe, Герма-
ния, №9113C), в суточной моче: микроальбуминурии — МАУ
(Biomedica Gruppe, Германия, №9113C), β2-микроглобулина —
β2-МГ (Orgentec, Германия, 5ВМ03514), моноцитарного хемотак-
сического белка-1 — МСР-1 (Orgentec, Германия, 5ВМ03514).
Использовали нормативы и стандартные растворы, прилагаемые
к наборам реактивов. Измерение толщины комплекса интима—
медиа (ТИМ) сонных артерий при эходопплерографии выполне-
но у 33 пациентов.
Статистическую обработку полученных данных осуществля-
ли с помощью пакета программ SPSS. Для сравнения величин ис-
пользовали непараметрический метод (критерий U Манна—Уит-
ни). Для оценки достоверности различий частот признака в срав-
ниваемых группах применяли критерий χ2. Корреляционный
Контактная информация:
Стахова Татьяна Юрьевна — асп. каф. внутренних, профессио-
нальных болезней и пульмонологии медико-профилактического
факультета; тел.: +7(499)246-6925; e-mail: tstakhova@mail.ru
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ АРХИВ 6, 2014
 Клиническое значение маркеров эндотелиальной дисфункции и тубулоинтерстициального поражения
Таблица 1. Клиническая характеристика 81 обследованного больного АГ
Показатель контрольная (без
НОМК; n=15)
Урикемия, мкмоль/л 329,3 (289,3; 356)
Урикозурия, моль/сут 2,71 (2,32; 3,5)
Клиренс МК, мл/мин 8,44 (7,16; 9,44)
Фракционная экскреция МК, % 8,06 (7,08; 9,13)
Креатинин, мг/дл 1,04 (0,96; 1,16)
СКФ, мл/мин 105 (93; 116)
ОПМ 1,024 (1,022; 1,025)
Частота снижения ОПМ, % 0 0
Примечание. Различия достоверны по сравнению: * — с контрольной группой без НОМК; ** — с группой с ГУ. ОПМ — относительная
плотность мочи.
анализ проводили с применением коэффициента ранговой кор-
реляции Спирмена (Rs), многофакторный — с помощью метода
множественной линейной регрессии с построением ROC-
кривой. Достоверными считали различия при р<0,05; при
0,05<p<0,1 констатировали тенденцию к различию.
Результаты и обсуждение
Клиническая характеристика обследованных боль-
ных представлена в табл. 1. У больных с ГУ (2-я и 3-я груп-
пы) уровень МК был достоверно выше, чем у больных 1-й
группы с ГУУ и контрольной группы без НОМК, что ил-
люстрирует принцип формирования групп. Наиболее вы-
раженной ГУ была у 6 больных с ПН. СКФ была снижена
лишь у больных 3-й группы с ГУ и ПН. ОПМ была сниже-
на у 32% больных 2-й группы с ГУ, различия с контроль-
ной группой достоверны (р<0,05). Наиболее выраженное
снижение ОПМ регистрировалось в 3-й группе с ПН, ко-
торое отмечалось в 100% случаев. В отсутствие достовер-
ных различий между группами по среднему индексу ате-
рогенности (ИА), уровням общего холестерина, липопро-
теидов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеидов вы-
сокой плотности (ЛПВП) у пациентов 2-й группы с ГУ
отмечен более высокий уровень триглицеридов и липо-
протеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), а у боль-
ных 3-й группы с ПН — только ЛПОНП.
В первой части работы при исследовании биомарке-
ров системной ДЭ повышение уровня ЭТ-1 в сыворотке
крови выявлено у 27% больных без НОМК, у 28,6% боль-
ных с ГУУ (1-я группа), у 49% больных с ГУ (2-я группа) и
в 100% случаев у пациентов с ПН (3-я группа). Между
группами больных отмечены достоверные различия по
абсолютному уровню ЭТ-1 (рис. 1): у больных с ГУ он был
выше, чем у пациентов без НОМК, причем у больных с ГУ
(2-я и 3-я группы) различия были достоверными (р<0,001).
Максимальные различия выявлены в 3-й группе с ПН.
Между уровнем ЭТ-1 в сыворотке крови и степенью ГУ
обнаружена прямая корреляция (Rs=0,453; р<0,001).
Отмеченная тенденция касалась и МАУ — показателя
как системной, так и локально-почечной ДЭ (рис. 2).
МАУ более 30 мг/сут обнаружена у 13% больных без
НОМК, у 45% больных с ГУ (2-я группа) и 100% пациен-
тов с ПН (3-я группа). Полученные данные согласуются с
данными литературы [19, 20] и свидетельствуют о допол-
нительном значении МК в развитии системной и локаль-
но-почечной ДЭ у больных АГ. Между МАУ и степенью
ГУ обнаружена прямая корреляция (Rs=0,411; р<0,001).
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ АРХИВ 6, 2014
Группа
1-я (ГУУ; n=7) 2-я (ГУ; n=53) 3-я (ГУ и ПН; n=6)
303,7 (279,5; 329,7)** 500,11 (448,85; 526,65)* 539,65 (504,28; 694)*,**
,
5,58 (5,22; 5,77)* ** 4,35 (3,385; 5,35)* 1,97 (1,21; 3,51)**
12,5 (11,36; 13,5)*,** 6,28 (4,89; 7,29)* 2,77 (1,95; 4,77)*,**
9,93 (835; 13,4)** 4,7 (3,89; 5,96)* 5,02 (3,94; 6,4)*
0,89 (0,81; 1,07)** 1,1 (0,96; 1,2) 1,72 (1,52; 1,92)*,**
136 (94; 138) 121 (104,5; 148)* 61 (37,5; 73,5)*,**
1,020 (1,018; 1,020) 1,020 (1,016; 1,022)* 1,0155 (1,01375; 1,0170)*,**
32,08 100
Проведенное нами изучение ТИМ показало, что у всех
больных АГ как с сопутствующей ГУ, так и в ее отсутствие
ТИМ увеличена (соответственно 66,7 и 80%, однако у боль-
ных с ГУ 2-й группы достоверно в большей степени, чем у
больных без НОМК, — 1,175 (0,95; 1,3) и 1,0 (0,86; 1,10) мм
соответственно; р=0,044). Это подтверждает сочетанное
влияние АГ и ГУ на ремоделирование сосудистой стенки.
Нами выявлена тенденция к наличию корреляции между
ТИМ и степенью повышения уровня МК в крови (Rs=0,322;
р=0,067), а также сильная прямая корреляция между ТИМ
и двумя другими изученными показателями ДЭ — уровнем
ЭТ-1 (Rs=0,548; р=0,001) и МАУ (Rs=0,480; р=0,005), что
указывает на роль этих биомаркеров как независимых фак-
торов ремоделирования сосудистой стенки.
Данное положение подтверждается также наличием у
больных с АГ зависимости уровня (рис. 3) и частоты МАУ
от уровня ЭТ-1, более значимой у больных с ГУ: МАУ бо-
лее 30 мг/сут во 2-й группе выявлена у 26% больных с нор-
мальным уровнем ЭТ-1 в сыворотке крови и у 65% с повы-
шенным (р<0,05). Между величиной МАУ и ЭТ-1 в под-
группе больных с ГУ определяется сильная прямая корре-
ляция (Rs=0,647; р<0,001).
С помощью многофакторного анализа методом мно-
жественной линейной регрессии мы изучили спектр фак-
торов риска развития ДЭ, оцененной по величине ЭТ-1, и
показали, что в качестве независимых факторов риска кро-
ме ГУ дополнительное значение у больных АГ имеют также
уровень креатинина в сыворотке крови и ИА (табл. 2).
Во второй части исследования изучена экскреция с
мочой биомаркеров повреждения ТИТ у больных АГ с ГУ
(2-я группа). Показано, что уровень экскреции с мочой
β2-МГ у этих больных был достоверно выше — 3,78 (2,88;
5,33) мг/сут, чем у больных АГ 1-й группы с ГУУ — 2,03
(1,18; 2,36) мг/сут (р<0,001) и без НОМК — 2,83 (2,38;
3,29) мг/сут (р=0,010). Наиболее высоким он был у боль-
ных 3-й группы с ГУ и наличием ПН — 11,33 (4,56; 12,66)
мг/сут (рис. 4). Выявлена сильная прямая корреляция
между уровнем экскреции с мочой β2-МГ и степенью ури-
кемии (Rs=0,537; р<0,001).
Сходный характер изменений обнаружен и в отноше-
нии экскреции МСР-1 (рис. 5): у больных 2-й группы с ГУ
в среднем она была достоверно выше — 57,58 (38,68; 88,66)
пг/сут, чем в контрольной группе без НОМК, — 41,11
(32,10; 53,90) пг/сут, а у отдельных больных — сопостави-
ма и даже превышала ее уровень у больных 3-й группы с
уратным дисметаболизмом и ПН — 177,46 (21,26; 260,21)
47
 Т.Ю. Стахова и соавт.

Рис. 1. Уровень ЭТ-1 в сыворотке крови у 81 обследованного больного АГ.

Рис. 2. МАУ у 81 обследованного больного АГ.

48 ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ АРХИВ 6, 2014

 Клиническое значение маркеров эндотелиальной дисфункции и тубулоинтерстициального поражения

р<0,001 и Rs=0,295; р=0,008 соответственно), а также

между обоими биомаркерами повреждения ТИТ и пока-
зателем системной и локально-почечной ЭД — МАУ, но
более сильная — у β2-МГ (Rs=0,462; р<0,001).
При изучении связи мочевых биомаркеров и ОПМ,
оцененной по показателю максимальной ОПМ за сутки,
выявлена жесткая обратная корреляция с ОПМ обоих
биомаркеров — β2-МГ (Rs=–0,392; р<0,001) и МСР-1
(Rs=–0,530; р<0,001). Эта корреляция оказалась наиболее
сильной у больных с ГУ (2-я и 3-я группы), включая боль-
ных с ПН (табл. 3), что подтверждает значение мочевых
биомаркеров β2-МГ и МСР-1 в оценке степени поврежде-
ния ТИТ у больных АГ с ГУ.
У 53 больных АГ с ГУ (2-я группа) проанализирована
выраженность клинических проявлений отдельно в под-
группе больных с наиболее высокими, «выскакивающи-
ми» уровнями β2-МГ и МСР-1 по сравнению с остальны-
ми. При этом больные с высокими уровнями мочевых
биомаркеров отличались достоверно большим снижени-
ем ОПМ (р=0,002) и более высоким уровнем биомаркеров
ДЭ — ЭТ-1 (р=0,028), МАУ (р=0,050). Это указывает на
участие маркеров ДЭ в процессах ремоделирования ТИТ
почек как ведущего звена формирования хронической бо-
лезни почек (ХБП) у этих больных.
По результатам многофакторного анализа, среди всех
изученных нами клинико-лабораторных показателей
подтверждено ведущее значение мочевых биомаркеров —
МСР-1, β2-МГ, МАУ как независимых предикторов сни-
жения ОПМ (табл. 4). Нами также отмечены сильная
связь между степенью снижения ОПМ и уровнем креати-
нина в сыворотке крови, а также связь с СКФ, не достига-
ющая статистической значимости.
Более сильная, достоверная связь с СКФ получена в
Рис. 3. МАУ у пациентов АГ с ГУ (ГУ+) и без НОМК (ГУ–)
результате многофакторного анализа, проведенного с це-
в зависимости от уровня ЭТ-1 в сыворотке крови (n=68).
лью установления независимых предикторов повышения
уровня креатинина в сыворотке крови (табл. 5). Кроме то-
пг/сут. Между мочевым показателем МСР-1 и степенью го, достоверной значимостью как независимых предикто-
урикемии выявлена сильная прямая корреляция (Rs=0,318; ров развития ПН обладали МАУ, ОПМ, САД и ДАД.
р=0,004). С одной стороны, полученные данные могут указывать на
Достоверная прямая корреляция обнаружена нами и однонаправленность повреждающего действия АГ и ГУ на
между двумя биомаркерами повреждения ТИТ (β2-МГ и сосудистый эндотелий. С другой стороны, полученные
МСР-1) и показателем системной ДЭ — ЭТ-1 (Rs=0,399; результаты отражают роль в поражении почек у больных
АГ с ГУ, не только механизма тубулоинтерстициального
ремоделирования, но и повреждения клубочков почек.
Таблица 2. Факторы риска развития ДЭ, оцененной по Аргументом в пользу этого можно считать выявлен-
величине ЭТ-1: результаты многофакторного анализа ные нами прямые корреляции между мочевыми биомар-
керами ремоделирования почек (β2-МГ, МСР-1) и марке-
Фактор риска р
рами ДЭ (ЭТ-1, МАУ), а также показателем ремоделиро-
МК* 0,002
вания миокарда — ТМЖП (Rs=0,251; р=0,024 и Rs=0,249;
Креатинин* <0,001
р=0,040 соответственно).
ИА* 0,036
В заключительной части работы для проверки пра-
ЛПВП 0,071
вильности выводов мы рассмотрели динамику изученных
ЛПНП 0,102
нами биомаркеров в группе из 12 больных АГ с ГУ (муж-
ДАД 0,222
чины, средний возраст 48,2±3 года), которым в течение 1
Возраст 0,362
года наряду с антигипертензивной терапией ингибитора-
Примечание. ДАД — диастолическое АД. ми ангиотензинпревращающего фермента или блокато-

Таблица 3. Корреляции мочевых биомаркеров с ОПМ у больных АГ по группам

Группа больных β2-МГ MCP-1
Контрольная без НОМК и 1-я с ГУУ Rs=0,284; р=0,201 Rs=–0,280; р=0,208
2-я с ГУ и 3-я с ГУ и ПН Rs=–0,417; р=0,001* Rs=–0,538; р<0,001*

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ АРХИВ 6, 2014 49

 Т.Ю. Стахова и соавт.

Рис. 4. Экскреция β2-МГ у 81 обследованного больного АГ.

Рис. 5. Экскреция МСР-1 у 81 обследованного больного АГ.

50 ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ АРХИВ 6, 2014

 Клиническое значение маркеров эндотелиальной дисфункции и тубулоинтерстициального поражения
Таблица 4. Независимые предикторы снижения ОПМ:
результаты многофакторного анализа
Предиктор р Предиктор
МСР-1* 0,001
β2-МГ* 0,005
МАУ* 0,042
Креатинин* 0,026
СКФ 0,303
ЭТ-1 0,240
ЛПОНП 0,278
ДАД 0,290
ТЗСЛЖ 0,194
ТМЖП 0,566
Примечание. ТЗСЛЖ — толщина задней стенки левого желудоч-
ка; ТМЖП — толщина межпредсердной перегородки.
рами рецепторов ангиотензина II проводили антигиперу-
рикемические мероприятия — строгую низкопуриновую
диету в сочетании с приемом аллопуринола у 50% из них.
В результате у всех отмечена достоверная положительная
динамика в виде снижения уровня МК в крови (р=0,002),
САД (р=0,002) и ДАД (р=0,002), а также высоко достовер-
ное снижение уровня биомаркеров ЭТ-1 (р=0,005), МАУ
(р=0,009), β2-МГ (р=0,002) и тенденция к снижению
МСР-1, более значимая при достижении целевого уровня
МК (р=0,208).
Таким образом, у больных с сочетанием АГ и ГУ вы-
являются признаки ДЭ — как системной, так и локально-
ЛИТЕРАТУРА
1. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Факторы, влияющие на
смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в россий-
ской популяции. Кардиоваск тер и проф 2005; 1: 3—8.
2. Российское медицинское общество по артериальной гипер-
тонии — Всероссийское научное общество кардиологов.
Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Россий-
ские рекомендации (третий пересмотр). М 2008.
3. Барскова В.Г., Ильиных Е.В., Елисеев М.С. и др. Кардиоваску-
лярный риск у больных подагрой. Ожирение и метаболизм
2006; 8: 40—44.
4. Мухин Н.А., Фомин В.В., Лебедева М.В. Гиперурикемия как
компонент кардиоренального синдрома. Тер арх 2011; 6: 5—12.
5. Chang H.Y., Tung C.W., Lee P.H. et al. Hyperuricemia as an inde-
pendent risk factor of chronic kidney disease inmiddle-aged and
elderly population. Am J Med Sc 2010; 339: 509—515.
6. Chaudhary K., Malhotra K., Sowers J., Aroor A. Uric acid — key
ingredient in the recipe for cardiorenal metabolic syndrome. Car-
diorenal Med 2013; 3: 208—220.
7. Mухин Н.А., Балкаров И.М. Подагрическая почка. В кн.:
Нефрология. Под ред. И. Е. Тареевой. M 2000: 422—429.
8. Мухин Н.А., Балкаров И.М., Моисеев С.В. и др. Хронические
прогрессирующие нефропатии и образ жизни современного
человека. Тер арх 2004; 9: 5—11.
9. Liu W.C., Hung C.C., Chen S.C. et al. Association of hyperurice-
mia with renal outcomes, cardiovascular disease, and mortality.
Clin J Am Soc Nephrol 2012; 7 (4): 541—548.
10. Мухин Н.А., Шоничев Д.Г., Балкаров И.М. и др. Формирова-
ние артериальной гипертонии при уратном тубулоинтерсти-
циальном поражении почек. Тер арх 1999; 6: 12—24.
11. Арутюнов Г.П., Оганезова Л.Г. Тубулоинтерстициальный ап-
парат почки и его поражение при артериальной гипертен-
зии. Клин нефрол 2011; 1: 52—57.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ АРХИВ 6, 2014
Таблица 5. Независимые предикторы повышения сыворо-
точного креатинина: результаты многофакторного анализа
р
МАУ* <0,001
СКФ* 0,001
ОПМ* 0,011
САД* 0,019
ТМЖП* <0,001
МСР-1* 0,026
ЛПНП* 0,027
Триглицеридемия 0,074
ЭТ-1 0,898
Примечание. САД — систолическое АД.
почечной, в генезе которой имеют значение оба фактора.
ДЭ с повышением уровня ЭТ-1 и МАУ способствует ре-
моделированию сосудов и сердца, а также оказывает ло-
кально-почечное влияние, ведущее к ремоделированию
почек (возможно, через эндотелиально- и эпителиально-
мезенхимальную трансдифференциацию с продукцией
экстрацеллюлярного матрикса) [17, 18]. Основным про-
явлением поражения почек, ассоциированного с ГУ, слу-
жит повреждение ТИТ с усилением экскреции биомарке-
ров β2-МГ и МСР-1 с мочой. Именно определение этих
мочевых биомаркеров в совокупности с исследованием
МАУ и ЭТ-1 может применяться в мониторировании раз-
вития ХБП и оценке прогноза ее течения у больных с АГ и
сопутствующим нарушением обмена МК.
12. Mazzali M., Kanellis J., Han L. et al. Hyperuricemia induces a pri-
mary arteriolopathy in rats by a blood pressure-independent
mechanism. Am J Physiol 2002; 282: F 991—F997.
13. Khosla U.M., Zharikoff S., Finch J.L. et al. Hyperuricemia induces
endothelial dysfunction. Kidney Intern 2005; 67: 1739—1742.
14. Zoccali C., Maio R., Mallamaci F. et al. Uric acid and endothelial
dysfunction in essential hypertension. J Am Soc Nephrol 2006; 17:
1466—1471.
15. Puddu P., Puddu G.M., Cravero E. et al. The relationships among
hyperuricemia, endothelial dysfunction, and cardiovascular dis-
eases: Molecular mechanisms and clinical implications. J Cardiol
2012; 59 (3): 235—242.
16. Soltani Z., Rasheed K., Kapusta D.R., Reisin E. Potential role of
uric acid in metabolic syndrome, hypertension, kidney injury, and
cardiovascular diseases: is it time for reappraisal? Curr Hypertens
Rep 2013; 15: 175—181.
17. Yu Wang, Xiaorong Bao. Effects of uric acid on endothelial dys-
function in early chronic kidney disease and its mechanisms. Eur
J Med Res 2013; 18 (1): 26.
18. Ryu E.S., Kim M.J., Shin H.S. et al. Uric Acid-induced Phenotypic
Transition of Renal Tubular Cells as a Novel Mechanism of Chronic
Kidney Disease. Am J Physiol Renal Physiol 2013; 304: F471—F480.
19. Нанчикеева М.Л., Козловская Л.В., Фомин В.В. и др. Клиниче-
ское значение определения в моче маркеров эндотелиальной
дисфункции и фиброгенеза у больных артериальной гипер-
тензией с поражением почек. Клин нефрол 2009; 4: 54—58.
20. Мухин Н.А., Арутюнов Г.П., Фомин В.В. Альбуминурия —
маркер поражения почек и риска сердечно-сосудистых ос-
ложнений. Клин нефрол 2009; 1: 5—10.
Поступила 11.02.2014
51