Мембраны участвуют в: $Передаче информации сигнальных молекул $Регуляции метаболизма в клетках ?Переносе АТФ из цитозоля клеток в митохондриальный матрикс $Регуляции потока веществ в клетку и из клетки $Межклеточных контактах #1 Выберите правильные ответы В состав фосфатидилхолина входят: $Глицерол $Два остатка жирных кислот ?Сфингозин $Остаток фосфорной кислоты ?Глюкоза #1 Выберите правильные ответы. Сфингомиелины: $Амфифильные молекулы $В больших количествах содержатся в мембранах нервных волокон $Построены на основе сфингозина $Содержат остаток фосфорной кислоты ?Содержат два остатка жирных кислот #1 Выберите правильные ответы. Липиды мембран: $Различаются строением полярного участка молекулы $Препятствуют транспорту через мембраны ионов и полярных молекул $Образуют двойной липидный слой ?Ковалентно связаны с белками мембран $Различаются строением гидрофобного участка молекулы #1 Выберите правильные ответы. Липиды мембран: $Формируют двойной липидный слой $Участвуют в активации мембранных ферментов $Могут служить «якорем» для поверхностного белка $Представляют собой фосфо- и гликолипиды ?Закрепляются в мембране с помощью дисульфидных связей #1 Выберите правильные ответы. Фосфатидилинозитол может: $Превращаться в фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат $Выполнять «якорную» функцию для некоторых поверхностных белков $Служить субстратом для фосфолипазы С $В фосфорилированной форме участвовать в передаче гормональных сигналов ?Регулировать поток Са2+ из митохондрий в цитозоль клетки #1 Выберите правильный ответ. В состав мембран входят: ?Гидрофобные белки ?Эфиры холестерола $Амфифильные липиды и белки ?Сфингозин ?Триацилглицерол #1 Выберите правильные ответы. Белки мембран различаются по: $Первичной структуре $Функциям $Положению в мембране $Аминокислотному составу $Строению простетических групп #Выберите правильные ответы. Белки мембран: $Обеспечивают избирательный транспорт веществ $Участвуют в иммунологических реакциях $Служат рецепторами гормонов $Осуществляют каталитическую функцию ?Клеточных органелл незначительно различаются по первичной структуре #1 Выберите правильные ответы. Ядерная мембрана: $Ограничивает ядро от цитозоля ?Содержит ферменты для синтеза АТФ $Регулирует избирательный транспорт веществ ?Участвует в связывании рибосом $Образуется в результате нековалентных взаимодействий липидов и белков #1 Выберите правильные ответы. Белки плазматических мембран: ?Построены только из гидрофобных аминокислот $Подвергаются посттрансляционному ацилированию ?Образуют ковалентные связи с фосфатидилхолином $Подвергаются посттрансляционному гликозилированию $Имеют гидрофобные домены #1 Выберите правильные ответы. Белки мембран могут: $Закрепляться в мембране с помощью ацильного остатка $Иметь гликозилированный наружный домен $Содержать неполярный домен ?Удерживаться в мембране с помощью ковалентых связей $Иметь различное строение наружных и внутренних доменов #1 Выберите правильные ответы. Белки мембран: $Участвуют в транспорте ионов и полярных соединений $Связаны с липидами мембран слабыми связями $Различаются по положению в мембране $Могут эндоцитозом погружаться в цитозоль $Выполняют каталитическую функцию #1 Выберите правильные ответы. Работа Na+,К+-АТФ-азы приводит к: $А. Повышению концентрации К+ в клетке ?Б. Выравниванию концентраций К+ по разные стороны мембраны $В. Понижению концентрации Na+ в клетке $Г. Повышению концентрации Na+ вне клетки $Д. Возникновению разности потенциалов по разные стороны мембраны #1 Выберите правильные ответы. Na+,К+-АТФ-азы активируется при: $Повышению концентрации Na+ в клетке ?Повышению концентрации К+ в клетке ?Недостатке АТФ в клетке $Выравнивании концентрации Na+ по разные стороны мембраны ?При повышении разности потенциалов по разные стороны мембраны #1 Выберите правильный ответ. Nа+/К+-АТФаза активируется при условии: $Повышения концентрации ионов Nа+ в клетке ?Избытка АТФ в клетке ?Повышения концентрации ионов К+ в клетке ?Снижения концентрации Nа+ в клетке ?Повышения разности электрических потенциалов на мембране #1 Выберите правильные ответы. Транспорт глюкозы в клетки кишечника может происходить: $По механизму активного симпорта $Против градиента концентрации $Вместе с Na+ ?С затратой энергии ГТФ $За счет градиента концентрации Na+ #1 Выберите правильные ответы. Трансмембранный перенос веществ по механизму пассивного антипорта: ?Требует затрат энергии ?Происходит против градиента концентрации $Обеспечивает поступление в клетку веществ по градиенту их концентрации ?Осуществляет Na+-зависимый транспорт глюкозы в клетки кишечника $Позволяет удалять вещества из клетки #1 Выберите правильные ответы. Механизм эндоцитоза: $Обеспечивает поступление в клетку необходимых ей веществ $Предполагает транспорт молекул в клетку вместе с частью плазматической мембраны $Приводит к повышению содержания в клетке необходимых ей веществ ?Идет с счет градиента концентрации Na+ $Осуществляется в специальных участках плазматической мембраны #1 Выберите правильный ответ. Транспорт ионов в клетки против градиента концентрации осуществляется: ?Простой диффузией ?Облегченной диффузией ?Пассивным симпортом $Первично-активным траспортом ?Пассивным антипортом #1 Выберите правильные ответы. В передаче сигналов регуляторных молекул участвуют: $Аденилатциклазная система $Тирозиновые протеинкиназы $Инозитолфосфатная система ?Тирозиновые протеинфосфатазы $Гуанилатциклазная система #1 Выберите правильные ответы. цГМФ: ?Активирует фосфодиэстеразу ?Регулирует активность гуанилатциклазы $Повышает активность протеинкиназы G $Образуется из ГТФ ?Может повышать активность Са2+-АТФазы #1 Выберите правильные ответы. При функционировании G-белков: ${{18\1814}} ?{{18\1815}} ${{18\1816}} ${{18\1817}} ?{{18\1818}} #1 Выберите правильный ответ. Вторичным посредником (вестником) в аденилатциклазной системе является: ?ИФ3 ?Са2+ $цАМФ ?Кальмодулин ?цГМФ #1 Выберите правильные ответы. Аденилатциклазная система: $Способ передачи сигналов биологически активных молекул ?Участвует в передаче сигналов стероидных гормонов $Функционирует при участии молекул АТФ и ГТФ ?Включает фермент протеинкиназу С ?Всегда усиливает действие гормона #1 Выберите правильные ответы. Активация аденилатциклазной системы: $Происходит в результате связывания гормона с рецептором Rs $Сопровождается конформационными изменениями Gs-белка $Приводит к повышению цАМФ в клетке $Обеспечивает передачу сигналов из внешней среды внутрь клетки $Вызывает изменение конформации протеинкиназы А #1 Выберите правильные ответы. Аденилатциклазная система: ?Участвует в передаче сигналов стероидных гормонов $Может активироваться при повышении концентрации определенного гормона в крови $Включает два типа G-белков $Функционально связана с внутриклеточным белком R2C2 ?Включает внутриклеточный рецептор #1 Выберите правильные ответы. Rs гормонов аденилатциклазной системы: $Интегральные белки клеточной мембраны $Различаются по первичной структуре $Связывают гормон по принципу комплементарности $Могут менять свою конформацию ?Имеют центр связывания с аденилатциклазой #1 Выберите правильные ответы. Ri гормонов аденилатциклазной системы: ?Поверхостные белки клеточной мембраны $Связывают гормон по принципу комплементарности ?Могут взаимодействовать с аденилатциклазой $Взаимодействуют с Gi-белком $Меняют конформацию после присоединения гормона #1 Выберите правильный ответ. Rs гормонов аденилатциклазной системы: ?Гемопротеины $Имеют центры связывания с гормоном и Gs-белком ?Необратимо изменяют свою конформацию после присоединения гормона ?Идентичны Ri гормонов аденилатциклазной системы ?Комплементарно связывают только стероидные гормоны #1 Выберите правильные ответы. Gi-белки: $Состоят из нескольких протомеров ?Отличаются от Gs-белков количеством протомеров $Участвуют в передаче сигналов биологически активных молекул ?Могут активировать аденилатциклазу $Имеют отличное от Gs-белков строение альфа-субъединиц #1 Выберите правильные ответы. G-белки: ${{18\1820}} ${{18\1821}} ${{18\1822}} ?{{18\1823}} ${{18\1824}} #1 {{18\1825}} ?Рецептор ?Протеинкиназу А ?Фосфодиэстеразу $Аденилатциклазу ?Протеинкиназу С #1 Выберите правильный ответ. Субстратом аденилатциклазы является: $АТФ ?АМФ ?цАМФ ?ЦТФ ?G-белок #1 Выберите правильный ответ. цАМФ: ?Образуется из АМФ ?Регулирует активность аденилатциклазы ?Снижает активность фосфодиэстеразы $Повышает активность протеинкиназы А ?Образуется в клетке под действием гуанилатциклазы #1 Выберите правильные ответы. G-белки: ${{18\1826}} ${{18\1827}} ?{{18\1828}} ?{{18\1829}} ?{{18\1830}} #1 Выберите правильные ответы. Альфа-Протомеры G-белков: $Различаются по первичной структуре $Могут образовывать комплекс с бета- и гамма-протомерами ?Способны отделяться от мембраны и проходить в ядро клетки $В комплексе с ГТФ активируют аденилатциклазу $При определенных условиях могут дефосфорилировать ГТФ #1 Выберите правильные ответы. Альфа-Протомеры G-белков: $Входят в Gs-, Gi-, Gplc-белки ?Связаны с бета- и гамма-протомерами дисульфидными связями ?Могут катализировать аутофосфорилирование $Участвуют в передаче сигнала гормона на фермент фосфолипазу С или аденилатциклазу $«Заякоренные» белки цитоплазматических мембран #1 Выберите правильные ответы. Альфа-Протомеры G-белков: ${{18\1831}} ${{18\1832}} ?{{18\1833}} ${{18\1834}} ${{18\1835}} #1 Выберите правильные ответы. Аденилатциклаза: ?{{18\1836}} ${{18\1837}} ?{{18\1838}} ?{{18\1839}} ${{18\1840}} #1 Выберите правильные ответы. Аденилатциклаза: ${{18\1841}} ?{{18\1842}} ${{18\1843}} ?{{18\1844}} ${{18\1845}} #1 Выберите правильный ответ. цАМФ: ?Образуется из АМФ ?Регулирует активность аденилатциклазы ?Снижает активность фосфодиэстеразы $Повышает активность протеинкиназы А ?Образуется в клетке под действием гуанилатциклазы #1 Выберите правильные ответы. цАМФ: ?Образуется из АДФ $Превращается в АМФ под действием фосфодиэстеразы $Связывается с комплексом R2C2 $Регулирует активность протеинкиназы А $Является «посредником» гормона в клетке #1 Выберите правильные ответы. Увеличение концентрации цАМФ в клетке: $Происходит при повышении активности аденилатциклазы $Вызывает активацию протеинкиназы А $Приводит к изменению конформации R-протомеров комплекса R2C2 ?Повышает скорость фосфорилирования белков по остаткам тирозина $Является ответом клетки на гормональный сигнал #1 Выберите правильные ответы. При увеличении концентрации цАМФ в клетке возрастает скорость: ?{{18\1846}} ${{18\1847}} ${{18\1848}} ${{18\1849}} ?{{18\1850}} #1 Выберите правильные ответы. Протеинкиназа А: ?Взаимодействует с аденилатциклазой ?При фосфорилировании активируется $В неактивной форме является тетрамером $В активной форме проявляет киназную активность $Активируется цАМФ #1 Выберите правильный ответ. Протеинкиназа А входит в состав: ?Инозитолфосфатной системы ?Гуанилатциклазной системы ?Системы передачи сигнала стероидных гормонов $Аденилатциклазной системы ?Системы каталитических рецепторов #1 Выберите правильные ответы. Протеинкиназа А: $Состоит из 2R и 2C-протомеров $Теряет активность при снижении концентрации цАМФ в клетке ?Является интегральным белком клеточной мембраны ?Относится к ферментам инозитолфосфатной системы передачи сигнала $Активируется при повышении концентрации цАМФ в клетке #1 Выберите правильные ответы. Реакции АТФ -> цАМФ -> АМФ протекают при участии ферментов: ?Протеинкиназы А $Фосфодиэстеразы ?Протеинкиназы С ?Фосфолипазы С $Аденилатциклазы #1 Выберите правильные ответы. В работе инозитолфосфатной системы принимают участие белки: $Рецептор гормона $Gplc-белок $Фосфолипаза С ?ИФ3 ?Протеинкиназа А #1 Выберите правильный ответ. Протеинкиназа А и протеинкиназа С: ?Ферменты аденилатциклазной системы $Участвуют в передаче гормональных сигналов ?Катализируют реакции дефосфорилирования ?Активируются инсулином ?Присутствуют в клетках в активированной форме постоянно #1 Выберите правильный ответ. ПКС активируется при взаимодействии с: ?{{18\1851}} ?{{18\1852}} ?{{18\1853}} ${{18\1854}} ?{{18\1855}} #1 Выберите правильные ответы. В работе инозитолфосфатной системы принимают участие белки: ${{18\1856}} ${{18\1857}} ${{18\1858}} ?{{18\1859}} ?{{18\1860}} #1 Выберите правильные ответы. В ходе активации инозитолфосфатной системы повышается: $Концентрация Са2+ в цитозоле клетки ?Активность протеинкиназы А $Содержание в мембране диацилглицерола (ДАГ) ?Содержание в клетке комплексов кальмодулин ИФ3 $Активность протеинкиназы С #1 Выберите правильные ответы. Gplc-белок: ${{18\1861}} ${{18\1862}} ?{{18\1863}} ?{{18\1864}} ${{18\1865}} #1 Выберите правильные ответы. Фосфолипаза С: $Фермент инозитолфосфатной системы $Катализирует гидролиз ФИФ2 $Вызывает повышение содержания в клеточной мембране ДАГ ?Образует фосфатидную кислоту ?В комплексе с Са2+ и ДАГ проявляет каталитическую активность #1 Выберите правильные ответы. Под действием фосфолипазы С образуется: ?ФИФ2 $ДАГ $ИФ3 ?Арахидоновая кислота ?Фосфатидная кислота #1 Выберите правильные ответы. Фосфолипаза С: $Относится к классу гидролаз $Катализирует образование ИФ3 ?Ингибируется ДАГ ?Может взаимодействовать с протеинкиназой С ?Интегральный белок цитоплазматической мембраны #1 Выберите правильные ответы. Протеинкиназа С: $Активируется фосфатидилсерином $Присоединяет Са2+ $Фосфорилирует белки по серину и треонину $Взаимодействует с ДАГ ?Является ферментом гуанилатциклазной системы #1 Выберите правильные ответы. Кальмодулин: $Внутриклеточный белок $Имеет центры для связывания Са2+ ?В активной форме комплементарен ПКС ?«Заякоренный» белок мембран ?В комплексе с 4Са2+ проходит в ядро #1 Выберите правильные ответы. Увеличение концентрации Са2+ в клетке вызывает повышение: $Скорости определенных метаболических процессов $Активности Са2+-АТФ-азы ?Поступления Са2+ из ЭР в цитозоль клетки ?Образования цАМФ ?Активности фосфолипазы С #1 Выберите правильные ответы. ИФ3: $Продукт гидролиза ФИФ2 $Содержит 3 фосфорных остатка $Имеет высокий отрицательный заряд ?Образуется при действии ПКС на ФИФ3 $Изменяет конформацию Са2+-каналов ЭР #1 Выберите правильный ответ. Активаторами ПКС являются: ?{{18\1866}} ?{{18\1867}} ${{18\1868}} ?{{18\1869}} ?{{18\1870}} #1 Выберите правильные ответы. ИФ3: $Образуется при гидролизе ФИФ2 ?Взаимодействует с ДАГ ?В цитозоле клетки взаимодействует с кальмодулином $Вызывает повышение концентрации Са2+ в клетке ?Закрывает Са2+-каналы ЭР #1 Выберите правильный ответ. Фосфатидилсерин является одним из лигандов-активаторов фермента: ?Фосфоипазы С ?Протеинкиназы G $Протеинкиназы С ?Протеинкиназы А ?Са2+-кальмодулин-зависимой протеинкиназы #1 Выберите правильные ответы. Са2+ активирует: $Протеинкиназу С ?Протеинкиназу А ?Протеинкиназу G ?Фосфолипазу С $Са2+-АТФ-азу #1 Выберите правильный ответ. Кальмодулин: ?Образуется при гидролизе ФИФ2 ?Взаимодействует с ДАГ $В цитозоле клетки взаимодействует с Са2+ ?Вызывает повышение концентрации Са2+ в клетке ?Закрывает Са2+-каналы ЭР #1 Выберите правильные ответы. При понижении концентрации Са2+ в клетке изменяется конформация: ?Аденилатциклазы $Кальмодулина $Протеинкиназы С $Кальмодулин-зависимой протенкиназы ?Фосфолипазы С #1 Выберите правильные ответы. Са2+-АТФ-аза: $Один из белков клеточной мембраны $Подвергается аутофосфорилированию ?В дефосфорилированной форме имеет низкое сродство к Са2+ ?«Выкачивает» Са2+ из ЭР ?Регулирует работу Са2+-каналов ЭР #1 Выберите правильные ответы. Рецептор инсулина: $Белковый комплекс клеточной мембраны ?Состоит из 2 протомеров $Присоединяя инсулин изменяет свою конформацию $В фосфорилированной форме проявляет киназную активность ?Диссоциирует на протомеры после отделения гормона #1 Выберите правильный ответ. В процессе передачи сигнала в клетки-мишени аутофосфорилируется рецептор: ?Адреналина $Инсулина ?Кортизола ?Альдостерона ?Глюкагона #1 Выберите правильный ответ. Присоединение инсулина к рецептору вызывает: ?Фосфорилирование альфа-субъединиц $Аутофосфорилирование бета-субъединиц ?Диссоциацию рецептора на субъединицы ?Фосфорилирование рецептора по Сер и Тре ?Перенос комплекса гормон-рецептор в ядро #1 Выберите правильные ответы. Рецептор инсулина: $Состоит из 2альфа и 2бета субъединиц $Имеет центр связывания гормона, образованный альфа-субъединицами ?Диссоциирует на субъединицы после присоединения гормона ?Образуя комплекс с гормоном проходит в ядро $В активированной форме может фосфорилировать белки по тирозину #1 Выберите правильные ответы. бета-Протомеры рецептора инсулина: ?Являются поверхостными белками $Связаны дисульфидными связями с альфа-протомерами $Изменяют конформацию после присоединения гормона к альфа-протомерам $Могут проявлять каталитическую активность $Подвергаются аутотрансфосфорилированию #1 Выберите правильные ответы. Активированные бета-протомеры рецептора инсулина: ?Фосфорилируют по тирозину альфа-протомеры $Катализируют реакцию аутотрансфосфорилирования $В фосфорилированной форме проявляют тирозинкиназную активность ?Латерально перемещаются по мембране ?Теряют сродство к альфа-протомерам #1 Выберите правильные ответы. Присоединение инсулина к рецептору: $А.Изменяет конформацию альфа-протомеров ?Б. Вызывает разрыв дисульфидных связей между протомерами $В. Приводит к активации бета-протомеров $Г. Стимулирует аутофосфорилирование рецептора $Д. Вызывает кооперативные конформационные изменения всех протомеров #1 Выберите правильные ответы. Фосфорилированные бета-протомеры рецептора инсулина: $Обладают киназной активностью $Катализируют фосфорилирование специфических белков цитозоля ?Теряют сродство к альфа-протомерам $В комплексе с альфа-протомерами являются тирозиновой протеинкиназой $Активируют тирозиновую протеинфосфатазу #1 Выберите правильные ответы. Активация тирозиновой протеинкиназы приводит к: $Аутофосфорилированию бета-протомеров по тирозину ?Диссоциации каталитического рецептора на 2альфа + 2бета $Фосфорилированию по тирозину клеточных белков $Повышению поступления глюкозы в инсулинзависимые ткани $Изменению скорости определенных метаболических путей в клетке #1 Выберите правильные ответы. Внутриклеточный рецептор: $Может находиться в цитозоле клетки $Связан с белком-ингибитором (шапероном) слабыми связями $Обратимо взаимодействует с гормоном ?В комплексе с гормоном может выходить из клетки $Некоторых гормонов находится в ядре клетки #1 Выберите правильные ответы. Внутриклеточный рецептор: ?Связан с ядерной мембраной ?С высокой специфичность присоединяет пептидный гормон ?Необратимо взаимодействует с гормоном $В комплексе с гормоном присоединяется к определенным сайтам ДНК $Обратимо взаимодействует с ДНК #1 Выберите правильные ответы. В ядре комплекс стероидный гормон-рецептор: $Присоединяется к к определенным сайтам ДНК – энхансерам или сайленсерам $Может стимулировать экспрессию генов специфических ферментов ?Присоединяется к гистонам ковалентными связями $Может подавлять экспрессию генов специфических белков $Изменяет скорость транскрипции #1 Выберите правильные ответы. Присоединение комплекса гормон-рецептор к энхансеру: $Происходит по принципу комплементарности $Вызывает экспрессию генов определенных белков ?Снижает образование мРНК специфических ферментов ?Приводит к уменьшению количества специфических белков в клетке $Вызывает присоединение ТАТА-фактора к промотору #1 Выберите правильные ответы. Присоединение комплекса гормон-рецептор к сайленсеру: $Происходит по принципу комплементарности ?Вызывает экспрессию генов определенных белков ?Повышает образование мРНК специфических ферментов $Приводит к уменьшению количества специфических белков в клетке $Подавляет экспрессию генов специфических белков #1 Выберите правильные ответы. К каталитическим рецепторам относятся: ?Аденилатциклаза $Гуанилатциклаза ?Фосфолипаза С $Тирозиновая протенкиназа (2альфа2бета) ?Фосфодиэстераза #1 Выберите правильные ответы. Гуанилатциклаза: $Может находится в мембране и цитозоле клетки $Является рецептором сигнальных молекул ?В активной форме катализирует превращение цГМФ в ГМФ $Повышает содержание цГМФ в клетке $Способствует активации протеинкиназы G #1 Выберите правильный ответ. Протеинкиназа G : ?Фермент аденилатциклазной системы ?Ингибируется Gplc-белками ?Имеет центр для связывания цАМФ $Фосфорилирует специфические белки по серину и треонину ?Активируется лигандами: ФС, ДАГ, Са2+ #1 Выберите правильные ответы. цГМФ: $Образуется в цитозоле клетки $Активирует протеинкиназу G $Структурный аналог цАМФ ?Взаимодействует с протенкиназой А $Под действием фосфодиэстеразы превращается в ГМФ #1 Выберите правильный ответ. Активаторами фермента ПКG является: ?{{18\1871}} ?{{18\1872}} ?{{18\1873}} ?{{18\1874}} ${{18\1875}} #1 Выберите правильные ответы. Протеинкиназа G: ?Состоит из 4 протомеров - R2C2 ?Может присоединять 4 молекулы цГМФ или цАМФ $В активной форме фосфорилирует белки по серину и треонину $Является ферментом гуанилатциклазной системы $Активируется при присоединении 4 молекул цГМФ #1 Выберите правильные ответы. Протеинкиназа G: ?Активируется при взаимодействии с гуанилатциклазой ?Фермент инозитолфосфатной системы $Состоит из 2 протомеров $Активируется при повышении концентрации цГМФ в клетке $Может присоединять 4 молекулы цГМФ #1 Выберите правильный ответ. ПКА, ПКС, ПКG – это ферменты: ?Фосфорилирующие специфические белки по тирозину ?Аденилатциклазной системы ?Относящиеся к классу лигаз $Участвующие в передаче гормональных сигналов ?В активации которых участвуют G-белки #1 Выберите правильные ответы. Пептидные гормоны, медиаторы, эйкозаноиды: ?Взаимодействуют с рецепторами в цитозоле или ядре $Изменяют активность определенных ферментов в клетке $Имеют сродство к мембранным рецепторам ?Активируют каталитические рецепторы ?Регулируют работу Са2+-каналов клеточных мембран ^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^ ^^^^^ ^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^ ^^^^^ ^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^ ^^^^^ ^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^ ^^^^^ ^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^ ^^^^^ ^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^ ^^^^^ ^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^ ^^^^^ ^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^ ^^^^^ ^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^ ^^^^^ ^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^ ^^^^^ ^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^ ^^^^^ ^^^^^^^^^