Aldehdos y cetonas

1- Introduccin. 2- Estructura del grupo carbonilo. 3- Mtodos de preparacin. 3.1- Sntesis de aldehdos. 3.2- Sntesis de cetonas. 4- Adicin nucleoflica al doble enlace C=O. 4.1- Mecanismo general. 4.2- Reactividad comparativa de aldehdos y cetonas. 4.3- Adicin de agua. 4.4- Adicin de alcoholes. 4.5- Adicin de NaHSO3. 4.6- Adicin de HCN. 4.7- Adicin de NH3 y derivados. 4.8- Adicin de reactivo de Grignard. 5- Reaccin de Reformatsky. 6- Reaccin de Wittig. 7- Reduccin de aldehdos y cetonas. 8- Oxidacin de aldehdos y cetonas. 9- Reaccin de Cannizzaro. 10- Formacin de -carbaniones. 11- Halogenacin de cetonas promovidas por bases. 12- Reaccin del haloformo. 13- Equilibrio carbonil-enol. 14- Aldolizacin y crotonacin. 15- Condensacin de Perkin. 16- Intramolecular aldol additions. 17- Nucleophilic additions to ,-unsaturated aldehydes and ketones. Direct addition vs conjugated addition. 18- The Michael reaction. 19- The Robinson annulation.

1- Introduccin.
Los aldehdos y cetonas responden a las frmulas generales:
O R C H
Aldehdo

O R C R'
Cetona

C O
Grupo carbonilo

Ambas estructuras poseen el grupo carbonilo y por ello, con frecuencia reciben la denominacin general de compuestos carbonlicos. El grupo carbonilo posee doble enlace, por tanto, los aldehdos y las cetonas experimentarn reacciones de adicin, aunque en algunos casos, la adicin va seguida de un proceso de eliminacin. Adems de estos tipos de reacciones y como consecuencia de la polarizacin del grupo, los aldehdos y las cetonas presentan otro gran grupo de reacciones, las que se producen en el tomo de carbono en posicin con respecto al grupo funcional. Las ligeras diferencias estructurales entre ambos compuestos, traen como consecuencia: 1- Los aldehdos se oxidan ms fcilmente que las cetonas. 2- Los aldehdos son ms reactivos frente a la adicin nucleoflica. Al igual que los alcoholes, los aldehdos y cetonas pueden ser saturados e insaturados. Tambin ambos tipos de compuestos pueden ser alifticos o aromticos.

2- Estructura del grupo carbonilo.

El grupo carbonilo, caracterstico de los aldehdos y cetonas, presenta un doble enlace. El tomo de carbono se une con tres tomos, siendo su hibridacin sp2. El carbono, el oxgeno y los otros dos tomos unidos al carbono estn situados en el mismo plano y los enlaces forman ngulos de 120.
120 120

O
120

Este doble enlace es de naturaleza similar al de las olefinas, en el sentido que est constituido por un enlace y uno , pero difiere del doble enlace etilnico en que la distribucin de la densidad electrnica no es simtrica. Esto

es debido a la diferencia de electronegatividad entre el tomo de oxgeno y el de carbono, pudindose representar:

(+)

()

El doble enlace est polarizado, presentando el oxgeno una carga parcial negativa y el carbono carga parcial positiva. Esta polarizacin tambin puede representarse utilizando las dos estructuras mesomricas extremas y considerando el grupo carbonlico como poseedor de una estructura intermedia entre ambas:
C O C O

3- Mtodos de preparacin. 3.1- Sntesis de aldehdos.

Los aldehdos pueden ser preparados a partir de alcoholes primarios por oxidacin con clorocromato de piridinio.
R CH2OH
C5H5NHCrO 3Cl CH2Cl2 (PCC)

O R C H

Pueden ser preparados tambin por reduccin de cidos carboxlicos con LiAlH4 o derivados de stos con agentes reductores menos enrgicos. O R C OH
LiAlH4

O R C H

LiAlH4

R CH2OH
O R C Cl O

1) LiAlH(Ot-Bu) 3, -78C 2) H2O

O R C H

1) DIBAL-H, hexano, -78C R C OR' 2) H2O 1) DIBAL-H, hexano, -78C R C N 2) H2O

O R C Cl

Al(Ot- Bu)3H R

O Al(Ot- Bu)3C Cl H R

O Al(Ot- Bu)3 C H
H2O

O R C H

3.2- Sntesis de cetonas.

- Cetonas y aldehdos por ozonlisis de alquenos.
R R' R'' C C H
1) O3 2) Zn, H2O

O O + R'' C H R C R'

- Cetonas a partir de la acilacin de Friedel-Crafts.

ArH O + R C Cl
AlCl3

O Ar C R + HCl O Ar C Ar' + HCl

ArH

O AlCl3 + Ar' C Cl

- Cetonas a partir de un alcohol secundario.

OH R CH R'
H2CrO4

O R C R'

- Cetonas a partir de alquinos.

C C + H OH
HgSO 4 H2SO4

H C C OH
H H
H2O

H C C H O

H H O

H +

C H

C O H C C OH

C C H O H
H+

C C H O

+ H3O+

C C H O

H C C H + H2O

HgSO 4 H2SO4

H H C C

H OH

H H C C H H O H R C C H O H

R C C H

Hg 2+ H2O, H+

H R C C H OH

4- Adicin nucleoflica al doble enlace C=O. 4.1-Mecanismo general.

El grupo carbonilo al estar polarizado debido a la mayor electronegatividad del tomo de oxgeno con respecto al carbono, este ltimo tiene carcter electroflico:
C O

Como todo doble enlace, el grupo carbonilo presenta reacciones de adicin y debido al carcter electroflico del tomo de carbono, una reaccin tpica de este doble enlace ser la adicin nucleoflica, que tiene lugar cuando lo atacan reactivos ricos en electrones.
R C R'
Trigonal sp2

Z O
lento

Z R R'
E.T

Z O R' R O
H2O

Z R R' OH

Tetrahdrica sp3

En el estado de transicin, el grupo comienza a cambiar de una estructura trigonal a una tetrahdrica, la carga negativa del oxgeno aumenta. Existe ms aglomeramiento de los grupos que en la estructura trigonal: existe un ligero impedimento estrico que puede ser mayor en concordancia con el tamao de los grupos y del nuclefilo Z:. El mecanismo general de adicin nucleoflica puede ser representado como:
R lento + C R' Z O R Z C R' O
H2O

R Z C R' OH

Algunas de estas adiciones estn catalizadas por cidos, puesto que de esta forma se protona el oxgeno carbonlico y se facilita la transferencia electrnica, disminuyendo la energa de activacin del estado de transicin.
R R' C O
+ H
+

R R'

C O H

R R'

C O H

Z R R'

Z OH

4.2- Reactividad comparativa de aldehdos y cetonas.

En general, los aldehdos experimentan las reacciones de adicin con mayor rapidez y facilidad que las cetonas. Esto se debe a dos tipos de factores, los estricos y los electrnicos. Una cetona contiene al menos dos grupos alqulicos, un aldehdo, un grupo alqulico y un tomo de hidrgeno. El segundo grupo alqulico o arlico que posee una cetona en lugar del tomo de hidrgeno que posee un aldehdo, causa ms impedimento estrico en el estado de transicin y hace que la reaccin sea ms lenta. En sto consiste el factor estrico. Por otra parte, los grupos alqulicos son donantes de electrones y harn disminuir el carcter electroflico del carbono carbonlico, haciendo ms difcil el ataque de un nuclefilo. En sto consiste el factor electrnico. As, la reactividad de aldehdos y cetonas frente a un ataque nucleoflico ser:
H H C O

>

R H

C O

>

R R'

C O

El paso lento de la reaccin implica el ataque nucleoflico al carbono, por tanto, mientras ms electroflico sea el carbono, ms rpida ser la reaccin. La presencia de grupos arilo tambin hace que la reaccin sea ms lenta. Adems del efecto estrico, existe un factor de ndole electrnico que se opone a la reaccin. Un grupo arilo tiene efecto I, ya que el enlace con el carbono carbonlico se realiza por enlace sp2 del carbono del ncleo, pero debido a la presencia del doble enlace carbonlico conjugado, el enlace C-C entre el ncleo y el carbono carbonlico tiene carcter de doble enlace. El efecto neto es oponerse a la reaccin y hacerla ms lenta.

4.3- Adicin de agua.

Cuando un aldehdo se disuelve en agua, hay una evidencia fsica de reaccin qumica: se puede apreciar elevacin de la temperatura y tambin contraccin de volumen. Se supone que se establece el siguiente equilibrio:
H R H O + C O H H R H O C O H
-H+ +H+

R H O C O H H
Hidrato de aldehdo

Estos hidratos son inestables y no pueden aislarse. La inestabilidad de los mismos ser mayor, a medida que se incrementa el efecto +I de los grupos unidos al carbono carbonlico, ya que sto facilita la salida del grupo hidroxilo.
H H C O R

C O

R R'

C O

Inestabilidad creciente

4.4- Adicin de alcoholes.

La adicin de un alcohol es similar a la adicin del agua, se producen pequeas cantidades en equilibrio de compuestos denominados hemiacetales.
H R R' O + C O H H R R' O C O H
-H+ +H+

R R' O C O H H

Los hemiacetales son en general inestables, resultando estables slo cuando se forman con la presencia de sustituyentes electronegativos en posicin . En el caso de las cetonas, tambin se forman hemicetales, pero el equilibrio de formacin es an menos favorable. En presencia de un cido mineral (cloruro de hidrgeno al 1%), la mezcla de un aldehdo y un alcohol anhidro reacciona para formar acetales.
H R C O + R' OH
HCl

H R C

O R' O R'
+ H2O

Las reacciones similares a sta, en las que se unen dos o ms molculas y que implican la eliminacin de una molcula simple (con frecuencia agua) se denominan reacciones de condensacin. El mecanismo de formacin de acetales a partir de hemiacetales es:
R R' O C O H + H+ H H O R' H R' O + C OH2 R R R' O C O H H H H H R' O C O R' + H2O R
+ -H+ +H

H R' O C O R' R

Los acetales son teres y presentan la inercia qumica de los mismos, resultando estables en medio neutro y alcalino y resistentes a la oxidacin, aunque al igual que los teres simples se hidrolizan en medio cido acuoso y en concordancia con la reversibilidad de la reaccin de formacin, regeneran el aldehdo y el alcohol correspondiente. Todo sto permite utilizar la formacin de acetales para bloquear transitoriamente el aldehdo.

4.5- Adicin de NaHSO3.

Cuando se agita fuertemente un aldehdo con una solucin al 40% de NaHSO3, se produce una reaccin de adicin y precipitacin del derivado bisulftico del aldehdo.
O R C H
NaHSO 3

OH R C H SO3-Na+

Derivado hidrogenosulftico

Con las metil cetonas, tambin se forma este tipo de compuesto, pero el rendimiento es menor y adems puede ser muy pobre, si el grupo adyacente al COCH3 es muy voluminoso.

El in bisulfito protona el tomo de oxgeno carbonlico, convirtiendo el aldehdo o la cetona en su cido conjugado, e incrementando de esta forma el carcter electroflico del carbono carbonlico, que recibir el ataque nucleoflico del anin sulfito.
R C H
+ O + H

R C O H H

R C O H H

O O S O

R
+

C O H H

O O S O

R C OH H

La reaccin de formacin del derivado es reversible, siempre estn presentes el anin hidrogenosulfito y el compuesto carbonlico, de modo que este ltimo puede recuperarse si se trata el compuesto con cido (generalmente HCl (d)) o con una base (generalmente Na2CO3).
H R C OH SO 3-Na+
HCl SO2 + H2O + NaCl SO32- + H2O

R CHO + NaHSO 3

-OH

Esta reaccin es muy til para separar compuestos carbonlicos mezclados con otros compuestos, ya que pueden precipitar, separar por filtracin y posteriormente recuperarse. Generalmente se utiliza cido para liberar los aldehdos y base para recuperar las cetonas.

4.6- Adicin de HCN.

Los aldehdos y las metilcetonas adicionan HCN para formar cianohidrinas. La adicin slo utilizando HCN, que es un cido dbil, se produce lentamente. La reaccin incrementa mucho ms su velocidad adicionando una gota de lcali acuoso o KCN. Si se adiciona un cido mineral fuerte, la reaccin prcticamente no tiene lugar. Adicionando lcali o KCN, se incrementa la concentracin de CN- y al adicionar un cido fuerte se incrementa la concentracin de H+, disminuyendo as la del CN-. El mecanismo de formacin de cianohidrina se representa, destacando el ataque nucleoflico inicial del in CN- al carbono carbonlico deficiente de

electrones, completndose la reaccin por la adicin del protn (del HCN o del H2O).
R N C + C H O R N C C H O
+H+

R N C C H

O H

Cianohidrina

Las cianohidrinas se pueden utilizar para preparar -hidroxicidos mediante hidrlisis cida (alargamiento de la cadena).
H R C CN OH
H2O / H+

R CH COOH + (NH4) OH

4.7- Adicin de NH3 y derivados.

El NH3 es un nuclefilo que puede atacar al grupo carbonilo de aldehdos y cetonas, produciendo una reaccin de adicin-eliminacin. Esta reaccin es catalizada por trazas de cido. El producto es una imina.
O R C H + NH 3
H+

OH R C NH2 H
Inestable

-H2O

R C NH H
Imina

En general, las iminas no sustituidas son inestables, se polimerizan. Si en lugar del NH3, se utiliza una amina primaria R-NH2, los productos son mucho ms estables. Son iminas sustituidas que tambin se denominan bases de Schiff. Las ms estables son las que provienen de aldehdos aromticos, o de arilaminas, aunque se pueden utilizar otros aldehdos, cetonas y aminas.
O C 6H5 C H + H2N CH3
C6H6 ; H+;

C6H5

H C NH CH3 OH

-H2O

C6H5 C N CH3 H

Existen cuatro derivados del NH3 que reaccionan con aldehdos y cetonas, formando compuestos que cristalizan con puntos de fusin definidos y sirven, por tanto, para caracterizar compuestos carbonlicos.

H2N OH H2N NH C6H5 C O+ O2N H2N NH O H2N NH C NH2

C N OH C N NH C6H5 O 2N NO2 C N NH O C N NH C NH2 NO2

La hidracina (NH2-NH2), compuesto relacionado, no puede utilizarse para caracterizar compuestos carbonlicos, pues producen mezclas:
C N NH2
hidrazona

C N N C
azina

Los compuestos anteriores se utilizan como clorhidratos (no oxidacin) de mayor manipulacin. Ej:
+ H2N OH HCl HO NH3 Cl

Cuando se utilizan, se liberan con una base (AcONa) en presencia del compuesto carbonlico. La reaccin se realiza en buffer AcOH/AcONa a pH 3-4. Mecanismo:
R C R
+ H2N Q

O H

R H C N Q OH H

-H2O

+ C N Q + H2O + H

R R

C O H

R R

C O H

4.8- Adicin de reactivo de Grignard.

El empleo de los reactivos de Grignard constituye el mtodo ms verstil para obtener alcoholes.
H H R'
RMgX +

C O

Et2O

H R C OMgX H H R C OMgX R'

H2O / H+

R CH2OH
H2O / H+

C O

Et2O

H R' R''

R CHOH R'

C O

Et2O

R'' R'' H2O / NH4Cl R C OMgX R C OH R' R'

5- Reaccin de Reformatsky.
Tratamiento de un aldehdo o cetona con un -bromo ster en presencia de Zn metlico recibe el nombre de reaccin de Reformatsky. El producto inicial es un alcxido de Zn que puede ser hidrolizado para obtener un -hidroxi ster.
OZnBr C O + Br C CO 2R
Zn C6H6 H3O
+

OH C C CO2R

C C CO2R

C3H7

O 1) Zn C H + Br CH2 CO 2Et

2) H3O+

OH C3H7 CH CH2 CO2Et

6- Reaccin de Wittig.
Los aldehdos y cetonas reaccionan con iluros de fsforo para dar alquenos y xido de trifenilfosfina. Un iluro es una molcula neutra que posee un carbono negativo adyacente a un heterotomo positivo. Los iluros de fsforo son tambin llamados fosforanos. Los iluros de fsforo son fcilmente preparados a partir de trifenilfosfina y un haluro de alquilo. Esta reaccin es conocida como reaccin de Wittig.

R' R
1)

R'' C O + (C6H5)3P
+ -

R C C R'

R''
+ O P(C 6H5)3

C R'''

R''' R''

(C6H5)3P

R''
+

CH X

(C6H5)3P + CH XR''' R''

R''' R''
2) (C 6H5)3P C X+

H + R'''

(C6H5)3P

+ -

C R''' R''

+ HB

R'' (C6H5)3P
+ -

C R'''

(C6H5)3P C

R'''

Ej:
(C6H5)3P
+ CH3Br C6H6

(C6H5)3P + CH3Br(C6H5)3P CH2 + C6H6 + LiBr

(C6H5)3P+ CH3 + C6H5Li

Br -

O + CH2 P(C6H5)3 O

CH2 P(C6H5)3

CH2 + O P(C6H5)3 O

CH2 P(C6H5)3

7- Reduccin de aldehdos y cetonas.

Empleando procedimientos apropiados, los aldehdos y cetonas pueden ser reducidos hasta alcoholes o hasta hidrocarburos: Alcoholes: Reduccin cataltica o con hidruros metlicos. Hidrocarburos: Reduccin de: Clemmensen, Wolff-Kishner o modificacin de Huang-Minlon.

Reduccin hasta alcoholes:

O CH3 CH CH C H
H2 / Ni

CH3 CH2 CH2 CH2OH

Hidruros ms utilizados

- LiAlH4 (muy reactivo) - NaBH4 (poco reactivo)

El LiAlH4 se utiliza en Et2O o THF como solventes. El NaBH4, menos reactivo y ms selectivo se utiliza en MeOH o solucin hidroalcohlica.
O
LiAlH4 / THF alcxido NaBH 4 EtOH / H2O H2O / H+

OH

O C6H5 CH CH C H

C6H5 CH CH CH2OH

Reduccin hasta hidrocarburos: - Clemmensen.

O R C H
Zn (Hg) / HCl (c)

R CH3

- Wolff-Kishner.
O R C H
NH 2NH 2 / -OH

R CH3 + N2

- Huang-Minlon.
OH OH C O + H2N NH2 H2O H2N NH3+ -OH
KOH / CH2 CH2

CH2 + N2

Estos mtodos permiten la introduccin de cadenas largas en anillos aromticos complementando la acilacin de Friedel-Crafts.

C6H6 + CH3 (CH2)4

O C Cl

AlCl3

O C6H5 C (CH2)4 CH3 C6H5 (CH2)5 CH3

CH3 (CH2)4

O C C6H5

Zn (Hg) / HCl (c)

8- Oxidacin de aldehdos y cetonas.

Los aldehdos se oxidan con facilidad, mientras que las cetonas lo hacen bajo condiciones drsticas. Por tanto, utilizando un oxidante suave, se puede distinguir entre ambos compuestos carbonlicos. Reactivo de Tollens.
NH 4OH (c) + AgNO3 ; contiene [Ag(NH3)2]+

O R C H

[O]

O R C O- +

Ag0(s)

Reactivo de Fehling.
Soln A: CuSO45H2O / H2O + Soln B: Tartrato de Na y K, NaOH / H2O

O R C H

[O]

O R C O- + Cu2O (s)

Reactivo de Benedict.
CuSO45H2O ; NaOH ; citrato de Na / soln acuosa

O R C H

[O]

O R C O - + Cu2O (s)

La oxidacin de cetonas ocurre en condiciones drsticas, con la ruptura del enlace del carbono con menor nmero de tomos de hidrgeno.
CH3 O C CH2 CH2 CH3
[O]

CH3

O O C OH + CH3 CH2 C OH

Tanto los aldehdos como las cetonas son oxidados por peroxicidos. Esta reaccin llamada oxidacin de Baeyer-Villiger es especialmente utilizada con cetonas, pues stas son convertidas en steres carboxlicos. Los aldehdos dan lugar a cidos carboxlicos.

C6H5

O C CH3 O C H

O R C OOH O R C OOH

O CH3 C O C6H5 O C6H5 C OH

C6H5

Mecanismo:
O CH3 C + C6H5 H O O O C R
-H +H+
+

O H CH3 C6H5

O C O O C R

+H+

O H CH3 C 6H5

O H C O O C R O
-

R C OH

O CH3 C O C6H5

O H CH3 C O C6H5

Orden de migracin: H > C6H5 > 3 > 2 > 1 > CH3 alquilo

9- Reaccin de Cannizzaro.
En presencia de lcali concentrado, los aldehdos que no poseen H, se autoxidan-reducen, produciendo un cido (como sal) y un alcohol.
O
2 O 2N

C H

NaOH (c)

O O2N C ONa + O2N CH2OH

Este procedimiento recibe el nombre de reaccin de Cannizzaro.

Mecanismo:
O Ar C H + OH O Ar C OH + Ar H O C H Ar Ar O C OH H O C OH + Ar
-H+ ( - OH)

O C H H
+H+ (H2O)

O Ar C OAr CH2OH

Si se mezclan dos aldehdos y se someten a la reaccin de Cannizzaro, se obtienen cuatro productos, todos posibles. Si uno de ellos es el metanal, entonces el otro aldehdo se reduce hasta alcohol y el metanal se convierte en la sal del cido. Ej:
CH3O O O NaOH (c) C H + H C H O H C ONa + CH3O CH2OH

Este procedimiento sinttico se conoce con el nombre de reaccin de Cannizzaro cruzada. En esta reaccin, el metanal es ms reactivo frente a la adicin de base por poseer dos hidrgenos, con posterior entrega de un in hidruro.

10- Formacin de -carbaniones.

El grupo carbonilo es sustractor de electrones. Su efecto I se transmite a travs del enlace y es notable en el carbono contiguo, el C.
H C C O

El enlace C-H est polarizado. El hidrgeno puede ser cedido como protn por la presencia de una base.

El par de electrones del enlace queda sobre el C, formndose por tanto un -carbanin plano y mesomrico.
H C C O + :base C C O C C O
+ H : base

Este carbanin se estabiliza por solapamiento de orbitales, es plano y se solvata por las dos caras, produciendo al reaccionar mezclas racmicas con iguales posibilidades sin actividad ptica.

11- Halogenacin de cetonas promovidas por bases.

Esta reaccin es tpica de cetonas que presentan uno o ms tomos de H. La acetona en presencia de una base (-OH, AcO-) reacciona con cantidades equivalentes de Br2 para producir bromocetona.
CH3 O C CH3
+

Br2

:B

O CH3 C CH2Br
+

Br

Este tipo de reaccin ha sido investigada por cintica, estereoqumica y por trazadores isotpicos. Evidencia cintica: Los trabajos cinticos indican que la velocidad de la reaccin depende de la concentracin de la base y es independiente de la concentracin de bromo. Tambin se comprueba que en igualdad de concentraciones de acetona y de base, la velocidad de la yodacin es la misma que la de bromacin. Mecanismo:
O C CH3 O
+

CH3

:B

HB

CH2 C CH3

O CH2 C CH3
(lento)

O CH3 C CH2
+

O Br Br CH3 C CH2Br
(rpido)
+

Br

Evidencia estereoqumica: Si se escoge una acetona ptimamente activa

O C6H5 C CH CH3 C2H5

y se disuelve en una base, se observa que la solucin pierde su actividad ptica, convirtindose en una mezcla racmica. La base, al convertir la cetona en un -carbanin que es plano (reaccin reversible), en la reaccin inversa, el protn se inserta por cualquiera de las dos caras del plano, por tanto, la cetona va racemizndose, produciendo los dos enantimeros. Trazadores isotpicos: La cetona disuelta en agua deuterada (D2O) y en presencia de una base -OD, pierde su actividad y resulta marcada con deuterio en posicin . La velocidad de racemizacin y la de intercambio por deuterio son idnticas.

12- Reaccin del haloformo.

La acetona en medio bsico y suficiente cantidad de halgeno, resulta trihalogenada: O CH3 C CX 3 Si la acetona trihalogenada se calienta en medio bsico, se transforma en el haloformo correspondiente (CHX3) y el acetato (AcO-):
O
CH3 C CX 3 + OH

CH3 C O

HCX 3

Utilidad: Al calentar el compuesto con I2/NaOH se produce un precipitado amarillo de yodoformo. El ensayo es positivo para metilcetonas y metilcarbinoles. En el mismo medio bsico en que se realiza la reaccin est presente un hipohalogenito (MXO-).

Ej:
O C6H5 C CH3
+

O 3 X2
+

3 -OH

C6H5 C CX 3

3 X-

3 H2 O

C6H5

O H C C H H O X C C H H O X C C X H

O
+

:B

C6H5 C C H H O X

X X

C6H5

O X C C H H

X-

C6H5

:B

C6H5 C C H O X

X X

C6H5

O X C C X H

X-

C6H5

:B

C6H5 C C X

X X

C6H5

O X C C X X

X-

Mecanismo: O C6H5 C CX3 + -OH O C6H5 C CX3 OH O CH3 C O H + CX 3 O C6H5 C CX 3 OH O CH3 C O

+

HCX3

13- Equilibrio carbonil-enol.

Una estructura con un grupo hidroxilo unido a un carbono que presenta doble enlace, constituye lo que se denomina un enol. La preparacin de compuestos con estructura enlica, conduce con frecuencia a la obtencin de estructuras carbonlicas. Esto ocurre porque entre ambas estructuras existe un equilibrio tautomrico, equilibrio que en este caso favorece considerablemente la concentracin de la forma carbonlica:
C C OH C C O

Los compuestos que presentan estructuras que se diferencian en el ordenamiento de sus tomos, pero que existen en equilibrio se denominan tautmeros. La estructura enlica presenta mesomerismo por solapamiento del par de electrones p del tomo de oxgeno con el orbital p del carbono contiguo. El mesomerismo de la forma enlica incrementa la carga positiva del tomo de oxgeno y la carga negativa del carbono ms remoto del sistema, posibilitando por tanto la separacin del hidrgeno en forma de protn del tomo de oxgeno y su unin al tomo de carbono.
-H+ +H
+

C C O H

C C O H

C C O

Puede decirse que la forma enlica es ms cida que la carbonlica. Por todo lo anterior se comprende que el alcohol vinlico se transforma directamente en etanal. La acetona se comporta qumicamente como mezcla de dos tautmeros en equilibrio. H CH2 CH3 C O +H + -H
+

CH3 CH2 C OH

La forma enlica presenta una estructura plana, ya que los dos tomos de carbono tienen hibridacin sp2.

14- Aldolizacin y crotonacin.

Los aldehdos y cetonas que poseen tomos de H presentan reacciones de condensacin que conducen a -hidroxialdehdos o -hidroxicetonas segn el caso. Estas reacciones se conducen en presencia de cido o base diluidas y se conocen bajo la denominacin general de condensacin aldlica. El producto se forma por la adicin del C de una molcula al carbono carbonlico de la otra.

Ej:
C2H5 O O C H + CH3 CH2 C H
-

OH(d)

C2H5

OH CH3 O C CH C H

Mecanismo: (medio bsico) O C H + -OH lento O CH C H O C2H5 C OH C2H5 C CH CHO + -OH CH3 CH CHO CH3 O C2H5 C CH CHO CH3
+ H2O

O CH3 CH C H

CH3 CH2

CH3

C2H5

O O rpido C H + CH3 CH C H

rpido

Los productos que se obtienen por condensacin aldlica se deshidratan con facilidad. Esta deshidratacin puede ocurrir en condiciones muy suaves o an ms fcilmente, calentando en presencia de cidos.
C 2H5 OH CH CH CHO CH3 HCl(d)

C 2H5 CH C CHO CH3

El doble enlace queda situado entre los carbonos y debido a: a) Mayor debilitamiento del enlace C-C en posicin . b) Mayor estabilidad del alqueno ya que los dobles enlaces quedan conjugados. La condensacin aldlica tiene gran utilidad sinttica, esencialmente si se tiene en cuenta la posibilidad de combinarla con otros mtodos. Tambin se puede utilizar lo que se denomina condensacin aldlica cruzada. Esta consiste en utilizar dos compuestos carbonlicos diferentes. No siempre los resultados son buenos, puesto que si se utilizan dos compuestos, ambos con tomos de H, se obtendr una mezcla de difcil separacin.
O O OH(d) C H + CH3 C CH3

C6H5

C6H5

H O C CH C CH3 + H2O

15- Condensacin de Perkin.

Los anhidridos de cido, en presencia de una base, se adicionan a los aldehdos aromticos para producir cidos ,-insaturados. Esta reaccin recibe el nombre de condensacin o reaccin de Perkin.
O O CH3 C CH3 COONa O C H + CH3 C O

C6H5

C6H5 CH CH CO2H + CH3 CO2H

Mecanismo:

CH3 COO- + CH3 CH3

O C O C O

CH2 CH3

O C O C O

CH2 CH3

O C O C O

+ CH3 CO2H

C6H5

O C H +

CH2 CH3

O C O C O

O C6H5 CH CH2 CH3

O C O C O

CH3 COOH OH C6H5 CH CH COOH

+ CH3 COOH 1) Deshidrat. 2) Hidrlisis

C 6H5 CH CH2 CH3

O C O C O

16- Intramolecular aldol additions.

Five- membered ring products are formed from the intramolecular aldol addition of 1,4, and 1,6- diketones. Because a 1,4- diketone has two different kinds of - hydrogens, two different intramolecular addition products can potentially form: one product contains a five- membered ring, and the other contains a three- membered ring. Because the five- membered ring is formed more readly than the strained three- membered ring, the only product of the reaction is the five- membered ring compound.

CH3 CH3 O C (CH2)2 C CH3

1,4- diketone

O C (CH2)2 C CH2

OH O O CH3 C CH2 CH C CH3

(not formed)

H2 O

An intramolecular aldol addition of a 1,6- diketone can lead to either a seven or a five- membered ring product of the reaction because of the decrease probability of bringing two reacting ends together to form a seven- membered ring and the greater strain of the seven- membered ring.
O O C (CH2)4 C CH3
1,6- diketone

CH3 C (CH2)3
-

O CH C CH3

CH3

OH CH3 O C (CH2)4 C CH2

(not formed)

H2O

1,5- Diketones and 1,7- diketones undergo intramolecular aldol additions to form six membered ring products.
CH3 O C (CH2)3 C CH3
1,5- diketone

OH

H2O

CH3

O C (CH2)3 C CH2

CH3

O C (CH2)5 C CH3
1,7- diketone

OH

H2O

CH3 C (CH2)4 CH C CH3

17- Nucleophilic additions to ,-unsaturated aldehydes and ketones. Direct addition vs conjugated addition.
The contributing resonance structures for an ,- unsaturated carbonyl compound show that the molecule has two electrophilic sites, the carbonyl carbon an the - carbon.
O RCH CH CR O RCH CH CR O RCH CH CR

This means that if an aldehyde or a ketone has a double bond in the ,position, a nucleophilic can add either to the carbonyl carbon or to the carbon. Nucleophilic addition to the carbonyl carbon is called direct addition or carbonyl addition.
O X
+ RCH CH CR

O RCH CH CR X

H+

OH RCH CH CR X

Nucleophilic addition to the - carbon is called conjugate additon because addition occurs to a double bond conjugated with a carbonyl group.
O X
+ RCH CH CR

O RCH CH CR X O RCH CH CR X H+

O RCH CH2 CR X X

OH RCH CH CR

Direct addition and conjugate addition are sometimes called 1,2- additions, and 1,4-additions respectively. Direct addition is called 1,2- additon because the nucleophile and the proton add to adjacent atoms (the carbonyl carbon and the

carbonyl oxygen). It is not immediately obvious why conjugate additon is called 1,4- additon because the nucleophile and the proton also to adjacent atoms (the - carbon and the - carbon). Conjugate addition is called 1,4- addition because the initially formed product is an enol that is formed by 1,4- addition ( the - carbon and the carbonyl oxygen). The oxygen is protonated because the resonance hybrid has a greather concentration of negative charge on oxygen than on carbon. The enol immediately tautomerizes to the ketone or aldehyde. The overall reaction amounts to addition to the carbon- carbon double bond with the nucleophile adding to the - carbon and a proton from the reaction mixture adding to the carbon. Whether the product obtained from nucleophilic addition to an ,unsaturated carbonyl compound is the product of direct additon or the product of conjugate addition depends on the strength of the nucleophile. Nucleophiles that are strong bases, such as organolithium reagents and hydride ion, form direct addtion products. Why do strong bases give direct addition products and weak bases give conjugate addition products? Therefore, the direct addition product is formed first and, if addition is irreversible, it is the final product of the reaction. If direct addition product will collapse back to starting material, allowing conjugate addition to occur. Direct addition is irreversible of the nucleophile is a strong base because strong bases are pour leaving group and cannot be eliminated from the direct addition product. In the case of weak nucleophiles, direct additon is reversible, so conjugate addition leads to the major product of the reaction even though it occurs more slowly.
OH CH CH C Nu D.A O C CH2 C Nu C.A

O CH CH C

+ Nu

+H

Because Grignard reagents are strong bases, the react with ,- unsaturated aldehydes and most ,- unsaturated ketones to form direct additon products.
O 1) CH3MgBr CH3 CH CH C H + 2) H3O OH CH3 CH CH CH CH3

If, however, the carbonyl group is bonded to a bulky group, the conjugated addition product is formed. Apparently, the bulky group shows the rate of direct addition sufficiently to allow competition from conjugate addition.
O C 6H5 CH CH C C 6H5
1) C6H5MgBr 2) H3O
+

O C6H5 CH CH2 C C6H5 C6H5

Although only direct addition occurs with a strong reducing agent such as LiAlH4, both direct and conjugate addition occur when the reducing agent is NaBH4, a weaker reducing agent.
O
1) LiAlH4 2) H2O 100%

OH

O
1) NaBH4 2) H2O

OH
+ 50%

OH

48%

Cyclohexanone, the product of conjugate addition, is not isolated because it immediatly undergoes a second reduction to cyclohexanol.

18- The Michael reaction.

Nucleophiles react with ,- unsaturated carbonyl compounds, forming either direct addition products or conjugate addition products. Nucleophiles that are strong bases, unless they are bulky, add preferently to the carbonyl carbon, forming direct addition products. Weak bases and bulky strong bases add preferentially to the - carbon, forming conjugate addition products. Many different nucleophiles can add to ,- unsaturated carbonyl compounds. When the nucleophile is an - carbanion (an enolate), the addition reaction has a special name; it is called a Michael reaction. The - carbanions that work best in Michael reaction are - carbanions of - diketones, - diesters, - ketoesters

and - ketonitriles. Because these - carbanions are relatively weak bases and also can be quite bulky, addition occurs at the - carbon.
O O CH3 C CH2 C CH3 O + CH2 CH C H
-

OH

O CH2 CH2 C H CH C CH3 O

2

All of these reactions take place by the same mechanism. A base removes a proton from a compounds - carbon which is flanked by two electron- with drawing groups. Because the reactant base is a stronger base than the carbanion that is formed, an appreciable concentration of the - carbanion is obtained. The - carbanion adds to the - carbon of an ,- unsaturated carbonyl compound, and the - carbon obtains a proton from the solvent.

19- The Robinson annulation.

Reactions that form carbon- carbon bonds are important to synthetic chemists because only by means of such reactions can large organic molecules be prepared from smaller ones. Michel reactions and aldol additions are examples of reactions that form carbon- carbon bonds. The Robinson annulation is a reaction that puts these two carbon- carbon bond- forming reactions together, providing a route to organic molecules. An annulation reaction is a ring forming reaction. The first step in a Robinson annulation is a Michael reaction. The second step is an intramolecular aldol addition.
O
+ CH2 CH C CH3
-

OH O C O CH3 O OH
(-H2O)

Notice that a Robinson annulation results in a product that contains a cyclohexanone ring. The keto group comes from the ,- unsaturated carbonyl compound, and the double bond results from attack of the - carbanion of the ,- unsaturated carbonyl compound on the carbonyl group of the other reactant.