ИЗВЕСТИЯ

ТОМСКОГО ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ПОЛИТЕХНИЧЕСКОГО

То« 83 ИНСТИТУТА имени С. М. КИРОВА 1956 г.

КОНДЕНСАЦИЯ АНТИПИРИНА С НЕКОТОРЫМИ

КИСЛОРОДСОДЕРЖАЩИМИ СОЕДИНЕНИЯМИ
АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА
Ф . 3 . ГО РФ И Н КЕЛЬ

К группе зам ещ енны х пиразолоиа принадлеж ит ряд лечебных и к р ася ­

щих вещ еств. Больш ой интерес представляет п р ои зв одн ое І-ф еяил-З-метил-5-
п ир азол он а, полученное м етилированием п осл ед н его йодисты м , бром исты м
метилом или дим етилсульф атом -антипирин, которы й является ценным ж аро­
понижающ им вещ еством , такаю и аналитическим реагентом на C d , Bi, Pb
и д р . элементы [5]. А нтипирин-1-фенил-2-3 дим етил-пиразолон-5 был получен
в 1 8 8 4 го д у К нором [8] конденсацией ац етоук сусн ого эф ира с февил-гид-
ее, ' разином.
С П ои этой реакции был синтезирован 1-фенил-
з + З-м ети л-пи разолон -5, который был принят вначале
\ } за п р о и зв о дн ое частично гидрированного хинолина.
А ы Так как п рои зводн ы е хинолина обладаю т ценными
ну CrO фармакологическими свойствами, то полученное ве­
щ ество бы ло испы тано с этой сторон ы . О казалось*
что І-ф ен и л -З-м етил -п и разол он -5 обл адает ж аропонижаю щ ими свойствами.
Д ля повыш ения растворим ости 1 -фенил-3-метил-пиразолон был м етилиро­
ван C H -Л.

В р езул ь тате метилирования был получен ценный лекарственный п ре­

п ар ат— антипирин. Антипирин м ож ет быть приготовлен также из ац ет о у к су с­
ного эф ира и ф енил-метил-гидразина сим. с отщ еплением молекулы воды и
сп ирта, но этот сп о со б не имеет ш ирокого технического применения. С о ­
ветские исследователи К лебанский и Л ем ке [4] разработали весьма эф ф ек ­
тивный . с п о со б получения антипирина путем конденсации фенил гидразина
с ац етоук сусн ы й эф иром в растворе тол уол а, с вы ходом 1-феяил-З-метил-пи-
р а зо л о н а в 95% .
П олученны й 1 -фенил-3-метил-пиразолон метилировался в антипирин. Если
п р еды дущ и е исследователи применяли C H 3Br как м етилирую щ ее в ещ ество,
тр еб у ю щ ее специальной аппаратуры, то К лебанский и Л ем ке применили д и -
138
метйлсульфат, что дало возможность повысить выход антипирина до 85%,
так как в присутствии диметилсульфата из трех таутомерных форм, в кото­
рых реагирует 1-фенил-3-метил-пиразолон, преобладает II форма.

П о сл е получения антипирина бы ло си нтези рован о огром н ое число его

прои зводн ы е, м ногие из которы х являю тся ценными лекарственными вещ е­
ствами, наприм ер, пирамидон, диоксипирам идон [2J, а также ценными ана­
литическими реагентами [1,6] и красящ ими вещ ествами [7].
П р ои зводн ы е антипирина можно р азделить на несколько групп.
I. П родукты при соеди н ени я к антипирину:
а) вещ еств кислого характера за счет основных свойств антипирина;-
б) солей;
в) за счет разры ва двойной связи м еж ду 3 — 4 звеньями.
II. П родукты зам ещ ения: а) за счет активности (4)-водор ода; б) к ислорода
в C = O группе.
III. П родукты конденсации антипирина за счет активности ( © - в о д о ­
рода и др .
В есьм а интересными являются продукты конденсации антипирина с са­
лициловой кислотой-салипирин, с аспирином-ацетосалипирин и др.
Ц елью настоящ ей работы был си н тез новых производны х антипирина—
п р одук тов конденсации антипирина с некоторы ми кислородсодерж ащ и м и
соединениям и аром атического ряда.

Э к спери м ентал ьн ая ч а с т ь

Нами были синтезированы продукты конденсации антипирина с б е н зо й ­

ной кислотой сульф осалициловой кислотой, орто- и пара- ок си бен задьде-
нидами.

К о н д е н с а ц и я а н ти п и р и н а с б е н зо й н о й к и с л о т о й

Эквимолекулярны е количества антипирина (т. пл. 113°) и бен зой ной

кислоты (т. пл. 121°) сплавлялись в проби рке на водяной бане, предвари­
тельно растерты е и перемеш анны е др уг с другом . Антипирина бы ло взято
(0,2 г), бен зой н ой кислоты (0 ,1 3 г.) при нагревании на водяной бане, при
т ем п ер атур е 7 5 — 85° см есь расплавилась и приобрела желтоватый оттенок,
затем стала твердеть на во зд у х е. Б ензойная кислота при этом не возгон я­
лась. Плав растворяли в небольш ом количестве эфира. П о сл е внесения з а ­
травки и потирания стеклянной палочкой стенок пробирки выпадал белый
кристаллический осадок .
В ещ ество бы ло отф ильтровано и вы суш ено в вакуум-эксикаторе над.
H 2S O 4Y

С вой ства б ен зоп и р и и а

В ещ ество имеет т. пл. 6 5 — 66°. О н о растворим о при тем п ературе 17— 20°
в эф ире, сп ирте, б ен зо л е, в воде при нагревании. Водный раствор его n o ­
li39
■называет кислую реакцию на лакмус. Бы ло сдел ан о количественное о п р е д е ­
лен ие азота по К ьельдалю .

Т еорети ческ и вычислено 9,00-3%.

Н а й д ен о 8, 45 % .

С читаем , что получен н ое вещ ество-бен зоп и ри н п редставляет собой про-

.д ук т конденсации антипирина с бен зой ной кислотой, подобны й салипирину.

CM
MCS ' СЛ’ JK-CNj
J fS
С
Л Сн
м Csa
С -с''
.

С деланная нами попытка получить бензопирин сливанием эфирных р а ­

ств оров бен зой ной кислоты и антипирина положительны х результатов не
.дала.
В ы ход 0,248 г, в % —75.
Т аблица синтезов бензопирина

Количество Количество
.№ ВЗЯТОГО взятой Выход
бензопирина Выход
пп антипирина бензойной В *4
в г кислоты в г в г

1 0,2 0,1300 0,2482 75,4

2 0,5 0,3250 0,6000 72,9
3 1,0 0,6500 1,2300 74,7

Конденсация антипирина с сульфосалициловой кислотой

Сливались растворы 0 ,4 3 2 г антипирина (2 моля антипирина на 1 моль
•сульф осалициловой кислоты) в 1,5 м л воды и 0,2 5 2 г сульф осалициловой
кислоты т. пл. 220° в 1 м л воды . О бр азов ал ась с р а зу эмульсия, затем вы­
п ало м асло. Нижний маслянистый слой отделялся, промывался эф иром и
вы суш ивался в вакуум-эксикаторе. Ч е р е з несколько дней началась кристал­
лизация масла. Кристаллы имели вид иголочек с т. пл. 98°. В ещ ество х о ­
р о ш о растворим о в воде, спирте, в эфире, б ен зо л е вещ ество растворяется
.п лохо.

О п р е д е л е н и е м о л ек у л я р н о г о в е с а п о д у ч ен н о г о сул ь ф о са л ш га р и и а

И з литературны х данны х и звестн о, что растворы салипирина можно

титровать, как салициловую кислоту с фенилфталеином.
Мы определяли молекулярный вес сульф осалипирина титрованием его
с фенол- фталеином.
0,1190 г вещ ества 4 м л 0,103 N N aO H
0 ,1450 г „ 4,7 „ 0,103 N N aO H
0,1600 г ,, 5,2„ 0,103 N NaOH.
.140
 М олекулярны й вес сульф осалипирина вычислен равным 59 4 ,6 . Н ай д ен
58 3 ,0 C 29H 30N 4O 8S.

щт cfT
В ы х о д сульф осалипирина составл я ет 70% от теории.

К о н д е н с а ц и я ан ти п и р и н а с сал и ц и л ов ы м а л ь д е г и д о м
1 г антипирина растворял ся при нагревании на водяной бан е при тем ­
п ер атур е 7 5 — 80° в 0,322 г салицилового альдегида (2 молекулы антипирина
на 1 м о л ь салицилового ал ьдеги да). В раствор приливали 2 м л H C l у д е л ь ­
ного в еса 1,18. П ри этом ж идкость п р и обрела красно-оранж евы й цвет. П о с­
ле прибавления 10 м л воды окраска исчезла, и з р аств ора отдел и л ось
светлое м асло, к отор ое зак ри сталли зовалось при потирании палочкой. В ещ е ­
ство бы ло отф ильтровано и вы суш ено в вакуум-эксикаторе над серн ой ки­
слотой. С л е д у е т отм етить, что часть к онден сата растворяется в растворе
H C l. Т очка плавления получен н ого вещ ества в запаянном капилляре 11 5 — 1 16 /
В ещ ество р астворим о в спирте, соляной кислоте, концентрированной серном
кислоте с оранж ево-красной окраской, которая исчезает при разбавлении.
П ол уч ен н ое вещ ество нерастворим о в эф и р е, б ен зо л е.

Определение молекулярного веса полученного дихлоргидрата

4,4 диаитипирил о -океи-фенил-іиетана
Д и х л о р ги д р а т 4,4 диантипирил-о-окси-ф енил-метана был разлож ен в ста­
кане го р я ч ей в о д о й , затем был оттитрован N a O H в присутствии ф енол-ф та-
леина
0 ,1 0 3 4 г вещ ества 4,4 м л 0,084 N N a O H ,
0 ,1 1 0 4 г „ 4 ,7 м л 0,084 N N a O H
Вы числен молекулярный вес = 553,4.
Н ай ден „ „ = 556,9.
Считаем, что нами синтезировано сл ед у ю щ ее соеди нен и е:

CU
141
 ди хлоргидрат 4 ,4 диантипирил о-окси-ф енил-м етана. В ы ход на ди хл ор ги др ат
'67 % от теори и .

Синтез свободного основания 4,4 диантипирил о-окси-фенил-

м етана

4 ,0 2 г антипирина нагревались д о растворения с 1 ,2 9 4 г салицилового

ал ьдеги да. З а т е м бы ло прибавлено 8 м л H C l у д . веса 1,18. Ж идкость при ­
о б р ел а оранжево-красный цвет. П осл е прибавления 40 м л воды окраска и с­
чезал а, выпавшее м асло закристаллизовы валось. П олученная кристалличе­
ская м асса бы ла отфильтрована и гидролизован а в стакане горячей водой ,
затем раствор был д о в ед ен д о нейтральной реакции. Белый порош ок п о л у ­
ч ен н ого основания был отфильтрован на ворон к е для отсасы вания с д в о й ­
ным ф ильтром и промы т. П осле высушивания в суш ильном ш кафу при тем ­
п ер атур е IlO 0 вес полученного вещ ества равен 4 ,17 г.
В ещ ество им еет т. пл. 18 2 — 183°. О н о растворим о в H C l, хорош о ра­
ств ор яется в пиридине. Н ерастворим о в в о д е, спирте, эф и ре, б ен зо л е, т о ­
л уол е. А з о т в 4 ,4 диантипирил-о-окси-ф енил-м етане оп ределен по К ьельдалю
0 ,1 1 5 4 г вещ ества 9 ,4 м л 0 ,0 9 6 4 N H 2S O 4,
0 ,2 3 0 2 г „ 18,2 „ 0 ,0 9 6 4 N H 2S O 4-
Н а й ден о = 1 1 % , вычислено 11,65% .
П олагаем , что нами вы делено св о б о д н о е основание 4 ,4 диантипирил-о-
окси-фенил-метана.
В ы ход на св о б о д н о е основание 73,5% от теории.

К о н д е н с а ц и я ан ти п и ри н а е п а р а -о к с и -б е н за л ь д е г и д о м

2 грамма предварительно м елко-растертого антипирина смеш ивались с

м елко растерты м п а р а-ок си -бен зал ьдеги дом (т. пл. 116°) с 0 .6 4 4 г. К смеси
добавл я л ось 3 м л конц. H C l у д . в. 1,17. П о сл е прибавления H C l н ем ед­
ленно появлялось ж елто-оранж евое окраш ивание, к оторое и счезало п осле
прибавления 20 м л воды . В ы делилось м асло, к оторое бы стро закристалли­
зо в а л о сь при потирании стеклянной палочкой. Полученный оса д о к был о т ­
фильтрован и высуш ен в вакуум -эксикаторе. Точка плавления полученного
вещ ества 1 8 6 — 187°. В ещ ество не растворяется в бен зол е, эф и ре; р аств о­
ряется при нагревании в воде, спирте.
О п р ед ел ен и е м олекулярного веса

4 я.

д и х л о р ги др а т а 4 ,4 диантипирил-пара-окси-фенил-метана
0 ,1550 г вещ ества 6,7 м л 0 ,0 8 4 N N a O H
0,1656 г „ 7,15 м л 0 ,0 8 4 N N a O H
Вычислен молекулярны й вес 553,4.
Н ай ден 5 5 6,2.
142
 Выводы
1 . Р азр аботан а м етодика конденсации антипирина с бен зой н ой кислотой,
•еульф осалициловой кислотой, орто- и пара-окси -бен зальдеги дам и .
2. П олучены новые продукты конденсации антипирина с бен зой ной ки­
слотой , еул ьф осал и ц и л овой кислотой, орто- и пара-окси-бензальдегидам и :
бензопирин, сульф осалипирин, хл ор ги драт 4,4' диантипирил-о-окси-ф енил-ме­
тана, св о б о д н о е основание 4,4' диантипирил-о-окси-ф енил-м етана, хлоргидрат
-4,4' диантипирил пара-окси-фенил-метана.

ЛИТЕРАТУРА
1. ДАН СССР, сепия ІХ Х ІІІ. № 6, 1950.
2. Ж О Х , вып. 3, 479, 195U.
3. П а в л о в. Курс органической химии, 1 остеххимиздат, вып. 1948.
4. Журн. прикладной химии, вып. 2. 1935.
5. Ch. Zb!., т. 4, 934 стр., 1935.
0. Ученые записки Молотовского гос. ун-та т. V I, вып. 3, 17—21, 1951.
. 7. Ж О Х , вып. X , стр. 1752, 1947._
•8. Aangien der Chemie, 218 т., 147 стр., 1887.