Статья посвящена наиболее актуальной проблеме детского возраста — лихорадочным состояниям, при которых
нередко имеют место сложности в выявлении причин и, соответственно, в выборе правильной тактики ведения
пациента. Авторы представляют не только собственный опыт клинической и лабораторной дифференциальной
диагностики вирусных и бактериальных инфекций, но и данные мировой литературы. Приведены критерии низкого
риска наличия бактериальной инфекции, что позволяет воздержаться от назначения антибактериального препарата.
Особое внимание уделено важнейшим маркерам воспаления при различных лихорадочных заболеваниях, призна-
кам тяжелой бактериальной инфекции и лихорадке без видимого очага инфекции. Авторы рекомендуют применение
экспресс-теста для подтверждения бактериальной инфекции. Проанализированы показания к назначению антибак-
териальной терапии.
Ключевые слова: лихорадка, бактериальная инфекция, вирусная инфекция, дифференциальный диагноз, принципы 139
лечения, дети.
(Педиатрическая фармакология. 2013; 10 (4): 139–144)
Проблема диагностики инфекционных заболеваний температуры тела, сколько ее причина: ведь при бакте-
в педиатрии существует много веков. У детей большин- риальной инфекции, а также гриппе возможно назна-
ство острых заболеваний сопровождается лихорадкой, чение этиотропной терапии, тогда как при большин-
которая помогает заподозрить инфекцию, но не позво- стве вирусных инфекций приходится довольствоваться
ляет отличить вирусную инфекцию от бактериальной. патогенетическими, а чаще лишь симптоматическими
Лихорадка — основное, чего боятся родители; она средствами.
частый и нередко единственный повод для госпитализа- Многие инфекции, помимо лихорадки, проявляются
ции (во многих случаях необоснованной). Для большин- характерными клиническими симптомами, позволяю-
ства родителей представляется важным лишь снизить щими с высокой долей вероятности определить этио-
температуру, и врач не должен идти у них на поводу. логию. Это основные «детские» экзантемные инфекции,
Уровень температуры далеко не всегда коррелирует коклюш, дифтерия, воспалительные заболевания ряда
с тяжестью заболевания. Так, неопасные для жизни органов (острый средний отит, лимфаденит, гепатит). Ряд
респираторно-вирусные инфекции часто протекают инфекций быстро диагностируется с помощью анали-
с более высокой температурой, чем угрожающая жизни зов крови, мочи (например, инфекция мочевых путей)
пневмония. Для современного педиатра при лихорадке или экспресс-тестов. На сегодняшний день доступна
значимым является не столько уровень повышения экспресс-диагностика стрептококкового тонзиллита,
неэффективных дозах. Замечено также, что педиатр, чается от такового при острых респираторных вирусных
назначающий антибиотики «на всякий случай», утрачи- инфекциях (ОРВИ), при этом нельзя говорить, что более
вает квалификацию и часто оказывается неспособным низкие цифры маркеров исключают наличие бакте-
правильно назначать их там, где они действительно риальной инфекции. По нашим данным, при типичной
показаны. пневмонии у 41% больных уровень лейкоцитоза не пре-
Отличить вирусные и бактериальные инфекции помо- вышал 153109/л, что не отличается от показателей
гают так называемые маркеры воспаления: лейкоци- при ОРВИ, бронхите, крупе. Далеко не у всех больных
тоз, С-реактивный белок (СРБ), прокальцитонин (ПКТ). острым средним отитом повышалось число лейкоцитов
Однако, в литературных источниках приводятся данные, или уровень СРБ и ПКТ. Точно так же при инфекции
не позволяющие однозначно интерпретировать всякое мочевых путей более половины больных имеют низкий
повышение уровня этих маркеров как признак бактери- уровень маркеров; их резкое повышение свидетель-
ального воспаления. ствует о поражении почечной паренхимы.
Примечание. 1 — прогностичность положительного результата (ППР) указывает на вероятность диагноза при положительном значении
маркера; 2 — прогностичность отрицательного результата (ПОР) говорит о вероятности альтернативного диагноза при отрицательном
значении маркера; ОРВИ — острая респираторная вирусная инфекция, СРБ — С-реактивный белок, ПКТ — прокальцитонин.
Умеренное повышение ПКТ может наблюдаться и при сохраняется при такой тактике в течение 2 дней у 46%
вирусных респираторных инфекциях, внутреннем кро- детей по сравнению с 18% при лечении амоксицилли-
вотечении, судорогах. Ранее Е. В. Старовойтовой было ном/клавуланатом [6].
показано, что уровень ПКТ > 2 нг/л обладает большей В лечении острого среднего отита чаще всего показано
специфичностью (92%) и прогностичностью положитель- использование амоксициллина внутрь в дозе C 50 мг/кг
ного результата (ППР 85%), чем СРБ и лейкоцитоз, тем в сут в 2 приема; в странах с высоким уровнем устойчиво-
не менее в отношении прокальцитонина также имеются сти пневмококка дозу удваивают. Амоксициллин/клаву-
исключения [3]. ланат в той же дозе по амоксициллину назначают детям,
Клиническая дифференциация острых вирусных посещающим детские дошкольные учреждения или
и бактериальных инфекций. В ее основу положен ряд недавно леченных антибиотиком (любым) с целью прео-
доказанных и апробированных в специальных исследо- доления возможной устойчивости гемофильной палочки.
ваниях фактов. Так, доказано абсолютное преобладание Азитромицин и цефиксим не рекомендованы для лече-
вирусной этиологии таких заболеваний, как ринит, назо- ния острого среднего отита вследствие более высокой
фарингит, ларингит, в т. ч. с синдромом крупа, бронхит, резистентности к ним пневмококка [7].
бронхиолит [4]. Редко при этих заболеваниях в качестве Серьезную проблему составляет дифференциальная
этиологического фактора выступает смешанная вирусно- диагностика острых тонзиллитов: у детей до 3 лет они
бактериальная инфекция, что позволило нам отказаться почти всегда имеют вирусную этиологию. По нашим
при них от рутинного назначения антибиотиков больным данным, b-гемолитический стрептококк группы А (БГСА)
без дополнительных клинических признаков (чаще все- является возбудителем острых тонзиллитов в возрасте
го отита) или в сомнительных случаях (например, при 4–12 лет в 1/4, а у старших детей — в половине случа-
температуре > 38° длительностью > 3 дней), а также ев, что совпадает с литературными данными. «Золотым
без результатов исследования, указывающих на возмож- стандартом» диагностики острых бактериальных тон-
ность бактериальной инфекции. В нашей клинике доля зиллитов является бактериологическое исследование
детей с указанными выше диагнозами, получающих анти- материала с небных миндалин; в настоящее время
биотики, составляет 3–8%. альтернативой культуральному методу исследования
Наличие катаральных явлений говорит скорее про- является применение экспресс-тестов для диагности-
141
тив бактериальной инфекции. Из 1420 детей с острой ки БГСА-тонзиллитов (в нашей клинике используется
Примечание. СРБ — С-реактивный белок, ПКТ — прокальцитонин, ППР — прогностичность положительного результата,
В практику педиатра
температуры. Это должно явиться поводом для углубле- рентгенологически. Исследования Всемирной органи-
ния исследований, в т. ч. описанных выше маркеров, про- зации здравоохранения (ВОЗ) показали, что учет общих
ведения общего анализа, посева мочи, рентгенографии нарушений позволяет более четко ставить диагноз пнев-
грудной клетки. монии, чем с помощью стетоскопа.
Наличие признаков поражения нижних дыхатель- Исключают ли характерные для бронхита рассеянные
ных путей (одышка, затруднение, ослабление дыхания, сухие и влажные хрипы пневмонию? Не всегда, посколь-
укорочение перкуторного звука, локальные хрипы) ставит ку для пневмонии, вызванной Mycoplasma pneumoniae
вопрос о возможности бактериальной пневмонии. (атипичная пневмония), характерно наличие бронхити-
Инспираторный стридор характерен для крупа, экс- ческой картины. При этом диагноз помогает поставить
пираторное затруднение дыхания — обструктивный син- типичная для этой инфекции стойкая фебрильная темпе-
дром — для бронхита, бронхиолита, бронхиальной астмы. ратура, но без выраженного токсикоза, что обычно обу-
Как указано выше, эти заболевания в большинстве сво- словливает позднее обращение к врачу, скудный катар
ем не требуют назначения антибиотиков. Эти утвержде- с гиперемией конъюнктив, а также асимметрия хрипов
ния основываются на большом числе контролируемых (больше в зоне инфильтрации легочной ткани). Часто при
исследований, в т. ч. наших, что позволяет нам лечить этом тень инфильтрата очень слабая или иногда отсут-
детей с поражением нижних дыхательных путей, как пра- ствует, в таком случае, согласно нашей классификации,
вило, только симптоматическими средствами. уместно говорить о вызванном микоплазмой бронхи-
Круп необходимо дифференцировать от бактериаль- те. Нарастание титра антител в парных сыворотках под-
ного эпиглоттита (для последнего характерны симпто- тверждает диагноз микоплазменной инфекции, тогда как
мы ТБИ, а также боль при глотании, отсутствие кашля выявление микоплазмы с помощью метода полимераз-
и осиплости). При подозрении на эпиглоттит следует ной цепной реакции недостоверно, т. к. ее носительство
парентерально ввести цефтриаксон или амоксицил- выявляется более чем у 20% здоровых детей [11–13].
лин/клавуланат и быть готовым к возможной интуба- Обнаружение IgM антител к микоплазме также может
ции больного [7]. быть связано с перенесенной ранее инфекцией.
Аускультативная картина типичной (чаще всего пнев- ВОЗ предлагает следующие критерии тяжести пнев-
мококковой) пневмонии весьма специфична (локаль- монии. Об очень тяжелой пневмонии можно думать при
ное изменение перкуторного звука и дыхания, а также наличии у ребенка физикальных признаков пневмонии
возможное наличие мелкопузырчатых хрипов), но мало- с появлением центрального цианоза, других симптомов
чувствительна: в начале болезни часто хрипы не про- тяжелой дыхательной недостаточности, отказа ребен-
слушиваются, что может привести к гиподиагностике ка от жидкости. Тяжелая пневмония сопровождается
пневмонии. В таких случаях следует учитывать наличие втяжением под- и межреберий, раздуванием крыльев
одышки, стойкого фебрилитета, «кряхтящего» дыхания носа [14].
(не путать с обструкцией!), втяжения уступчивых мест Для лечения внебольничных неосложненных, нетя-
грудной клетки и признаков ТБИ, подтверждая диагноз желых пневмоний основным препаратом является амок-
сициллин. ВОЗ рекомендует его применение в дозе Особое отношение необходимо уделять тревоге роди-
80 мг/кг в сут в 2 приема, в любом случае доза не должна телей, настойчивости в требовании энергичной помощи
быть ниже 50 мг/кг в сут. Отсутствие эффекта в течение или госпитализации. Таких «обеспокоенных родителей»,
24–48 ч является показанием для смены препарата упорно настаивающих на тяжести того или иного наруше-
на макролид или добавление макролида к лечению, т. к. ния (например, резкое изменение поведения, щажение
в этом случае высока вероятность наличия атипичной конечности и т. д.), следует отличать от родителей, считаю-
пневмонии. Если клинические признаки пневмонии щих любую температуру опасной для ребенка.
позволяют заподозрить микоплазмоз, лечение следует У некоторых детей с ТБИ при поступлении в стационар
начинать с макролида: мы предпочитаем джозамицин можно выделить те или иные признаки, позволяющие
(Вильпрафен Солютаб), как наиболее активный в отноше- заподозрить локализацию инфекции. Однако, значитель-
нии пневмококка, что важно в случае ошибки в диагнозе ное число пациентов при осмотре не имеют ни катара,
или смешанной инфекции. Тяжелые пневмонии требуют ни других симптомов, кроме лихорадки. В этом случае
парентерального введения препаратов, активных в отно- можно говорить о так называемой лихорадке без види-
шении пневмококков, а у детей до 5 лет — и гемофильной мого очага инфекции (ЛБОИ).
палочки типа b (амоксициллин/клавуланат, цефалоспо- Лихорадка без видимого очага инфекции — дале-
рины 2–3-го поколения) [15]. ко не редкость, она встречается у 15–25% детей 0–3 лет,
Тяжелая бактериальная инфекция — общепри- по крайней мере, на момент обращения к врачу. Конечно,
нятый термин для обозначения как инвазивных (бак- частота ЛБОИ зависит и от диагностических возмож-
териемических) инфекций, так и угрожающих жизни ностей: в приемном покое после проведения отоскопии,
острых заболеваний. В наших наблюдениях ТБИ были исследования мочи, рентгенографии (по показаниям)
выявлены у 20% лихорадящих детей в возрасте 0–3 лет 1/3 детей ставится конкретный диагноз. Так, из 183 детей
(табл. 3), с уровнем лихорадки в пределах 38,5–39,5°C. с температурой без катара и других симптомов нами был
Именно эти дети нуждаются в неотложной диагностике выявлен отит у 17%, пневмония у 6%, инфекция мочевых
и лечении. путей у 18%. Среди остальных 108 (59%) больных 62%
Для диагностики ТБИ оценка внешнего вида и пове- составляют дети с вирусными инфекциями (энтеровирус,
дения ребенка значительно важнее, чем показатели вирус простого герпеса 1 и 2-го типа, герпесвирус 6-го
143
термометра. Признаки, которые дают возможность оце- типа), не имеющих характерных клинических признаков
Таблица 3. Частота тяжелой бактериальной инфекции среди лихорадящих детей в возрасте 0–3 лет, обратившихся в стационар
(НЦЗД РАМН, Москва) и отделение неотложной помощи [Канада; по Manzano S. et al. Arch Dis Child. 2011; 96: 440]
Примечание. СРБ — С-реактивный белок, ПКТ — прокальцитонин, ППР — прогностичность положительного результата,
ПОР — прогностичность отрицательного результата.
> 2 нг/мл (обычно выше 10) практически всегда указы- дана у «нетоксично выглядящих» детей с нормальным
вают на наличие бактериемии. Из 68 детей с вирусными уровнем прокальцитонина;
ЛБОИ антибиотики были назначены 12 детям с высо- • при лейкоцитозе < 153109/л, абсолютном числе
ким СРБ и/или лейкоцитозом, которым не ставился нейтрофилов < 103109/л или палочкоядерных форм
тест ПКТ [17]. < 1,53109/л показанием к антибактериальной тера-
Дети с бактериемией требуют экстренного внутри- пии является повышение уровня СРБ (выше 70 мг/л)
венного введения антибиотика широкого спектра дей- и/или прокальцитонина (выше 2 нг/мл);
ствия — цефтриаксона (80 мг/кг в сут) или амоксицил- • детям с температурой > 40°C (0–2 мес > 39°С) при
лина/клавуланата (80–100 мг/кг в сут). Обычно это числе лейкоцитов 10–153109/л и СРБ 30370 мг/л,
приводит к снижению температуры уже через несколько а также детям, чье наблюдение трудно обеспечить,
часов от начала лечения. Но у отдельных детей с грам- показано однократное введение антибиотика с после-
144 отрицательной бактериемией (обычно при наличии пие- дующей оценкой состояния;
лонефрита) к этим препаратам приходится добавлять • при отсутствии маркеров бактериального воспале-
аминогликозид (например, амикацин в дозе 15 мг/кг ния — симптоматическая терапия.
В практику педиатра
в сут в 1 введение). У детей в возрасте 0–2 мес цефало- Профилактика. Вакцинация против гриппа, сни-
спорины комбинируют с ампициллином (200 мг/кг в сут) жая заболеваемость гриппом, сокращает и частоту
с учетом возможности инфекции листериями и энтеро- ЛБОИ. Массовая вакцинация против пневмококков и
кокком, устойчивыми к цефалоспоринам [18]. Haemophilus influenzae типа b снизила частоту бакте-
Таким образом, на основании собственных и литера- риемии и ТБИ среди лихорадящих детей, как это видно
турных данных мы придерживаемся следующих рекомен- из сравнения наших и канадских данных, представлен-
даций по ведению детей с ЛБОИ: ных в табл. 3. Вакцинация против этих инфекций сделала
• при лейкоцитозе > 153109/л, абсолютном числе бактериемию настолько редкой, что целесообразность
нейтрофилов > 103109/л или палочкоядерных форм проведения посевов крови у детей с ЛБОИ ставится под
> 1,53109/л вероятна бактериемия и показаны анти- сомнение, т. к. положительные результаты они дают лишь
биотики; выжидательная тактика может быть оправ- в 10% случаев.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Trautner B. W., Caviness A. C., Gerlacher G. R., Demmler G., 10. Chow A. W., Benninger M. S., Brook I. et al. IDSA clinical practice
Macias C. G. Prospective evaluation of the risk of serious bacterial guideline for acute bacterial rhinosinusitis in children and adults.
infection in children who present to the emergency department with Clin Infect Dis. 2012; 54: 1041–1045.
hyperpyrexia (temperature of 106 degrees F or higher. Pediatrics. 11. Van Rossum et al. ESPID 30th Annual Meeting. Thessaloniki.
2006; 118 (1): 34–40. May 11, 2012.
2. Gomez B. et al. Diagnostic value of procalcitonin in well- 12. Vollkov K., Namazova l.L., Nisevich L. Clamydia, mycoplasma
appearing young febrile infants. Pediatrics. 2012 Nov; 130: 815. and viral infections in children with chronic cough. Abstracts for the
3. Старовойтова Е. В. и соавт. Сравнительная характеристика 3rd Europaediatrics Congress 2008. P. 400.
уровня лейкоцитоза, С-реактивного белка, прокальцитонина при 13. Волков К.С., Нисевич Л.Л., Намазова-Баранова Л.С., Филян-
дифференциальной диагностике острых тонзиллитов у детей. ская Е.Г., Алексеева А.А., Баранник В.А. Кашель у детей: особен-
Педиатрическая фармакология. 2007; 4 (3): 45–49. ности диагностики и подходы к терапии. Вопросы современной
4. Таточенко В. К. Болезни органов дыхания у детей. М.: педиатрии.2013; 2 (1): 112–116.
«ПедиатрЪ». 2012. 480 с. 14. Оказание стационарной помощи детям. Руководство по веде-
5. Huppler A. R. Performance of low-risk criteria in the evaluation нию наиболее распространенных заболеваний в условиях огра-
of young infants with fever: review of the literature. Pediatrics. 2010; ниченных ресурсов. Всемирная организация здравоохранения.
125 (2): 228–33. ЕВРОПА. 2006. 399 c.
6. Tahtinen P. A. et al. A placebo-controlled trial of antimicrobial 15. Таточенко В. К., Бакрадзе М. Д. Об использовании макро-
treatment for acute otitis media. N Engl J Med. 2011; 364: 116. лидов при инфекциях нижних дыхательных путей у детей.
7. Баранов А. А., Таточенко В. К., Бакрадзе М. Д. Лихорадочные Фарматека. 2009; 14 (188): 36–41.
синдромы у детей: рекомендации по диагностике и лечению. М.: 16. Craig J. C. et al. The accuracy of clinical symptoms and signs for
Союз педиатров России. 2011. 228 с. the diagnosis of serious bacterial infection in young febrile children.
8. Armengol C. E., Hendley J. O. Occurrence of Group A b-Hemolytic BMJ. 2010; 340: 1594.
Streptococcal Pharyngitis in the Four Months After Treatment of 17. Colvin J. M., Muenzer J. T., Jaffe D. M. et al. Detection of viruses in
an Index Episode With Amoxicillin Once-daily or Twice-daily or With young children with Fever without an apparent source. Pediatrics.
Cephalexin. Pediatr Infect Dis J. 2012; 31 (11): 1124–1127. 2012 Dec; 130 (6): 1455–62.
9. Бакрадзе М. Д., Дарманян А. С. Дифференциальная диагно- 18. Бакрадзе М. Д., Таточенко В. К. Лихорадка неясной этиологии
стика острых бактериальных и вирусных тонзиллитов у детей. у детей. Инфекционные болезни. 2008; 6 (2): 78–81.
Вопросы диагностики в педиатрии. 2009; 1 (2): 56–61.