TRISTEZA PARASITRIA BOVINA (Babesiose e Anaplasmose) causada por dois gneros de parasitos: Babesia (protozorio) e Anaplasma (bactria), que

e infectam principalmente bovinos, embora os bubalinos tambm sejam susceptveis. A distribuio da doena est relacionada ocorrncia dos vetores (carrapatos). Quando se fala em Tristeza parasitria bovina, o que nos chama ateno a morbidade dos animais, mortalidade desses animais, alm da queda da produo de leite, bem como os custos com o tratamento dos animais doentes e o controle da populao vetora (carrapatos). Independentemente dos animais serem gado de leite ou de carne, os mesmos podem ser acometidos por ambos os gneros de parasitas. Contudo, quando trabalhamos com tristeza parasitaria bovina, temos que considerar que a doena pode atingir tanto animais adultos quanto jovens, em diferentes sistemas de criao, na dependncia da populao vetorial. De uma forma geral, 2 espcies de Babesia aparecem associadas a babesiose bovina: Babesia bovis e Babesia bigemina, ambas intraeritrocitrias.Temos tambm um outro agente etiolgico, chamado Anaplasma marginale que causa a anaplasmose. A TPB uma sndrome, uma infeco mltipla, um complexo, na qual inicialmente podemos ter uma doena chamada babesiose e em seguida uma doena chamada anaplasmose. O que geralmente ocorre que quando o animal infectado pela Anaplasma, ele est se recuperando de uma infeco por Babesia, onde a doena pode ser fatal. Para entendermos melhor, devemos recordar que as espcies de Babesia so classificadas em pequenas ou grandes babesias. As espcies de babesias pequenas ocupam menos da metade do eritrcito, enquanto as grandes Babesias ocupam mais da metade do eritrcito. J o Anaplasma marginale, como o prprio nome indica, localiza-se na margem do eritrcito, no penetra na hemcia. Embora o Anaplasma no seja um protozorio, e sim uma bactria, consideramos as duas doenas juntas em funo de que ambas caracterizam a TPB. Para que a babesiose e a anaplasmose possam acontecer, existe uma srie de fatores que so importantes, mas dentre tantos fatores, faz-se necessrio lembrar que a babesiose bovina uma zoonose (constituindo um problema de sade pblica), entretanto no h relato de casos no Brasil, quer seja por Babesia bovis quer por B. bigemina. Na maioria dos casos, parece que a babesiose em humanos seja decorrente de babesiose de roedores que se adaptaram em humanos. Entretanto o homem pode se infectar com a babesiose canina, eqina e bovina. Em nvel de Brasil, podemos dizer que a maioria das infeces em bovinos est relacionada Babesia bigemina, seguida de infeces mistas, Anaplasma marginale e por ltimo, Babesia bovis. O fato de a maioria das infeces serem por B. bigemina pode ser justificado pelo fato de que essa babesia considerada uma babesia sangnea, que est sempre na corrente circulatria, enquanto a B. bovis dita uma babesia central e sua parasitemia de 0,2%, mesmo assim, pode levar o animal a um quadro agudo e a bito, enquanto a B. bigemina tem uma prevalncia de 10%, sendo bem mais fcil de encontrar. A Anaplasma pode ser encontrada tanto em parasitemias maiores quanto menores, entretanto, vale salientar que 5% dos animais podem apresentar parasitemia circulante e no ter quadro clnico de

babesiose ou anaplasmose, principalmente babesiose, no sendo incomum encontrar no hemograma de animais sadios (sem febre ou outro sintomas) a presena de Babesia/Anaplasma. Quanto resistncia natural sabido que taurinos so mais susceptveis a infeces por carrapatos e consequentemente so mais expostos babesiose que os zebunos. Entretanto se infectarmos um zebuno e um taurino com Babesia/ Anaplasma, observamos que os dois so igualmente susceptveis a TBF. Existe tambm o fator idade, onde os animais at 6-12 meses frequentemente apresentam infeco por Babesia bigemina, enquanto animais acima de 18 meses apresentam infeco por Babesia bovis. Isso mostra que a B. bigemina no d reao cruzada com B. bovis, entretanto, animais com anticorpos para B. bovis podem apresentar reao cruzada para B. bigemina. Bovinos independentemente de imunidade colostral podem ter uma maior resistncia a infeco por Babesia (imunidade inata). Um fator muito importante a ser considerado a ingesto do colostro at 6 horas aps o nascimento, pois a concentrao da imunoglobulina Ig G existente no mesmo chega 3023mg/ 100ml, a Ig M a 374mg/ 100ml e a Ig A a 196mg/ 100ml de colostro, respectivamente, que lhe confere imunidade razovel por 3 a 4 meses, e s aps esse perodo o animal vai responder por si s contra Babesia e Anaplasma. Os animais que no ingerem o colostro ficam mais susceptveis infeces respiratrias, alm de outros problemas e acabam indo bito, da a importncia em oferecer colostro aos neonatos. O uso indiscriminado e antecipado de avermectinas como medida preventiva ao aparecimento de miases priva o animal de desenvolver uma imunidade contra carrapatos e consequentemente, contra Babesia e Anaplasma. Transmisso O principal vetor o Boophilus microplus, que infecta bovinos e bubalinos, mais freqentemente os bovinos, causando problemas tanto na depreciao do couro quanto na transmisso de patgenos (Babesia e Anaplasma).No caso da babesiose, a transmisso s por carrapatos (vetor biolgico). J a anaplasmose, alm do carrapato, possue outros vetores (mecnicos), como moscas hematfagas e outras espcies de muricim (murioca). O ciclo do carrapato, desde a forma de larva at a telegena, importante na transmisso da Babesia e Anaplasma. Geralmente o proprietrio de bovinos s atenta para a presena do carrapato e faz o controle do vetor quando este j est na forma adulta (telegena). Quando a telegena est se alimentando e cai, ela faz a oviposio de cerca de 4000 ovos. Um carrapato presente no bovino ento causa uma infestao leve, mas quando h cerca de 30 - 40 mil carrapatos, na fase adulta, que caem ao solo e produzem ovos, teremos uma infestao grave por carrapatos. As larvas que esto no solo, at os 11 dias esto aptas a infectar o animal, entretanto, podem resistir por muito tempo no solo, a espera da passagem de um hospedeiro para subir e se alimentar. Se no passar um bovino, mas um outro hospedeiro, com um eqino, um co, homem, etc., a larva sobe e se alimenta, mas no transmite a babesiose, por ser espcie-especfica (exceto bovinos bubalinos). importante salientar que o ciclo do

Boophilus microplus s acontece no bovino, um parasito monoxnico e leva em mdia 21 dias para completar o seu ciclo. Quando a telegena est ingurgitada, cai no solo e comea a oviposio. Da oviposio saem as larvas e as mesmas ficam no ambiente, esperando o hospedeiro vertebrado. importante salientar que a telegena se infecta com a Babesia 14 16hs antes de cair do bovino. Quando ela se infecta, a Babesia tem uma caracterstica diferente daquela encontrada no hospedeiro vertebrado, pois ela vai infectar os ovrios da telegena e consequentemente, os ovos. Ento todas as larvas da telegena j nascem infectadas, sendo por isso to difcil o controle da Babesia. Em alguns pases como EUA e Canad a Babesia j foi eliminada. No dia-a-dia, existem animais com uma alta carga parasitria de carrapatos e estes simplesmente abandonam esse hospedeiro e vo para outro. Se esse hospedeiro estiver infectado, o carrapato contamina-se, bem como as suas larvas, e inocula a Babesia no novo hospedeiro. A infeco transovariana ocorre no carrapato porque a Babesia, via corrente sangnea, invadem o intestino do carrapato e em seguida, consegue penetrar no ovrio e infecta as larvas. A Babesia bovis transmitida pela larva, enquanto a Babesia bigemina transmitida pela ninfa, porque a B. bovis mais rpida e consegue chegar glndula salivar da larva mais rpido do que a B. bigemina. Quando a larva eclode, a B. bovis j est na glndula salivar, enquanto que a B. bigemina ainda est migrando, no atingiu a glndula salivar, o que s vai ocorrer quando estiver no estgio ninfal.

Infeco alimentar e transmisso transovariana da Babesia sp. no Boophilus microplus

5-6 dias 6-8 dias 7-12 dias

ovo .............. ................ ...................... ...................... ________________ larva ovo ninfa telegena

Transmisso transestadial por B. bovis

5-6 dias 6-8 dias 7-12 dias

ovo larva ovo ninfa ________..................... ..................... ........................ .............................. telegena

Transmisso transestadial por B. bigemina

5-6 dias ovo larva 6-8 dias ninfa 7-12 dias telegena ovo

__________________________________________............................. Em Anaplasma, a mesma pode ser transmitida por moscas hematfagas, mas a principal forma de infeco a transmisso transovariana feita atravs do carrapato Boophilus microplus. Infeco alimentar e transmisso transovariana da Anaplasma marginale no Boophilus microplus.
5-6 dias 6-8 dias 7-12 dias

ovo .............. ................ ...................... ...................... ________________ larva ovo ninfa telegena

Transmisso transestadial por Anaplasma marginale

5-6 dias 6-8 dias 7-12 dias

ovo larva __________________________________________............................. ovo ninfa telegena

Transmisso intraestadial por Anaplasma marginale

5-6 dias 6-8 dias 7-12 dias

ovo larva ______________________________________________________ ninfa telegena ovo

*Seta para baixo infeco; seta para cima transmisso. Vias de transmisso Parasito Babesia bigemina Babesia bovis Anaplasma marginale Especificidade do hospedeiro Tanto a Babesia quanto o Anaplasma so espcie - especifica, e em funo da existncia da trade hospedeiro vetor parasita, teremos duas classificaes epidemiolgicas: uma rea de estabilidade enzotica ou endmica (onde mais de 75% dos bovinos apresentam anticorpos contra Babesia e Anaplasma, ou seja, raramente teremos casos clnicos com bito nessa rea) e uma rea de instabilidade enzotica (a maioria dos bovinos no apresentam anticorpos contra Babesia e Anaplasma e frequentemente temos animais apresentando sinais clnicos, inclusive com bitos). Entretanto, reas enzoticas podem apresentar animais com quadro clnico. Patogenia Aps a infeco por carrapatos, a Babesia comea a se disseminar dentro do hospedeiro vertebrado, no interior das hemcias, sem causar inicialmente a lise da clula. Quando a Babesia bigemina entra na hemcia promove uma ao antignica, gerando produo de anticorpos (Ig M), formao de imunocomplexos e a imunidade celular (clulas T-citotxicas). O organismo do hospedeiro reconhece que h uma estrutura completamente diferente, acentuando ainda mais a formao de imunocomplexos, que podem dar origem a processos inflamatrios em diversos rgos. Nesse momento, quando est havendo inflamao, os macrfagos so estimulados a produzir IL12, TNF- interferon gama, constituindo por si s uma resposta contra a Babesia, mas muito baixa, o que permite a multiplicao da Babesia no organismo hospedeiro. Hospedeiro Bovino Bovino Bovino Taxas de prevalncia Alta Baixa Alta Principal via de infeco Transestadial e transovariana Transestadial Transestadial, intraestadial e transovariana

A Babesia tambm produz uma ao mecnica, pois embora ao entrar na hemcia, no destrua a clula, na hora em que ela vai deix-la, provoca a sua lise. A presena da Babesia na corrente sangnea vai produzir a sndrome da febre. Enquanto houver febre, h Babesia circulante (parasitemia). Se o animal no tem febre, porque ele no est em parasitemia ou um paciente terminal e passa a apresentar hipotermia (sendo mais difcil de tratar). medida que a Babesia faz seu ciclo na hemcia e tentar romper a hemcia, lisando-a, h hemlise intravascular, que resulta em anemia. Entretanto, tambm ocorre hemlise extravascular (bao e fgado). Na tentativa de eliminar esse excesso de hemoglobina intravascular via rins h hemoglobinria e via fgado h bilirrubinemia. Em decorrncia da anemia e da grande quantidade de hemoglobina circulante, haver a produo de eritropoetina pelos rins, que lanada na corrente circulatria para estimular a produo de eritrcitos. H ento um aumento na produo de reticulcitos, gerando reticulocitose. A presena do precursor da bilirrubina em grande quantidade na corrente circulatria leva ao quadro de ictercia. Na infeco por Babesia bovis, a parasitemia moderada ou baixa, mesmo assim, estimula a produo de macrfagos. Quando a Babesia bovis penetra na hemcia faz com a mesma se aglutine uma a outra e se depositem no endotlio vascular, sinalizando que a cascata de coagulao deve ser instalada. A grande quantidade de hemcias aglutinadas faz com que haja ocluso capilar, com estase sangunea e conseqentemente anxia, causando leso tecidual e formas atpicas, que em bovinos caracterizada por choque, que acontece principalmente em nvel cerebral, fato pela qual essa babesiose geralmente chamada de cerebral podendo haver tambm ocluso de capilares pulmonares e renais. A ativao dos macrfagos pela Babesia bovis estimula a produo de IL-12, IL-3, TNF interferon gama, entre outros. H produo de substncias txicas, gerando uma srie de citocinas inflamatrias, como resposta do organismo hospedeiro; h aumento de produo de protenas de fase aguda, como o fibrinognio, fazendo com que haja uma maior aderncia entre os eritrcitos infectados ao endotlio vascular. Como a cascata de coagulao j foi ativada, haver a ativao da cascata de coagulao complemento - kalicrena, e como o fator XII j foi ativado, no h como retardar o processo de coagulao. Por esse motivo, animais infectados com Babesia bovis podem apresentar Coagulao Intravascular Disseminada (CID). A kalicrena uma protena que est junto com o Fator XII de coagulao e ativado aps a pr-kalicrena, extremamente importante na cascata de coagulao que ativada pelo complemento, causando distrbio de coagulao. Na anaplasmose, quando a Anaplasma (bactria) entra na corrente circulatria, existem duas aes: uma mecnica e uma antignica. A ao antignica faz com que imunocomplexos se formem, estimula a produo de anticorpos (Ig M) e a imunidade celular. No momento em que ocorre a infeco existe a parasitemia, com quadro de febre. O Anaplasma, porm, no penetra na hemcia, mas fica margem da mesma, no havendo hemlise intravascular. A hemlise s ocorre quando ao passar pelo bao, as hemcias infectadas so reconhecidas, retidas e lisadas, causando hemlise extravascular. Na hemlise extravascular no h hemoglobinria, mesmo assim, essa hemlise pode gerar anemia, com presena de reticulcitos - reticulocitose (anemia regenerativa). Em decorrncia da grande quantidade de hemoglobina circulante, observa-se um aumento no tamanho do bao (esplenomegalia) e uma maior quantidade de bilirrubina circulante (bilirrubinemia),

causando um quadro de ictercia. Ainda como causa da anemia, h a produo de auto-anticorpos contra as hemcias, devido a grandes quantidades de hemcias infectadas, que estimula a produo de anticorpos, acentuando assim o quadro de anemia.

Sinais clnicos Fase aguda caracterizada pela doena febril Fase crnica animal que teve vrias infeces por Babesia e Anaplasma Babesia bigemina - animais abaixo de 12 meses. Fase aguda - apatia, parada de movimento ruminal e anemia profunda, alm da febre. O animal fica prostrado, e a medida que no se trata o animal, o mesmo pode vir a apresentar problemas respiratrios, pois o animal no tem uma quantidade de hemcias suficientes para fazer a hematose (transporte de oxignio). Entretanto, a anemia um dos sinais mais caractersticos da babesiose, embora apenas o quadro clnico no seja suficiente para fechar o diagnostico. Em algumas situaes, pode haver animais apresentando corrimento sero-sanguinolento, que acontece em funo da hemoglobinemia, ou seja, o animal apresenta hemoglobinria (urina com colorao coca-cola, achocolatada, etc.). Algumas vezes, a hemoglobinemia pode ser visibilizada em nvel de soro. A ictercia, que em babesiose, pode ter mais de um fator relacionado apenas em nvel de mucosa. Alguns animais altamente parasitados e/ou com baixa imunidade podem vir a bito por babesiose. Em bezerros, a ictercia pode ser mais grave, os animais vem bito, e ao abrir a carcaa, observa-se uma ictercia visceral generalizada. Babesia bovis animais acima dos 18 meses O principal achado a ataxia. Os animais caem, podendo ficar em decbito lateral ou no, tornam-se apticos, apresentam movimento de pedalagem, opisttono e bito, sendo um sinal neurolgico (babesiose cerebral). Nesses casos, difcil encontrar o parasito. Nessa babesiose, os capilares ficam repletos de hemcias aglutinadas com babesia, gerando ocluso dos mesmos, alm de poder ser observadas ainda, reas de hemorragias cerebrais. Anaplasma marginale Os sinais clnicos que so observados so anemia, ictercia e morte sbita. Alm dos vetores como moscas, mosquitos e carrapatos, materiais cirrgicos podem ser veculos de transmisso da anaplasmose, alem de outros agentes patognicos. Geralmente se manifesta quando os animais so submetidos a situaes de estresse. Animais com menos de quatro meses podem morrer por anaplasmose devido ao uso indiscriminado de avermectinas como controle de carrapatos, privando os mesmos de desenvolver resistncia contra os carrapatos. Diagnstico

Clnico sinais clnicos presentes, entretanto, uma serie de outras patologias podem estar associadas a quadros de hematuria, hemoglobinria, anemia, ictercia, etc. Laboratorial Parasitolgico deteco do parasito em estiraos de sangue. B. bovis - coletar da vassoura da cauda ou da ponta da orelha B. bigemina pode ser coletado de qualquer regio, inclusive na vassoura da cauda e ponta da orelha. A B. bigemina ocupa mais da metade do eritrcito, a B. bovis ocupa menos da metade do eritrcito e a Anaplasma marginale encontra-se na margem do eritrcito, externamente ao mesmo. comum encontra hemcias com forma estrelada, o que sinaliza uma possvel ocorrncia de hemlise. A Babesia basoflica, ou seja, cora-se de azul. Diagnstico post mortem Esplenomegalia, hemorragias petequiais em nvel de rim (B. bovis), ictercia, danos cerebrais (hemorragias, reas isqumicas, capilares cerebrais ocludos com eritrcitos infectados com B. bovis). Exames complementares Hemograma anemia regenerativa, apresentando inicialmente normoctica normocrmica, passando a macroctica hipocrmica, leucocitose (regenerativa) ou leucopenia, trombocitopenia (B. bovis), mas no patognomnica de babesiose. Bioqumica srica uria e creatinina alterados, protenas sricas (fibrinognio e outras protenas de fase aguda), protenas hepticas (AST e ALT) alteradas, principalmente em funo da ictercia. Diagnostico imunolgico babesia e anaplasma podem ser identificadas atravs de deteco de anticorpos. Imunofluorescncia indireta 100% de sensibilidade e 100% de especificidade. ELISA- 100% de sensibilidade e 98% de especificidade. Nas rotinas laboratoriais, utiliza-se mais o ELISA. PCR - J existe para babesiose, mas ainda no e usada na rotina laboratorial. Tratamento Babesia sp. Derivados de Diamidina (DIASEG, GANATET, GANASEG) Derivados de Imidocarb (DIAMPRON, IMIZOL) Derivados de Quinolona (ACAPRIN, BABESAM, AKIRON) Anaplasma marginale

Tetraciclinas (TETRACICLINA, TERRAMICINA LA, AUEROMICINA) Preveno e controle Vacinao Imungenos Viveis (vivos) - Purificados e atenuados, Purificados no atenuados, No purificados nem atenuados. - Imungenos No Viveis (mortos) Plasma, Solveis de Cultura in vitro, Peptdeos e protenas. Premunio Quimioprofilaxia Quimioterapia Controle racional de vetores uso de carrapaticidas