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PRINCPIOS DE BIOENERGTICA

... em geral, a respirao nada mais que


uma combusto lenta de carbono e hidrognio
que inteiramente similar ao que ocorre em
uma lmpada acesa ou vela, e que, deste
ponto de vista, animais que respiram so
verdadeiros corpos comburentes que
queimame consomem-se...
PRINCPIO DE BIOENERGTICA
UNIVERSIDADE DE BRASLIA - FCE
Prof. ALEX L. PEREIRA
PRINCPIO DE BIOENERGTICA
O QUE FAZ VIVOS OS SERES VIVOS?
-Complexidade qumica e organizao
-Transformao de energia
-Reproduo
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Transformao de energia TRANSDUO DE ENERGIA
PRINCPIO DE BIOENERGTICA
A habilidade para adquirir energia e canaliz-la para a
execuo de trabalho uma caracterstica ancestral dos
seres vivos
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PRINCPIO DE BIOENERGTICA
TRANSFORMAO BIOLGICA DE ENERGIA OBEDECE TERMODINMICA
Filho, na 2 lei da termodinmica...
+
+
+
+
+
+
7 mols. 12 mols.
Sist. organizado e isotrmico
[G]
[G]
AG neg
[S]
[S]
AS pos
[H]
[H]
AH neg
ATP
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AG neg AG pos
PRINCPIO DE BIOENERGTICA
ATP
Portador da energia metablica
Catabolismo
libera energia livre
Termodinamicamente
favorvel
Anabolismo
incorpora energia livre
Termodinamicamente
desfavorvel
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LIBERAO DE ENERGIA E O ATP
PRINCPIO DE BIOENERGTICA
ATP composto fosfato de alta energia
-liberao de energia se d:
1-hidrlise do ATP
2-transferncia do grupo fosforil
FUNDAMENTO QUMICO PARA O ELEVADO AG
1- alvio da repulso eletrosttica
2- estabilizao por ressonncia (Pi)
3- ionizao do ADP
4- ao das massas
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OUTROS COMPOSTOS FOSFORILADOS DE ALTA ENERGIA
PRINCPIO DE BIOENERGTICA
Elevado AG resulta de:
alvio eletrosttico
estabilizao da forma
ao das massas
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POTENCIAL DE FOSFORILAO DE COMPOSTOS DE ALTA ENERGIA
PRINCPIO DE BIOENERGTICA
AG X compostos de alta energia X fluxo de fosfato
Variaes de AG so aditivas
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SUPLEMENTAO COM CREATINA: Voc acredita?
Mercado da Creatina monoidratada
Consumo de 4.000.000 kg por ano
Faturamento de $ 400 milhes nos EUA
SISTEMA Fosfocreatina-creatina (PCr-Cr)
PCr reserva de grupos fosfatos (fosforil)
Ao em cls. com flutuante e elevada demanda energtica
|PCr muscular|:
-10 X a |ATP muscular|
- 6X a |PCr outros tecidos |
90% do pool de cretina em msculo esqueltico
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SUPLEMENTAO COM CREATINA
METABOLISMO DE Cr
Sntese endgena no fgado e rin 1g/dia
-depende de ingesto de glicina, arginina e metionina
-a ingesto dirio de um americano suficiente
Ingesto diria 1g/dia
- biodisponibilidade de Cr alimentar: 80%
Perda diria 1,7% (na forma de creatinina)
Reposio: p/ 80 kg - ~ 1,8 g/dia (23,6 mg/kg 24h-1)
Reabsoro renal - ~ 1,8 g/dia
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SUPLEMENTAO COM Cr EM ATLETAS
-Plano
Loading phase 20g/dia (4 doses)
Manuteno 2 a 5 g/dia
-Efeito da suplementao
1- Reteno muscular at o 2ou 3dia
2- Depende da reteno de carboidratos (efeito insulina)
- Ingesto de ~ 100g por 5g de creatina
3- Treino fundamental para a reteno muscular
-30% dos atletas no apresentam reteno
-| 35% no pool de Cr
4- Efeito ergognico (meta-anlise c/ 96 estudos):
-No afeta a | | muscular de ATP
-Performance de curta durao melhorada 30s
Sem efeito em performance de 150s
-| de 20% no dimetro das fibras musculares
(12 semanas treino de resistncia)
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REAES BIOLGICAS DE OXI-REDUO transferncia de e
-
PRINCPIO DE BIOENERGTICA
Organismos vivos so movidos por fluxo de eltrons!!
Fonte e
-
( = eltron afinidade Fora Eletromotriz)
Transdutor de Energia
C
6
H
12
O
6
O
2
H
2
O
CO
2
Sntese de ATP
e
-
O
2
e
-
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CATABOLISMO QUIMIO-HETEROTRFICO
-Oxidao de compostos orgnicos
-Liberao de energia livre conservada em:
ATP
carreadores de eltrons
-Transformao de energia
|Entropia (AS pos)
|Energia Livre (AG neg)
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REAO ELETROQUMICA EM UMA PILHA GALVNICA
- Fluxo de eltrons gerado por uma reao eletroqumica (redox)
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REAES BIOLGICAS DE OXI-REDUO (REDOX)
PRINCPIO DE BIOENERGTICA
Organismos vivos so movidos por fluxo de eltrons!!
NAD
+
NADP
+
FAD
+
FMN
NADH
NADPH
FADH
2
FMNH
2
COEZIMAS OXIDADAS COEZIMAS REDUZIDAS
CARREADORES DE e
-
SOLVEIS
GRUPOS
PROSTTICOS
-flavoprotenas-
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REAES BIOLGICAS DE OXI-REDUO (REDOX)
PRINCPIO DE BIOENERGTICA
Oxidao de Gliceraldedo-3-fosfato para 3-bifosfosglicerato
DESIDROGENIZAO
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REAES BIOLGICAS DE OXI-REDUO (REDOX)
PRINCPIO DE BIOENERGTICA
Oxidao de Gliceraldedo-3-fosfato para 3-bifosfosglicerato
DESIDROGENIZAO
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PELAGRA ( pelle agra )
-Doena dos 3 Ds: -Dermatite
-Diarria
-Demncia
deficincia de niacina (vitamina B3) precursora de NAD e NADP
-endmica no sul dos EUA durante os anos de 1910
- atualmente comum em alcoolismo (absoro intestinal de B3 reduzida)
Dr. Joseph Goldberg
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C
6
H
12
O
6
CO
2
e
-
COENZ. OXIDADAS COENZ. REDUZIDAS
CADEIA DE TRANSPORTE DE ELTRONS
(GLICLISE + KREBS)
PRINCPIO DE BIOENERGTICA
Organismos vivos so movidos por fluxo de eltrons!!
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Electricigens
Microrganismos que oxidam compostos orgnicos a CO
2
transferindo os eltrons para
aceptores extracelulares insolveis (xido de ferro III)
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CLULA DE ENERGIA MICROBIANA Pilha de bactria
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MICRBIO ELTRICO
JORNAL NACIONAL REDE GLOBO
Edio do dia 03/06/2010
C:\Documents and Settings\usurio\Desktop\EFCGJ_T_1276359_mmp4[1].mp4
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GLICLISE
VIA GLICOLTICA
GLICOSE
AG= - 2.840 kJ/mol (alto potencial energtico)
-aminocidos
Esqueleto de carbono verstil -nucleotdeos
-cidos graxos
Maior fluxo de carbono em muitas clulas
Via glicoltica como a nica fonte energtica:
-eritrcitos
-medula renal
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VIA GLICOLTICA
GLICOSE
Mltiplos desfechos
NADPH (anabolismo)
Ciclo de Krebs
Reserva energtica
Fermentao
c. ltico
Sntese de Nucleotdeo
Adenosina 5-monofosfato
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MAPA METABLICO
VIA GLICOLTICA
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VIA GLICOLTICA
GLICLISE viso geral
2 FASES
1- PREPARAO (ativao)
-aumento de G dos substratos
-quebra da molcula
-ponto de regulao
(fosfofrutoquinase)
2- GANHO (pagamento)
-reduo de NAD
+
(conservao de G liberada)
-sntese de ATP
(fosforilao a nvel de substrato)
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VIA GLICOLTICA
FASE DE PREPARAO DA GLICLISE
ATP investido fosforilao
- reteno intracelular de intermedirios fosforilados
- aumento da energia livre dos intermedirios
Principal ponto de controle
Cadeia de carbono quebrada
Gliceraldedo 3-fosfato
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FASE DE PREPARAO DA GLICLISE
ATP investido fosforilao
- reteno intracelular de intermedirios fosforilados
Em E. coli, o transporte acoplado a fosforilao
da glicose
VIA GLICOLTICA
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TRASLOCAO DE GLUT 4 EM ADIPCITOS
INDUZIDA POR INSULINA
Mobilizao de GluT4 pela insulina
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POR QUE GUA, ACAR E SAL NO SORO DE REIDRATAO ORAL????
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FASE DE PREPARAO DA GLICLISE
ISOMERIZAO : aldose cetose
VIA GLICOLTICA
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VIA GLICOLTICA
FASE DE PREPARAO DA GLICLISE
Fosforilao de frutose 6-fosfato frutose 1,6-bifosfato
-reao exergnica irreversvel
-principal ponto de controle da via glicoltica
-transferncia do grupo fosforil para C1 aumento da energia livre
enzima fosfofrutoquinase-1 (PFK-1) controle alostrico
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VIA GLICOLTICA
FASE DE PREPARAO DA GLICLISE
Quebra (lise) da frutose 1,6-bifosfato
O esqueleto de 6C quebrado em 2 molculas de 3C: ao da aldolase
-Dihidroxiacetona fosfato
-Gliceraldedo 3-fosfato
Isomerizao de trioses fosfato
Ao da triose fosfato isomerase
Apenas o gliceraldedo 3-fosfato continua na gliclise
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VIA GLICOLTICA
FASE DE PREPARAO DA GLICLISE - Resumo
1 MOL. DE HEXOSE FOSFORILADA EM C6 E C1 QUEBRADA EM 2 MOL. DE
TRIOSE FOSFATO
2 ATP
2 ADP
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VIA GLICOLTICA
FASE DE GANHO ENERGTICO DA GLICLISE
-conservao da energia na forma de NADH
-conservao de energia na forma de ATP: fosforilao em nvel de substrato
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VIA GLICOLTICA
FASE DE GANHO ENERGTICO DA GLICLISE
Oxidao de gliceraldedo 3-fosfato
- energia livre liberada (AG) conservada: NADH
- aumento da energia livre (G): formao de um grupo acil fosfato
Elevado AG resulta de:
alvio eletrosttico
estabilizao da forma
ao das massas
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VIA GLICOLTICA
FASE DE GANHO ENERGTICO DA GLICLISE
Transferncia do grupo fosforil para ADP ATP (fosforilao em nvel de substrato)
AG X compostos de alta energia X fluxo de fosfato
+
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VIA GLICOLTICA
FASE DE GANHO ENERGTICO DA GLICLISE
-Formao de fosfoenolpiruvato...
Aumento da energia livre com pequenas modificaes
... e a transferncia do fosforil para ADP (2 fosforilao em nvel de substrato)
Hidrlise
AG = -17,6 kJ/mol
Hidrlise
AG = -61,9 kJ/mol
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RESUMO
1 FASE - PREPARAO
2 FASE - RENDIMENTO
2 ATP
2 ADP
Pi + NAD
+
+ 2ADP
NADH + 2ATP
VIA GLICOLTICA
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2 ATP + 2 Pi + 2NAD
+
+ 4 ADP
2 ADP + 2 NADH + 4ATP
CO
2
+ H
2
O
AG = - 146
2 ATP
AG = - 2.840
32 ATP
GLICLISE LIBERA APENAS 5% DA ENERGIA POTENCIAL DA GLICOSE
VIA GLICOLTICA
PIRUVATO AINDA RETM GRANTE PARTE DA
ENERGIA QUMICA POTENCIAL DA GLICOSE
VARIAO DE ENERGIA LIVRE (kJ/mol)
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PIRUVATO mltiplos desfechos ao final da gliclise
VIA GLICOLTICA
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CONTROLE DA VIA GLICOLTICA
FLUXO DE GLICOSE CONTROLADO EM TEMPO REAL
COM OBJETIVO DE:
-Manter constante os nveis de ATP
-Manter constante o suprimento de molculas para
anabolismo
-MANTER A HOMEOSTASE!!!
FLUTUAES NA CONC. DE METABLITOS REFLETEM O
BALANO ENTRE A PRODUO E O CONSUMO DE ATP
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CONTROLE DA VIA GLICOLTICA
PONTOS DE CONTROLE DO FLUXO DE GLICOSE:
-Enzimas regulatrias
-Reaes exergnicas irreversveis
ENZIMAS DE CONTROLE (regulao alostrica)
No so influenciadas pela ao das massas
-Fosfofrutoquinase 1 (PFK 1)
-Piruvato quinase
A
B
B
B
B
B
B
C
D
E
E
E
E
E
E
F
G
Reao limitada
por substrato
Reao limitada
por ENZIMA
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A
B
B
B
B
B
B
C
D
E
E
E
E
E
E
F
G
CONTROLE DA VIA GLICOLTICA
Fosforilao de frutose 6-fosfato
enzima fosfofrutoquinase-1 (PFK-1)
enzima regulatria (controle alostrico)
sem influncia da ao das massas
PFK-1 controle alostrico:
-ativao alostrica (AMP, ADP)
-inibio alostrica (ATP, citrato)
VIA GLICOLTICA
Reao limitada
por substrato
Reao limitada
por ENZIMA
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CONTROLE DA VIA GLICOLTICA
Controle do ativador alostrico FRUTOSE -2,6-BIFOSFATO
Balao entre atividade PFK-2/FBPase-2 regulada por Glucagon e Insulina
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NADPH (anabolismo)
Ciclo de Krebs Fermentao
c. ltico
CONTROLE DA VIA GLICOLTICA
enzima fosfofrutoquinase-1 (PFK-1) - fosforilao de frutose 6-fosfato
- Compromete a glicose com a via glicoltica
PFK-1
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CONTROLE DA VIA GLICOLTICA
Enzima PIRUVATO QUINASE (PK)
-canaliza o fluxo para o ciclo de Krebs
- inibida por ATP e Acetil Coenzima A
NADPH (anabolismo)
Ciclo de Krebs Fermentao
c. ltico
PFK-1
PK
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CONTROLE DA VIA GLICOLTICA
Enzima PIRUVATO QUINASE (PK)
-canaliza o fluxo para o ciclo de Krebs
- inibida por ATP e Acetil Coenzima A
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CONTROLE HORMONAL DA GLICEMIA
AO DA ISULINA:
-| Expresso hexoquinase
-Mobilizao de GluT4 (micitos e adipcitos)
-Ativao da sntese de glicognio
Mobilizao de GluT4
Ativao de Glicognio sintase
| expresso
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CONTROLE HORMONAL DA GLICEMIA
AO DA ISULINA:
-FAVORECE A CONVERSO DA GLICOSE EM DUAS FONTE DE ARMAZENAMENTO:
1) GLICOGNIO (msculo e fgado)
2) TRIGLICERDEOS (adipcitos)
Glicognio - 7% do peso seco do fgado
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DESTINOS PARA O PIRUVATO
FERMENTAO X RESPIRAO ANAERBIA X RESPIRAO AERBIA
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DESTINOS PARA O PIRUVATO
FERMENTAO:
1-Substncias orgnicas como aceptores finais de
eltrons
2-Produtos finais ainda apresentam grande
quantidade de energia
SOLUO EXTREMA NA TENTATIVA DA
RECUPERAO DE NAD
+
REGENERAO DE NAD
+
PELA
FERMANTAO DO C. LTICO
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USAIN BOLT
CICLO DO LACTATO
Haile Gebrselassie
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CICLO DOS CIDOS TRICARBOXLICOS
Respirao celular: estgios
1- Oxidao orgnica formao de grupo ACETIL
2- CILCO DE KREBS:
-Oxidao de ACETIL CO
2
-Conservao de energia NADH, FADH
2
e ATP
3- CADEIA DE TRANSPORTE DE ELTRONS
-Fosforilao Oxidativa
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CICLO DOS CIDOS TRICARBOXLICOS
FORMAO DO GRUPOACETIL (Acetil-CoA)
- a principal fonte de carbono do Ciclo de Krebs
- formado por muitas vias catablicas:
Carboidratos
Lipdios
Aminocidos
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CICLO DOS CIDOS TRICARBOXLICOS
FORMAO DE ACETIL-CoA
Ativao do grupo acetil para entrada no Ciclo de Krebs
Ao do complexo da PIRUVATO DESIDROGENASE
Desidrogenao
Descarboxilao (CO
2
)
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CICLO DOS CIDOS TRICARBOXLICOS
FORMAO DE ACETIL-CoA
Ao do complexo da PIRUVATO DESIDROGENASE
Desidrogenao
Descarboxilao (CO
2
)
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CICLO DOS CIDOS TRICARBOXLICOS
FORMAO DE ACETIL-CoA
Ativao do grupo acetil para entrada no Ciclo de Krebs
BERIBERI X PIRUVATO DESIDROGENASE
A doena:
Doena nutricional
Carncia de vit. B1 (TIAMINA)
Sintomas: perda de peso
fraqueza muscular
arritmia cardaca
perda de funo neural
|c. ltico plasmtico
|c. pirvico plasmtico
Tiamina pirofosfato
-TPP-
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CATABOLISMO ANABOLISMO
CICLO DOS CIDOS TRICARBOXLICOS
O cliclo de Krebs um ponto central do metabolismo celular:
-Ponto de convergncia do catabolismo
-Ponto de partida para reaes de anabolismo
CICLO DE KREBS
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CICLO DOS CIDOS TRICARBOXLICOS
-Grupo acetil condensado ao oxalacetato
-Ocorrem duas descarboxilaes:
-A energia conservada em:
1 mol. de GTP (ATP)
3 mol. NADH
1 mol. FADH
2
Determinam grande fluxo de e
-
para
a FOSFORILAO OXIDATIVA
1 par doado p/ NADH = 2,5 ATPs
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CICLO DOS CIDOS TRICARBOXLICOS
Funes no anabolismo (sntese):
-c. Graxos
-Esterides
- Aminocidos
Reaes Anaplerticas
Sntese de oxaloacetato
-principal via no fgado e rins-
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CADEIA DE TRANSPORTE DE e
-
E FOSFORILAO OXIDATIVA
No metabolismo energtico todas as vias oxidativas
convergem para:
CADEIA DE TRANSPORTE DE ELTRONS
O FLUXO DE CARBONO ENCERRA-SE NO CICLO DE KREBS!!!
A ENERGIA POTENCIAL DO COMPOSTOS OXIDADOS
ARMAZENADA NOS CARREADORES DE e
-
(NADH E FADH
2
)
NA CADEIA DE TRANSPORTE OS ELTRONS FLUEM AT O O
2
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CADEIA DE TRANSPORTE DE e
-
componentes da cadeia e da fosforilao oxidativa
esto localizados na membrana interna das
mitocndrias.
carreadores da cadeia de transporte de e
-
Ubiquinona (coenzima Q)
Citocromos
Protenas Fe-S
Flavoprotenas (FMN)
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CADEIA DE TRANSPORTE DE e
-
Carreadores
Ubiquinona (Q) transporta H
+
e e
-
- lipossolvel
Citocromo transfere apenas e
-
(Fe
3+
Fe
2+
)
Protenas Fe-S transfere apenas e
-
- prot. Integrais de membrana
Flavoprotenas (FMN) transfere H+ e e
-
- prot. Integrais de membrana
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CADEIA DE TRANSPORTE DE e
-
COMPLEXO I (NADH:ubiquinona oxiredutase)
Simplesmente uma bomba de prtons (H
+
) movida a e
-

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CADEIA DE TRANSPORTE DE e
-
COMPLEXO II
- a succinato desidrogenase
nica enzima do ciclo associada a
mem. interna da mitocndria.
os e
-
seguemdiretamente:
Succinato FAD Ubiquinona
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CADEIA DE TRANSPORTE DE e
-
COMPLEXO II
- a succinato desidrogenase
nica enzima do ciclo associada a mem.
interna da mitocndria.
os e
-
seguemdiretamente:
Succinato FAD Fe-S Ubiquinona
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CADEIA DE TRANSPORTE DE e
-
COMPLEXO III (ubiquinona:citocromo c oxiredutase)
Outra bomba de prtons movida a e
-

e
-
da ubiquinona reduzida so transferidos para o Cyt c
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CADEIA DE TRANSPORTE DE e
-
COMPLEXO III (ubiquinona:citocromo c oxiredutase)
Outra bomba de prtons movida a e
-

e- da ubiquinona reduzida so transferidos para o Cyt c


CICLO Q (UBIQUINONA)
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CADEIA DE TRANSPORTE DE e
-
COMPLEXO IV (citocromo oxiredutase)
Ultima bomba de prtons
O O2 reduzido a H2O na respirao aerbia!!!!!
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FOSFORILAO OXIDATIVA E O MODELO QUIMIOSMTICO
A energia do fluxo de e
-
advindos da oxidao de compostos orgnicos
conservada na forma de um gradiente de prtons H
+
!!!
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FOSFORILAO OXIDATIVA E O MODELO QUIMIOSMTICO
A energia do fluxo de e
-
advindos da oxidao de compostos orgnicos
conservada na forma de um gradiente de prtons H
+
!!!
ATP SINTASE
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TEORIA QUIMIOSMTICA
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DESACOPLADORES DA FOSFORILAO OXIDATIVA
-TERMOGNESE pelo tecido adiposo marrom-
TERMOGENINA
Prot. desacopladora
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DESACOPLADORES DA FOSFORILAO OXIDATIVA
DNP 2,4 dinitrofenol
IONFORO que dissipa gradientes de prtons H+:
- Reduz a fosforilao oxidativa
- Aumento do metabolismo oxidativo (MECANISMO COMPENSATRIO)
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IONFOROS
-pequenos peptdeos hidrofbicos que promovem a passagem de ons pela
membrana plasmtica
DISCIPAM GRADIENTES INICOS
Valinomycin
O
O O
O O
Hydrophobic
O
K
+
DNP
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DESACOPLADORES DA FOSFORILAO OXIDATIVA
DNP 2,4 dinitrofenol
IONFORO que dissipa gradientes de prtons H+:
- Reduz a fosforilao oxidativa
- Aumento do metabolismo oxidativo (MECANISMO COMPENSATRIO)
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DESACOPLADORES DA FOSFORILAO OXIDATIVA
DNP 2,4 dinitrofenol
IONFORO que dissipa gradientes de prtons H+:
- Reduz a fosforilao oxidativa
- Aumento do metabolismo oxidativo
(MECANISMO COMPENSATRIO)
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DESACOPLADORES DA FOSFORILAO OXIDATIVA
DNP 2,4 dinitrofenol
- Aumento do metabolismo oxidativo
(MECANISMO COMPENSATRIO)
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DESACOPLADORES DA FOSFORILAO OXIDATIVA
DNP 2,4 dinitrofenol
- Aumento do metabolismo oxidativo
(MECANISMO COMPENSATRIO)
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FOSFORILAO OXIDATIVA: a sntese de ATP e a cadeia de e- esto acoplados
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Termognese para florescer no gelo e
dispersar perfumes: Famlia Araceae
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OXIDAO DE CIDOS GRAXOS
Via importante no metabolismo energtico:
-c. Graxos longos acetil-CoA (|-oxidao)
-Acetil-CoA CO
2
(Ciclo de Krebs)
-Eltrons transferidos p/ cadeia de transportes
Mol. adequada para armazenamento
Principal fonte de corpos cetnicos
Exportado pelo fgado
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OXIDAO DE CIDOS GRAXOS
O que um Lipdio?
uma categoria diversa de compostos
Hidrofobicidade como caracterstica marcante
Longa cadeia de hidrocarbono (molcula altamente reduzida)
Funes: -fosfolipdios e esteris elementos estruturais
-lipdios outros hormnios, carreadores de eltrons e cofatores
-gorduras e leos armazenamento de energia TRIGLICERDIOS
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OXIDAO DE CIDOS GRAXOS
O que um Lipdio?
Funes: -gorduras e leos armazenamento de energia
- cl. especializadas: adipcitos
- lipases
VANTAGENS DOS TRIGLICERDIOS:
Mol. altamente reduzida mais energia armazenada (2 X carboidratos)
Mol. hidrofbica sem alterao da osmolaridade do citoplasma
Mol. inertes grandes estoques sem reaes indesejveis
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DIGESTO, TRANSPORTE E MOBILIZAO DE GORDURAS
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c. Tauroclico: componente da
bile com ao emulsificante e
derivado do colesterol
DIGESTO DE GORDURAS
Emulsificao Sais biliares
Ao de lipases trigricerdeos:
Esteatorria: fezes com aparncia oleosa que flutuam
-M digesto
-M obsoro
-Digricerdeos
-Monoglicerdeos
-c. Graxos livres
-Glicerol
COLESTEROL
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TRANSPORTE DE GORDURAS triglicerdeos e colesterol empacotados em
complexos macromoleculares LIPOPROTENAS
QUILOMCRON
Transporta lipdios da dieta para o
consumo ou estocagem
Plasma aps
refeio
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ATIVAO DE LIPASES POR ApoC-II (Quilomcron)
-tec. adiposo
-msculo esqueltico
-corao
-glndula mamria (lactao)
Msculos cidos graxos oxidados para obteno de
energia
Tec. adiposo c graxos re-esterificados a triglicerdeos
QUILOMCRONS EXCEDENTES RETORNAM AO FGADO
Ac. graxos convertido em triglicerdeos e exportados
para tec. adiposo como VLDL
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TRANSPORTE DE GORDURAS
OUTROS COMPLEXOS LIPOPROTEICOS:
Diferentes combinaes de lipdios e apolipoprotenas
produzempartculas de densidades diferentes:
-VLDL
-LDL
-HDL
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TRANSPORTE DE GORDURAS
COMPLEXOS LIPOPROTEICOS:
Funes diferentes determinadas pelo local de sntese, composio de lipdeos
e tipo de apolipoprotena associada:
APOLIPOPROTENAS:
-Direcionam para tecidos especficos
-Ativam enzimas
1
2
3
4
5
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TRANSPORTE DE GORDURAS
COMPLEXOS LIPOPROTEICOS:
Funes diferentes determinadas pelo local de sntese, composio de lipdeos
e tipo de apolipoprotena associada:
APOLIPOPROTENAS:
-Direcionam para tecidos especficos
-Ativam enzimas
SINALIZAO DE ApoB-100
RETENO DE COLESTEROL POR TECIDOS EXTRA-HEPTICO
5
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TRANSPORTE DE GORDURAS
COMPLEXOS LIPOPROTEICOS:
Funes diferentes determinadas pelo local de sntese, composio de lipdeos
e tipo de apolipoprotena associada:
APOLIPOPROTENAS:
-Direcionam para tecidos especficos
-Ativam enzimas
1
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ERROS INATOS DO METABOLISMO
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR (Hiperlipoproteinemia II)
- Elevao do colesterol plasmtico transportado pelo LDL em conseqncia de
mutaes no receptor LDL
- Significado Clnico: infarto do miocrdio
incapacidade
morte
RETENO DE LDL POR TECIDOS EXTRA-HEPTICOS
Colesterol total em pacientes com
deficincia do receptor LDL. (n = 49)
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ERROS INATOS DO METABOLISMO
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR (Hiperlipoproteinemia II)
CAPTAO DO LDL REDUZ A SNTESE ENDGENA DE COLESTEROL
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ERROS INATOS DO METABOLISMO
Estrutura do gene e protena do receptor LDL
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ERROS INATOS DO METABOLISMO
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR (Hiperlipoproteinemia II)
MUTAES NO RECEPTOR LDL
Classe I - no h sntese do receptor
- mais comum causadora da doena
Classe II - deficientes no transporte
- acmulo no RE
Classe III - incapacidade de ligar LDL
- delees o exon 5 (seqncias Alu)
Classe IV - internalizao impedida
- falha na ligao com clatrina
Classe V - falha na reciclagem
- no h a dissociao do LDL
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HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR (Hiperlipoproteinemia II)
Biologia celular e o papel bioqumico do receptor LDL
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ERROS INATOS DO METABOLISMO
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR (Hiperlipoproteinemia II)
- Elevao do colesterol plasmtico transportado pelo LDL derivado de
mutaes no receptor LDL
- Sinais: ateroma prematuro depsito de colesterol derivado do LDL em coronrias
xantoma depsito de colesterol em pele e tendes
arcus corneae depsito de colesterol na periferia da crnea
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CIDOS GRAXOS TRANS
Gerados pelo processo de hidrogenao parcial de gorduras (1890)
c. Esterico 18C
Saturado (sem duplas ligaes
Ponto de fuso: 60C
c. Oleico 18C
Insaturado (dupla ligao cis)
Fonte: 55 a 80% do azeite de oliva
Ponto de fuso: -5C
c. Eladico 18C
Insaturado (dupla ligao trans)
Fonte: principal gordura trans dos leos vegetais hidrogenados
Ponto de fuso: 42C
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EMPACOTAMENTO (Packing) DE AC. GRAXOS
Molculas saturadas formam agregados mais estveis
Aumento do ponto de fuso
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IMPACTO DAS GORDURAS TRANS NA SADE
Lipases: especficas para configurao CIS
Altera o metabolismo das lipoprotenas:
-aumenta os nveis de LDL
-reduzemo tamanho de LDL
-reduzemos nveis de HDL
A mudana de 2% da ingesta de carboidratos por gordura trans:
-RISCO DOBRADO DE DOENA CARDACA CORONARIANA
QUE IRONIA!!!
-COMPARADO COM SATURADO O RISCO (g/g) 15x MAIOR P O TRANS
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MOBILIZAO DE GORDURAS
Glucagon sinaliza a baixa glicemia promovendo a mobilizao de lipdeos
estocados
Oxidao de c. graxos (ACIL-CoA) a CO
2
a H
2
O:
1- Oxidao em Acetil-CoA (| oxidao)
2- Ciclo de Krebs: Acetil-CoA a CO
2
3- Cadeia de transporte de e
-
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MOBILIZAO DE GORDURAS
Transporte de c. graxos para matriz mitocondrial :
1- Acil-CoA sintetase
2- Carnitina Acil-transferase I / Acil-carnitina (porina)
3- Acil-carnitina/carnitina transportador
4- Carnitina aciltransferase II
PASSO LIMITANTE DA
OXIDAO DE C.
GRAXOS
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CARNITINA 1
CARNITINA 2
CARNITINA 3
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!
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|-OXIDAO
1 passo da oxidao dos c. graxos
Remoo do grupo carboxil (2C) na forma de acetil-CoA
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|-OXIDAO
1 passo da oxidao dos c. graxos
Remoo do grupo carboxil (2C) na forma de acetil-CoA
Cada ciclo gera:
-1 FADH
2
(= 1,5 ATP)
-1 NADH (= 2,5 ATP)
- 1 Acetil-CoA
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OXIDAO DE C. GRAXOS
Ajuste metablico para situaes extremas
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CONTROLE HORMONAL DA GLICEMIA
AO DA ISULINA:
-FAVORECE A CONVERSO DA GLICOSE EM DUAS FONTE DE ARMAZENAMENTO:
1) GLICOGNIO (msculo e fgado)
2) TRIGLICERDEOS (adipcitos)
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OXIDAO DE C. GRAXOS
CONTROLE: o transportador CARNITINA o limitador da |-oxidao
MALONIL-CoA: principal inibidor da carnitina aciltransferase I
ACIL-CoA | | - OXIDAO
| SNTESE:
C. GRAXOS
|GLICOSE
|MALONIL-CoA
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OXIDAO DE C. GRAXOS
CONTROLE:
COMO A GLICOSE INFLUENCIA A CONCENTRAO DE MALONIL-CoA??
ELEVADO CONSUMO DE CARBOIDRATO ENGORDA?
POR QU?
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CORPOS CETNICOS
Condies que induzem a gliconeognese consomem intermedirios do ciclo
de Krebs e aumentam a converso de acetil-CoA em corpos cetnicos:
ACETONA
ACETOACETATO
|-HIDROXIBUTIRATO
A produo de corpos cetnicos libera CoA para o |-oxidao.
CONDIES: -Diabetes
-Dieta severa (inanio)
CETOACIDOSE: -corpos cetnicos
-reduo do pH
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