Tcnicas y Talleres de Gentica

de Nico. El siguiente material consiste en un resumen integrador de temas que consider podran llegar a ser difciles de entender y quise compartir. Puede (y de hecho debe) tener errores, queda ms que claro que de ninguna manera reemplaza la bibliografa oficial blablabala... (me lavo las manos sutilmente), pero espero que s ayude a la comprensin de la misma, o de donde cuernos estn leyendo. Fue hecho con mucho cario, y espero les pueda ser de utilidad, por supuesto que si encuentro a alguien que lo imprime y pretende currar con l le rompo el culo a patadas, no lleguemos a ese extremo! Las reglas son simples: Si te gusta, passelo a alguien que le pueda servir. Si encontrs algn error, avsame y lo corregimos. Si no te gusta alguna explicacin, avisame y la cambiamos. Si te molestan los chistes ocasionales, borralos. Si no te gusta para nada y considers que es una bosta, cllate la boca y no les tirs mala onda que a otro le puede servir.

Por supuesto que a travs de ellos no estoy planteando ningn descubrimiento, no es ms que un reacomode de la informacin que anda dando vueltas por ah. Como bibliografa us el compendio de libros de los apuntes de Giusti, y de lo que me nutr en los seminarios de gentica J.J. Lpez, quien quizs nunca lea esto pero quiero agradecerle de todos modos por su pedagoga. Ahora s, despus de esta breve introduccin podemos pasar a la informacin que nos compete, y ante cualquier cosa que quieran comunicarme pueden hacerlo escribiendo a nicoubuntu@hotmail.com.
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Tcnicas
PCR La PCR (Reaccin en cadena de la polimerasa) es una tcnica que permite clonar ADN sin utilizar ningn organismo vivo como huesped, y de manera muy rpida. De este modo, a partir de una pequea cantidad de muestra (sacada por ejemplo de una muestra forense), se pueden obtener miles de copias para los diversos anlisis que sean necesarios para atrapar al malechor, e incluso copiar una regin en particular de todo el genoma, comunmente llamada diana. Consiste en jugar con las temperaturas de funcionamiento de una enzima extrada de una bacteria que vive en aguas termales (por lo tanto, se banca las temperaturas altas), para que vaya duplicando las hebras de ADN. Para ello se siguen una serie de pasos, y se necesitan: desoxirribonucletidos trifosfatados, cebadores para la regin del ADN que queremos clonar, y la ADNpolimerasa especial que resiste las temperaturas a la que la vamos a someter. Luego se efectan cclicamente tres pasos bsicos: Desnaturalizacin de las cadenas de ADN (68 - 97C)

Apareamiento con los cebadores (37-65 C) en cada extremo, 3' y 5', de la regin diana a clonar, estos primers servirn para que la ADNpol pueda empezar a sintetizar:

Elongacin o polimerizacin propiamente dicha (72-75C), donde la ADNpol, sintetizar cadenas nuevas y complementarias a partir del molde

As al terminar el ciclo se obtienen dos molculas de ADN (4 cadenas), que al hacer otro ciclo se duplicarn, obteniendo 4 molculas, luego 8, 16, 32, 64, etc. Crece de manera EXPONENCIAL, ya que los productos de un ciclo, son las mismas molculas que darn arranque al ciclo que le sigue. Esta tcnica dijimos que sirve para amplificar una cantidad de ADN, pero tambin puede servir como instrumento de deteccin de una mutacin puntual (por SUSTITUCION) como es el caso de la PCR Alelo-especfica. Consiste en utilizar un primer normal, (que servir para controlar si hubo hibridaciones inespecficas) y otro complementario a la mutacin que buscamos, por ende solo sirve en el caso de que se conozca la mutacin y se pueda fabricar una sonda que hibridice con la misma. Entonces repetimos los mismos pasos, y vamos a observar que si existe la mutacin, el primer mutado se va a poder pegar y por ende se van a sintetizar las copias (cadena de arriba); si no existe esa mutacin,

no se sintetizarn ya que no pueden hibridizar (cadena de abajo). El producto obtenido ser luego estudiado con la tcnica que describiremos a continuacin, la cual nos permitir conocer si efectivamente hay o no mutacin. El principal uso de la PCR era entonces, la amplificacin de los fragmentos de ADN, para ser luego por ejemplo analizados en una electroforesis. (Ac hay una animacin: http://bcs.whfreeman.com/lodish5e/pages/bcsmain.asp?v=category&s=00010&n=09000&i=09010.07&o=|00510|00610|00520|00530|00540|0056 0|00570|00590|00600|00700|00710|00010|00020|00030|00040|00050|01000|02000|03000|04000|050 00|06000|07000|08000|09000|10000|11000 , a la izquierda donde dice CHAPTER 9 y click en Polymerase chain reaction). Electroforesis Antes de hablar de electroforesis recordemos un poco la estructura qumica del ADN. Es una doble hlice de nucletidos, si eso ya lo sabamos, pero cmo se unen los nucletidos? Depende, horizontalmente, es decir con la cadena opuesta, se unen por uniones puente hidrgeno, por complementariedad, y verticalmente mediante unin fosfodiester. Esas uniones presentan cargas negativas en los grupos fosfato, por lo que el ADN se considera un polianin. As que si es tan negativo, a qu polo elctrico le gustar ms acercarse? Al positivo. Listo, era eso noms, s que no es una monografa del ADN pero alcanza para entender las explicaciones a continuacin si te habas olvidado de esta caracterstica. Bsicamente consiste en hacer correr por un gel de poliacrilamida o de agarosa inmerso en una Cuba (un tachito con solucin buffer), una solucin con molculas a estudiar, gracias a que una fuente elctrica genera una diferencia de potencial. As las molculas positivas se irn al polo negativo, y viceversa. Para eso deben hacerse las pistas sobre las que corren las molculas, para ello se coloca una especie de peine mientras el gel est solidificando de modo que al sacarlo queden espacios.

En ese caso, se dice que es una electroforesis vertical, tambin existen horizontales, pero al caso es lo mismo. La tcnica es til debido a que tanto la agarosa como la poliacrilamida adquieren una configuracin reticular, con forma de red de pesca, que hace que las molculas tengan que ir metindose entre los agujeros para llegar al polo opuesto. De esa manera, las molculas ms chiquitas, van a poder moverse ms rpido que las que son de un tamao mayor, que quedan ms rezagadas y se ven ms cerca del polo del que partieron. La electroforesis (que es simplemente el separar las molculas por su carga y tamao mediante corriente elctrica) se usa en combinacin de otras tcnicas para lograr diagnsticos moleculares. Si se analizan protenas se emplea la tcnica (que a su vez es un conjunto de tcnicas) del Western Blot, para ARN's el Northern Blot, y para ADN el Southern Blot. Ese conjunto de tcnicas incluye desde la toma de la muestra, hasta el revelado. 3

Sobre la que hay que hacer nfasis es el Southern Blot, consiste en una serie de etapas donde la primera es tomar el ADN de un cultivo celular (suelen ser linfocitos extrados de una muestra de sangre), romper la clula con detergentes (sobre todo para inactivar las nucleasas que podran romper el ADN que queremos estudiar), separar el ADN a estudiar del resto de los componentes de la clula mediante centrifugacin, primero se le agrega FENOL para separarlo de las protenas -que se van al fondo-, y al sobrenadante (lo que flota) que queda se lo saca con una pipeta y despus se hace precipitar con alcohol, y recin ah se tiene la muestra para analizar. La cual suele ser amplificada mediante PCR para obtener un gran nmero de material de estudio disponible. Despus se suelen emplear lo que se denominan Enzimas de restriccin, que son enzimas que reconocen secuencias especficas del ADN y lo cortan en ese punto especficos, por ejemplo los extremos del gen de la fibrosis qustica, y luego se procede a la corrida electrofortica, la muestra obtenida se pone en las pistas del gel de Agarosa (la poliacrilamida se usa para fragmentos chicos de ADN), donde tambin se pone un marcador de peso molecular, una escala como si fuera una regla que est compuesta por molculas con pesos ya fijos, as despus compars los resultados con esa reglita; y alguna muestra de CONTROL para comparar los datos obtenidos y asegurarse de que se est haciendo bien la tcnica (si ves que el control no coincide con la escala, la cagaste). En la pista 1, se ve el marcador de peso molecular que dice Kilobases (1000 nucletidos), y va descendiendo, de arriba hacia abajo, ya que las molculas ms chiquitas viajan ms rpido por el gel y se ubican adelante de todo, mientras que las otras como dijimos se quedan rezagadas.

Sigamos despus de hacer correr la muestra por el gel por el tiempo que sea necesario segn el experimento, nos encontramos con una gelatina transparente en la que no se ve una goma, para eso hace falta realizar la TRANSFERENCIA. Este paso consiste en apretar muy fuerte el gel contra un papel absorbente de nitrocelulosa, y mediante el uso de corriente elctrica trasladar las molculas que quedaron separadas gracias a la electroforesis, al papel por una cuestin de afinidad de cargas. Se hace como un sanguchito en varias capas que son irrelevantes para el caso, pero la idea es que se aplica electricidad para que las molculas se despeguen y pasen al papel sin desordenarse (sino para qu carajo hicimos la electroforesis?). Por supuesto que este proceso se realiza inmerso en un buffer. Pero como somos sudacas, tambin podemos realizar la misma transferencia pero armando el 4

sanguchito en vertical, con el papel de nitrocelulosa arriba y apoyndole varias capas de papel absorbente arriba, de modo que por capilaridad el agua suba hacia el papel secante, arrastrando las molculas desde el gel hacia el papel de nitrocelulosa. Una vez que se realiza la transferencia, se obtiene un papelito de nitrocelulosa con las mismas molculas pero que tampoco se ven un cuerno, entonces se pasa al REVELADO. Que consiste en hibridar las molculas de ese papelito con una solucin que tiene sondas fluorescentes, o que emiten una luminosidad que despus se captura con una cmara de fotos especial. Esas sondas, que para el que anda medio dormido, son pedazos de ADN complementarios al gen que queremos estudiar, de modo que se peguen y brillen. Esas sondas si bien son muy especficas, se pueden pegar a la molcula de ADN incluso cuando est mutada. Tambin se puede hacer la sonda para que se pegue en una regin cercana a la mutacin (deteccin indirecta). Cabe aclarar que las sondas a veces se pegan a cualquier lado de manera inespecfica (a lo mejor porque el fabricante nos meti un par de sondas medio vencidas en el frasquito), por lo que antes de revelar es conveniente lavar el papelito con agua destilada para barrer con estas sondas; ya que la adhesin inespecfica es mucho ms lbil que la hibridacin sondaobjetivo. Y eso bsicamente es lo que nos permite hacer el diagnstico de enfermedades a travs de la interpretacin de las banditas que se revelan. Cabe destacar que la intensidad de la bandita tiene que ver o bien con la cantidad de molculas que se detectaron, o con la adherencia de la sonda al ADN por lo que no va a influir en absoluto para la resolucin de los ejercicios de diagnstico. S van a ser parmetros a destacar, la posicin de la banda con respecto a las dems y al control. Link con animaciones del funcionamiento de las tcnicas

Ejemplo de hibridacin, sonda, fluorescencia y todos los dems conceptos juntos. (la imagen corresponde a la tcnica de FISH que veremos luego)

Secuenciacin Consiste en averiguar, a partir de un ADN molde de secuencia parcialmente desconocida (como en el caso de una mutacin nueva que no se halla investigado), dicha secuencia para analizar si hay daos en el genoma. El fundamento se halla en construir una cadena complementaria mediante una ADN polimerasa, utilizando nucletidos que irradien radiacin para poder leer esta secuencia, pero no es tan 5

sencillo como suena, aunque tampoco tan complejo. Para ello se emplean unos nucletidos especiales que, adems de estar irradiados, carecen de grupo OH en el carbono 3. Recordemos que la ADNpol funciona realizando uniones fosfodiester entre el carbono 3 y el 5. As por ejemplo, si une un ddNTP (didesoxinucletido trifosfatado) a un nucletido comn, lo har mediante el extremo 3 del dNTP y el 5 del ddNTP, pero ste ltimo al carecer de grupo oxhidrilo no puede unirse a ningn nucletido ms. Podramos decir que se encuentra bloqueado en el extremo que recibira al nucletido que le sigue en la cadena. Entonces compramos los cuatro tipos de ddNTP de los colores que ms nos gusten, ddATP, ddGTP, ddCTP y ddTTP.

Luego en cada tubo de ensayo se colocarn: varias copias de la muestra, obtenidas previamente mediante PCR, un fragmento de ARN cebador o primer para que la polimerasa pueda comenzar a sintetizar, desoxinucletidos trifosfatados (dNTP) y didesoxinucletidos trifosfatodos radioactivos (ddNTP). Y. la polimerasa! Entonces imaginemos que nuestra secuencia desconocida es la siguiente: AATCTTGACCGTA Si nos focalizamos en el primer tubo de ensayo, colocamos didesoxiATP, y los cuatro nucletidos comunes en una proporcin de 1ddNTP por cada 100 dNTP, por ende si tenemos la muestra la polimerasa sintetizar la cadena complementaria: Molde-----AATCTTGA. [cebador] TTA Y al estar dicho nucletido bloqueado, finalizar la sntesis en ese lugar. Pero tambin dijimos que haba nucletidos comunes, y de los cuatro tipos. Para qu? Porque de esa manera y a-lea-to-ria-me-nte, se unirn indistintamente ddATP o dATP, si en lugar de unirse el nucletido radioactivo se hubiera unido el nucletido comn, la cadena hubiera seguido elongndose de la siguiente manera Molde-----AATCTTGA [cebador] TTAGA Donde se hubiera finalizado su sntesis al agregar el nucletido bloqueado. Nuevamente cabe la posibilidad de que se una tanto ddATP como dATP a dicha posicin. Finalmente, despus de dejar que estas uniones aleatorias sucedan, deberamos tener los siguientes 6

fragmentos radioactivos y de distintos tamaos: TTA TTAGA TTAGAA TTAGAACTGGCA Pero todos mezclados y disueltos en la solucin del tubito de ensayo. Lo importante es comprender que estos fragmentos se forman al azar, ya que la polimerasa optar unir un ddNTP o un dNTP aleatoriamente, segn cual tenga ms cerca en ese momento. Repetimos entonces el procedimiento con cada uno de los tubitos. As cada uno terminar conteniendo una solucin de fragmentitos de distinto tamao, y por ende distinto peso molecular, pero con el ltimo nucletido radioactivo. ( Si no se entendi pods clickear este link con la animacin ) Y qu tcnica nos permite separar fragmentos de ADN de distinto tamao? Southern Blot! Procedo a realizar una electroforesis en un gel donde en cada pista coloco el contenido de los tubitos de ensayos y dejo correr el gel, al final debera encontrarme con el revelado que veremos a continuacin. Si leemos de abajo para arriba, ya que los fragmentos ms chicos avanzarn ms rpido al polo positivo, obtendremos la secuencia completa, quedando as: TTAGTTCTGGCAT. Pero esa no era la secuencia original! Nono, es la complementaria a la cadena molde que colocamos al principio. Ahora tan solo basta con leerla al revs y obtendremos la secuencia desconocida. Este proceso suele hacerlo una computadora que lee el resultado con un lser y nos devuelve el caracterstico grfico de onditas, donde cada onda significa que se vio presente dicho nucletido, de esa manera cuando tenemos una mutacin por una sustitucin puntual en un solo cromosoma, veremos un doble pico que corresponde al nucletido de la secuencia normal, y al de la mutada en el otro cromosoma. Entonces ahora s podemos agarrar los ejercicios del taller que involucran todas estas tcnicas: Taller 3, ejercicio 1 Se busca detectar la presencia de una mutacin que causa la Anemia de clulas falciformes (monognica y autosmica recesiva) El diagnstico para la mutacin consiste en amplificar mediante PCR la regin que se sospecha estar mutada (233 pares de bases), y luego tratarlo con enzimas de restriccin que cortan en un 7

cierto lugar del gen produciendo dos fragmentos, de 178 y 55 pares de bases. Se realiza ese mtodo ya que la mutacin afecta JUSTO el punto de corte de las enzimas, por lo que no van a poder reconocer ni cortar nada y va a seguir habiendo un fragmento de 233 pb. En el problema se quiere determinar si el hijo de la madre embarazada tendr la enfermedad o no, para lo cual debera tener ambos cromosomas mutados (Autosmica recesiva)

En el enunciado dicen que el hijo est enfermo (6), por lo que vemos que presenta una sola banda bien arriba (muy pesada), por lo que corresponde al fragmento de 233 pb, y adems es la nica banda que se ve por lo que dicha mutacin estaba presente en ambos cromosomas (Y s, si es autosmica recesiva). El padre y la madre tienen esa misma franja, pero tambin presentan otras dos franjitas ms, las de 178pb y 55pb en ese orden, por lo que ambos son heterocigotas (la franja de arriba corresponde al cromosoma mutado, y las dos franjas inferiores al cromosoma sano) y fenotpicamente sanos portadores. La hija de 10 aos es heterocigota como los padres, y el probando presenta los dos fragmentos de 178 y 55 por lo cual es genotpicamente y fenotpicamente sano. En la primer pista se coloc un control, es decir un pedacito de ADN de 233pb, para poder comparar con los dems resultados. Ejercicio 2 En este caso la mutacin produce una expansin en el nmero de tripletes de una regin del ADN que, segn la cantidad de bases repetidas produce distrofia miotnica (herencia Autosmica dominante) de mayor o menor gravedad. En el propblema se busca obtener el genotipo del rbol genealgico para ubicar el origen de la mutacin, mediante Southern Blot. Se corta el ADN con enzimas de restriccin, se amplifica mediante PCRy luego se procede a realizar la electroforsis, donde se emplea una sonda radioactiva que detecta una secuencia especfica muy cercana a la regin de los tripletes de CTG repetidos. La idea es que aquellos fragmentos ms pesados (por poseer expansin de tripletes) se vean ms rezagados de lo normal (parientes sanos).

El anlisis nos permite ver que todos los individuos tienen al menos una banda en comn, la cual 8

corresponde al cromosoma sano. Luego algunos tienen slo esa banda, y otros como el 2,3,6, y 10 poseen una doble banda, lo cual da cuenta de que un cromosoma posee el mismo tamao que los dems, pero el otro se encuentra un poco ms rezagado, es decir que es ms pesado (debido a la expansin de tripletes). Si comparamos con el rbol genealgico se observa que 6 y 10 (abuela y tio de 2) parecen ser fenotpicamente sanos, al ver el estudio vemos que el cromosoma mutado no est muy lejos de la banda normal, por lo que por lo visto se podra hallar en un estado de mutacin muy leve o Pre-mutacin, donde la expansin de tripletes no es tan grave como para generar la enfermedad pero de todos modos es heredable. Por ende es probable que hayan vivido toda su vida sin manifestar sntomas y por ello se los consider fenotpicamente sanos (A esto hace referencia con discordancias entre los resultados y el diagnstico clnico). Luego se encuentra la madre (3), quien posee una mutacin an mayor, debido a que tiene una mayor expansin de tripletes. De hecho ella manifest la enfermedad en su adultez, esto se debe a que la expansin de tripletes suele amplificarse con cada generacin. Como vemos, el hijo (2) a observar posee una banda normal y otra mucho ms rezagada, por lo que ya tiene una expansin de tripletes importante, su enfermedad se manifestar de manera temprana (de hecho el diagnstico clnco indic Distrofia Muscular) y posiblemente ser de gravedad mayor. Ejercicio 3 Este viene un poco ms complejo porque involucra muchas tcnicas. La idea es determinar si la nia est enferma de fibrosis qustica (autosmica recesiva) por lo que se procede a realizar un anlisis en son de detectar la mutacin ms comn. sta consiste en una delecin de de 3 pares de bases en un exn del gen, y conforma el 57% de los casos como dice el enunciado. Como se trata de una delecin, puedo tomar una muestra de ADN y realizar un Southern Blot para ver si, al ser ms chico el gen, pueden observarse diferencias en las bandas:

C1 y C2 son controles, Cul corresponde al sano y cul a la mutacin? Si estamos buscando una delecio, se supone que al ser ms chica se va a mover ms rpido por el gel y va a terminar ms lejos del polo del cual parti, como esel caso de C2. As vemos que 1 (el padre) posee dos bandas, una que corresponde al cromosma sano y otra al mutado (como es heterocigota, no expresa la enfermedad), 2 y 3 (madre y hermana) presentan una sola banda por lo que son completamente sanas, y 4 (el probando, la nia en cuestin) presenta un gentipo igual al del padre. Por ende sera heterocigota y no debera expresar la enfermedad (dado que es autosmica recesiva)... Pero est enferma! Para manifestar la enfermedad debera tener dos mutaciones en lugar de una, segn el patrn de herencia. Pero puede pasar que esas dos mutaciones no correspondan al mismo locus en cada cromosoma. Es decir, puede tener dos mutaciones distintas que originen la fibrosis qustica, ser heterocigota para ambas pero por poseer dos mutaciones, presentar la enfermedad. Por lo que habr que seguir buscando qu carajo tiene la pibita esta: Otra mutacin comn consiste en la sustitucin de un par de bases, por lo que nos plantea si podramos utilizar un Southern Blot para amplificar la zona de la sustitucin y analizarla en una corrida electrofortica. Pero si se trata de una sustitucin, no habr diferencias en cuanto a la cadena sana y la enferma porque pesan lo mismo, no hubo ni delecin ni expansin, por ende esa tcnica 9

no es til en este caso. S lo es la tcnica de PCR alelo-especfica, donde se busca amplificar la zona que presente la mutacin mediante primers que se pegan con la secuencia mutada, para luego pegarle una sonda y ver si se detectan las bandas en el revelado:

El control CA muesta una banda en caso de que la sonda se pegue y por ende detecte la mutacin. Como puede verse, ninguno de los cuatro presenta dicha mutacin por lo que se procede a seguir estudiando otras 10 mutaciones ms para ver si alguna coincide con la de la nia en cuestin. Al dar negativos esos resultatdos se procedi a secuenciar el gen completo para ver en qu punto se hallaba la falla (un procedimiento bastante caro en comparacin al resto y por ende se lo deja para el final). Luego se procedi a comparar el gen entero con el gen normal humano, guardado en una base de datos, y finalmente se encontr una mutacin puntual en el revelado:

Se ve un doble pico, es decir la presencia de T y C en el mismo lugar (en contraposicin a la secuencia normal donde solo debera verse T), porque uno de los dos cromosomas es normal (posee T) y el otro es el mutado que me est dando la segunda mutacin necesaria para volver a la nia enferma (C).

Ejercicio 4 En este ejercicio un hombre que desconfa mucho de su mujer procede a realizar el estudio de paternidad, que consiste en hacer un Southern Blot de un nmero de regiones del adn que se conoce como ADN FINGERPRINT (huella digital de ADN), que son secuencias de nucletidos que se repiten una cierta cantidad de veces (repeticiones en tandem) y son nicas en cada individuo. As por ejemplo un hombre posee secuencias propias en, por ejemplo 5 lugares/cromosomas distintos. Y distintas a su vez en cada uno de los cromosomas homlogos. El hijo heredar la mitad de esas secuencias, y la otra mitad de la madre, de manera totalmente azarosa. As se obtiene para cada individuo una combinacin de secuencias nicas, que pueden revelarse mediante Southern Blot empleando una sonda para cada regin y as pudiendo realizar pericias como si fueran 10

verdaderas huellas digitales. Pasada la introduccin, el hombre pretende saber si sus hijos son realmente sus hijos (para qu? Si ya los criaste pelotudo, en qu te cambia, los vas a dejar de querer porque sean de otro?) y gatilla unos pesitos en la clnica de la esquina donde le devuelven los siguientes resultados Cada individuo presenta DOS bandas, porque en la misma regin tiene dos secuencias distintas (una en cada cromosoma, ya dijimos que eran nicas y distintas entre homlogos, no?) As podemos ver en el caso 2, que el nio tiene una de las bandas alineadas con una de las del padre (pesan lo mismo, por lo que es probable que sea la misma secuencia heredada de l), y otra de las bandas alineada con la de la madre. Puede tratarse de muuuucha casualidad, y si el padre sigue porfiando puede pedir 5 estudios ms similares a este para ver si en alguno hay alguna discordancia.

Sin embargo en el caso 1, el nio y la madre comparten una banda (Obvio, si la madre lo engendr, no hay chances de que no compartan una secuencia, salvo que se lo hayan cambiado en la nursery); mientras que la banda del nio que se encuentra de abajo no es igual ni a la de la madre, ni a la del padre. Sacad vuestras propias conclusiones... Ejercicio 5 1. Enfermedad monognica producida por una sustitucin, no puedo hacer Southern y comparar banditas porque no es ni ms pesada ni ms liviana que la cadena sana, por lo que puedo hacer PCR-Alelo especfica como pasaba en la nena de la fibrosis qustica. 2. Enfermedad monognica con patrn de herencia ligado al X y gen no descripto. Y no, qu anlisis vas a hacer si no tens idea qu gen est afectado? Quien no sabe lo que busca, no entiende lo que encuentra. 3. Enfermedad autosmica dominante de gen identificado, provocada por insercin de un par de bases en una posicin particular. Ac s se puede hacer Southern Blot y ver que la bandita es ms pesada y por ende se mover menos. 4. Expansin autosmica dominante con gen conocido, expansin de tripletes. Tambin se puede hacer Southern Blot. 5. Ninguna tcnica. 6. Translocacin robertsoniana. No, al igual que todas las cromosomopatas las detects en un cariotipo, no con una tcnica molecular.

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Nomenclatura de Cromosomopatas
Dentro de las mutaciones que se encasillan en esta categora, podemos diferenciar entre mutaciones estructurales (deleciones, translocaciones, inversiones) y del nmero de cromosomas (monosomas, trisomas, poliploidas). Siempre se escribe primero el cariotipo del individuo a estudiar segn la siguiente frmula:

Nmero de cromosomas, Cromosomas sexuales, mutacin/es a destacar

As un cariotipo normal (no me gusta esa palabra) podra ser 46,XX o 46,XY. Las translocaciones pueden clasificarse en recprocas, cuando se dan entre dos cromosomas no homlogos, y en robertsonianas cuando se dan entre dos cromosomas acrocntricos. Y a la vez en translocaciones balanceadas y desbalanceadas, segn se gane/pierda o no material gentico. Las primeras son silenciosas mientras que las segundas presentan expresin fenotpica. Entonces para indicarse translocaciones balanceadas, es decir donde no hay ni ganancia ni prdida del material gentico porque la mutacin se da entre cromosomas de un mismo individuo, se usa la nomenclatura: t, (C1; C2) (L1;L2), donde C representa el nmero de los cromosomas, y L los loci donde se produjo el intercambio. Cuando esta translocacin se da entre dos cromosomas cualesquiera, puede escribirse por ejemplo: 46,XX, t (2;9) (q24;p23), y significa que hubo una translocacin balanceada donde el cromosoma 2 intercambio un fragmento que se corta en el brazo largo, regin 2, banda 4 con otro proveniente del

cromosoma 9, brazo corto, regin 2. Es una translocacin balanceada porque el pedacito verde y el amarillo se mantienen intactos, simplemente cambiaron de lugar, la cantidad total de informacin se mantuvo siempre constante.

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Ahora, si la misma translocacin balanceada se da entre los brazos largos de dos cromosomas acrocntricos dice que es una translocacin robertsoniana, por ejemplo: 45, XX, t (13;14) (q10; q10), ntese que el punto de corte (brazo largo, regin uno, banda cero) corresponde al centrmero. En el caso anterior, al realizar un cariotipo, el cromosoma 13 originalmente acrocntrico se va a ver como un flor de cromosoma metacntrico, mientras que el 14 es una cagadita y ni se va a ver. Por eso cuento 45 cromosomas, las regiones que sobran de 13 y 14 (las que ahora componen el nuevo 14) tienen informacin que no sirve para nada, pero los brazos largos de 13 y 14 (ahora nuevo 13), tienen informacin codificable, que no se modific en su cantidad total. Entonces, aunque tenga un cromosoma menos, por el simple hecho de que al realizar el cariotipo se ve uno menos, la cantidad de informacin se mantuvo constante, por ello es tambin una translocacin balanceada. Ahora, si estas translocaciones se heredan a los hijos (supongamos que se de a nivel del ADN de una gameta), esos hijos van a recibir a lo mejor un cromosoma mutado por parte de esa gameta (UNO SOLO, porque son haploides), as que al final tendr un cariotipo compuesto por 45 cromosomas normales y uno mutante. Ese cromosoma mutante se dice que es un cromosoma derivado, y sufri una translocacin desbalanceada. Volviendo al primer ejemplo, supongamos que hereda el cromosoma 2 materno, que tiene un pedacito verde que corresponde al 9, y un cromosoma 2 paterno normal. El par homlogo sera algo as:

Donde podemos ver que a partir del punto de corte (Brazo largo, regin 2, banda 4), no solo carece de informacin til propia sino que adems tiene un fragmento que le pertenece al cromosoma 9. Es decir que tiene una monosoma parcial, del cromosoma 2, y una trisoma parcial del cromosoma 9. Estas mutaciones desbalanceadas podran dar lugar a enfermedades como por ejemplo el Sndrome de Down, si se produjera una translocacin robertsoniana entre un cromosoma 21 y algn otro acrocntrico (el 14 principalmente, que es el que se divide con el en la meiosis), obteniendose as una trisoma 21, pero no se produce monosoma porque la porcin que se pierde en la translocacin corresponde al brazo corto del cromosoma 14 que no sirve para un cuerno. Cuando la translocacin es desbalanceada se suele emplear en lugar de t, el prefijo der, ya que el cromosoma es en realidad un derivado de una translocacin heredada. Y si adems se sabe con certeza qu cromosoma es el que recibi el brazo largo, es decir que se sabe de qu cromosoma es originario el centrmero del nuevo derivado, se coloca entre parntesis. Quedando entonces el ejemplo del sndrome de Down con el siguiente cariotipo: 46 XX, der (13) (13;21) (p10, p10) Y es necesario hacer hincapi en que en este caso no es 45, XX, porque la translocacin robertsoniana se produjo en la madre, o el padre, y no en la nia que padece la enfermedad que simplemente hered gracias a este cromosoma mutado. Para que termine de cerrar ah estn los 4 cromosomas, los dos 21 y los dos 13 (el 13 derivado primero y luego el 13 comn). 13

Y si adems de todo tuviera la certeza de que el cromosoma rancio lo hered de la madre (por ejemplo), completo el cariotipo indicndolo: 46 XX, der (13) (13;21) (p10, p10) mat Hoy mientras les intentaba explicar este tema a mis queridos compaeros Nacho y Lu, se me ocurri agregar un esquemita ms para que se termine de entender todo este quilombo de las translocaciones equilibradas y desequilibradas. Creo que me qued bastante lindo eh!

Vamos a analizarlo entonces. Supongamos que la madre tiene una translocacin balanceada en uno de sus cromosomas. Como es una translocacin recproca y no robertsoniana la ecribiremos as: 46,XX, t (2;5) (q21; p13), se lee translocacin entre los cromosomas 2 y 5 donde se cambi la banda 1, del segmento 2 del brazo largo del cromosoma 2 por la banda 3 del segmento 1 del brazo corto del cromosoma 5. En criollo, se cambi el pedacito verde por el rojo. La madre no sufre ningn tipo de anomala, salvo que el punto de corte justo le pegue a un gen y lo parta por la mitad, la verdad es que no verifiqu cuando hice el esquema si en ese locus haba algo til, sabrn disculpar. Como decamos, al ser una translocacin balanceada (los pedacitos no desparecieron; ni se agregaron nuevos, simplemente se mudaron de cromosoma) la madre no presenta ninguna alteracin en su fenotipo. Pero si esta seora quiere tener un hijo con el seor de la derecha, durante la meiosis podran obtenerse las gametas A, B, C o D, debido a la segregacin al azar de los cromosomas. El seor sin embargo no tiene otra opcin que aportar los dos cromosomas sanos al espermatozoide. 14

Pero volvamos a los ovocitos, el A hered el cromosoma 2 con el pedacito rojo derivado del 5, y el cromosoma 5 con el pedacito derivado del 2. Vemos que al combinarse con el espermatozoide el beb tiene dos cromosomas normales, y los dos cromosomas derivados de la madre. Tiene el mismo genotipo que su madre! Ya que tambin se hered el cromosoma 5 que compensaba la translocacin del 2. El ovocito B hered el cromosoma verde sano, y el cromosoma rojo derivado. Por lo que vemos que el beb tendr dos cromosomas verdes y un plus de material gentico en el cromosoma derivado. Entonces tiene una trisoma parcial del cromosoma 2, en ese pedacito, el q21. A la vez, vemos que el cromosoma rojo derivado carece de la informacin propia en ese extremo, por ende tendr una monosoma parcial del cromosoma 5 del segmento p13 en adelante. Habr que analizar si esta translocacin es compatible con la vida, pero eso se lo dejamos a los genetistas. El ovocito C hered los cromosomas sanos y el beb se salv, tiene dos juegos completos de material gentico, ni ms ni menos. Y el ovocito D hered el rojo sano, pero el verde derivado, por ende esta vez tendr exceso de informacin roja: Trisoma parcial del cromosoma 5 en p13. Y un solo juego de informacin verde desde el punto de corte al final del cromosoma: Monosoma parcial del cromosoma 2 en q21. El opuesto al ovocito A. Espero que despus de esto quede ms que claro, pero vamos a escribir los genotipos de cada uno para que no quede absolutamente ninguna duda. Para m el beb de la foto es un nene, as que le voy a poner XY a todos los genotipos. Beb Alberto: 46, XY, t (2;5) (q21;p13) Beb Braulio: 46, XY, der (5) t (2;5) (q21;p13) Beb Carmelo: 46; XY Beb Digenes: 46; XY, der (2) t (2;5) (q21;p13) Por qu esos nombres? Porque me place! (Clicke ah si te merecs un recreo)

El resto de los trastornos ya son ms sencillos y no necesitan de tanto dibujito para la explicacin. Las deleciones pueden ser insterticiales, o terminales (cuando comprenden del punto de corte hasta el final). Se indica de la siguiente manera: 46, XY, del (14) (q22; q31) para las deleciones insterticiales, donde se aclara el fragmento que desapareci. 46, XY, del (14) (q22) para las terminales, donde se entiende que es desde ese punto al final del cromosoma. Lo mismo sucede con las inversiones, pueden ser parciales o terminales, y a la vez pueden ser pericntricas, si en la longitud que abarcan comprometen al centrmero, o paracntricas si no lo hacen. Por ltimo quiero hacer especial mencin a las deleciones y disomas uniparentales en los sndromes de Prader Willi y de Angelman. Estos fenmenos son consecuencia del Imprinting genmico, es decir del proceso por el cual la expresin de un gen queda influenciada por la generacin anterior. El ejemplo son los sndromes mencionados, producto de una delecin de una porcin en el brazo largo del cromosoma 15, pero que curiosamente si bien se trata del mismo locus, los sndromes presentan fenotipos distintos. PW trae consigo: retraso mental, disminucin de la talla, obesidad e hipogonadismo; mientrras que Angelman: ataxia (dificultad para arrancar la marcha), prdida del equilibrio, convulsiones y retraso mental, entre otras; segn si el cromosoma afectado es el materno o el paterno. La explicacin otorgada fue que segn el cromosoma afectado se producira o uno u otro sndrome, y eso se debe a patrones de metilacin propios de cada cromosoma, presentes en las gametas y de 15

un comportamiento como el siguiente: Suponiendo en el cromosoma 15 un gen impide sufrir PW, y otro lo hace con Angelman, el cromosoma masculino presenta activo el PW (rojo) y metilado el de Ang (azul), mientras que en la gameta femenina pasa lo opuesto, se metila el que inhibe a PW y se expresa el que inhibe a Angelman. Luego el organismo diploide est sano si ambos cromosomas funcionan de manera correcta, y las gametas hijas (ezoides u ovocitos), presentarn el mismo patrn de metilacin que presentabas las gametas paternas. Es decir que si bien hay un perodo diploide, las clulas haploides vuelven a repetir el patrn establecido donde masculino inhibe A y expresa PW, y femenino inhibe PW y expresa A. Entonces si ocurre una delecin del brazo del cromosoma paterno, se pierde el gen que estaba activo (Prader Willi) y el cromosoma materno no puede impedir que se produzca dicha enfermedad ya que tiene el gen PW metilado. En el caso del cromosoma materno, se pierde el gen que permite mantenerse a salvo de la enfermedad de Angelman, y al estar dicho gen metilado en el paterno, el individuo padece dicha enfermedad. Pero no solo las deleciones pueden manifestar PW y Angelman, tambin existe el caso de las disomas uniparentales, donde por fallas de la disyuncin se heredan dos cromosomas maternos o dos paternos, obtenindose genotipos como los siguientes: Donde el individuo de la izquierda, tiene ambos genes encendidos para PW, pero metilados para Angelman. Y el de la derecha tiene ambos encendidos para Angelman pero metilados los de PW Por lo tanto el primero sufrir de Angelman y el segundo de Prader Willi. Resumiendo Si la delecin es del Si la disoma uniparental es del Sufre Angelman Cromosoma materno Cromosoma paterno Sufre Prader Willi Cromosoma paterno Cromosoma materno

Para todos los diagnsticos de cromosomopatas se emplean cariotipos, excepto para 16

microdeleciones, caso donde se puede usar la tcnica de Fish o Hibridacin fluorescente in situ, que sirve para teir con una una sonda que hibridice, una regin donde se supone que hay una delecin. Si la regin est ausente debido a que efectivamente hubo una microdelecin, entonces la sonda no tendr a donde adherirse y por ende no brillar. Tcnica de Fish donde la sonda hibridiz (por ende no haba microdelecin). Nota: en este estudi se busc marcar alguna secuencia telomrica comn a los cromosomas, ustedes imaginen que el estudio se realizaba sobre un solo cromosoma y no sobre todos, vale?

Dejo las soluciones al resto de los problemas y hago hincapi en las que sean medio tramposas Ejercicio 2 1- Satlite 2- Cromtide 3- Centrmero 4- Hetrocromatina 5- Telmeros Ejercicio 3 Los cromosomas humanos son 46 y se los puede observar al microscopio electrnico durante la metafase. Se los clasifica en 7 grupos de acuerdo al tipo de cromosomas (morfologa), y el tamao de cada uno, yendo de mayor a menor. Para estudiarlos se cultivan linfocitos a 37 (temperatura corporal) durante 72 horas y se detiene el ciclo celular usando colchicina. El bandeo G es el ms usado que permite identificar a cada cromosoma por las bandas que contiene. En el bandeo G las bandas oscuras son ricas en A-T y escasas en genes, mientras que las bandas claras son ricas en C-G y abundantes en genes. Para designar una banda se escribe primero el nmero de cromosoma, su brazo, el nmero de regin y por ltimo la banda, y la sub-banda si la hubiere. Ejercicios 4 y 5 Marco un par como para que quede un ejemplo: El primer cromosoma es el 4, vemos que en su brazo corto, en la regin 1, banda 6, sub banda 3 (ac part la banda en tres y pinte 3 sub-banda que se cuentan del centrmero hacia los telmeros), se 17

encuentran los genes de Acondroplasia y Corea de Huntington. El segundo es un cromosoma 11 y marqu el gen del Albinismo oculocutneo. 11 q14-q21 lo cual significa desde q14 hasta q21Y el tercero es el cromosoma X donde puse un par de las enfermedades para mostrar que puede haber varios genes en una misma sub-banda y que de paso el locus del gen nemo estaba mal en la gua (es Xq28). Ejercicio 7 45,XX, t (13;14) (q10; q10) : Translocacin robertsoniana, fijad que 13 y 14 son acrocntricos, el punto de corte pasa por q10;q10 (debera decir eso en lugar de p10;p10, fue corregido en clase) y se ven 45 cromosomas en el cariotipo (si no te acords porque pasaba esto, volv un par de pginas) 47, XY +16: Trisoma autosmica (del cromosoma 16) 46,XX, der (1) t (1;3) (p22;q13): Translocacin desbalanceada, fjense que tiene un cromosoma derivado del 1 que presenta la mutacin descripta. Por ende tendr una monosoma parcial del cromosoma 1 en p22 y una trisoma parcial del cromosoma 3 en q13 (si no entendiste volv al esquema de la pareja y los hijos) 46,XX,del (X) (q26-q28): Se trata de una delecin insterticial que va desde el punto q26 al q28 de uno de los cromosomas X 45,X /46,XX: este presenta un mosaicismo, algunas de las clulas tienen monosoma del X y algunas no. 69, XXY: Triploida (23 x 3 = 69) 48,XX +21 + 18: Tiene 48 cromosomas, dos de sobra. El 21 y el 18, por ende tiene una doble trisoma. 47;XXY: Trisoma en el par sexual, (Como la pelcula de Darn) 92, XXXY: Tetraploida (23 x 4 = 92) 45,XY, -22: Monosoma somtica, posiblemente haya muerto ya que las monosomas no suelen ser compatibles con la vida. Ejercicio 8 1. Un varn con sndrome de Down por trisoma 21 libre 47,XY+21 2. Un feto masculino nacido muerto con trisoma 13 47,XY+13 (El que haya nacido muerto no se indica en el cariotipo, simplemente lo aclaran porque algunas trisomas autosmicas suelen ser incompatibles con la vida) 3. 47, XX +18 / 46 XX (sta se salv porque tiene un mosaico de trisoma/cariotipo normal) 4. 69, XXX 5. 46, XX, der (14,21) (q10, q10) Como no s de qu cromosoma es el centrmero, no lo aclaro. Tampoco si es materno o paterno, este es el caso en el que se hereda la translocacin desbalanceada (la balanceada no produce sndrome de Down) 6. 46,XY, del (10) (q25) 7. 45, X 8. 46, XY, t (4;18) (p16; q22) 9. 46, XX, inv (2) (p13; p23) 10. ste es como el 5 pero con ms datos: 46, XX, der (5) (5;17) (p15.2; q24) mat (Ahora s aclaro el cromosoma 5 entre parntesis porque el enunciado me lo indica).

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Patrones de herencia clsicos

Si bien es quizs el ms fcil de todos los temas, no quera saltermelo por alto. Al igual que en cromosomopatas, voy a ir dejando las respuestas y explicar lo que me parece que puede ser confuso. Ejercicio 1

AG 1: Son primos AG 2: Son to y sobrina Abstngase de juzgar a sus pacientes en casos como estos por favor, sean buenos mdicos! Ejercicio 2 Carla es una nia de 9 aos afectada de Neurofibromatosis tipo I Esa condicin la hered de su madre. Un to de Carla tambin se encuentra afectado. El abuelo de Carla, y su bisabuela tambin tenan neurofibromatosis. La NF1 es una enfermedad que tiene un patrn de herencia autosmico dominante, es decir que es imposible que de padres sanos nazca un hijo mutado debido a la verticalidad de la transmisin. Ejercicio 3 La fibrosis qustica es una enfermedad autosmica recesiva y 1 de cada 25 habitantes de la Argentina son portadores de la enfermedad. A AA Aa a Aa aa

A a

Y ah est mi rbol genealgico, la flechita indica que el embarazo en curso es el objeto de consulta, en este caso si debiera asesorarse a los padres, con un cuadrito de punnet podramos determinar las probabilidades de que el hijo/a nazca enfermo, y obtendramos que con dos padres heterocigotas, el 25% de los hijos heredaran la enfermedad (indistintamente de cuantos hijos tengan)

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Ejercicio 5 1- Vemos que hay tanto hombres como mujeres afectados en ms o menos las mismas condiciones, y adems existe la transmisin padre-hijo varn (descartamos ligadas al X y al Y). Adems vemos que no existen hijos enfermos nacidos de padres aparentemente sanos, por ende no hay saltos generacionales y es de tipo dominante. Conclusin: Autosmica Dominante 2- En este caso afecta por lo visto, a los hombres, sin que exista la transmisin padre-hijo varn (con eso descartamos enfermedad ligada al Y, y nos tiramos porque sea alguna ligada al X) y adems aparecen casos donde de padres aparentemente sanos se obtienen hijos enfermos (salto generacional): Ligada al X Recesiva 3- En este caso, de dos padres aparentemente sanos se obtienen tres hijos enfermos, y afecta tanto a hombres como a mujeres. Por ende ser autosmica y del tipo recesiva al haber saltos generacionales 4- Afecta a ms mujeres que hombres, no existe la transmisin padre enfermo hijo varn. As que por esos dos motivos no tiene nada que ver con el cromosoma Y, seguramente ser ligada al X, y como se manifiesta en todas las generaciones es del tipo Ligada al X Dominante. Ejercicio 6 1 AD 2 AR 3 XR 4 XD Ejercicio 7 Para este ejercicio hay que tener en cuenta que por lo general en las enfermedades autosmicas dominantes, la presencia de dos alelos dominantes para la enfermedad suele ser letal. Por ende si un varn con acondroplasia se casa, significa que vivi bastante y debera tener la enfermedad en su variante heterocigota (sin esta aclaracin no se puede calcular ninguna probabilidad). Se casa con una mujer de estatura normal (el principal sntoma de la acondroplasia es la talla corta). a a A Aa Aa a aa aa Podemos ver que en este caso el 50% de los hijos sufrir de Acondroplasia.

Ejercicio 8 Si la hija se encuentra enferma es debido a que la enfermad fue heredada de sus padres (porque es autosmica recesiva) fenotpicamente sanos, pero genotpicamente portadores. Lo que nos lleva nuevamente a este cuadrito: A a A AA Aa a Aa aa

Por ende la probabilidad vuelve a ser del 25%

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Ejercicio 9 Se debe tener en cuenta al dibujar el rbol de una familia con una enfermedad de herencia ligada al X de tipo recesivo las siguientes cuestiones: Si es una enfermedad recesiva, significa que el heterocigota se ver sano para esa enfermedad, aunque ser portador. En las enfermedades ligadas al X el nico portador puede ser una mujer, debido a que el hombre tiene solo un cromosoma X, se dice que es hemi-cigota y si recibe un cromosoma X con el alelo mutado, heredar la enfermedad debido a que no tiene un alelo sano con el que equilibrar la enfermedad. Por ende no existe la transmisin padre-hijo varn, ya que en ese caso el padre aportar el cromosoma Y (que no tiene la enfermedad). Pero si existir la transmisin padre-hija mujer; aunque sera necesario que la madre fuera portadora (por ejemplo si tuvieran un hijo Irene y el hermano que est a su derecha en el grfico). Por ltimo se ver un predominio de la enfermedad en el sexo masculino, ya que es ms susceptible a enfermarse al no tener dos cromosomas X. Yo les pego una foto que me rob del google de la familia real espaola, est mal desde el punto de vista de que en enfermedades ligadas al X, el heterocigota femenino se marca as: Y no existen hombres heterocigotas, sus nicas opciones son: ser sano o enfermo .

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Herencia Multifactorial
Ejercicio 1 a) AD b) AR c) MF d) MF e) XR f) AR g) MF h) AD i) MF j) MF k) XR l) XR m) MF n) MF o) MF p) AD (por expansin de tripletes) q) AR r) MF s) XD t) MF u) MF Ejercicio 2 Es polignica, de riesgos empricos variables, importa la incidencia poblacional, comprende los desrdenes ms comunes, tiene umbral de predisposicin, est influenciada por el medio ambiente, la cosanguinidad aumenta riesgos, su ocurrencia es poco predecible y hay medidas preventivas posibles (Por ejemplo, cido flico en cierre del tubo neural, o control riguroso de la dieta en una embarazada diabtica. Ni hablar de evitar alcohol, cocana y dems, no?) Ejercicio 3 Factores que elevan el riesgo de recurrencia: Endogamia, mayor gravedad de los afectados (significa que el umbral de la enfermedad fue superado hace rato), mutaciones de novo, padres afectados, hermanos afectados (que es distinto a multiparidad que es simplemente tener hijos, pero no aclara que estn enfermos), y alta incidencia poblacional de la enfermedad. El consumo de cido flico si bien modifica el riesgo de recurrencia, lo reduce cuando es administrado de manera correcta (o sea, antes de que se cierre el tubo neural, lo ideal es suministrarlo dos meses antes del embarazo) Ejercicio 4 Si uno de los padres se halla enfermo, y la enfermedad es de tipo autosmica dominante, tiene un 50% de probabilidades de que sus gametas tengan el cromosoma mutado, y un 50% de que tengan el cromosoma sano. Por ende la B corresponde a Autosmica dominante. Mientras que las enfermedades multifactoriales suelen tener riesgos de recurrencia mucho ms bajos porque justamente no se puede calcular con tanta precisin la incidencia de cada factor en particular. Si el padre con la enfermedad AD tiene un hijo y planea tener otro, las probabilidades siguen siendo 22

las mismas. Puede aportar el cromosoma sano, o no. Mientras que para una enfermedad multifactorial s aumenta el riesgo de incidencia con cada hermano enfermo. Ejercicio 5 La estenosis pilrica es una enfermedad de las que se consideran de doble umbral, esto quiere decir que los factores actan de manera distinta en el hombre que en la mujer. Para este caso puntual, el hombre suele ser el ms afectado, (su umbral es menor). Entonces si las siguientes curvas intentan representar los umbrales, donde los vrtices de las parbolas indican la cantidad mnima de un X factor ambiental para desencadenar la enfermedad. No est muy estudiado en la estenosis pilrica, pero supongamos que fuera mercurio. Una madre que est expuesta a un nivel de mercurio de la franja 1, tendr un hijo enfermo pero una hija sana (porque se necesita ms mercurio dando vueltas para que la hija tambin resulte enferma). Sin embargo, si la hija ya naci enferma es porque los niveles de mercurio ya andan bastante altos (franja 2), entonces el chico est rejugado y las probabilidades de nazca enfermo son mucho mayores que las de tener otra hija enferma.

Ejercicio 6 Embarazo gemelar de distinto sexo, son mellizos. El feto femenino tiene un mielomeningocele, se le escapa mdula y meninges por un agujerito, el riesgo de que el otro feto tambin est afectado es relativo. Tienen las mismas condiciones ambientales (la panza! No che, el medio intrauterino), pero no as la misma informacin gentica (cosa que s pasara con gemelos monocigticos), por ende es lo mismo que tener un hermano enfermo. El riesgo de recurrencia aumentar tanto como aumenta en caso de un hermano afectado. Medidas preventivas: cido flico, aunque hay mujeres que no lo pueden asimilar y el beb nacer afectado de todos modos, pero en general tiene un muy buen diagnstico.

As termina entonces esta pequea obra que fue hecha por mero amor al arte, sin busca de ningn tipo de rdito econmico ni de cualquier otro tipo. Disfrut mucho su produccin y tan solo me basta con saber que a alguien le sirvi para ajustar ese tornillo que le faltaba o cerrar ese tema que no entenda. Si gust, el boca en boca va a ser suficiente para que llegue y sirva a todos los que sea posible.

xitos y gracias por leerlo!

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