Hiptesis un gen una enzima

La idea de que los genes controlan la produccin de enzimas y que estas a su vez controlan las rutas metablicas fue el resultado de los pioneros George Beadle y Edgard Tatum quienes compartieron el premio Nbel por su trabajo, no slo propusieron la hiptesis de un gen una enzima sino que utilizaron tambin mutantes para desentraar los detalles de las rutas metablicas. A comienzo de los aos 40 unificaron los campos de la bioqumica y la gentica al utilizar cepas del moho de pan con distintos requerimientos nutricionales para descubrir las etapas de las rutas metablicas en este organismo. Beadle y Tatum utilizaron mutantes para descubrir los pasos de la ruta de biosntesis de la niacina (vitamina B3)en el moho rosa del pan. Neuroespora crassa Normalmente el hongo Neurospora sintetiza la niacina a travs de una ruta metablica 1 2 3 5 4 A 6 7 B 8 9 10

1.- acido antranlico 2.- ? 3.- indol 4.- triptfano. 5.- Serina. 6.- Quinurenina 7.- ? 8.- Acido 3-hidroxiantranlico 9.- ? 10.- Niacina A.- zona mutante A B. Zona mutante B

Beadle y Tatum aislaron mutantes que no podan crecer a menos que se les administrara niacina en el medio de cultivo. Estos mutantes presentaban deficiencias enzimticas en la ruta biosinttica que conduce a la niacina. As mientras el tipo salvaje de Neurospora poda crecer en el medio sin aditivos, los mutantes no. Beadle y tatum tenan una idea general, basada en la estructura de la niacina, acerca de las sustancias implicadas en su biosntesis. Pudieron por tanto conjeturar razonadamente que sustancias se deban aadir al medio de cultivo para permitir el crecimiento de los mutantes. El mutante B por ejemplo poda crecer si se aada niacina o en su defecto 3 hidroxiantranlico; no poda crecer si slo se aada quinurenina. Por tanto Beadle y Tatum dedujeron que la mutacin B afectaba a la ruta en el paso entre la quinurenina y el cido 3hidroxiantranlico. Anlogamente , el mutante A poda crecer si se aada cido 3hidroxiantranlico o quinurenina en lugar de niacina. En consecuencia estos dos productos deben estar en la ruta despus de la etapa interrumpida en el mutante A .Como ambos mutantes no podan crecer si se les proporcionaba slo triptfano, Beadle y Tatum dedujeron que el triptfano se encontraba en la ruta antes de la etapa con la enzima deficiente.. Mediante este tipo de anlisis, descubrieron las etapas de varias rutas metablicas en Neurospora. Muchas rutas metablicas son similares en una amplia gama de organismos, por lo que el trabajo de Beadle y Tatum fue de importancia general. Beadle y Tatum pudieron adems verificar su trabajo identificando las sustancias que se acumulaban en los organismos mutantes. Si una ruta metablica est bloqueada en un determinado punto, entonces la sustancia en este punto no puede se transformada en el producto siguiente y se acumular en la clula. Por ejemplo en la ruta de la niacina, si se produce un bloqueo justo despus del cido 3-hidroxiantranlico, entonces esta sustancia se acumular en la clula porque no podr ser transformada en la sustancia siguiente de la ruta.