TOXICOLOGA LABORAL Introduccin La Toxicologa puede definirse como el estudio de las interacciones entre sustancias qumicas y sistemas biolgicos

con el objetivo de determinar la capacidad de estas sustancias para producir efectos adversos en los organismos vivos, e investigar su naturaleza, incidencia, mecanismo de produccin, factores influyentes y reversibilidad de dichos efectos adversos*. Estos efectos adversos se conocen con el nombre de efectos txicos y la probabilidad de que una sustancia produzca efectos txicos, riesgo. El riesgo depender de la toxicidad de la sustancia (de lo venenosa que sea) y de las posibilidades de entrar en contacto con ella, que a su vez vendrn determinadas por las circunstancias de exposicin asociadas con su uso, como la ubicacin y concentracin en el ambiente, duracin y frecuencia de la exposicin, sistemas de proteccin y por sus propiedades fsicoqumicas como volatilidad (inhalacin), solubilidad (en el agua de consumo) o lipofilia (absorcin por la piel). El principal objetivo de la Toxicologa Laboral es identificar y cuantificar los riesgos antes mencionados para precisar los niveles admisibles de exposicin y las pertinentes medidas de intervencin con el fin de prevenir efectos indeseables sobre la salud de los trabajadores. Tipos de efectos txicos Toxicidad local: el efecto txico de la sustancia se manifiesta en el primer lugar de contacto con el sistema biolgico (ojos, piel, vas respiratorias,...). Toxicidad sistemtica: los efectos adversos se producen lejos del lugar de entrada del txico. Se sucede una absorcin y distribucin de la sustancia desde el lugar de contacto inicial hasta donde ejerce su accin txica. Los rganos normalmente afectados por este tipo de toxicidad son los pulmones, el hgado, el sistema nervioso central, los riones, la piel y la mdula sea (sustancias neumotxicas, hepatxicas, neurotxicas,...). La mayora de txicos ejercen este ltimo tipo de toxicidad aunque algunas como la hidracina y el cido fluorhdrico producen ambos. Los mencionados efectos pueden derivarse de una nica exposicin o de una exposicin mltiple (repetida). En funcin de esta exposicin hablaremos de toxicidad aguda (gralte. inferior a 24 horas) y toxicidad crnica (durante un largo periodo de tiempo, habitualmente aos). Lo ms frecuente en el mundo laboral son las exposiciones prolongadas a pequeas cantidades de txico. Otro factor importante, adems de la duracin, es la frecuencia de exposicin; ya que condiciona la eliminacin del txico y reparacin de las lesiones producidas. Los efectos txicos se clasifican en temporales (reversibles) y permanentes (irreversibles). Esto quedar en funcin de la capacidad de regeneracin del rgano afectado. Tambin pueden manifestarse las efectos inmediatamente despus de la exposicin (inmediata) o presentarse despus de un largo periodo de tiempo (retardada). Finalmente, una respuesta anormalmente exagerada puede darse lugar en algunos individuos debido a su predisposicin gentica. Se habla entonces de toxicidad idiosincrsica, producida por un xenobitico 1

(sustancia extraa al organismo). Relacin dosisrespuesta/ dosisefecto Dado que los efectos txicos son causados por efectos adversos en un sistema biolgico, no es de extraar que se presente una variabilidad bastante elevada entre individuos. Aun as, existe normalmente una relacin directa entre la concentracin de un agente txico al que se expone un grupo y la magnitud del efecto provocado y/o el nmero de individuos de ese grupo afectados. Cuando hablamos de dosis de exposicin o dosis externa hacemos referencia a la cantidad total de sustancia ala que el organismo es expuesto (para slidos y lquidos es expresada en miligramos o mililitros por kilogramo de peso corporal y para gases y sustancias voltiles como miligramos por litro de aire y hora o partes por milln por hora) combinando dosis y duracin de la exposicin. La dosis absorbida o dosis interna es la cantidad de sustancia que penetra en el organismo a travs de la va de exposicin (cutnea, inhalatoria u oral). Existen dos tipos de relacin entre dichas sustancias y la respuesta del organismo a ellas: Relacin dosisefecto: describe la respuesta de un solo individuo a diferentes dosis de un compuesto. Est caracterizada por un aumento de con la dosis de la gravedad del efecto (respuesta gradual) Relacin dosisrespuesta: describe la distribucin de respuestas a diferentes dosis en una poblacin de individuos. Se caracteriza por un aumento con la dosis del nmero de individuos afectados (respuesta cuantal: presente o ausente). Es importante precisar que existen sustancias en las que no puede definirse un nivel de exposicin por debajo del cual no se produce un efecto txico. Es el caso de agentes carcinognicos de los que una sola molcula en interaccin con una de ADN puede originar un cncer. Mecanismos de toxicidad (Toxicodinamia) Los mecanismos por los que una sustancia qumica puede producir toxicidad son diversos y muy complejos (algunos estn todava por determinar). De manera que los agruparemos de forma general en: Mecanismos de tipo citotxico, cuando la sustancia es capaz de producir directamente una lesin celular. Mecanismos de tipo farmacolgico, fisiolgico o bioqumico, cuando la toxicidad es debida a uno de estos efectos indeseables provocados por el compuesto. Mecanismos de tipo inmunolgico, cuando la accin txica de la sustancia est mediada por el sistema inmunitario. Esta clasificacin es til pero no completa ni excluyente dado que normalmente, en el proceso que conduce a una patologa de origen txico, est envuelto ms de un mecanismo. Por otra parte, dependiendo de si el xenobitico es txico por s solo o necesita algn tipo de transformacin para manifestar dicha toxicidad hablaremos de: Toxicidad directa: la de los xenobiticos que pueden interaccionar directamente con algunas molculas vitales por tener una reactividad qumica intrnseca elevada. Toxicidad metablicamente mediada: los compuestos requieren una conversin metablica para ejercer una accin txica (bioactivacin). Toxicidad mediada por radiacin: compuestos no txicos o de baja accin que se transforman en txicos mediante la exposicin a radiaciones solares o isotpicas.

Disposicin de txicos (Toxicocintica) Determina la cantidad de txico presente en el lugar de accin (sitio activo) y el tiempo de permanencia en ese lugar de los cuales depende, junto con la toxicodinamia, la gravedad de una lesin. Describe el transporte, transformaciones y eliminacin que sufre un txico cuando entra en un organismo. La concentracin de este en la sangre y diferentes tejidos est en funcin de: La absorcin: proceso de transferencia del compuesto desde la puerta de entrada a la sangre. Puede ocurrir a travs de varias vas de exposicin (generalmente la pulmonar, la cutnea y la oral). A nivel bioqumico, la absorcin consiste en el transporte de molculas del exterior al interior de las clulas a travs de sus paredes: por filtracin, difusin, transporte activo y endocitosis. Filtracin: Las paredes celulares poseen multitud de poros a travs de los cuales pueden penetrar pequeas molculas a cierta concentracin. Adems, estn formadas por una capa lipdica que las hace impermeables a sustancias hidrfilas pero permeables a sustancias lipfilas. Transporte activo: Ocurre para una o un grupo de sustancias, permitiendo su paso al interior de la clula de manera que queda una concentracin en el interior muy superior a la del exterior. Endocitosis (fagocitosis cuando afecta a slidos y pinocitosis cuando afecta a lquidos): Consiste en una invaginacin de la pared celular alrededor del xenobitico con lo que se forma una vescula que se introduce en la clula. Es especialmente importante en los pulmones. La distribucin: Es el movimiento de las molculas desde el lugar de absorcin hasta los diferentes tejidos. Una vez absorbidos, los xenobiticos entran en la circulacin sangunea a distintos niveles segn el lugar de absorcin (pielcirculacin perifrica, pulmonescirculacin pulmonar o tubo gastrointestinalvena porta). Desde la sangre son distribuidos a los diferentes tejidos a travs de los capilares sanguneos y las paredes celulares. Esto depender de sus caractersticas fisicoqumicas puesto que, si no existen sistemas de transporte especficos, slo pasarn a la corriente sangunea las molculas de pequeo tamao o compuestos liposolubles no ionizados. El metabolismo: La liposolubilidad que favorece el proceso de absorcin acta de manera opuesta en la excrecin. Uno de los objetivos del metabolismo de xenobiticos es transformar estos compuestos en derivados ms polares (ms solubles en la orina) para su mejor eliminacin o disminuir su toxicidad transformndolos en derivados menos activos (detoxicacin). Aunque puede ocurrir que con la transformacin de xenobiticos se genere un derivado o metabolito ms txico que la molcula original (bioactivacin). El hgado es el principal rgano de la metabolizacin de xenobiticos seguido del rin, los pulmones, la piel y el tubo gastrointestinal. La eliminacin: La va ms importante de eliminacin para la mayora de compuestos no voltiles es la orina seguida de la bilis y para sustancias voltiles y gaseosas es el aire espirado. La excrecin en la leche y transferencia al recin nacido es de especial consideracin para compuestos liposolubles. Otras vas menores son el sudor, las uas, la saliva, la secrecin gastrointestinal, las lgrimas y el semen. Exposicin a mltiples sustancias Normalmente un individuo se ve expuesto simultnea y/o secuencialmente a un grupo de sustancias. Esto puede alterar las velocidades de absorcin, el grado de unin a protenas o los grados de biotransformacin o excrecin de uno o varios de los compuestos interaccionantes. As que, para analizar el riesgo de este tipo de exposicin habr que considerar las posibles interacciones fisicoqumicas entre las sustancias, la duracin, el momento, la va y las condiciones (concentracin, temperatura,...)de la exposicin, y el efecto que un xenobitico puede tener sobre la exposicin del otro. Ante una exposicin mixta de dos o ms compuestos a un sistema biolgico pueden darse estos efectos: 3

 Adicin, cuando el efecto combinado de dos compuestos es igual a la suma del efecto de cada agente dado por separado. Sinergismo, cuando el efecto combinado es mayor que la suma de los efectos de los agentes por separado. Potenciacin, cuando un agente no txico aumenta el efecto de un agente txico. Antagonismo, que es la interferencia de un compuesto con la accin de otro disminuyendo su efecto. Los mecanismos de estas interacciones se agrupan en: Interacciones qumicas: cuando dos compuestos reaccionan entre s para dar otro que puede ser ms o menos txico. Interacciones toxicocinticas: cuando un compuesto altera la disposicin y con ella la cantidad de xenobitico y metabolitos reactivos que llegan al sitio activo. Interacciones toxicodinmicas: cuando la presencia de un compuesto influye sobre la respuesta celular del otro por competicin en un mismo centro activo. Bibliografa SALUD LABORAL. Conceptos y tcnicas para la prevencin de riesgos laborales. 1997. MASSON, S.A.