Archives of Veterinary Science

v.15, n.1, p.49-61, 2010

ISSN 1517-784X
www.ser.ufpr.br/veterinary

FARMACOVIGILNCIA VETERINRIA E A SADE HUMANA: UMA REVISO DOS PROGRAMAS SELECIONADOS DE NOTIFICAO DE EVENTOS ADVERSOS A MEDICAMENTOS VETERINRIOS Maria Alice Fusco1, Catia Vernica dos Santos Oliveira2, Vera Lucia Edais Pepe2
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Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro, Instituto de Veterinria - mafsvet@yahoo.com.br Escola Nacional de Sade Pblica Fundao Oswaldo Cruz

RESUMO: O perfil de segurana dos medicamentos tema de importncia mundial, e objeto que recentemente ganha relevncia quanto aos medicamentos veterinrios. No Brasil, a Portaria SDA n 152/2008 do Ministrio da Agricultura submeteu consulta pblica o Programa Nacional de Farmacovigilncia Veterinria. Considerando o risco que a exposio aos produtos veterinrios representa sade humana, so objetivos deste trabalho: a caracterizao da Farmacovigilncia Veterinria e sua utilidade para a Sade Pblica, a descrio dos Programas estabelecidos nos Estados Unidos, Unio Europeia e Reino Unido, e a anlise da Proposta de Programa Brasileiro de Farmacovigilncia Veterinria. Palavras-chave: medicina veterinria; sade pblica; vigilncia epidemiolgica; vigilncia sanitria; vigilncia de produtos comercializados

VETERINARY PHARMACOVIGILANCE AND THE HUMAN HEALTH: A REVIEW OF SELECTED ADVERSE VETERINARY DRUG REACTION REPORTING PROGRAMS
ABSTRACT: Drug safety profile is an important theme throughout the world. Recently, it has gained importance in the field of veterinary medicines. In Brazil, Ministry of Agriculture Law SDA 152/2008 submitted to the public consultation the draft of a National Program of Veterinary Pharmacovigilance. Taking into consideration the health risk to exposed human beings, the objectives of this paper are: characterization of veterinary pharmacovigilance and its usefulness for the Public Health, the description of established veterinary pharmacovigilance programs from the United States of America, the European Union and the United Kingdom, and the analysis of the Brazilian Program of veterinary pharmacovigilance draft. Key words: epidemiologic surveillance; health surveillance; postmarketing surveillance; public health; veterinary medicine

Recebido em 24/07/2009 Aprovado em 26/4/2010

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INTRODUO O perodo Ps-Guerra testemunhou, entre as dcadas de 30 e 60, um intenso desenvolvimento no campo da sade, caracterizado por descobertas de agentes profilticos e teraputicos (Rozenfeld, 1998) e at os dias atuais o setor de medicamentos o que mais cresce na maioria dos pases (Holbrook et al., 2005). Entretanto tal crescimento no se fez acompanhado da observncia dos padres de segurana dos medicamentos. O surgimento catastrfico de uma gerao de crianas portadoras de m-formao congnita pela talidomida fez com que a 16a Assemblia Mundial da Sade (1963) reconhecesse a necessidade de uma estratgia mundial de rpida disseminao de informaes a respeito dos eventos adversos (EA) aos medicamentos (Edwards, 2008). A percepo do dano em nvel internacional e a repercusso na opinio pblica sobre a tragdia ocorrida com o uso da talidomida impulsionaram os governos para a deteco precoce, a avaliao, a compreenso e a preveno dos EA a medicamentos comercializados, e que no foram observadas durante fase de estudos pr-comercializao. Consolida-se, portanto a Farmacovigilncia como atividade no campo da Sade Pblica (Dainesi, 2005; Akici e Oktay, 2007; Stenver, 2008). A avaliao da segurana dos medicamentos e o interesse pela Sade Humana so tambm objetos da Farmacovigilncia Veterinria (Iraguen et al., 2007), que em um primeiro momento busca a garantia da segurana e da eficcia dos produtos veterinrios utilizados para a preveno, diagnstico e tratamento dos animais (Iraguen et al., 2007; Jones e Sundlof, 2005; Girardi e Odore, 2008), em associao aos objetivos de um Programa de Vigilncia de Medicamentos no campo da Medicina Humana. Adicionalmente, a utilizao de medicamentos veterinrios pode expor tambm os seres humanos ao desenvolvimento de evento adverso, de acordo com o grau de exposio, natureza e propriedade farmacolgica do produto (Iraguen et al., 2007; Keck e Ibrahim, 2001; Woodward, 2005c; Woodward, 2008). A exposio humana aos medicamentos veterinrios pode se dar de diversas formas: acidente ocupacional, uso inadvertido por dependentes qumicos ou suicidas, indiretamente por meio do consumo de alimentos de origem animal tratados com medicamentos durante a criao (Woodward, 2005c), e por meio da contaminao do meio ambiente com produtos veterinrios (Girardi e Odore, 2008; Woodward, 2005b). Portanto os casos de EA em seres humanos expostos aos produtos veterinrios so tambm objeto de estudo da Farmacovigilncia Veterinria (Woodward, 2005c). Considerando este aspecto, a Farmacovigilncia Veterinria apresenta um campo de atuao bem maior (Keck e Ibrahim, 2001), quando comparado Vigilncia de Medicamentos Humanos. Sendo assim, o Programa de Farmacovigilncia Veterinria no pode negligenciar seu relevante papel no contexto da Sade Pblica. A OMS define Sade Pblica Veterinria como a soma de todas as contribuies para o completo bem-estar fsico, mental e social de seres humanos por meio do conhecimento e aplicao da cincia mdica veterinria... (Stewart et al., 2005). Portanto, a Farmacovigilncia Veterinria insere-se no contexto da Sade Pblica por reduzir a exposio aos perigos originados da exposio (direta ou indireta) aos produtos veterinrios. A Farmacovigilncia Veterinria tem passado por considervel desen-

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volvimento nos ltimos anos (Keck e Ibrahim, 2001), com a implantao e a consolidao de Programas nacionais em diversos pases. Com variaes sutis entre eles, os Programas de diversos pases tm como propsito a identificao e a notificao por parte dos mdicos veterinrios, usurios e indstria de produtos veterinrios, dos casos de EA observado nos animais, seres humanos e meio ambiente, objetivando, entre outros aspectos, a deteco de sinais e a anlise da relao entre os benefcios e os riscos associados aos produtos veterinrios. objetivo desta reviso de literatura a anlise do projeto de Instruo Normativa que cria o Programa Nacional de Frmacovigilncia Veterinria (PNFV) no Brasil (Portaria SDA n 152, de 30 de outubro de 2008) (Brasil MAPA, 2008), sugerindo mudanas no projeto de Instruo Normativa no que tange atuao do Programa para a sade humana. Para maior detalhamento do modo operacional de um Programa de Farmacovigilncia Veterinria so descritos trs programas, considerados referncias mundiais por pases desejosos em implantar programas semelhantes. Estados Unidos da Amrica O Center for Veterinary Medicine (CVM) pertencente ao Food and Drug Administration (FDA), supervisiona um sistema de notificaes de EA relacionados a medicamentos veterinrios, excetuando as vacinas veterinrias e os ectoparasiticidas (Bukowski e Wartenberg, 1996; Iraguen et al., 2007). De especial interesse para o CVM o relato de EA ocorrido em seres humanos como resultado direto do uso ou administrao do medicamento veterinrio, ou outras situaes envolvendo sua exposio acidental. Qualquer efeito no-intencional ao meio ambiente e vida selvagem tambm

considerado EA para o CVM (Bataller e Keler, 1999). A notificao dos casos de EA ao FDA de carter voluntrio para os mdicos veterinrios e o pblico em geral. Por meio de contato telefnico, ou pelo preenchimento do formulrio FDA 1932 Veterinary Adverse Drug Reaction, Lack of Effectiveness, Product Defect Report, obtido no stio na internet, a notificao de evento adverso submetida ao CVM (Bataller e Keller, 1999; Woodward, 2005b; Iraguen et al., 2007). A notificao dos casos identificados ou que vieram a conhecer por meio do relato de consumidores de carter obrigatrio pelo fabricante de medicamentos veterinrios, em um prazo de at 15 dias caso o evento notificado seja inesperado, ou caso haja um aumento inesperado na incidncia ou severidade de um evento esperado (Bukowski e Wartenberg, 1996; Bataller e Keler, 1999; Woodward, 2005b). Alm disso, por meio do sistema PSUR (Periodic Safety Update Report) o fabricante deve encaminhar ao CVM a cada seis meses, durante o primeiro ano aps aprovao de autorizao de mercado, e aps este perodo anualmente, dados sobre a segurana dos medicamentos veterinrios (Woodward, 2005b; Stenver, 2008). As notificaes de reaes adversas a medicamentos (RAM) so analisadas por veterinrios, podendo envolver tambm avaliao pelo Monitored Adverse Reaction Committee (MARC). Por meio de um sistema de algoritmos avalia-se a relao de causalidade (Bataller e Keller, 1999; Woodward, 2005b; Iraguen et al., 2007). Os resultados das anlises de EA so difundidos no stio na internet. O pblico em geral pode requerer ao FDA informaes por escrito (Freedom of Information FOI) (Iraguen et al., 2007). O CVM tem competncia para, aps anlise das notificaes de EA e consulta ao MARC no que diz respeito

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garantia da segurana do medicamento veterinrio (Bataller e Keller, 1999), recomendar mudanas no registro do medicamento, ou mesmo retirar o medicamento do mercado, alm de enviar informaes aos mdicos veterinrios acerca do EA (Iraguen et al., 2007). Vale lembrar que para obter aprovao do seu produto, o fabricante deve demonstrar a eficcia e a segurana para os animais que os utilizaro e a segurana para o meio ambiente e para o ser humano que administra o medicamento. Nos casos de produtos destinados utilizao em animais de produo, tambm deve demonstrar que os alimentos derivados de tais animais so seguros para o consumidor. Com estas informaes, o fabricante tem aprovado, pelo FDA, o New Animal Drug Application (NADA) (Tollefson e Flynn, 2002). O FDA tambm atua no monitoramento das questes relacionadas ao Limite Mximo de Resduo (LMR), como por exemplo, por meio do programa de vigilncia de resistncia antimicrobiana entre patogenos entricos animais e humanos, e por meio das investigaes realizadas pelo CVM a respeito do desenvolvimento, disseminao, e persistncia da resistncia aos antimicrobianos tanto no ambiente onde so mantidos os animais de produo, como nos alimentos que por meio deles so originados (Tollefson e Flynn, 2002). Unio Europeia A EMEA (European Medicines Agency) tem como objetivo proteger e promover a sade humana e veterinria no que diz respeito avaliao e superviso dos medicamentos veterinrios (Cestafe e Lpez, 2004). Para assuntos relacionados aos medicamentos veterinrios, a EMEA conta com o Committe for Medicinal Products for

Veterinary Use (CVMP) (Woodward, 2005b). Produtos veterinrios destinados aos animais para alimentao humana, medicamentos derivados de biotecnologia, ou obtidos por outros processos tecnolgicos avanados alm de todos aqueles cuja autorizao de mercado se deu por meio do Procedimento Centralizado, esto sob regulao da EMEA (Woodward, 2005b). So questes importantes para a Farmacovigilncia de todos os medicamentos veterinrios autorizados na Unio Europeia: a coleta e avaliao de dados sobre reaes adversas em animais e seres humanos; falta de eficcia; utilizao de modo extra-bula; violao dos limites mximos de resduos, alm do comprometimento do meio ambiente exposto aos produtos veterinrios (Woodward, 2005b). As notificaes de EA podem ser feitas por Mdicos veterinrios, profissionais de sade ou quaisquer outras fontes (proprietrios, criadores) diretamente autoridade nacional ou ao portador de autorizao para comercializao de produtos de uso veterinrio. O titular de autorizao para comercializao de produtos de uso veterinrio deve manter um servio de Farmacovigilncia Veterinria, sendo obrigatria a notificao dos casos conhecidos de eventos adversos em at 15 dias para a autoridade competente do Pas no qual o EA ocorreu ou diretamente ao EudraVigilance Veterinary nos casos de EA ocorridos fora dos limites da rea Econmica Europeia (Tripoli, 2009). O titular da autorizao de mercado deve tambm emitir o PSUR nos primeiros dois anos aps a autorizao, anualmente, nos dois anos subseqentes, e qinqenalmente, juntamente com os pedidos de renovao da autorizao, ou sempre que solicitado pelas autoridades reguladoras (Woodward, 2005a).

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As agncias regulatrias nacionais encaminham os dados de Frmacovigilncia recebidos ao EudraVigilance Veterinary, um sistema eletrnico criado para coletar e gerenciar dados de EA a medicamentos e produtos veterinrios autorizados na Unio Europeia, Noruega, Islndia e Listenstaine. O sistema permite a comunicao e troca de informaes de Farmacovigilncia entre os Estados-Membros e a EMEA (Keck e Ibrahim, 2001). Os procedimentos de autorizao de comercializao de medicamentos veterinrios ficam a cargo da Veterinary Medicines and Inspections Unit da EMEA (Iraguen et al., 2007). Os produtos destinados a animais para consumo alimentar humano devem apresentar dados sobre os Limites Mximos de Resduos como garantia da segurana dos ingredientes farmacologicamente ativos contra potenciais efeitos nocivos aos consumidores (Woodward, 2005a). A avaliao do risco ao meio ambiente tambm mandatria para o registro do produto veterinrio (Montforts, 2006). Reino Unido O Veterinary Medicines Directorate (VMD), agncia executiva do Department for Environmental, Food and Rural Affairs (Defra), a autoridade regulatria no Reino Unido responsvel pela Farmacovigilncia de produtos veterinrios (entre eles vacinas e ectoparasiticidas), incluindo os pedidos de autorizao de mercado, coleta e anlise de notificaes espontneas (Woodward, 2005a). De acordo com informaes de sua pgina na internet, o VMD tem por objetivo a proteo da sade pblica, bem como da sade e do bem-estar animal, alm do meio ambiente. A notificao espontnea no Reino Unido realizada por meio do sistema de Yellow Card (Woodward, 2005a). Este conta com dois formulrios

distintos e bastante detalhados caso o EA tenha ocorrido no animal (Animal Yellow Form) ou no ser humano (Human Yellow Form). A notificao de suspeita de EA pode ser realizada por mdicos veterinrios, profissionais de sade e por proprietrios de animais, alm do pblico em geral. A indstria farmacutica deve notificar os casos de EA ao rgo regulatrio por meio do esquema PSUR (Woodward, 2005a). Por meio do Suspected Adverse Reaction Surveillance Scheme, relatos de EA so recebidos e mantidos como suspeitos at a imputao de causalidade. O Alert Group analisa todos os casos de EA em seres humanos, os casos graves nos animais, alm de questes relacionadas segurana alimentar e incidentes ambientais. As concluses do Alert Group so ento encaminhadas ao Veterinary Products Committee (VPC) e, nos casos de EA em seres humanos, tambm para o Appraisal Panel for Human Suspected Adverse Reactions to Veterinary Medicines (subcomit independente do VPC) (Woodward, 2005a). O VMD, por meio do Statutory Surveillance Scheme, tambm analisa resduos de produtos veterinrios em alimentos de origem animal, como parte do plano anual de anlise de resduos direcionado a todos os EstadosMembros da Unio Europeia. (Woodward, 2005a). O VMD publica regularmente os resultados de vigilncia na Veterinary Record, publicao oficial da Associao Britnica Veterinria (Woodward, 2005a). Situao atual do Brasil e a proposta de criao de um Programa Nacional de Farmacovigilncia Veterinria (PNFV) O Brasil ainda no possui um Programa de Farmacovigilncia Veterinria implantado, embora possam ser

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observadas aes pontuais relacionadas vigilncia de medicamentos veterinrios nos Ministrios da Sade (MS) e da Agricultura, Pecuria e Abastecimento (MAPA). O registro e a fiscalizao de produtos de uso veterinrio e dos estabelecimentos que os fabriquem e/ou comerciem so atos de competncia do MAPA, regulamentados por meio do Decreto-Lei 467 de 13 de fevereiro de 1969, Portaria 301, de 19 de abril de 1996, e Decreto 5053, de 22 de abril de 2004. A questo dos alimentos de origem animal outro campo de atuao da Farmacovigilncia Veterinria - no Brasil atribuio dividida entre a ANVISA e o MAPA. A Instruo Normativa 65 de 21 de novembro de 2006 (MAPA) regulamenta a fabricao e o emprego de raes, suplementos, premixes, ncleos ou concentrados com medicamentos para os animais com propsito alimentcio. De acordo com a Portaria 193, de 12 de maio de 1998 (MAPA), o uso de antimicrobianos em aditivos alimentares, promotores de crescimento ou como conservantes de alimentos para animais deve ser evitado, e o uso de cloranfenicol, penicilinas, tetraciclinas, e sulfonamidas sistmicas proibido para esta finalidade. Ainda por esta Portaria o perodo de carncia deve estar contido na bula, rtulo-bula ou cartucho-bula de produtos indicados para animais destinados ao consumo humano. A Instruo Normativa 42, de 20 de dezembro de 1999, ainda vigente, trata do Plano Nacional de Controle de Resduos (PNCR) em Produtos de Origem Animal. A execuo de suas atividades fica a cargo do Secretrio de Defesa Agropecuria. Por esta Lei, o estabelecimento de Limites Mximos de Resduos (LMR) da competncia do Ministrio da Sade, sendo utilizados os valores internalizados no MERCOSUL, os recomendados pelo Codex Alimentarius, os

constantes das Diretivas da Unio Europeia e os utilizados pelo FDA/USA nos casos de no estarem estabelecidos ainda no Brasil, os LMR pelo Ministrio da Sade. So considerados objetos do PNCR os organoclorados, antibiticos, metais pesados, promotores do crescimento, tireostticos, sulfonamidas, betaagonistas e outros frmacos, como a ivermectina, furazolidona e nitrofurazona. Em 2000 foi institudo por meio da Resoluo - RDC 5, de 24 de janeiro de 2000, o Grupo de Trabalho sobre Resduos de Medicamentos Veterinrios em Alimentos, com participao do Ministrio da Agricultura, para subsidiar a ANVISA na tomada de decises que, de acordo com a RDC, (...) envolvam a necessidade de estudos de avaliao de risco sade humana decorrente do uso de medicamentos veterinrios em animais produtores de alimentos, propor o estabelecimento de LMR que sero adotados pelo Brasil, alm de propor Agncia um programa de controle de resduos de medicamentos veterinrios em alimentos coletados no comrcio. Alm da questo relacionada aos alimentos de origem animal, a ANVISA recebe por meio de Formulrio contido no grupo Agrotxicos do NOTIVISA, notificaes de casos de intoxicao animal relacionados a diversos agentes txicos, dentre os quais os produtos de uso veterinrio, apesar destes no serem objetos de atuao da Vigilncia Sanitria. O interesse do governo brasileiro nas questes voltadas segurana dos medicamentos veterinrios fica evidente com a submisso consulta pblica da proposta de criao do Programa Nacional de Frmacovigilncia Veterinria (PNFV) - Portaria SDA 152, de 30 de outubro de 2008 de competncia do Departamento de Fiscalizao de Insumos Pecurios e subordinada Secretaria de Defesa Agropecuria do MAPA.

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Por esta proposta de criao do PNFV, ficam sujeitos vigilncia no Brasil os produtos de uso veterinrio, os aditivos anticoccidianos e os aditivos zootcnicos melhoradores de desempenho base de antibiticos registrados em todo o pas, e comercializados no Brasil e no exterior. Devem ser competncias do Programa Nacional, as aes de deteco, identificao, avaliao e monitoramento dos danos, eficcia (e a sua ausncia, incluindo as decorrentes do desenvolvimento de resistncia aos antimicrobianos); a anlise das notificaes, denncias, reclamaes, relatos e relatrios de eventos adversos, a identificao dos fatores de risco para as reaes adversas, em especial ateno aos casos considerados novos, inesperados e graves, alm das interaes medicamentosas; a requisio de estudos frmacoepidemiolgicos; a divulgao, de maneira ampla, dos resultados dos estudos; a gerao de informaes tcnicas que auxiliem nas aes regulatrias; a definio de medidas preditivas, preventivas e corretivas dos eventos adversos identificados; a fiscalizao do cumprimento das medidas mencionadas. A unidade bsica considerada o relato de EA, sendo tambm de interesse do Programa Nacional o relato de EA observado no ser humano, relacionado ao manuseio do produto veterinrio ou do aditivo. Para os usurios, o relato de EA tem carter voluntrio, podendo ser realizado por meio de formulrio disponvel no Anexo II da Instruo Normativa, e enviado por meio eletrnico, pelo correio ou fax ao DFIP/SDA, ou para o servio de Farmacovigilncia disponibilizado pelo estabelecimento fabricante ou importador do produto ou aditivo, indicado na rotulagem do mesmo.

O relato de EA tem carter compulsrio para o estabelecimento fabricante ou importador de produtos de uso veterinrio ou aditivos e deve ser realizado por meio de formulrio de notificao compulsria disponvel no Anexo III da Instruo Normativa, e enviado por meio eletrnico, pelo correio ou fax ao DFIP/SDA/MAPA. Tendo carter compulsrio, devem ser respeitados os prazos para notificao, como seguem: (I) cinco dias corridos para os casos de notificao de alerta, quando da deteco de um desvio de qualidade que pode causar uma reao adversa no animal; (II) quinze dias corridos, para os casos de notificao inicial que incluam reaes adversas graves; (III) trinta dias teis, a partir da notificao inicial, para os casos de notificao complementar, constando toda a investigao pertinente ao evento adverso, includos neste caso os dados clnicos disponveis e os resultados de exames complementares necessrios para a investigao de causalidade; (IV) o envio do relatrio peridico de Farmacovigilncia de produtos de uso veterinrio e aditivos deve ser realizado a cada seis meses a partir da data de registro do produto, durante os dois primeiros anos aps o seu registro inicial, e em seguida, anualmente; (V) e por fim, outros casos devem constar no relatrio peridico de farmacovigilncia de produtos de uso veterinrio e aditivos. O MAPA realizar uma triagem e classificao das notificaes de EA recebidos, e quando julgado pertinente, a sua submisso ao estabelecimento fabricante ou importador, ficando estes responsveis pela ao de investigao do EA e a notificao oficial ao MAPA. Para tal o estabelecimento fabricante ou importador de produtos de uso veterinrio ou aditivos deve dispor de um servio de Farmacovigilncia, que de acordo com a Instruo Normativa, pode ser terceirizado em estabelecimentos registrados pelo MAPA (Portaria

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SDA 152, de 30 de outubro de 2008 MAPA). Cabe ao MAPA, aps recebimento das notificaes e relatrios de EA, analis-los com o intuito de fornecer informao ao usurio, alm de elaborar cenrios e verificar tendncias relacionadas aos EA identificados. O MAPA responderia todas as notificaes recebidas, ao usurio, no prazo de trinta dias. Cabe ao MAPA tambm determinar as medidas preventivas e corretivas que devem ser realizadas pelo estabelecimento fabricante ou importador do produto veterinrio ou aditivo. DISCUSSO No Brasil, afora as questes relativas ao registro e fiscalizao de produtos veterinrios e dos estabelecimentos que os fabricam e/ou comerciam, at o presente momento podemos detectar aes privativas de um programa de Farmacovigilncia Veterinria basicamente no setor de alimentos. A responsabilidade distribuda entre os Ministrios da Sade e da Agricultura quanto ao estabelecimento de valores e deteco de violao dos Limites Mximos de Resduos, parece atender principalmente forte presso do mercado consumidor internacional que exige padres de qualidade similares aos encontrados nos pases importadores (Spisso et al., 2008). Conforme pudemos observar, a proposta brasileira de um PNFV em muito se assemelha aos Programas de Farmacovigilncia Veterinria dos Estados Unidos da Amrica, Unio Europeia e Reino Unido em alguns pontos, como, por exemplo, a abrangncia dos notificadores, as dataslimites para o envio dos relatrios de responsabilidade dos estabelecimentos fabricantes ou importadores, e o fato do Programa de Farmacovigilncia Veteri-

nria estar sob a mesma responsabilidade da agncia regulatria. No que tange atuao do Programa nas questes relacionadas sade humana, podemos perceber que nos Estados Unidos da Amrica, Reino Unido e Unio Europeia as questes relacionadas segurana do ser humano quanto exposio aos produtos de uso veterinrio - seja pelo manuseio, consumo de alimentos provenientes de animais tratados, e segurana ambiental - so preocupaes presentes nas aes de Farmacovigilncia destes pases. O mesmo no foi observado no Projeto do Programa Nacional, que, ainda que considere os casos de EA ocorridos em seres humanos, carece de mais detalhamento quanto ao modo em que estes podem ser expostos, a importncia de tais relatos para os estudos farmacoepidemiolgicos e ainda a importncia destes nas questes relacionadas atuao do setor regulatrio na defesa da sade pblica. A base do Programa Nacional de Farmacovigilncia Veterinria a notificao do EA. O Programa Nacional se valeria dos relatos feitos de maneira voluntria por usurios (mdicos veterinrios, proprietrios e criadores de animais, etc.) e de maneira compulsria pelo estabelecimento fabricante ou importador do produto veterinrio ou aditivo semelhantemente ao que ocorre nos Programas Nacionais anteriormente destacados. Sabemos que a subnotificao um fator limitante no sistema de notificao voluntria, e parece ser um problema ainda mais grave dentro da Farmacovigilncia Veterinria (Bukowski e Wartenberg, 1996). A incluso dos usurios noprofissionais no processo de notificao voluntria (Woodward, 2005a) parece ser a estratgia do Projeto Nacional para contornar o problema, aumentando a sensibilidade do sistema, mas pode

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gerar por outro lado o aumento do nmero de relatos falso-positivos, o que coloca em risco a especificidade do sistema de notificao (Bukowski e Wartenberg, 1996). Alternativas adicionais devem ser levadas em considerao, como ampla divulgao sobre as notificaes e os estudos farmacoepidemiolgicos, gerando assim o conhecimento sobre o Programa e encorajando futuras notificaes; a facilitao do acesso notificao principalmente por meio da Internet; maior interao entre o Programa e o notificador; e o desenvolvimento de programas de notificao em nvel regional ou em hospitais-escola (Bukowski e Wartenberg, 1996; Keck e Ibrahim, 2001; Woodward, 2005a). Nos moldes da Rede de Hospitais-Sentinela, os Hospitais-escola pertencentes s faculdades de Medicina Veterinria em todo o Pas poderiam colaborar no processo de desenvolvimento do Programa, e fornecer conhecimento tcnico e cientfico no campo da Farmacovigilncia aos futuros profissionais. Os profissionais da rea da sade tambm desempenham importante papel na notificao dos casos de EA em seres humanos expostos aos produtos de uso veterinrio, principalmente nos casos de uso abusivo de tais produtos, visto que raramente o usurio ir informar a respeito de seus atos, por receio de uma possvel punio. Portanto a divulgao do Programa tambm para os profissionais da rea de sade (Mdicos, Farmacuticos, Enfermeiros, etc) auxiliaria sobremaneira no volume de notificaes e conseqentemente, o sucesso do Programa de Frmacovigilncia Veterinria. Mas uma iniciativa de valor indiscutvel para se contornar a questo da subnotificao a atuao do Mdico Veterinrio e o reconhecimento do seu papel e da sua importncia para

o Programa deve ser trabalhado ainda na graduao (Bukowski e Wartenberg, 1996). Sabemos infelizmente do pouco destaque que a Sade Pblica recebe dentro dos cursos de Medicina Veterinria no nosso pas (Pfuetzenreiter e Zylbersztajn, 2004); este fato aliado ao ainda ineditismo em que a Farmacovigilncia Veterinria se revela entre os Mdicos Veterinrios (Woodward, 2005a), so desafios impostos aos prximos anos para que o pas se comprometa em implantar um Programa eficiente de Farmacovigilncia Veterinria. Visando os mdicos veterinrios formados, iniciativas educacionais devem ser tomadas incluindo publicaes sobre o tema e o envio gratuito da ficha de notificao como faz o Reino Unido com o seu Yellow Card (Woodward, 2005a). A qualidade dos dados notificados tambm tem grande importncia para o Programa, pois diminui os casos falsopositivos e eleva consequentemente a especificidade do sistema de notificao. Disto depende o maior nmero possvel de informaes que podem ser preenchidas no relatrio de notificao, incluindo os exames laboratoriais realizados, os casos de doenas pregressas, etc. (Bukowski e Wartenberg, 1996). No Reino Unido, as notificaes so realizadas em diferentes relatrios bastante detalhados, caso a reao adversa ao produto veterinrio tenha sido observada nos animais ou em seres humanos. Quanto ao modelo de livre descrio do evento adverso contido no formulrio de notificao voluntria do PNFV, este parece considerar que os notificadores (incluindo os usurios no-profissionais) tenham um conhecimento tcnico suficiente para discernir sobre quais informaes so de importncia para que o Programa possa analisar e estudar os casos notificados, o que pode no ser verdadeiro.

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O Projeto do PNFV prev que o estabelecimento fabricante ou importador disponha de um servio de Farmacovigilncia Veterinria ou a terceirizao deste servio aos estabelecimentos registrados no MAPA. De acordo com a Instruo Normativa o servio de Farmacovigilncia deve contar com no mnimo um Mdico Veterinrio habilitado para realizar a investigao dos casos de eventos adversos, e enviar ao MAPA os relatrios das investigaes em prazo estipulado na Lei. Parece insuficiente o nmero e a diversidade de profissionais responsveis pelo servio de Farmacovigilncia Veterinria no estabelecimento fabricante ou importador. Se o Programa Nacional permite a notificao de EA em seres humanos, a abrangncia do conhecimento se faz necessria por meio da utilizao de profissionais tambm da rea da sade humana para a efetivao da interpretao e da anlise dos casos envolvendo estes indivduos. Afora a estruturao organizacional do servio, um tema bastante controverso refere-se ao poder direcionado ao estabelecimento produtor de executar um servio de Farmacovigilncia (Fontanarosa et al., 2004). A coleta, avaliao e notificao dos casos de EA relacionados aos seus prprios produtos gera uma situao inquestionvel de conflito de interesse (Fontanarosa et al., 2004). Discute-se principalmente a independncia do sistema e dos estudos epidemiolgicos por ele produzidos em relao aos interesses (basicamente financeiros) dos produtores, ainda mais em se tratando de servios terceirizados que no possuem compromisso maior com a Sade Pblica do que seu vnculo contratual com a Indstria (Pearce, 2008), prejudicando consequentemente a qualidade dos dados informados para a agncia reguladora (Fontanarosa et al., 2004).

Em relao questo ambiental, ainda so imprecisos e conflitantes os resultados de estudos visando o impacto ao meio ambiente pela contaminao com produtos veterinrios, e os riscos aos seres humanos pela exposio aos alimentos e ao meio ambiente contaminados com tais produtos. Tambm difcil associar o aparecimento de determinada reao adversa uma exposio indireta ao produto veterinrio (Alban, 2005; Woodward, 2005d; Girandi e Odore, 2008; Woodward, 2008). Por conta dos fatos expostos, so raros os casos notificados. Entretanto, no justificam a ausncia de tais questes no PNFV, e o princpio da Precauo, aplicado principalmente nas prticas que envolvem o meio ambiente e a segurana alimentar/Sade Pblica, deve ser considerado tambm dentro da Farmacovigilncia Veterinria. Nos moldes dos Programas de Frmacovigilncia Veterinria dos Estados Unidos da Amrica e do Reino Unido, o Brasil poderia se valer de servios de monitoramento e vigilncia ativa nas questes relacionadas segurana alimentar, podendo expandir esta forma de atuao pr-ativa aos casos de contaminao do meio-ambiente e aos grupos de pessoas que se expem de maneira voluntria aos medicamentos veterinrios e que dificilmente o autor notificaria seu prprio erro. Conforme mencionado na Reviso de Literatura, o Brasil conta com a interao entre os Ministrios da Sade, por meio da ANVISA, e da Agricultura, Pecuria e Abastecimento para a execuo de aes no campo da segurana dos alimentos de origem animal. Resta saber se estas aes, consideradas como de competncia de um Programa de Farmacovigilncia Veterinria, seguem subordinadas aos dois Ministrios, ou se o MAPA passa a atuar integralmente nas questes relacionadas aos produtos veterinrios.

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Finalizando, no processo de implantao de um Programa de Farmacovigilncia Veterinria pode ser de grande valia a interao com outros Programas de Farmacovigilncia, seja ele Veterinrio ou Humano. A cooperao entre os Programas de Farmacovigilncia Veterinria, a colaborao e a consulta a especialistas nacionais e internacionais que contam com um servio bem estruturado, so propostas aconselhveis, sobretudo quando se trata de um Programa jovem. Em relao intercomunicao com a Farmacovigilncia Humana, as experincias obtidas no campo da vigilncia de medicamentos humanos poderiam servir de base para o processo de implantao do PNFV (Iraguen et al., 2007). Esta comunicao com a Farmacovigilncia Humana poderia tambm gerar benefcios psimplantao do sistema, principalmente para a Sade Pblica, em se tratando dos possveis efeitos prejudiciais aos seres humanos expostos, de maneira voluntria ou no, aos produtos de uso veterinrio. CONCLUSO Os produtos de uso veterinrio podem representar um risco no somente para a sade e bem-estar animal, mas tambm para os seres humanos que de maneira direta ou indireta se expem aos produtos. Mdicos veterinrios, fazendeiros e trabalhadores, proprietrios e criadores de animais, alm dos consumidores de alimentos de origem animal esto expostos aos potenciais efeitos adversos dos produtos veterinrios, por isso a Farmacovigilncia Veterinria representa um campo de atuao para a prtica da Sade Pblica. minimalista a proposta do PNFV quanto atuao da Farmacovigilncia veterinria na proteo da sade humana. O Programa Nacional parece

ignorar os casos de utilizao irresponsvel dos produtos veterinrios, seja por parte daqueles que se expem de maneira voluntria a esses produtos, ou por meio da inobservncia de questes relacionadas aos LMR e perodo de carncia, alm da contaminao ambiental. Nestes casos em que dificilmente o autor notificaria seu prprio erro, seria interessante a interao do Programa de Frmacovigilncia Veterinria com demais entes atuantes no campo da Sade Pblica visando o conhecimento epidemiolgico no que se refere ao uso negligente dos produtos veterinrios. Igualmente importante seria a atuao do Programa de forma pr-ativa visando o monitoramento das questes relacionadas ao meio ambiente e os alimentos de origem animal. Considerando, portanto, a segurana da sade humana, so sugestes ao Projeto Nacional de Farmacovigilncia Veterinria: (I) um sistema de notificao de fcil acesso aos notificadores e que permita a descrio de um maior nmero possvel de informaes teis e detalhadas, eficiente na deteco de sinais e na gerao de alertas; (II) a colaborao do Programa na proteo do meio ambiente; (III) a atuao ativa do Programa nas questes voltadas meio ambiente e os alimentos de origem animal; (IV) a intercomunicao entre os entes atuantes no campo da Sade Pblica para a efetividade do Programa nos casos que envolvam a observao do EA no ser humano.

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