АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ № 5 /2022

AKUSHERSTVO I GINEKOLOGIYA/OBSTETRICS AND GYNECOLOGY (MOSCOW) № 5 /2022 ОБЗОРЫ 35

©Коллектив авторов, 2022

А.В. ГИЛЯДОВА1,2, А.А. ИЩЕНКО2, И.А. АПОЛИХИНА1,3, А.С. САИДОВА3, А.А. ШИРЯЕВ1,
С.И. САМОЙЛОВА1, П.М. АЛЕКСЕЕВА4,5, К.Т. ЭФЕНДИЕВ4,5, И.В. РЕШЕТОВ1

ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

В  ЛЕЧЕНИИ ПРЕДРАКОВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И РАКА ШЕЙКИ МАТКИ
ФГАОУ «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова»
1

Минздрава России (Сеченовский университет), Москва, Россия

2
ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр «Лечебно-реабилитационный центр»
Минздрава России, Москва, Россия
3
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии
имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия
4
Институт общей физики имени А.М. Прохорова РАН, Москва, Россия
5
ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ», Москва, Россия

Проведен анализ данных литературы об основных направлениях лечения предраковых заболева-

ний шейки матки и рака шейки матки (РШМ). Указано, что ведущим этиологическим фактором
развития плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки и плоскоклеточного
РШМ выступает вирус папилломы человека (ВПЧ). Стойкая персистенция ВПЧ в эпителии шейки
матки в значительной степени обусловлена присутствием вируса в слизистой оболочке влагалища.
Поэтому актуальна разработка методов лечения, позволяющих добиться элиминации вируса со
слизистой оболочки половых путей, учитывая тропность ВПЧ к клеткам эпителия данной области.
Перспективным органосохраняющим высокоселективным методом лечения интраэпителиальной
неоплазии шейки матки является фотодинамическая терапия (ФДТ), в основе которой лежит сис-
темное или местное введение специальных веществ – фотосенсибилизаторов, на которые после их
введения в организм воздействует лазерное излучение. Взаимодействие молекул фотосенсибилизато-
ра и квантов света сопровождается образованием активных форм кислорода, которые повреждают
клетки и запускают каскад процессов, приводящих к гибели опухолевых клеток. При этом клетки
опухоли поглощают фотосенсибилизатор активнее, чем здоровые, что обусловливает избиратель-
ный противоопухолевый эффект лазерного излучения. Рассмотрены требования к «идеальному»
фотосенсибилизатору. При ФДТ введение этих веществ производится внутривенно либо местно, в
виде геля или мази.
Заключение: Анализ литературных данных продемонстрировал клиническую эффективность метода
ФДТ в лечении пациенток с интраэпителиальной цервикальной неоплазией и носительством ВПЧ
без неблагоприятных последствий для фертильности. Использование ФДТ способствует успешному
лечению патологических очагов на слизистой шейки матки; эффективность и безопасность метода
обеспечиваются избирательностью воздействия на ткани. В процессе лечения не повреждаются
нормальные окружающие ткани, не происходит грубого рубцевания и стеноза цервикального кана-
ла; тем самым ФДТ позволяет сохранить нормальные анатомо-функциональные характеристики
шейки матки.
Ключевые слова: рак шейки матки, предраковые заболевания, фотодинамическая терапия, фотосен-
сибилизаторы, эрадикация, вирус папилломы человека, плоскоклеточные интраэпи-
телиальные поражения шейки матки, преинвазивный рак, кольпоскопия, конизация,
абляция.
Вклад авторов: Гилядова А.В., Саидова А.С., Ширяев А.А., Самойлова С.И., Алексеева П.М., Эфендиев К.Т.  – сбор и
обработка материала, написание текста; Ищенко А.А., Решетов И.В., Аполихина И.А.  – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование. Статья подготовлена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Гилядова А.В., Ищенко А.А., Аполихина И.А., Саидова А.С.,
Ширяев А.А., Самойлова С.И., Алексеева П.М., Эфендиев К.Т., Решетов И.В.
Возможности применения фотодинамической терапии в лечении предраковых
заболеваний и рака шейки матки.
Акушерство и гинекология. 2022; 5: 35-42
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.5.35-42
 36 ОБЗОРЫ АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ № 5 /2022
AKUSHERSTVO I GINEKOLOGIYA/OBSTETRICS AND GYNECOLOGY (MOSCOW) № 5 /2022

©A group of authors, 2022

A.V. GILYADOVA1,2, A.A. ISHCHENKO2, I.A. APOLIKHINA1,3, А.S. SAIDOVA3, A.A. SHIRYAEV1,
S.I. SAMOILOVA1, P.M. ALEKSEEVA4,5, K.T. EFENDIEV4,5, I.V. RESHETOV1

POSSIBILITIES OF USING PHOTODYNAMIC THERAPY IN THE TREATMENT

OF CERVICAL PRECANCERS AND CANCERS
1
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia (Sechenov University), Moscow, Russia
2
National Medical Research Center “Treatment and Rehabilitation Center”, Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia
3
Academician V.I. Kulakov National Medical Research Center of Obstetrics,
Gynecology, and Perinatology, Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia
4
A.M. Prokhorov General Physics Institute, Russian Academy of Sciences, Moscow, Russia
5
National Research Nuclear University “Moscow Engineering Physics Institute (MEPhI)”, Moscow, Russia

Literature data on the main areas of treatment for cervical precancers and cancers are analyzed. Human
papillomavirus (HPV) is indicated to be the leading etiological agent in the development of squamous intraepithelial
lesions and squamous cervical cell cancer of the cervix. Persistent HPV in the cervical epithelium is largely due
to the presence of the virus in the vaginal mucosa. Therefore, it is relevant to develop treatments to achieve viral
elimination from the mucous membrane of the genital tract, by taking into account the tropism of HPV to the
epithelial cells of this area.
The promising organ-sparing highly selective treatment for cervical intraepithelial neoplasia is photodynamic
therapy (PDT) that is based on the systemic or local administration of special substances, such as photosensitizers,
that are affected by laser radiation after their injection into the body. The interaction of photosensitizer molecules
and light quanta is accompanied by the formation of reactive oxygen species that damage cells and trigger a
cascade of processes leading to the death of tumor cells. At the same time, the tumor cells absorb the photosensitizer
more actively than healthy ones, which is responsible for the selective antitumor effect of laser radiation.
The requirements for the ideal photosensitizer are considered. These substances during PDT are administered
intravenously or topically as a gel or ointment.
Conclusion: The analysis of the literature data has demonstrated the clinical efficiency of PDT in the treatment
of patients with cervical intraepithelial neoplasia and HPV carriers without adverse effects on fertility. PDT
contributes to the successful treatment of pathological foci on the cervical mucous membrane; the efficiency and
safety of the technique are ensured by tissue selectivity of the effect. During the treatment, the surrounding intact
tissues are not damaged, there is no gross scarring or stenosis of the cervical canal; thus, PDT makes it possible to
preserve the normal anatomical and functional characteristics of the cervix.
Keywords: cervical cancer, precancerous diseases, photodynamic therapy, photosensitizers, eradication, human
papillomavirus, squamous intraepithelial lesions of the cervix, preinvasive cancer, colposcopy,
conization, ablation.
Authors' contributions: Gilyadova A.V., Saidova A.S., Shiryaev A.A., Samoilova S.I., Alekseeva P.M., Efendiev K.T. – material
collection and processing, writing the text; Ishchenko A.A., Reshetov I.V., Apolikhina I.A. – editing.
Conflicts of interest: The authors declare that there are no conflicts of interest.
Funding: The article has been prepared without sponsorship.
For citation: Gilyadova A.V., Ishchenko A.A., Apolikhina I.A., Saidova А.S., Shiryaev A.A.,
Samoilova S.I., Alekseeva P.M., Efendiev K.T., Reshetov I.V. Possibilities of using photodynamic
therapy in the treatment of cervical precancers and cancers
Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2022; 5: 35-42 (in Russian)
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2022.5.35-42

Рак шейки матки (РШМ)  – одно из наиболее рас-
пространенных онкологических заболеваний и одна
из ведущих причин смертности женщин от онколо-
гических заболеваний в большинстве экономически
развитых стран  [1, 2]. По данным Международного
агентства по изучению рака Всемирной орга­
низации здравоохранения, в 2020 г. в мире было
за­регистрировано 603 863 новых случаев РШМ, абсо-
лютное количество смертных случаев вследствие дан-
ного заболевания составило 341 680  [3]. Пятилетняя
выживаемость этой категории пациенток в 2020 г.
варьировала в разных странах от 37 до 77%  [4].
Цервикальные интраэпителиальные неоплазии
(CIN) являются предраковыми формами РШМ.
Риск развития опухоли у пациенток при нали-
чии CIN в 20 раз превышает таковой у здоро-
вых женщин [5, 6]. В связи с этим крайне важно
начинать лечение CIN на ранних стадиях, чтобы
избежать прогрессии в инвазивный РШМ  [1, 5, 6].
Важнейшим этиологическим фактором этой опухо-
ли является папилломавирусная инфекция, вызван-
ная вирусом папилломы человека (ВПЧ), который
выявляют в 99,7% случаях при РШМ  [7].
Основной целью совершенствования методов лече-
ния РШМ остается на сегодняшний день повыше-
ние выживаемости больных; предлагаемые подходы
к терапии заболевания зависят от стадии, метаста-
зирования опухоли или развития ее рецидива  [6, 8].
АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ № 5 /2022
AKUSHERSTVO I GINEKOLOGIYA/OBSTETRICS AND GYNECOLOGY (MOSCOW) № 5 /2022
В настоящее время предложено большое количе-
ство методов лечения CIN II–III. В основе приме-
няемых подходов – локальное разрушение очага
и удаление патологически измененных тканей.
Стандартные методы лечения CIN, в частности диа-
термокоагуляция, криотерапия, лазерная вапориза-
ция, а также лазерная и электрокоагуляция являют-
ся инвазивными. Их применение может приводить
к развитию ряда осложнений, в первую очередь
кровотечений. Относительно высокой является
частота нарушений репродуктивной функции при
использовании вышеперечисленных подходов к
лечению CIN, проявляющихся бесплодием либо
патологией течения беременности  [9–11].
Все это способствовало разработке и совершенст-
вованию альтернативных методов лечения рассма-
триваемой патологии. Одним из подобных подходов,
который успешно применяется в лечении РШМ,
предраковых поражений шейки матки, а также для
эрадикации ВПЧ, является фотодинамическая тера-
пия (ФДТ). Важнейшими положительными харак-
теристиками метода являются высокая тканевая
селективность, относительно низкий риск развития
нежелательных явлений при проведении терапии по
сравнению с использованием традиционных мето-
дов лечения. Все это позволяет считать ФДТ эффек-
тивным альтернативным методом лечения CIN и
папилломавирусной инфекции шейки матки, осо-
бенно у женщин репродуктивного возраста  [12].
Цель работы: анализ литературных данных о меха-
низмах, клинической эффективности и безопасно-
сти применения ФДТ для лечения предраковых
заболеваний шейки матки и РШМ.
ФДТ представляет собой перспективный высоко-
селективный метод лечения, который применялся
при лечении целого ряда заболеваний, как незло-
качественных (остроконечные кондиломы, болезнь
Боуэна), так и злокачественных (плоскоклеточный
рак, опухоли желудочно-кишечного тракта) [13,
14]. Основой применения данного метода являет-
ся системное или местное введение специальных
веществ – фотосенсибилизаторов (ФС), на кото-
рые в последующем воздействует лазерное излуче-
ние. Взаимодействие молекул ФС и квантов света
сопровождается образованием активных форм кис-
лорода, которые повреждают клетку и запускают
каскад процессов, приводящих к гибели опухоле-
вых клеток, которые поглощают ФС активнее, чем
здоровые. Это способствует избирательному проти-
воопухолевому эффекту лазерного излучения  [15].
Клинические эффекты ФДТ обусловлены гене-
рацией под действием светового излучения свобод-
ных кислородных радикалов, что, в свою очередь,
приводит к локальному фотоокислению, поврежде-
нию и разрушению определенных клеток  [16–18].
Применяют следующие группы ФС: производные
порфирина – фотофрин-2, фотогем, производное
фталоцианина – фотосенс, производные хлори-
на  – радахлорин, фотодитазин, фоскан, производ-
ные 5-аминолевулиновой кислоты (АЛК) – аласенс
20% гель, гексоаминолевулинат.
После поступления в организм ФС избирательно
накапливаются в опухолевых тканях. В результате
ОБЗОРЫ 37
их светового возбуждения образуются цитотоксиче-
ские вещества, в частности, синглетный кислород
(1O2) [19–21].
«Идеальный» ФС должен соответствовать следу-
ющим требованиям:
– наличие полосы поглощения в красной или
ближней инфракрасной области спектра (в «тера-
певтическом окне»);
–  отсутствие агрегации в водных растворах, при-
водящей к уменьшению квантового выхода генера-
ции 1O2;
– возможность интенсивной флюоресценции,
позволяющей осуществлять флюоресцентную диаг-
ностику, наряду с достаточной длительностью три-
плетного состояния, что обеспечивает возможность
реализации фотодинамического эффекта;
–  высокая стабильность при хранении и эксплу-
атации, в частности фазовая стабильность – отсут-
ствие образования осадка;
–  отсутствие общей токсичности.
В настоящее время проводится поиск новых
эффективных ФС, в частности среди веществ –
органических красителей, прежде всего среди пор-
фиринов и их синтетических аналогов. Хлорины
(дигидропорфирины) характеризуются увеличени-
ем интенсивности длинноволновой части спектра
и ее смещением в красную область по сравнению с
порфиринами. Из хлоринов можно отметить водо-
растворимые моно-L-аспартилхлорин e6 и различ-
ные другие формы хлорина e6  [19].
Присущие большинству водорастворимых про-
изводных порфиринов недостатки в значительной
мере устраняются при использовании их структур-
ного аналога – фталоцианина и его производных.
Вследствие особенностей их молекулярной структу-
ры, которая, как установлено, отличается наличием
в молекуле этих ФС атомов азота, эти соединения
имеют более интенсивную длинноволновую полосу
поглощения, чем порфирины; к  тому же их погло-
щение смещено в красную область спектра, где
прозрачность биологических тканей выше, что рас-
ширяет терапевтические возможности метода  [19].
Из водорастворимых фталоцианинов наиболее
доступны и изучены в качестве препаратов для ФДТ
их сульфопроизводные, в первую очередь хлора-
люминиевый и цинковый комплексы. Их эффек-
тивность и механизм действия зависят от степени
сульфирования, причем большинство из них более
эффективно, чем их порфириновые аналоги (HPD,
фотофрин-2).
На основе сульфозамещенного фталоцианина
алюминия был разработан отечественный ФС фото-
сенс, эффективность и безопасность которого была
оценена в ряде клинических исследований, про-
водимых в нескольких медицинских учреждениях.
Продемонстрирована его высокая терапевтическая
эффективность в лечении ряда новообразований.
В  настоящее время это вещество разрешено к меди-
цинскому применению в Российской Федерации.
Перспективным подходом к улучшению проник-
новения ФС в опухоль является создание их конъ-
югатов с такими носителями, как моноклональные
антитела, α-аминокислоты, углеводы [22]. Был
 38 ОБЗОРЫ
AKUSHERSTVO I GINEKOLOGIYA/OBSTETRICS AND GYNECOLOGY (MOSCOW) № 5 /2022
предложен ряд систем целевой (таргетной) достав-
ки ФС в опухолевые клетки с использованием раз-
личных наночастиц.
Особое место среди ФС для ФДТ занимает
5-АЛК. Это соединение накапливается преиму-
щественно в опухолевой ткани и превращается в
результате биологических трансформаций в прото-
порфирин IX (ПП IX) – фотоактивное вещество,
которое способно люминесцировать и генерировать
1
O2 при облучении видимым светом. Показано,
что накопление ПП IX в раковых клетках может
происходить в течение нескольких часов, высокая
концентрация отмечается в течение 1–2 суток. В то
же время в здоровых клетках ПП IX довольно быс-
тро переходит в фотонеактивный гем. В результате
наблюдается более сильная флюоресценция опу-
холи по сравнению с окружающими тканями. Этот
феномен применяется в процессе осуществления
интраоперационной диагностики при определении
границ распространенности злокачественного про-
цесса. Подобная избирательность лежит в основе
механизма эффективности ФДТ наряду с высо-
кой безопасностью данного вида лечения опухо-
ли, поскольку при его проведении не происходит
повреждения окружающих тканей  [19].
Ценными являются и другие аспекты применения
препаратов на основе 5-АЛК – весьма низкий уро-
вень темновой токсичности и кожной фототоксич-
ности. Исследователями ФГУП «ГНЦ «НИОПИК»
был проведен поиск более 5 вариантов синтеза
5-АЛК; результаты исследования позволили авто-
рам разработать новый метод ее синтеза из янтарно-
го ангидрида и получить ФС аласенс, разрешенный
для медицинского применения в России  [19, 20].
При проведении ФДТ введение ФС производит-
ся, как правило, внутривенно, либо эти вещества
наносятся местно в виде геля или мази. В качестве
источника излучения при этом применяют диод-
ные лазеры (длина волны 630–670 нм, мощность
источника 2,0–2,5 Вт, плотность потока мощности
80–300 мВт/см2) [23–25].
ФДТ применяется преимущественно с целью
лечения пациенток с СIN I–II  [21].
Choi M. et al. (2013) оценили эффективность ФДТ
при лечении CIN III на уровне 98%  [24]. В другой
работе было показано, что эффективность метода
при аппликационном использовании ФС у паци-
енток с дисплазией I–II степени варьирует от 51%
(в случае использования в качестве ФС АЛК) до
80–100% (применение гелей композиций на основе
производных хлорина)  [22].
В ряде исследований было изучено влияние ФДТ
на ВПЧ; при этом сообщают о том, что полная эради-
кация вируса наблюдается в 94–98% случаев  [25–29].
Эффективность метода была показана в иссле-
довании Гребенкиной Е.В. и др. (2014). Автором
проводилось лечение 12 женщин с диагнозом CIN
II–III и cancer in situ. Через 30 дней после лечения
проводили конизацию шейки матки с выскабли-
ванием цервикального канала, оценивая результат
ФДТ. По результатам гистологического исследо-
вания у 4 пациенток была отмечена полная регрес-
сия, у 7 женщин наблюдались мелкие очаги СIN I,
АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ № 5 /2022
у  1  пациентки  – очаги CIN II. У 8 из 10 пациенток
наблюдалась полная эрадикация ВПЧ  [30].
В работе Аминодовой И.П. и Аминодова С.А.
(2015) проводилась ФДТ с фотодитазином у 52 паци-
енток, из них у 34 женщин были диагностированы
предраковые заболевания шейки матки, у 11 паци-
енток  – РШМ, у 7 женщин  – хронический церви-
цит. Было установлено, что минимальная световая
доза, необходимая для активации фотохимических
реакций, составляет 100 Дж/см2, оптимальная – 250
Дж/см2. Эта доза позволила уничтожить все атипи-
ческие клетки, находящиеся в зоне светового воз-
действия после нанесения геля фотодитазина  [31].
По результатам исследования Филоненко  Е.В. и
соавт. (2015) продемонстрирована эффективность
ФДТ с радахлорином у пациенток с предопухолевой
и опухолевой патологией шейки матки  [32].
По данным метаанализа, проведенного Zhang W.
et al. (2018), было показано, что частота полной
ремиссии – показатель, отражающий эффектив-
ность применения ФДТ у пациентов с папиллома-
вирусной инфекцией шейки матки, варьирует от
53,4 до 94,4%. У 520 из 647 пациентов (80,4%) было
отмечено полное излечение на этапе финальной
контрольной точки. Факторами, определяющими
наличие существенных различий по частоте полной
ремиссии и эрадикации ВПЧ (80,4 и 62,3% соответ-
ственно), могут быть различные периоды динами-
ческого наблюдения и использование исследовате-
лями разных видов ФС  [33].
Liu Z. et al. (2016) показали, что применение ФДТ
с использованием δ-аминолевулиновой кислоты
является более эффективным способом лечения у
пациентов с CIN I по сравнению с использовани-
ем высокочастотного электро-ионного воздействия.
Частота полной ремиссии на этапе 6 месяцев лече-
ния составила в группах, где проводились ФДТ и
электроэксцизия, 81,8 и 52,7% соответственно  [34].
В исследовании Inada N.M. et al. (2019) были
оценены отдаленные результаты ФДТ при CIN I
и II/III с периодом наблюдения до 2 лет. В иссле-
дование были включены 56 пациенток с CIN I,
10  пациенток с CIN II/III. В группу плацебо были
включены 14 пациенток. У 75% (n=42) пациенток
с CIN I после ФДТ был отмечен полный ответ
на лечение. Рецидив, прогрессирование и/или
наличие остаточных поражений в течение 2 лет
наблюдения после проведения ФДТ были выяв-
лены только у 23,2% (n=13) пациенток, в лечении
которых применялся этот метод. У 90% пациенток
с CIN II/III через 1–2 года наблюдался полный
регресс очагов заболевания. В целом спустя 2 года
после проведенного лечения в группе пациенток,
которым проводилась ФДТ, были зарегистриро-
ваны более благоприятные исходы, чем в группе
плацебо. В течение 2-летнего периода наблюдения
уровень эрадикации ВПЧ после ФДТ составил
90%, и только у 1 пациентки был диагностирован
рецидив CIN III  [35].
Zhu M. et al. (2015) было показано, что из 238
пациенток, которым проводилась ФДТ в процессе
лечения CIN, в дальнейшем у 211 (88,7%) не было
выявлено персистенции или рецидивирования оча-
АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ № 5 /2022
AKUSHERSTVO I GINEKOLOGIYA/OBSTETRICS AND GYNECOLOGY (MOSCOW) № 5 /2022
гов поражения, в то время как у 27 (11,3%) женщин
были выявлены рецидивы CIN  [36].
Систематический обзор и метаанализ рандомизи-
рованных клинических исследований, посвящен-
ных оценке эффективности и безопасности ФДТ
при CIN и ВПЧ, в базах данных Medline, EMBASE и
Кокрановского центрального реестра на основании
данных 168 исследований, проведенный Choi  M.C.
et al. (2013), продемонстрировал эффективность
ФДТ у пациенток с CIN I, II или III степени; при
этом 82% (804/980) пациентов достигли первичной
полной ремиссии в конце трехмесячного перио-
да наблюдения, что было подтверждено данны-
ми цитологических исследований и результатами
гистологической верификации. Ни одна из паци-
енток не была беременна на момент начала ФДТ,
6  пациенток забеременели в течение 3 месяцев
после прекращения ФДТ и смогли родить доно-
шенных здоровых младенцев, что свидетельствует
об эффективности метода при применении у паци-
енток с ВПЧ-ассоциированным плоскоклеточным
интраэпителиальным поражением шейки матки.
При этом показано отсутствие неблагоприятного
воздействия данного метода на фертильность паци-
енток, включенных в исследование  [24].
Istomin Y.P. et al. (2010) сообщили, что 15 паци-
енток c CIN смогли забеременеть после лечения с
использованием рассматриваемого метода. Шесть
из них родили доношенных детей, 2 потребовалось
родоразрешение путем операции кесарева сече-
ния, у 1 пациентки произошло рождение мертвого
плода, у 4 пациенток, которые забеременели в тече-
ние 3 месяцев после проведения ФДТ, было зафик-
сировано самопроизвольное прерывание беремен-
ности на ранних сроках гестации  [37].
В отношении изучения безопасности ФДТ следу-
ет отметить, что лишь в двух рандомизированных
исследованиях были представлены результаты срав-
нительной оценки частоты возникновения побоч-
ных эффектов после применения этого метода.
В  эти исследования всего были включены 95 паци-
енток, в том числе 59 больных  – в группу ФДТ и
36  женщин  – в группу плацебо. Развитие нежела-
тельных явлений и побочных реакций было зареги-
стрировано в 74,6% случаев (у 44 пациенток) в груп-
пе в ФДТ и в 16,7% случаев (у 6 пациенток) в группе
плацебо. Полученные данные свидетельствовали об
относительно высоком риске развития побочных
эффектов при применении ФДТ, величина показа-
теля отношения шансов составила 13,32 (95% дове-
рительный интервал 4,44–40,02; p<0,00001). В то
же время в этих исследованиях случаев рецидивов
заболевания не зарегистрировано  [33].
В основном при проведении ФДТ отмечались
такие побочные явления, как местный диском-
форт, ощущение жжения, наличие выделений из
влагалища от легкой до умеренной степени тяже-
сти. Наблюдавшиеся у пациенток в группе ФДТ
серьезные нежелательные явления не были связаны
с проводимой терапией. Случаев прерывания лече-
ния по причине развития нежелательных реакций,
возникновения кожной фототоксичности, наруше-
ния витальных функций или развития системного
ОБЗОРЫ 39
ответа на ФС не было зарегистрировано ни в одном
из исследований  [33].
Choi M.C. et al. (2013) сообщили о частоте нежела-
тельных явлений в 13,6% случаев; при этом большин-
ство побочных реакций включало местный диском-
форт, ощущение жжения и выделения из влагалища
от легкой до умеренной степени выраженности. При
этом 7 наблюдавшихся побочных явлений не были свя-
заны с использованием ФДТ в процессе лечения. Ни
одной из пациенток не потребовалось прерывать лече-
ние из-за побочных эффектов; отсутствовали случаи
фототоксичности кожи, изменения жизненно важных
функций и системные реакции на введение ФС  [24].
ФДТ применяют в качестве органосохраняюще-
го метода лечения, что, безусловно, важно для
пациенток репродуктивного возраста, поскольку,
например, конизация может вызывать развитие
истмико-цервикальной недостаточности и невы-
нашивание беременности. Также ФДТ является
экономически выгодной альтернативой хирурги-
ческому лечению дисплазии шейки матки за счет
уменьшения расходов на лечение осложнений бере-
менности, развивающихся у пациенток, которым
выполняется конизация  [38].
Учитывая, что РШМ доминирует в структуре зло-
качественных опухолей у женщин в возрасте от 15
до 39 лет, актуальным является совершенствование
методов лечения предраковых заболеваний шейки
матки и раннего инвазивного РШМ. Эта опухоль
является одной из наиболее успешно поддающихся
лечению форм рака при выявлении заболевания на
ранней стадии. Следовательно, одними из направ-
лений научного поиска являются разработка и
апробация методов лечения ВПЧ-ассоциированных
плоскоклеточных интраэпителиальных поражений
шейки матки и преинвазивного РШМ, применение
которых не наносит ущерба фертильности и обеспе-
чивает сохранение репродуктивных возможностей
данного контингента пациенток.
Стойкая персистенция ВПЧ в эпителии шейки
матки в значительной степени обусловлена при-
сутствием вируса в слизистой оболочке влагалища,
вследствие чего возможно повторное инфицирова-
ние. Поэтому актуальной является также разработ-
ка методов лечения, позволяющих добиться эли-
минации вируса со слизистой оболочки половых
путей, учитывая тропность ВПЧ к клеткам эпителия
этой области. Исходя из этого, невозможно провести
деструкцию и/или абляцию относительно больших
по площади участков на поверхности шейки матки,
влагалища и вульвы одномоментно, учитывая воз-
можность инфицированности этих анатомических
областей. В то же время преимуществом ФДТ являет-
ся возможность воздействия на очаги поражения всех
указанных локализаций с целью эрадикации ВПЧ.
Заключение
Современные сведения об эффективности и без-
опасности ФДТ, а также удобство и простота при-
менения метода позволяют рассматривать эту меди-
цинскую технологию как наиболее перспективное
направление в лечении различной степени выра-
 40 ОБЗОРЫ
AKUSHERSTVO I GINEKOLOGIYA/OBSTETRICS AND GYNECOLOGY (MOSCOW) № 5 /2022
женности интраэпителиальных поражений шейки
матки, а также вульвы и влагалища.
Анализ данных литературы свидетельствует, что
использование ФДТ способствует успешному лече-
нию патологических очагов на слизистой шейки
матки; эффективность метода обеспечивается изби-
рательностью воздействия на патологически изме-
ненные участки тканей этой области. При реализа-
ции метода осуществляется воздействие, которое не
вызывает повреждения нормальных окружающих
тканей, грубого рубцевания и стеноза цервикаль-
ного канала, то есть применение данного подхода
позволяет сохранить нормальные анатомо-функци-
ональные характеристики шейки матки.
Литература/References
1. Cohen P.A., Jhingran A., Oaknin A., Denny L. Cervical cancer. Lancet. 2019;
393(10167): 169-82. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32470-X.
2. Siegel R.L., Miller K.D., Jemal A. Cancer statistics, 2020. CA Cancer J. Clin.
2020; 70(1): 7-30. https://dx.doi.org/10.3322/caac.21590.
3. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I., Jemal A.,
Bray F. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and
mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 2021;
71(3): 209-49. https://dx.doi.org/10.3322/caac.21660.
4. Cancer Today. International Agency for Research on Cancer, World Health
Organization. Available at: http://gco.iarc.fr/
5. Боровкова Л.В., Ионова Е.В., Игнатьев А.А. Ранняя диагностика заболева-
ний шейки матки. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.
2019; 18(4): 28-34. [Borovkova L.V., Ionova E.V., Ignatiev A.A. Early diagnosis
of diseases of the cervix. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii/Issues
of gynecology, obstetrics and perinatology. 2019; 18(4): 28-34. (in Russian)].
https://dx.doi.org/10.20953/1726-1678-2019-4-28.
6. Sayed S.A., Naugler C., Chen G., Dickinson J.A. Cervical screening practices
and outcomes for young women in response to changed guidelines in
Calgary, Canada, 2007-2016. J. Low. Genit. Tract Dis. 2021; 25(1): 1-8.
https://dx.doi.org/10.1097/LGT.0000000000000574.
7. Graham S.V. The human papillomavirus replication cycle, and its links to cancer
progression: a comprehensive review. Clin. Sci. (Lond). 2017; 131: 2201-21.
https://dx.doi.org/10.1042/CS20160786.
8. Balasubramaniam S.D., Balakrishnan V., Oon C.E., Kaur G. Key molecular
events in cervical cancer development. Medicina (Kaunas). 2019; 55(7): 384.
https://dx.doi.org/10.3390/medicina55070384.
9. Dudea-Simon M., Dudea S.M., Ciortea R., Ciortea R., Măluțan A., Simon V. et al.
Elastography of the uterine cervix in gynecology: normal appearance, cervical
intraepithelial neoplasia and cancer. A systematic review. Med. Ultrason. 2021;
23(1): 74-82. https://dx.doi.org/10.11152/mu-2646.
10. Hoffman S.R., Le T., Lockhart A., Sanusi A., Dal Santo L., Davis M. et al.
Patterns of persistent HPV infection after treatment for cervical intraepithelial
neoplasia (CIN): A systematic review. Int. J. Cancer. 2017; 141(1): 8-23.
https://dx.doi.org/10.1002/ijc.30623.
11. Mello V., Sundstrom R.K. Cervical intraepithelial neoplasia. StatPearls. Treasure
Island (FL): StatPearls Publishing; 22020.
12. Hillemanns P., Einstein M.H., Iversen O.E. Topical hexaminolevulinate
photodynamic therapy for the treatment of persistent human papilloma
virus infections and cervical intraepithelial neoplasia. Expert Opin.
Investig. Drugs. 2015; 24(2): 273-81. https://dx.doi.org/10.1517/
13543784.2015.990150.
13. Дуванский Р.А., Странадко Е.Ф., Ковалев М.И., Дуванский В.А.,
Ковалева А.М. Лечение неопухолевых заболеваний и дисплазий шейки
матки с применением фотодинамической терапии. Biomedical Photonics.
2018; 7(Приложение): 37. [Duvansky R.A., Stranadko E.F., Kovalev M.I. et
АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ № 5 /2022
al. Treatment of non-tumor diseases and cervical dysplasia using photodynamic
therapy. Biomedical Photonics/Biomedical Photonics. 2018; 7: 37 (in Russian)].
14. Novikova T. Optical techniques for cervical neoplasia detection. Beilstein J.
Nanotechnol. 2017; 8: 1844-62. https://dx.doi.org/10.3762/bjnano.8.186.
15. Kyrgiou M., Mitra A., Arbyn M., Stasinou S.M., Martin-Hirsch P., Bennett P.,
Paraskevaidis E. Fertility and early pregnancy outcomes after treatment for
cervical intraepithelial neoplasia: systematic review and meta-analysis. BMJ.
2014; 349: g6192. https://dx.doi.org/10.1136/bmj.g6192.
16. Баранов И.И., Зароченцева Н.В., Малиновская В.В., Выжлова Е.Н.
Неинвазивные методы лечения пациенток с ВПЧ-инфекцией и церви-
кальными интраэпителиальными неоплазиями: Систематический обзор
и метаанализ. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение.
2021; 9(1): 31-43. [Baranov I.I., Zarochentseva N.V., Malinovskaya V.V.,
Vyzhlova E.N. Noninvasive methods of therapy for human papillomavirus
infection in patients with cervical intraepithelial neoplasia: a systematic review
and meta-analysis. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie/
Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training. 2021; 9(1): 31-43
(in Russian)]. https://dx.doi.org/10.33029/2303-9698-2021-9-1-31-43.
17. Xu J., Zhao J., Dong Y., Zhao X., Chen R., Shi Y. et al. Photodetection
and safety of 5-aminolevulinic acid-induced porphyrin in patients with
cervical intraepithelial neoplasia. Lasers Surg. Med. 2021; 53(5): 654-63.
https://dx.doi.org/1010.1002/lsm.23338.
18. Li D., Zhang F., Shi L., Lin L., Cai Q., Xu Y. Treatment of HPV infection-
associated low grade cervical intraepithelial neoplasia with 5-aminolevulinic
acid-mediated photodynamic therapy. Photodiagnosis Photodyn. Ther. 2020;
21: 101974. https://dx.doi.org/1010.1016/j.pdpdt.2020.
19. Лукьянец Е.А. Поиск новых фотосенсибилизаторов для фотодинамиче-
ской терапии. Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. 2013;
3: 3-16. [Lukyanets EA. Search for new photosensitizers for photodynamic
therapy. Fotodinamicheskaya terapiya i fotodiagnostika/Photodynamic therapy
and photodiagnostics. 2013; 3: 3-16 (in Russian)]
20. Денисова Е.Д., Аполихина И.А., Булгакова Н.Н. Флуоресцентная диаг-
ностика и фотодинамическая терапия: возможности применения при
заболеваниях нижних отделов половых путей. Акушерство и гинекология.
2010; 3: 17-20. [Denisova E.D., Apolikhina I.A., Bulgakova N.N. Fluorescent
diagnostics and photodynamic therapy: possibilities of application in diseases of
the lower genital tract. Akusherstvo i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology.
2010; 3: 17-20 (in Russian)].
21. Juarranz A., Jaén P., Sanz-Rodríguez F., Cuevas J., González S. Photodynamic
therapy of cancer. Basic principles and applications. Clin. Transl. Oncol. 2008;
10(3): 148-54. https://dx.doi.org/10.1007/s12094-008-0172-2.
22. Торчинов А.М., Умаханова М.М., Дуванский Р.А., Аубекирова М.А.,
Дуванский В.А. Фотодинамическая терапия фоновых заболева-
ний шейки матки. Лазерная медицина. 2013; 4: 8-11. [Torchinov A.M.,
Umakhanova M.M., Duvansky R.A., Aubekirova M.A., Duvansky V.A.
Photodynamic therapy in background diseases of the uterine cervix. Lazernaya
medicina/Laser medicine. 2013; 4: 8-11 (in Russian)].
23. Iqbal Z., Hanack M., Ziegler T. Spectral, photophysical and photochemical
properties of tetra- and octaglycosylated zinc phthalocyanines. Photochem.
Photobiol. Sci. 2012; 11(4): 679-86. https://dx.doi.org/10.1039/c2pp05348a.
24. Choi M.C., Jung S.G., Park H., Lee S.Y., Lee C., Hwang Y.Y., Kim S.J.
Photodynamic therapy for management of cervical intraepithelial neoplasia II
and III in young patients and obstetric outcomes. Lasers Surg. Med. 2013; 45(9):
564-72. https://dx.doi.org/10.1002/lsm.22187.
25. Давыдов А.И., Шахламова М.Н., Лебедев В.А. Риски рецидивов папил-
ломавирусной инфекции и методы их профилактики. Вопросы гинеко-
логии, акушерства и перинатологии. 2020; 19(3): 101-6. [Davydov A.I.,
Shakhlamova M.N., Lebedev V.A. Risks for recurrences of papillomavirus
infection and methods of their prevention. Voprosy ginekologii, akusherstva
i perinatologii/Issues of gynecology, obstetrics and perinatology. 2020; 19(3):
101-6. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.20953/1726-16782020-3-101-106.
26. Бегларян Г.А., Арутюнян А.Г. Современное представление о роли
папилломавирусной инфекции при развитии цервикальной интра­
АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ № 5 /2022
AKUSHERSTVO I GINEKOLOGIYA/OBSTETRICS AND GYNECOLOGY (MOSCOW) № 5 /2022 ОБЗОРЫ 41

эпителиальной неоплазии. Акушерство и гинекология. 2021; 12: 17-22.
[Beglaryan G.A., Arutyunyan A.G. The current concept of the role of papillomavirus
infection in the development of cervical intraepitelial neoplasia. Akusherstvo
i Ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2021; 12: 17-22 (in Russian)].
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2021.12.17-22.
27. Park Y.K., Park C.H. Clinical efficacy of photodynamic therapy. Obstet. Gynecol.
Sci. 2016; 59(6): 479-88. https://dx.doi.org/10.5468/ogs.2016.59.6.479.
28. Дуванский Р.А., Торчинов А.М., Умаханова М.М. Фотодинамическая тера-
пия неопухолевых заболеваний шейки матки с препаратом радагель.
Biomedical Photonics. 2015; 4: 58-9. [Duvansky R.A., Torchinov A.M.,
Umakhanova M.M. PDT of non-tumor diseases of the cervix with Radagel.
Biomedical Photonics/Biomedical Photonics. 2015; 4: 58-9 (in Russian)].
29. Новикова Е.Г., Трушина О.И. Фотодинамическая терапия в профилак-
тике ВПЧ-ассоциированных рецидивов начального рака шейки матки.
Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2018; 1: 34-43.
[Novikova E.G., Trushina O.I. Photodynamic therapy in prevention of early
cervical cancer HPV-related relapses. Akusherstvo i ginekologiya: novosti,
mneniya, obuchenie/Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training.
2018; 1: 34-43. (in Russian)].
30. Гребенкина E.В., Гамаюнов С.В., Кузнецов С.С., Оноприенко О.В.,
Илларионова Н.А., Шахова Н.М. Фотодинамическая терапия заболеваний
шейки матки. Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. 2014; 3(2):
12-4. [Grebenkina E.V., Gamajunov S.V., Kuznetsov S.S., Onoprienko O.V.,
Illarionova N.A., Shakhova N.M. Photodynamic therapy for cervical lesions.
Fotodinamicheskaya terapiya i fotodiagnostika/Photodynamic therapy and
photodiagnostics. 2014; 2: 12-4. (in Russian)].
31. Аминодова И.П., Аминодов С.А. Оптимизация параметров лече-
ния при фотодинамической терапии предрака и рака шейки
матки. Фотодинамическая терапия и фотодиагностика. 2015;
4(2): 17-21. [Aminodova I.P., Aminodov S.A. Adjustment of treatment
parameters for photodynamic therapy of cervical pre-cancer and cancer.
Fotodinamicheskaya terapiya i fotodiagnostika/ Photodynamic therapy and
photodyagnosis. 2015; 4(2): 17-21. (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.24931/
2413-9432-2015-4-2-17-21.
32. Филоненко Е.В., Серова Л.Г., Иванова-Радкевич В.И. Результаты III фазы
клинических исследований препарата радахлорин для фотодинамиче-
ской терапии предрака и начального рака райки матки. Biomedical
Photonics. 2015; 4(3): 36-42. [Filonenko E.V., Serova L.G., Ivanova-
Radkevich V.I. Results from phase III clinical trials with radachlorine for
photodynamic therapy of pre-cancer and early cancer of cervix. Biomedical
Photonics. 2015; 4(3): 36-42 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.24931/
2413-9432-2015-4-3-36-42.
33. Zhang W., Zhang A., Sun W., Yue Y., Li H. Efficacy and safety of photodynamic
therapy for cervical intraepithelial neoplasia and human papilloma virus
infection: A systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials.
Medicine (Baltimore). 2018; 97(21): e10864. https://dx.doi.org/10.1097/
MD.0000000000010864.
34. Liu Z., Zheng H., Chen X., Qi N. Comparison of the efficacy of ALA and high-
frequency electric ion operating on cervical intraepithelial neoplasia grade I. Int.
J. Clin. Exp. Med. 2016; 9: 16782-6.
35. Inada N.M., Buzzá H.H., Leite M.F., Kurachi C,. Trujillo J.R., de Castro C.A.
et al. Long term effectiveness of photodynamic therapy for CIN treatment.
Pharmaceuticals (Basel). 2019; 12(3): 107. https://dx.doi.org/10.3390/
ph12030107.
36. Zhu M., He Y., Baak J.P., Zhou X., Qu Y., Sui L. et al. Factors that influence
persistence or recurrence of high-grade squamous intraepithelial lesion
with positive margins after the loop electrosurgical excision procedure: A
retrospective study. BMC Cancer. 2015; 15: 744. https://dx.doi.org/10.1186/
s12885-015-1748-1.
37. Istomin Y.P., Lapzevich T.P., Chalau V.N., Shliakhtsin S.V., Trukhachova
T.V. Photodynamic therapy of cervical intraepithelial neoplasia grades II
and III with Photolon. Photodiagnosis Photodyn. Ther. 2010; 7(3): 144-51.
https://dx.doi.org/10.1016/j.pdpdt.2010.06.005.
38. Soergel P., Makowski L., Makowski E, Schippert C., Hertel H., Hillemanns P.
Treatment of high grade cervical intraepithelial neoplasia by photodynamic
therapy using hexylaminolevulinate may be cost-effective compared to
conization procedures due to decreased pregnancy-related morbidity. Lasers
Surg. Med. 2011; 43(7): 713-20. https://dx.doi.org/10.1002/lsm.21072.
Поступила 24.03.2022
Принята в печать 28.04.2022
Received 24.03.2022
Accepted 28.04.2022

Сведения об авторах:
Гилядова Аида Владимировна, ассистент кафедры онкологии, радиотерапии и пластической хирургии, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России
(Сеченовский Университет); врач акушер-гинеколог отделения гинекологии, НМИЦ ЛРЦ Минздрава России, aida-benyagueva@mail.ru;
https://orcid.org/0000-0003-4343-4813, 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
Ищенко Антон Анатольевич, к.м.н., руководитель клиники гинекологии, репродуктивной и эстетической медицины, НМИЦ ЛРЦ Минздрава России,
ra2001_2001@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-6673-3934, 125367, Россия, Москва, Иваньковское шоссе, д. 3.
Аполихина Инна Анатольевна, д.м.н., профессор, руководитель отделения эстетической гинекологии и реабилитации, НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова
Минздрава России; профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии Института профессионального образования, Первый МГМУ
им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), i_apolikhina@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-4581-6295,
117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Саидова Айна Салавдиновна, к.м.н., врач акушер-гинеколог отделения эстетической гинекологии и реабилитации, НМИЦ АГП им. акад. В.И. Кулакова Минздрава
России, a_saidova@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0003-3473-3109, 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.
Ширяев Артем Анатольевич, к.м.н., врач-онколог Института кластерной онкологии им. проф. Л.Л. Левшина, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России
(Сеченовский Университет), artemdoc@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-9421-420X, 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
Самойлова Светлана Ивановна, доцент кафедры онкологии, радиотерапии и пластической хирургии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского,
Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), sv_samoilova75@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-4598-8625,
119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
Алексеева Полина Михайловна, аспирант НИЯУ МИФИ; м.н.с. лаборатории лазерной биоспектроскопии, Институт общей физики им. А.М. Прохорова РАН,
alekseeva.polina2012@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-2716-4606, 119991, Россия, Москва, ул. Вавилова, д. 38.
Эфендиев Канамат Темботович, аспирант НИЯУ МИФИ; м.н.с. лаборатории лазерной биоспектроскопии, Институт общей физики им. А.М. Прохорова РАН,
kanamatius@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-5864-1172, 119991, Россия, Москва, ул. Вавилова, д. 38.
Решетов Игорь Владимирович, академик РАН, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой онкологии, радиотерапии и пластической хирургии Института клинической
медицины им. Н.В. Склифосовского, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет); директор Института кластерной онкологии
им. проф. Л.Л. Левшина, Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), reshetoviv@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-0909-6278,
119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.
Автор, ответственный за переписку: Аида Владимировна Гилядова, aida-benyagueva@mail.ru

Authors’ information:
Aida V. Gilyadova, Assistant of the Department of Oncology, Radiotherapy and Plastic Surgery, I.M. Sechenov First MSMU, Ministry of Health of Russia (Sechenov University);
doctor of the Gynecology Department, Medical and Rehabilitation Center of the Ministry of Health of Russia, aida-benyagueva@mail.ru,
https://orcid.org/0000-0003-4343-4813, 119991, Russia, Moscow, Trubetskaya str., 8-2.
 42 ОБЗОРЫ АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ № 5 /2022
AKUSHERSTVO I GINEKOLOGIYA/OBSTETRICS AND GYNECOLOGY (MOSCOW) № 5 /2022

Anton A. Ishchenko, PhD, Head of the Clinic of Gynecology, Reproductive and Aesthetic Medicine, Medical and Rehabilitation Center of the Ministry of Health of Russia,
ra2001_2001@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-6673-3934, 125367, Russia, Moscow, Ivankovskoe highway, 3.
Inna A. Apolikhina, Dr. Med. Sci., Professor, Head of the Department of Aesthetic Gynecology and Development, V.I. Kulakov NMRC for AG&P, Ministry of Health of Russia;
Professor of the Department of Obstetrics, Gynecology, Perinatology and Reproductology, Institute of Vocational Education, First MSMU, Ministry of Health of Russia
(Sechenov University), i_apolikhina@oparina4.ru, https://orcid.org/0000-0002-4581-6295, 117997, Russia, Moscow, Academician Oparin str., 4.
Aina S. Saidova, PhD, obstetrician-gynecologist of the Department of Aesthetic Gynecology and Fetus, V.I. Kulakov NMRC for AG&P, Ministry of Health of Russia,
a_saidova@oparina4.ru; https://orcid.org/0000-0003-3473-3109, 117997, Russia, Moscow, Academician Oparin str., 4.
Artem A. Shiryaev, PhD, oncologist at the Institute of Oncological Cluster named after Prof. L.L. Levshin, I.M. Sechenov First MSMU, Ministry of Health of Russia
(Sechenov University), artemdoc@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-9421-420X, 119991, Russia, Moscow, Trubetskaya str., 8-2.
Svetlana I. Samoilova, Associate Professor of the Department of Oncology, Radiotherapy and Plastic Surgery, N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine,
I.M. Sechenov First MSMU, Ministry of Health of Russia (Sechenov University), sv_samoilova75@mail.ru, 119991, Russia, Moscow, Trubetskaya str., 8-2.
Polina M. Alekseeva, Junior Researcher at the Laboratory of Laser Biospectroscopy, Prokhorov General Physics Institute RAS, alekseeva.polina2012@mail.ru;
https://orcid.org/0000-0003-2716-4606, 119991, Russia, Moscow, Vavilov str., 38.
Kanamat T. Efendiev, Junior Researcher at the Laboratory of Laser Biospectroscopy, Prokhorov General Physics Institute RAS, kanamatius@mail.ru,
https://orcid.org/0000-0002-5864-1172, 119991, Russia, Moscow, Vavilov str., 38.
Igor V. Reshetov, Academician of the RAS, Dr. Med. Sci., Professor, Head of the Department of Oncology, Radiotherapy and Plastic Surgery, N.V. Sklifosovsky Institute
of Clinical Medicine, I.M. Sechenov First MSMU, Ministry of Health of Russia (Sechenov University); Director of the Institute of Cluster Oncology
named after Prof. L.L. Levshin, I.M. Sechenov First MSMU, Ministry of Health of Russia (Sechenov University), reshetoviv@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-0909-6278,
119991, Russia, Moscow, Trubetskaya str., 8-2.
Corresponding author: Aida V. Gilyadova, aida-benyagueva@mail.ru