Молекулярная биология. Биохимия межклеточных коммуникаций.

Биохимия тканей и физиологических функций.

Ден Темы
ь
1 Входной контоль. Общие закономерности метаболизма. Метаболизм углеводов,
липидов, белков и его регуляция.
2 Тема 33. Исследование биосинтеза и катаболизма пуриновых нуклеотидов.
Определение конечных продуктов их обмена.
Биохимические функции нуклеотидов. Компоненты нуклеотидов и нуклеозидов. Минорные
азотистые основания и нуклеотиды. Свободные нуклеотиды и их биохимические функции:
участие в метаболических реакциях (АТФ, НАД, НАДФ, ФАД, ФМН, ЦТФ, УТФ) и их
регуляции (циклические нуклеотиды - 3', 5'-АМФ, 3', 5'-ГМФ). Биосинтез пуриновых
нуклеотидов. Схема реакций синтеза ИМФ; образования АМФ, ГМФ, АТФ, ГТФ.
Регуляция биосинтеза пуриновых нуклеотидов по принципу отрицательной обратной связи
(ретроингибирование). Биосинтез дезоксирибонуклеотидов. Образование тимидиловых
нуклеотидов, ингибиторы биосинтеза дТМФ как противоопухолевые средства
(структурные аналоги дТМФ, производные птерина). Катаболизм пуриновых нуклеотидов,
наследственные нарушения обмена мочевой кислоты. Клинико-биохимическая
характеристика гиперурикемии, подагры, синдрома Леша-Нихана.
3 Тема 34. Исследование метаболизма пиримидиновых нуклеотидов.
Исследование состава нуклеиновых кислот.
Биосинтез пиримидиновых нуклеотидов: реакции; регуляция. Оротацидурия как
нарушение биосинтеза пиримидиновых нуклеотидов. Нуклеиновые кислоты: структура,
свойства, исторические этапы изучения. Особенности структуры и экспрессии генома
эукариот. Молекулярная организация ДНК эукариот (экзоны, интроны, повторяющиеся
последовательности). Ядерный хроматин и хромосомы эукариот; кариотип человека.
Первичная структура нуклеиновых кислот, полярность полинуклеотидов, особенности
первичной структуры ДНК и РНК. Структура, свойства и биологические функции ДНК.
Экспериментальное доказательство генетической роли ДНК (феномен трансформации).
Молекулярная масса, размеры и нуклеотидный состав молекул ДНК вирусов, прокариот и
эукариот. Вторичная структура ДНК, роль водородных связей в ее образовании (правила
Чаргафа, модель Уотсона-Крика), антипараллельность цепей. Третичная структура ДНК.
Физико-химические свойства ДНК: взаимодействие с катионными лигандами;
гипохромный эффект; денатурация и ренатурация ДНК.
Структура, свойства и биологические функции РНК. Типы РНК: мРНК, тРНК, рРНК;
особенности структурной организации (вторичной и третичной) разных типов РНК.
Молекулярная организация ядерного хроматина и рибосом эукариотических клеток.
Хроматин: нуклеосомная организация, гистоны и негистоновые белки. Рибосомы:
субъединичная структура, состав белков и РНК.
4 Тема 35. Исследование репликации ДНК и транскрипции РНК. Анализ
механизмов мутаций и репарации ДНК.
Биологическое значение репликации ДНК. Сущность открытия Дж.Уотсона и
Ф.Крика (1953). Полуконсервативный механизм репликации; схема эксперимента
М.Мезелсона и Ф.Сталя. Общая схема биосинтеза ДНК. Ферменты репликации ДНК у
прокариот и эукариот. Молекулярные механизмы репликации ДНК: топологические
проблемы (топоизомеразы, хеликазы) значение антипараллельности цепей ДНК; фрагменты
Оказаки. Этапы синтеза дочерних цепей молекул ДНК. Общая схема транскрипции;
кодирующие и некодирующие цепи ДНК. РНК-полимеразы прокариот и эукариот. Этапы и
ферменты синтеза РНК. Сигналы транскрипции: промоторные, инициаторные,
терминаторные участки генома. Процессинг - посттранскрипционная модификация РНК.
Антибиотики - ингибиторы транскрипции. Регуляция экспрессии генов эукариот на уровне
транскрипции; cистема транскрипционных сигналов - промоторной последовательности,
энхансер, аттенюаторы, сайленсеры. Ковалентная модификация гистонов и негистоновых
белков как один из механизмов контроля экспрессии генов. Мутации: геномные,
хромосомные, генные (точечные); роль в возникновении энзимопатий и наследственных
болезней человека. Биохимические механизмы действия химических мутагенов - аналогов
азотистых оснований, дезаминирующих, алкилирующих агентов, ультрафиолетового и
ионизирующего излучения. Биологическое значение и механизмы репарации ДНК.
 Заглаживание УФ-индуцированных генных мутаций; пигментная ксеродерма.
Амплификация генов (гены металотионеина, дигидрофолатредуктазы). Цепная
полимеразная реакция; ее биомедицинское применение в диагностике вирусных и
наследственных болезней человека, идентификации особи (ДНК-диагностика). Генная
инженерия, или технология рекомбинантных ДНК: общие понятия, биомедицинское
значение. Технология трансплантации генов и получения гибридных молекул ДНК;
применение рестрикционных эндонуклеаз. Клонирование генов с целью получения
биотехнологических лекарственных средств и диагностикумов (гормонов, ферментов,
антибиотиков, интерферонов и др.).
5 Тема 36. Биосинтез белка в рибосомах. Этапы и механизм трансляции,
регуляция трансляции. Антибиотики - ингибиторы транскрипции и трансляции.
Генетический (биологический) код; триплетная структура кода, его свойства. Таблица
генетического кода. Рибосомальная белоксинтезирующая система. Компоненты
белоксинтетической системы рибосом. Транспортные РНК и активация аминокислот.
Аминоацил-тРНК-синтетазы. Этапы и механизмы трансляции: инициация, элонгация,
терминация. Инициирующие и терминирующие кодоны мРНК; роль белковых факторов
рибосом в трансляции.
Посттрансляционная модификация пептидных цепей. Регуляция трансляции.
Молекулярные механизмы контроля трансляции на примере биосинтеза глобина. Влияние
физиологически активных соединений на процессы трансляции. Антибиотики - ингибиторы
трансляции, их биомедицинское применение. Биохимические механизмы
противовирусного действия интерферонов. Блокировка биосинтеза белка дифтерийным
токсином (АДФ-рибозилирование факторов трансляции). Регуляция экспрессии генов
прокариот: схема регуляции по Ф.Жакобу и Ж.Моно. Строение Lac-оперона E.Coli:
структурные и контрольные гены; промотор, оператор; регуляторный ген и образование
белковых репрессоров. Принципы функционирования Lac-оперона: репрессия, индукция.
6 Тема 37. Исследование молекулярно-клеточных механизмов действия гормонов
на клетки-мишени. Гормоны гипофиза и гипоталамуса.
Гормоны и другие биорегуляторы в системе межклеточной интеграции функций
организма человека, их химическая природа, классы гормонов: белково-пептидные
гормоны; гормоны - производные аминокислот; гормоны стероидной природы;
биорегуляторы - производные арахидоновой кислоты. Синтез и секреция гормонов.
Цикличность гормональной секреции в организме человека. Циркуляторный транспорт
гормонов. Мишени гормонального действия; типы реакций клеток на действие гормонов.
Рецепторы гормонов: мембранные (ионотропные, метаботропные) и цитозольные
рецепторы. Биохимические системы внутриклеточной трансдукции гормональных
сигналов. Молекулярно-клеточные механизмы действия белково-пептидных гормонов и
биогенных аминов. Каскадные системы передачи химического сигнала биорегулятора:
рецепторы → G-белки → вторичные посредники → протеинкиназы.
Месенджерные функции циклических нуклеотидов, системы Са 2+/кальмодулин,
фосфоинозитидов. Сериновые, треонин и тирозин протеинкиназы и эффекторные функции
клетки. Гормоны гипоталамо-гипофизарной системы. Либерины и статины гипоталамуса.
Гормоны передней доли гипофиза. Группа "гормон роста (соматотропин) - пролактин -
хорионический соматомаммотропин"; патологические процессы, связанные с нарушением
функций СТГ, соматомединов, пролактина. Группа гликопротеинов - тропных гормонов
гипофиза (тиреотропин, гонадотропины - ФСГ, ЛГ, хорионический гонадотропин).
Семейство проопиомеланокортина (ПОМК) - продукты процессинга ПОМК
(адренокортикотропина, липотропин, эндорфины). Гормоны задней доли гипофиза.
Вазопрессин (антидиуретический гормон); патология, связанная с нарушением продукции
АДГ. Окситоцин.
7 Тема 38. Исследование действия гормонов поджелудочной железы и желудочно-
кишечного тракта. Механизм нарушений обмена веществ при сахарном диабете.
Гормоны поджелудочной железы. Инсулин - строение, биосинтез и секреция; влияние
на обмен углеводов, липидов, аминокислот и белков. Ростстимулирующие эффекты
инсулина; факторы роста и онкобелки. Глюкагон. Сахарный диабет инсулинозависимой и
инсулиннезависимой формы; клинико-биохимическая характеристика. Гормоны
пищеварительного канала. Гастрин. Холецистокинин. Секретин.
8 Тема 39. Гормональная регуляция уровня глюкозы в крови. Строительство
сахарных кривых. Гормоны надпочечников.
 Глюкоземия: нормальное состояние и его нарушение (гипер-, гипоглюкоземия и
глюкозурия). Сахарный диабет инсулинозависимой и инсулиннезависимой формы;
клинико-биохимическая характеристика и диагностические критерии сахарного диабета -
глюкозотолерантный тест, двойная сахарная нагрузка. Биогенные амины с гормональными
и медиаторными свойствами: строение, биосинтез, физиологические эффекты,
биохимические механизмы действия. Катехоламины - адреналин, норадреналин.
Стероидные гормоны: номенклатура, классификация. Схема генеза стероидных гормонов
из холестерола. Стероидные гормоны коры надпочечников (С21-стероиды) - кортизол,
кортикостерон, альдостерон. Физиологические и биохимические эффекты
кортикостероидов. Глюкокортикоиды, роль кортизола в регуляции глюконеогенеза;
противовоспалительные свойства глюкокортикоидов. Болезнь Иценко-Кушинга.
Mинералокортикоиды; роль альдостерона в регуляции водно-солевого обмена;
гиперальдостеронизм.
Тема 40. Гормональная регуляция обмена кальция. Исследование йода в
щитовидной железе. Физиологически активные эйкозаноиды.
Распределение Са2+ в организме, молекулярные формы кальция в плазме крови
человека. Роль костной ткани, тонкой кишки и почек в гомеостазе кальция. Паратгормон -
строение, механизм гиперкальциемического действия. Кальцитриол: биосинтез; влияние на
абсорбцию Са2+ и фосфатов в кишечнике. Кальцитонин - строение, влияние на обмен
кальция и фосфатов. Клинико-биохимическая характеристика нарушений кальциевого
гомеостаза (рахит, остеопороз).
Гормоны щитовидной железы. Структура и биосинтез тиреоидных гормонов.
Биологические эффекты Т4 и Т3. Патология щитовидной железы; особенности нарушений
метаболических процессов в условиях гипер- и гипотиреоза.
Эйкозаноиды: общая характеристика, номенклатура. Биосинтез простагландинов,
тромбоксана, лейкотриенов. Биологические и фармакологические свойства эйкозаноидов,
их клиническое применение.
Аспирин и другие нестероидные противовоспалительные средства как ингибиторы
синтеза простагландинов.
9 Тема 41. Стероидные гормоны половых желез. Гормональная регуляция
биохимических превращений веществ при питании. Регуляция обмена веществ при
голодании.
Стероидные гормоны половых желез. Женские половые гормоны: эстрогены -
эстрадиол, эстрон (С18-стероиды), прогестерон (С21-стероиды); физиологические и
биохимические эффекты регуляция синтеза и секреции. Мужские половые гормоны
(андрогены) - тестостерон, дигидротестостерон (С19-стероиды); физиологические и
биохимические эффекты, регуляция синтеза и секреции. Клиническое применение аналогов
и антагонистов гормонов половых желез.
Регуляция обмена веществ при нормальном ритме питания. Особенности обмена
веществ при голодании. Понятие генномодифицированных организмов, их роль в
биохимии питания и возможные последствия их использования.
10 Тема 42. Взаимосвязь всех видов обмена веществ и его регуляция.
Главные принципы контроля метаболизма. Генерация энергии в процессе
метаболических путей. Генерация восстановительных еквивалентов. Образование
строительных блоков для процессов биосинтеза. Роль ацетил-КоА в интеграции обмена
углеводов, липидов, белков. Механизм образования конечного продукта - воды в обмене
углеводов, липидов, белков. Роль витаминов в обмене углеводов, липидов, белков. Общая
схема катаболизма углеводов, липидов, белков. Объединение анаболических и
катаболических стадий превращений углеводов, липидов, белков. Влияние гормонов на все
виды обмена веществ.
11 Тема 43. Исследование химического состава и кислотно-основного состояния
крови. Определение остаточного азота крови.
Физиологические и биохимические функции крови.
Белки плазмы крови и их клинико-биохимическая характеристика; фракции белков
крови. Компоненты системы неспецифической резистентности организма и тестовые белки
"острой фазы" воспалительных процессов - (С-реактивный протеин, α2-макроглобулин, α1-
протеиназный ингибитор, фибронектин, криоглобулины и т.д.).
Ферменты плазмы крови; значение в энзимодиагностике заболеваний внутренних
органов. Калликреин-кининовая система.
 Небелковые (азотистые и безазотистые) органические соединения плазмы крови.
Неорганические компоненты плазмы.
Классы липопротеинов плазмы крови: химический состав; апопротеины.
Количественные и качественные изменения липопротеинов крови при их циркуляции в
крови и клетках.
Клинико-биохимическая характеристика первичных и вторичных липопротеинемий
по классификации ВООЗ. Принципы лабораторной диагностики дислипопротеинемий.
Кислотно-основное состояние организма человека. Механизмы регуляции и
поддержания кислотно-основного состояния: буферные системы крови, функция легких и
почек.
Гормональные механизмы регуляции. Показатели кислотно-основного состояния
исследуемых в клинике.
Нарушение кислотно-основного состояния: метаболические алкалоз и ацидоз,
респираторные алколоз и ацидоз, механизмы их возникновения.
12 Тема 44. Исследование свертывающей, антисвертывающей и
фибринолитической систем крови.
Функциональная и биохимическая характеристики системы гемостаза в организме
человека; коагуляционный и сосудисто-тромбоцитарный гемостаз.
Система свертывания крови; характеристика отдельных компонентов (факторов)
свертывания. Механизмы активации и функционирования каскадной системы свертывания
крови; внутренний и внешний пути коагуляции. Роль витамина К в реакциях коагуляции
(карбоксилирования глутаминовой кислоты в -карбоксиглутаминову кислоту, роль в
связывании кальция). Лекарственные средства - агонисты и антагонисты витамина К.
Наследственные нарушения процесса свертывания крови.
Антисвертывающая система крови. Функциональная характеристика гепарина,
антитромбина III, лимонной кислоты, простациклина. Изменения биохимических
показателей крови при длительном введении гепарина.
Фибринолитическая система крови: этапы и компоненты фибринолиза.
Лекарственные средства, влияющие на процессы фибринолиза. Активаторы плазминогена и
ингибиторы плазмина.
Тема 45. Исследование химического состава эритроцитов. Нормальные и
патологические формы гемоглобинов. Исследование конечных продуктов
катаболизма гема. Патобиохимия желтухи.
Дыхательная функция эритроцитов. Гемоглобин: структура, свойства, механизмы
участия в транспорте кислорода и диоксида углерода. Варианты гемоглобинов человека;
молекулярные нарушения строения гемоглобина (гемоглобинозы) - гемоглобинопатии,
талассемии.
Порфирины: структура; реакции биосинтеза протопорфирина IX; образования гема.
Регуляция синтеза порфиринов.
Наследственные нарушения обмена порфиринов (энзимопатии): эритропоэтическая
порфирия, порфирии печени, неврологические нарушения, фотодерматиты.
Катаболизм гемоглобина: разрыв тетрапирольного кольца гема, распад вердоглобина,
преобразование биливердина на билирубин, образование билирубин-диглюкуронид,
экскреция в желчь.
Патобиохимия желтухи; гемолитическая (передпеченочная), паренхиматозная
(печеночная), обтурационная (послепеченочная). Ферментативные, наследственные
желтухи.
13 Тема 46. Биохимия печени. Микросомальное окисление, цитохромы Р-45.
Гомеостатическая роль печени в обмене веществ целостного организма.
Биохимические функции гепатоцитов. Углеводная (гликогенная), липидрегулирующая,
белковая, мочевино-образовательная, пигментная, желчеобразующая функции печени.
Детоксикационная функция печени: биотрансформация ксенобиотиков и эндогенных
токсинов.
Типы реакций биотрансформации химических соединений в печени. Реакции
микросомального окисления; индукторы и ингибиторы микросомальных монооксигеназ.
Реакции конъюгации в гепатоцитах: биохимические механизмы, функциональное значение.
Электронно-транспортные цепи эндоплазматического ретикулума. Генетический
полиморфизм и индуцибельность синтеза цитохрома Р - 450. Возникновение и природа
развития толерантности к лекарственным средствам.
 Химический канцерогенез.
14 Тема 47. Исследование типов биологического окисления. Роль
жирорастворимых витаминов в функционировании тканей и органов.
Взаимосвязь процессов образования и потребления энергии в тканях и органах.
Энергия химических связей как основной вид энергии, используемой клетками для
обеспечения их жизнедеятельности.
Реакции биологического окисления: типы реакций (дегидрогеназные, оксидазные,
оксигеназные) и их биологическое значение.
Ферменты биологического окисления: пиридин-, флавинзависимые дегидрогеназы,
цитохромы. Молекулярная организация митохондриальной и микросомальной цепей
биологического окисления.
Общая характеристика жирорастворимых витаминов как компонентов питания
человека.
Жирорастворимые витамины А, D, Е, К, F. Их биологические свойства, роль в обмене
веществ, проявления недостаточности и гипервитаминоза. Биоантиоксидантные свойства
жирорастворимых витаминов. Использование витаминных препаратов в профилактике и
лечении заболеваний.
15 Тема 48. Исследование нормальных и патологических компонентов мочи.
Функции почек. Физико-химические характеристики мочи. Биохимический состав
мочи человека в норме и в условиях патологических процессов. Клинико-диагностическое
значение анализа состава мочи.
16 Тема 49. Биохимия соединительной ткани.
Общая характеристика морфологии и биохимического состава соединительной ткани.
Биохимия межклеточного вещества рыхлой волокнистой соединительной ткани;
коллагеновые, ретикулярные, эластичные волокна; основное аморфное вещество.
Белки волокон соединительной ткани: коллаген, эластин, гликопротеины и
протеогликаны. Биосинтез коллагена и образование фибриллярных структур.
Сложные углеводы основного аморфного матрикса соединительной ткани -
гликозаминогликаны (мукополисахариды). Механизмы участия молекул
гликозаминогликанов (гиалуроновой кислоты, хондроитин-, дерматан-, кератансульфатов)
в построении основного вещества рыхлой волокнистой соединительной ткани.
Распределение различных гликозаминогликанов в органах и тканях человека.
Патобиохимия соединительной ткани. Биохимические механизмы возникновения
мукополисахаридозов и коллагенозов.
17 Тема 50. Биохимия нервной ткани.
Особенности биохимического состава и метаболизма нервной ткани. Химический
состав головного мозга. Особенности аминокислотного состава мозга; роль системы
глутаминовой кислоты.
Энергетический обмен в головном мозге человека, значение аэробного окисления
глюкозы.
Нарушение обмена медиаторов и модуляторов головного мозга при психических
расстройствах. Нейрохимические механизмы действия психотропных средств
(нейролептиков, антидепрессантов, анксиолитиков, ноотропов).
18 Итоговый модульный контроль