Immunology Synapse

иммунология и
аллергология
С в о б од н ы й м е д и ц и н с к и й у н и в е р с и т е т
synapse
Автор текста: команда Synapse
Дизайн: Ольга Вайсер

иммунология и аллергология
Содержание
Введение
5
Органы иммунной системы

6
Костный мозг
6
Тимус
6
Селезенка
7
Лимфатические узлы
8
Лимфодренаж
9
Лимфоидная ткань слизистых оболочек (MALT)

10
Клеточные компоненты иммунной системы

12
Основы иммунитета
15
Врожденный иммунитет
16
Физические барьеры
16
Биохимические барьеры
16
Главный комплекс гистосовместимости

17
Презентация антигена
18
Окислительный взрыв
19
Рецепторы распознавания образов

20
Белки острой фазы

20
Системы комплемента
21
Адаптивный иммунитет
23
Т-лимфоциты
23
B-лимфоциты
25
Иммуноглобулины
26
Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность

28
Иммунологическая память
29
Иммунная толерантность
29
Аутоиммунитет
30
Эйкозаноиды и цитокины
34
Острый воспалительный ответ

42
Врожденные иммунодефицитные состояния

46
Врожденные В-клеточные иммунодефициты

46
Агаммаглобулинемия Брутона
46
Селективный дефицит IgA

47
Общий вариабельный иммунодефицит

47
Врожденные T-клеточные иммунодефициты

48
Синдром Ди Джорджи
48
Синдром гипериммуноглобулина E
49
Дефицит рецептора IL-12

50
Хронический кожно-слизистый кандидоз
50
IPEX-синдром
51
Врожденные смешанные иммунодефициты

51
Тяжелый комбинированный иммунодефицит

51
Синдром Вискотта-Олдрича
52
Синдром гипер-IgM
53
Атаксия-телеангиэктазия
53
Врожденные нейтрофильные и фагоцитарные нарушения

54
Хроническая гранулематозная болезнь

54
Дефицит адгезии лейкоцитов 1 типа

55
Синдром Чедиака-Хигаси
56
Дефицит миелопероксидазы
56
Тяжелая врожденная нейтропения

57
Патологии системы комплемента

57
Инфекции при иммунодефицитах

58
Реакции гиперчувствительности
59
Реакция гиперчувствительности I типа

59
Реакция гиперчувствительности II типа

60
Реакция гиперчувствительности III типа

61
Сывороточная болезнь
62
Феномен Артюса
63
Реакция гиперчувствительности IV типа

64
Аллергология
65
Общие принципы диагностики

65
Общая тактика
66
Аллергический конъюнктивит
67
Аллергический ринит
68
Атопия
69
Крапивница
70
Отек Квинке
70
Анафилактический шок
71
Аллергический контактный дерматит

73
DRESS-синдром
75
Фотоаллергическая реакция
77
Синдром Стивенса-Джонсона
78
Вакцинация
80
Трансплантология
82
Аллоузнавание
82
Совместимость трансплантата и реципиента

82
Отторжение трансплантата
84
Посттрансплантационная иммуносупрессивная терапия
85
Иммунологические гемотрансфузионные реакции

86
Фармакология
87
Иммунодепрессанты
87
Рекомбинатные цитокины
88
Моноклональные антитела
89
Проверь себя!
90
Введение
Иммунология - один из самых сложных для понимания предметов в ВУЗе,
важность которого мы порой осознаем уже в клинической практике.
Знать основы иммунитета как базовую дисциплину необходимо каждому

врачу. Именно поэтому мы создали универсальное пособие, которое
поможет вспомнить и “разложить по полочкам” все механизмы иммунного
ответа организма на воздействие чужеродных (или собственных) агентов.
До сих пор путаешь интерфероны и интерлейкины? Пишешь “система

комплЕмента” через букву “И”? Фактор некроза опухоли ассоциируется с
онкологией?
Прочтение данного руководства исправит ситуацию и сделает Вас

компетентным в вопросах иммунитета.
*Бонусом мы добавили раздел аллергологии, рассмотрели

иммунологические аспекты трансплантологии и вакцинации.
Благодарим за выбор нашего пособия и желаем приятного прочтения!
Онлайн-курс подготовки к USMLE Step 1 -
оставить заявку на обучение

официальный сайт
медицинской школы Synapse
Мы Вконтакте
Мы в Telegram
О О О " С И Н А П С " в се п р ава з ащ и щ ен ы ( с )

Органы иммунной системы

Первичные органы
Костный мозг - продукция иммунных клеток, созревание В-клето
Тимус – созревание Т-клеток
Вторичные органы:
Селезенка, лимфатические узлы, миндалины, пейеровы бляшки -
позволяют иммунным клеткам взаимодействовать с антигеном
Костный мозг
В- и Т-лимфоциты происходят из плюрипотентных стволовых клеток

костного мозга
Т-лимфоциты мигрируют в тимус для созревания и дифференцировки
В-лимфоциты созревают в костном мозге и мигрируют во вторичные
лимфатические органы, образуя фолликулы и пролиферируя.
Микрофотография мазка костного

мозга (окраска H&E)
Многочисленные темноокрашенные
гранулоциты среди эритроцитов на
разных стадиях развития. Также видны
несколько эозинофилов (клетки,
окрашенные в красный цвет), базофилы
(клетки, окрашенные в темно-синий
цвет) и две крупные мегакариоцитарные
клетки (в центре справа и слева).
Тиму
Располагается в передневерхнем средостении.
Место дифференцировки и созревания Т-клеток.
Инкапсулированный.
Кора плотная с незрелыми Т-клетками; мозговое вещество бледное, со
зрелыми Т-клетками и тельцами Гассаля, содержащими эпителиальные
ретикулярные клетки.
Нормальный неонатальный тимус «парусообразный» на
рентгенограмме
Инволюция в возрасте 3 лет.
Рентгенограмма грудной клетки

маленького ребенка:
Видно треугольное затемнение,

простирающееся от средостения до
правой верхней половины грудной
клетки, что соответствует внешнему
виду нормального тимуса (симптом
паруса тимуса) - зеленое наложение.
Это нормальная находка у маленьких
детей.
Селезенка
Функци
Фильтрация старых или деформированных эритроцитов и тромбоцито
Жизненно важная роль в формировании и инициации гуморального
иммунного ответа через В- и Т-лимфоциты
Расположени
Под левой частью диафрагм
Близко к левой почке (переднебоковой
За девятым, десятым и одиннадцатым ребром
Структура
1. Белая пульпа отвечает за фильтрацию и презентацию антигена и

содержит следующие структуры
Лимфоидные фолликулы: содержат большое количество В-
лимфоцитов
Периартериальная лимфатическая оболочка: содержит Т-
лимфоциты.
2. Красная пульпа: отвечает за фильтрацию крови
3. Маргинальная зона: содержит макрофаги и специализированные В-

клетки. Место, где антигенпрезентирующие клетки захватывают
переносимые кровью антигены для распознавания лимфоцитами.
Находится между красной пульпой и белой пульпой.
NB! Дисфункция селезенки (например, постспленэктомия,

аутоспленэктомия при серповидно-клеточной анемии) → ↓IgM →
↓активация комплемента → ↓опсонизация C3b → ↑восприимчивость к
инкапсулированным микроорганизмам.
Вакцинируйте пациентов, перенесших спленэктомию, или с дисфункцией

селезенки против инкапсулированных организмов (пневмококки, Hib,
менингококки).
Лимфатические узлы
Функци
Неспецифическая фильтрация лимфы: макрофаги в лимфатическом
узл
Хранение и циркуляция В- и Т-клето
Активация иммунной системы: презентация антигена вызывает
дифференцировку и пролиферацию В-лимфоцитов и активацию Т-
лимфоцитов.
Структура
1. Фолликул расположен в наружной коре; место локализации и

пролиферации В-клеток.
1° фолликулы плотные и неподвижные.
2° фолликулы имеют бледные центральные зародышевые центры и
активны.
2. Мозговое вещество состоит из медуллярных тяжей (плотно

упакованных лимфоцитов и плазматических клеток) и мозговых синусов
(содержащих ретикулярные клетки и макрофаги). Медуллярные синусы
сообщаются с выносящими лимфатическими сосудами.
3. Паракортекс - область коры между фолликулами и мозговым

веществом.
Содержит Т-клетк
Содержит венулы, через которые Т- и В-клетки поступают из крови.
NB! Недоразвит у пациентов с синдромом Ди Джорджи.
Паракортекс увеличивается при сильном клеточном иммунном ответе

(например, при ВЭБ и других вирусных инфекциях, паракортикальной
гиперплазии, лимфаденопатии).
Лимфодренаж
Кластер Дренируемые Связанные

лимфоузлов зоны патологии
Поднижнечелюстные, Ротовая полость, Злокачественные
подподбородочные передняя часть новообразования
языка, нижняя губа или метастазы
ротовой полости
Инфекции верхних
Глубокие шейные Голова, шея дыхательных путе
ротоглотка Инфекционный
мононуклео
Болезнь Кавасак
Злокачественные
новообразования
головы, шеи,
ротоглотки
Надключичные Справа: правый Злокачественные

гемиторакс.
новообразования
Слева (узел Вирхова): грудной клетки,
левый гемиторакс, брюшной полости,
брюшная полость, таз. таза
Медиастинальные Пищевод, трахея Легочный Т
Саркоидоз
Рак легког
Прикорневые Легкие Гранулематозная
болезнь
Верхняя Масти
Подмышечные конечность, грудь, Метастазы
кожа над пупком (особенно рака
груди)
Эпитрохлеарные Плечо, предплечье Вторичный
сифилис
Чревные Плечо, предплечье

Нижняя часть
двенадцатиперстной Мезентериальный
кишки, тощая кишка, лимфадени
Верхние брыжеечные подвздошная кишка, Воспалительные
толстая кишка до заболевания
селезеночного кишечник
изгиба Целиакия
Нижние брыжеечные Толстая кишка от
селезеночного изгиба
до верхнего отдела
прямой кишки
Переумбиликальные Брюшная полость, Рак желудка
(узелок сестры органа таза
Марии Джозеф)
Парааортальные Яички, яичники, Метастазы

почки, фаллопиевы
трубы (матка)
Наружные Шейка матки,

подвздошные влагалище (верхняя
треть), верхняя часть
мочевого пузыря,
тело матки
ЗПП
Внутренние Нижняя часть прямой Целлюлит
подвздошные кишки до анального медиальной части
канала, мочевого стопы/голени
пузыря, влагалища (поверхностные
(средняя треть), шейки паховые)
матки, простата
Пальпируемые Поверхностные
паховые
Анальный канал (ниже
гребенчатой линии),
лимфоузлы кожа ниже пупка (кроме
Не пальпируемые подколенной области),
мошонка, влагалище
лимфоузлы (нижняя треть)
Подколенные Дорсолатеральная Целлюлит
часть стопы, задняя латеральной части
часть голени стопы/голени
Правый лимфатический проток дренирует правую половину туловища выше

диафрагмы в место соединения правой подключичной и внутренней яремной
вен.
Лимфоидная ткань слизистых оболочек (MALT

MALT включают миндалины, пейеровы бляшки и солитарные
лимфоидные фолликулы слизистой оболочки.
Структура MALT напоминает структуру других вторичных
лимфатических органов, но также состоит из специализированного
ретикулярного эпителия (эпителия, ассоциированного с фолликулами)
с гуморальным защитным механизмом.
Ассоциированный с фолликулами эпителий лимфатической ткани
кишечника (GALT) содержит М-клетки, которые обеспечивают
трансцитоз антигенов в собственную пластинку.
Пейеровы бляшки
Функци
Активация иммунной системы в ответ на проглоченные патоген
М-клетки транспортируют антигены из просвета кишечника к
антигенпрезентирующим клеткам (например, макрофагам) → В-клетки
внутри зародышевого центра обнаруживают антигены и
дифференцируются в плазматические клетки, секретирующие IgA →
IgA приобретает секреторный компонент и становится секреторным
IgA → секреторный IgA транспортируется через кишечный эпителий и
секретируется на люминальную поверхность кишечника
Локализация: подвздошная кишка (собственная пластинка и

подслизистая оболочка)
Пейеровы бляшки. Микрофотография

ткани подвздошной кишки.
Пейеровы бляшки (зеленое наложение)

представляют собой крупные вторичные
лимфоидные фолликулы в собственной
пластинке подвздошной кишки и
подслизистой оболочке. Эпителий
выстилает характерные ворсинки и
крипты подвздошной кишки.
Бронх-ассоциированная лимфоидная ткань
Функция: активация иммунной системы в ответ на антигены,

встречающиеся в верхних и нижних дыхательных путях после воспаления
или инфекции.
Локализация: стенки верхних и нижних дыхательных путей (в

периваскулярных пространствах)
Структура и гистологи
Центральные, крупные В-клеточные фолликулы с прилегающими
участками Т-клеток или без ни
Многочисленные фолликулярные дендритные клетк
Содержит специализированные стромальные клетки, лимфатические
сосуды и венулы с высоким эндотелием.
Миндалины
Функция: тонзиллярное кольцо Вальдейера-Пирогова - первая линия

защиты от вдыхаемых или проглатываемых патогенов.
Структура: аналогична другим вторичным лимфатическим органам.
Локализаци
Глоточная миндалина расположена на крыше носоглотки.
Парные трубные миндалины находятся вблизи отверстия евстахиевой
трубы.
Парные небные миндалины располагаются в миндаликовой ямке в
ротоглотке
Непарная язычная миндалина — у корня языка.
Клеточные компоненты иммунной

системы
Онтогенез иммунных клеток
Белые клетки крови

Клетки Локализация Описание Функции
Нейтрофилы Самые Гранулоцит с Фагоцитарная

распространенные сегментированными активность,
циркулирующие дольчатыми ядрами (3–5 направленная на
белые клетки крови долей) и мелкими уничтожение
розовыми внеклеточных
цитоплазматическими патогенов
гранулами.
Лимфоциты Кровоток, Большое темное ядро с Не функционирует
вторичные тонким ободком до активации во
лимфоидные ткани цитоплазмы
вторичных
Поверхностные маркеры: лимфоидных тканях
В-лимфоциты – CD19, 20,
21
Т-лимфоциты – CD
Т-хелперы – CD4
Т-киллеры – CD8
Плазматические Кровоток, Небольшое Терминально
клетки вторичная эксцентричное ядро, дифференцирован
лимфоидная ткань интенсивно ный В-лимфоцит,
и костный мозг окрашивающийся аппарат секретирующий
Гольджи антитела
Натуральные Кровоток Лимфоцит с крупными Убивает

киллеры цитоплазматическими инфицированные
гранулам вирусом клетки и
Поверхностные маркеры: опухолевые клетки
CD16, 56
Моноциты Циркулирующая Агранулоцит с Предшественник

клетка крови бобовидным или тканевого
почковидным ядром макрофага
Макрофаги Ткани Агранулоцит с Фагоци

цитоплазматическими Профессиональная
вакуолями и везикулами антигенпрезентиру
ющая клетка
Т-клеточный
активатор
Базофилы Немногочисленные Гранулоцит с Уничтожение

циркулирующие двудольным ядром и крупных
клетки крови большими голубыми внеклеточных
цитоплазматическими паразито
гранулами. Гиперчувствительно
сть I типа
Белые клетки крови (продолжение)

Клетки Локализация Описание Функции
Дендритные эпителиальная и Агранулоцит с тонкими Фагоци

клетки лимфоидная ткань звездчатыми выступами Профессиональная
цитоплазмы антигенпрезентиру
ющая клетка
Т-клеточный
активатор
Эозинофилы Циркулирующие Гранулоцит с Уничтожение

клетки крови двудольным ядром и крупных
рекрутируются в крупными внеклеточных
рыхлую цитоплазматическими паразито
соединительную гранулами розового Гиперчувствительно
ткань дыхательных цвета. сть I типа
путей и ЖКТ
Тучные клетки Находятся в Гранулоцит с Уничтожение
большинстве небольшим ядром и крупных
тканей, крупными синими внеклеточных
прилегающих к цитоплазматическими паразито
кровеносным гранулами Гиперчувствительно
сосудам сть I типа
Основы иммунитета
Врожденный vs Адаптивный иммунитет
Врожденный
Адаптивный
Физические барьеры: В-клетк

эпителий (кожа, слизистые Т-клетк
оболочки Иммуноглобулины
Компоненты Секретируемые
эффекторные белки и
систма комплемент
Клетки
(антигенпрезентирующие,
NK-клетки, гранулоциты)
Зародышевая линия V(D)J-рекомбина́ция

Генетика закодирован
Не меняется в течение
жизни
Наследственность Наследуется Не наследуется
Медленный (более
Время ответа Быстрый (минуты - часы) длительное время между
экспозицией антигена и
полным эффектом)
Специфичность Неспецифичный Высокоспецифичный

Присутствуе
Иммунологическая Отсутсвует
память становится более мощной и
быстрой после
последующего воздействия
антигена.
Лизоци Пять типов
Дефензин иммуноглобулинов (IgA, IgM,
Эффекторные
Цитокин IgG, IgD и IgE)
белки
Комплемен
СРБ
Активированные В-клетки и
Распознавание PRR (рецепторы Т-клетки памяти могут
распознавания образов) распознавать
специфические антигены
патогенов.
Иммунные привелегии - некоторые органы (например, глаза, мозг,

плацента, яички) и ткани обладают супрессивными механизмами, которые
ограничивают иммунный ответ на чужеродные антигены, чтобы избежать
повреждений, возникающих в результате последствий воспаления.
Отторжение аллотрансплантата в этих местах менее вероятно.
Врожденный иммунитет
Физические барьер
Производство слизи и других веществ: содержат неспецифические
и специфические защитные вещества против инфекций
Лизоцим: фермент, образующийся из нейтрофилов, гранулоцитов и
макрофагов, который может лизировать связи в пептидогликанах
(например, клеточные стенки некоторых, особенно
грамположительных, бактерий
Лактоферрин: обладает ферментативной активностью (протеазной,
АТФазной, фосфатазной), содержится в нейтрофилах и секреторной
жидкости. Участвует в хелировании железа → подавление микробного
роста
Кислотные гидролаз
РНКаз
Пептиды: дефенсин
Кислоты: желудочная кислота и вагинальная флора с кислым рН
2. Экзоцитоз цитотоксических молекул и белко

Эозинофильный катионный белок - вырабатывается эозинофилами в
ответ на антителозависимые процессы; распознавание патогенов,
покрытых IgE, гранулоцитами, несущими Fc-рецепторы (эозинофилы)
→ высвобождение основного основного белка → разрушение патогена
(например, гельминтов
Супероксид (O2-
Гипохлорит (HOCl
Пероксид водород
Гидроксильные радикал
Оксид азота (NO)
Биохимические барьер
Кашель и чихание (рефлекторно
Раздражение рецепторов в носу, пазухах, нижних и верхних
дыхательных путях вызывает кашель и/или чихание.
2. Кожные покровы и слизистые оболочки

Плотные контакты между эпителиальными клеткам
Мерцательный эпителий в дыхательных путя
Симбиоз с микроорганизмами: дисбаланс может привести к различным
заболеваниям (например, кандидозному стоматиту, бактериальному
вагинозу, псевдомембранозному колиту
Лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистой оболочкой (MALT)
Клеточные механизмы врожденного иммунитета

Главный комплекс гистосовместимост
Лейкоцитарный антиген человека (HLA) представляет собой генный
комплекс, кодирующий белки главного комплекса гистосовместимости
(MHC)
Белки MHC играют жизненно важную роль в инициировании иммунных
ответов, поскольку они представляют фрагменты антигена Т-клеткам и
связываются с их рецепторами
В процессе своего созревания в вилочковой железе Т-клетки, которые
распознают пептиды собственного происхождения (включая пептиды,
полученные из собственных молекул MHC), отбираются и
подвергаются апоптозу для предотвращения аутоиммунитета.
MHC I MHC II
Локализация HLA- HLA-D

(на хромосоме) HLA- HLA-D
HLA-C HLA-DR
Связывание TCR TCR
CD8 CD4
Структура 1 длинная цеп 2 цепи одинаковой
1 короткая цепь длины (2 α, 2 β)
Экспрессия Все ядросодержащие АПК
клетки, АПК,
тромбоциты (кроме
эритроцитов)
Функция Представление Представление
эндогенных антигенов экзогенных антигенов
(например, вирусных (например,
или цитозольных бактериальных белков)
белков) CD8+ Т- CD4+ Т-хелперным
киллерам клеткам
Презентация Пептиды антигена, Презентация антигена
антигенов загружены на MHC I в происходит после
эндоплазматической высвобождения
сети после доставки инвариантной цепи в
через транспортер, подкисленной
связанный с эндосоме
процессингом антигена
Связанные белки β2-микроглобулин Инвариантная цепь
Структура молекул MHC
Белки MHC класса I состоят из тяжелой α-цепи и

стабилизирующего β2-микроглобулина, которые
удерживаются вместе нековалентной связью.
Белки MHC класса II состоят из одной α- и одной

β-цепи, каждая из которых, в свою очередь,
состоит из двух доменов (α1 и α2; β1 и β2).
Презентация антигена
Презентация антигена MHC I: внутриклеточные белки расщепляются до

небольших пептидных фрагментов протеасомой и высвобождаются в цитозоль.
Цитозольные пептиды проникают в шероховатый эндоплазматический
ретикулум через транспортер, связанный с процессингом антигена, с
образованием комплекса с молекулой MНС I. Новообразованный антигенный
комплекс МНС I подвергается посттрансляционной модификации в аппарате
Гольджи и выходит на клеточную поверхность для презентации CD8 Т-киллерам.
Презентация антигена MHC II: внеклеточные белки поглощаются

антигенпрезентирующей клеткой и удерживаются внутри эндосомы. Белок
расщепляется лизосомой на небольшие пептиды, которые затем образуют
комплекс с белком МНС II. Новый антигенный комплекс транспортируется на
поверхность клетки.
Подтипы HLA, связанные с патологиями

Подтип HLA Патологии
Псориатический артри
B27 Анкилозирующий спондилоартри
ВЗК-ассоциированный артри
Реактивный артрит
B57 Гиперчувствительность к абакавиру
DQ2/DQ8 Целиакия
СД 1 тип
СК
DR3 Болезнь Грейвса,
Тиреоидит Хашимот
Болезнь Аддисона
DR4 Ревматоидный артри

СД 1 тип
Болезнь Аддисона
Окислительный взры
Фагоциты (например, нейтрофилы, моноциты) поглощают патоген
Активация комплекса НАДФН-оксидазы генерирует и высвобождает
активные формы кислорода (АФК; свободные радикалы), которые
уничтожают патогены в фагосомах.
Механиз
НАДФН-оксидазный комплек
Может генерировать кислородные радикалы (•O2–) из O2, а также
нейтрализовать их
Дефектная НАДФН-оксидаза приводит к хронической гранулематозной
болезни.
2. Супероксиддисмутаза: производит перекись водорода (H2O2) из • O2–
3. Миелопероксидаза: фермент нейтрофильных гранулоцитов

Генерирует гидроксил-галогенидные радикалы (HCl•O) из H2O2 и Cl
Содержит гемовый пигмент, ответственный за сине-зеленый цвет гноя
и мокроты.
Клиническое значени
Окислительный взрыв является жизненноважным компонентом
врожденного иммунного ответа
Нарушение респираторного взрыва приводит к повышенному риску
инфицирования каталазоположительными возбудителями (например,
Aspergillus, S. aureus)
В норме фагоциты могут трансформировать H2O2, образующийся при
вторжении патогенов, в АФК
Каталазоположительные организмы могут расщеплять свой
собственный H2O2, оставляя фагоциты без субстрата для
преобразования.
NB! P. aeruginosa использует пиоцианин для образования АФК и

уничтожения конкурирующих организмов.
Рецепторы распознавания образов (PRR)
Рецепторы на поверхности клеток врожденной иммунной системы,

которые распознают связанные с патогеном молекулы и активируют
иммунный ответ.
Распознанные молекул
Патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMP): группа
молекул, экспрессируемых патогенами, которые распознаются PRR
как чужеродные для хозяина
Вирусные нуклеиновые кислот
ЛПС грамотрицательных бактери
Бактериальный флагеллин
2. Молекулярные паттерны, связанные с повреждением (DAMP):

эндогенные молекулы, которые высвобождаются из поврежденных
клеток-хозяев и вызывают неинфекционную воспалительную реакцию.
Типы PR
Толл-подобные рецепторы (TLR): рецепторы распознавания образов,
которые связываются PAMP и активируют путь NF-κB
NOD-подобные рецепторы (NLR): семейство внутриклеточных PRR,
которые могут распознавать как PAMP, так и DAMP
Играют решающую роль в передаче сигналов врожденного
иммунитета: активация NOD-подобных рецепторов → активация NF-κB
→ ↑ транскрипция провоспалительных цитокинов (например, IL-1β,
IL-18)
Дефекты активности рецептора NOD2 изменяют активность NF-κB, что
приводит к дисфункции врожденного иммунного ответа и связывают с
болезнью Крона, саркоидозом и реакцией «трансплантат против
хозяина».
Гуморальные механизмы врожденного иммунитета
Опосредованы белками, которые секретируются в жидкости организма

или кровоток.
Эти белки часто инициируют иммунный ответ через

Вазодилатацию и повышение проницаемости сосудов → ↑ кровото
Активация, пролиферация и притяжение (хемотаксис) иммунных клеток
Белки острой фазы
Набор биомаркеров, концентрация которых в плазме крови увеличивается

(положительные маркеры, например, СРБ) или снижается (отрицательные
маркеры, например, трансферрин) в ответ на продолжающийся
воспалительный процесс.
Система комплемент
Группа белков плазмы (например, C1, C2, C3
Синтезируются в печени в виде неактивных предшественников
Активация (через иммуноглобулины, ферменты) запускает
усиливающийся каскад реакций, который приводит к воспалению,
активации мембраноатакующего комплекса (МАК) и усилению
фагоцитоза патогенов и чужеродного материала.
NB! И фактор ускорения распада (DAF, он же CD55), и ингибитор С1-

эстеразы предотвращают активацию комплемента.
Пути активаци
Классический пут
Активируется комплексами IgM или IgG, связывающимися с патогеном
Активация C1q, C1r и C1s → комплекс C1 → расщепление C4 на C4a и
C4b и C2 на C2a и C2b → образование конвертазы C3 (C4b2b) из C4b и
C2
Активацию этого пути можно оценить с помощью теста общей
активности комплемента (также называемого тестом CH50).
2. Альтернативный пут
Активируется непосредственно поверхностными молекулами патогена,
а не комплексами антиген-антитело
C3 расщепляется на C3a и C3b → связывание фактора B →
образование конвертазы C3 (C3bBb).
3. Лектиновый пут
Активируется маннозой или другими сахарами на поверхности
патогена
Маннозосвязывающий лектин связывается с маннозой → образование
C1-подобного комплекса, который расщепляет C4 на C4a и C4b → C4b
связывает C2 и расщепляет C2 на C2a и C2b → образование
конвертазы C3 (C4b2b).
Общая конечная фаз

C3-конвертаза (C4b2b или C3bBb) расщепляет компонент C3 до
фактора C3a (хемотаксин) → создание C5-конвертазы (C4b2b3b или
C3b2Bb), которая может расщеплять фактор C5
C5a действует как анафилатоксин, в то время как C5b связывает
факторы C6–9, образуя мембраноатакующий комплекс, который
вызывает лизис клетки-мишени
Анафилатоксины представляют собой фрагменты белков комплемента
(например, C3a, C4a, C5A), которые вызывают провоспалительные
реакции (высвобождение цитокинов, активацию нейтрофилов и
макрофагов, активацию тромбоцитов).
Эффект
Опсонизаци
Повышает восприимчивость частиц-мишеней (например, бактерий) к
фагоцитоз
Присоединение опсонинов (например, иммуноглобулинов) вызывает
структурные изменения, облегчающие взаимодействие с иммунными
клетками
C3b и IgG — два основных опсонина бактерий
C3b также участвует в устранении иммунных комплексов.
2. Мембраноатакующий комплекс (МАК

Образован C5b – C
Лизис бактерий (особенно грамотрицательных) путем перфорации
клеточной стенки
3. Анафилакси
Активация тучных клеток и гранулоцитов через C3a/C4a/C5a
4. Хемотаксис
Привлечение нейтрофилов через C5a
Адаптивный иммунитет
Т-лимфоциты
1. Основной компонент адаптивного иммунного ответа
2. Необходим для клеточного иммунитет

Непосредственно вовлекает цитотоксические Т-клетки и другие
фагоциты, но не В-клетки или антитела
Важен для распознавания и уничтожения внутриклеточных патогенов
(например, вирусов, внутриклеточных бактерий)
3. Все зрелые Т-клетки экспрессируют специфические поверхностные

ммбелки, которые отличают их от других лимфоцитов и позволяют им
ммраспознавать антигены, представленные молекулами MHC
ммантигенпрезентирующих клеток.
Т-клеточные рецепторы (TCR)
1. Комплекс белков суперсемейства

иммуноглобулинов
2. Каждая Т-клетка экспрессирует

вариант TCR, который связывается с
одним конкретным антигеном
Связывание TCR с его
специфическим антигеном
инициирует активацию Т-клеток
Фрагмент антигена должен быть
представлен молекулой MHC
антигенпрезентирующей клетки,
чтобы быть распознанным TCR.
3. Важен для положительной и

отрицательной селекции Т-клеток.
Дифференцировка Т-лимфоцитов
Позитивная селекция:
В коре тимуса
Двойные положительные (CD4+/CD8+) Т-клетки, экспрессирующие
TCR, способные связывать MHC на эпителиальных клетках коры,
выживают.
Негативная селекция
В сердцевине тимуса.
Т-клетки, экспрессирующие TCR с высокой аффинностью к
собственным антигенам, подвергаются апоптозу или становятся
регуляторными Т-клетками.
Тканевые аутоантигены экспрессируются в тимусе благодаря действию
аутоиммунного регулятора (AIRE
Дефицит приводит к аутоиммунному полиэндокринному синдрому-1
(хронический кожно-слизистый кандидоз, гипопаратиреоз,
надпочечниковая недостаточность, рецидивирующие кандидозные
инфекции).
NB! Кроме того, Т-клетки связываются со своим кластером

дифференцировки (CD)
CD4 - с MHC II
CD8 - с MHC I.
Активация Т-клеток
Презентация антиген
Осуществляется антигенпрезентирующими клеткам
Экзогенные антигены презентируются через MHC II на TCR/CD4
Эндогенные антигены презентируются через MHC I на TCR/CD8.
2. Костимулирующий сигнал: опосредует выживание и пролиферацию Т-

ммклеток
Белок B7 (CD80 или CD86) на дендритной клетке: взаимодействует с
CD28 на наивной Т-клетке
Презентация антигена без этого костимулирующего сигнала приведет к
анергии Т-клеток: клетка не будет активирована, даже если она
подвергается воздействию своего антигена
3. Эффект
Т-хелперы: активация NFAT

(ядерный фактор активированных
Т-клеток) → продукция цитокинов
→ активация других клеток (В-
клеток, макрофагов и Т-киллеров

Т-киллеры: распознают и
уничтожают клетки, содержащие
антигены (сигнализируют о
злокачественных
новообразованиях или вирусной
инфекции).
B-лимфоцит
Основной компонент адаптивной иммунной систем
Гуморальный иммунный ответ в основном состоит из В-клеток и
антител.
B-клеточные рецепторы (BCR

Трансмембранные белки типа I на поверхности В-клеток, состоящие из
иммуноглобулинов и субъединиц, передающих сигнал
Необходим для активации и созревания В-клето
Иммуноглобулиновые части зрелых BCR обладают высокой
специфичностью к определенным антигенам
Наивный BCR: BCR, который еще не взаимодействовал с антигеном
Активация В-клеток
Для активации В-клеток требуется начальный и костимулирующий

сигналы. Активированные В-клетки мигрируют в зародышевые центры
вторичных лимфоидных органов
Т-зависимая активация В-клето
Требуется активация CD4+ Т-хелперов, что, в свою очередь, требует
предварительной презентации антигена В-клеткой через MHC II
Инициируется ответ на белковые или пептидные антигены (вакцина
PCV13 Streptococcus pneumoniae; дифтерийный токсиноподобный
белок с конъюгированными полисахаридами
В-лимфоциты распознают антигены через В-клеточные рецепторы (IgD,
IgM) → опосредованный В-клеточными рецепторами эндоцитоз
комплекса BCR/антиген → расщепление антигена на небольшие
фрагменты лизосомными протеазами → презентация фрагмента
антигена через MHC рецепторы класса II на поверхности В-клеток к Т-
клеткам + костимуляция рецептора CD40 В-клеток с помощью CD40L
Th-клеток → зависимая от Т-клеток активация В-клеток → продукция
иммуноглобулина
2. Т-независимая активация В-клето

Инициируется как немедленная реакция на небелковые антигены
(например, грамотрицательный липополисахарид
Приводит к выработке антител Ig
Нет предварительной активации Т-клеток, поскольку MHC не могут
презентовать небелковые антигены Т-клеткам.
Иммуноглобулины
Иммуноглобулины (антитела)
представляют собой Y-образные
гликопротеины, состоящие из четырех
пептидных цепей (двух идентичных
легких и двух идентичных тяжелых).
Существует два основных фрагмента:

фрагмент Fab, содержащий одну
легкую и одну тяжелую цеп
фрагмент Fc, содержащий только
тяжелые цепи.
Легкие цепи (κ или λ) состоят из вариабельного (VL) и константного (CL)

доменов. Они связаны с тяжелыми дисульфидными связями.
Тяжелые цепи (γ/μ/α/δ/ε) также состоят из вариабельного (VH) и

константных (от CH1 до CH3) доменов.
Подвижный шарнирный участок, состоящий из дисульфидных связей,

расположен в центральной части молекулы иммуноглобулина.
Вместе гипервариабельные области тяжелой и легкой цепи образуют

антигенсвязывающий участок.
Отдельные подклассы иммуноглобулинов отличаются количеством

олигосахаридных остатков.
Fc-фрагмен
Содержит константную област
Образованы тяжелыми (Н) цепям
Определяет изотип антител (IgA, IgG, IgM
Связывает комплемент (IgG, IgM
Связывает различные иммунологические клетки, такие как макрофаги, для
стимуляции фагоцитарной или цитотоксической активности (опсонизация)
Содержит карбоксильный коне
Имеет много углеводных боковых цепей
Fab-фрагмен
Содержит вариабельную/гипервариабельную област
Образованы легкими (L) и тяжелыми (H) цепям
Распознает и связывается с антигенами через эпито
Определяет идиоти
Сайт связывания специфичен для одного конкретного вида антигена
Классы иммуноглобулинов
Класс Структура Характеристика Клиническое значение
IgM
Пентамер Самое большое антитело, Антитела группы кров

расположенное на поверхности Иммунный ответ
зрелых В-клеток в виде мономера и (ранняя реакция)
циркулирующее в виде пентамера (с антитела, например,
J-цепью анти-HBc (ядро
Формируется рано (свидетельство гепатита С) антитела
недавней инфекции) как первая IgM
реакция на контакт с антигено
Связывает и активирует
комплемен
Пентамерная структура
обеспечивает сильное связывание
антигена при инициации
гуморального иммунного ответа.
IgG
Мономер Самый распространенный Резус-антител

иммуноглобулин в сыворотке кров Иммунный ответ
Замедленное образование в ходе (поздняя реакция)
инфекции (переключение IgM-IgG); антитела, например,
обеспечивает длительный анти-Hbc Ig
иммунитет; основное антитело при Аллергия:
последующем воздействи опосредование
Высокая аффинность и гиперчувствительности
специфичност II и III типов.
Единственный иммуноглобулин,
который может проникать через
плаценту и, таким образом,
передает транзиторный пассивный
иммунитет ребенку
Активирует комплемен
Опсонизация бактери
Нейтрализация вирусов и
бактериальных токсинов
IgA
Мономер Самый распространенный Антитела IgA к тканевой

или димер иммуноглобулин в организме, но его трансглютаминазе
концентрация в сыворотке низкая присутствуют при
Мономер в циркуляции и димер при целиакии
секреци Продукция связанной с
Встречается преимущественно на кишечником
слизистых оболочках и в жидкостях лимфоидной тканью
организма (слюна, слизь, слезы и приводит к защите от
грудное молоко) кишечных инфекций
Предотвращает связывание (лямблиоза
патогенов со слизистыми Селективный дефицит
оболочками клеток-хозяев IgA
Отсутствие фиксации комплемента
IgE
Мономер Связывается с тучными клетками Опосредование реакции

→ высвобождает гистамин немедленного типа
(участвует в аллергических (гиперчувствительность
заболеваниях I типа
Связывается с базофилами Защита от паразитов.
IgD
Мономер Встречается в сыворотке крови и Функция не совсем

на поверхности зрелых В- понятна
лимфоцитов.
Антителозависимая клеточно-опосредованная
цитотоксичность (АЗКЦТ)
Иммунный ответ, при котором иммунные эффекторные клетки, несущие

Fc-рецепторы (NK-клетки, эозинофилы), связываются и лизируют клетки-
мишени, имеющие специфические антитела, прикрепленные к их
поверхностным антигенам (патогенным или опухолевым).
Характеристик
Позволяет врожденным иммунным клеткам распознавать патогены,
которые не экспрессируют патоген-ассоциированные молекулярные
паттерны (PAMP
Часть иммунного ответа на паразитов
Эффекторные клетк
NK-клетки (наиболее распространенные): взаимодействуют с
клетками-мишенями, покрытыми IgG, и впоследствии выделяют
цитотоксические вещества (перфорины, гранзимы)
Эозинофилы: взаимодействуют с гельминтами, покрытыми IgE, и
впоследствии высвобождают основные белки и другие
цитотоксические вещества
Прочие: моноциты, макрофаги, нейтрофилы
Механиз
Связывание антител (например, IgG или IgE), продуцируемых В-
клетками, с антигенами на клетках-мишенях (опухолевых клетках,
вирусах или паразитах
Распознавание и связывание Fc-фрагмента связанного IgG или IgE с
помощью Fc-рецепторов, экспрессируемых на поверхности
эффекторных клеток (например, Fc-рецепторов CD16 на NK-клетках
Активация сигнальных путей в эффекторной клетке (например, NK-
клетке), приводящая к высвобождению цитотоксических гранул
Разрушение клетки-мишени (например, посредством перфоринового/
гранзимного пути гибели клеток)
Клиническое значение: терапия моноклональными антителами.

Механизм действия ритуксимаба
Способность иммунной системы распознавать антигены после

первоначального воздействия и быстро и эффективно вызывать
иммунный ответ при последующих воздействиях.
Позволяет сохранить специфический приобретенный иммунный ответ
Процес
Первоначальное воздействие чужеродного антиген
Первичный иммунный ответ: активация В-клеток и Т-клеток
Формирование В-клеток памяти и Т-клеток памяти
В-клетки памяти: специализированные плазматические клетки, которые

способны сохраняться в течение десятилетий после элиминации антигена
и продуцировать высокоаффинные антитела на протяжении всей своей
жизни.
Т-клетки памяти: специализированные Т-клетки, которые сохраняются

после первичного иммунного ответа на антиген и обладают способностью
вызывать немедленный и более сильный иммунный ответ в случае
последующего воздействия того же антигена.
NB! После первичного иммунного ответа около 90% эффекторных Т-

клеток погибают в результате апоптоза; небольшая часть эффекторных Т-
клеток выживает и становится Т-клетками памяти.
Иммунная толерантность
Невосприимчивость иммунной системы организма к антигенам в попытке

предотвратить вредную сверхреактивность.
Центральная толерантност
Тип иммунной толерантности, возникающий на ранней стадии развития
лимфоидных клеток
Обеспечивает идентификацию Т-клеток и В-клеток, которые
распознают собственные антигены до того, как они превратятся в
полностью иммунокомпетентные клетки.
Механизм
Отрицательная селекция Т-клеток и клональная делеция В-клеток:
лимфоциты, которые экспрессируют рецепторы с высоким сродством
к собственным антигенам, будут подвергаться апоптозу
Развитие регуляторных Т-клеток (CD4+
Специфичность В-клеток перепрограммируется посредством
вторичной рекомбинации генов антител.
Периферическая толерантност
Тип иммунной толерантности, возникающий на периферии (например, в
селезенке, лимфатических узлах) после выхода Т- и В-клеток из их
первичных лимфоидных органов
Обеспечивает делецию или индукцию анергии в аутореактивных Т- и В-
клетках, которые выходят на периферию
Механизм
Анергия: отсутствие нормального иммунного ответа на определенные
антигены, цитокины и аллергены из-за отсутствия костимулирующих
сигналов
Удаление аутореактивных Т-клеток посредством апоптоз
Супрессия: блокирование активации путем индукции регуляторных Т-
клеток посредством воздействия TGF-β в периферических тканях
Ингибирующие рецепторы: распознавание аутоантигенов
предотвращает активацию В-клеток, вызывая ингибирующие
рецепторы.
Аутоиммунитет
Иммунная реакция против собственных клеток организма, возникающая в

результате потери иммунной толерантности.
NB! Женщины имеют непропорционально более высокую заболеваемость

аутоиммунными заболеваниями, чем мужчины.
Предполагаемый патогене
Аутореактивные В-клетки физиологически элиминируются в костном
мозге, селезенке и лимфатических узлах
Т-клетки, которые атакуют собственные клетки организма,
подвергаются негативной селекции в тимусе или апоптозу в
периферических лимфоидных тканях (например, лимфатических узлах,
аденоидах, пейеровых бляшках) из-за отсутствия стимуляции
Если механизмы отбора не работают, иммунные клетки могут атаковать
собственные клетки организма, что приводит к аутоиммунному
воспалению.
Причины аутоиммунных состояни

В основном идиопатически
Иногда вызваны перенесенной инфекцией (например, синдромом
Гийена-Барре, ревматической лихорадкой)
Стойкие антигенные стимул
Нарушение центральной толерантност
Генетическая предрасположенность
Последстви
Присутствие аутореактивных В-клеток приводит к выработке
нерегулярных антител, которые могут вызывать различные
заболевания
Аутоантитела также можно использовать в качестве диагностического
инструмента
При аутоиммунных реакциях, опосредованных Т-клетками, обычно не
определяются специфические антитела (например, при рассеянном
склерозе).
Виды аутоантител
Название Мишень Связанные патологии
Антинуклеарные Ядерные антигены Неспецифические антитела,

антитела (АНА) обнаруживаемые при различных
заболеваниях соединительной
ткани (в частности, СКВ
Ревматоидный артри
васкули
боррелиоз
Перинуклеарные Перинуклеарные Эозинофильный гранулематоз с
антинейтрофильные антигены полиангиито
цитоплазматические Микроскопический полиангии
антитела (p-ANCA, болезнь Крон
MPO-ANCA) Язвенный колит
Цитоплазматические Цитоплазматические Гранулематоз Вегенера
антинейтрофильные антигены
цитоплазматические
антитела (c-ANCA,
PR3-ANCA)
Антитела к Тиреоглобулин Тиреоидит Хашимот

тиреоглобулину Рак щитовидной желез
Болезнь Грейвса
Антитела к Тиреоидная Тиреоидит Хашимот
тиреопероксидазе пероксидаза Болезнь Грейвса
Антитела к рецептору Рецептор ТТГ Тиреоидит Хашимот
ТТГ Болезнь Грейвса
Антитела к Интермиофибриллярное Глютенчувствительная
эндомизию вещество гладкой энтеропатия
мускулатуры
Антитела к Тканевая Глютенчувствительная
трансглютаминазе трансглютаминаза в энтеропатия
(IgA) кишечнике
Антитела к глиадину Дезаминированный Глютенчувствительная
(DGP IgG, DGP IgA) пептид глиадина энтеропатия, особенно у
пациентов с дефицитом IgA
Антитела к Ацетилхолиновый Миастения гравис
ацетилхолиновым рецептор
рецепторам
Антитела к базальной Коллаген IV типа на Синдром Гудпасчера
мембране клубочков базальной мембране
клубочков
Антитела к Гликопротеин Антифосфолипидный синдро
гликопротеину β2 СКВ
Антитела к Кардиолипин Антифосфолипидный синдро

кардиолипину СКВ
Ревматоидный IgM против Fc-области Ревматоидный артрит

фактор IgG
Виды аутоантител (продолжение)

Антитела к ЦЦП Цитруллинированные Ревматоидный артрит

пептиды
Волчаночный Фосфолипиды Антифосфолипидный синдро
антикоагулянт клеточных мембран СКВ
Антицентромерные Центромеры CREST-синдром (ограниченная
антитела склеродермия)
Антитела к Десмосомы Вульгарная пузырчатка
десмоглеину
Антитела к Декарбоксилаза Диабет I типа
декарбоксилазе глутаминовой кислоты
глутаминовой
кислоты
Цитоплазматические Цитоплазма Диабет I типа
антитела к островковых клеток
островковым
клеткам
Антитела к Гемидесмосома Буллезный пемфигоид
гемидесмосоме
Антисинтетазные тРНК-синтетаза Полимиози
антитела (анти-Jo-1 Дерматомиозит
антитела)
Антитела к Mi-2 Геликаза Полимиози
(антигеликазные Дерматомиозит
антитела)
Антитела к SRP Частица распознавания Полимиози
сигнала (SPR) Дерматомиозит
Антимитохондриаль- Митохондрии клеток Первичный билиарный цирроз

ные антитела печени
Антитела к Внутренний фактор Злокачественная анемия

внутреннему фактору
Антитела к Париетальные клетки Злокачественная анемия
париетальным клеткам
Антитела к рецептору Рецептор Первичная мембранозная
фосфолипазы А2 фосфолипазы А2 нефропатия
Антитела к Scl-70 ДНК-топоизомераза I Склеродермия (диффузная)
Антитела против Гладкая мускулатура Аутоиммунный гепатит 1 типа
гладкой мускулатуры
Антитела к Фермент цитохрома Аутоиммунный гепатит 2 типа
микросомальной P450 CYP2D6
фракции печени и
почек (anti-LKM)
Антитела к ds ДНК Двухцепочечная ДНК CКВ
Виды аутоантител (продолжение)

Анти-SM Негистоновые ядерные CКВ

белки
Антитела к гистонам Гистоны Лекарственная красная
волчанка
Антитела к RNP U1 Рибонуклеопротеин Смешанные заболевания
соединительной ткани
Анти-SSA (анти-Ro) Внутриклеточные Синдром Шегрен
антитела
аутоантигены СКВ
Анти-SSB (анти-La)
антитела
Антитела против Потенциалзависимый Синдром Ламберта-Итона
пресинаптических кальциевый канал
кальциевых каналов
Эйкозаноиды и цитокины
Цитокины
Представляют собой небольшие внеклеточные сигнальные белки, которые

секретируются в основном иммунными клетками (особенно Т-
лимфоцитами) в ответ на такие стимулы, как инфекция, ишемия или
травма.
Действуют на рецепторы, модулируя иммунные реакции, воспаление,

пролиферацию и дифференцировку гемопоэтических клеток.
Рецептор-мишень может располагаться на

Клетка, которая их секретировала (аутокринное действие
Местные кроветворные клетки (паракринное действие
Отдаленные гемопоэтические клетки (эндокринное действие)
Номенклатур
Интерлейкины: цитокины, секретируемые лейкоцитам
Лимфокины: цитокины, секретируемые лимфоцитам
Монокины: цитокины, секретируемые моноцитами
Хемокины: цитокины, обладающие хемотаксической активностью.
Функциональная классификация
Цитокины подразделяются на провоспалительные и

противовоспалительные.
Дисбаланс между этими двумя группами приводит к

иммуноопосредованным заболеваниям (например, ревматоидному
артриту, воспалительному заболеванию кишечника, рассеянному
склерозу).
Провоспалительные цитокины (цитокины Th1

Интерлейкины 1, 6, 8, 12, 18, IFN-γ и фактор некроза опухоли (TNF
Вызывают лихорадку, воспаление и деструкцию тканей в ответ на
инфекцию, травму или ишеми
Цитокиновый шторм: чрезмерное высвобождение
провоспалительных цитокинов, вызывающее гиперактивацию
иммунной системы и преувеличенный иммунный ответ, приводящий
к полиорганной дисфункции.
Противовоспалительные цитокины (цитокины Th2

Интерлейкины 4,10, 11,13, TGFβ и антагонисты рецепторов IL-1 и
кахектин
Подавляют секрецию провоспалительных цитокинов и ингибируют
связывание провоспалительных цитокинов с их рецепторами.
Интерлейкины
Интерлейкины Место секреции Мишени и эффекты Терапевтическое
значение
ИЛ-1 Макрофаги и Эндогенный пироген: Антагонисты ИЛ-1:
моноцит лихорадка, вазодилатация используются при
Другие клетки: → отек, адгезия и диапедез воспалительных
эндотелиальные, воспалительных клеток заболеваниях
дендритные, В- Гемопоэтический фактор Ревматоидный
клетки, роста: стимулирует артри
фибробласты. пролиферацию Криопирин-
гранулоцитов в костном ассоциирован
мозге и лимфоцитов в ный
селезенк периодический
Ингибирует кроветворени синдром
Индуцирует экспрессию
молекул адгезии в
эндотелии
Способствует
дифференцировке клеток
Th17, участвующих в
аутоиммунитет
Фактор, активирующий
остеокласты: нарушение
регуляции IL-1 в хрящах
приводит к повреждению и
остеоартриту.
ИЛ-2 Активированные Стимулирует Антагонисты
Т-клетки (в пролиферацию и ИЛ-2
основном CD4+) дифференцировку Т-клето (базиликсимаб):
Активирует макрофаги профилактика
отторжения
почечного
трансплантат
Синтетический
аналог ИЛ-2
(альдеслейкин):
метастатическая
меланома и
почечно-
клеточный рак
ИЛ-3 Активированные Гематопоэтический фактор
Т-клетки роста, функция аналогична
функции Г-КСМ
Пролиферация
гранулоцитов в костном
мозге и лимфоцитов в
селезенк
Пролиферация и
дифференцировка
стволовых клеток костного
мозга
ИЛ-4 Th2-клетк Дифференцировка Т- Антагонист ИЛ-4
Тучные клетки хелперо дупилумаб:
Активирует В- и Т-клетк атопический
Индуцирует пролиферацию дерматит и астма
тучных клеток и базофилов
Интерлейкины (продолжение)
значение
ИЛ-5 Th2-клетк Стимулирует рост и Антитела против
Тучные клетки дифференцировку ИЛ-5
эозинофилов и В-клето (меполизумаб):
Способствует тяжелая астма с
переключению класса ИГ эозинофильным
на Ig фенотипом
Стимулирует заживление
ран и ремоделирование
мягких тканей
ИЛ-6 Макрофаг Способствует следующим Антагонисты ИЛ-6
Моноциты процессам (тоцилизумаб):
Лихорадк воспалительные
Печеночный синтез состояни
реагентов острой фазы Гигантоклеточный
(ранняя воспалительная артерии
реакция Ювенильный
Пролиферация идиопатический
гранулоцитов в костном артри
мозге и лимфоцитов в Ревматоидный
селезенк артрит
Дифференцировка В- и
цитотоксических Т-клето
Ингибирует кроветворение
ИЛ-7 Адвентициальные Повышает регуляцию различных
ретикулярные уровней лимфоцито
клетки Дифференцировка
плюрипотентных стволовых
клеток в В- и Т-клетк
Созревание естественных
киллеров (NK) и лимфоцитов
ИЛ-8 Макрофаг Индуцирует хемотаксис
Другие клетки: нейтрофилов и дегрануляцию
эндотелиальные,
лейкоциты и
гладкомышечные
ИЛ-10 Th2 и Treg клетк Противовоспалительное
Макрофаги Ингибирует активированные
макрофаги, дендритные
клетки и воспалительную
реакци
Снижает экспрессию MHC
класса II и секрецию
цитокинов Th1
ИЛ-11 Стромальные Увеличивает количество
клетки костного тромбоцито
мозга Стимулирует печеночный
синтез белков острой фаз
Способствует развитию
нейроно
β2-микроглобулин Инвариантная цепь
Необходим для нормального
ремоделирования костей
Интерлейкины (продолжение)
значение
ИЛ-12 Макрофаги Активирует естественные Устекинумаб

клетки-киллеры (NK (ингибитор ИЛ-12
Способствует и ИЛ-23): псориа
дифференцировке наивных Туберкулез:
Т-клеток в Th1 способствует
образованию
гранулемы
ИЛ-13 Стимулирован Вызывает экспрессию Участие в
ные Th2 клетки VCAM-1 и альтернативную патогенезе
В-лимфоцит активацию макрофагов бронхиальной астм
CD8+ клетк Стимулирует продукцию IgE Тралокинумаб:
Альвеолярные в В-клетках астма
макрофаг
Тучные клетк
Базофилы
ИЛ-17 клетки Th1 Стимулирует выработку Антагонисты IL-17A
CD8+ Т-клетки провоспалительных (иксекизумаб,
цитокинов и хемокинов секукинумаб):
другими иммунными псориаз
клеткам
Рекрутирует нейтрофилы в
очаг воспаления
ИЛ-24 Т-клетк Принимает участие в
Моноциты опухолевой супрессии
ИЛ-28,
Дендритные Повышение
ИЛ-29 клетки противовирусного
иммунитета
ИЛ-32 Моноциты и Индуцирует продукцию
макрофаг провоспалительных
NK-клетки цитокинов (TNF-α, IL-8 и
IL-6
Вызывает апоптоз
NB!
Интерлейкины, секретируемые макрофагами: ИЛ-1, 6, 8, 12 (и TNF-α)
Интерлейкины, секретируемые всеми Т-клетками: ИЛ-2 и 3
Наиболее важные провоспалительные интерлейкины (эндогенные

пирогены и основные медиаторы сепсиса): ИЛ-1 и 6 (и ФНО-α)
Самый важный противовоспалительный интерлейкин: ИЛ-10
Промоторы дифференцировки Т-клеток в Th2: ИЛ-2 и 4
Класс переключения интерлейкинов: ИЛ-4 и 5
Реактивные стимуляторы острой фазы: ИЛ-6 и 11
Нейтрофильный хемотаксический фактор: ИЛ-8 (хемокин)

Интерфероны
Интерфероны представляют собой клеточные сигнальные
гликопротеины, которые секретируются клетками, инфицированными
вирусами, бактериями или паразитами, а также лейкоцитами и
фибробластами в ответ на инфекцию или пролиферацию
новообразований
Обладают противовирусными, противомикробными и
антипролиферативными свойствами
Являются частью врожденной иммунной систем
Используется при лечении хронических инфекций (гепатиты В и С,
хронические гранулематозные заболевания), иммуноопосредованных
заболеваний (рассеянный склероз) и даже опухолей (лейкемия,
саркома Капоши)
Интерфероны Место секреции Функции Терапевтическое
значение
Интерферон Зараженные Первая линия защиты от Хронический

альфа (IFN-α) вирусом клетки и всех вирусных инфекци гепатит
злокачественные Ингибирует синтез Острый и
клетк вирусного белка путем хронический
Плазмацитоидные активации рибонуклеазы гепатит
дендритные клетки L (приводит к деградации Саркома Капош
Фибробласты клеточной и вирусной Адъювантная
(интерферон-β) мРНК терапия
Способствует экспрессии злокачественной
молекул MHC I, благодаря меланом
чему инфицированные Карцинома поче
вирусом клетки быстро Остроконечные
распознаются → кондилом
активация NK-клеток и Волосатоклеточный
цитотоксических Т-клето лейко
Ингибирует Эссенциальная
дифференцировку и тромбоцитемия
пролиферацию стволовых
клеток мегакариоцитов
Интерферон Рассеянный склероз
бета (IFN-β)
Интерферон Клетки Th1 и NK Активирует макрофаги для Хронические

гамма (ИФН-γ) (при стимуляции усиления фагоцитоза и NK гранулематозные
ИЛ-12 из для элиминации заболевания
макрофагов или инфицированных вирусом (проказа,
при контакте с клеток-мишеней лейшманиоз,
антигеном) Синергический эффект с токсоплазмоз)
фактором некроза опухоли в
стимуляции макрофагов к
образованию гранулем
Подавляет ответ Th2
Способствует экспрессии
молекул МНС II и
представлению антигена в
каждой клетк
Стимулирует переключение
класса антигена на IgG3
Фактор некроза опухоли

Провоспалительные цитокины, секретируемые лейкоцитами в ответ на
воспаление и/или инфекци
Их сигнальные пути регулируют воспаление, апоптоз, клеточную
пролиферацию и дифференцировку
Существует более 20 факторов некроза опухоли, наиболее важными из
которых являются кахектин и лимфотоксин-альфа.
Белок М есто секреции Функции Терапевтическое
значение
Кахектин (ранее Активированные Пирогенны Ингибиторы TNF,
фактор некроза макрофаги Цитотоксичен и такие как
опухоли-альфа) ингибирует канцерогенез инфликсимаб,
некоторых опухолей используются при
Опосредует септический лечении
шок, активируя рефрактерных
эндотелий, что вызывает хронических
просачивание сосудов и воспалительных
рекрутирование системных
лейкоцитов заболеваний
Причина злокачественной (например, болезни
кахекси Крона).
Поддержание гранулем
(критическая защита от
микобактериальных
инфекций)
Лимфотоксин- Активированные Цитотоксический → Ингибитор TNF
альфа (ранее лимфоциты ингибирует канцерогене этанерцепт также
фактор некроза Способствует синтезу может связывать
опухоли-бета) колониестимулирующего лимфотоксин-
фактора → пролиферации альфа.
фибробластов →
стимулирует заживление ран
Трансформирующие факторы роста (TGF)

Группа регуляторных белков со сходной структурой и рецепторами-
мишенями, которые участвуют в
Росте клето
Эмбриональном развитии (особенно кости, хрящи и скелетные мышцы
Регуляции иммунной системы.
NB! Дисрегуляция генов TGF вовлечена в патогенез аутоиммунных

заболеваний и различных видов рака.
TGF Функции
И нгибины Ингибируют высвобождение ФСГ гипофизо

Подавляют эритропоэ
Увеличивают минеральную плотность косте
Стимулируют сперматогенез
TGF Функции
Трансформирующий Ингибирует провоспалительные ферменты

фактор роста-β (TGF-β) (например, макрофагальные протеазы
Вызывает восстановление и ремоделирование
различных тканей, включая костну
Принимает участие в росте и дифференцировке
клеток эмбриональной ткани и стволовых клеток в
постнатальном периоде
Стимулирует переключение класса антител на IgA
Костные Активируют формирование и восстановление костей
морфогенетические и хряще
белки (BMP) Стимулируют развитие эмбриональных структур
(например, передней и задней кишки, мюллерова
протока)
Стимулируют развитие жировой ткани
Рекомбинантные BMP-2 и BMP-7 используются для
стимуляции формирования костей, например, в
ортопедических операциях.
Активины Стимулируют выделение ФСГ гипофизо
Способствуют дифференцировке нейронов,
сердечному миогенезу и почечному морфогенез
Активируют регенерацию косте
Улучшают эритропоэз
Эйкозаноиды
Эйкозаноиды представляют собой провоспалительные и
противовоспалительные аутокринные или паракринные клеточные
сигнальные молекулы, полученные из арахидоновой кислоты (ARA).
Арахидоновая кислот
Отщепляется от мембранных фосфолипидов фосфолипазой А2 (этот
этап ингибируется кортикостероидами)
Может действовать как вторичный мессенджер (например, в передаче
сигналов гистаминового рецептора H1)
Существует четыре подтипа эйкозаноидов

Простагландин
Простациклин
Лейкотриен
Тромбоксан А2
Путь арахидоновой кислоты
Далее АК метаболизируется двумя основными путями
1. 5-липоксигеназный пут
5-липоксигеназа расщепляет АК с высвобождением 5-HPETE (5-
гидропероксиэйкозатетраеновой кислоты)
Этот этап ингибируется зилеутоном.
2. Циклооксигеназный путь
ЦОГ-1/ЦОГ-2 расщепляют АК с высвобождением простагландина Н2.
ЦОГ-
Конститутивно экспрессируется во всех тканя
Преобладающий изотип в слизистой оболочке желудка и почечных
клетка
Ингибирование увеличивает риск язвы желудка (из-за снижения
продукции PGE2).
ЦОГ-2:
Экспрессия индуцируется провоспалительными цитокинами и является
самой высокой в клетках, пораженных воспалением.
Этот этап ингибируется аспирином (необратимое ингибирование), другими

НПВП (обратимое ингибирование) и селективными ингибиторами ЦОГ-2.
Острый воспалительный ответ

Антигены обычно проникают в организм через слизистую оболочку или
эпителий. Острая воспалительная реакция часто является первым ответом
на это вторжение и представляет собой реакцию врожденной иммунной
системы.
Первым этапом острой воспалительной реакции является активация
эндотелия сосудов в месте нарушения эпителиального барьера.
Цитокины и другие медиаторы воспаления, высвобождаемые в этой
области в результате повреждения ткани, индуцируют экспрессию
молекул адгезии селектинового типа на эндотелиальных клетках.
Нейтрофилы являются первыми клетками, которые связываются с
воспаленным эндотелием и проникают в ткани, достигая пика в течение
6 часов.
Моноциты, макрофаги и даже эозинофилы могут появиться через 5-6
часов в ответ на медиаторы, высвобождаемые нейтрофилами.
Экстравазация фагоцитов
Стадия 1: Приближение к объекту фагоцитоза
Фагоциты свободно прикрепляются к эндотелию за счет низкоаффинных

селектин-углеводных взаимодействий. Но сила притока крови в эту
область заставляет клетку многократно отсоединяться и повторно
прикрепляться.
Стадия 2: Активация хемоаттрактантами
Хемокины, высвобождаемые в области воспаления, такие как ИЛ-8, С5а и

N-формиловые пептиды, продуцируемые бактериями, связываются с
рецепторами на поверхности фагоцитов и запускают G - белок-
опосредованный активирующий сигнал. Этот сигнал индуцирует
конформационные изменения молекул интегрина в мембране фагоцитов,
что увеличивает их сродство к молекулам адгезии.
Стадия 3: Адгезия
Взаимодействие между интегринами и молекулами клеточной адгезии

надсемейства Ig (Ig-CAMs) опосредует прочное связывание фагоцита с
эндотелиальной клеткой.
Стадия 4: Трансэндотелиальная миграция.
Фагоцит расширяет псевдоподии через стенку сосуда и проникает в ткани.

Фагоцитоз
После завершения хемотаксиса фагоцитирующих клеток в области входа

антигена они поглощают и переваривают твердые частицы, такие как
микроорганизмы, клеточный мусор хозяина и активированные факторы
свертывания крови.
Этот процесс, называемый фагоцитозом, включает в себя следующее:
Расширение псевдоподий для

захвата прикрепленного
материала
Слияние псевдоподий для захвата
материала фагосомо
Слияние фагосомы с лизосомой с
образованием фаголизосомы
Переваривание
Экзоцитоз переваренного
содержимого
Нейтрофилы высвобождают
содержимое гранул во внеклеточную
среду во время фагоцитоза и
воспаления, при котором сами
нейтрофилы погибают, образуя так
называемый гной.
Они выдавливают содержимое ядра, гистоны, которые выполняют
следующие функции:
Захватывают и уничтожают патогены
Могут повреждать ткани при высвобождении ферментов и АФК в ткани
(см. “Окислительный стресс”)
Опсонизация
Как макрофаги, так и нейтрофилы имеют мембранные рецепторы для

определенных типов антител (IgG) и определенных компонентов
комплемента (C3b). Если антиген покрыт одним из этих материалов,
адгезия и фагоцитоз могут усиливаться до 4000 раз. Таким образом,
антитело и комплемент называются опсонинами, а способ, с помощью
которого они усиливают фагоцитоз, называется опсонизацией.
Системный воспалительный ответ
Во время острой воспалительной реакции вырабатываются

провоспалительные цитокины, такие как IL-1, IL-6 и TNF-α. Эти цитокины
оказывают системное действие на ткани, включая лихорадку, продукцию
белков острой фазы и лейкоцитоз.
Хронология иммунного ответа на острую инфекцию
Врожденные иммунодефицитные
состояния
Характеризуются дефицитом, отсутствием или дефектом одного или
нескольких основных компонентов иммунной системы.
Эти расстройства генетически детерминированы и обычно
проявляются в младенчестве и детстве в виде частых, хронических или
условно-патогенных инфекций.
Классификация основана на компоненте иммунной системы, который
недостаточен, отсутствует или дефектен.
Диагноз подтверждается такими тестами, как дифференциальный
подсчет лейкоцитов, абсолютное количество лимфоцитов,
количественные измерения иммуноглобулинов (Ig) и титры антител.
Лечение обычно состоит из профилактических антибиотиков для
лечения и предотвращения инфекций.
Врожденные В-клеточный иммунодефициты

Дефекты В-клеток (дефициты гуморального иммунитета) составляют 50–
60% всех первичных иммунодефицитов.
Агаммаглобулинемия Брутона (сцепленная с Х-
хромосомой агаммаглобулинемия)
Х-сцепленное рецессивное заболевание, вызывающее полный дефицит
зрелых В-лимфоцитов.
Этиологи
Дефект тирозинкиназы Брутона (BTK), экспрессируемой в В-клетках →
полный дефицит зрелых В-клеток
Клиника
Симптомы развиваются в возрасте от 3 до 6 месяцев, когда уровни IgG
матери в сыворотке плода начинают снижаться
Гипоплазия лимфоидной ткани (миндалин, лимфатических узлов
Рецидивирующие, тяжелые, гнойные инфекции (пневмония, средний
отит), особенно с инкапсулированными бактериями (S. pneumoniae, N.
meningitidis и H. influenzae
Вирусные инфекции: гепатит и энтеровирус (например, вирус Коксаки)
Диагностик
Проточная цитометрия
Отсутствие или низкий уровень В-клеток (CD19, CD20 и CD21
Нормальные или высокие Т-клетки
2. Низкий уровень иммуноглобулинов всех классов
3. Отсутствие лимфоидной ткани, т. е. отсутствие зародышевых центров и

первичных фолликулов
Тактик NB! Живые вакцины (например,

Внутривенные иммуноглобулин MMR) противопоказаны пациентам
Профилактические антибиотики с агаммаглобулинемией Брутона.
Селективный дефицит IgA

Наиболее распространенный первичный иммунодефицит, который
характеризуется почти или полным отсутствием сывороточного и
секреторного IgA.
Этиологи
Неизвестна
Клиника
Часто бессимптомны
Может проявляться синуситом или респираторными инфекциями (S.
pneumoniae, H. influenzae
Хроническая диарея, частично из-за повышенной восприимчивости к
паразитарным инфекциям (например, Giardia lamblia
Ассоциируется с аутоиммунными заболеваниями (например,
глютенчувствительной энтеропатией, воспалительным заболеванием
кишечника, иммунной тромбоцитопенией) и атопие
Анафилактическая реакция на продукты, содержащие IgA (например,
внутривенный иммуноглобулин)
Снижение уровня IgA в сыворотке (< 7 мг/дл
Нормальные уровни IgG и Ig
Ложноположительные тесты на беременность
Тактик
Лечение инфекци
Профилактические антибиотики
NB! Внутривенное введение IgA не рекомендуется из-за риска

анафилактических реакций (вызванных продукцией анти-IgA-антител).
Общий вариабельный иммунодефицит (ОВИД)

Первичный иммунодефицит с низким уровнем всех иммуноглобулинов в
сыворотке крови, несмотря на фенотипически нормальные В-лимфоциты.
Этиологи
Большинство случаев носят спорадический характер, семейный
анамнез неизвестен.
Патофизиологи
В-клетки фенотипически нормальны, но неспособны
дифференцироваться в Ig-продуцирующие клетки, что приводит к
снижению иммуноглобулинов всех классов.
Клиника
Рецидивирующие гнойные респираторные инфекции, например
синусно-пульмональные инфекции (в редких случаях энтеровирусный
менингит
Ассоциируется с высоким риском лимфомы, рака желудка,
бронхоэктазов и аутоиммунных заболеваний (ревматоидного артрита,
аутоиммунной гемолитической анемии, иммунной тромбоцитопении,
витилиго)
Количественные уровни иммуноглобулинов: ↓ IgG, IgA и Ig
Снижение количества плазматических клето
Проточная цитометрия показывает субпопуляции нормальных В- и Т-
клеток
Плохой ответ на иммунизацию
Тактик
Профилактические антибиотик
Внутривенные иммуноглобулины
Врожденный Т-клеточный иммунодефицит

Дефекты Т-клеток (недостаточность клеточного иммунитета) являются
причиной 5–10% врожденных иммунодефицитов.
Синдром Ди Джорджи (синдром делеции 22q11.2)
Синдром, характеризующийся дефектным развитием третьего и
четвертого глоточных мешочков, что приводит к гипоплазии тимуса и
паращитовидных желез.
Этиологи
Аутосомно-доминантный; микроделеция на хромосоме 22 (22q11.2)
Клиника
Обнаружение делеции 22q11.2 с помощью флуоресцентной
гибридизации in situ (FISH
↓ ПТГ и Ca2
↓ Абсолютное количество Т-лимфоцито
Кожные пробы на отсроченную гиперчувствительност
Рентгенограмма: отсутствие тени тимуса
6. Отсутствие лимфоидной ткани, т. е. отсутствие зародышевых центров и

первичных фолликулов
Тактик
Лечение иммунодефицит
Антибиотики, виростатики и антимикотик
Профилактика пневмоцистной пневмони
Рассмотрите возможность трансплантации костного мозга и/или в/d
иммуноглобулины
Возможна трансплантация тимуса
Прогно
Неблагоприятный, если не лечить (пациенты обычно не доживают до
детского возраста).
Синдром гипериммуноглобулина Е (синдром Джоба)

Нарушение хемотаксиса нейтрофилов.
Этиологи
Аутосомно-доминантный;
Мутация STAT3 → ↓ клеток Th17 → ↓ хемотаксиса нейтрофилов/
макрофагов
Клиника
Грубые черты лиц
Невоспаленные абсцессы, рецидивирующие бактериальные
(стафилококковые) инфекци
Сохраненные молочные зуб
Гипер-IgE (эозинофилия
Тяжелая экзем
Другие признаки: снижение плотности костной ткани увеличивает риск
переломов костей после незначительной травмы.
↑ Ig
(переменная) эозинофили
↓ ИФН γ
Тактик
Антибиотики (устойчивые к пенициллиназе
внутривенная иммуноглобулиновая терапия
Дефицит рецептора IL-12

Нарушение ответа Th1 из-за ↓ рецепторов IL-12.
Этиологи
аутосомно-рецессивный
В норме антигенпрезентирующие макрофаги высвобождают IL-12 →
трансформация Th-клеток в Т1-тип → высвобождение IFN-γ для
активации макрофаго
Дефектные рецепторы IL-12: макрофаги не могут быть активированы
IFN-γ → нет цитотоксичности в клетках, инфицированных
внутриклеточными патогенами (например, микобактериями,
сальмонеллами)
Клиника
Возраст начала варьирует (зависит от возраста контакта с
возбудителями): ∼ 1–3 года
Микобактериальные инфекции (туберкулез после вакцинации БЦЖ
Грибковая инфекция
↓ ИФН-γ
Тактик
антибиотики и терапия ИФН-γ
Хронический кожно-слизистый кандидоз

Нарушенный или отсутствующий Т-клеточный ответ на антигены Candida.
Этиологи
Несколько врожденных дефектов, которые приводят к нарушению
функции Т-клето
Дефицит аутоиммунного регулятора (белка AIRE
Мутации с усилением функции в гене STAT1
Дефекты рецепторов IL-17 и IL-17 → недостаточный клеточно-
опосредованный иммунный ответ на инфекции Candida.
Клиника
Стойкие или, реже, рецидивирующие неинвазивные кандидозные
инфекции кожи, слизистых оболочек и ногтей
Сопутствующие аутоиммунные заболевания (например, иммунная
тромбоцитопеническая пурпура, ревматоидный артрит)
Обычно клинически
Отсутствие пролиферации Т-клеток in vitro при воздействии антигена
Candid
Отсутствие кожной реакции на антиген Candida
Тактик
Противогрибковая терапи
Лечение сопутствующих состояний
IPEX-синдром
Синдром, характеризующийся дисфункцией регуляторной Т-клеточной
линии, что приводит к аутоиммунитету в результате нарушения
толерантности к собственным антигенам.
Этиологи
Х-сцепленный рецессивный тип наследовани
Мутация фактора транскрипции FOXP3 → неконтролируемая
активация Т-клеток против тканей хозяина
Клиника
Классически проявляется в раннем младенчеств
Лимфаденопатия и/или хроническая гипертрофия лимфоидной ткани
(например, увеличение миндалин
Экзема, возможно, сопровождающаяся другими аутоиммунными
дерматологическими состояниями
Аутоиммунные эндокринные заболевания (гипертиреоз или гипотиреоз,
сахарный диабет 1 типа у мужчин
Энтеропатия, проявляющаяся, например, в виде хронической диареи
Дистрофия ногтей
В первую очередь на основании клинического осмотра и семейного
анамнеза
Генетическое тестирование: мутации FOXP
Проточная цитометрия: резкое снижение или отсутствие CD4+CD25+
регуляторных Т-клеток при нормальных в остальном популяциях Т-
клеток
Тактик
Нутритивная поддержк
Иммуносупрессия: такролимус, циклоспорин или сиролиму
Ритуксима
Пересадка костного мозга
Врожденные смешанные иммунодефициты

Тяжелый комбинированный иммунодефицит
Редкое генетическое заболевание, вызванное многочисленными
генетическими мутациями, которые приводят к дефектному развитию
функциональных В-клеток и Т-клеток.
Этиология: различные мутации, наиболее распространенные

Х-сцепленный рецессивный: мутации в гене, кодирующем общую
гамма-цепь → дефектный рецептор гамма-цепи IL-2R, связанный с
JAK3 (наиболее распространенная мутация SCID
Аутосомно-рецессивный
Дефицит аденозиндезаминазы → накопление токсичных метаболитов
и нарушение пуринового обмена → накопление дАТФ подавляет
функцию рибонуклеотидредуктазы → нарушение образования
дезоксинуклеотидов
Дефицит Янус-ассоциированной киназы 3 (JAK3

Мутация RAG приводит к неправильной рекомбинации VDJ
Клиника
Нормальный ребенок при рождени
Тяжелые, рецидивирующие инфекции: бактериальная диарея,
хронический кандидоз (молочница), вирусные и протозойные инфекци
Хроническая диаре
Лимфатические узлы и миндалины могут отсутствовать
ПЦР: обнаружение TREC используется при скрининге новорожденных
Проточная цитометрия: Т-клетки отсутствую
Рентгенограмма: тень тимуса отсутствует
Биопсия лимфатического узла: отсутствие зародышевых центров
Тактик
внутривенные иммуноглобулин
Профилактика пневмоцистной пневмони
Трансплантация костного мозга или трансплантация стволовых клето
Отказ от живых вакцин
Прогноз: часто летальный исход в первый год жизни при отсутствии

лечения.
Синдром Вискотта-Олдрича
Генетическое заболевание, характеризующееся нарушением функции Т-
клеток и тромбоцитопенией.
Этиология:
мутация гена WASp (сцепленное с Х-хромосомой рецессивное
наследование) → нарушение передачи сигналов к актиновой
реорганизации цитоскелета → дефектная презентация антигена
Клиника
Начало симптомов: с рождени
Повышенный риск аутоиммунных Классическая триада
заболеваний и гематологических Пурпура (кровоточащий диатез
злокачественных Экзема
новообразований (например, Рецидивирующие оппортунистические
инфекции инкапсулированными
лимфомы, лейкемии)
микроорганизмами в первые годы
Диагностик жизни (например, средний отит)
Нормальный или ↓ IgG и Ig
↑ IgE и Ig
Тромбоцитопения с маленькими тромбоцитам
Генетический анализ (подтверждающий тест): мутированный ген WASp
Тактик
внутривенная иммуноглобулиновая терапи
Переливание тромбоцито
Трансплантация стволовых клеток
Синдром гипер-IgM
Группа синдромов, характеризующихся нарушением взаимодействия
между T- и В-клетками, что приводит к дефекту переключения класса В-
клеток.
Этиологи
Х-сцепленный рецессивный тип наследовани
Мутация фактора транскрипции FOXP3 → неконтролируемая
активация Т-клеток против тканей хозяина
Клиника
Рецидивирующие тяжелые гнойные инфекции, манифестирующие с

детств
Оппортунистические пульмональные инфекции (обычно Pneumocystis
jirovecii и Histoplasma
Криптоспоридиозный энтерит (который может привести к заболеванию
желчевыводящих путей, циррозу печени и холангиокарциноме
ЦМВ гепатит
↓ IgG, IgA, Ig
Нормальный или ↑ Ig
Биопсия лимфатического узла: отсутствие зародышевых центров
Тактик
внутривенная иммуноглобулиновая терапи
Рекомбинантный человеческий колониестимулирующий фактор
гранулоцито
Трансплантация стволовых клеток
Атаксия-телеангиэктазия
Этиологи
Аутосомно-рецессивное наследование
Мутация гена ATM → дефектная репарация разрывов двухцепочечной
ДНК → накопление мутаций → развитие опухоли и иммунодефицит
(комбинированный В- и Т-клеточный иммунодефицит)
Клиник
Неврологические особенност
Вовлечение мозжечка (атаксия походки, диссинергия, мышечная

гипотония, внезапные падения
Аномалии движений (хорея, атетоз, дистония, миоклонические
подергивания
Вовлечение глаз (глазодвигательная апраксия, нистагм, косоглазие)
2. Паукообразные ангиомы: телеангиэктазии, поражающие в основном
конъюнктиву и лицо.
3. Иммунодефицит (дефицит В- и Т-клеток): проявляется

рецидивирующими синопульмональными инфекциями.
Медиальный угол левого глаза Видны мелкие расширенные

показывает сильно расширенные кровеносные сосуды
кровеносные сосуды на нитевидного вида.
конъюнктиве (конъюнктивальные Это типичный вид

телеангиэктазии). телеангиэктазий.
Серология: ↑ АФП , ↓ IgA, IgG и IgE, лимфопения
2. Генетическое тестирование: мутация гена АТМ
3. Контрастная МРТ: может показать атрофию мозжечка
Тактик
Антибиотикотерапия: при острой инфекции и/или для профилактик
Внутривенная иммуноглобулиновая терапия в зависимости от тяжести
дефицита Ig
NB! Избегайте рентгеновского облучения из-за высокой чувствительности

к радиации и повышенного риска малигнизации.
Врожденные нейтрофильные и фагоцитарные

нарушения
Характеризуются нарушением способности фагоцитирующих клеток
(моноцитов, макрофагов, гранулоцитов, таких как нейтрофилы и
эозинофилы) убивать патогены.
Эти типы дефектов составляют 10–15% первичных иммунодефицитов.

Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ)
Дефицит продукции супероксида полиморфноядерными нейтрофилами и
макрофагами.
Этиологи
Х-сцепленное рецессивное или аутосомно-рецессивное наследование
(2:1)
Патофизиология
Дефектная фагоцитарная НАДФН оксидаза, которая приводит к

Дефектная продукция активных форм кислорода (АФК) → нарушение
способности деактивировать или убивать микроорганизм
Снижение окислительного взрыва нейтрофилов
Клиника
Рецидивирующие тяжелые инфекции (хронические инфекции кожи,
лимфатических узлов, костей, дыхательных путей, желудочно-
кишечного тракта и мочевыводящих путей) с участием
каталазоположительных микроорганизмов (S. aureus, Nocardia spp.,
Escherichia coli, Candida, Klebsiella, Pseudomonas, Aspergillus, Serratia
Лимфаденопати
Гранулемы кожи и желудочно-кишечного тракта
Тест на дигидрородамин (DHR): тест на проточной цитометрии,
показывающий аномальную активность NADPH-оксидазы
(неспособность метаболизировать дигидрородамин до
флуоресцентного продукта, родамин → снижение зеленой
флуоресценции)
Тест восстановления нитросинего тетразолия: отрицательный, т. е.
инкубированные лейкоциты не становятся синими при воздействии
нитросинего тетразолия
Гипергаммаглобулинеми
Анеми
Генотипирование (подтверждает)
Тактик
Пожизненные профилактические антибиотик
Противогрибковая профилактика (например, итраконазол,
вориконазол
Глюкокортикоиды при тяжелом воспалени
Терапия ИФН-
Пересадка костного мозг
Возможно генная терапия
Дефицит адгезии лейкоцитов 1 типа (LAD1)

Генетическое заболевание, характеризующееся дефектом лейкоцитарного
хемотаксиса, что приводит к снижению активности фагоцитов.
Этиологи
Аутосомно-рецессивное наследование
Отсутствие молекулы поверхности адгезии лейкоцитов β2-интегрина
LFA-1 (CD18) предотвращает миграцию лейкоцитов в ткани во время
инфекции или воспаления
Клиника
Рецидивирующие негнойные бактериальные инфекции кожи и
слизистых оболочек с минимальным воспалением из-за дисфункции
нейтрофило
Нарушение заживления ра
Омфали
Задержка отделения пуповины (> 30 дней после родов)
Лейкоцитоз; однако нейтрофилы отсутствуют в месте инфекци
Проточная цитометрия: отсутствуют CD18, CD11a, CD11b и CD11c.
Тактик
Профилактика дальнейших инфекций (например, адекватная гигиена
полости рта
Синдром Чедиака-Хигаси
Дефект хемотаксиса нейтрофилов и дисфункция полимеризации
микротрубочек → дефект слияния фагосомы и лизосомы
Этиологи
аутосомно-рецессивны
дефектный ген регулятора лизосомального транспорта (LYST)
Клиника
Рецидивирующие пиогенные инфекции (S. pyogenes, S. aureus и
Pseudomonas spp.
Частичный альбиниз
Прогрессирующая дегенерация нейронов и периферическая
невропати
Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (может возникать в фазе
акселерации и потенциально смертелен)
Периферический мазок: гигантские
цитоплазматические гранулы в
гранулоцитах и тромбоцитах
Легкие нарушения коагуляци
Панцитопения (особенно
нейтропения)
Тактик
Дефицит миелопероксидазы
Генетическое состояние, характеризующееся дефицитом или отсутствием
фермента миелопероксидазы в фагоцитах, которые не способны
образовывать хлорноватистую кислоту (HClO), но сохраняют способность
к окислительному взрыву (поскольку NADPH-оксидаза не повреждена).
Этиологи
аутосомно-рецессивная мутация в гене МПО
Клиника
Рецидивирующие кандидозные инфекции (стоматит, вульвовагинит
Многие пациенты бессимптомны
Положительный тест нитросинего тетразолия: интактная НАДФН-
оксидаз
Отсутствие миелопероксидазы при окрашивани
Мутации в гене MПO при секвенировании
Тактик
Нет специфического лечения или профилактик
Лечение грибковых инфекций
Тяжелая врожденная нейтропения
Дефицит нейтрофилов, возникающий при рождении из-за
недостаточности миелодной линии костного мозга.
Этиологи
Аутосомно-доминантное, аутосомно-рецессивное или Х-сцепленное
рецессивное наследовани
Мутации в гене эластазы нейтрофилов, гене HAX1 и гене синдрома
Вискотта-Олдрича
Клиника
Рецидивирующие бактериальные инфекции, например, гингивит,
средний отит, респираторные инфекции и флегмоны, вызванные
стрептококками и стафилококками
Язвы в полости рта обычно появляются в возрасте 2 лет.
Абсолютная нейтропения (у младенцев обычно < 200/мкл.) с
относительным моноцитозом.
Исследование костного мозг
Нормальное или сниженное колличество клето
Остановка миелоидного ростка на стадии промиелоцитов/миелоцитов
Тактик
Г-КС
Трансплантация гемопоэтических клеток
Патологии системы комплемента

Представляет собой группу редких наследственных генетических
состояний, характеризующихся отсутствием или аномальными белками
системы комплемента, что увеличивает риск рецидивирующих
бактериальных инфекций и аутоиммунных состояний.
Дефициты системы комплемента

Дефицит С1-С4 риск тяжелых, рецидивирующих гнойных инфекций
носовых пазух и дыхательных путей.
C3b используется для клиренса комплексов
антиген-антитело → риск СКВ
Дефицит С5-С9 предрасположенность к рецидивирующей
бактериемии Neisseria
Дефициты регуляторных белков системы комплемента

Дефицит С1- Вызывает наследственный ангионевротический
эстеразы отек из-за нерегулируемой активации калликреина
→ ↑брадикини
Характеризуется ↓ C4.
NB! Ингибиторы АПФ противопоказаны.

Пароксизмаль- Дефект в гене PIGA предотвращает образование
ная ночная GPI для ингибиторов комплемента, таких как
гемоглобинурия фактор ускорения распада (DAF/CD55) и
мембранный ингибитор реактивного лизиса (MIRL/
CD59).
Вызывает комплемент-опосредованный
внутрисосудистый гемолиз, гаптоглобин,
потемнение мочи
Может вызывать атипичный венозный тромбоз
(например, синдром Бадда-Киари, портальный,
церебральный или кожный тромбоз).
Инфекции при иммунодефицитах

Патогены ↓ T-клетки ↓ B-клетки ↓ Гранулоциты ↓ Комплемент
Бактерии Сепсис Инкапсулированные
Staphylococcus, Дифицит С1-С4 -

NB! Мнемоника для Burkholderia инкапсулированные;
запоминания:
cepacia, С5-С9 - Neisseria

Please SHINE my SKiS Pseudomonas
Pseudomonas aeruginosa, aeruginosa,
Streptococcus Nocardia,
pneumoniae,
Serratia
Haemophilus Influenzae
type b,
Neisseria meningitidis,
Escherichia coli,
Salmonella,
Klebsiella pneumoniae,
group B
Streptococcus
Вирусы CMV, EBV, вирус Энтеровирусный

JC, VZV, энцефалит,
хроническая полиовирус (живая
инфекция вакцина
респираторными противопоказана)
/желудочно-
кишечными
вирусами
Грибы/ Candida ЖК-лямблиоз (без Candida
паразиты (местный), PCP,IgA) (системный),
Cryptococcus Aspergillus, Mucor
NB! Дефицит В-клеток вызывает рецидивирующие бактериальные инфекции,
тогда как дефицит Т-клеток - грибковые и вирусные.
Реакции гиперчувствительности
Реакция гиперчувствительности - состояние, при котором иммунная
система оказывает вредное воздействие на организм
Аллергия - аномальная иммунологическая реакция на безвредный в
других отношениях раздражитель из окружающей среды (например,
продукты питания, пыльца, шерсть животных
Аутоиммунное заболевание - аномальный иммунологический ответ,
направленный против антигена, который на самом деле является
частью самого организма.
Этап
Сенсибилизация - первоначальный бессимптомный контакт с
антигено
Эффект - вредный иммунный ответ после сенсибилизации и
последующего контакта с антигеном
Реакции гиперчувствительности подразделяются на четыре типа.
Реакция гиперчувствительности I типа

Реакции гиперчувствительности I типа называются «немедленными
реакциями»; они опосредованы антителами и включают
анафилактические и атопические иммунные реакции.
IgE образуется в результате
предшествующей сенсибилизации (т. е.
предшествующего контакта с антигеном)
и покрывает тучные клетки и базофилы
Последующее столкновение с антигеном
приводит к IgE-опосредованной реакции

предварительно сформированных IgE-
антител: свободный антиген связывается
с двумя соседними IgE-антителами →
дегрануляция клеток
Высвобождение гистамина и других
медиаторов (простагландина, фактора
активации тромбоцитов, лейкотриенов,
гепарина, триптазы), что приводит к:
↑ Сокращение гладкой мускулатуры → бронхоспазм, спазмы в живот
Периферическая вазодилатация и ↑ сосудистая проницаемость →
гиповолемия, гипотензи
Экстравазация капиллярной крови → эритем
Смещение жидкости в интерстициальное пространство → отеки, отек
легки
Зуд
4. Секреция цитокинов и других провоспалительных медиаторов тучными
клетками → хемотаксис эозинофилов и нейтрофилов → реакция поздней

фазы → воспаление и повреждение тканей
Перекрестная реактивность
Люди с аллергией могут также реагировать на вещества, содержащие

частицы, сходные с основным антигеном.
Примеры (первичный аллерген – перекрестно-реактивный

аллерген
Пыльца — различные продукты (например, яблоко, фундук,
морковь, киви, абрикосы, персики
Клещи – ракообразны
Латекс – экзотические фрукты (например, банан, авокадо, киви
Перхоть птиц – яичный желто
Кошачья перхоть – свинина
Клиника
Основные симптомы: зуд, отек,

сыпь, ринит, бронхоспазм и спазмы
в животе.
Немедленная реакция:
Специфические проявления аллергическая реакция в
Аллергический конъюнктиви течение нескольких минут
Аллергический рини после контакта с антигеном.
Аллергическая астм Поздняя фаза реакции:

Атопи возникает через несколько
Крапивниц часов после немедленной
Отек Квинке: из-за активации реакции (в течение 24–72
тучных клеток в дерме и/или часов).
подкожной клетчатк
Анафилаксия
Подробнее о каждом из проявлений выше см. в соотвествующих разделах

главы “Аллергология”.
Реакция гиперчувствительности II типа

Реакции гиперчувствительности типа II, или «цитотоксические реакции»,
опосредованы антителами и ответственны за ряд аутоиммунных
заболеваний
Клинические признаки, диагностика и лечение зависят от основной
этиологи
Часто ограничивается определенным типом ткани
Диагностика может включает тест на аутоантитела и тест Кумбса.
IgM и IgG ошибочно связываются с поверхностными антигенами клеток в

организме, что приводит к
Разрушение клето
Антителозависимая клеточноопосредованная цитотоксичность (NK-
клетки или макрофаги
Опсонизация клеток-мишеней → фагоцитоз и/или активация
комплемента
Примеры: острая гемолитическая

трансфузионная реакция, аутоиммунная
гемолитическая анемия, гемолитическая
болезнь новорожденных.
2. Воспалени
Опосредованная Fc-рецептором
активация иммунных клето
Антитела связываются с поверхностью
клеток → активация системы
комплемент
Примеры: синдром Гудпасчера,
ревматическая лихорадка.
3. Нарушение клеточной функци

Антитела связываются с рецепторами на
поверхности клеток → ингибирование или
активация нижестоящих сигнальных путей
→ нарушение клеточной функции
Примеры: болезнь Грейвса, тяжелая миастения.
Реакция гиперчувствительности III типа
Реакции гиперчувствительности типа III, также называемые реакциями
иммунных комплексов, опосредованы антителами
Клинические признаки, диагностика и лечение зависят от основной
этиологии
Распространение болезни: системное
Антиген (например, молекулы
лекарства в кровотоке) связывается с
IgG, образуя иммунный комплекс
(комплекс антиген-антитело)
Иммунные комплексы откладываются
в тканях, особенно в кровеносных
сосудах → инициация каскада
комплемента → высвобождение
лизосомальных ферментов из
нейтрофилов → гибель клеток →
воспаление → васкулит
Далее мы рассмотрим несколько

примеров патологий, в основе которых
лежат реакции гиперчувствительности III
типа.
Сывороточная болезнь
Является классическим примером реакции гиперчувствительности III типа,

которая обычно развивается как осложнение введения антитоксина или
противоядия.
Этиологи
Противоядие или антитоксин, содержащий животные белки или
сыворотку, такие как
Лошадиная сыворотка против змеиного яд
Лошадиная сыворотка против яда пауко
Конский или бычий антирабический антитокси
Лошадиный ботулинический антитоксин
2. Лекарства, чаще всего антибиотики (пенициллин, амоксициллин,

цефаклор, триметоприм-сульфаметоксазол)
3. Инфекции: вирус гепатита В
Воздействие антигена (противоядия, лекарственного средства) →
образование антител → отложение комплексов антитело-антиген в
ткани → активация каскада комплемента → повреждение тканей и
системное воспаление
Клиника
Симптомы появляются через 1–2 недели после первоначального

воздействия (поскольку для образования антител требуется несколько
дней) и обычно исчезают в течение нескольких недель после прекращения
приема возбудителя
Жа Реакция, похожая на сывороточную болезнь
Сыпь NB! встречается гораздо чаще, чем настоящая

Артралгии, миалги сывороточная болезнь.
Этиология: аналогична сывороточной болезни

Лимфаденопати Инфекции (например, гепатит В, бешенство
Отеки на руках
Лекарства, которые могут действовать как

Головная боль, гаптены (например, аллопуринол,
нарушение зрени цефалоспорины, пенициллин).
Боль в животе, диарея, Патогенез не ясен (вероятно, это не результат

реакции гиперчувствительности III типа).
тошнота/рвот Клиника: трудно отличить от классической

Вовлечение слизистой сывороточной болезни, так как они оба
оболочки встречается проявляются одинаково
редко
Анализ мочи: умеренная протеинурия.
Тактика
Остановите введение причинного агента.
Феномен Артюса
Местная подострая реакция гиперчувствительности III типа.
Этиологи
Вакцинация против столбняка, дифтерии.
Внутрикожная инъекция антигена у сенсибилизированного человека
(ранее подвергшегося воздействию антигена, с предварительно
сформированным антиген-специфическим IgG в сыворотке) →
образование комплексов антиген-антитело в коже → активация
комплемента → локальное воспаление и, возможно, некроз
Клиник
Локализованный отек, эритема, кровоизлияни
Иногда поверхностный некроз кожи через несколько часов после
ревакцинаци
Пик реакции достигает через 12–36 часов.
Тактик
Симптоматическое облегчение отека (например, холодные компрессы,
НПВП, поднятие конечностей)
Профилактика
После реакции Артюса на вакцину, содержащую столбнячный
анатоксин: всегда соблюдайте 10-летний интервал между
вакцинациями
После реакции Артюса на вакцину, содержащую дифтерийный
анатоксин: использование столбнячного анатоксина вместо вакцины
Tdap
Другие примеры реакции гиперчувствительности III тип

васкули
узелковый полиартерии
Лекарственно-индуцированный гиперчувствительный васкули
нефропати
Постстрептококковый гломерулонефри
волчаночный нефри
IgA-нефропати
Мембранозная нефропати
Гиперчувствительный пневмонит
Реакция гиперчувствительности IV типа

Реакции гиперчувствительности IV типа относятся к замедленным и
клеточно-опосредованным
Клинические особенности, диагностика и лечение зависят от основной
этиологии.
По сравнению с реакциями
гиперчувствительности типа I-III, которые
опосредованы антителами, реакции типа IV
опосредованы Т-клетками.
Включают 2 стадии
Сенсибилизация Т-клеток:
проникновение антигена через кожу →
поглощение антигена клетками
Лангерганса → миграция в
лимфатические узлы → образование
сенсибилизированных Т-лимфоцито
Сенсибилизированный Т-клеточный
ответ (после повторного контакта с
антигеном
CD4+ Т-клетки распознают антигены на
антигенпрезентирующих клетках →
высвобождение воспалительных
лимфокинов цитокинов (например, IFNγ,
TNF α) → активация макрофагов → фагоцитоз клеток-мишене
CD8+ Т-клетки распознают антигены на соматических клетках →
клеточно-опосредованная цитотоксичность → прямое разрушение
клеток
Примеры реакции гиперчувствительности IV тип

Аллергический контактный дермати
Кожные тесты (на кандидоз; туберкулиновая проба
Системные расстройств
Синдром Гийена-Барр
тиреоидит Хашимот
Рассеянный склеро
Сахарный диабет 1 типа
Аллергология
Аллергия - аномальная иммунологическая реакция на безвредный в
других отношениях раздражитель из окружающей среды (например,
продукты питания, пыльца, шерсть животных).
Мы уже затронули аллергические заболевания в разделе “Реакции

гиперчувствительность I типа”. В данной главе мы подробнее рассмотрим
различные нозологические формы, а также диагностику и тактику ведения
пациентов.
Общие принципы диагностики

Кожные тесты in vivo
Общий принцип: небольшое количество аллергенов (например, пыльцы)

вводится в кожу для проверки местной аллергической реакции
Более высокая чувствительность может быть достигнута при более
инвазивном тестировании. Однако чем инвазивнее тест, тем выше риск
анафилактического шока
Результаты теста обычно доступны через 20 минут
Оценка: покраснение кожи и размер волдырей.
1. Прик-тес
На кожу наносят небольшое
количество различных аллергенов;
затем с помощью ланцета
прокалывают поверхность кожи,
чтобы экстракты аллергенов могли
проникнуть внутрь
Положительный результат: волдырь,
равный или превышающий
гистаминовый контроль (или > 3 мм)
2. крет -тес
С ч
Сопоставимо с прик-тесто
Делается царапина ( см), после чего наносится аллерген.
~ 1
3. н трикожный тест: внутрикожная ин екция небольшого количества

В у ъ
аллергена на спину или руку.

Положител ный прик-тес
ь т
Отсутствует реакция, связанная с отрицательным

контролем (знак минус слева), и определенная
аллергическая реакция, связанная с положительным
контролем (знак плюс справа), что означает, что тест
действителен. В указанные места наносили четыре
аллергена, после чего кожу прокалывали ланцетом.
Прибл. через 20 минут в верхнем левом углу, где был

нанесен аллерген арахиса, появились волдыри и
покраснение.
Таким образом, этот тест указывает на реакцию

гиперчувствительности I типа на арахис.
Тесты in vitro (анализы крови)
1. Триптаза в сыворотке (относительно специфический маркер

активации тучных клеток): повышенный уровень указывает на
повышенный риск тяжелых реакций.
2. Тест на аллерген-специфический Ig
Показан пациентам с известными аллергическими триггерами и
клиническими симптомами
Предпочтительнее тестов in vivo у пациентов с высоким риском
анафилаксии при кожном тесте
Количественная оценка с использованием твердофазного
иммуноферментного анализа (ELISA)
3. Общий уровень Ig
Часто повышен у пациентов с аллергическими состояниями
NB! Поскольку нормальные уровни IgE не исключают аллергии,

тестирование in vitro не следует использовать в качестве окончательной
диагностики аллергии.
Общая тактика
Лечение реакций гиперчувствительности I типа зависит от этиологии
Избегайте причинного агент
Антигистаминные препараты ± глюкокортикоиды
Тяжелые реакции требуют экстренной реанимации
Профилактик
Грудное вскармливание: существуют противоречивые данные о
благотворном влиянии грудного вскармливания на профилактику
астмы и атопического дерматита.
NB! Профилактика контактов и избегание возбудителей — лучшее лечение

аллергии.
Иммунотерапия аллергенами (десенсибилизация)
Показани
Документально подтвержденная IgE-опосредованная аллергия
Значительные симптомы, несмотря на симптоматическую терапию и

избегание контакта с аллергеном
Метод
NB! Доступен только для некоторых аллергено

Аппликация специфического антигена в субклинической дозе (подкожно,
на слизистую оболочку
Медленное увеличение доз
Цель: ↑ продукция антител IgG вместо избыточной продукции IgE

(переключение изотипа)
Продолжительность лечения: не менее 3 лет
Прогно
Успех у ⅔ пациенто
Показатели лучше у молодых пациенто

Более высокие показатели успеха у пациентов с чувствительностью только
к одному аллергену (моновалентные) по сравнению с пациентами с

чувствительностью ко многим аллергенам (поливалентные).
IgE-опосредованная гиперчувствительность (тип I)
Подтипы и ключевые особенност

Сезонный аллергический конъюнктиви
Сезонны
Менее острое начало, но тяжелее, чем другие типы
2. Круглогодичный аллергический конъюнктиви

Не зависит от сезона
3. Гигантский папиллярный конъюнктивит

Хроническое механическое раздражение (часто контактными линзами)
в сочетании с воздействием аллергено
Гигантские сосочки на тарзальной конъюнктиве верхнего века
4. Атопический кератоконъюнктивит
Связан с атопическим дерматитом ве
Папиллярная реакция в нижней тарзальной конъюнктиве
5. Весенний кератоконъюнктивит
Формы
a) Глазные: гигантские сосочки
b) Лимбальный: точки Хорнера-Трантаса, щитовидная язв

Часто сочетается с блефароспазмом, рубцеванием конъюнктивы и
повреждением роговицы.
Весенний кератоконъюнктивит Гигантский папиллярный
Гиперемия конъюнктивы, хемоз с гигантскими сосочками
конъюнктивит.
и обильное слезотечение. На тарзальной конъюнктиве На тарзальной конъюнктиве

верхнего века - похожие на верхнего века - гигантские
булыжник образования, булыжниковые сосочки.
называемые «гигантскими
сосочками» (зеленый контур).
Тактик
Избегать хронического раздражения (контактные линзы, аллергены
Местн
Холодные компресс
Искусственные слез
НПВП (например, кеторолак
Антигистаминные и стабилизаторы тучных клеток (кетотифен
Кортикостероиды (например, фторметолон): лечение второй линии СА
Ингибиторы кальциневрина (например, циклоспорин) для ВКК и AKК
3. Системно: пероральные антигистаминные препараты (цетиризин)

Аллергический ринит
IgE-опосредованная гиперчувствительность (тип I)
Клиник
Повторяющиеся эпизоды чихания, заложенности носа, риноре
Зуд в носу и горл
Бледная, заболоченная слизистая носа с гипертрофированными
носовыми раковинами
Полипы в носу выявляют у 25–30% больных хроническим
аллергическим ринитом
Булыжниковый вид задней стенки глотк
Гиперпигментация и отек нижнего века в результате венозного засто
Поперечная гиперпигментированная или гипопигментированная линия,
которая видна на стыке нижней трети и средней трети спинки нос
Аденоид
Хронический аллергический ринит может предрасполагать пациента к
рецидивирующему синуситу и/или среднему отиту.
Тестирование на аллергены - выявить причинный аллерген у всех
пациентов с признаками, характерными для аллергического ринит
Дополнительные диагностические методы - визуализация и назальная
эндоскопи
Обычно не требуетс
Рассмотреть в случаях диагностической неопределенности (например,
чтобы исключить синоназальные расстройства).
NB! Аллергический ринит — это, прежде всего, клинический диагноз у

пациентов с характерными клиническими проявлениями.
Носовое кровотечение, односторонняя ринорея или заложенность носа,

сильная головная боль или аносмия нетипичны для аллергического ринита
и требуют дальнейшего обследования для постановки альтернативного
диагноза.
Тактик
Модификации окружающей среды
Посоветуйте пациентам избегать контакта с предполагаемыми
аллергенами
2. Фармакотерапия
Лекарства от аллергического ринита можно назначать эмпирически.

Выбор начальной фармакотерапии зависит от тяжести и типа
аллергического ринита и должен соответствовать клиническому ответу
Эпизодический аллергический ринит, интермиттирующий сезонный
аллергический ринит или круглогодичный аллергический ринит:
интраназальные или пероральные антигистаминные препараты второго
поколения по мере необходимости
Персистирующий аллергический ринит:
a) Легкая форма: монотерапия интраназальными кортикостероидами

(например, будесонид, флутиказон)
b) Аллергический ринит от умеренного до тяжелого: интраназальные

кортикостероиды с интраназальными антигистаминными препаратами или
без них
Отдельные пациенты: рассмотрите возможность добавления средств,
специфичных для симптомов (например, отхаркивающих,
антихолинергических средств), к интраназальной терапии
кортикостероидами и антигистаминной терапии.
NB! Интраназальные симпатомиметики, как правило, не следует

использовать более 3–5 дней из-за риска рецидива заложенности носа
(медикаментозного ринита).
3. Иммунотерапия аллергенами
4. Хирургия
Показания: выраженная заложенность носа у пациентов с
резистентным к лечению аллергическим ринитом
Процедура: репозиция гипертрофированных носовых раковин
Атопия
Генетическая предрасположенность к выработке IgE-антител против
определенных безвредных аллергенов окружающей среды (например,
пыльцы, клещей, плесени, определенных пищевых продуктов
Сопутствующие состояния: астма, атопический дерматит,
аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, пищевая аллергия.
Крапивница
Хорошо очерченные, приподнятые, зудящие и эритематозные бляшки
круглой, овальной или серпигинозной формы
До нескольких сантиметров в диаметре (волдыри
Вызваны активацией и дегрануляцией тучных клеток в поверхностных
слоях дермы → гиперпроницаемость микроциркуляторного русла →
отек
Отек Квинке
Ангионевротический отек представляет собой самокупирующийся

локальный отек дермы, подкожных и/или подслизистых тканей,
вызванный просачиванием жидкости в интерстициальную ткань.
Клиника
Общие симптом
Отек лица (рот, веки, язык
Вовлечение гортани: одышка и инспираторный стридор; потенциально
опасный для жизн
Возможен отек конечностей и мочеполовой области (например, рук,
ног, мошонки)
Гистамин-опосредованный
ангионевротический оте
Часто сочетается с крапивницей и
зудом
Начинается от 30 минут до 2 часов
после воздействия аллергена и
разрешается в промежутке от
нескольких часов до нескольких
дней.
Брадикинин-опосредованный ангионевротический оте
Часто присутствует семейный анамнез
Абдоминальные симптомы: коликообразная боль в животе, тошнота/
рвота, диарея
Отек конечностей или туловищ
Не связан с крапивницей или зудом
Тактика
Клиника отека Квинке
Убрать потенциальные триггеры
Алгоритм ABC
Признаки Признаки
непроходимости Ничего не найдено анафилактического
дыхательных путей шока
Восстановите Семейный анамнез
проходимость Стабилен Стабилен Адреналин в/в
отека Квинке?
дыхательных путей
Нет Да
Терапия гистамин- Терапия брадикинин-

опосредованного отек опосредованного отек
антигистаминные в/ С1-ингибито
кортикостероиды в/в Нет улучшений Ингибитор каллекреин
Антагонист рецепторов
брадикинина В
Свежезамороженная
плазма
Ана илакти еский о

ф ч ш к
Анафилактический шок - тяжелая реакция гиперчувствительности 1 типа ,
которая может вызывать опасные для жизни и мультисистемные ффекты э
из-за -опосредованной активации тучных клеток

IgE .
Анафилактоидная реакция - реакция которая клинически похожа на ,
анафилактический шок но опосредована прямой активацией либо тучных

,
клеток либо каскада комплемента Примеры вкл ча т реакции на

, . ю ю
рентгеноконтрастные ве ества и ванкомицин щ .
Клиник а
Как правило симптомы появля тся остро в течение нескольких минут

, ю (
или часов после контакта с вероятным антигеном ).
Ко а или слизистые оболо к

ж ч
Приливы ритем , э
рапивница зу
К ,
Отек век ангионевротический оте

,
аложенность носа чихани

З , е
Дыхательны
ашель охриплост
К ,
Стеснение в груд
Одышка из-за бронхоспазма или
(
отека гортани тахипно ),
Стридор свистя ее дыхани

, щ
ипоксия циано
Г , з
Желудочно-кишечны
Тошнота, рвота (особенно при пищевой аллергии
Боль в животе, диарея
Сердечно-сосудисты
Гипотони
Тахикардия, слабый периферический пульс
Признаки дисфункции органов-мишене

Измененный неврологический статус, обморок
Снижение диуреза, анури
Изменения кожи (например, пятнистость
Низкая температур
Увеличенное время наполнения капилляров (> 2 секунд
Ишемическая боль в груди
Неотложная помощ
Удалите провоцирующий аллерге
Введите адреналин в/м 1:1000 (1 мг/мл) в переднемедиальную область
бедра
Стабилизируйте пациента (алгоритм ABCDE)
Придайте пациенту позицию на спин
Эндотрахеальная интубаци
Обеспечьте 100% FiO2 (например, высокопоточный O2 с помощью
маски без дыхательного контура)
Внутривенная инфузионная терапия при наличии гипотензии
4. После стабилизации рассмотрите возможность дополнительной

терапии антигистаминными препаратами, кортикостероидами (например,
метилпреднизолоном)
NB! Наиболее важными мерами при анафилаксии являются удаление

провоцирующего аллергена и введение эпинефрина как можно скорее.
Промедление может привести к нарушению проходимости дыхательных
путей, дыхательной недостаточности, рефрактерному шоку и смерти.
Инъекции эпинефрина при анафилаксии всегда следует вводить

внутримышечно в концентрации 1:1000 (в отличие от раствора 1:10000,
используемого при остановке сердца). Введение раствора 1:1000 в вену
может привести к сердечной аритмии/остановке сердца.

Этиология
Распространенные аллергены
Металлы: никель, кобальт, хро
Средства личной гигиены: духи, мыло, косметик
Растения: ядовитый плющ, ядовитый дуб, ядовитый сумах
Профессиональные: перчатки, растворители, моющие средств
Консерванты: тимероса
Топические препараты: гидрокортизон, местные антибиотики
(например, неомицин), бензокаин
Факторы риска
Врожденные: некоторые генетические полиморфизм
Приобретенные: другие формы дерматита (например, атопический
дерматит), профессиональные воздействия.
Аллергический контактный дерматит является примером реакции
гиперчувствительности IV типа
Первый контакт с аллергеном → сенсибилизаци
Повторный контакт с аллергеном → развитие сыпи через 12–48 часов
NB! По сравнению с реакциями гиперчувствительности типа I-III, которые

опосредованы антителами, реакции типа IV опосредованы Т-клетками.
Клиника
Характеристики пора ений

ж
Сильно зудящие эритематозные папул

Везикулы с серозным просачиванием в более тяжелых случая
Четкие границы, соответствующие месту и степени воздействи
я
Распределени
Локальное
Сыпь в местах ношения украшений: указывает на аллергию на никел
Сыпь на лице и веках: вероятно, вызвана косметико
Сыпь в подмышечных впадинах: вероятно, вызвана дезодорантом
Зудящая папуло-везикулярная сыпь с линейным рисунком на
конечностях: вероятно, вызвана растениями, продуцирующими
урушиол, такими как ядовитый плющ
2. ктопическое (поражения на расстоянии от первоначального

Э
ттвоздействия): из-за непреднамеренного переноса аллергена.

На тыльной стороне кисти видны

выраженная эритема и полосчатые
затвердевшие бляшки с многочисленными
сочащимися везикулами и буллами.
Подозревайте аллергический контактный дерматит у пациентов с
зудящими поражениями в четко очерченных зонах воздействия
Изучите использование пациентом личных вещей, чтобы определить
вероятный аллерген.
Причина очевидна: начните эмпирическое лечение
Причина неясна или поражения не проходят при эмпирическом
лечении: рассмотрите возможность направления к аллергологу или
дерматологу для дальнейшего обследования.
NB! Аллергический контактный дерматит – это прежде всего клинический

диагноз. В некоторых случаях могут потребоваться диагностические
исследования.
Патч-тест
Показани
Неопределенный клинический диагно
Неадекватная реакция на эмпирическое лечени
Подозрение на контактный дерматит у детей
Процедур
Серия пластырей, фиксированных обычными аллергенами,
наносится непосредственно на кожу
Результаты обычно считываются через 48 часов.
Интерпретация:
положительная реакция состоит из эритемы, папул и, иногда,

везикул.
Тактика
Избегание контакта с аллергенами является основой лечения

аллергического контактного дерматита.
Для экстренного облегчения симптомов следует принять следующие

дополнительные меры
Прохладные компресс
Увлажняющие средств
Влажные повязки (при мокнущих, корковых поражениях
Кортикостероид
Местные - предпочтительны при локализованном дерматите
Начальное лечение: топические стероиды средней активности
Нет клинического улучшения: перейти на высокоэффективный местный
стероид (например, клобетазол).
Рассмотрите системные стероиды (преднизолон), если поражено >
20% площади поверхности тела или при поражении лица и век
(быстрое облегчение симптомов)
5.Лечение бактериальных и грибковых суперинфекций
NB! Антигистаминные препараты не эффективны для лечения зуда,

связанного с аллергическим контактным дерматитом.
DRESS-синдром
Лекарственная реакция с синдромом эозинофилии и системных
симптомов (DRESS) является редкой, потенциально опасной для жизни
побочной реакцией на лекарства, вызванной отсроченной
гиперчувствительностью (чаще всего к противосудорожным или
противомикробным препаратам).
Этиология
Общие триггеры
Противоэпилептические средства: ламотриджин, фенитоин,
карбамазепин, леветирацетам, фенобарбитал
Противомикробные препараты: дапсон, сульфаметоксазол/
триметоприм, пиперациллин/тазобактам, ванкомицин, миноциклин,
абакавир, невирапин, сульфаниламид
Прочие: аллопуринол, рифампицин, сульфасалазин.
Факторы риска
Иммуносупресси
Фармакогенетическая восприимчивость
Патогенез DRESS до конца не ясен.
Потенциальные механизмы включают:

Реакция гиперчувствительности замедленного типа (IV типа) на
метаболиты препарат
Первичная инфекция или реактивация HHV-6
Клиника
Клинические проявления DRESS имеют отсроченное начало (обычно

через 2–8 недель) после воздействия возбудителя. В редких случаях,
когда пациент, выздоровевший от DRESS, повторно подвергается
воздействию триггерного агента, симптомы появляются намного быстрее
(часы или дни)
Системные симптомы
Лихорадка, как правило, высокая (> 38,5°C
Увеличение лимфатических узло
Дисфагия
2. Диффузная сып
Типичное проявление: генерализованная кореподобная зудящая сыпь с
цефалокаудальным прогрессированием
Альтернативные проявления: инфильтративные папулы и бляшки с
пурпурными, уртикарными, лихеноидными, пустулезными, буллезными,
мишеневидными или экзематозными изменениями.
3. Отек лица
4. Признаки поражения внутренних органо

Печень (наиболее часто): может протекать бессимптомно или
проявляться гепатомегалией или изменениями биохимического состава
печени
Почки: снижение СКФ, протеинурия, острый интерстициальный нефрит
Легочные: пневмони
Сердечные и мышечные: миокардит, мышечная боль и/или слабост
Поджелудочная железа: может быть бессимптомное повышение
уровня амилазы и/или липазы или панкреатит
Полиорганная недостаточность в тяжелых случаях
ДРЕСС-синдром
ДРЕСС-синдром
Эритематозные, макуло-папулезные Видна эритема и отек лица, за

поражения с однородным исключением периорбитальной
распределением по руке и верхней области. Эритема, особенно
части грудной клетки ребенка вокруг рта, имеет экзематозный
(кореподобная сыпь).
вид.
Диагностика
Ранняя диагностика имеет решающее значение для снижения

заболеваемости и смертности, хотя смерть может наступить даже при
правильном лечении
Лабораторные исследования
Общий анализ крови: эозинофилия, тромбоцитопения, часто
присутствуют атипичные лимфоциты
BMP, биохимический анализ печени, амилаза, липаз
Тропонин Т, КФ
Анализ мочи
2. Биопсия кожи
Результаты обычно неспецифичны и поэтому не требуются для
постановки диагноза.
Тактик
Немедленно устраните причину синдром (например, лекарство
Начать кортикостероиды (местно или системно, в зависимости от
тяжести)
Обеспечьте поддерживающую терапию по мере необходимости
После острого восстановления: рассмотреть вопрос о направлении к
аллергологу и наблюдении за аутоиммунными последствиями.
Фотоаллергическая реакция
Специфическое вещество (фотосенсибилизирующий агент) в сочетании с
воздействием УФ-А вызывает аллергическую реакцию после
предшествующей сенсибилизации.
Этиологи
Возможные фотосенсибилизирующие агенты включают
ароматизаторы, ингредиенты солнцезащитных средств, консерванты и
лекарства.
Опосредованная Т-клетками замедленная гиперчувствительность (тип
IV) после накожного или орального контакта с
фотосенсибилизирующими агентами.
Клиник
Изменения кожи ограничиваются областями, подвергшимися
воздействию УФА-излучения и находившимися в контакте с
фотосенсибилизирующим агентом
Высыпания: эритема и папулы, редко везикулы.
Фотопатч-тес
Первоначально определяется минимальная эритемная доза (МЭД) для
установления общей светочувствительности пациента (за счет
воздействия УФ-А и УФ-В)
Затем на каждую сторону спины наносят специальные тестовые
вещества, которые остаются там на 24 часа
Первоначальное показание при нанесении записывается, после чего
одна сторона подвергается воздействию УФА-излучения.
Дополнительные показания происходят через 24, 48 и 72 часа после
воздействия
Неэкспонированная сторона используется в качестве контроля
Видимая реакция на экспонированной стороне, но не на контрольной,
указывает на фотоаллергическую реакцию. Если реакция возникает с
обеих сторон на одно и то же испытуемое вещество, то это, скорее
всего, светонезависимый аллергический контактный дерматит.
Тактик
Избегайте конкретного фотосенсибилизирующего агента
Защита от солнца: защитная одежда и/или солнцезащитный крем
В острой фазе: местные глюкокортикоиды.
Представляет собой редкую иммуноопосредованную кожную реакцию,
которая приводит к образованию пузырей на коже и обширному
отслоению эпидермиса.
Этиология
Триггер
Лекарства (наиболее распространенный триггер, ~ 80% случаев
Антибиотики: сульфаниламиды (TMP/SMX), аминопенициллины,
рифампици
Кортикостероид
Антиретровирусные препарат
Противоэпилептические средства: фенитоин, фенобарбитал,
ламотриджин, вальпроевая кислота, карбамазепин, этосуксимид
НПВП (например, пироксикам
Аллопурино
Сульфасалазин
2. Инфекции: микоплазменная пневмония, ЦМВ, герпес
3. Редко: вакцинация, реакция «трансплантат против хозяина».
4. Идиопатический
Факторы риск
ВИЧ-инфекци
Определенные фенотипы HL
Полиморфизм генов, кодирующих ферменты CYP
Патогенез до конца не ясен, но считается, что он включает реакцию
гиперчувствительности замедленного типа (тип IV): ↑ активность
специфичных к лекарству цитотоксических Т-клеток → высвобождение
гранулизина (цитолитического белка) по неизвестному механизму →
повреждение кератиноцитов
Клиник
Продромальная фаза (начинается через 1–3 недели после приема
лекарств): высокая температура (обычно > 39 °C), недомогание, боль в
горле, миалгия и/или артралгия
Слизисто-кожные поражения появляются через 1-3 дня после
появления продромальных симптомов и проходят следующие стадии
Болезненные, эритематозные/пурпурные пятна на лице и туловищ
Поражения образуют буллы и/или везикулы; положительный симптом
Никольског
Обширный эпидермальный некроз и шелушение (напоминающие
большие поверхностные ожоги
Заживление путем реэпителизации: начинается через 1–2 недели после
отторжения эпидермиса и завершается в течение нескольких недель.
3. Слизистые оболочки: вовлечены почти всегд

Слизистая рта и глотки: стоматит, хейлит, язвы полости рта,
одинофагия
Тяжелый конъюнктивит, язвы роговицы: светобоязнь, боль в глазах
Уретрит, генитальные язвы и/или перианальные язв

Язвы и/или стриктуры пищевода (реже): дисфагия
Вовлечение трахеи (реже
Вовлечение тонкой кишки, толстой кишки (редко): диарея, мелена,
инвагинация, перфорация кишечника.
4. Может развиться шок

Синдром Стивенса-Джонсона после лечения
сульфаниламидами
Видны пузыри на коже и отслойка эпидермиса с

вовлечением конъюнктивы, напоминающие
поверхностный ожог.
Поражения слизистой оболочки при

синдроме Стивенса-Джонсона
На языке отслаивается слизистая оболочка. И

язык, и губы покрыты пустулами.
На спине, ягодицах, верхней и нижней части

бедер этого младенца видны неправильной
формы, мишеневидные, частично сливающиеся
эритематозные пятна с буллами.
СДС - это, прежде всего, клинический диагноз (основанный на истории

приема лекарств и инфекций, особенно ВИЧ), который подтверждается
кожными тестами и лабораторными данными
Биопсия кожи: некроз кератиноцитов, видимое субэпидермальное
расщепление, эозинофильная инфильтрация с минимальной
инфильтрацией лимфоцитами и гистиоцитами вокруг кровеносных
сосудо
Лейкопени
Гипергликеми
↑ АСТ, АЛТ
Тактик
Прекратите прием любого причинного препарат
Поддерживающая терапия: аналогична таковой при ожогах
Жидкостная реанимация
Лечение ра
Антибиотикотерапия при сепсис
Циклоспорин может замедлить прогрессирование.
3. Получите срочную консультацию дерматолога и офтальмолога

Вакцинация
Введение вакцины, вызывающей активную иммунную реакцию в виде
клеточного и/или гуморального ответа, обеспечивающую иммунитет
против возбудителя.
Виды вакцин
Вид вакцины Описание Плюсы/минусы Примеры

Живые Микроорганизм Плюс Аденовиру
ослабленные становится непатогенным, Вызывает Брюшной тиф
вакцины но сохраняет способность клеточные и (Ty21a, перорально
к временному росту гуморальные Полиомиелит
внутри инокулированного ответы (Sabin
хозяина. Сильный, часто Ветряная осп
NB! Вакцины MMR и пожизненный Натуральная осп
против ветряной оспы иммунитет.
БЦЖ (туберкулез
можно вводить людям с Минусы Желтая лихорадк
ВИЧ, если количество Может вернуться в Грипп
CD4+ ≥ 200 клеток/мм3. вирулентную (интраназально
форму MMR (корь,
Противопоказана краснуха,
при беременности эпидемический
и больным с паротит
иммунодефицитом. Ротавирус
Убитая или Возбудитель Плюс Гепатит

инактивиро- инактивируется безопаснее, чем Брюшной тиф
ванная нагреванием или живые вакцины
(полисахарид Vi,
вакцина химическими веществами. Минусы внутримышечно
Поддержание структуры более слабый Бешенств
эпитопа на поверхностных клеточный Грипп
антигенах важно для иммунный отве (внутримышечно)
иммунного ответа. В Обычно требуются Полиомиелит (SalK)
основном вызывает бустерные дозы
гуморальный ответ.
Виды вакцин (продолжение)

Вид вакцины Описание Плюсы/минусы Примеры
Субъединичные, Все из них используют Плюс HBV (антиген =
рекомбинантные, специфические Нацеливаются на HBsAg
полисахаридные и антигены, которые специфические HP
конъюгированные лучше всего эпитопы антиген Бесклеточный
стимулируют иммунную Меньшая коклюш (aP
систему. вероятность Neisseria meningitidis
побочных реакций
(различные штаммы
Минусы Streptococcus
дорог pneumoniae
Более слабый (полисахарид
иммунный ответ. PPSV23,
преимущественно Т-
клеточно-
независимый ответ;
конъюгированный
полисахарид PCV13
вызывает Т-клеточно-
зависимый ответ
Haemophilus
influenzae тип
Опоясывающий
лишай
Токсоидные Денатурированный Плюс Clostridium tetan

вакцины бактериальный токсин Защищает от Corynebacterium
с интактным сайтом бактериальных diphtheriae.
связывания рецептора. токсинов
Стимулирует Минусы
иммунную систему Уровень
вырабатывать антитоксина со
антитела, не временем
вызывающие снижается,
заболевания. поэтому могут
потребоваться
повторные
инъекции.
мРНК Липидная наночастица Плюс SARS-CoV-2
доставляет мРНК, Высокая
заставляя клетки эффективност
синтезировать Безопасность при
чужеродный белок беременности
(например, Минусы
шиповидный белок Часто местные и
SARS-CoV-2). преходящие
Индуцирует клеточный системные
и гуморальный (усталость,
иммунитет. головная боль,
миалгия) реакции.
Редко миокардит,
перикардит,
особенно у
молодых мужчин.
Трансплантология
Аллоузнавание
Распознавание хозяином чужеродного антигена
Типы аллоузнавани
Непрямое аллоузнавани
Молекулы HLA на аллотрансплантате резко отличаются
от молекул реципиента и, таким образом,
рассматриваются как чужеродные антигены
антигенпрезентирующими клетками реципиента
Затем антигены расщепляются и представляются
антигенпрезентирующими клетками.
2. Прямое аллораспознавание
Молекулы HLA на аллотрансплантате являются
сильными антигенами и могут напрямую стимулировать
Т-клетки, не разрушаясь и не презентируясь
антигенпрезентирующими клетками реципиента.
Клиническое значение
Активация конкретной Т-клетки чужеродным пептидом HLA приводит к

клональной пролиферации этого типа Т-лимфоцитов, процессу, который
опосредуется ИЛ-2 и, в конечном итоге, к острому отторжению
Активированные цитотоксические (CD8) Т-клетки распознают другие
молекулы HLA I на всех клетках донорского трансплантата и вызывают
гибель клеток-мишеней, высвобождая такие молекулы, как перфорин и
гранулозим
Активированные хелперные (CD4) Т-клетки распознают молекулы
HLA II на дендритных клетках трансплантированного органа и
Рекрутируют макрофаги-реципиенты к трансплантату
Помогают плазматическим клеткам вырабатывать антитела →
напрямую повреждать клетку-мишень или вызывать
антителозависимую клеточноопосредованную цитотоксичность.
Совместимость трансплантата и реципиент

Кросс-совместимость
Сыворотку реципиента исследуют на предварительно сформированные

антитела (донор-специфические антитела) против донорских Т- и В-
лимфоцитов
Отрицательная перекрестная совместимость с Т- и В-клетками
указывает на более низкий риск реакций отторжения; следовательно,
трансплантация может быть выполнена
Отрицательная перекрестная совместимость с Т-клетками, но
положительная перекрестная совместимость с В-клетками указывает
на более высокий риск острого отторжения, но трансплантацию все
же можно проводить с высокой степенью осторожности.
Положительная перекрестная совместимость с донорскими Т- и В-

лимфоцитами указывает на высокий риск сверхострого отторжения;
поэтому трансплантацию проводить нельзя.
2. АВО-совместимость
Трансплантация гемопоэтических стволовых клето

Совместимость по системе ABO предпочтительна, но допустима и
несовместимость
Около 40% аллогенных трансплантаций стволовых клеток
выполняются, несмотря на несовместимость по системе ABO
Трансплантация солидных органов: требуется совместимость по
системе ABO
NB! Для трансплантации паренхиматозных органов не требуется резус-

совместимость. Как резус-совместимость, так и совместимость по
системе ABO не являются существенными для трансплантации
гемопоэтических стволовых клеток.
3. Гистосовместимост
Совпадение MHC по локусам HLA-DR, HLA-A и HLA-
Совпадение HLA-C, HLA-DP и HLA-DQ предпочтительно, но не всегда
обязательно.
Кодирование степени несоответствия (HLA-DR, HLA-A и HLA-B

0: нет несоответстви
1: несовпадение отцовской или материнской хромосом
2: несовпадение отцовской и материнской хромосо
000: полное совпадени
222: полное несоответствие
Шансы на гистосовместимост
Для брата и сестры вероятность того, что у пациента есть HLA-
совместимый брат или сестра, составляет 1 - (0,75) n (где n -
количество братьев и сестер)
Между двумя случайно выбранными, неродственными людьми: 1 из
10000
Отторжение трансплантата
Тип реакции Время Патогенез Клиника

Сверхострая В течение Антитела реципиента Распространенный
нескольких минут реагируют на тромбоз сосудов
донорский антиген трансплантата
(реакция Ишемия и
гиперчувствительности фибриноидный некроз
II типа), активируют Трансплантат
комплемент необходимо удалить
Острая Недели - месяцы Клеточный: CD8+ Т- Васкулит сосудов
клетки и/или CD4+ Т- трансплантата с
клетки активируются плотным
против донорских MHC интерстициальным
(реакция лимфоцитарным
гиперчувствительности инфильтрато
IV типа) Предотвратить/
Гуморальный: устранить с помощью
аналогичен иммунодепрессантов
сверострой, за
исключением того, что
после трансплантации
образуются антитела
(связанные с
отложением C4d)
Хроническая Месяцы - годы CD4+ Т-клетки Пролиферация гладких
реагируют на АПК мышц сосудов,
реципиента, атрофия паренхимы,
презентирующие интерстициальный
донорские пептиды, в фиброз
том числе аллогенные Доминирует
MHC атеросклеро
Как клеточные, так и Органоспецифические
гуморальные примеры:
компоненты (реакции Хроническая

гиперчувствительности нефропатия
II и IV типа аллотрансплантат
Т-клетки реципиента Облитерирующий
реагируют и бронхиолит
секретируют цитокины
Ускоренный
атеросклероз (сердце)
Синдром исчезновения
желчных протоков
Реакция Варьируется Иммунокомпетентные Т- Макуло-папулезная
«трансплантат клетки пролиферируют сыпь, желтуха, диарея,
против в организме хозяина с гепатоспленомегали
хозяина» ослабленным Обычно при
иммунитетом и трансплантации
отторгают клетки- костного мозга и
хозяева с печени (богатые
«чужеродными» белками лимфоцитами)
→ тяжелая органная Пациентам с
дисфункция ослабленным
Несоответствие HLA иммунитетом следует
(преимущественно облучать продукты
антигены HLA-A, -B и - крови перед
DR) → ↑ риск переливанием
Посттрансплантационная иммуносупрессивная терапия
Принцип
Интенсивная иммуносупрессия в раннем послеоперационном периоде
(3–6 мес
Чтобы свести к минимуму токсичность лекарств, используют низкие
дозы нескольких препаратов
Избегайте чрезмерной иммуносупрессии, которая увеличивает риск
посттрансплантационных инфекций и посттрансплантационных
злокачественных новообразований.
Фаз
Индукционная терапия с использованием антител к Т-лимфоцита
Моноклональные антитела: базиликсима
Антитела, разрушающие лимфоциты (поликлональные): тимоглобулин
2. Поддерживающая терапия
Обычно с помощью схемы с тремя препаратами, которая состоит из

ГК
Ингибитор кальциневрина (циклоспорин или такролимус
Антипролиферативные средства (азатиоприн, микофенолата мофетил,
сиролимус)
Иммунологические
гемотрансфузионные реакции
Тип Патогенез Время Клиника Кровь Кровь
донора хозяина
Аллергическая/ Реакция От нескольких Аллергии:
анафилактичес гиперчувствительно минут до 2-3 крапивница,
кая реакция сти I типа к белкам часов (из-за зу
плазмы в высвобождения Анафилаксия:
перелитой крови. предварительно свистящее
Лица с дефицитом сформированных дыхание,
IgA должны медиаторов гипотензия,
получать воспаления в остановка
препараты крови дегранулирующих дыхания, шок
без IgA. тучных клетках)
Острая Реакция Во время Лихорадка,
гемолитическая гиперчувствительно переливания гипотензия,
трансфузионная сти II типа или в течение тахипноэ,
реакция Обычно вызывает 24 часов (из-за тахикардия,
внутрисосудистый предварительно боль в боку,
гемолиз сформирован гемоглобинурия
(несовместимость ных антител) (внутрисосудис
групп крови по тая), желтуха
системе АВО) (внесосудистая)
Фебрильная Цитокины, В течение 1–6 Лихорадка,
негемолитическая созданные часов (за счет головные боли,
трансфузионная донорскими предварительно озноб, приливы
реакция лейкоцитами, образованных крови
накапливаются при цитокинов) Чаще у детей
хранении
продуктов крови
Острое Нейтрофилы От нескольких Респираторный
повреждение секвестрируются и минут до 6 дистрес
легких, связанное активируются в часов Некардиогенный
с трансфузией легочной сосудистой отек легких
сети из-за факторов
риска реципиента
Нейтрофилы
активируются в
переливаемой крови
и высвобождают
медиаторы
воспаления.
Отсроченная Анамнестический Начало в Обычно
гемолитическая ответ на течение 24 самокупирующийся и
трансфузионная чужеродный антиген часов, обычно клинически
реакция на донорских проявляется в бессимптомны
эритроцитах, ранее течение 1–2 Легкая лихорадка,
встречавшийся у недель гипербилирубинемия
реципиента
Обычно вызывает
внесосудистый
гемолиз
Ф армакология
Иммунодепрессанты
Представляют собой гетерогенный класс препаратов, используемых
для подавления клеточно-опосредованного и гуморального иммунного
ответа организма посредством ингибирования лимфоцитов
Наиболее распространенные показания включают профилактику
отторжения трансплантата и лечение аутоиммунных заболеваний,
таких как волчанка, псориаз и ревматоидный артрит
Общепринятой практикой является использование комбинации
различных иммунодепрессантов, чтобы максимизировать их
иммунодепрессивный эффект и свести к минимуму их побочные
эффекты
Распространенным побочным эффектом длительного применения
иммунодепрессантов является повышенная восприимчивость к
инфекциям и злокачественным новообразованиям.
Препарат Механизм Показания Токсичность

Циклоспорин Ингибитор Псориа Н ефротоксичност
кальциневрина Ревматоидный Артериальная
Связывает циклофили артрит гипертензи
Блокирует активацию Т- Гиперлипидеми
клеток, предотвращая Нейротоксичност

транскрипцию ИЛ-2 Гиперплазия десе
Гирсутизм
Такролимус Ингибитор Иммуносупрес- Подобно

(FK506) кальциневрина сия после циклоспорину,
Cвязывает FK506- трансплантации риск развития
связывающий белок паренхиматоз- диабета и
(FKBP ных органов нейротоксичнос
Блокирует активацию Т- Отсутствие
клеток, предотвращая гиперплазии десен
транскрипцию IL-2 или гирсутизма
Микофенолат
Обратимо ингибирует Глюкокортикоид- Расстройство ЖК
Мофетил IMP-дегидрогеназу, сберегающий Панцитопени
предотвращая синтез препарат при Гипертония
пуринов В- и Т-клетками. ревматических

заболеваниях
Препарат М еханизм Показания оксичность

Т
Сиролимус Ингибитор mTO Профилактика Панцитопени

(Рапамицин) Связывает FKB отторжения Инсулинорезистет-
Блокирует активацию Т- трансплантата ност
клеток и почки Гиперлипидеми
дифференцировку В- НЕ нефротоксичен
клеток, предотвращая
ответ на ИЛ-2
Басиликсимаб Моноклональное Профилактика Отек
антител отторжения Гипертони

Блокирует Ил-2Р трансплантата Тремор
почки
Азатиоприн Предшественник Ревматоидный Панцитопения

антиметаболитов 6- артри
меркаптопурин Болезнь Крон
Ингибирует Гломерулонефр
пролиферацию Другие
лимфоцитов, блокируя аутоиммунные
синтез нуклеотидов состояния
ГКС Ингибируют NF-κ Многие Синдром Кушинг
Подавляют функцию как аутоиммунные и Остеопоро
B-, так и T-клеток за счет воспалительные Гипергликеми

↓ транскрипции многих заболевани Сахарный диабе
цитокинов Надпочечниковая Аменоре
Индуцируют апоптоз T- недостаточност Атрофия коры
клеток Астм надпочечнико

ХЛЛ Пептические язв
Неходжкинская Психо
лимфома Катаракт
Аваскулярный
некроз (головка
бедренной кости)
Цитокин Агенты Клиническое применение
Стимуляция костного мозга
Э ритропоэтин Эпоэтин альфа Анемии (особенно при почечной
недостаточности)
Связаны с риском артериальной
гипертензии, тромбоэмболических
осложнений
Колониестиму- Филграстим (G-CSF), Лейкопени
лирующие Сарграмостим (GM-CSF) Восстановление числа гранулоцитов и
факторы моноцитов
Тромбопоэтин Ромиплостим Аутоиммунная тромбоцитопени
Элтромбопаг Стимулятор тромбоцитов
Цитокин Агенты Клиническое применение
Иммунотерапия
Интерлейкин-2 Алдеслейкин Почечно-клеточный ра
Метастатическая меланома
Интерфероны ИФН-α Хронические гепатиты С (не

предпочтителен) и
Почечно-клеточная карцинома
ИФН-β Рассеянный склероз
ИФН-γ Хроническая гранулематозная болезнь
Моноклональные антитела
Агенты Мишень Клиническое применение
Терапия аутоиммунных заболеваний
Адалимумаб, Растворимый ФНО-α ВЗ
инфликсимаб NB! Скрининг перед лечением (CMV,
EBV, HBV, HCV, TB, VZV) из-за риска Анкилозирующий спондили
реактивации Псориаз
Экулизумаб Белок С5 системы Пароксизмальная ночная
комплемента гемоглобинурия
Гуселькумаб ИЛ-23 Псориаз
Иксекизумаб, ИЛ-17А Псориа
секукинумаб Псориатический артрит
Устекинумаб ИЛ-12/ИЛ-23 Псориа
Псориатический артрит
Натализумаб α4-интегрин Рассеянный склеро
Болезнь Крона
Ведолизумаб α4-интегрин ВЗК
Другие терапевтические приложения

Деносумаб RANKL Остеопоро
Bнгибирует созревание
остеокластов (имитирует
остеопротегерин)
Эмицизумаб Факторы IX и X Гемофилия А
Омализумаб IgE Рефрактерная аллергическая
астм
Предотвращает связывание IgE
с FcεRI
Паливизумаб F-белок РСВ Профилактика РСВ у детей из
(респираторно- группы высокого риска
синцитиальный вирус)
Проверь себя
Предлагаем проверить свои знания вопросами в формате USMLE.
КЕЙС #1
Мальчик 3-х лет доставлен к врачу для оценки рецидивирующих
поражений кожи. Поражения впервые появились в возрасте 2
месяцев, были предприняты несколько вариантов лечения, но
безуспешно. У него также было несколько эпизодов инфекций
дыхательных путей, увеличение лимфатических узлов и
рецидивирующая лихорадка с рождения.
Мальчик посещает детский сад. У его старшего брата астма.

Прививки актуальные.
Температура 38°С, пульс 100 ударов в минуту, артериальное

давление 100/60 мм рт.ст. При осмотре выявляются несколько
возвышающихся эритематозных поражений разного размера на
лице, шее, в паху и на конечностях. Шейные и подмышечные
лимфатические узлы увеличены с двух сторон. В остальном
обследование не показывает отклонений.
Какой из следующих диагнозов является наиболее вероятным?
a) Х-сцепленная агаммаглобулинемия
b) Хроническая гранулематозная болезнь
c) Атаксия-телеангиэктазия
d) Атопический дерматит
e) Синдром Вискотта-Олдрича
f) Синдром Чедиака-Хигаси
КЕЙС #1
Верный ответ: b
Хроническая гранулематозная болезнь обусловлена н арушением

функции фагоцитирующих клеток, что приводит к рецидивирующим
бактериальным и грибковым инфекциям в раннем детстве.
Тест с нитросиним тетразолием раньше был золотым стандартом

для проверки активности фагоцитарной оксидазы, но сейчас он
заменен тестом с дигидрородамином.
Лечение состоит из профилактических антибиотиков (ежедневно

TMP-SMX), интерферона-γ и глюкокортикоидов для профилактики и
лечения тяжелых инфекций; трансплантация костного мозга
является окончательным лечением.
КЕЙС #2
Мальчик 5-ти месяцев доставлен к врачу с жалобами на лихорадку и
кашель в течение 3-х дней. Его мать сообщает, что у него было
несколько эпизодов жидкого стула за последние 3 месяца.
За этот же период времени лечился от среднего отита 4 раза и

бронхиолита 3 раза.
Он родился на 37-й неделе беременности, неонатальный период

протекал без осложнений.
Температура 38,3°С, пульс 126 ударов в минуту, частота дыхания 35

ударов в минуту. При осмотре выявляют эритематозную чешуйчатую
сыпь на туловище и конечностях. На языке и слизистой оболочке
щек белые пятна, кровоточащие при соскобе. В основании правого
легкого выслушиваются инспираторные хрипы. В остальном
обследование не показывает отклонений. На рентгенограмме
органов грудной клетки инфильтрат в правой нижней доле и
отсутствие тени тимуса.
Какой из следующих диагнозов является наиболее вероятным?

a) синдром Ди Джорджи
b) Синдром Вискотта-Олдрича
c) Тяжелый комбинированный иммунодефицит
d) Общий вариабельный иммунодефицит
e) Дефицит адгезии лейкоцитов
f) Селективный дефицит IgA
g) Хроническая гранулематозная болезнь
h) Х-сцепленная агаммаглобулинемия
КЕЙС #2
Верный ответ: c
Тяжелый комбинированный иммунодефицит представляет собой

врожденное заболевание, характеризующееся тяжелыми
рецидивирующими инфекциями (например, бактериальной диареей,
кандидозом полости рта, инфекциями дыхательных путей) и
задержкой развития. У пациентов с ТКИД часто отсутствует
лимфоидная ткань (нет тени тимуса на рентгенограмме грудной
клетки, нет миндалин или лимфатических узлов). Также наблюдаются
рецидивирующие экзематозные высыпания.
У младенцев с подозрением на ТКИД диагноз подтверждается

низким количеством Т-клеток и мутацией генов IL2RG или
аденозиндезаминазы.
Пациентов с ТКИД следует лечить иммуновосстановительной

терапией, профилактикой пневмоцистной пневмонии и защитной
изоляцией. Окончательная терапия включает трансплантацию
гемопоэтических стволовых клеток. При отсутствии лечения
заболевание обычно приводит к летальному исходу на первом году
жизни. Успешная ТГСК значительно улучшает прогноз.
КЕЙС #3
2-летнему мальчику с многократными госпитализациями по поводу
лихорадки и инфекций в анамнезе проводят иммунологическое
обследование. Анализ сыворотки CH50 показывает неадекватно
низкий лизис эритроцитов, и дальнейшее исследование
подтверждает дефицит C8.
У этого пациента повышен риск повторных инфекций каким из

следующих патогенов?
a) Neisseria species
b) Giardia species
c) Candida species
d) Pneumocystis species
e) Nocardia species
f) Mycobacterium species
КЕЙС #3
Верный ответ: a
Дефицит белков системы комплемента (C5–C9) препятствует

формированию мембраноатакующего комплекса, что делает
пораженных пациентов более восприимчивыми к бактериемии
Neisseria (например, пиогенные инфекции N. meningitidis и N.
gonorrhoeae).
КЕЙС #4
Мальчик 4-х месяцев доставлен к врачу по поводу болезненного
очага на правой ноге. Вчера ему сделали все запланированные
детские прививки, включая вторую дозу вакцины против дифтерии,
столбняка и коклюша, которую ввели в правую четырехглавую
мышцу бедра.
Физикальное обследование показывает 2-сантиметровую язву с

уплотнением в месте инъекции.
Биопсия кожи поражения показывает локальный отек, некроз,

нейтрофильную инфильтрацию и отложение комплемента.
Что из следующего является наиболее вероятной причиной его

симптомов?
a) Активация тучных клеток дермы
b) Отложение иммунных комплексов
c) Внутрикожный акантолиз
d) Инфекционное кожное воспаление
e) Гиперчувствительность, опосредованная Т-лимфоцитами
КЕЙС #4
Отложение иммунных комплексов описывает механизм реакции

Артюса (гиперчувствительности III типа), которая может возникнуть
через 12–36 часов после внутрикожной инъекции антигена у
предварительно сенсибилизированных лиц (циркулирующие антиген-
специфические IgG).
Этот ребенок, скорее всего, был сенсибилизирован к антигену

вакцины, когда он впервые получил ее в возрасте 2 месяцев (график
плановой иммунизации). Данную вакцину вводят внутримышечно, но
часто случаются непреднамеренные внутрикожные инъекции.
Циркулирующие антитела объединяются с антигеном, образуя
иммунные комплексы, которые вызывают локальный васкулит и
фибриноидный некроз, активируя классический путь комплемента.
Реакция Артюса обычно проходит самостоятельно.
КЕЙС #5
Через две недели после пересадки аллогенного трансплантата кожи
по поводу обширных полнослойных ожогов левой ноги у 41-летнего
мужчины на месте трансплантации появилось покраснение и отек. У
него не было ни лихорадки, ни озноба. Его температура составляет
36°C.
Физикальное обследование левой голени показывает четко

очерченную эритему и отек вокруг места кожного трансплантата.
Место трансплантата минимально болезненное, экссудата нет.
Что из следующего является наиболее вероятным основным

механизмом состояния кожи этого пациента?
a) Активация альтернативного пути комплемента
b) IgE-опосредованная активация тучных клеток
c) Активация комплемента, опосредованная иммунным комплексом
d) Стафилококковая активация нейтрофилов
e)Предварительно сформированная активация комплемента,

опосредованная антителами
f) Th1-индуцированная активация макрофагов
КЕЙС #5
Верный ответ: f
Индуцированная клетками Th1 активация макрофагов

ответственна за острое отторжение трансплантата у этого пациента.
Эта реакция гиперчувствительности типа IV запускается
чужеродными антигенами из аллогенного кожного трансплантата,
которые вызывают сенсибилизацию Т-клеток хозяина.
Продолжительное воздействие чужеродного антигена заставляет
предварительно сенсибилизированные Т-клетки активировать
макрофаги и тем самым вызывать воспалительную реакцию в ткани.
Кроме того, это воздействие приводит к опосредованной
антителами активации комплемента (аналогично сверхострому
отторжению трансплантата), во время которой в ответ на
чужеродные антигены из аллогенного трансплантата
вырабатываются антитела IgM и IgG.
Эта реакция чаще всего проявляется покраснением, отеком, зудом и

отторжением тканей в месте трансплантата.
КЕЙС #6
Женщина 36 лет обратилась в отделение неотложной помощи по
поводу зудящего очага на коже. Сыпь появилась вскоре после того,
как она приняла антибиотик от инфекции мочевыводящих путей.
Температура 37,5°C, пульс 99 ударов в минуту, артериальное
давление 100/66 мм рт.ст. Физикальное обследование показывает
отек лица и приподнятые эритематозные бляшки на туловище и
конечностях.
Что из следующего является наиболее вероятной причиной

текущего состояния этого пациента?
a) Дефицит ингибитора С1
b) Активация каскада комплемента
c) Высвобождение вазоактивного амина
d) Секреция цитокинов Т-клетками
e) Отложение иммунных комплексов
КЕЙС #6
Высвобождение гистамина, вазоактивного амина, играет

неотъемлемую роль в реакции гиперчувствительности I типа,
наблюдаемой у этого пациента.
Антитела IgE от предыдущего контакта с определенным антигеном

связываются с тучными клетками и базофилами. Повторное
воздействие приводит к дегрануляции тучных клеток, покрытых IgE,
с высвобождением гистамина и различных других медиаторов,
ответственных за характерные признаки РГЧ I типа (например,
эритему, зуд и крапивницу).
Гипотензия пациента обусловлена гиповолемией, вызванной

периферической вазодилатации и повышенной проницаемостью
сосудов.
КЕЙС #7
Женщина 36 лет обратилась в отделение неотложной помощи по
поводу зудящего очага на коже. Сыпь появилась вскоре после того,
как она приняла антибиотик от инфекции мочевыводящих путей.
Температура 37,5°C, пульс 99 ударов в минуту, артериальное
давление 100/66 мм рт.ст. Физикальное обследование показывает
отек лица и приподнятые эритематозные бляшки на туловище и
конечностях.
Что из следующего является наиболее вероятной причиной

текущего состояния этого пациента?
a) Дефицит ингибитора С1
b) Активация каскада комплемента
c) Высвобождение вазоактивного амина
d) Секреция цитокинов Т-клетками
e) Отложение иммунных комплексов
КЕЙС #7
Высвобождение гистамина, вазоактивного амина, играет

неотъемлемую роль в реакции гиперчувствительности I типа,
наблюдаемой у этого пациента.
Антитела IgE от предыдущего контакта с определенным антигеном

связываются с тучными клетками и базофилами. Повторное
воздействие приводит к дегрануляции тучных клеток, покрытых IgE,
с высвобождением гистамина и различных других медиаторов,
ответственных за характерные признаки РГЧ I типа (например,
эритему, зуд и крапивницу).
Гипотензия пациента обусловлена гиповолемией, вызванной

периферической вазодилатации и повышенной проницаемостью
сосудов.
КЕЙС #8
23-летний мужчина обратился к врачу с жалобами на
прогрессирующие боли, покраснение и отек левого предплечья.
Симптомы начались после того, как он поцарапал руку о
металлический стол 4 дня назад.
При осмотре левого предплечья на месте травмы обнаружено

болезненное, эритематозное, флюктуирующее образование
диаметром 2 см.
Выполнили разрез и дренирование очага поражения с выделением

небольшого количество густой белой жидкости.
Какой из следующих цитокинов участвует в рекрутировании

первичного типа клеток, обнаруженного в этой жидкости?
a) Ил-11
b) Ил-8
c) Ил-2
d) Ил-5
e) Ил-14
КЕЙС #8
Интерлейкин 8 (ИЛ-8) является основным хемотаксическим

фактором для гранулоцитов (т.е. нейтрофилов, базофилов и
эозинофилов), которые составляют основной клеточный компонент
гноя при абсцессе. Этот цитокин продуцируется в месте инфекции
эпителиальными клетками, эндотелиальными клетками,
гладкомышечными клетками и макрофагами и способствует
рекрутированию и дегрануляции нейтрофилов.
ИЛ-8 также стимулирует привлеченные нейтрофилы к фагоцитозу

бактерий и клеточного детрита.
Онлайн-курс подготовки к USMLE Step 1 -
оставить заявку на обучение

официальный сайт
медицинской школы Synapse
Мы Вконтакте
Мы в Telegram
О О О " С И Н А П С " в се п р ава з ащ и щ ен ы ( с )

Immunology Synapse

Загружено:

Сведения о документе

Оригинальное название

Авторское право

Поделиться этим документом

Поделиться или встроить документ

Параметры публикации

Этот документ был вам полезен?

Это неприемлемый материал?

Авторское право:

Immunology Synapse

Оригинальное название:

Загружено:

Авторское право:

иммунология и

Дизайн: Ольга Вайсер

Органы иммунной системы

Лимфоидная ткань слизистых оболочек (MALT)

Клеточные компоненты иммунной системы

Главный комплекс гистосовместимости

Рецепторы распознавания образов

Белки острой фазы

Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность

Острый воспалительный ответ

Врожденные иммунодефицитные состояния

Врожденные В-клеточные иммунодефициты

Селективный дефицит IgA

Общий вариабельный иммунодефицит

Врожденные T-клеточные иммунодефициты

Дефицит рецептора IL-12

Хронический кожно-слизистый кандидоз

Врожденные смешанные иммунодефициты

Тяжелый комбинированный иммунодефицит

Врожденные нейтрофильные и фагоцитарные нарушения

Хроническая гранулематозная болезнь

Дефицит адгезии лейкоцитов 1 типа

Тяжелая врожденная нейтропения

Патологии системы комплемента

Инфекции при иммунодефицитах

Реакция гиперчувствительности I типа

Реакция гиперчувствительности II типа

Реакция гиперчувствительности III типа

Реакция гиперчувствительности IV типа

Общие принципы диагностики

Аллергический контактный дерматит

Совместимость трансплантата и реципиента

Иммунологические гемотрансфузионные реакции

Знать основы иммунитета как базовую дисциплину необходимо каждому

До сих пор путаешь интерфероны и интерлейкины? Пишешь “система

Прочтение данного руководства исправит ситуацию и сделает Вас

*Бонусом мы добавили раздел аллергологии, рассмотрели

Благодарим за выбор нашего пособия и желаем приятного прочтения!

Онлайн-курс подготовки к USMLE Step 1 -

оставить заявку на обучение

медицинской школы Synapse

О О О " С И Н А П С " в се п р ава з ащ и щ ен ы ( с )

Органы иммунной системы

В- и Т-лимфоциты происходят из плюрипотентных стволовых клеток

Микрофотография мазка костного

Рентгенограмма грудной клетки

Видно треугольное затемнение,

Это нормальная находка у маленьких

1. Белая пульпа отвечает за фильтрацию и презентацию антигена и

2. Красная пульпа: отвечает за фильтрацию крови

3. Маргинальная зона: содержит макрофаги и специализированные В-

NB! Дисфункция селезенки (например, постспленэктомия,

Вакцинируйте пациентов, перенесших спленэктомию, или с дисфункцией

1. Фолликул расположен в наружной коре; место локализации и

2. Мозговое вещество состоит из медуллярных тяжей (плотно

3. Паракортекс - область коры между фолликулами и мозговым

NB! Недоразвит у пациентов с синдромом Ди Джорджи.

Паракортекс увеличивается при сильном клеточном иммунном ответе

Кластер Дренируемые Связанные

Надключичные Справа: правый Злокачественные

Чревные Плечо, предплечье

Парааортальные Яички, яичники, Метастазы

Наружные Шейка матки,

Правый лимфатический проток дренирует правую половину туловища выше

Лимфоидная ткань слизистых оболочек (MALT

2. Супероксиддисмутаза: производит перекись водорода (H2O2) из • O2–