Degeneraes

PROCESSOS DEGENERATIVOS E ACMULOS INTRACELULARES

Termo inespecfico e impreciso, mas til para designar coletivamente vrios tipos de alteraes celulares em que h pertubao ou reduo do metabolismo, podendo levar a acmulo de substncias intracelulares ou extracelulares.

Juliana Vasconcelos

Acmulos intracelulares
Mecanismos gerais de acmulo intracelular: 1) Metabolismo anormal 2) Mutao de uma protena 3) Deficincia de enzima 4) Incapacidade de degradar partculas fagocitadas

Acmulos intracelulares

Acmulo transiente ou permanente Podem ser altamente txicos Citoplasma (fagolisossomo) ou ncleo

Classificao de leses degenerativas

As leses degenerativas so classificadas de acordo com o acmulo: 1) gua: Degenerao hidrpica 2) Lpides: Degenerao gordurosa 3) Protenas: Degeneraes hialinas 4) Muco: Degeneraes mucides 5) Carboidratos: Degenerao glicognica

Degenerao hidrpica
Acmulo de gua no citoplasma (rim, fgado e corao)

Patogenia - comprometimento da regulao do volume celular controle das concentraes de Na+ e K+ no citoplasma ( bomba Na/K) Etiologia causa mais comum grave. anxia sistmica

Fgado normal

Degenerao hidrpica

Degenerao gordurosa

Acmulo anormal de lpides no interior de clulas (triglicrides, colesterol e fosfolipdeos)

Fosfolipdeos figuras de mielina (necrose)

Degenerao gordurosa (esteatose)

Acmulo anormal de triglicrides no interior de clulas parenquimatosas (fgado-metabolismo de gordura) Causas: toxinas, desnutrio, obesidade, anoxia e lcool Consequncia processo reversvel, porm a persistncia prolongada da esteatose, associada a outras agresses (alcoolismo) pode levar a cirrose heptica Morfologia: - vacolos em clulas parenquimais - tamanho e aspecto amarelado (fgado)

Degenerao gordurosa (esteatose)

Alteraes gordurosas no fgado

Mecanismos da esteatose heptica

Apresentam basicamente duas categorias: 1) Aumento da oferta de cidos graxos livres ao fgado - Jejum - Diabetes descompensada 2) Deficincia na sntese de lipoprotenas - Diminuio na sntese de protenas - Diminuio na sntese de fosfolpides

Mecanismos da esteatose heptica

No ser humano a esteatose heptica ocorre basicamente em trs condies: - Desnutrio crnica - Diabetes mellitus descompensado - Alcoolismo crnico

Degenerao gordurosa
Outras condies em que h acmulo de lpides: Lipidoses ou doenas do armazenamento lisossmico - Doena de Gaucher - Doena de Niemann-Pick - Doena de Tay-Sachs Aterosclerose - acmulos de colesterol no interior de clulas musculares lisas e macrfagos da ntima de vasos Hiperlipidemias - aumento dos nveis de colesterol plasmtico

Degenerao gordurosa

Degenerao hialina (protenas)

Vacolos, gotas eosinoflicas arredondadas ou agregados no citoplasma Aspecto vtreo (hyalos = vidro)

Degenerao hialina (protenas)

Causas Reabsoro de gotas (proteinria)

Sntese excessiva de protenas secretrias normais (corpsculos ME estrutura amorfa, fibrilar ou cristalina Depsito anormais podem ocorrer (extracelular) Substrato morfolgico de vrias doenas importantes de Russell)

Defeitos no dobramento de protenas

Degenerao hialina (protenas)

Degenerao hialina (protenas)

Mecanismos de defeitos no dobramento de protenas Transporte intracelular defeituoso e secreo de protenas crticas Estresse do RE induzido por protenas com alteraes no dobramento Agregao de protenas anormais

Mecanismos de defeitos no dobramento de protenas e papel de chaperonas

Classificao da degenerao hialina

Degenerao hialina extracelular Degenerao hialina propriamente dita mais comum, atingindo o tecido conjuntivo fibroso (ex: cicatrizes antigas) e a parede de vasos (ex: arterolas e capilares glomerulares hipertenso, diabetes, lpus eritematoso) Amiloidose sndrome que agrupa processos patolgicos diversos, cuja caracterstica comum o depsito intercelular e na parede de vasos de uma substncia hialina, amorfa, proteincea

Degenerao hialina (protenas)

Degenerao hialina (protenas)

Classificao da degenerao hialina

Degenerao hialina intracelular Degenerao hialina goticular Corpsculo de Russel Corpsculo de Councilman-Rocha Lima Corpsculo de Mallory

Degenerao mucide
Produo excessiva de glicoprotenas por certos tipos de clulas.

Degenerao mucide

Exemplos: - Nas inflamaes das mucosas (inflamao catarral) h acmulo excessivo de muco no interior das clulas. - Em alguns cnceres (estmago, intestino e ovrio), o aspecto gelatinoso devido a grande produo de muco pelas clulas neoplsicas malignas.

Degenerao glicognica
Vacolos claros no citoplasma

Degenerao glicognica

Diabetes mellitus acmulo em clulas epiteliais de tbulos proximais e ala de Henle, clulas hepticas, clulas cardacas

Doena de Von Gierke deficincia da enzima glicose-6fosfatase. Hepatomegalia, nefromegalia e hipoglicemia. Mortalidade alta.

Glicogenoses - falta das enzimas do metabolismo do glicognio (doenas autossmicas recessivas: fgado, rim, corao)

Sndrome de McArdle o glicognio se acumula somente nos msculos esquelticos por falta de uma fosforilase muscular.

Glicogenose (Doena de Von Gierke)

Acmulo de pigmentos
Tipos de pimentos: Exgenos carbono, poeira de carvo (antracose), tatuagem

Inalao

Fagocitose (M alveolares)

Transporte para linfonodos

Geralmente no induzem resposta inflamatria

Acmulo de pigmentos

Acmulo de pigmentos
Endgenos - lipocromo (sinal de peroxidao e dano por radical) - melanina marrom (oxidao de tirosina; melancitos) - hemossiderina derivado de hemoglobina, amarelo, granular ou cristalino (estoque de ferro celular); hemocromatose (sistmico) - bilirrubina derivado de hemoglobina e encontrado na bile

Acmulo de pigmentos (hemosiderina)

Metabolismo do ferro Transporte por transferrina Estoque apoferritina Micelas de ferritina

Acmulo de pigmentos (hemosiderina)

Excesso de ferro local ou sistmico

Grnulos de hemosiderina

Grnulos de hemosiderina no fgado (H&E) Marcao de ferro (Prussian blue)

Acmulo de pigmentos (lipocromo)

Calcificao patolgica
Deposio anormal de sais de clcio no tecido (Fe, Mg) Tipos: - Calcificao distrfica local em estruturas lesadas ou necrticas e com calcemia normal - Calcificao metasttica sistmica em tecidos normais; sempre que h hipercalcemia

Acmulo amarelado e granular ME: grnulos eletrondensos, estruturas membranosas no centro

Calcificao distrfica
Comum em vlvulas cardacas de idosos ou lesadas Grnulos brancos e finos Podem ser intracelular, extracelular ou ambos

Calcificao metasttica
Causas de hipercalcemia: - secreo de hormnio paratireiodiano e subseqente reabsoro (tumores paratireiodianos) - destruio de tecido sseo (tumores de medula ssea) - desordens associadas a vitamina D (intoxicao) - falncia renal

Vlvula artica