INMUNOGLOBULINA CARACTERSTICAS

IgG       Es el 75% de las IG sricas. Existen 4 subtipos: IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 Carecen de cadena J. Atraviesa la barrera placentaria. Es capaz de fijar complemento. Son opsoninas

IgA

 Mayor cantidad en el organismo.  Posse cadena J y componente secretor  Son 15% del total de las Ig sricas.  Existe en formas monomricas y dimricas.  Son el 10% de las Ig totales.  Predomina la forma pentamrica.  Tiene cadena J..  Es la ms eficaz en fijar complemento.  Es ig de membrana.      ES MONOMRICA. ES IgG DE MEMBRANA. SOLO EL 2% DEL TOTAL DE Ig. MUY TERMOLBIL. NO SE HA DETERMINADO SU PRINCIPAL FUNCIN.

IgM

IgD

IgE

 SON EL 0.OO4% DEL TOTAL DE Ig.  Se unen a la clula cebada con gran afinidad al receptor Fc.  Suele ser monomrica.  Activa contra alergnos y parasitosa tarves de la porcin Fab.  Se diferencian de las circulantes en los extremos Cterminales..  Las clulas B inmaduras solo poseen mIgM.  Las clulas B maduras vrgenes poseen mIgD y algo de mIgM.  Las clulas B de memoria tienen ambas.  En conjunto con los heterodmeros IgE-IgF forman el BCR ( complejo receptor de clulas B) .

Igs de membrana

ESTRUCTURA Y FUNCIN DE LAS INMUNOGLOBULINAS

DEFINICIN: Son protenas con actividad de anticuerpo  Se combinan con las sustancias inmungenas de forma especfica.  Son la rama humoral de la respuesta inmunolgica.  Migran en la regin GAMMA de la electroforesis de Protenas.  Son claves su especificidad y su diversidad. Funciones biolgicas  1. Fijan el complemento por su porcin Fc.  2. Algunas atraviesan la barrera placentaria para proteccin al feto.  3. Son opsoninas. Estructura Bsica y Terminologa  Son 96 % polipptido.  Mucha diversidad, pero pudieron ser estudiadas por los anticuerpos Monoclonales.  Unidad Bsica=Monmero.  Cada Monmero posee 4 cadenas.  2 cadenas pesadas H, y 2 cadenas livianas L.  Cada cadena tiene una porcin Variable (V) aminoterminal y una Constante ( C ) carboxiterminal. DOMINIOS  Son regiones globulares plegadas por puentes disulfuros.  Cada dominio consta de 110 aa.  En las cadenas H se llaman VH y CH1,CH2,CH3, y CH4 y las de la L se llaman VL y CL  Fragmentos Fab y Fc.  La papana produce 2 fragmentos Fab (captadores de antgenos) y un Fragmento Fc (cristalizable) REGIN HIPERVARIABLE  La variabilidad de los dominios variables no es uniforme sino en regiones conocidas como hipervariables.  Son 3 regiones en el VL: L1.L2,L3  Son 3 regiones en el VH: H1,H2,H3.  Ellos sumados son cerca del 15-20 % del total del dominio V.

 Se les llama CDR y al formar la hendidura tiene ms relevancia con el eptope la VH. REGIN BISAGRA  Es el area de las cadenas H en la regin constante entre el Primero y segundo Dominio CH1 y CH2. La papana escinde la molcula en esta regin.

 Le permite la configuracin y rotacin espacial.  Las cadenas Q y I carecen de bisagra, pero la CH2 hace un papel parecido. FRAGMENTO F(ab) 2  La pepsina digiere la molcula en una fraccin F(ab) 2 y pequeos fragmentos peptdicos. Esta molecula esta compuesta por 2 unidades Fab y la regin bisagra manteniendo el puente disulfuro entre cadenas H intactos. ENLACES DISULFUROS  Mantienen la tridimensionalidad. Pueden ser intracatenarios o intercatenarios . Suelen ser del tipo cistenacistena. POLMEROS  Algunas Ig tienen ms de una unidad monomrica. La cadena polipeptdica que los une se le llama CADENA J.  La IgA puede ser Dmerica o Trmerica.  La IgM es Pentamrica.  La IgA secretora consta de otra molecula llamada componente secretor ISOTIPOS  Son diferencias antignicas que caracterizan cada clase y subclase de las cadenas H y tipo y subtipo de cadenas L. Cada isotipo ocupa un locus gentico determinado en el genoma. Es comn a los miembros sanos de una especie. Dependen de las regiones Constantes. Cada isotipo tiene dos versiones ; Kappa y Lambda.

ALOTIPOS  Son formas polimrficas allicas de las cadenas H y L que siguen un patrn mendeliano de herencia. Se da en la regin constante. Son pequeas diferencias 1 a 4 aa entre individuos de la misma especie. Se han identificado 25 alotipos de cadenas gamma. IDIOTIPOS  Son determinantes antignicos que distinguen un dominio V de todos los otros dominios V. Dentro de un mismo individuo segn la secuencia de aa de la porcin V.

CLASES DE Ig  IgA----cadenas pesadas E  Ig G--- cadenas pesadas K

 Ig M---cadenas pesadas Q  Ig D----cadenas pesadas H  Ig E----cadenas pesadas I  Cada una de ellas tiene una sola clase de cadena ligera que puede ser O P.( hay 4 subtipos de cadenas P.)

CITOQUINA IL-1

IL-2

IL-3 IL-4

IL-5

IL-6 IL-8

IL-10 IL-12

Chemokines

INTERFERONES

CARACTERSTICA ACTIVA: CD4, Linfocitos B, NK, PMN, Mo-nocitos, clulas endoteliales, msculo liso y fibroblastos. Induce Fiebre, sueo, anorexia y neutrofilia, estimula la sntesis de citoquinas pro inflamatorias y reactantes de fase aguda, estimula la sntesis de colgeno y la diapdesis, activa al macrfago. Es producida por Monocitos, Macrfagos ,clulas dendrticas principalmente Es un factor de crecimiento y diferenciacin para el CD4 activado, CD8, Linfocito B y NK. Promueve la secrecin de anticuerpos y estimula la sntesis de IFN K y TNF-F, activa al linfocito citotxico, NK y Monocitos/Macrfagos. Principalmente producida por Linfocito CD4 activado Promueve el crecimiento de clulas madres de la mdula y para los mastocitos. ES producida por Linfocito T activado, NK primordialmente. Estimula el crecimiento y la diferenciacin del linfocito T y B activado, promueve la produccin del subtipo TH2 y de IgE. Mejora el proceso de presentacin de antgenos del macrfago y estimula al mastocito. Primordialmente producida por clulas TH2. Estimula la proliferacin y la diferenciacin del linfocito B a clula plasmtica. Favorece la diferenciacin de eosinfilos. Producida primordialmente por TH2. Producida por linfocitos T, Macrfagos y Monocitos. Muy similar a los efectos de la IL-1. ES una Quimoquina, quimiotctica para los neutrfilos, activa y dispara la muerte extracelular por los neutrfilos, mejora la adherencia de los fagocitos a la clula endotelial y la diapdesis. Producida por Monocitos, Macrfagos Modula la funcin del linfocito T, B, NK. Monocito/Macrfago y neutrfilos. Es producida por linfocitos T y B. Activa la TH1 y la maduracin de ellos, activa la produccin de IFNK, mejora la actividad citoltica del linfocito citotxico, NK,macrfagos. Producido principalmente por Monocitos /macrfagos y clulas dendrticas Son citoquinas que movilizan los glbulos blancos a los sitios de inflamacin. Ej IL-8 GRO-a MIP-1a GRO-b MIP-1b GRO-g MCP-1 RANTES MCP-2 Eotaxin MCP-3 Modulan virtualmente la actividad de todos los componentes del sistema inmune. Tipo1: IFN alfa, beta, omega ,tau. Relacin con clulas infectadas con virus. unindose a las clulas an no infectadas inducindolas a producir enzimas que degradan el RNA m. Tipo II : IFN gamma. Induce la produccin de CMH i y CMH II. Activa y aumenta la actividad antimicrobiana y antitumoral del monocito /macrfago, neutrfilos, NK. Estimula la sntesis de factores de adhesin a clulas endoteliales , inhibe la produccin de TH2. pobre actividad antiviral. ES producida por clulas TH1.

INTERFERON GAMMA

INTERFERON ALPHA y BETA

Actividad antiparasitaria y antiviral. Induce la expresin del CMH I. Aumenta la actividad de LT. LB.,NK. Induce la fiebre y tiene propiedades anti proliferativas. El alfa lo producen LT ,LB ,NK ,Monocito/macrfago. El Beta lo producen clulas infectadas por virus, fibroblastos ,macrfagos, clulas epiteliales y endoteliales. Caquectina. Potente mediador de la inflamacin. Y funciones inmunes. Es citotxico para clulas tumorales, induce la fiebre y el sueo, estimula la sntesis de citoquinas, de colgeno, y colagenasa para la cicatrizacin, estimula los factores quimiotcticos y procesos catablicos, estimula la diapdesis y es responsable del shock sptico inducido por endotoxinas. Estimula la apoptosis. ES producido por Monocito /Macrfago y TH1. El TNF beta tambin es tipo TH1 y linfocito B se le conoce como lymphotoxina.

TNF alpha

GRANULOMAS: En infecciones como Tuberculosis , lepra , histoplasmosis es una respuesta celular mediada por citoquinas se acumulan macrofagos alrededor de estos grmenes y se liberan citoquinas fibrognicas como TNF alpha y IL-1. FACTORES ESTIMULADORES DE COLONIAS: Promueve la produccin de colonias de diferentes leucocitos en la mdula sea. GM-CSF( de macrfago granulocito), G-CSF ( de granulocito), M-CSF ( de macrfago). Estimula la generacin de superxidos y la citotoxicidad dependiente de anticuerpos. Son producidos por LT, Monocitos /Macrfagos etc.

CITOQUINA: Son un grupo de protenas reguladoras intercelulares producto de diferentes tipos de clulas que al final conllevan a la defensa corporal ya sea activando o desactivando a los fagocitos y clulas del sistema inmunitario. La misma citoquina puede conllevar diferentes funciones y sobreimponerse con otra en un complejo mecanismo de interaccin.