БИОСИНТЕЗ БЕЛКА
Биосинтез белка является центральным вопросом биохимии. Раскрытие его
имеет важное теоретическое и практическое значение. Учение о биосинтезе
белка тесно связано с такими важнейшими проблемами, как наследственность,
изменчивость, приспособляемость, естественный отбор, выведение новых форм
растительных и животных организмов, с разработкой методов управления
процессами жизнедеятельности организма.
Расшифровка процессов биосинтеза белка и его регуляции имеет
первостепенное значение и для здравоохранения, в т.ч. фармации, позволяет
разобраться в природе наследственных заболеваний, ставит вопросы их
профилактики и лечения; способствует направленному синтезу
фармпрепаратов, в том числе антиметаболитов, которые используются для
подавления процессов биосинтеза белка у онкологических больных;
антимутагенов, предотвращающих мутационные изменения в ДНК,
радиопротекторов, защищающих нуклеиновые кислоты от радиационных и
других повреждений; позволяет раскрывать механизмы действия некоторых
лекарственных средств, в частности антибиотиков, подавляющих тот или иной
этап биосинтеза белка у микроорганизмов и вирусов, раскрывает
необходимость осторожного и разумного использования антибиотиков.
Достижения последних лет в области молекулярной биологии легли в основу
развития генной инженерии, позволяющей получать ряд ценных продуктов
(белки, аминокислоты и др.), в том числе и лекарственных средств (инсулин,
интерферон, гормон роста, брадикинин и др.). Исследователи, используя
современные достижения в области передачи наследственной информации,
биосинтеза белка и его регуляции, научились пересаживать гены с их
регуляторными участками из клеток одного вида организма (например гены
человеческого инсулина, интерферона) в ДНК клеток других видов организмов,
в основном простейших, быстроделящихся (например, кишечной палочки), где
в норме этих генов нет, и «заставили их работать» по производству
человеческого инсулина и интерферона. Методами генной инженерии можно
получать биологически активные вещества, необходимые для медицины,
сельского хозяйства, животноводства и других отраслей народного хозяйства.
Развитие генной инженерии поднимает науку на качественно новый уровень.
Роль нуклеиновых кислот
В живых организмах синтезируются тысячи различных специфических белков.
Они отличаются друг от друга в первую очередь первичной структурой,
информация о которой заложена в ДНК. Однако сама ДНК не используется в
качестве непосредственной матрицы для синтеза белка.
Информация о структуре, записанная в геноме ДНК, передается к рибосомам с
помощью информационной РНК (иРНК), которая служит связующим звеном
между генами и системой белкового синтеза. Этот процесс называется
транскрипцией или переписыванием.
Транскрипция – процесс, посредством которого заключенная в ДНК
генетическая информация «переписывается» в форму иРНК. Она образуется на
участке одной цепи ДНК по принципу комплементарности и подобна участку
второй полинуклеотидной цепи ДНК. Отличие заключается лишь в том, что
вместо тимидилового нуклеотида в ДНК в иРНК размещается уридиловый, и
вместо дезоксирибозы нуклеотиды содержат рибозу.
Таким образом, иРНК является точной копией генетической информации,
закодированной в определенном участке ДНК, а именно информации о
последовательности аминокислот в белках. У прокариот иРНК образуется
сразу же в процессе транскрипции на ДНК, и по мере ее постепенного
отделения от матрицы ДНК к ней присоединяются рибосомы и начинается
синтез белка. В эукариотических клетках в процессе транскрипции вначале
синтезируется предшественник – пре-иРНК, которая затем уже превращается в
иРНК. Затем иРНК поступает в цитоплазму к рибосомам и выполняет роль
матрицы, поэтому ее называют еще матричной РНК (мРНК).
Другие разновидности РНК (рРНК, тРНК) также синтезируются на молекуле
ДНК и являются частью аппарата белкового синтеза.
В норме поток генетической информации в клетке идет в следующем
направлении:
Рис.1 Общая принципиальная схема биосинтеза белка.
Генетический код
Генетический код связывает последовательность нуклеотидов в ДНК и
последовательность аминокислот в белках. Следовательно, для каждой
аминокислоты существует свой кодон (кодовое слово) для перевода
последовательности нуклеотидов в соответствующую последовательность
аминокислот.
Используя 4-буквенный алфавит нуклеотидных оснований ДНК (А, Г, Т, Ц),
можно теоретически составить такие варианты:
1. Если аминокислота кодируется одним основанием, то можно получить
полипептидную цепь только из 4 разновидностей аминокислот (41 = 4).
2. Если предположить, что кодон для каждой аминокислоты содержит два
подряд расположенных нуклеотида (дуплет), то возможно 42 = 16 сочетаний
(такого числа кодонов тоже недостаточно для кодирования 20 аминокислот). В
этом случае полипептидная цепь состояла бы только из 16 разновидностей
аминокислот.
3. Если взять комбинации по три нуклеотида (триплет), то получается 43 = 64
кодона, т.е. с избытком. Триплетная природа генетического кода была
подтверждена многочисленными экспериментами. Генетическая информация
(порядок расположения нуклеотидов в гене ДНК) передается в процессе
биосинтеза белков на мРНК.
Код или кодон – это триплет из трех подряд расположенных пуриновых или
пиримидиновых оснований на мРНК, ответственных за присоединение
определенной аминокислоты в полипептидной цепи.
Таблица 1
РНК – аминокислотный код
Первый Второй нуклеотид Третий
нуклеоти нуклеоти
д У Ц А Г д
У Фен Сер Тир Цис У
Фен Сер Тир Цис Ц
Лей Сер - - А
Лей Сер - Три Г
Ц Лей Про Гис Арг У
Лей Про Гис Арг Ц
Лей Про Глн Арг А
Лей Про Глн Арг Г
А Иле Тре Асн Сер У
Иле Тре Асн Сер Ц
Иле Тре Лиз Арг А
Мет Тре Лиз Арг Г
Г Вал Ала Асп Гли У
Вал Ала Асп Гли Ц
Вал Ала Глу Гли А
Вал Ала Глу Гли Г
В результате проведенных экспериментов были раскрыты все 64
триплета, из них 61 триплет соответствовал определенным аминокислотам,
являясь смысловым, а три (УАА, УАГ, УГА) – не кодирующие
аминокислоты, были названы «бессмысленными». Однако они играют
важную роль в биосинтезе белка – обеспечивают конец синтеза
полипептидной цепи (терминацию). Генетический код обладает следующими
свойствами: триплетностью, вырожденностью, неперекрываемостью,
специфичностью, колинеарностью и универсальностью.
Как следует из таблицы, генетический код оказался вырожденным
(избыточным), так как каждой аминокислоте (кроме метионина и триптофана)
соответствует больше одного кодона.
Важным свойством генетического кода является его неперекрываемость –
каждый из триплетов независим друг от друга.
Код является специфичным – каждой аминокислоте соответствуют только
определенные кодоны, которые не могут кодировать другие аминокислоты.
Код – колинеарен, т.е соблюдается соответствие линейной последовательности
триплетов мРНК и аминокислот в полипептиде.
Одно из существенных свойств кода – его универсальность. Тринуклеотиды,
кодирующие одну и ту же аминокислоту, имеют одинаковый состав и
последовательность для всех организмов (бактерий, растений, животных и
человека).
Все перечисленные выше свойства генетического кода характерны для всех
живых организмов. Благодаря универсальности кода возможна генетическая
инженерия. Таким образом, путь информации от ДНК к белку представляется
следующим образом: