Журнал Lancet

Изучение коагулопатии как следствие инфицирования COVID-19

Коагулопатия, вызванная SARS-CoV-2, наблюдаемая у пациентов, госпитализированных с

COVID-19, особенно с тяжелым или критическим течением заболевания, к настоящему
времени хорошо известна. Ранние отчеты об относительно небольших исследованиях,
показывающие многократное повышение частоты как венозной, так и артериальной
тромбоэмболии, уступили место более трезвым оценкам из гораздо более крупных
популяционных исследований и систематических обзоров или мета-анализов. Общая
частота венозной тромбоэмболии, включая тромбоз легких, примерно в три раза выше,
чем историческая статистика среди госпитализированного населения, тогда как частота
артериальной тромбоэмболии, включая острые коронарные синдромы и инсульт, хоть все
еще повышена, но все равно ниже, чем было описано ранее. Микрососудистые
тромботические механизмы участвующие в прогрессировании острого респираторного
дистресс-синдрома и последующей потребности в поддержке органов, исследования
аутопсии выявили неожиданную легочную эмболию или тромбоз легочной артерии почти
у почти 60% пациентов, что позволяет предположить, что тромбоз играет важную роль. в
смертности. Предлагаемые механизмы этих микрососудистых тромботических и
внутрисосудистых коагулопатических механизмов и классической тромбоэмболии
макрососудов являются сложными и включают связанные с пациентом факторы риска,
наблюдаемые у госпитализированных пациентов, пациентов с пневмонией и сепсисом, а
также с более зависимой от SARS-CoV-2 механизмы, в том числе эндотелиальная
дисфункция, гипервоспаление и цитокиновый шторм, образование нейтрофил-
внеклеточных ловушек, активация системы комплемента, гипофибринолиз, а также
тромбоцитарные и связанные с коагуляцией механизмы образования тромбина, ведущие к
тромбовоспалению.

Учитывая эту тенденцию к тромботическим осложнениям при COVID-19, несколько

многоцентровых рандомизированных испытаний антитромботической терапии были
запущены во всем мире в качестве следующего логического шага для проверки того,
принесет ли дополнительная или увеличение дозирования антитромботических средств
дополнительную пользу существующим стандартам лечения, а также для понимания
соотношение риска и пользы с точки зрения риска возникновения кровотечения. Эти
испытания включали антикоагулянты с повышенными или терапевтическими дозами по
сравнению со стандартными профилактическими дозами, антитромбоцитарными и
фибринолитическими средствами, а также более новые подходы.
 По большей части произвольные испытания на сегодняшний день не показали
преимуществ дополнительной или усиленной антитромботической терапии по сравнению
с обычным протоколом лечения. Опубликованные или предпечатные испытания
антикоагулянтов в повышенных дозах или лечебных дозах не привели к их первичному
результату эффективности у пациентов с умеренным или критическим заболеванием,
госпитализированных с COVID-19, а также результаты большого исследования
RECOVERY10, опубликованные в The Lancet не показала никаких преимуществ аспирина
в качестве дополнительной терапии для снижения смертности пациентов,
госпитализированных с COVID-19.

В предыдущих исследованиях могли использоваться субоптимальные дозы

антикоагулянтов в популяции с высоким уровнем тромботической активности или
отдельные антикоагулянты, такие как пероральные антикоагулянты прямого действия, не
обладающие потенциалом плейотропных или противовоспалительных свойств, которые,
как предполагается, существуют у гепаринов в условиях гипервоспаления, вызванного
COVID-19.