Изучение коагулопатии как следствие инфицирования COVID-19
Коагулопатия, вызванная SARS-CoV-2, наблюдаемая у пациентов, госпитализированных с
COVID-19, особенно с тяжелым или критическим течением заболевания, к настоящему времени хорошо известна. Ранние отчеты об относительно небольших исследованиях, показывающие многократное повышение частоты как венозной, так и артериальной тромбоэмболии, уступили место более трезвым оценкам из гораздо более крупных популяционных исследований и систематических обзоров или мета-анализов. Общая частота венозной тромбоэмболии, включая тромбоз легких, примерно в три раза выше, чем историческая статистика среди госпитализированного населения, тогда как частота артериальной тромбоэмболии, включая острые коронарные синдромы и инсульт, хоть все еще повышена, но все равно ниже, чем было описано ранее. Микрососудистые тромботические механизмы участвующие в прогрессировании острого респираторного дистресс-синдрома и последующей потребности в поддержке органов, исследования аутопсии выявили неожиданную легочную эмболию или тромбоз легочной артерии почти у почти 60% пациентов, что позволяет предположить, что тромбоз играет важную роль. в смертности. Предлагаемые механизмы этих микрососудистых тромботических и внутрисосудистых коагулопатических механизмов и классической тромбоэмболии макрососудов являются сложными и включают связанные с пациентом факторы риска, наблюдаемые у госпитализированных пациентов, пациентов с пневмонией и сепсисом, а также с более зависимой от SARS-CoV-2 механизмы, в том числе эндотелиальная дисфункция, гипервоспаление и цитокиновый шторм, образование нейтрофил- внеклеточных ловушек, активация системы комплемента, гипофибринолиз, а также тромбоцитарные и связанные с коагуляцией механизмы образования тромбина, ведущие к тромбовоспалению.
Учитывая эту тенденцию к тромботическим осложнениям при COVID-19, несколько
многоцентровых рандомизированных испытаний антитромботической терапии были запущены во всем мире в качестве следующего логического шага для проверки того, принесет ли дополнительная или увеличение дозирования антитромботических средств дополнительную пользу существующим стандартам лечения, а также для понимания соотношение риска и пользы с точки зрения риска возникновения кровотечения. Эти испытания включали антикоагулянты с повышенными или терапевтическими дозами по сравнению со стандартными профилактическими дозами, антитромбоцитарными и фибринолитическими средствами, а также более новые подходы. По большей части произвольные испытания на сегодняшний день не показали преимуществ дополнительной или усиленной антитромботической терапии по сравнению с обычным протоколом лечения. Опубликованные или предпечатные испытания антикоагулянтов в повышенных дозах или лечебных дозах не привели к их первичному результату эффективности у пациентов с умеренным или критическим заболеванием, госпитализированных с COVID-19, а также результаты большого исследования RECOVERY10, опубликованные в The Lancet не показала никаких преимуществ аспирина в качестве дополнительной терапии для снижения смертности пациентов, госпитализированных с COVID-19.
В предыдущих исследованиях могли использоваться субоптимальные дозы
антикоагулянтов в популяции с высоким уровнем тромботической активности или отдельные антикоагулянты, такие как пероральные антикоагулянты прямого действия, не обладающие потенциалом плейотропных или противовоспалительных свойств, которые, как предполагается, существуют у гепаринов в условиях гипервоспаления, вызванного COVID-19.