Machine Translated by Google

Письма о тетраэдре 50 (2009) 2735–

2739

Списки содержания доступны на сайте ScienceDirect

Буквы тетраэдра

домашняя страница журнала: www.elsevier.com/locate/tetlet

Сенсор включения флуоресценции для Cu2+ с помощью связанного амидом

нижнего обода 1,3-бис(2-пиколил)аминового производного каликс[4]арена в водном метаноле

Роймон Джозеф, Баладжи Рамануджам, Амитабха Ачарья, Чебролу П. Рао *

Бионеорганическая лаборатория, кафедра химии, Индийский технологический институт Бомбей, Мумбаи 400 076, Индия

информация о статье Абстрактные

История статьи: Высокоселективный датчик включения флуоресценции, L для обнаружения Cu2+ , был синтезирован путем
Поступила в редакцию 14 января 2009 г. введения бис-(2-пиколил)аминной части в нижний край каликс[4]ареновой платформы через амидную связь.
Пересмотрено 7 марта 2009 г.
Связывающие свойства L с десятью различными биологически значимыми ионами Mn+ были изучены с
Принят 14 марта 2009 г.
помощью флуоресцентной и абсорбционной спектроскопии в метаноле и водном метаноле. Было обнаружено, что L
Доступно в Интернете 20 марта 2009 г.
селективно обнаруживает Cu2+ вплоть до концентрации 196 и 341 частей на миллиард соответственно в метаноле
и водном метаноле 1:1 даже в присутствии ионов других металлов. Было установлено, что состав комплекса
Ключевые слова:
составляет 1:1 на основе рабочего графика, что дополнительно подтверждается ESI MS. Роль каликс[4]ареновой
Датчик Cu2+

Включение флуоресценции
платформы, а также предварительно организованного связывающего ядра в селективном распознавании Cu2+ была
продемонстрирована при изучении соответствующих эталонных молекул. Путем компьютерных расчетов
Каликс[4]арен с добавлением бис-(2-пиколил)амина
смоделированы возможные способы связывания L с Cu2+ . L и его комплекс Cu2+ можно очень хорошо отличить по
Наноструктура наноструктурным особенностям, наблюдаемым в СЭМ и АСМ.
2009 Elsevier Ltd. Все права защищены.

1
Обнаружение катионов, анионов и молекулярных частиц являются одними H ЯМР, 13C ЯМР, ESI MS, ИК и элементный анализ.10 Конусная H ЯМР спектроскопия.
из сложных областей текущих исследований, связанных с проектированием и конформация L была подтверждена 1

разработкой рецепторов. Медь является одним из основных микроэлементов1 Исследования связывания ионов металлов L и его контрольных молекул были
переходных металлов, который служит кофактором, принимая активное участие продемонстрированы с помощью флуоресцентной спектроскопии. Ионы металлов,
в большом количестве ферментов.2 rier.3 Как избыточное потребление меди, так ,
а именно Mn2+, Fe2+, Co2+, Ni2+, Cu2+, Zn2+, Na+ , Ca2+ и Mg2+, были K+ подвергнуты
распознавания
исследованиямсLи
и дефицит меди приводят к ряду нарушений.2b, 2c, 4 Таким образом, обнаружение
контрольными молекулами.
меди с помощью различных синтетических рецепторов является новой Исследования проводили при возбуждении растворов при 285 нм и регистрации
областью современных исследований. спектров флуоресценции в диапазоне 295–
420 нм в метаноле, а также в водно-
метанольном растворе, 1:1 (SI 02).
Увеличение интенсивности флуоресценции в результате связывания При титровании в метаноле интенсивность флуоресценции L увеличивается
ионов металлов более привлекательно, чем тушение. В литературе имеется в зависимости от добавления Cu2+ (рис. 1а) и демонстрирует примерно 7-кратное
несколько сообщений, в которых соответствующим образом функционализированные усиление и достигает насыщения около 2 экв добавления Cu2+ (рис. 1б). Таким
каликсарены5 использовались в качестве молекул-хозяев для ионов и образом, титрование L Cu2+ приводит к стехиометрической реакции. Однако при
проведении аналогичного титрования с другими ионами металлов, такими как Mn2+,
нейтральных молекулярных частиц6 , среди них те, что для Cu2+ , довольно ограничены.
Насколько нам известно, только каликс[4]арен, функционализированный верхним Fe2+, Co2+, Ni2+, Zn2+, Na+ ,
ободом, имеющий аминохинолиновый фрагмент, связанный через основание Шиффа, тушение
, Ca2+ иK+
Mg2+
(рис.
наблюдается
1в). Поскольку
лишь
водные
минимальное
растворыусиление
имеют первостепенное
или минимальное
проявлял усиление флуоресценции с Cu2+ в CH3CN7 , в то время как другие значение для широкого диапазона применимости рецептора, аналогичные
проявляли тушение8. Поэтому в этом письме мы сообщаем о свойствах титрования проводились в водном метаноле 1:1 и 12-кратном увеличении
селективного распознавания ионов 1, 3-дипроизводное каликс[4]арена, содержащее интенсивности флуоресценции L с Cu2+ (рис. 1б и в ). ), хотя насыщение было
бис-(2-пиколил)аминовый фрагмент на нижнем ободе, соединенный амидной связью найдено около 5–
6 экв. Наблюдаемое усиление интенсивности флуоресценции
с Cu(II). можно объяснить обращением ПЭТ при связывании Cu2+ с атомами азота
Молекула рецептора L, а именно 5,11,17,23-трет-бутил-25,27-бис-((N,N- пиридильных фрагментов. Константа связывания L с Cu2+ была рассчитана
бис(пиридин-2-ил)метиламин)карбонилметокси)-26,28- дигидроксикаликс[4]арена, был по уравнению Бенези–
Хильдебранда, и соответствующая константа ассоциации
синтезирован четырьмя известными стадиями9, исходя из п-трет- Ka оказалась равной 17 547 ± 1000 и 30 221 ± 1600 М1 соответственно в метаноле и
бутилкаликс[4]арена (схема 1, SI 01). Все молекулы, в том числе L, были водном метаноле, 1:1. Квантовый выход L и его комплекса с Cu2+ составил 0,0118 и
удовлетворительно охарактеризованы 0,0559 в метаноле и

* Соответствующий автор. Тел.: +91 22 2576 7162; Факс: +91 22 2572 3480.

Адрес электронной почты: cprao@iitb.ac.in (КП Рао).

0040-4039/$ - см. передний план 2009 Elsevier Ltd. Все права защищены. doi:10.1016/j.tetlet.2009.03.109
Machine Translated by Google

2736 Р. Джозеф и др. / Письма о тетраэдре 50 (2009) 2735–

2739

NN NN

EtO OET ХО ОЙ Кл Кл Н Н
ООО ООО ООО
ООО

ОЙ ОЙ ОЙ ОЙ О ОЙ ОЙ О О ОЙ ОЙ О О ОЙ ОЙ О О ОЙ ОЙ О
а б с г

р р р р р р р р р р р р р р р р р р р р

1 2 3 4 л

Схема 1. Синтез каликс[4]арен-1,3-дипроизводных нижнего обода, L: (а) бромэтилацетат/K2CO3/ацетон; (б) NaOH/C2H5OH, кипячение; (c) SOCl2/бензол, кипячение; (г) бис(2-
пиколил)амин/Et3N/ТГФ. R = трет-бутил.

700
(а) (б) 12 (с)
12
600 10
10
500 8
8
400
я0
я/
6
6
Интенсивность

300 4
200 4 2
100 2 0
-2
На К Мн Fe

0
Ca мг Ко ни С н

К+ Са2+ Fe2+ Со2+ Ni2+ Cu2+

0
Na+ Mg2+ Mn2+ Zn2+
Улучшение
тушения

300 320 340 360 380 400 024 6 8 10 -4

Длина волны, нм [Cu2+]/[L]

Рис. 1. Флуоресцентное титрование L ионами различных металлов: (а) Спектральные следы при титровании L Cu2+ в метаноле, (б) график относительной интенсивности флуоресценции
в зависимости от количества эквивалентов Cu2+ , добавленных в метаноле (без заполнения) и в водном метаноле 1:1 (заполнено), и (c) гистограмма, представляющая усиление флуоресценции и
кратность тушения L с различными ионами металлов изучали в метаноле (ненаполненный) и в водном метаноле 1:1 (наполненный).

0,0127 и 0,0980 в водном метаноле относительно нафталина в качестве стандарта. который L может обнаружить Cu2+ , в метаноле составляет 196 частей на миллиард.
и 341 частей на миллиард в водном метаноле (SI 04).
Для подтверждения связывания L Cu2+ проводили абсорбционное титрование. Конкуренция Cu2+ с L против других ионов металлов
Спектральные изменения указывали на исследовали путем титрования раствора, содержащего L и Mn+ в
связывание Cu2+ с L (рис. 2). Спектры поглощения, зарегистрированные при Соотношение 1:30 в случае Na+ , К+, Ca2+, Mg2+ и соотношение 1:5 в случае
более высоких концентрациях, демонстрируют полосу перехода ad–
d при 655 нм, которая
Mn2 +, Fe2+, Co2+, Ni2+, Zn2+ с Cu2+ различной концентрации.
также демонстрирует взаимодействие лиганда с ионом металла (рис. 2а, Эти исследования не привели к существенным изменениям флуоресценции.
вставка, СИ 03). График оптической плотности в зависимости от добавленного интенсивность, наблюдаемая с частицами {L+Cu2+} , и тем самым выявила
[Cu2+] четко указывал на образование комплекса (рис. 3а) и комплекс что Cu2+ может заменить Mn+. Это явно соответствует сильному
на графике Джоба (рис. 3б) оказалось 1:1 в обоих случаях. характер связывания L с Cu2+ в присутствии других ионов Mn+
системы растворителей. (рис. 4).
Стехиометрия комплекса 1:1 была дополнительно подтверждена на основании Роль каликс[4]ареновой платформы и предорганизованного азотного ядра в
пика молекулярного иона, наблюдаемого при значении m/z процессе узнавания была доказана при изучении
1189 при титровании ESI MS (рис. 3в). Изотопная картина пика позволяет однозначно флуоресцентные свойства эталонных молекул (рис. 5), а именно, L1
11
отнести его к этому пику, подтверждая и L2 с различными ионами металлов. Контрольная молекула L1 владеть
наличие Cu2+ в комплексе. Минимальная концентрация при каликсареновая часть была получена тем же методом

0,6 (а) 0,06 0,4 (б)

0,5
0,04
0,3
0,4
0,02

0,3 0,00 0,2

500 600 700 800
Поглощение

0,2
0,1
0,1

0,0 0,0
240 270 300 330 240 270 300 330
Длина волны, нм Длина волны, нм

Рис. 2. Абсорбционно-спектральное титрование L Cu2+: (а) спектральные следы, наблюдаемые при титровании в области 230–
350 нм, на вставке — спектральные следы в области
500–
800 нм, измеренные при более высокой концентрации в метаноле, и (б) спектральные следы, наблюдаемые в водно-метанольной среде.
Machine Translated by Google

Р. Джозеф и др. / Письма о тетраэдре 50 (2009) 2735–

2739 2737

(а) (б) (с)

0,28
0,16
0,24 255 нм
285 нм 0,12
0,20
248 нм А*нм

Поглощение 0,16 285 нм 0,08

0,12 0,04
0,08
0,00
0,04
0123456 0,0 0,2 0,4 0,6 0,8 1,0
[Cu2+]/[L] нм

Рис. 3. (a) Оптическая плотность в зависимости от молярного соотношения [Cu2+]/[L], добавленного в метаноле (без заполнения) и в водном метаноле (1:1) (с наполнением), (b) График Джоба зависимости нм от A· нм, где нм — моль

доля добавленного иона металла, а A представляет собой оптическую плотность при исследовании метанола (без заполнения) и водного метанола (с наполнением) и (c) пик молекулярного иона, указывающий изотопный пик.
картина для комплекса Cu2+ L, полученная из масс-спектра ESI.

12 это обсуждалось для L путем сочетания производного хлорида двухосновной кислоты

каликс[4]арена, 4, с 2-аминометилпиридином. С другой

10
стороны, L2 11,12, молекулярная система, которая имеет только одну цепь L

8 без какой-либо каликсареновой платформы, был синтезирован с использованием

я0
я/
п-трет-бутилфенол в качестве исходного материала вместо каликс[4]арена
6
(СИ 01).
4 Особенности строения контрольной молекулы L1 уже известны.
сообщалось нами.12 L1 содержит метилпиридиновый фрагмент вместо двух
2
пиридиновых фрагментов, которые присутствовали в L. Роль
0 Na+
На
К+
К
Са2+
Ca
Mg2+
мг
Mn2+
Мн
Fe2+
Fe
Со2+
Ко
Ni2+
ни
Cu2+
Cu
Zn2+
цинк
каликс[4]ареновая платформа в селективном связывании Cu2+ с L
было дополнительно установлено при изучении свойств L2 связывать ионы
металлов . Исследования флуоресцентного титрования L1 показали отсутствие
Рис. 4. Относительная интенсивность флуоресценции L при добавлении 3 экв. Cu2+ в
селективности по отношению к каким-либо ионам металлов, в то время как Fe2+, Zn2+ и Cu2+ проявляли
наличие 30 экв Na+ , К+, Ca2+ и Mg2+ и 5 экв. Mn2+, Fe2+, Co2+,
Ni2+ и Zn2+, проведенные в метаноле (без наполнения) и в водном метаноле 1:1
тушение флуоресценции (рис. 6а). Хотя Cu2+ демонстрировал минимальную

(заполненный). тушение флуоресценции в 2,8 раза, такого минимального отклика нет

достаточно для обнаружения определенного иона Mn+ и, следовательно, отражает
на отсутствие предварительно организованного связующего ядра. Отсутствие каликс[4]арена

платформа делает L2 неселективной молекулой по отношению ко всем металлам

изученных ионов (рис. 6б). Результаты, полученные для контрольных молекул,

Н Н NN позволяют предположить, что для Cu2+ требуется предварительно организованное гетероядро.

привязка. Однако L содержит два фрагмента пиколила и каликсареновый фрагмент.

Северная Каролина
Северная Каролина платформа, которая делает его пригодным для выборочного связывания.
Н Для того, чтобы понять конструктивные особенности 1:1 ком
ООО
О образования комплекса между L и Cu2+, расчетные расчеты
выполняется на уровнях HF/3-21G, а затем на уровнях HF/6-31G с использованием GAUSSIAN
О ОЙ ОЙ О О
пакет 0313 . Вычисления были начаты путем взятия координат L из его
кристаллической структуры14 и замены трет-бутильного фрагмента атомом
водорода, что привело к L0 . L0 был _

оптимизирован как для ВЧ/3-21G, так и для ВЧ/6-31G перед выполнением

р р расчет по комплексу (СИ 05.). Даже вычисления на уровне DFT, выполненные с

р р р
базисным набором 6-31G, продемонстрировали ту же конформацию, что и на уровне

L1 L2 HF/6-31G. Расчеты для

сложные виды были инициированы путем помещения Cu2+ в
Рисунок 5. Схематические структуры контрольных молекул L1 и L2. R = трет-бутил. невзаимодействующее расстояние, которое намного выше пиридильного ядра

(а) (б)
1,0 1,0

0,8 0,8

я0
я/
0,6 0,6

0,4 0,4

0,2 0,2

0,0 0,0
0 2 4 6 8 10 0 2 4 6 8 10
[Mn+]/[L1 ] [Mn+]/[L2 ]

Рис. 6. Графики зависимости (I/I0) от мольного отношения металла к лиганду при флуоресцентном титровании в метаноле, (а) L1, (б) L2. Символы соответствуют j = Mn2+;
4 = Fe2+; N = Со2+; . = Ni2+; J = Cu2+; I = Zn2+; = Na+ ; с = К+ ; ч = Са2+; г = Mg2+.
Machine Translated by Google
2738 Р. Джозеф и др. / Письма о тетраэдре 50 (2009) 2735–
Рис. 7. Оптимизированная HF/6-31G структура L0 (а) и [CuL0 ] 2+ (б); (c) координационный центр Cu2+ , как в (b), и (d) координационный центр Cu2+ из пластоцианина (идентификатор PDB: 1BXU).
Координационные центральные углы в () для Cu2+ в (в): N1–
Cu–
N2 = 89,8; N1–
Cu–
N3 = 92,1; N1–
Cu–
N4 = 128,4; N2–
Координационные центральные углы в () для Cu2+ в (г): N1–
Cu–
N2 = 101,4; N1–
Cu–
SM = 98,8; N1–
Cu–
СК = 121,4; N2–
производная и оптимизирована на уровне HF/3-21G, а результат был взят
через HF/6-31G. На основании этих расчетов установлено, что
образование комплекса сопровождается стабилизацией энергии 422,8 ккал/
моль при HF/6-31G. Оптимизация привела ядро N4 пиридильных фрагментов
в L0 в область координации (рис. 7а и б) и привела к тетракоординированному
центру Cu2+ , где в связывании участвуют все четыре пиридильных
фрагмента. Координация центра Cu2+ является сильно искаженной
тетраэдрической, где углы колеблются от 89 до 128, что очень похоже
на то, что наблюдается для того же в голубых медных белках, а именно,
пластоцианине (рис. 7c и d). Такой сильно искаженный тетраэдрический
центр, наблюдаемый для Cu2+ в голубых медных белках, был интерпретирован
как легкость, с которой белок мог выполнять требования координации для
Cu1+ в процессе переноса электрона.
В дальнейшем для подтверждения структурных изменений,
существующих на наноуровне между рецептором L и его комплексом Cu2+ ,
были проведены исследования методами сканирующей электронной
микроскопии (СЭМ) и атомно-силовой микроскопии (АСМ). В то время как L
имеет палочковидную структуру длиной от 4 до 20 мкм, его комплекс Cu2+
имеет гладкую поверхность из более мелких частиц (1–
2 мкм) неправильной
формы, хотя они примерно ближе к сферическим (SI 06). АСМ L показывает
сферические частицы трех разных размеров (рис. 8). В то время как
наименьшая из них имеет размер 37 нм и высоту 4 нм, частицы среднего
и крупного размера точно удваиваются и утраиваются соответственно,
что указывает на то, что наименьшая единица демонстрирует небольшую
агрегацию. Однако в Cu2+ -комплексе L эта агрегация сильно выражена, что
приводит к образованию крупных кластеров размером >250 нм и высотой >35
нм. Таким образом, L и его комплекс Cu2+ различимы на основе их свойств SEM
и AFM.
В этом письме мы демонстрируем синтез и характеристику
рецепторной молекулы L и ее способность к селективному
связыванию с Cu2+ путем включения флуоресценции среди десяти
ионов металлов, а именно Mn2+, Fe2+, Co2+, Ni2+,, Zn2+, Cu2+, Na+
шпилька K+ , Ca2+ и Mg2+
Рис. 8. АСМ-изображения комплекса L (а) и Cu2+ (б) комплекса L.
2739
Cu–
N3 = 128,4; N2–
Cu–
N4 = 127,2 и N3–
Cu–
N4 = 89,8.
Cu–
SM = 86,0; N2–
Cu–
SC = 131,0 и SM–
Cu–
SC = 107,7.
ед. Было обнаружено, что флуоресцентное титрование L с помощью Cu2+
является стехиометрическим, и наблюдаемое усиление обеспечивает
возможность обнаружения и количественного определения этого иона
с помощью L даже в водных растворах. Были предоставлены убедительные
данные для определения стехиометрии комплекса на основе абсорбции и
ESI MS, и было обнаружено, что комплекс находится в соотношении 1:1
между L и Cu2+. На основании исследований по конкурентному титрованию
ионов металлов можно заключить, что Cu2+ можно обнаружить даже в
присутствии некоторых биологически значимых ионов в водных
растворах. Как каликс[4]ареновая платформа, так и пиридилсвязывающее
ядро необходимы для селективного узнавания Cu2+, что установлено при
сравнении результатов, полученных с соответствующими контрольными молекулами
Полученная расчетным путем структура комплекса Cu2+ имеет
тетракоординированную геометрию, обнаруженную даже у синего медного
белка — пластоцианина. Структурные различия, наблюдаемые в СЭМ и
АСМ, достаточно хороши, чтобы отличить рецептор от его комплекса с
Cu2+. Таким образом, избирательное распознавание Cu2+ с помощью L было
продемонстрировано более разнообразными методами, чем соответствующее
производное хинолина на основе верхнего обода, недавно появившееся в
литературе.7
Благодарности
CPR выражает благодарность DST, CSIR и BRNS-DAE за финансовую
поддержку. RJ благодарит UGC, а AA благодарит CSIR за SRF. Авторы выражают
благодарность SAIF, IIT Bombay за данные ESI MS, а также IIT Bombay за
оборудование AFM (DST-FIST, Department of Physics) и SEM (в MEMS).
Ссылки и примечания
1. Mertz, W. Science 1981, 213, 1332. 2. (a)
Frausto da Silva, JJR; Уильямс, RJP Биологическая химия элементов: неорганическая
химия жизни; Кларендон Пресс: Оксфорд, 1991; (б)
Лоннердал, Б. Ам. Дж. Клин. Нутр. 1996, 63, 821с; (c) Линдер, MC; Хазег-Азам, М. Ам. Дж. Клин.
Нутр. 1996, 63, 797с. 3. (а) Соломон, Э.И.; Чен, П.; Мец, М .; Ли, С.-К.; Палмер, А. Е. Энгью.
хим., межд.
Эд. 2001, 40, 4570; (б) Мирика, Л.М.; Оттенвальдер, X .; Стек, ТДП хим. 2004, 104, 1013; (c)
Klinman, JP Chem. 1996, 96, 2541; (d) Роат-Мэлоун, Р. Бионеорганическая химия: краткий
курс; Джон Уайли и сыновья: Хобокен, Нью-Джерси, 2002.
4. (а) Панг Ю.; Макинтош, DL; Райан, PBJ Nutr. 2001, 131, 2171; (b) Шейнберг, И. Х.; Штернлиб, Я. Ам.
Дж. Клин. Нутр. 1996, 63, 842с; (с) Харрис, З.Л.; Гитлин, JD Am.
Дж. Клин. Нутр. 1996, 63, 836с; (d) Оливарес, М.; Уауи, Р. Ам. Дж. Клин. Нутр. 1996, 63, 846с;
(е) Ву, Дж.; Рикер, М.; Мюнх, JJ Am. Доска. фам. Мед. 2006, 19, 191; (е)
Кумар, Н. Мэйо. клин. проц. 2006, 81, 1371.
5. (а) Gutsche, CD Calixarenes; Королевское химическое общество: Кембридж, Великобритания,
1989 г.; (б) Мандолини, Л.; Унгаро, Р. Каликсарены в действии; Imperial College Press:
Лондон, 2000.
Machine Translated by Google
Р. Джозеф и др. / Письма о тетраэдре 50 (2009) 2735–
6. (а) Ли, Дж. Ю.; Ким, СК; Юнг, Дж. Х.; Ким, JSJ Org. хим. 2005, 70, 1463; (б) Хо, И.-Т.; Ли, Г.-Х.;
Чанг, В.-С.Дж. Орг. хим. 2007, 72, 2434; (c) Чанг, К.-К.; Вс, И.-Х.; Лееб, Г.-Х.; Чанг, В.-С.
Тетраэдр Летт. 2007, 48, 7274; (d) Ким, Дж. С.; Куанг, DT Chem. 2007, 107, 3780; (e) де
Сильва, А.П.; Гунаратне, HQN; Гуннлаугссон, Т .; Хаксли, AJM; Маккой, CP;
Радемахер, Дж. Т.; Райс, TE
хим. 1997, 97, 1515; (е) Цзи, Х.-Ф.; Браун, гроссмейстер; Dabestani, R. Chem.
коммун. 1999, 609; (g) Лере, И.; О'Рейли, Ф.; Хабиб Дживан, Ж.-Л.; Soumillionb, J.-Ph.; Valeur,
B. Chem. коммун. 1999, 795; (h) Боденант, Б.; Вейл, Т .; Бузинелли Пурсель, М.;
Фагес, Ф.; Барбе, Б.; Пианет, И.; Лагерр, MJ Org. хим. 1999, 64, 7034; (i) Ким, Х.Дж.; Бок,
Дж. Х.; Висенс, Дж.; Су, И.-Х.; Ко, Дж.; Ким, Дж. С. Тетраэдр Летт. 2005, 46, 8765; (j)
Метивье, Р.; Лере, И.; Valeur, B. Chem. коммун. 2003, 996; (k) Метивье, Р.; Лере, И.;
Valeur, B. Chem. Евро. Дж. 2004, 10, 4480; (л) Ким, С.
К.; Ким, СХ; Ким, Х.Дж.; Ли, СХ; Ли, SW; Ко, Дж.; Барч, Р.А.; Ким, Дж. С.
неорг. хим. 2005, 44, 7866; (м) Ким, Дж. С.; Ким, Х.Дж.; Ким, ХМ; Ким, СХ; Ли, JW; Ким, СК;
Чо, BRJ Org. хим. 2006, 71, 8016; (n) Буйе, Нью-Мексико; Таланов В.С.; Мясник, Р. Дж.;
Таланова, Г.Г. Неорг. хим. 2008, 47, 3549; (о) Бу, Дж.-Х.; Чжэн, Q.-Y.; Чен, К.-Ф.; Хуанг, З.-
Т. Орг. лат. 2004, 6, 3301; (р) Ким, Х.Дж.; Ким, СК; Ли, JY; Ким, JSJ Org. хим. 2006, 71, 6611;
(q) Шазманн, Б.; Альхашими, Н .; Даймонд, DJ Am. хим. соц. 2006, 128, 8607; (r) Мяо, Р.;
Чжэн, Q.-Y.; Чен, К.-Ф.; Хуанг, З.-Т. Тетраэдр Летт. 2004, 45, 4959; (s) Пиво, PD; Дрю,
МГБ; Хесек, Д.; Шадеа, М .; Szemes, F. Chem. коммун. 1996, 2161; (t) Чжэн, Ю.-С.; Чжан, К.
Орг. лат. 2004, 6, 1189; (u) Лю, С.-Ю.; Эй б.; Ву, Дж.-Л.; Вэй, Л.-Х.; Цинь, Х.-Дж.; Мэн, Л.-З.;
Ху, Л. Орг. биомол. хим. 2004, 2, 1582.
7. Ли, Г.-Ке.; Сюй, З.-Х.; Чен, К.-Ф.; Хуанг, З.-Т. хим. коммун. 2008, 1774. 8. (а) Боденант,
Б.; Вейл, Т .; Бузинелли-Пурсель, М.; Фагес, Ф.; Барбе, Б.; Пианет, И.; Лагерр, MJ Org.
хим. 1999, 64, 7034; (b) Лю, Дж.-М.; Чжэн, Q.-Y.; Ян, Дж.-Л.; Чен, К.-Ф.; Хуанг, З.-Т.
Тетраэдр Летт. 2002, 43, 9209; (c) Цао, Ю.-Д.; Чжэн, Q.-Y.; Чен, К.-Ф.; Хуанг, З.-Т.
Тетраэдр Летт. 2003, 44, 4751; (г) Чанг, К.-К.; Луо, Л.-Ю.; Диау, EW-G .; Чанг, В.-С.
Тетраэдр Летт. 2008, 49, 5013; (е)
Куанг, ДТ; Юнг, ХС; Юн, Дж. Х.; Ли, С.Ю.; Ким, Дж. С. Булл. Корейский хим. соц. 2007, 28,
682; (е) Лян, З.; Лю, З .; Цзянц, Л.; Гао, Ю. Тетраэдр Летт. 2007, 48, 1629; (ж) Сюй,
З.; Ким, С .; Ким, HN; Хан, SJ; Ли, К.; Ким, Дж. С.; Цянь, X .; Юн, Дж.
Тетраэдр Летт. 2007, 48, 9151; (h) Кумар, Р.; Бхалла, В.; Кумар, М.
Тетраэдр 2008, 64, 8095; (i) Бхалла, В.; Кумар, Р.; Кумар, М.; Дир, А.
Тетраэдр 2007, 63, 11153; (к) Дхир, А.; Бхалла, В.; Кумар, М. Тетраэдр Летт. 2008, 49,
4227.
9. (а) Рао, П.В.; Рао, ЧП; Колехмайнен, Э.; Вегелиус, Э.К.; Риссанен, К. Chem.
лат. 2001, 1176; (б) Али, А.; Салунке-Гавали, С.; Рао, ЧП; Линарес, Дж. Неорг. хим.
коммун. 2004, 7, 1298; (с) Краф, Д.; Лун, Дж.-Д.; Оуэнс, М.; Вербум, В .; Фогт, В .;
Маккерви, Массачусетс; Боймер, В.; Рейнхудт, Д. Н. Тетраэдр Летт. 1990, 31,
4941; (d) Коллинз, Э.М.; Маккерви, Массачусетс; Мэдиган, Э.; Моран, МБ; Оуэнс, М.;
Фергюсон, Г.; Харрис, SJJ Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1991, 3137; д) Бомер,
2739 2739
В.; Фергюсон, Г.; Галлахер, Дж. Ф.; Лох, Эй Джей; Маккерви, Массачусетс; Мэдиган,
Э.; Моран, МБ; Филлипс, Дж.; Уильямс, GJ Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1993, 1521.
10. Выход (35%, 0,52 г) C72H82N6O6 (1127,50): анал. (% найдено) С, 75,18; Н, 7,34; N, 7,34,
C72H82N6O6. C2H5OH (требуется %), С, 75,71; Н, 7,56; Н, 7.16). FTIR: (KBr, см1 ):
1
1641 (мС@О), 3394 (мОН). H ЯМР: (CDCl3, д м.д.): 0,93 (с, 18H, C(CH3)3), 1,27 (с,
18H, C(CH3)3), 3,27 (д, 4H, Ar-CH2-Ar, J = 13,14 Гц), 4,34 (д, 4H, Ar-CH2- Ar, J = 13,14 Гц), 4,71,
4,94 (с, 8H, NCH2), 4,97 (с, 4H, OCH2), 6,76 (с, 4H, Ar- H), 7,02 (с, 4H, Ar-H), 7,04 (т, 2H, Py-
H, J = 6,40 Гц), 7,13 (т, 2H, Py-H, J = 6,42 Гц), 7,25–7,27 (т, 2H, Py-H, J = 6,42 Гц), м, 2Н, Ру-Н),
7,40 (д, 2Н, Ру-Н, J = 7,90 Гц), 7,51– 7,58 (м, 6Н, Ру-Н и ОН), 8,41 (д, 2Н, Ру-Н, J = 4,88 Гц)
8,52 (д, 2H, Py-H, J = 4,88 Гц). ЯМР 13C : (CDCl3, 100 МГц, d м.д.): 31.1, 31.8 (C(CH3)3), 31.9 (Ar-
CH2-Ar), 33.9, 34.0 (C(CH3)3), 51.4, 52.2 (NCH2), 74,5 (OCH2CO), 122,2, 122,25, 122,5, 125,1,
125,7, 127,9, 132,7, 136,7, 136,9, 141,3, 147,3, 148,9, 149,9, 150,8, 156,4, 157,2 (кал. С@О). m/
z (ES-MS) 1127,78 ([M]+ 70%), 1128,80 ([M+H]+ 40%).
11. Джозеф Р.; Рамануджам, Б.; Ачарья, А .; Хутия, А .; Рао, CPJ Org. хим. 2008 г.,
73, 5745.
12. Выход (43%, 0,40 г) C24H27N3O2 (389,48): анал. (% найдено) С, 73,80; Н, 6,89; N, 11,20,
C24H27N3O2 (требуется %), С, 74,00; Н, 6,98; Н, 10,78). FTIR: (KBr, см1 ): 1660 (мС@О.
1
H ЯМР: (CDCl3, д м.д.): 1,21 (с, 9H, C(CH3)3), 4,68 (д, 4H, NCH2, J = 8,55 Гц),
4,88 (с, 2H, OCH2), 6,79 (д, 2H, Ar-H, J = 9,17 Гц), 7,08 (т, 1H, Py-H, J = 5,04 Гц), 7,13 (т, 2H,
Py-H, J = 6,87 Гц), 7,16– 7,21 (м, 3H, Ar-H и Py-H), 7,50 (т, 1H, Py-H, J = 7,63 Гц), 7,55 (т, 1H, Py-
H, J = 7,79 Гц), 8,40 (д, 1H, Py -H, J = 6,42 Гц), 8,50 (д, 1H, Ру-H, J = 5,81 Гц). ЯМР 13C : (CDCl3,
100 МГц, d м.д.): 31,6 (C(CH3)3), 34,2 (C(CH3)3), 51,5, 52,4 (NCH2), 67,6 (OCH2), 114,3, 121,7,
122,5, 122,7, 126,8, 126,3, 136,8, 144,2, 149,2, 150,0, 155,9, 156,3, 157,1 (Ar-C и Py-C), 169,4
(C@O). m/z (ES-MS) 390,16 ([M+H]+ 100%).
13. Фриш, М.Дж.; Грузовые автомобили, ГВт; Шлегель, HB; Скусерия, GE; Робб,
Массачусетс; Чизман, младший; Монтгомери, Дж. А., младший; Вревен, Т .; Кудин,
К.Н.; Бурант, Дж. К.; Миллам, Дж. М.; Айенгар, С.С.; Томаси, Дж.; Бароне, В.; Меннуччи,
Б.; Косси, М.; Скальмани, Г.; Рега, Н.; Петерссон, Джорджия; Накацудзи, Х .; Хада,
М.; Эхара, М .; Тойота, К.; Фукуда, Р .; Хасэгава, Дж.; Исида, М .; Накадзима, Т .; Хонда, Ю.;
Китао, О .; Накаи, Х .; Клене, М .; Ли, Х .; Нокс, JE; Гратчян, HP; Кросс, Джей Би; Адамо,
К.; Джарамилло, Дж.; Гомпертс, Р.; Стратманн, RE; Языев, О .; Остин, Эй Джей; Камми,
Р .; Помелли, К.; Охтерски, Дж. В.; Айяла, П.Ю.; Морокума, К.; Вот, Джорджия;
Сальвадор, П.; Данненберг, Дж. Дж.; Закжевский, В.Г.; Дапприч, С.; Дэниелс, AD;
Штамм, МС; Фаркас, О .; Малик, ДК; Рабак, AD; Рагхавачари, К.; Форман, Дж. Б.; Ортис,
СП; Цуй, В .; Бабуль, АГ; Клиффорд, С.; Цисловски, Дж.; Стефанов, Б.Б.; Лю, Г.;
Ляшенко, А.; Пискорц, П.; Комароми, И.; Мартин, Р.Л.; Фокс, ди-джей; Кейт, Т .; Аль-
Лахам, Массачусетс; Пэн, CY; Нанаяккара, А .; Чаллакомб, М.; Гилл, PMW; Джонсон,
Б.; Чен, В .; Вонг, МВт; Гонсалес, К.; Pople, JA GAUSSIAN 03, редакция C.02; Гауссов:
Уоллингфорд, Коннектикут, 2004.
14. Джозеф Р.; Рао, К.П. Неопубликованные данные о кристаллической структуре.