TEMA 6: FARMACOLOGA DE LA TRANSMISIN ADRENERGICA

FRMACOS SIMPATICOMIMTICOS DE ACCIN INDIRECTA, DIRECTA Y MIXTA

DE ACCIN DIRECTA: Dentro de estos frmacos se incluyen sustancias que existen

normalmente en el organismo. La biosntesis de neurotransmisor adrenrgico se realiza en las neuronas simpticas y en la mdula adrenal. El factor limitante en esta biosntesis es la tiroxina hidrolasa. Si hay poco neurotransmisor en nuestro organismo se va a acelerar la biosntesis, incidiendo en la tiroxina hidrolasa. Una vez sintetizado el neurotransmisor se va a almacenar en vesculas especficas que estn situadas en las neuronas simpticas y en clulas de la mdula suprarrenal. En las vesculas se almacena en forma de catecolaminaATP- protena especfica; esto va a constituir un fondo de reserva estando en equilibrio con las catecolaminas libres. Cuando llega el impulso nervioso se produce la liberacin del neurotransmisor por un proceso calcio- dependiente, llegando desde la fibra nerviosa hasta el rgano efector en donde se combina con receptores especficos y se produce una respuesta. Clasificacin: a. Catecolaminas: - Adrenalina - Noradrenalina - Dopamina - Isoproterenol - -metilnoradrenalina - Dobutamina - Hexoprenalina No catecolaminas: - Feniledrina - Metoxamina - Metaproterenol - Salbutamol - Nilidrina - Salmeterol La estructura bsica de las catecolaminas es una -fenil etilamina y si en sta hay grupos OH en 3 y 4 se denomina grupo catecolo. Si se dan sustituyentes en el carbono el metabolismo por la MAO es inhibido, lo que ocurre es que se prolonga su accin. La desaparicin del OH de los carbonos 3 y 4 del anillo bencnico inhiben a degradacin por la COMT, aumentando la eficacia oral y duracin de la accin. La introduccin de un OH en el carbono , la hidrosolubilidad, los efectos a nivel del SNC y va a la actividad a nivel de los receptores y adrenrgicos a nivel perifrico. La estructura es importante porque cualquier cambio puede provocar los cambios en farmacocintica.
FARMACOCINTICA DE ESTOS FRMACOS,

Las catecolaminas no son activas por va oral porque son metabolizadas con rapidez en el tracto gastrointestinal y sufren un gran efecto del 1er paso, a nivel del hgado. Se usan pro 1

va IM, IV generalmente y en ocasiones subcutnea. Algunos tambin son efectivos por va respiratoria. No atraviesan la BHE bien, pasan mejor los que no son catecolaminas y se metabolizan por medio de la MAO (enz. monoaminooxidasa). La enz. MAO tiene localizacin intra y extraneural, elimina los grupos aminos dando aldehdos o cidos. Para que acte la MAO, los frmacos deben entrar en las terminales sinpticas. Otra enzima es COMT (catecolmetiltrasferasa), se localiza en clulas postsinpticas abundando en clulas hepticas y del tubo digestivo, inactiva por metilacin, las catecolaminas circulantes con o sin previa desaminacin por la MAO. Generalmente el cido vinilil mandlico es el principal metabolito que se elimina por la orina, bien libre o conjugado por glucouronico y a veces con sulfato, tras la administracin de catecolaminas. La determinacin de este cido es una prueba para reconocer la [ ] de neurotransmisor aproximadamente. ACCIONES ADRENERGICAS. La accin de estos frmacos va a depender de su selectividad por los receptores adrenrgicos dando una respuesta farmacolgica segn su unin. Los receptores farmacolgicos adrenrgicos son complejos moleculares que se clasifican en receptores adrenrgicos y receptores adrenrgicos . Existen dos grupos dentro de cada uno: 1, 2 y 1, 2. Hay frmacos que van a activar ambos tipos de receptores adrenrgicos pero otros muestran una selectividad mayor por algn subtipo de receptor. 1 Efectos estimulantes - Mm. Liso: Constriccin a nivel: Arterial (piel, mucosas, pulmones...) Arterial (mm., coronarias...) Venoso Bronquial Uterino Dilatacin del iris Trgono, esfnter Conducto eferente Gastrointestinal relajacin. - Hepatocito : aumento de glocogenolisis - Glndula salival y lagrimal : estimulacin y se elimina K+ y H2O 2 Efectos estimulantes - Mm. Liso: Arterial constriccin. Gastrointestinal relajacin - Adipocito: inhibicin de liplisis. - Plaquetas: facilitan agregacin. - Hepatocito: glucognesis. - Clulas -pancreticas: inhibe la secrecin de insulina. 1 Intervienen en los efectos cardiacos. - Corazn: de la frecuencia cardiaca. de la velocidad de conduccin de la contractilidad 2

 del volumen/ minuto - Adipocitos: estimulacin de la lipolisis 2 Efectos relajantes - Mm liso: Relajacin a nivel: Arterial (mm., coronarias) Venoso Bronquial Uterino (embarazo a termino) gastrointestinal - Corazn: de la frecuencia cardiaca - Clulas -pancreticas: estimulacin de secrecin de insulina - Hepatocito: de la glucogenolisis Actuacin de los frmacos: Catecolaminas: - Adrenalina --- agonista 1, 2 y 1, 2 - Noradrenalina --- agonista 1, 2 y 1 - Dopamina --- agonista 1, y a altas dosis 1, 2 (adems activa receptores dopaminrgicos) - Isoproterenol --- agonista 1, 2 - -metilnoradrenalina --- agonista 2 - Dobutamina --- agonista 1, 2 y escaso 1 - hexoprenalina --- agonista 2 - Feniledrina --- agonista 1 - Metoxamina --- agonista 1, 2 - Metaproterenol --- agonista 1, 2 - Salbutamol --- agonista 2 - Nilidrina --- agonista 1, 2 - Salmeterol --- agonista 2 Aunque la actuacin de los frmacos predominantes es la mencionada, al la dosis puede crearse una pequea estimulacin de los otros receptores. Principales acciones: ADRENALINA - A nivel bronquial: Broncodilatacin, es un efecto 2 porque a este nivel predominan + receptores 2. Descongestionante por producir vasoconstriccin en la mucosa de las vas respiratorias y tambin en la circulacin pulmonar. - A nivel uterino: En el embarazo (a termino) las contracciones (efectos 2) Se suelen usar para retrasar los abortos prematuros. Ej: ritrodine. - A nivel del iris: Midriasis, es la dilatacin de la pupila por contraccin del msculo del iris. Se hace por receptores 1. - A nivel gastrointestinal: Relajacin por 1, 2 y 2 - A nivel cardiovascular: FC velocidad de conduccin contractibilidad 3 No catecolaminas:

Nos conlleva a un del consumo de O2 por el miocardio. Tambin el volumen / minuto. - A nivel arterial: Constriccin por los receptores 1, 2. Se crea una intensa vasoconstriccin, si la HTA es intensa puede crearse una bradicardia refleja por estimulo vagal parasimptico a la que se pueden aadir extrasstoles. - A nivel metablico: de la glucogenolisis por lo que la glucosa en sangre y se produce una hiperglucemia. La insulina en nuestro organismo predomina la accin inhibidor. Por efecto 2 se crea estimulacin de la secrecin de insulina. La liplisis se favorece por efecto 1. En el mm estriado la accin es compleja y surge temblor muscular como consecuencia. Se piensa que es un efecto 2. La adrenalina atraviesa muy mal la BHE pero a veces aparece temblor, desasosiego, cefalea y se achaca a acciones perifricas. En casi todas estas acciones siempre van a predominar los efectos constrictores sobre los relajantes. NORADRENALINA Va a predominar los efectos principalmente cardiacos y constrictores, excepto a nivel gastrointestinal ya que carece de actividad 2, predominando 1, 2 y 1 La noradrenalina eleva mucho ms la tensin arterial debido su ausencia de efectos relajantes. DOPAMINA A nivel del SNC existen receptores dopaminrgicos 1 y 2. A nivel SNP existen receptores adrenrgicos 1 y 2. La dopamina estimula receptores adrenrgicos y dopaminrgicos, estos ltimos tanto a nivel central como perifrico. Perifricos: DA1, DA2 SNC: D1, D2 Accin dopaminrgica. A nivel dopaminrgico por estimulacin de receptores DA1 hay relajacin de la musculatura lisa a nivel de los vasos arteriales renales y se crea tambin un de la diuresis. A nivel de DA2, se puede producir una ligera bradicardia, pero a nivel de vasos y a nivel renal produce constriccin, va a ser la nica catecolamina que a dosis bajas produce una relajacin arterial a nivel renal. A dosis altas, predominan los efectos -adrenrgicos y hay constricciones. La dopamina tiene un fuerte carcter adrenrgico y sus principales RAM son las arritmias cardiaca (efecto 1) y tambin HTA que puede producir efecto por estimulacin de adrenrgicos 1, 2. REACCIONES ADVERSAS DE FRMACOS SIMPATICOMIMTICOS DE ACCIN DIRECTA. Suelen ser signos de hiperactividad adrenrgica y estarn en funcin de la dosis y estado previo del paciente. Por efecto 1, las RAM son: Taquicardias 4

Fibrilaciones Arritmias cardiacas a nivel ventricular Nuseas y vmitos Por efecto 1, 2, las RAM son: - Vasoconstriccin, un gran de esta puede crear lesiones necrticas locales principalmente en zonas de menor riesgo y zona sacra. Por efecto de 2: - en el isoproterenol se crea una vasodilatacin, dando lugar a hipotensin y enrojecimiento de la cara - la adrenalina y la noradrenalina pueden provocar crisis de hipertensin arterial, tambin pude provocarse una hiperglucemia como efecto metablico, siendo menor en el isoproterenol por ser estimulada la secrecin de insulina al ser 2. La vasoconstriccin puede llegar a ser muy intensa por lo que no se debe de administrar en partes acres (partes que tienen poco riesgo) ya que se pueden producir fenmenos necrticos locales. Por esta razn la noradrenalina nunca se administra por va subcutnea. CONTRAINDICACIONES: - Diabticos - Cardiopatas (angor) - HTA - Hipertiroideos INTERACCIONES peligrosas con: - anestsicos. - Digoxina - Quinidina - IMAO (inhibidores de la monoamino oxidasa) 2. DE ACCIN INDIRECTA Y MIXTA: Van a actuar de diferentes formas: la liberacin del neurotransmisor adrenrgico. Hay un del tono simptico. Estimulando la sntesis del neurotransmisor adrenrgico. Favoreciendo la accin del neurotransmisor. Inhibiendo la metabolizacin del neurotransmisor. ANFETAMINAS Son frmacos de accin indirecta y mixta puesto que liberan catecolaminas endgenas y tienen accin de cmo frmacos mimticos. Se absorben por va oral, el metabolismo del 1er paso no es muy grande, atraviesan la BHE, no se metabolizan por la MAO ni por la CMT, sino que se metabolizan en el sistema microsomial-heptico, sufriendo una desanimacin oxidativa y posterior conjugacin con glucornico y se excreta por orina. El metabolismo no es elevado, eliminndose en un 50 60% en forma activa. La eliminacin depende del pH de la orina, si es cido se absorbe rpidamente y si es bsico se da reabsorcin tubular, si hay reabsorcin vuelve a haber circulacin a nivel general y por tanto se alarga el tiempo de accin. Acciones Tiene acciones anlogas a la noradrenalina, aunque es menos potente. Produce: - HTA - Bradicardia

- Acciones sobre el SNC, crea una excitacin psquica caracterizada por euforia que es lo que se suele conocer como prdida del juicio crtico, inquietud, agitacin y en nios pequeos crea sedacin y no se conoce la causa. - Acciones tipo analpticas estimulantes de centros lumbares, circulatorios y respiratorios, adems se caracteriza por crear insomnio. Inhibe la sensacin de hambre, cansancio, dolor y el metabolismo basal. Para este tipo de acciones las anfetaminas desarrollan tolerancia, por lo que hay que la dosis para crear el mismo efecto a lo largo del tiempo. Puede aparecer una intoxicacin aguda a dosis de ms de 10-20 mg/da, pero hay personas que les aparece con menor cantidad. Suele aparecer: - Fibrilacin ventricular, arritmias cardiacas, palpitaciones - TA, fiebre - Alucinaciones, inquietud, debido ello al aumento de liberacin de dopamina. - En personas predispuestas puede aparecer esquizofrenia. En una intoxicacin crnica por la tolerancia destacamos: - Sndrome de abstinencia - Tolerancia - Dependencia Psquica - Al suspender el frmaco, a parte del sndrome de abstinencia, puede aparecer sueo, depresin, cansancio, hambre.
EFEDRINA

Va a liberar catecolaminas y tiene efectos y adrenrgicos. Tiene acciones semejantes a la noradrenalina siendo menos activo, pero la duracin de su efecto es mayor. Ser: Vasoconstrictor, PA Estimulante cardiaco Excitador Se suele absorber bien por va oral, pasa barrera BHE y sufre metabolismo parcial. PSEUDOEFEDRINA Es un ismero de la efedrina. Como ventaja se absorbe por va oral, pasa BHE y sufre un metabolismo parcial por desaminacin y desmetilacin. INDICACIONES DE LOS FRMACOS SIMPATICOMIMTICOS DE ACCION INDIRECTA O MIXTA - Aplicaciones cardiacas sobre todo en procesos de bloqueo auriculo-ventrculo, siempre como medida temporal hasta la implantacin de un marcapasos. Se usa adrenalina preferentemente. En casos crnicos de estos bloqueos se puede usar la efedrina porque su accin es ms prolongada. - En una parada cardiaca, si fallan los medios fsicos se usa adrenalina IV o intracardiaca, tambin noradrenalina. - En estados de shock se usa adrenalina preferentemente. - Se utilizan en estados de hipotensin. - Para crear vasoconstriccin a nivel local para taponar o controlar una hemorragia, se suelen usar adrenrgicos con una fuerte accin . En ocasiones se usan unidos a anestsicos locales para enlentecer la absorcin del anestsico. Suele usarse adrenalina, pero en una proporcin mnima (1 20000) y nunca se usa por va subcutnea la noradrenalina. - Descongestionantes, por va oral se prefiere la pseudoefedrina. - En enfermedades alrgicas como el asma bronquial y se prefieren frmacos con intensa accin 2 como el salbutamol (accin broncodilatadora). 6

- Aplicaciones oftlmicas en el glaucoma, se usa principalmente adrenalina, ya que al crear vasoconstriccin el humor acuoso y facilita su drenaje. Tambin se usan como midriticos para facilitar exploracin de la retina y se usa principalmente efedrina al 0.1%. - Frenar contracciones del tero en embarazos a trmino. Son acciones 2. - En procesos anorxicos, a pesar de no estar indicado se utiliza en cualquier caso anfetaminas. - Cuadros narcolpticos, siendo + eficaces las anfetaminas. - En el sndrome del nio hipercintico se usan anfetaminas.

FRMACOS QUE BLOQUEAN LOS ADRENORECEPTORES (FARMACOS SIMPATICOLTICOS) Frmacos bloqueantes adrenrgicos del sistema nervioso perifrico. Dos tipos: 1. BLOQUEANTES DE ADRENORECEPTORES Existen 2 tipos: - Naturales: - Ergotamina - Yohimbina - Sintticos: - Fentolamina - Tolazolina - Fenoxibenzamina - Prazosin ERGOTAMINA Es un agonista parcial . La biodisponilidad por va oral es del 60%. El efecto mximo se alcanza a las 5 horas de su administracin, difunde bien por el organismo, pasa BHE, se metaboliza a nivel heptico y se excreta por va renal. Es un frmaco peculiar puesto que tiene acciones bloqueantes , pero al mismo tiempo puede producir una intensa vasoconstriccin en las clulas del territorio muscular, coronario y vasos craneales, con elevacin de la presin, todo ello debido a la activacin o estimulacin de receptores adrenrgicos y serotonrgicos, es decir actuando como agonista parcial -adrenrgico. Si el tono simptico es aumentado este frmaco se comporta como bloqueante adrenrgico (hipotensin). Si el tono simptico es disminuido, este frmaco lo que va a favorecer es su elevacin, por lo tanto podemos decir que tambin es bloqueante de receptores serotonrgicos cuando hay una deficiencia a este nivel (es como un agonista parcial de la serotonina). Podemos decir que a nivel de otros rganos puede estimular fibra muscular lisa a nivel intestinal, con elevacin del tono y del peristaltismo, tambin estimula a nivel uterino donde contrae la musculatura. RAM: - Trastornos digestivos con diarreas y vmitos. - Calambres musculares. - Dolor torcico. - Crisis anginosas. - A nivel vascular, espasmos arteriales. En un ergotismo crnico por adiccin, puede crear cefaleas, extremidades fras y pueden acabar en gangrena. Hay que tener en cuanta que este frmaco por su accin constrictora se usa en el tt de jaquecas agudas aunque su mecanismo de accin no est claro. Contraindicaciones: - Pacientes con angor. - Embarazadas. 7

YOHIMBINA Su caracterstica principal es que tienen una selectividad en su accin bloqueante en los receptores 2. Cuando se administra, la liberacin de noradrenalina. Como los receptores 2 estn libres, este frmaco crea un de los efectos adrenrgicos a nivel cardiaco. Adems bloquea receptores 2-adrenrgicos para ocasionar una depresin del centro termorregulador as como el del vmito y el respiratorio produciendo as hiperperistaltismo intestinal. FENTOLAMINA Y TOLAZOLINA Tienen caractersticas semejantes aunque la fentolamina es un poco menos potente. Son bloqueantes de receptores adrenrgicos 1 y 2, aunque no son agonistas parciales. Indicacin principal: - Vasodilatadores Se usan en crisis hipertensivas provocadas principalmente por el feocromocitoma que es un tumor de la mdula suprarrenal que induce la produccin de catecolaminas. Se utilizan tambin en enfermedades vasoesfsticas. RAM: - Hipotensin ortosttica. - Taquicardias que pueden llegar a arritmias. - Alteraciones gastrointestinales como nauseas, vmitos y diarreas. FENOXIBENZAMINA Produce un bloqueo irreversible ya que se une de forma covalente con receptores adrenrgicos . Es irritante por todas las vas menos por vas IV. Periodo de latencia: 30 a 60 minutos. Atraviesa BHE y el efecto dura entre 36 horas y 5 das. Tambin es bloqueante o antagonista de otros receptores como los dopaminrgicos, serotonrgicos y colinrgicos. RAM: - Taquicardia - Hipotensin postural - Irritacin intestinal - Cefaleas - Confusin PRAZOSIN Bloqueante selectivo de adrenoreceptores 1. Provoca vasodilatacin arterial y venosa. Tiene menor reaccin taquicardizante que otros receptores 1, pero provoca que la hipotensin postural principalmente despus de la 1 dosis sea muy acusada, es a lo que llama fenmeno de la 1 dosis que causa mareos, vrtigo, debilidad, a veces palpitaciones y desvanecimiento en algunos casos derivados de la hipotensin intensa provocada. Se utiliza como vasodilatador e hipotensor (Prazosin y Feroxibenzamina).
2. BLOQUEANTES DE ADRENORECEPTORES

Se Clasifican segn los receptores que bloquean: 1 y 2: - Propanolol - Oxprenolol (agonista parcial) - Pindelol (agonista parcial) - Sotalol* - Timolol* 1: - Atenolol* 8

- Acetutolol 2: - Butoxamina 1 y 1: - Labetalol

* Sin accin estabilizadora de membrana.

Farmacocintica A excepcin del aceburolol se absorben bien por va oral, alcanzndose [ ] mximas de 1 a 3 horas. Se difunden bien por el organismo con Vd elevadas, pasan BHE. Su metabolismo es principalmente a nivel heptico (oxidacin) y se excreta por orina. La vida media aproximadamente es de 8 horas. Acciones Farmacolgicas: - A nivel cardiovascular: frecuencia cardiaca excitabilidad conductividad contractibilidad del miocardio prolongan conduccin auriculo-ventricular volumen / minuto cardiaco gasto cardiaco consumo de O2 por el miocardio resistencia vascular perifrica al principio del tt con su accin conducen a la hipotensin - A nivel bronquial y uterino: tono broncodilatador por el bloqueo de adrenoreceptores 2 constriccin uterina por efecto 2, principalmente - A nivel metablico: Reduccin de tolerancia a glucosa principalmente en diabticos la glucgenolisis, es decir, formacin de glucgeno heptico la liplisis - A nivel renal: flujo plasmtico renal. la velocidad de filtracin glomerular. - Otras acciones colaterales: Accin estabilizadora de membrana que la realizan por bloquear o inhibir canales de in Na en membranas cardiacas o nerviosas. Esta accin no la producen todos, sotanolol, timolol y atenolol no lo tienen. Accin sedante, pueden crear ligera depresin. presin intraocular por del humor acuoso. RAM: - A dosis bajas se pueden manifestar las consecuencias de un bloqueo 1-adrenrgico en forma de bradicardia, insuficiencia cardiaca y bloqueos de conduccin. La sensibilidad a estos efectos depende de la dosis administrada y el % en que est contribuyendo el tono simptico a la funcin cardiaca. - Por bloqueo 2 de adrenoreceptores se da una del tono bronquial creando una broncoconstriccin en presencia de enfermedades bronco espsticas. Tambin se el tono vascular principalmente a nivel muscular y provoca calambres, sensacin de fro y cansancio en las extremidades. Tambin se modifica la respuesta normal a la hipoglucemia ya que se la movilizacin de glucosa heptica.

Pueden aparecer alteraciones gastrointestinales como nauseas y estreimiento. A nivel de SNC se puede crear cansancio, depresin principalmente con el propanolol y alteraciones en el sueo.

Estos frmacos siempre que se administran deben suprimirse paulatinamente porque si se hace bruscamente producirn los llamados efectos rebotes: - Taquicardia - Ansiedad - Temblor - Sudoracin - TA FRMACOS BLOQUEANTES NEURONALES ADRENRGICOS 1. Actan sobre la transmisin nerviosa. INHIBIDORES DEL ALMACENAMIENTO DE NT RESERPINA Frmaco que se absorbe bien, se distribuye bien y para BHE, adems tambin atraviesa barrera placentaria. Se va a metabolizar a nivel heptico y se elimina por va renal. Este frmaco acta el neurotransmisor, as el contenido de catecolaminas en el nervio llega a ser inferior al 50% de su valor normal, por lo que cuando llega el impulso nervioso la respuesta es menor. Acta solo cuando el NT est en las vesculas y cuando llega ste frmaco, el NT no es capaz de retenerse, difunde fuera de la vescula al citoplasma, aqu se encuentra la MAO la que degrada al NT. Adems, la reserpina impide el proceso de reincorporacin del NT desde espacio sinptico al interior de vesculas por tanto inhibe el almacenamiento. Al administrar reserpina hay un periodo de latencia para observar el efecto y es porque la terminal nerviosa no se ve afectada hasta que la [ ] del NT no haya un 30%. Por el contrario, el efecto es muy persiste ya que la reserpina es liposoluble y se fija a la membrana de la vescula durante mucho tiempo. Adems del tiempo que tarda nuestro organismo en sintetizar de nuevo NT. Acciones: - A nivel de SNC: Atraviesa BHE y se comporta como antipsicotico o neurolptico ya que adems de NT adrenrgico, dopamina, serotonina e histamina, produciendo los efectos sedantes. el umbral compulsivo. Tiene efectos sedantes la agresividad y la actividad motora espontnea. Va a potenciar a otros depresores del SNC si se administran conjuntamente. - A nivel del SNP se comporta como simpaticoltico y como parasimpaticomimtico indirecto. Produce: Bradicardia Hipotensin Hipersecrecin clorhdrica del peristaltismo gastrointestinal principalmente. 10

RAM: - Somnolencia, depresin, apata, sedacin - Bradicardia e hipotensin - Convulsiones tipo parkinson - Hipotermia - Retencin de Na+ y H2O - Anorexia, nauseas, vmitos y diarrea. - Impotencia sexual Se usa est frmaco como antipsictico en esquizofrenia y como tratamiento para los hipertensos, aunque se utiliza como un frmaco de reserva ya que presenta muchos efectos secundarios. Contraindicado en: - Parkinson - Epilpticos - lceras gstricas o duodenales - Personas depresivas Es un frmaco de reserva, es decir, si existen otros lo utilizamos cuando otros fallan. 2. INHIBIDORES DE LA LIBERACIN DE NT - Guanatidina - Guanadiel - Bretilio - Xilocana GUANATIDINA Se absorbe parcialmente por va oral, con biodisponibilidad baja siendo menor del 30%. No se une a protenas plasmticas. Su distribucin es escasa, no se une a protenas plasmticas, no pasa la BHE, se excreta por va renal y un 25% en heces. Acta impidiendo el proceso de liberacin del NT y as el impulso nervioso no se transmite pero tambin acta agotando las catecolaminas de los nervios actuando sobre su mecanismo de almacenamiento, mecanismo dual semejante a la actuacin de la reserpina. Acciones farmacolgicas: - Bradicardia - Marcado efecto hipotensor en 2 fases. En una 1 fase crea de TA para luego crear una cada sostenida. Nunca puede usarse en crisis hipertensivas y menos por va parenteral. RAM: - Bradicardia intensa. - Hipotensin ortosttica. - Retencin de Na+ y H2O(en retenciones muy elevadas se administran antidiurticos) - Diarreas - Debilidad muscular - Alteraciones sexuales: impotencia e inhibicin de eyaculacin Este frmaco se utiliza principalmente como hipotensor. 3. BLOQUEANTES O FALSOS NT - METILDOPA Se absorbe bien a nivel intestinal siguiendo transporte de aminocidos. Se distribuye por todo el organismo, atraviesa BHE y placentaria. Se metaboliza parcialmente a nivel heptico y se excreta por va renal. Se incorpora a la terminacin nerviosa y sigue el camino de formacin del NT, es decir:

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-metildopa -metildopamina -metilnoradrenalina, que queda almacenada en las vesculas y cuando llega el impulso nervioso se libera una mezcla del NT verdadero y del falso. A nivel central, es un agonista selectivo de receptores 2 centrales.

Acciones farmacolgicas: - Nivel perifrico Bradicardia resistencia vascular perifrico gasto cardiaco presin sangunea - Nivel central Hipotensin asociada a una del tono simptico perifrico. RAM: - Sedacin, somnolencia y depresin - Bradicardia e hipotensin ortosttica - Retencin de Na+ y H2O - Hepatitis crnica activa - Reacciones de hipersensibilidad que pueden crear anemias hemolticas, leucopenia o tromocitopenia (reacciones adversas ocasionales). Se utiliza principalmente como hipotensor arterial. Frmaco de reserva.

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