Препараты гормонов, их заменителей и антагонистов.

(пептидные и аминокислотные)

Гормоны делятся на:

Пептидные (в данном конспекте) – гормоны гипофиза, гипоталамуса, парафолликулярных клеток
щитовидной железы, паращитовидных желез, поджелудочной железы.
Производные аминокислот (в данном конспекте) – гормоны щитовидной железы.
Стероидные (в другом конспекте) – кортикостероиды и половые гормоны.

Препараты используются: 1) заместительная терапия при недостатке своих гормонов.

2) При лечении болезни, не связанной с гормонами
3) Антагонисты гормонов при избытке своих гормонов

Сахарный диабет бывает двух типов, но при любом наблюдается гипергликемия и цель лечения это
снизить уровень глюкозы крови.
Сахарный диабет 1 типа – отсутствие инсулина, пациентам требуется назначение замещение
инсулина.
Сахарный диабет 2 типа связан с инсулинорезистентностью (инсулин есть, но клетки не могут его
использовать) – требуется назначение синтетических гипогликемических средств (препарат первой
линии-метформин)

Гормоны
Препараты гормонов гипофиза и их аналогов
1) Препараты передней доли – соматотропный гормон (Соматотропин при гипофизарном
нанизме)
-Фолликулостимулирующий (Фоллитропин-альфа (или бета) при бесплодии)
-Лютеинизирующий (Гонадотропин хорионический)
-Адренокортикотропный (Тетракозактид)

2) Препараты задней доли гипофиза

Препарат: окситоцин – применяют при слабой родовой деятельности и для остановки

послеродового маточного кровотечения. Дозируют в МЕ.
Механизм: гормон окситоцин в норме стимулирует сократительную активность матки и тонус
миометрия (активирует фосфолипазу С и повышает Са в миометрии)
-На небеременную матку не действует, на ранних сроках беременности мало действует.
- Действие окситоцина начинается в конце срока беременности и максимально во время родов и
сутки после родов так как рецепторов к окситоцину на матке становится больше.
Также окситоцин стимулирует миоэпителиальные клетки молочной железы, что ведет к лактации.

Препараты:
Терлипрессин - синтетический аналог вазопрессина – действует на V1 рецепторы сосудов,
применяют при кровотечениях из вен пищевода, жкт.
Десмопрессин – синтетический аналог вазопрессина – действует на V2 дистальных канальцев
нефрона, при несахарном диабете
Механизм действия эндогенного вазопрессина – стимулирование V1 – сужение сосудов,
стимулирование V2 – увеличение реабсорбции воды в дистальных канальцах нефронов. Все это
приводит к повышению АД. При недостатке гормона развивается несахарный диабет (проявляется
сильнейшей полиурией до 10л слабо концентрированной мочи в сутки).
Препараты гормонов гипоталамуса и их аналогов
1) Препараты рилизинг-гормонов (либеринов) и их аналогов
Протирелин – аналог тиреотропного либерина
Госерелин, бусерелин – аналоги гонадолиберина при раке предстательной железы (повышают ФСГ и
ЛГ, но потом блокируют их секрецию)

2) Препараты, уменьшающие секрецию или действие рилизинг-гормонов

(либеринов)
Даназол – уменьшает ГНДтропин рилизинг гормон, применяют при гинекомастии (уменьшается
секреция эстрогенов), преждевременном половом созревании.

3) Препараты гормонов гипоталамуса, угнетающих продукцию гормонов передней

доли гипофиза, и их аналогов (статины)
Гормон Соматостатин – угнетает гормон роста. На периферии угнетает секрецию ЖКТ.
Препараты:
Соматостатин – при кровотечениях из расширенных вен пищевода и ЖКТ.
Октреотид – синтетич. аналог соматостатина, при кровотечениях из ЖКТ и акромегалии.
Ланреотид – снижает секрецию ЖКТ (при панкреатите).

Гормон Дофамин – стимулирует D2 рецепторы передней доли гипофиза и угнетает продукцию

пролактина и гормона роста.
Препараты: Бромокриптин – стимулирует D2. Применяют для прекращения лактации и при
бесплодии из-за пролактиномы. Противопаркинсоническое

Препараты гормонов щитовидной железы и их антагонистов

1) Препараты фолликулярных гормонов щитовидной железы
Т3 и Т4 активируют углеводный, белковый, жировой обмен, повышают силу и частоту сердечный
сокращений, увеличивают теплопродукцию
Препараты: Лиотиронин (т3) и левотироксин натрий (т4) назначают при гипотиреозе (микседема,
кретинизм)
Побочные эффекты: беспокойство, тремор, аритмии, снижение массы тела

2) Препараты йода: калия йодид, натрий йодид

Для профилактики эндемического зоба (дефицит йода) доза 200мкг/сут
Для лечения эндемического зоба 600мкг/сут (средняя доза повышает т3, т4)
Эффект при гипертиреозе длится до 10 суток, затем наблюдается «ускользание», поэтому
используют обычно йодиды для подготовки к операции на щитовидной железе или при
тиреотоксическом кризе.

Препараты йода в зависимости от дозы различно влияют на выработку гормонов щитовидной

железы. В малых дозах (до 1мг в сутки) они могут увеличивать выработку гормонов, а в больших
(> 1мг в сутки) - подавлять. Поэтому и применение препаратов йода тоже дозозависимое: малые
дозы могут применяться в геохимических по недостатку йода провинциях, где вода, земля и воздух
практически не содержат йод, для профилактики такого вида гипотиреоза как эндемический зоб.
Высокие дозы применяются при гипертиреозе, создавая в крови имитацию повышенного
содержания тиреоидных гормонов. В результате по принципу отрицательной обратной связи в
щитовидной железе подавляется продукция собственных гормонов, а также ее размер. Подобный
эффект длится недолго, около 2 - х суток, поэтому применяется ограниченно, например для
склерозирующей терапии при подготовке больного к операции тиреоидэктомии с целью
минимизации операционной кровопотери.
Существуют препараты радиоактивного йода I131 и I132. Учитывая их способность депонироваться в
ткани щитовидной железы, подобные лекарства применяются при злокачественных заболеваниях
(опухолях) щитовидной железы, в т.ч. сопровождающихся явлениями гипертиреоза.

3) Антитиреоидные средства (при гиперфункции щитовидной железы (базедова болезнь,

тиреотоксикоз))
Пропилтиоурацил и мерказолил, тиамазол – ингибируют тиреопероксидазу и препятствуют
йодированию тиреоглобулина.
Калия йодид и натрия йодид в дозе более 1000мкг/сутки (большая доза вызывает гипотиреоз)

4) Препараты гормона парафолликулярных клеток щитовидной железы

Кальцитонин – снижает уровень Ca в крови и препятствует резорбции костной ткани, снижая
активность остеокластов (которые мобилизуют кальций из костей).
Препарат: миакальцик (кальцитонин лосося) при остеопорозе (повышенная ломкость костей)

Препарат гормона паращитовидных желёз

Паратгормон повышает Ca в крови, вызывает резорбцию кости, увеличивает реабсорбцию Ca
почками
Препарат: паратиреоидин, при гипопаратиреозе

Препараты гормонов поджелудочной железы

1) Препараты глюкагона – вводят при гипогликемии, при передозировке инсулина

2) Препараты инсулина
А) Препараты инсулина ультракороткого действия – инсулин аспарт, инсулин лизпро, инсулин
глулизин.
Начало действия через 15 мин., пик через 1 ч., продолжительность 3 ч.

Б) Препараты инсулина короткого действия – инсулин растворимый (человеческий генно-

инженерный, человеческий полусинтетический или свиной).
Начало действия через 30 мин., пик через 2 ч., продолжительность 6 ч.

В) Препараты инсулина средней продолжительности – инсулин-изофан (НПХ-инсулин или

Нейтральный протамин Хагедорна).
Начало действия через 60 мин (1 ч.)., пик через 4-8 ч., продолжительность до 12 ч..

Г) Препараты инсулина длительного действия - инсулин-детемир, Инсулин гларгин.

Начало через 2 ч., пик через 8-16 ч., продолжительность 24 ч.
Не обладают выраженным пиком

Препараты инсулина комбинированного действия – инсулин двухфазный действует через 30

минут на протяжении 20 часов.

При передозировке инсулина или в случае, если больной принял инсулин, но не покушал - наступает
гипогликемия (бледность, тремор, потеря сознания) крайняя степень которой это гипогликемическая
кома, необходимо ввести 1мг глюкагона или раствор глюкозы.

Необходимо менять зону введения инсулина шприц ручкой (так как в зоне введения развивается
гипертрофия адипоцитов).

3) Синтетические гипогликемические средства

1)Препараты, стимулирующие секрецию эндогенного инсулина (секретогены):
- Производные сульфонилмочевины (1 поколение – хлорпропамид, толбутамид, 2 поколение –
глибенкламид, глипизид)
- Меглитиниды – репаглинид, натеглинид.

2) Препараты, повышающие чувствительность периферических тканей к инсулину

(сенситайзеры):
- Бигуаниды – метформин.
- Тиазолидиндионы - пиоглитазон

3) Препараты, повышающие глюкозозависимую секрецию инсулина (инкретомиметики):

- Агонисты глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) - эксенатид, лираглутид
- Ингибиторы дипептидилпептидазы типа 4 – ситаглиптин.

4) Препараты, нарушающие всасывание глюкозы

- Ингибиторы альфа-глюкозидаз – акарбоза
- Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (SGLT2) – канаглифлозин, дапаглифлозин.

5) Другие средства:
- Аналоги амилина - прамлинтид

Препарат Механизм Побочные эффекты

Стимуляторы секреции Повышают секрецию эндогенного инсулина  Гипогликем
инсулина (секретогены) путем ингибирования калиевых каналов бета- ия
А) Производные клеток островков Лангергарса  Ожирение
сульфонилмочевины (1
поколение –
хлорпропамид,
толбутамид
2 поколение –
глибенкламид, глипизид)
3 поколение - глимепирид
Б) Меглитиниды –
репаглинид, натеглинид.

Бигуаниды – метформин Механизм - Метформин активизирует  Диарея

АМФ-активируемую протеинкиназу  Лактат
(АМФК) — фермент печени, который ацидоз
играет важную роль в инсулиновой  Похудение
сигнализации, во всём энергетическом
балансе организма и метаболизме
глюкозы и жиров. Активация АМФК
необходима для ингибирующего
эффекта метформина на глюконеогенез
в печени
 Снижает инсулин резистентность и
повышает захват глюкозы тканями.
 Снижает всасывание глюкозы в
кишечнике
 Снижает аппетит
 Ингибирует глюконеогенез
Тиазолидиндионы -  Ожирение
пиоглитазон  ИБС

Механизм - активирует PPAR-y

(Peroxisome Proliferator-Activated
Receptor) или рецептор, активирующий
пролиферацию пероксисом в
результате:
 Снижается инсулин резистентность
 Повышает уровень адипонектина
(стимулирует инсулин
чувствительность)
 Повышает захват жирных кислот
 (снижает уровень ТАГ крови)
 Снижается уровень лептина (пациент
голоден)
Агонисты  Панкреатит
глюкагоноподобного  Похудение
пептида-1 (GLP-1) -
эксенатид, лираглутид.

Глюкагоноподобный пептид-1 является

инкретином, то есть вырабатывается в
кишечнике в ответ на пероральный
приём пищи. Он оказывает влияние на
различные органы и системы.
 Стимулирует глюкозозависимую
секрецию инсулина
 Подавление секреции глюкагона
 Замедление опорожнения желудка
 Уменьшение голода
Ингибиторы Повышают уровень эндогенного  Инфекции
дипептидилпептидазы типа глюкагоноподобного пептида-1 верхних
4 - ситаглиптин. дыхательны
х путей
 Не влияет
на набор
веса
Ингибиторы альфа-  Диарея
глюкозидаз кишечника –
акарбоза

Ингибируют альфа-глюкозидазы кишечника и

тем самых нарушается расщепление углеводов
и замедляется всасывание глюкозы
Ингибиторы натрий- Ингибируют натрий-глюкозный котранспортер  Глюкозурия
глюкозного котранспортера 2 типа проксимальных извитых канальцев  Инфекции
2 типа (SGLT2) – нефрона и тем самым нарушается мочевыводя
канаглифлозин, реабсорбция глюкозы щего тракта
дапаглифлозин. (кандидоз)
 Дегидратац
ия и
гипотензия
 Похудение
Аналоги амилина - Снижает секрецию глюкагона  Похудение
прамлинтид  Гипогликем
ия