Meio ambiente e envelhecimento

Envelhecimento

No artigo dedicado gentica do envelhecimento, dissemos que ele no faz parte de um programa gentico universal criado para evitar a superpopulao. Envelhecer conseqncia da ao de genes deletrios passados livremente de uma gerao para outra, por exercerem sua funo deletria apenas depois da fase reprodutiva. Demos, como exemplo, genes que vo favorecer o aparecimento de hipertenso ou diabetes a partir dos 40 anos, numa fase da vida em que seus portadores j tiveram filhos, herdeiros das mesmas tendncias. Dissemos, ainda, que a longevidade est associada interao entre o repertrio gentico individual e os fatores derivados do meio ambiente. E que os estudos atuais parecem estabelecer para a durao da vida uma dependncia maior dos fatores ambientais do que da propenso gentica . Expectativa de vida Relembradas essas duas idias, vamos concentrar-nos na influncia que o meio exerce sobre a longevidade. Antes, porm, vamos deixar claro dois conceitos: vida mdia e vida mxima. Usaremos o primeiro termo como a mdia de vida de uma populao. Por exemplo: a vida mdia dos homens ingleses de 79 anos; a dos brasileiros, 68 anos. Ao contrrio, a vida mxima reflete a longevidade individual; est relacionada ao mximo de vida que um indivduo da espcie pode atingir. Assim, no rato, a vida mdia de 23 meses e a mxima 33 meses. No homem, a vida mxima de 110 anos, com rarssimas excees. Para calcularmos a vida mdia de uma populao preciso somar as idades com que morreram todos os indivduos pertencentes a ela e tirar a mdia aritmtica. J para o clculo da vida mxima somam-se as idades com que morreram apenas os 10% de indivduos que atingiram maior longevidade na populao e divide-se pelo nmero deles. A vida mdia de uma populao pode ser modificada por qualquer estratgia capaz de impedir ou provocar a morte prematura: vacinao, saneamento bsico, epidemias, guerras ou catstrofes ambientais. A vida mxima, entretanto, s pode ser estendida por meio de uma estratgia nica: retardar o envelhecimento. Dietas de baixo contedo calrico e envelhecimento A primeira descoberta revolucionria em relao ao envelhecimento foi feita na dcada de 1930 pelo grupo de Clive McCay, da Universidade Cornell: animais mantidos com dietas de baixo contedo calrico viviam mais tempo. No entanto, como outras vezes ocorreu na histria da cincia, essa descoberta relevante foi interpretada como mera curiosidade pela comunidade acadmica. Foi apenas nos ltimos 20 anos que diversos autores retomaram a questo da influncia da dieta no envelhecimento.

Um dos estudos que confirmaram as impresses do grupo de McCay foi conduzido com trs grupos de ratos: o primeiro, mantido em gaiolas com farta disponibilidade de alimentos (alimentados ad libitum, em linguagem tcnica). O segundo sofreu um corte de 30% no nmero de calorias dirias; e o terceiro, um corte de 60%. As dietas foram cuidadosamente balanceadas para que a restrio calrica no provocasse dficit de protenas, vitaminas, gordura ou minerais. Os autores verificaram que morreram antes os ratos alimentados ad libitum. Curiosamente, os que receberam 30% menos calorias dirias viveram 30% mais, e os que tiveram um corte de 60% viveram 60% mais do que os alimentados ad libitum. Experimentos semelhantes foram repetidos com diversas espcies unicelulares e multicelulares. Alguns dos resultados esto relacionados abaixo: Paramcio (protozorio de gua doce): Dieta normal: Vida mdia = 7 dias Vida mxima = 13 dias Restrio calrica: Vida mdia = 13 dias Vida mxima = 25 dias Pulga dgua (unicelular): Dieta normal: Vida mdia = 30 dias Vida mxima = 42 dias Restrio calrica: Vida mdia = 51 dias Vida mxima = 60 dias Aranha: Dieta normal: Vida mdia = 50 dias Vida mxima = 100 dias Restrio calrica: Vida mdia = 90 dias Vida mxima = 139 dias P. reticulata (peixe ornamental dourado): Dieta normal: Vida mdia = 33 meses Vida mxima = 54 meses Restrio calrica: Vida mdia = 46 meses Vida mxima = 59 meses Rato branco: Dieta normal: Vida mdia = 23 meses Vida mxima = 33 meses Restrio calrica: Vida mdia = 33 meses Vida mxima = 47 meses Quando uma mesma interveno provoca resultados semelhantes em espcies to dspares quanto seres unicelulares, aranhas, peixes e mamferos como o rato, dificilmente poderia deixar de ser vlida para a espcie humana. Nesse caso, precisaramos imaginar que a evoluo tivesse criado um mecanismo geral de envelhecimento vlido para todas as espcies e um outro especial para a humana, acontecimento altamente improvvel de acordo com a lei de Darwin.

Do conjunto de trabalhos publicados sobre a relao entre o nmero de calorias ingerido diariamente e a longevidade do animal, selecionamos algumas das concluses mais importantes: 1) Muitos pesquisadores procuraram esclarecer se a restrio calrica por si s aumenta a longevidade, ou se o faz em virtude da ingesto de menos gordura ou outros componentes da dieta. Os trabalhos foram unnimes em demonstrar que a primeira hiptese a verdadeira: restrio de gordura, protena ou carboidratos sem que haja diminuio do nmero de calorias ingeridas no capaz de alterar a longevidade. Da mesma forma, estudos que testaram o papel da suplementao alimentar com multivitaminas ou agentes oxidantes na dieta falharam em demonstrar qualquer impacto no aumento da sobrevida dos animais. 2) Para esclarecer o papel do exerccio fsico na durao da vida h um trabalho clssico feito com dois grupos de ratos alimentados com dietas de idntico contedo calrico. O primeiro grupo permaneceu em gaiolas pequenas, sedentrio. O segundo foi colocado naquelas gaiolas com rodas penduradas, nas quais o ratinho anda o tempo todo sem sair do lugar. No final, os ratos andarilhos pesavam 30% a 40% menos do que os sedentrios e atingiam uma vida mdia maior devido reduo de doenas cardiovasculares e metablicas, mas no houve aumento da vida mxima do grupo. O exerccio fsico pode evitar a morte precoce devida a causas passveis de preveno, mas no retarda o envelhecimento. Ningum conseguir bater o recorde oficial de 122 anos de vida para a espcie humana s custas do exerccio, embora possa deixar de morrer de infarto aos 52 (o que no pouco). 3) A influncia do excesso de peso no envelhecimento s pode ser esclarecida a partir do desenvolvimento dos camundongos C57BL-BJ. Essa linhagem constituda por camundongos geneticamente idnticos, portadores do gene ob-ob, regulador de determinadas caractersticas metablicas que favorecem o aparecimento de obesidade. Num experimento, esses animais geneticamente idnticos foram separados em dois grupos: o primeiro alimentado ad libitum, e o segundo com restrio calrica. Como seria de se esperar, no final de alguns meses os camundongos ad libitum estavam mais gordos; neles, a gordura representava 67% do peso corpreo. Os submetidos restrio calrica estavam mais magros: 48% do peso do corpo era gordura. A longevidade dos que receberam restrio calrica foi 50% maior. Qual seria a explicao? Ser que os mais magros sobreviveram por mais tempo pelo fato de terem menos gordura no corpo e, com isso, menor incidncia de doenas cardiovasculares, diabetes, hipertenso, reumatismo ou cncer? Ou o fato de ter mais gordura no corpo no faz diferena, o que interessa o nmero de calorias ingeridas? A resposta veio com o seguinte experimento: um grupo de camundongos ob-ob foi comparado com um grupo de camundongos no portadores desse gene. Ambos os grupos receberam exatamente o mesmo nmero de calorias dirias, na dieta. Terminada a experincia, os camundongos ob-ob estavam mais gordos: 48% do corpo era gordura. Nos outros, a gordura representava apenas 13% do peso corpreo. A longevidade, no entanto, foi exatamente igual para camundongos gordos ou magros.

 o nmero de calorias ingeridas, no o grau de adiposidade, o fator crucial no retardo do envelhecimento. 4) H linhagens especiais de camundongos que caracteristicamente desenvolvem doenas auto-imunes, como artrite reumtica e lpus, por exemplo. Quando esses animais so alimentados ad libitum, costumam morrer ao redor dos 12 meses de idade. Quando mantidos em dietas que reduzem em 30% o nmero de calorias dirias a maioria dos camundongos ultrapassa 20 meses de idade, sem adoecer. Alm de alterar a sobrevida, camundongos mantidos com dietas de baixo contedo calrico apresentam declnio mais lento de funes como controle dos nveis de glicose no sangue, capacidade reprodutiva feminina, reparao do DNA, imunidade, habilidade para adquirir conhecimentos novos, manuteno da massa muscular e sintetizar protenas. Como conseqncia, h retardo no aparecimento das doenas que costumam surgir na idade avanada: diabetes, hipertenso, cncer, catarata, doenas auto-imunes e insuficincia renal. A restrio calrica exerce seu maior impacto no retardo do envelhecimento quanto mais precocemente for iniciada na vida do animal. Porm, seu efeito benfico pode ser observado mesmo quando iniciada na maturidade. Como observou R. Weindruch, pesquisador do Institude on Aging da Universidade de Winsconsin: Realmente, a descoberta mais excitante da minha carreira foi a de que a restrio calrica iniciada na vida madura em camundongos pode estender a vida mxima em 10% a 20% e diminuir a incidncia de cncer. Alm disso, embora o aumento mximo da longevidade seja obtido com dietas que contm a metade do nmero de calorias ingeridas pelos animais que se alimentam vontade (ad libitum), mesmo restries mais leves institudas na infncia ou mais tarde conferem benefcio. Para que as concluses acima sejam estendidas ao homem, necessrio que sejam vlidas para nossos parentes mais prximos: os macacos. Experimentos com primatas, no entanto, so complicados em virtude da durao da vida nessas espcies (chimpanzs e gorilas vivem pelo menos 40 e, s vezes, 50 anos). A partir de 1987, trs projetos de restrio calrica em macacos conduzidos no National Institute on Aging e na Universidade de Winsconsin, analisaram os chamados marcadores de idade, parmetros que permitem estimar a preservao da sade e a durao da vida: presso arterial, nvel de glicose e de triglicrides no sangue, sensibilidade ao da insulina, etc. Nesses experimentos a restrio calrica foi imposta entre os 8 e os 14 anos, incio da vida adulta dos macacos. Em ambos, a restrio do nmero de calorias foi ao redor de 30% em relao aos macacos que comem vontade (ad libitum). Os resultados preliminares so muito encorajadores: os macacos mantidos com restrio calrica so saudveis, tm presso arterial inferior, nvel de glicose no sangue mais baixo e sensibilidade insulina maior. Nos seres humanos ainda no foram realizados estudos cientificamente controlados sobre restrio calrica. Dados sobre o impacto da diminuio do aporte calrico nas

populaes que vivem em condies de extrema pobreza no fornecem informaes confiveis, devido carncia de nutrientes essenciais associada desnutrio. Por outro lado, em populaes bem nutridas h dificuldade na quantificao do nmero de calorias ingeridas diariamente. H, entretanto, evidncias indiretas: 1) Na ilha de Okinawa, a populao consome uma dieta mais tradicional, em mdia 17% mais pobre em calorias do que no resto do Japo. Em Okinawa, a mortalidade por doenas cardiovasculares, derrame cerebral e certos tipos de cncer 31% a 41% mais baixa do que no resto do pas. L, tambm, o nmero de indivduos centenrios 40 vezes maior do que em qualquer outro lugar do Japo. 2) Na Sucia, altos nveis de consumo calrico esto associados a maior incidncia de cncer de prstata. Estudos epidemiolgicos sugerem que a mesma associao exista para cncer de estmago, intestino e, possivelmente, mama. 3) Rapidamente, acumulam-se dados sugestivos de que dietas com alto teor calrico tenham implicaes na instalao da doena de Alzheimer, Parkinson, insuficincia cardaca, aterosclerose e outras enfermidades caractersticas da idade avanada. Papel das mitocndrias no envelhecimento As dimenses dos rgos internos guardam relao direta com o contedo energtico da alimentao. Quanto maior o nmero de calorias ingeridas, maior o peso do corao, fgado, rim, prstata, msculos e dos linfonodos (gnglios linfticos) envolvidos na resposta imunolgica. Por capricho intencional da natureza, apenas o crebro e os testculos mantm constante suas dimenses, mesmo quando o indivduo submetido a reduo drstica do aporte calrico. O tamanho dos rgos internos, no entanto, no explica o retardo ou acelerao do envelhecimento. A explicao dada por um conjunto de organelas microscpicas presentes em todas as clulas do organismo e responsveis pela produo de energia: as mitocndrias. Cada clula contm centenas de mitocndrias espalhadas pelo citoplasma. No interior da mitocndria, as molculas resultantes da alimentao so utilizadas numa srie complexa de reaes qumicas, que resultar na sntese de uma molcula capaz de armazenar energia e transport-la para os quatro cantos da clula: o ATP. no ATP que a clula encontrar 90% da energia necessria para exercer sua funes: produo de protenas, movimento, excreo, troca de ons, etc. Se no fossem as mitocndrias, no haveria possibilidade de vida; elas so as centrais energticas da clula. A lgica sugere que qualquer fenmeno capaz de comprometer a produo do ATP na mitocndria, pode prejudicar o funcionamento ou simplesmente matar a clula. De fato, em 1962, R. Luft, da Universidade de Estocolmo, demonstrou que o decrscimo da produo de energia na mitocndria provocava o aparecimento de doenas debilitantes, caractersticas da idade avanada.

Estudos posteriores deixaram claro que o tecido mais rapidamente atingido pelo decrscimo de energia era o sistema nervoso central. Seguiam-se, em ordem decrescente de sensibilidade, o corao, os msculos, os rins e os tecidos produtores de hormnios. Ao dos radicais livres A perda progressiva da capacidade de gerar energia, que caracteriza o envelhecimento das clulas, deve-se a um conjunto de reaes qumicas que ocorrem no interior da mitocndria como conseqncia da ao de radicais livres, conceito explorado inadequadamente em muitos tratamentos alternativos. Na verdade, os radicais livres surgiram na literatura na dcada de 1950, quando D. Harman, da Universidade de Nebraska, sugeriu que a formao deles no interior das clulas prejudicasse seu funcionamento. Foi apenas nos anos 1980, entretanto, que ficaram claros dois conceitos: 1) Radicais livres so formados nas clulas como resultado do conjunto de reaes qumicas normais, do dia-a-dia, que chamamos de metabolismo. 2) So justamente as centrais energticas da clula, as mitocndrias, os alvos mais importantes da ao nociva desses radicais. A explicao simplificada sobre a formao desses radicais a seguinte: o oxignio, to necessrio respirao, uma substncia potencialmente txica. Embora no possamos passar 5 minutos sem respir-lo, a longo prazo ele pode comprometer nossa existncia. Esse fenmeno conhecido com o nome de paradoxo do oxignio. Tal paradoxo tem origem qumica: a molcula de oxignio formada por dois tomos (O2). Nas reaes que levam produo de energia pela mitocndria, a molcula de O2 quebrada em duas partes, liberando substncias altamente reativas chamadas de radicais livres (O-, OH- e H2O2 - gua oxigenada). Quando esses radicais reagem com os constituintes da mitocndria, provocam danos s suas estruturas e reduo da capacidade de produzir energia. o envelhecimento celular. Esse processo, chamado de oxidao, est longe de ser insignificante. Estima-se que 2% a 3% do oxignio consumido pelas clulas acabe na forma de radicais livres, e que cada clula de um rato, por exemplo, sofra cerca de 100 mil ataques desses radicais por dia. Sendo a gerao dos radicais de oxignio inerente ao processo normal de produo de energia absolutamente necessrio ao funcionamento do organismo, lgico que a evoluo tenha privilegiado o aparecimento de mecanismos de defesa contra a ao nefasta deles. De fato, em todas as clulas existem sistemas encarregados em desativlos. No entanto, lgico que no podemos desprezar a importncia da gentica no envelhecimento e durao da vida. Nos ltimos 20 anos, grande nmero de centros tem procurado identificar quais os genes envolvidos no controle dos mecanismos que levam ao declnio da condio fsica caracterstica da velhice. Com esse objetivo, F. Schchter props trs estratgias para identificao de genes envolvidos no controle da durao da vida humana: 1) Atravs da induo de mutaes em determinados genes associados ao aumento da capacidade metablica ou resistncia aos estresses do meio ambiente. Dessa maneira,

os bilogos moleculares tm sido capazes de manipular a longevidade de ratos, drosfilas e no lvedo de cerveja. Esses genes que interferem com a longevidade em outras espcies so bastante parecidos (homlogos) com genes encontrados na espcie humana. A modificao de suas estruturas qumicas poder conduzir a resultados semelhantes: aumento significante da longevidade humana, por simples manipulao gentica. 2) A segunda estratgia se baseia no estudo dos genes de homens e mulheres com mais de 100 anos de idade, para identificar as diferenas com os das pessoas que morrem cedo. Um trabalho realizado entre franceses centenrios encontrou duas variantes de genes presentes entre eles capazes de aumentar a longevidade: um desses genes est envolvido no mecanismo de transporte do colesterol e o outro, no controle da presso arterial. 3) A terceira procura identificar os genes associados s enfermidades que atingem a espcie humana a partir da quarta ou quinta dcada de vida: doenas cardiovasculares, neurodegenerativas, deficincias imunolgicas e cncer. Por meio da alterao de alguns desses genes ser possvel impedir, ou pelo menos retardar, o aparecimento dessas doenas. didtico o caso da doena de Alzheimer, patologia que provoca dficit cognitivo progressivo, responsvel por 70% dos casos de demncia que se instalam depois dos 60 anos de idade. Cerca de 5% dos pacientes com Alzheimer apresentam os primeiros sintomas de perda de memria que caracterizam o incio da doena, antes dos 60 anos. A partir da, a incidncia praticamente dobra a cada 5 anos, impondo longevidade um limite melanclico. H fortes evidncias de que os genes desempenhem papel decisivo na instalao da doena: em irmos gmeos iguais, a incidncia de Alzheimer duas ou trs vezes mais alta do que entre gmeos diferentes; e quando a doena se instala numa pessoa antes dos 60 anos, em geral surgem outros casos semelhantes na famlia. Embora haja heterogeneidade gentica, pelo menos trs genes diferentes parecem desempenhar papel decisivo na instalao da enfermidade. Esses genes j foram identificados, clonados e transplantados em ratos, criando animais transgnicos que servem de modelo experimental para estudo da doena. O conhecimento das funes especficas de cada um desses genes, poder trazer esperana aos que pretendem chegar aos 120 anos, lcidos e independentes. Dieta rica em calorias, envelhecimento e produo de radicais livres Agora chegamos ao ponto de juntar os conceitos de dieta rica em calorias, envelhecimento e produo de radicais livres. A energia de que a clula necessita para exercer suas funes retirada dos nutrientes ingeridos. Quanto maior a quantidade de deles, maior ser a quantidade de energia produzida. No h limitaes a esse processo, no atingido um momento em que a mitocndria pare de produzir energia. Enquanto houver nutrientes disposio, ela continua a trabalhar e a produzir radicais livres ininterruptamente. Esse fenmeno tem justificativa evolucionista e guarda relao com a dificuldade que nossos ancestrais tiveram para conseguir alimentos na Terra. Quando conseguiam caar ou colher frutas, suas mitocndrias no podiam se dar ao luxo do fastio; ao contrrio,

precisavam bombear o mximo de energia disponvel para dentro das clulas e armazen-la sob a forma de gordura, porque sabe l quando haveria comida outra vez. Com a disponibilidade de alimentos atual, sem precedentes na histria da humanidade, oferecemos s mitocndrias mais nutrientes do que o necessrio e aumentamos a formao de radicais livres numa velocidade que ultrapassa a capacidade da clula em neutraliz-los. Como conseqncia, as mitocndrias se desgastam mais rapidamente, at comprometer a produo de energia caracterstica do envelhecimento. Fatores que interferem na qualidade e durao da vida Baseados nessas informaes, podemos resumir os principais fatores que interferem com a qualidade e a durao da vida da seguinte maneira: 1) Exerccio fsico: emagrece, aumenta a fora muscular, a capacidade respiratria e melhora a qualidade de vida pelo controle e preveno de diversas doenas. Como conseqncia, aumenta a vida mdia de uma populao, mas incapaz de aumentar a longevidade. 2) Dieta gordurosa: descontados os portadores de defeitos no metabolismo das gorduras (que apresentam nveis elevados de triglicrides e colesterol), o nico problema com a ingesto desse tipo de alimento seu alto contedo calrico. Ingerir gordura no apressa o envelhecimento, desde que a quantidade ingerida seja pequena para assegurar um total de calorias baixo. 3) Ingesto de fibras: as fibras presentes nos vegetais so muito importantes para o funcionamento dos intestinos e, como apresentam baixo contedo calrico, podem ser ingeridas em maiores quantidades. Dietas vegetarianas, porm, no aumentam a longevidade. 4) Vitaminoterapia: baseados na existncia dos radicais livres, um dos ramos da assim chamada medicina alternativa preconiza a inativao desses radicais com o uso de doses macias de vitaminas. No existe qualquer evidncia de que o uso de vitaminas interfira com a complexa fisiologia do envelhecimento no homem ou em outros animais. Algumas vitaminas usadas em doses elevadas podem inclusive provocar danos sade. Por exemplo, o betacaroteno empregado nas doses encontradas em diversos suplementos vitamnicos, aumenta a incidncia de cncer de pulmo em fumantes, provavelmente por aumentar a produo de radicais livres nos pulmes. Neste momento, as pesquisas de drogas capazes de retardar a senescncia esto concentradas na identificao de substncias que ajudem a neutralizar os radicais de oxignio altamente reativos no interior da mitocndria (o que nada tem a ver com os chamados tratamentos ortomoleculares, to em moda). Enquanto no dispusermos dessas drogas, contamos apenas com uma alternativa eficaz, e dolorosa: reduzir o nmero de calorias na dieta. Quanto? Muitos autores sugerem que uma reduo de 10% a 25% j pode exercer impacto na longevidade.

ORIENTAO Levar tempo para esclarecermos todas as implicaes prticas dessas pesquisas. Na fase atual, os estudos com roedores esto sendo repetidos em macacos, parentes bem mais prximos do homem. Suas concluses, certamente, sero mais aplicveis espcie humana. Se levarmos em considerao, porm, que o rato vive meses, mas o macaco morre aos quarenta anos e que os trabalhos comearam recentemente, provvel que as respostas definitivas sejam dadas quando no estivermos mais aqui. Nossa gerao no dispe de tempo para aguardar os resultados definitivos dos estudos sobre o impacto da restrio calrica na longevidade humana. Entretanto, como so clarssimas as evidncias de que em todas as espcies testadas a reduo do nmero de calorias ingeridas aumenta a durao mxima de vida, a probabilidade de que essa concluso no valha apenas no caso do homem mnima, se que existe. Diante disso, meu conselho o seguinte: 1) A menos que voc seja portador de desnutrio crnica ou tenha alguma doena de base que o impea, prepare seu prato como se fosse jantar normalmente e devolva na panela 30% do contedo; 2) No leve travessas de comida para a mesa. Acabou a refeio, levante e saia de perto para no fraquejar; 3) Exagerou na feijoada ontem, no precisa morrer de culpa, capriche na salada hoje, o que interessa simplesmente a soma das calorias ingeridas.