Анксиолитики (транквилизаторы,

атарактики, N05B)
Тусовка на Фрунзе 103November 22, 2022

Анксиолитики (устар. транквилизаторы, атарактики) — это

группа психотропных лекарственных препаратов с
противотревожным эффектом, снимающих беспокойство и
внутреннее напряжение, тревогу, тремор и мышечное
напряжение невротического происхождения, чувство страха.
Собственно психотропный (анксиолитический,
противотревожный) эффект анксиолитиков реализуется за счет
снижения возбудимости подкорковых областей головного мозга,
ответственных за осуществление эмоциональных реакций, и
торможения взаимодействия этих структур с корой головного
мозга.
В Украине выделяют такие группы:
N05B A Производные бензодиазепина
· N05B A01 Диазепам
· N05B A02 Хлордиазепоксид (нет в Украине)
· N05B A06 Лоразепам
· N05BA12 Алпразолам (запрещен в Украине)
· N05B A25 Феназепам
· N05B A29 Гидазепам
N05B B Производные дифенилметана
· N05B B01 Гидроксизин
N05B E Производные азаспиродеканедиона
· N05B E01 Буспирон
N05B X Прочие анксиолитики (нам не особо интересно, там
всякие травки, масла и тд)

Производные бензодиазепина
Бензодиазепины — класс психоактивных веществ со снотворным,
седативным, анксиолитическим (уменьшение тревожности),
миорелаксирующим и противосудорожным эффектами. Действие
бензодиазепинов связано с воздействием на рецепторы ГАМК
(гамма-аминомасляной кислоты).
Многие из них являются транквилизаторами, некоторые
используются как снотворные средства. В большей или меньшей
степени бензодиазепинам свойственно противосудорожное
действие, некоторые из них используют исключительно для
борьбы с эпилепсией. Бензодиазепины входят в широкую группу
депрессантов центральной нервной системы.
Их применяют для лечения и снятия симптомов психических
беспокойств, бессонницы, возбуждения, эпилептических
припадков, мышечных спазмов, а также синдрома физической
отмены (алкоголя, наркотиков). Известна эффективность
бензодиазепинов для лечения панических атак, вызванных
приёмом наркотиков-галлюциногенов.
При долговременном использовании могут вызывать
привыкание и физическую зависимость.

Сила действия бензодиазепинов определяет диазепамовый

эквивалент.
Диазепамовый эквивалент – доза препарата, эквивалентная
10 мг диазепама по терапевтическому эффекту.
Таким образом видим, что терапевтический эффект 0.5 мг
Алпразолама = 10 мг Диазепама.

Но как понять, какой транквилизатор выбрать?

Каждый транк имеет анксиолитическое, миорелаксантное,
седативное и антиконвульсивное действие, но в каждом
препарате эти эффекты выражены по разному.
Анксиолитическое действие проявляется уменьшением
тревоги, страха (антифобическое действие), эмоциональной
напряженности.
Миорелаксирующий эффект (расслабление скелетной
мускулатуры) при применении транквилизаторов, как правило,
является положительным фактором для снятия напряжения,
возбуждения, в том числе двигательного.
Седативное (успокаивающее) действие проявляется
уменьшением психомоторной возбудимости, дневной
активности, снижением концентрации внимания, уменьшением
скорости реакции.
Антиконвульсивное (противоэпилептическое)
действие снижает симптомы эпилепсии и шанс их появления,
благодаря усиливанию процесов торможения в лимбической
системе и спинном мозге.
Потенцирующий эффект – усиливает действие других
препаратов угнетающих ЦНС и анальгетиков.
Сравнительная таблица эффектов разных транков
Исходя из того, какого эффекта нам нужно добиться, мы и будем
выбирать анксиолитик.
Диазепам (Диазепекс, Сибазон, Валиум). Отличный
препарат для буйных пациентов. Чаще всего в больницах
встречается Сибазон. Имеет длительный эффект. Бывает в
таблетках (5 мг) и ампулах (5 мг/мл по 2 мл). Дневная доза не
должна привышать 10 мг.
Действие диазепама проявляется в усилении ГАМК-эргического
(ГАМК — гамма-аминомасляная кислота) блока на
синаптическом уровне, в первую очередь в лимбической системе,
субкортикальных структурах, таламусе и гипоталамусе. ГАМК
является главным нейротрансмиттером центральной нервной
системы. Алостерическая часть ГАМКА-рецептора является
 местом связи депрессантов центральной нервной системы, таких
как бензодиазепины, в том числе диазепам. Агонисты
бензодиазепиновых рецепторов оказывают анксиолитическое,
противосудорожное, седативное, снотворное и
миорелаксирующее действие. Общую нейрональную блокаду не
вызывают. В результате присоединения бензодиазепинов к
ГАМКА-рецептору возрастает чувствительность последнего к
ГАМК. В результате каналы иона хлора рецепторного комплекса
дольше находятся в состоянии активации, благодаря чему
большее количество ионов хлора способно проникнуть в нейрон,
усиливая степень гиперполяризации клеточной мембраны и
блокируя проведение сигнала.
Показание: все виды тревожных расстройств и их симптомов,
мышечные спазмы, комплексное лечение эпилепсии,
премедикация к некоторым видам хирургческих вмешательств,
атаралгезия.
Атаралгезия – разновидность нейролептаналгезии, в основе
которой лежит достижение состоянии атараксии и выраженной
аналгезии с помощью седативных препаратов и анальгетиков.
Основой всех методик атаралгезии является сочетание
психотропного средства и анальгетика. Один из вариантов
атаралгезии является сочетание Диазепама и Фентанила.

Лоразепам. Очень сильный препарат, сильнее диазепама

примерно в 2 раза, нельзя принимать с опиоидами, тк вызывает
седацию, респираторную депрессию, кому и смерть. В Украине
его нет (хватает и диазепама, +меньше побочек).
Показание: все виды тревожных расстройств и их симптомов,
мышечные спазмы.

Алпразолам (Ксанакс). Запрещен в Украине и многих других

странах. Алпразоламом легко словить передоз, тем более, если
смешать с алкоголем. Имеет огромную популярность в поп-
культуре из-за чего и стал популярным. Во всем остальном
препарат хороший. В основном выпускают в дозировках 0.25, 0.5,
1 мг.
Показание: все виды тревожных расстройств и их симптомов,
мышечные спазмы, пристуупы страха при фобиях (хватает 0.25
мг для людей, у которых нет толерантности).
Феназепам. Имеет длительный эффект.
Феназепам показан для применения при:
· невротических расстройствах; неврозоподобных
состояниях;
· психопатических и психопатоподобных состояниях;
· ипохондрически-синестопатическом синдроме;
· разнообразных проявлениях вегетативной дисфункции с
повышенной раздражительностью, а также
сопровождающиеся расстройствами сна, тревогой, страхом,
эмоциональной лабильностью, психомоторным возбуждением
и пр.;
· тиках, гиперкинетических расстройствах;
· абстинентном синдроме в качестве анксиолитического
средства.
По своему механизму действия феназепам ― классический
агонист ГАМК-рецепторов (бензодиазепиновых рецепторов). Он
длительно связывается с рецепторами, благодаря чему снижает
возбудимость подкорковых центров головного мозга и тормозит
процессы их взаимодействия с различными отделами коры
головного мозга. Экспериментально доказано, что феназепам
способствует активации тета-ритма гиппокампа, что
проявляется антиконфликтным (анксиолитическим)
действием (Nebrokova L.N., 1983). Кроме того, при длительном
применении феназепама отмечается индукция ферментных
систем, участвующих в утилизации ксенобиотиков (в том
числе этилового спирта), продуктов перекисного окисления
липидов (Otkalenko A.K., 1987). При изучении
нейровегетотропной активности феназепама было установлено,
что препарату свойственно преимущественно симпатотропное
действие (Aleksandrovskii Iu.A., 1984). Это и поясняет его
назначение при различных вегетативных дисфункциях.
В результате первых крупномасштабных исследований было
установлено, что феназепам целесообразно применять в
терапии психотических состояний (шизофрения,
эндогенная депрессия, инволютивные и органические психозы).
Лучшие результаты были получены в лечении тревожно-
депрессивных, деперсонализирующий и аффективно-бредовых
состояний ― у 37% достигнуто полное исчезновение
психопатологической симптоматики, а у 27% отмечался
значительный регресс (Nuller Iu.L., 1980).
В эксперименте на крысах установлено (Vishnevskii S.E., 1983),
что в условиях смоделированного отека мозга феназепам
оказывает положительное влияние на восстановление
электрической активности головного мозга после
распространения волны депрессии Леао ― своеобразного
механизма подавления нейрональной передачи в ответ на
воздействие химического, электрического или иного
раздражителя (Дивиченко И.В., 2008).
Таким образом, установлено благоприятное воздействие
препарата на метаболизм нейронов и его противоотечные
свойства.
Для феназепама также характерен антиаритмический
эффект, который был зафиксирован в условиях
смоделированной in vivo ишемии и реперфузии миокарда.
Причем поскольку эффект невозможно воспроизвести на
изолированном сердце, предположительно, он имеет
центральный генез ― реализация ГАМК-ингибирующего
контроля центров регуляции сердечного ритма (Voronina T.A.,
1990). Благодаря такому действию феназепам оказывает
положительный эффект на психопатологические изменения у
больных с ИБС (Ишемическая болезнь сердца) ― тревожность,
депрессию и кардиофобию. Причем в результате клинических
исследований была установлена (Zaitsev V.P., 1980) достоверная
эффективность феназепама (57,2%) по сравнению с плацебо
(43,8%).
Интересным свойством феназепама является его
противокахектический эффект в условиях
иммобилизационного стресса (Malikova L.A., 1985) ― он снижает
уровни адренергических нейротрансмиттеров в период
адаптации к иммобилизации тела (например при приобретенных
парезах и параличах).

Частные случаи применения Феназепама IC в клинической

практике:
Феназепам стабилизирует цикл сна. В исследованиях было
установлено (Voronina T.A., 1981), что при его пролонгированном
применении (10 дней и более) уменьшается длительность
засыпания, сокращается фаза парадоксального сна и
увеличивается продолжительность медленной фазы сна.
Улучшения показателей быстрой и медленной фазы сна
наблюдались также у пациентов с алкогольным абстинентным
синдромом (Danilin V.P., 1985). Однако при прекращении приема
препарата развивается синдром отмены, который
характеризуется в первую очередь изменениями структуры сна. В
то же время установлено (Voronina T.A., 2003), что при
применении ультранизких доз феназепама отмечается
ингибирование q-активности на ЭЭГ и отсутствие изменений
других показателей. Таким образом доказано, что ультранизкие
дозы феназепама характеризуются анксиоселективным
(стресспротекторным) действием при минимуме
побочных эффектов.
Феназепам в сочетании с антипсихотическими препаратами
(например, с сертралином) зарекомендовал себя в терапии
соматоформных расстройств с тревожным компонентом
(Pribytkov A.A., 2016). Феназепам хорошо зарекомендовал себя в
психиатрической практике: комбинация его с галоперидолом и
препаратами лития может применяться в лечении тяжелых
форм шизофрении. При этом отмечается отсутствие
прогрессирования заболевания, а комбинация препаратов дает
возможность снизить дозу каждого из них (не теряя при этом
суммарного терапевтического эффекта) и риск развития
побочных эффектов (в частности, экстрапирамидных
расстройств) (Mosketi K.V., 1984).
Кроме того, он широко применяется при генерализованном
тревожном расстройстве, тревожно-фобических
расстройствах, тревожно-ипохондрическом
расстройстве — эффективность феназепама по сравнению с
плацебо подтверждена объективными данными ЭЭГ (Neznamov
G.G., 2018). При подборе дозы в таких случаях следует учитывать,
что галоперидол потенцирует противосудорожный и
анксиолитический эффекты феназепама (Molodavkin G.M., 1983).
В литературе описана (Danilova E.I., 1994) экспериментальная
модель лечения фантомной боли феназепамом в комбинации
с психостимулирующим веществом мезокарбом. Последний
прекращает прогрессирование болевого синдрома, снижает
отечность и воспаление, тогда как ингибирование феназепамом
ГАМК-ергических процессов в условиях катехоламиновой
стимуляции благоприятно влияет на такие симптомы, как
агрессия и возбудимость.
В научной литературе также можно отметить рекомендации
применять феназепам в комплексной терапии узловых
новообразований молочной железы дисгормонального
происхождения. Однако сами же авторы рекомендуют
начинать терапию с других анксиолитиков с меньшим числом
побочных эффектов (Ustimov D.Iu., 2005), поэтому в таких
случаях феназепам может расцениваться как препарат резерва.
В онкологической практике феназепам применяется для
облегчения послеоперационного периода после
радикальных вмешательств. Так, например, отмечено его
положительное влияние у пациентов после гастрэктомии или
колэктомии — препарат улучшает результаты
дексаметазон-супрессивного теста и снижает уровень
эмоционального стресса, связанного с подготовкой к
операции (Ostroumova M.N., 1982).
Любопытным фактом является также доказанный
антистрессовый эффект феназепама. В эксперименте при
помощи кортикотропина моделировалось стрессовое
ингибирование ферментсинтезирующей и
ферментсекретирующей функции поджелудочной железы.
В дальнейшем было выяснено, что феназепам через влияние на
ГАМК-рецепторы оказывает защитное действие на
панкреатическую секрецию в условиях стресса (Zakirov
E.U., 1999).

Гидазепам. Лайтовый транк, часто назначают для того, чтобы

снизить АД и избавить от переживаний.
Применяют как дневной транквилизатор при невротических,
психопатических астениях, при состояниях, сопровождающихся
тревогой, страхом (в том числе перед хирургическими
вмешательствами и болезненными диагностическими
обследованиями), повышенной раздражительностью,
нарушением сна, а также при эмоциональной лабильности.
Применяют также для купирования абстинентного синдрома при
алкоголизме и для поддерживающей терапии в период ремиссии
при хроническом алкоголизме, при логоневрозах, мигрени.
Гидазепам совместим с другими психотропными, снотворными
и противосудорожными препаратами. Также потенцирует
действие фенамина, 5-окситриптофана, усиливает эффект
алкоголя, снотворных препаратов, нейролептиков,
наркотических анальгетиков.
Легкий и редко вызывает побочки.

Производные дифенилметана
Гидроксизин является производным веществом
дифенилметана, химически не связанным с фенотиазинами,
резерпином, мепробаматом или бензодиазепинами.
Гидроксизина гидрохлорид не является депрессантом коры
головного мозга, но его действие может быть связано с
угнетением активности в некоторых ключевых зонах
субкортикального участки центральной нервной системы.
Антигистаминное и бронходилатационное действия были
продемонстрированы экспериментально и подтверждены
клинически. Фармакологические и клинические исследования
свидетельствуют о том, что гидроксизин в терапевтических дозах
не повышает секрецию желудка или кислотность, и в
большинстве случаев проявляет мягкую антисекреторную
активностью. Уменьшение пузырьков и покраснение было
продемонстрировано у здоровых взрослых добровольцев и у
детей после внутрикожных инъекций гистамина или антигенов.
Гидроксизин также проявил свою эффективность в облегчении
зуда при различных формах крапивницы, экземы и дерматита.
Данные электроэнцефалографии у здоровых добровольцев
демонстрируют анксиолитично-седативный профиль препарата.
Анксиолитический эффект был подтвержден у больных при
использовании различных классических психометрических
тестов. Данные полисомнографии у пациентов в состоянии
тревоги и пациентов с бессонницей, свидетельствуют об
увеличении общего времени сна, сокращение общего времени
ночных пробуждений и сокращения латентности сна после
приема однократной или многократных ежедневных доз по 50
мг. Снижение тонуса мышц было продемонстрировано у
пациентов в состоянии тревоги при применении ежедневной
дозы 3×50 мг. Не наблюдалось нарушений памяти. Не было
симптомов отмены после 4 недель лечения у пациентов в
состоянии тревоги. В случае применения пероральных
лекарственных форм антигистаминный эффект начинается
приблизительно через 1 час. Седативный эффект для
пероральных жидких форм начинается через 5–10 мин и через
30–45 мин — для таблеток. Гидроксизин проявляет также
спазмолитический и симпатолитический эффекты. Он имеет
слабый аффинитет к мускариновым рецепторам. Гидроксизин
демонстрирует мягкое анальгезирующее действие.
Показание:
· Симптоматическое лечение тревожные состояния у
взрослых;
· как седативное средство в период премедикации;
 · симптоматическая терапия зуда.
Гидроксизин не стоит принимать больным со склонностью к
судорогам.

Производные азаспиродеканедиона
Буспирон – агонист серотониновых рецепторов.
Выражает хорошее анксиолитическое действие, но отсутсвует
седативный, снотворный, миорелаксантный и
противоэпилептический эффекты. Не вызывает толерантности,
зависимости и не потенциирует действие ЦНС.
Не эффективен при лечении панических атак. Используют
только при общих тревожных расстройствах.
Показание: симптоматическое лечение при тревожных
состояниях с доминирующими симптомами: тревога, внутреннее
беспокойство, состояние напряжения.
Терапевтический эффект начинает проявляться между 7-м и 14-м
днями терапии, а максимальный эффект достигается только
приблизительно через 4 нед после начала лечения
Одновременный прием пищи замедляет всасывание буспирона в
ЖКТ.

Антидот: флумазенил.
Флумазенил используют для:
· для прекращения гипно-седативного воздействия
бензодиазепинов при общей, индуцированной и / или
поддерживающей анестезии в стационарных больных;
· для устранения седативного действия бензодиазепина при
кратковременных диагностических и терапевтических
процедурах в амбулаторных и стационарных больных;
· для устранения седативного эффекта бензодиазепинов у детей
от 1 года.
Интенсивная терапия:
· для специфического устранения центральных эффектов
бензодиазепинов с целью восстановления самостоятельного
дыхания;
 · для диагностики и лечения интоксикации или передозировки
только / в основном бензодиазепинами.
Также используется гемодиализ для выведения
транквилизаторов из крови.
При пероральном применении анксиолитиков в случае
передозировки используют активированый уголь.
Гемодиализ не эффективен при передозировке Буспироном.

https://t.me/frunze103_street