Обратите внимание:

Онлайн-курс «Патофизиология» составлен с учетом учебной программы по

патофизиологии. В обучении главная роль отводится
желанию студентов учиться медицине,
что, в свою очередь, приводит их к активному участию в своем
образовании. Ответственность за образование и достижение результатов
ложится на студентов.
В последние годы в большинстве стран мира отмечается неуклонный рост числа аллер-
гических заболеваний, значительно превышающий в ряде случаев заболеваемость сердечно-
сосудистыми заболеваниями и злокачественными опухолями. Аллергия в наши дни становится, по
существу, национальным бедствием для многих стран мира. Аллергия описана еще в древнееги-
петских папирусах — от анафилактического шока после укуса пчелы скончался один из фараонов.
Аллергия – повышенная и качественно измененная иммунная реакция организма на
повторное попадание в него аллергена, которая сопровождается нарушением структуры и
функции собственных клеток, тканей и органов. В настоящее время также используется
термин «гиперчувствительность». Аллергенами являются антигены (АГ, Ag)1 и гаптены2.
Анафилаксия - аллергическая реакция немедленного (первого) типа на повторное
парентеральное проникновение в организм чужеродного белка.
Атопия – наследственная предрасположенность, гиперреактивность слизитых обо-
лочек к пыльцовому аллергену.
Сенсибилизация - это процесс повышения чувствительности организма к антигену.
Антитела (АТ, At) - это белки - иммуноглобулины, которые синтезируются в орга-
низме плазматическими клетками в ответ на внедрение чужеродного антигена.
В развитии аллергической реакции, можно выделить три стадии:
 Иммунных реакций
 Патохимическая
 Патофизиологическая
Иммунологическая стадия начинается с момента первого попадания антигена в орга-
низм. В эту стадию развивается сенсибилизация – т.е. в зависимости от вида антигена про-
исходит выработка антител (иммуноглобулинов) или сенсибилизированных Т-
лимфоцитов. Для сенсибилизации достаточно очень небольшого количества аллергена –

1
Антигены – это чужеродные для организма вещества, молекула которых состоит из двух частей - информа-
ционной и несущей. Информационная часть (низкомолекулярная) определяет специфичность антигена, несущая
(макромолекулярный белок) - способствует проникновению антигена в организм.
2
Гаптены - это низкомолекулярные небелковые вещества (пища, пыльца растений, лекарства, вирусы и др.),
которые имеют в своем составе только информационную часть. Информационная часть сама по себе не является им-
муногенной, т.е. она не способна вызывать иммунный ответ, но обладает свойством соединяться с белками или клет-
ками организма, которые при этом становятся антигенами.
 2
тысячной или даже миллионной доли грамма. У человека сенсибилизация может сохра-
няться в течение многих месяцев и даже лет (за счет клеток памяти).
Патохимическая стадия начинается с момента повторного взаимодействия антигена
с антителами или с сенсибилизированными Т-лимфоцитами. Образуется комплекс
«АГ+АТ» или «АГ+сенсибилизированный лимфоцит». При этом происходит освобожде-
ние, активация и синтез биологически активных веществ. Далее к ним присоединяются
вторичные медиаторы воспаления.
Патофизиологическая стадия (клинических проявлений) представляет собой ре-
зультат действия биологически активных веществ на ткани и органы с развитием клиниче-
ских признаков аллергии.
Классификация аллергических реакций была предложена в 1963 году британски-
ми иммунологами Филиппом Джеллом (Philip George Houthem Gell) и Робином Кумбсом
(Robin Coombs). Они предложили выделять четыре типа реакций гиперчувствительности:
I тип — анафилактические.
II тип — цитотоксические.
III тип — иммунокомплексные.
IV тип — клеточноопосредованные.
V тип — иммунноцитостимулирующие
 I тип — анафилактические. В 1839 г. французский невропатолог Ф. Мажанди
заметил, что кролики с каждым разом всё труднее переносят введение яичного белка и
умирают после третьей инъекции. Шарль Робер Рише (Charles Richet) и Поль Портье (Paul
Portier) в 1902 г. во время плавания по Средиземному морю на яхте князя Монако, наблю-
дали у князя реакцию на морские лилии, затем экспериментально получили такую же ре-
акцию, вводя собакам экстракты морских лилий. Ш. Рише назвал этот эффект сверхзащи-
той (по-гречески - анафилаксией). Термина аллергия («реакция на чужое» — греч.) в то время ещё
не было: его ввел австрийский педиатр Клеменс фон Пирке (Clemens von Pirquet) (1874-1929) только в
1906 г. и стал родоначальником самостоятельной науки «аллергологии».
В 1913 г. Шарль Рише стал Нобелевским лауреатом за свои иммунологические рабо-
3
ты .
Большую роль в изучении механизма анафилаксии сыграла тесная дружба двух немец-
ких исследователей - К.Праустница и Х.Кюстнера. Разделяя общую любовь к пиву, друзья,
однако, придерживались различных традиций в области закуски. Кюстнер не переносил рыбу,
которая вызывала у него зудящие волдыри на коже. Взяв сыворотку крови у Кюстнера и введя
её Праустницу, друзья сумели показать, что кожа последнего в месте введения сыворотки

3
С 1914 г. Ш.Рише – член Французской академии наук, а с 1933 г. – её президент. В 1912 г., т.е. еще до при-
знания его научных заслуг Францией, Шарль Рише стал иностранным членом-корреспондентом Петербургской Ака-
демии Наук.
Помимо своего основного занятия – иммунологии – Шарль Рише был известен многими другими делами. На-
пример, доктор Рише стоял у самых истоков вертолётостроения. Под руководством врача-физиолога Шарля Рише
братья Луи и Жак Бреге 29 сентября 1907 г. впервые поднялись на высоту в сконструированном ими вертолете с 45-
сильный двигателем. В эти же годы безуспешно пытался поднять в воздух различные модели вертолётов Игорь Ива-
нович Сикорский (1889-1972), выдающийся авиаконструктор, в то время ещё россиянин, но с 1919 г. – американец.
Доктор Рише прожил 85 лет и умер в своей постели 4 декабря 1935 г.
 3
приобрела способность к образованию таких же зудящих волдырей при внутрикожной инъек-
ции рыбной вытяжки. Реакция Праустница-Кюстнера (1921) доказала, что анафилаксия зави-
сит не от нервной системы, а от наличия в сыворотке растворимого «анафилактогена» и легла
в основу кожно-диагностических проб при анафилаксии. Откройте слайды в отдельном окне
Классическая модель анафилактического шока воспроизводится на морской свинке. Ей
вводят 10-6 мл лошадиной сыворотки – сенсибилизирующая доза. Через 10 – 21 день внутри-
венно вводят 10-5 мл той же сыворотки – разрешающая доза. Свинка погибает через 10 – 15
мин. от асфиксии. При первичном введении антигена образуются IgE и IgG4, (или реагины),
которые фиксируются на мембранах тучных клеток. Повторное попадание антигена в ор-
ганизм приводит к образованию комплекса «антиген + антитело» на мембранах тучных
клеток. Это вызывает повреждение мембран и дегрануляцию тучных клеток СЛАЙД с вы-
делением из гранул медиаторов: гистамин, гепарин, медленно реагирующая субстанция
анафилаксии, лейкотриены, тромбоксаны, ферменты.
При анафилактическом шоке ГИСТАМИН вызывает расширение капилляров и за-
стой крови что приводит к увеличению проницаемости капиллярной стенки - это вызыва-
ет падение артериального давления и нарушение микроциркуляции. Усиление отделения
слизи в верхних дыхательных путях и спазм гладких мышц (в первую очередь мышцы бронхов,
а также кишечника и мочевого пузыря) вызывает нарушение легочной вентиляции. Падение
артериального давления и нарушения дыхания приводят к гипоксии. Гипоксия вызывает
нарушение функций дыхательного и сосудодвигательного центров и образуется порочный
круг. СЛАЙД Если не оказать помощь – наступает смерть в результате паралича дыхатель-
ного центра. Картина анафилактического шока у человека сходна с проявлениями анафи-
лаксии у морских свинок.
Примеры болезней: Анафилактический шок. Поллинозы. Атопическая бронхиальная
астма. Ангионевротический отек Квинке СЛАЙД . Аллергический ринит. Крапивница СЛАЙД.
Атопический дерматит.

 II тип — цитотоксические. Антигены расположены на клеточных мембранах (вхо-

дящие в ее состав либо адсорбированные на ней), также антигенами могут становиться ком-
поненты мембран собственных клеток, компоненты тканей (коллаген, миелин). Образуются
антитела IgG1, IgG2, IgG3, IgМ. Эти антитела циркулируют в крови и способны активировать
комплемент. При повторном взаимодействии с антигеном образуется комплекс антиген + ан-
титело на мембране клеток-мишеней. Происходит активация комплемента, генерация сво-
бодных радикалов и медиаторов макрофагами и выброс лизосомальных ферментов. Это
приводит к разрушению клеток – мишеней, т.е. повреждению собственных клеток.
Примеры болезней: Инсулинозависимый сахарный диабет. Хронический гломеруло-
нефрит – болезнь Шёнляйн-Геноха. Гемотрансфузионный шок. Аллергический лекарствен-
ный агранулоцитоз. Аутоиммунная гемолитическая анемия. Гемолитическая болезнь ново-
рожденных. Лекарственная аллергия.
 4
 III тип — иммунокомплексные. Как и в реакциях первого типа, сенсибилизацию вы-
зывают растворимые антигены, которые циркулируют в крови.
Антиген и антитело не фиксированы на поверхности клеток, а нахо-
дятся в свободном состоянии в крови и тканевой жидкости.

Вырабатываются антитела IgМ, IgG1, IgG2, IgG3. Эти антитела образуют с растворимы-
ми антигенами иммунные комплексы, циркулирующие в крови и способные откладываться
при недостатке комплемента на стенке сосудов. Происходит активация калликреин - кини-
новой и свертывающей систем крови и отложение иммунных комплексов на стенке сосудов с
последующим повреждением сосудистой стенки.
Удаление (элиминация) образовавшихся комплексов осуществляется макрофагами
при участии комплемента. С учетом этого иммунокомплексные реакции развиваются при:
a) нарушении системы комплемента;
b) дефектах системы мононуклеарных макрофагов;
c) превышении скорости образования иммунных комплексов над скоростью их элиминации.
В патофизиологической стадии имеют значение две группы изменений:
1. Местные изменения. Иммунные комплексы оседают на стенках сосудов и в тка-
нях. При действии на них комплемента и макрофагов происходит повреждение клеток и
развивается воспаление. Чаще в клубочках почек (гломерулонефрит), легких (альвеолит),
сосудистой стенке (васкулит). Кроме того, образовавшиеся преципитаты нарушают мик-
роциркуляцию в капиллярах что вызывает некрозы в тканях.
2. Общие изменения. Активация биохимических систем крови может быть причиной
ДВС-синдрома. Прикрепление иммунных комплексов через FC рецепторы к поверхности
нейтрофилов и тромбоцитов вызывает разрушение их макрофагами, развивается лейкопе-
ния и тромбоцитопения.
Выделяют три группы заболеваний, вызванных иммунокомплексными реакциями:
I. Заболевания, вызванные экзогенными аллергенами: сывороточная болезнь (фе-
номен Артюса), аллергический альвеолит, лекарственная аллергия.
II. Аутоаллергические болезни: СКВ4, ревматоидный артрит, узелковый периарте-
риит, тиреоидит Хашимото.
III. Инфекционные болезни: гепатит В, стрептококковые инфекции.
 IV тип — клеточно-опосредованные. Антигенами являются клетки (микроорга-
низмы, чужеродные клетки, клетки зараженные вирусом, простейшие и др.). В реакцию всту-
пают Т-лимфоциты, имеющие специфические к данному антигену рецепторы. Образуется
клон сенсибилизированных Т-лимфоцитов имеющих на своей мембране рецептор к дан-
ному антигену (клетке).
При повторном взаимодействии с антигенной клеткой образуется комплекс «анти-

4
Системная красная волчанка.
 5
генная клетка+сенсибилизированный Т-лимфоцит».
Происходит выделение Т-лимфоцитами лимфокинов: цитотоксины (повреждающие
клетки), митогены (вызывающие пролиферацию клеток), хемотаксины (способствующие
миграции). Эти лимфокины вызывают активацию Т-киллеров и макрофагов. Т-киллеры
вырабатывают белки «перфорины», способные образовывать каналы в мембране клетки-
мишени (она набухает и гибнет) и «гранзимы», запускающие апоптоз в клетке-мишени.
Неспецифичность лимфокинов способствует повреждению здоровых клеток.
Примеры болезней: Туберкулиновая реакция. Контактный дерматит. Реакция оттор-
жения трансплантата. Аутоаллергические болезни. Реакции противоопухолевого иммуни-
тета. Рассеянный склероз. Феномен Артюса.
На схеме СЛАЙД упрощенно представлены механизмы развития четырех типов аллер-
гических реакций.
V тип - иммунноцитостимулирующие. Функциональная активность многих клеток
регулируется гормонами, которые связываются со специфическими рецепторами клеточ-
ной поверхности. В реакциях данного типа антигеном являются клеточные рецепторы, к
которым происходит выработка аутоантител. Реакции V типа можно подразделить на два
варианта: 1) реакции нейтрализации (инактивации) и 2) реакции стимуляции активности
рецепторных белков. Например: В реакциях нейтрализации аутоантитела к инсулиновым
рецепторам клеток инактивируют (нейтрализуют) их, следствием чего может быть разви-
тие сахарного диабета 2 типа. В реакциях стимуляции выработанные аутоантитела реаги-
руют с рецепторами клетки, предназначенными для активирующих гормонов или медиа-
торов. Примером является аутоиммунный механизм гиперфункции щитовидной железы,
приводящий к развитию тиреотоксикоза.
Десенсибилизация (Гипосенсибилизация). Снижение повышенной чувствительно-
сти организма к антигену можно достигнуть несколькими способами: СЛАЙД
 Инактивация биологически активных соединений. С этой целью вводят ингибиторы
протеолитических ферментов, вещества, связывающие гистамин, серотонин и другие.
 Защита клеток от действия биологически активных веществ, а также коррекция функ-
циональных нарушений в органах и системах (наркоз, спазмолитики).
 Специфическая десенсибилизация (гипосенсибилизация) по А.М.Безредке, которая
дает возможность на некоторое время освободить организм от антител против данно-
го антигена, хотя и не полностью. Гипосенсибилизацию проводят небольшими доза-
ми антигена, не вызывающими тяжелых реакций. Малые дозы антигена связывают
антитела, предупреждают дегрануляцию клеток, выделение биологически активных
веществ, развитие клинической симптоматики. Дозы вводят повторно через опреде-
ленные интервалы времени, в течение которых в организме инактивируются выраба-
тывающиеся биологически активные соединения. При достижении связывания анти-
тел, достаточно для того, чтобы очередное введение антигена не сопровождалось ре-
акцией, можно ввести основную дозу антигена. Чаще всего необходимость в десенси-
билизации по Безредке возникает при введении чужеродных лечебных сывороток.

Сравнительная характеристика различных типов аллергических реакций по классификации Gell & Coombs
Тип аллергии
Название аллергической реакции по
классификации Gell & Coombs
Антигены и их свойства
1 стадия
ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ
Включает в себя процесс сенсибили-
зации (повышения чувствительности
к антигену) и повторное взаимодейст-
вие с антигеном
2 стадия
ПАТОХИМИЧЕСКАЯ
Характеризуется появлением в крови
биологически активных веществ - ме-
диаторов аллергии
3 стадия
ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ харак-
теризуется повреждением тканей с
развитием клинических проявлений
аллергии
Примеры заболеваний в патогенезе
которых участвуют аллергические
реакции
I тип
Анафилактические
(реагиновые)
Растворимые, циркулируют в
крови.
Образование антител IgE и
IgG4
Распределение в организме с
фиксацией на тучных клет-
ках (тканевых базофилах)
Повторное взаимодействие с
антигеном и образование
комплекса антиген + антите-
ло на мембране тучных кле-
ток.
Дегрануляция тканевых ба-
зофилов с выделением ме-
диаторов: Гистамин, гепа-
рин, лейкотриены, фермен-
ты.
Действие на шоковый орган,
нарушение его функции и
структуры.
Анафилактический шок.
Поллинозы. Атопическая
бронхиальная астма. Ангио-
невротический отек (отёк
Квинке). Аллергический ри-
нит. Крапивница. Атопиче-
ский дерматит.
6
II тип III тип IV тип
Клеточно-опосредованные
Цитотоксические Иммунокомплексные (гиперчувствительность за-
медленного типа)
Компоненты мембран собст- Растворимые, циркулируют в Антиген-несущие клетки.
венных клеток, фиксирован- крови.
ные на клеточных мембранах
антигены, компоненты тканей
(коллаген, миелин).
Образование антител IgG1, Образование антител IgМ, Образование клона сенсиби-
IgG2, IgG3, IgМ. Их свойст- IgG1, IgG2, IgG3. лизированных Т-
ва: связывать комплимент, Их свойства: преципитирую- лимфоцитов имеющих на
опсонизирующие, проника- щие, связывать комплимент. своей мембране рецептор к
ют в ткани. Распределение и Повторное взаимодействие с данному антигену.
циркуляция в крови. Повтор- антигеном и образование ком- Повторное взаимодействие с
ное взаимодействие с анти- плексов антиген+антитело, антигеном и образование
геном и образование ком- циркулирующих в крови. Эти комплекса антиген+сенсиби-
плекса антиген + антитело на комплексы при недостатке лизированный Т-лимфоцит
мембране клеток-мишеней комплемента откладываются
на стенке сосудов.
Активация комплимента Активация комплимента и Выделение Т-лимфоцитими
Генерация свободных ради- макрофагов с выбросом лизо- лимфокинов: цитотоксины
калов макрофагами. сомальных ферментов, кати- (повреждающие клетки),
Выброс лизосомальных онных белков, свободных митогены (вызывающие
ферментов радикалов. Повреждение со- пролиферацию клеток), хе-
судистой стенки с активаци- мотаксины (способствующие
ей каллекреин-кининовой и миграции). Активация Т-
свертывающей систем крови киллеров и макрофагов
Разрушение клеток- мишеней с Отложение иммунных ком- Неспецифичность лимфоки-
повреждением собственных плексов на стенке сосудов с нов способствует поврежде-
клеток. последующим их поврежде- нию здоровых клеток.
нием.
Гемотрансфузионный шок. Сывороточная болезнь. Экзо- Туберкулиновая реакция.
Аллергический лекарствен- генный аллергический альвео- Контактный дерматит. Реак-
ный агранулоцитоз. Аутоим- лит. Ревматоидный артрит. ция отторжения транспланта-
мунная гемолитическая ане- Системная красная волчанка. та. Аутоаллергические бо-
мия. Гемолитическая болезнь Гепатит В. Реакция Артюса. лезни. Реакции противоопу-
новорожденных. Лекарст- Геморрагический васкулит. холевого иммунитета. Рассе-
венная аллергия. Пузырчатка янный склероз.