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2006
Resumo
palavras-chave O carcinoma de mama na gestao uma neoplasia identificada at um ano aps o parto. Apresentase como segunda causa de neoplasia associada gravidez. Fatores como gestaes cada vez mais tardias, a incidncia de cncer de mama em grupos etrios mais jovens, alta eficcia dos atuais mtodos diagnsticos disponibilizados e os rigorosos programas de rastreamento tm proporcionado uma crescente prevalncia do cncer de mama durante a gravidez. As alteraes fisiolgicas das mamas durante o perodo gestacional dificultam o diagnstico clnico e mamogrfico. A ultra-sonografia est clinicamente indicada no diagnstico, por ser mtodo seguro durante todo o perodo gestacional. Ela especifica as caractersticas dos ndulos e orienta a puno aspirativa, obtendo material para citologia onctica ou anatomopatolgica e triagem do cncer de mama. O estadiamento imprescindvel para o tratamento, o sistema de estadiamento para os tumores, estabelecido pela Unio Internacional Contra o Cncer em 1987. Prognstico semelhante ao cncer de mama fora do perodo gestacional, sendo a metstase para linfonodos o principal fator prognstico. O aborto no favorece o prognstico. A mastectomia e a dissecao axilar nvel I e II so o tratamento de escolha. No terceiro trimestre, pode ser realizada cirurgia conservadora, seguida de irradiao aps o parto. A quimioterapia tem relativa segurana no perodo gestacional e deve ser usada a partir do segundo trimestre. A radioterapia e a terapia hormonal com citrato de tamoxifeno esto contra-indicadas. Para prxima gravidez, so recomendados intervalos de dois at cinco anos de acordo com o estadiamento do tumor.
AbstRAct
Gestacional breast cancer is a malignancy identified either during gestation or up to one year after conception. It is the second most frequent gestational malignancy, coming after cancer of the uterine cervix. Pregnancies at an older age, an increasing incident of breast cancer in yonger women, greater efficacy of available diagnostic methods, and strict screening programs are factors related to a greater prevalence of gestational breast cancer. The physiological changes the breast undergoes during pregnancy make both the clinical and mammographic diagnoses more difficult. Ultrasound scanning is clinically indicated for the diagnosis of gestational breast tumors due to its safety throughout pregnancy. Besides characterizing the nodules, ultrasound scanning guides fine-needle aspiration, providing material for oncotic cytology or histopathology and screening for breast cancer. Once diagnosed, staging is paramount for definition or appropriate management. The TNM saging system established by the International Union Against Cancer, in 1987, is used. Prognosis is similar to non-gestational breast cancer, lymph node metastases being the main prognostic factor. Abortion does not influence prognosis. Mastectomy and levels I and II axillary lymph node dissection are the traditional treatments of choice. Patients in the third trimester may undergo conservative surgery followed by postpartum radiotherapy. Chemotherapy is relatively safe during pregnancy and must be used as from the second trimester. Radiotherapy and hormonal therapy with tamoxifen citrate are contraindicated during gestation. The time span that should be observed until the patient gets pregnant again is controversial, with intervals from two to five years being recommended according to tumor staging.
1 Mdica Residente de Ginecologia e Obstetrcia do HU-UFJF. Discentes da Universidade Federal de Juiz de Fora. Professor Adjunto de Obstetrcia da Universidade Federal de Juiz de Fora.
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IntRoduo
O cncer de mama vem tendo importncia crescente. a principal neoplasia maligna que acomete o sexo feminino, segundo Maluf et al. (005); Rezende et al. (2005) e, ainda, a maior causa de mortes por este tipo de doena conforme Chaves (001), sendo responsvel por cerca de 0% dos bitos por cncer entre as mulheres, no entendimento de Maluf et al. (005). Segundo arquivos do Instituto Nacional de Cncer (INCA), esse tipo de cncer continua a ser o mais incidente entre as mulheres brasileiras. Esta Instituio estima que, somente no ano de 005, 49.970 mulheres tenham esse tipo neoplasia no Brasil; sendo que dessas, 9.140 apenas na Regio Sudeste. Nessa estimativa, o estado de Minas Gerais seria responsvel pela taxa de 4,46 mulheres em cada 100.000, ou seja, algo em torno de 4.0 novos casos no ano de 005, conforme dados do INCA. Estima-se que o cncer complique cerca de .500 gestaes nos Estados Unidos, com uma incidncia de 1 para 1.000, segundo Grendys Jr. (001). Os processos malignos mais comuns durante a gravidez so: o cncer de colo do tero, cncer de mama, melanoma, cncer de ovrio, cncer de tireide, leucemia, linfoma e cncer colorretal para Grendys Jr. (001). Define-se carcinoma de mama na gestao como a neoplasia identificada durante o perodo gravdico e at um ano aps o parto segundo Rezende et al. (005); Grendys Jr. (001); Grossmann et al. (00); Mottola Jr. et al. (2005); Reed et al. (00). O cncer de mama representa 0,% a ,8% de todos os cnceres que ocorrem na gestao, como afirma Rezende et al (005); Mottola Jr. et al. (005); Reed et al. (00); Dequanter et al. (001); Vieira et al. (005). Ocorre numa relao de 1/.000 a 1/10.000 em Rezende et al. (005); Mottola Jr. et al (005); Vieira et al. (2005); Woo et al. (00), gestaes na faixa etria de a 8 anos, dependendo do pas estudado, sendo que algumas sries atuais apresentam associao de 1/.000 gestaes para Maluf et al. (005). Apresentase como a segunda causa de neoplasia associada gravidez, ultrapassada apenas pelo cncer de colo uterino, no entendimento de Grendys Jr. (001); Mottola Jr et al. (2005); Woo et al. (00); Maluf et al. (005). O diagnstico dessa neoplasia acarreta sofrimento s pacientes, gerando grandes conflitos emocionais na mulher, conforme afirmam Maluf et al. (005), em especial quando ocorre na vigncia de uma gravidez. O binmio me-feto no pode ser ignorado durante o manejo do cncer de mama associado gestao, o que leva, muitas vezes, a conflitos de conduta e prognstico. Estudos deste problema j esto em pauta desde o incio do sculo. Citaes feitas no sculo XIX, se referiam a esse tipo de cncer associado gravidez como uma doena sem cura. Haagensen (194) afirmou que esta entidade era incurvel e que, portanto, no 110
deveria ser realizado qualquer tipo de interveno. Esta e outras afirmativas causaram grande preocupao na poca, aumentando o nmero de condutas mais agressivas e muitas vezes precipitadas, como o abortamento, numa tentativa de melhorar o prognstico. Poucos anos aps, Haagensen (194) reformulou sua opinio, afirmando que o comportamento deste tumor estava relacionado a outros fatores prognsticos alm da gestao, como o acometimento linfonodal, como explicita Grossmann et al. (00); Mottola Jr. et al. (005). At os dias atuais, ainda h controversa sobre condutas, realizao ou no de intervenes cirrgicas, interrupo da gestao, uso de quimio ou radioterapia ou, at mesmo, proibio de uma posterior gestao como forma de controle, nos estudos de Grossmann et al. (00). Assim, a grande preocupao que cerca o cncer de mama associado gravidez deve-se ao prognstico reservado dado a estas gestantes em decorrncia de fatores como retardo no diagnstico, com limitao nas opes de tratamento principalmente se a gestao estiver no 1 trimestre, e estadiamento no momento do diagnstico.
estAdIAmento
Estabelecido o diagnstico, o estadiamento imprescindvel para que o tratamento apropriado seja conduzido. Essa classificao feita de maneira semelhante ao que se faz em cncer de mama em no-grvidas, no entanto diferindo algumas vezes nas possibilidades teraputicas. Em 1987, a Unio Internacional Contra o Cncer (UICC) props um sistema de estadiamento para os tumores de mama, o conhecido sistema TNM, que incorpora tanto o aspecto clnico como o anatomopatolgico. Para tal, usa-se o tamanho do tumor (T: Tx, Tis T0 a T4), o estado dos linfonodos regionais (N: Nx, N0 a N) e a presena ou ausncia de metstases distncia (M: Mx, M0 e M1). A partir desses dados, cinco agrupamentos so formados, sendo que o Estdio 0 tem o melhor prognstico e o Estdio IV, o pior (AJCC, 004) Diante do diagnstico de cncer invasivo, faz-se necessrio pesquisar metstase ssea, pulmonar, pleural, heptica e cerebral para que se estabelea um estadiamento preciso e viabilize o tratamento apropriado. No 1 trimestre de gravidez, mesmo recebendo baixas doses (0,1 a 0, Gy), o exame radiolgico provoca riscos de microcefalia, restrio de crescimento permanente ou retardo mental entre oito e 15 semanas, para Grendys Jr. (001); Woo et al. (00), com melhora do prognstico fetal se o exame for realizado aps 5 semanas de gestao. Todavia, havendo dor na regio de coluna vertebral, devese realizar o exame radiolgico e, se possvel, RNM para avaliao de risco de fraturas patolgicas e compresso medular, conforme Rezende et al. (005). Assim, na suspeita de metstases em ossos, no se aconselha negligenciar o uso de
dIAgnstIco
Em vista da crescente prevalncia de cncer de mama durante a gravidez, a existncia de alguns fatores de risco tem sido questionada. A principal causa apontada o fato de as mulheres estarem cada vez mais adiando a poca da primeira gestao (GRENDYS Jr., 001; GROSSMANN et al., 00; REED et al., 00), fazendo com que patologias mais comuns em mulheres em idade avanada venham a ocorrer concomitantemente a uma gravidez. Paralelamente a isso, a incidncia dessa neoplasia em grupos etrios mais jovens pertencentes a famlias de risco tambm sofre tendncia a elevaes (MALUF et al., 005; REED et al., 00; VIEIRA et al., 005), colocando em pauta indagaes sobre se os hbitos de vida da mulher podem influenciar no acometimento do cncer de mama. Segundo Rezende et al. (2005), a preveno primria continua restrita orientao diettica, combate obesidade, reduo do tabagismo e lcool e uso criterioso de hormnios em pr e ps-menopausa. Outros importantes fatores a serem analisados como responsveis pelo aumento de incidncia so a alta eficcia dos atuais mtodos diagnsticos disponibilizados, os rigorosos programas de rastreamento, a conscientizao feminina e a possibilidade de a histria natural da doena estar se modificando pelas alteraes ambientais e pela exposio a agentes potencialmente cancergenos (MOTTOLA Jr. et al., 005). O diagnstico clnico costuma ser dificultado em razo das alteraes fisiolgicas sofridas pela mama durante o perodo gestacional, como hipervascularizao, hipertrofia
PRognstIco
A anlise comparativa do prognstico a partir do estadiamento em gestantes e no- gestantes no apresenta diferenas significativas (REZENDE et al., 005; GROSSMANN et al., 2002; BARTHELMES et al., 005). Alm disso, estudos retrospectivos mostram no haver aumento da sobrevida nas pacientes submetidas ao aborto, citado por Barthelmes et al. (005). O valor exato da identificao dos receptores dos hormnios esterides de cncer de mama em mulheres grvidas no est bem estabelecido. Os mtodos atuais no diferem a ocupao dos receptores por hormnios endgenos, sendo freqentemente considerados negativos para Rezende et al. (005); Mottola Jr. et al. (005); Berry et al. (1999). H demonstrao de que 60% das pacientes apresentam receptor de estrgeno negativo pelo estudo imuno-histoqumico, o qual avalia a expresso da protena receptora responsvel pela interao entre a clula neoplsica e o hormnio estrognico, como afirmam Mottola Jr. et al. (005). Os trs principais fatores determinantes no risco relativo de morte materna so: o padro histolgico do tumor, a idade materna e o nmero de linfonodos comprometidos (GROSSMANN et al., 00). O prognstico pior em estdios mais avanados do tumor e em gestantes mais jovens - abaixo de anos (GROSSMANN et al., 00). A presena de metstases em lifonodos o fator prognstico de maior relevncia na determinao do risco de recidiva local, metstases distncia e sobrevida (BARTHELMES et al., 005; REZENDE et al., 2005) Devido ao estado clnico avanado no momento de diagnstico, o comprometimento linfonodal axilar comum em pacientes grvidas e lactentes (BERRY et al., 1999; REZENDE et al., 2005; WOO et al., 00). Estudos prospectivos mostram diferenas significantes entre a incidncia de comprometimento linfonodal axilar em gestantes e no-gestantes, estando presente em 9,% e 45,% dessas pacientes respectivamente. Aproximadamente 70% apresentam-se no EC IIIa, IIIb e IV, conforme explicitam Mottola Jr. et al. (005); Berry et al. (1999). Estudo prospectivo de Ring et al. (005) demonstraram que 5 das 8 112
tRAtAmento
A cirurgia o tratamento definitivo para o cncer de mama associado gravidez (BERRY et al., 1999; MOTTOLA Jr. et al., 005; REZENDE et al., 2005; ; WOO et al., 00). Est associada a risco de aborto espontneo e parto prematuro, de acordo com Woo et al. (00). O indicado para o cncer de mama no primeiro trimestre de gravidez a mastectomia, radical ou modificada. O tratamento conservador neste perodo deve ser exceo. Quando indicado, deve-se discutir a interrupo da gravidez, j que h a necessidade de radioterapia (BARTHELMES et al., 005; MOTTOLA Jr et al., 005). Dependendo da idade gestacional, o parto poder ser antecipado para que a radioterapia possa ser realizada. Sugere-se a realizao de mastectomia simples com linfadenectomia nvel I e II no estdio I, durante o primeiro e segundo trimestres. O tratamento conservador est restrito ao 3o trimestre, inclui quadrantectomia central na Doena de Paget e tumor retropapilar ou exciso de amplo setor com margem de segurana. Realiza-se, neste caso, a linfadenectomia axilar nvel I e II em todas as pacientes com diagnstico de carcinoma invasivo (REZENDE et al., 2005; WOO et al., 00). As contra-indicaes da cirurgia conservadora esto registradas.(Tabela 1)
tAbelA 1
Contra-indicaes de cirurgia conservadora
1 e trimestres de gravidez Diagnstico prvio de colagenoses Uso de imuossupressor - Mama pequena em relao ao tumor - Tumor multicntrico G Comedonecrose margem exgua - Axila comprometida (N) Metstases a distncia Fonte: Rezende et al. - Retardo na radioterapia
Em estudo de Berry et al. (1999), pacientes com cncer primrio foram submetidas mastectomia modificada, 14 durante a gestao e quatro no ps-parto. Das 14 pacientes operadas durante a gravidez, quatro (9%) estavam no primeiro trimestre e as outras dez (71%), no segundo e terceiro trimestre. No houve aborto espontneo em conseqncia da cirurgia, independente da idade
RefeRncIAs
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