ENFERMEDADES GENTICAS

Casi todas las mutaciones son perjudiciales para el individuo que las porta. Muchas veces provoca la no viabilidad del zigoto que la porta y otras veces suelen producir enfermedades o malformaciones (mutaciones letales, subletales y patgenas). Algunas mutaciones son neutras porque en el instante en el que se producen, no proporcionan al individuo que las porta ningn perjuicio ni beneficio. Estas mutaciones que se van acumulando sin tener una presin selectiva, si en un momento concreto cambian las condiciones ambientales, pueden favorecer al individuo que las porta y perjudicarle, segn sea la presin selectiva frente a las nuevas condiciones. Finalmente, hay muy pocas mutaciones favorables, porque lo normal es que cada especie est bien adaptada al medio en el que vive y por tanto es difcil que una mutacin confiera una ventaja que proporcione una mayor capacidad de supervivencia al individuo. 1) Mutaciones gnicas: Son aquellas que producen alteraciones en la secuencia de nucletidos de un gen. Existen varios tipos: a) Sustituciones de pares de bases. stas pueden ser: Transiciones: Es el cambio en un nucletido de una base prica por otra prica o de una pirimidnica por otra pirimidnica. Transversiones: Es el cambio de una base prica por una pirimidnica o viceversa.

b) Perdida o insercin de nucletidos, lo que induce a un corrimiento en el orden de lectura. Pueden ser: - Adiciones gnicas: Es la insercin de nucletidos en la secuencia del gen. - Deleciones gnicas: Es la prdida de nucletidos. Las sustituciones provocan la alteracin de un nico triplete y, por tanto, salvo que indiquen un triplete de parada, o un aminocido del centro activo de una enzima, pueden no ser perjudiciales. Sin embargo, las mutaciones que impliquen un corrimiento en el orden de lectura, adiciones consecuencias suelen ser graves. o deleciones, salvo que se compensen entre s, pueden alterar la secuencia de aminocidos de la protena codificada y sus

2) Mutaciones cromosmicas estructurales: Son los cambios en la estructura interna de los cromosomas. Se pueden agrupar en dos tipos: a) Las que suponen prdida o duplicacin de segmentos: - Delecin cromosmica: Es la prdida de un segmento de un cromosoma. - Duplicacin cromosmica: Es la repeticin de un segmento del cromosoma. b) Las que suponen variaciones en la distribucin de los segmentos de los cromosomas. - Inversiones: Un segmento cromosmico de un cromosoma se encuentra situado en posicin invertida. - Translocaciones: Un segmento cromosmico de un cromosoma se encuentra situado en otro cromosoma.

ORIGEN DE ALGUNAS MUTACIONES CROMOSMICAS ESTRUCTURALES Todos los cambios estructurales que se producen en los cromosomas pueden explicarse por la rotura y reunin de sus fragmentos. Podemos considerar 3 casos posibles, el primero se refiere a un solo cromosoma y los dos ltimos a parejas de cromosomas. a) Roturas que afectan a un cromosoma: 1 caso.- Si la rotura se produce dentro de un brazo del cromosoma los fragmentos pueden reunirse dando lugar a una delecin o a una inversin ms un fragmento sin centrmero (acntrico) que se pierde. b) Roturas que afectan a cromosomas distintos: 2 caso.- Si la rotura afecta a dos cromosomas homlogos simultneamente. Despus de la rotura la reunin de los fragmentos puede producir ms una delecin. 3 caso.- Afecta a dos cromosomas no homlogos. Despus de la rotura se produce un intercambio de fragmentos dando lugar a una translocacin entre cromosomas no homlogos: translocacin recproca. una duplicacin

Efecto fenotpico de las mutaciones cromosmicas estructurales: Las deleciones y duplicaciones producen un cambio en la cantidad de genes y por tanto tienen efectos fenotpicos, por lo general deletreos. Sin embargo las inversiones y translocaciones no suelen tener efecto fenotpico, pues el individuo tiene los genes correctos, aunque de las translocaciones pueden derivarse problemas de fertilidad por apareamiento defectuoso de los cromosomas durante la gametognesis o la aparicin de descendientes con anomalas. Ejemplo de mutacin cromosmica estructural: En la especie humana, una delecin particular en el cromosoma 5 provoca el sndrome " cri du chat" (grito de gato) que se caracteriza por microcefalia, retraso mental profundo y detencin del crecimiento. 3) Mutaciones cromosmicas numricas: Son alteraciones en el nmero de los cromosomas propios de la especie. Pueden ser: Euploidas y Aneuploidas a) Euploida: Cuando afecta al nmero de juegos completos de cromosomas con relacin al nmero normal de cromosomas de la especie. Las euploidas se pueden clasificar por el nmero de cromosomas que se tengan en: -Monoploida o haploida: Si las clulas presentan un solo juego (n) de cromosomas. -Poliploida: Si presentan ms de dos juegos; pudiendo ser: triploides (3n), tetraploides (4n), etc. Tambin se pueden clasificar por la procedencia de los cromosomas en: -Autopoliploida. Si todos los juegos proceden de la misma especie. -Alopoliploida. Si los juegos proceden de la hibridacin de dos especies. Origen de las euploidas.- Si durante la meiosis se produce en algunas clulas la no disyuncin de todos los cromosomas homlogos se originarn dos gametos con 2n cromosomas y dos gametos sin cromosomas (0). La unin de estos gametos entre s o con gametos n, puede producir zigotos haploides, triploides o tetraploides (n+0, n+2n, 2n+2n). En las plantas pueden conseguirse tetraploides, experimentalmente, por tratamientos con colchicina. Efectos fenotpicos de las euploidas.- En general, las anomalas en los euploides son menores que en los aneuploides, en los que los efectos fenotpicos son mayores al no mantenerse equilibradas las dosis relativas de genes.

b) Aneuploidias: Se dan cuando est afectada slo una parte del juego cromosmico y el zigoto presenta cromosomas de ms o de menos. Las aneuploidas pueden darse tanto en los autosomas (por ejemplo: el Sndrome de Down), como en los heterocromosomas o cromosomas sexuales (por ejemplo: el sndrome de Turner o el sndrome de Klinefelter). stas alteraciones se denominan: - Monosomas: si falta uno de los cromosomas de la pareja de homlogos. - Trisomas: si se tienen tres cromosomas en lugar de los dos normales. - Tetrasomas: si se tienen 4. Etc.

HEMOFILIA
Las hemofilias A y B son enfermedades genticas que consisten en la incapacidad de la sangre para coagularse. Corresponden al grupo de trastornos hemorrgicos hereditarios ms comunes, causados por la funcin disminuida de los factores de la coagulacin VIII y IX respectivamente. La hemofilia se presenta cuando existe un cambio o mutacin que altera la informacin gentica de los factores VIII y IX, por el proceso natural de evolucin, que ocurre durante la produccin de los gametos o clulas sexuales, para la generacin de nuevos individuos. Un cambio desfavorable produce factores VIII o IX deficientes, ocasionando las manifestaciones clnicas tpicas de hemofilia: hemorragias o sangrados internos, principalmente en articulaciones (hemartrosis), que pueden ocurrir de forma espontnea o posterior a traumatismos.

Herencia de la Hemofilia La razn por la que la hemofilia se presenta casi exclusivamente en varones se debe a que la informacin gentica de los factores VIII y IX se localiza en el cromosoma sexual X, que se encuentra en una sola dosis en varones y en dos en mujeres, de manera al presentarse la deficiencia, se manifiesta en los varones que poseen una copia nica de la informacin. Las mujeres en cambio, son generalmente asintomticas, ya que poseen otro cromosoma X con el gen sano que compensa la funcin del factor deficiente. Por lo tanto, la transmisin de hemofilia de padres a hijos se presenta con un patrn llamado recesivo ligado al X, a travs de mujeres portadoras, que poseen el 50% de riesgo de heredar la enfermedad. Los varones con hemofilia heredan este rasgo a todas sus hijas mujeres (portadoras obligadas), porque de l reciben el cromosoma X con la mutacin. Portadoras Sintomticas Eventualmente, se presentan casos de mujeres con manifestaciones hemorrgicas tales como menorragia (sangrados menstruales abundantes), complicaciones hemorrgicas post-parto, hematomas (moretes frecuentes en distintas partes del cuerpo), epistaxis (sangrado nasal), sangrado en cavidad oral (encas), las cuales son producto de una expresin alterada de los genes de uno de sus dos cromosomas X, dominando la del gen del factor VIII IX deficientes sobre el respectivo sano. Este fenmeno tambin lo estudiamos como otra lnea de investigacin derivada, con el fin de orientar la atencin mdica de estas mujeres en caso de manejo obsttrico y quirrgico, una vez que son descartadas causas hormonales, inmunolgicas o algn otro trastorno hemorrgico adicional a la hemofilia. Mujeres con hemofilia Con una frecuencia muy baja, como casos muy raros, tambin pueden observarse mujeres con hemofilia, manifestando los mismos sntomas que los varones con la severidad semejante y lo cual se debe a alteraciones genticas que producen la expresin exclusiva del gen alterado, a rearreglos cromosmicos o a la presencia de dos mutaciones en los genes de los factores VIII IX en cada unos de sus cromosomas sexuales X. Diagnstico de Hemofilia Un varn es diagnosticado con hemofilia por sus manifestaciones clnicas y por pruebas de laboratorio que evalan su funcin de coagulacin. Sin embargo, ese mismo diagnstico no es preciso para determinar el estado de portadora en mujeres, ya que aunque porten un gen con

hemofilia, sus valores de factores VIII o IX coagulante son muy variables, generalmente normales, porque son producto de una expresin azarosa de ambos cromosomas X en todas sus clulas. Aunque no manifiesten sntomas, las portadoras presentan el riesgo de heredarlo sin tienen el gen afectado. Para determinar si presentan o no el gen con hemofilia se recurre al anlisis gentico.

Pasos del Diagnstico de portadoras Para realizar el estudio es necesario contar con las muestras de algn varn con hemofilia de la familia, como referencia del gen afectado. Es necesario tambin captar las muestras de ambos padres de las mujeres interesadas (figura 1). Primeramente se analiza el rbol genealgico y se identifica a las portadoras obligadas, es decir, mujeres que presentan cualquiera de las siguientes condiciones:

Todas las hijas de un varn con hemofilia (reciben el cromosoma X con la informacin alterada de su padre). Aquellas con hermanos o familiares maternos afectados y con algn hijo varn con hemofilia. Aquellas con dos hijos varones de embarazos independientes o gestaciones gemelares dicigticas (gemelos no idnticos), que presenten hemofilia aunque no haya ningn antecedente en la familia.

Posteriormente, a partir de las portadoras obligadas y al menos un varn con hemofilia, se analiza al resto de los familiares para identificar a las mujeres en riesgo de haber recibido la informacin causante de la hemofilia. A partir de este estudio familiar, se les asigna como portadoras o no portadoras del gen afectado (figura 1).

FIGURA 1. Diagnstico molecular de portadoras de hemofilia con un marcador informativo (se observa una seal o marca diferente, 1 y 2 en cada cromosoma X). Las mujeres diagnosticadas como portadoras, al igual que la portadora obligada (en rojo), tienen un 50% de riesgo de heredar este rasgo a su descendencia.

El diagnstico de portadoras es el mtodo indispensable para contar con la informacin sobre el riesgo de heredar el padecimiento, lo cual es esencial para su prevencin y para tomar decisiones sobre la planeacin de la familia. Casos Espordicos Cuando no existe ningn antecedente de hemofilia en la familia y por primera vez se manifiesta en algn varn afectado, se denomina caso espordico y deben hacerse algunas consideraciones especiales para el diagnstico de portadoras (figura 3). En estos casos, la mutacin causante de la hemofilia se ha originado recientemente y podra tratarse de una mutacin nueva (de novo), es decir, generada apenas en el individuo afectado, sin que la madre sea portadora, sin embargo, se requieren estudios profundos para llegar a esta conclusin. En la mayora de los casos (90%), la madre SI ES PORTADORA, ya que las mutaciones en hemofilia se generan predominantemente en los gametos masculinos. Esto implica que la mutacin pudo haberse generado en los gametos del abuelo materno y la madre lo ha heredado, aunque no sea hemoflico, ya que es portador de este cambio en sus gametos nicamente, por lo que no afecta a las clulas de su propio organismo y por ello no lo manifiesta pero lo hereda a la madre y ella a su vez, ya como portadora, lo transmite a su hijo, quien lo manifiesta por primera vez en la familia. Puede ocurrir que esto sea un cambio nico y que no afecte a ninguna otra de las hermanas de la madre. Tambin la mutacin puede provenir de la abuela materna aunque con menor frecuencia. Tambin podra ocurrir que el cambio se genere en los gametos de la madre de forma que uno o un grupo de vulos porten la mutacin (madre mosaico para la mutacin) y de esa manera podra tener el riesgo de heredarlo en ms de una ocasin, aunque en estos casos, resulta prcticamente imposible determinar el riesgo. Por estas dificultades, se aplica un criterio conservador en el asesoramiento y se maneja en forma prctica el mayor riesgo, es decir, la consideracin de que la madre es portadora y tiene el riesgo de heredarlo en el 50% de sus

embarazos. Para tratar de obtener un diagnstico ms preciso y en ocasiones, como nica alternativa para diagnosticar a la madre y a las hijas, ser necesario determinar la mutacin involucrada por medio de la secuenciacin gnica.

FIGURA 3. Posibilidades del origen de la mutacin cuando no existen antecedentes de hemofilia.

ENFERMEDAD DE ALZHEIMER La carrera para descifrar las causas genticas de la EA empez en 1987, cuando se public el primer ligamiento gentico en el brazo largo del cromosoma 213. El trmino ligamiento se usa cuando un fragmento concreto del genoma es compartido ms frecuentemente entre los individuos afectos de lo que se esperara por azar. Por consiguiente, ese resultado indicaba que en una regin concreta del cromosoma 21 tena que existir algn gen que explicara una proporcin de las formas familiares de la EA. A la vez que se describa este ligamiento se localiz, en la misma zona cromosmica, el gen que codifica la protena mayoritaria de las placas seniles presentes en los cerebros de los enfermos, llamado APP4. Pero no fue hasta 1991 cuando se hallaron en este gen las primeras mutaciones directamente relacionadas con la aparicin de la EA en algunas familias5. Hasta la fecha se han descrito unas veinte mutaciones distintas en APP, las cuales se han encontrado en familias repartidas por

todo el mundo y se estima que representan el 5% de los casos familiares con segregacin autosmica dominante de la enfermedad. Es importante remarcar que estas mutaciones no se encuentran repartidas por todo el gen; es decir, en vez de estar distribuidas al azar, se encuentran ubicadas en regiones precisas de APP. Esto se debe a que estas regiones son crticas para el procesamiento fisiolgico de la protena precursora del amiloide y, por consiguiente, mutaciones dentro de estos dominios afectarn significativamente el metabolismo normal de APP. A modo de resumen, el metabolismo de la protena se basa en el procesamiento proteoltico que padece APP y que tiene lugar mediante la accin de distintas proteasas, llamadas asecretasa, b-secretasa y g-secretasa. APP es una glicoprotena formada por unos 770 aminocidos y que atraviesa la membrana celular una sola vez. Es importante remarcar la recientemente descrita duplicacin de un segmento cromosmico que contiene el gen APP6. Esta alteracin gentica se encontr en cinco familias con formas autosmicas dominantes de EA con inicio a los 52 aos de media. Las duplicaciones diferan en tamao cuando se comparaban las diferentes familias, pero siempre contenan este gen, lo cual hace pensar que la copia extra de APP es la causante de la enfermedad. Debido a que en el estudio se analizaron 65 familias distintas, ninguna de ellas con mutaciones puntuales en APP, PSEN1 o PSEN2, los datos apuntan a que las alteraciones en la dosis gnica de APP podran ser causa de aproximadamente el 8% de los casos familiares tempranos de la EA sin mutaciones puntuales en ninguno de los genes conocidos. Presenilinas y gama secretasa Habindose demostrado que las mutaciones en APP eran la causa de una proporcin reducida de los casos con EA autosmico dominante, caba esperar que uno o ms genes podran contribuir al resto de los casos. As pues, utilizando estrategias de ligamiento gentico en distintas familias, Schellenberg y colaboradores identificaron una nueva regin cromosmica de inters en el cromosoma 147. Esta regin se fue acotando durante los aos sucesivos hasta que en 1995 se consigui clonar y caracterizar el gen responsable del 50% de los casos familiares de la EA8. Este gen fue llamado S182 y poco despus se bautiz como presenilina 1 (PSEN1). Actualmente se han descrito 144 mutaciones distintas en PSEN1, las cuales causan EA en edades tan tempranas como los 23 aos, aunque en la mayora de los casos la enfermedad se presenta entre la cuarta y quinta dcada de vida. El hecho de que mutaciones tanto en APP como en las presenilinas causen el mismo fenotipo hicieron sospechar de la existencia de un mecanismo molecular en el cual estaran implicadas ambas protenas. De hecho, la constante presencia de un incremento del pptdio Ab42, tanto en los individuos portadores de mutaciones en PSEN, como en modelos animales y celulares, apuntaba hacia la implicacin de las presenilinas como g-secretasa. Hoy sabemos que las presenilinas son un cofactor indispensable para la correcta funcin del complejo multiproteico g-secretasa, el cual est formado por las protenas APH1, Niscastrin y PEN-210. Formas tardas de la EA Las formas tardas (con ms de 65 aos) de EA representan aproximadamente el 99% del total de los casos. An as, existe una mayor dificultad para encontrar posibles genes implicados en su aparicin. Una de las razones ms importantes es el hecho que, debido a la propia naturaleza tarda de la enfermedad, es muy difcil encontrar familias numerosas con acumulo familiar de la enfermedad, y de las que se pueda disponer de muestras biolgicas de ms de una generacin.

Asimismo, la existencia ms que probable de heterogeneidad gnica en estas formas de Alzheimer, es decir, la presencia de distintos genes con efecto menor, hacen de sta una enfermedad difcil de abordar desde el punto de vista gentico. Estos genes no sern determinantes, sino que conferirn al individuo una susceptibilidad ms o menos importante de padecer la enfermedad. Esta susceptibilidad ser, adems, modulada por otros genes, los cuales podrn tener efectos protectores o potenciadores del riesgo (hecho que se conoce como epistasis). Igualmente, el hecho que la EA sea una enfermedad compleja implica que los factores ambientales tienen una incidencia ms o menos preponderante en el fenotipo final. As pues, aunque estudios recientes indican una heredabilidad de la enfermedad de hasta un 79%11, y se estima que entre 4 y 8 genes tienen un efecto significativo en la aparicin de la EA 12, pocos son los resultados concluyentes en los que se asocie un gen concreto con la EA. Hasta la fecha, el nico gen que se ha relacionado de forma consistente con la enfermedad es el gen APOE y, aunque se han efectuado una gran cantidad de estudios y se ha invertido un enorme esfuerzo, no se ha hallado an ningn otro factor gentico con un efecto similar. Apolipoproteina E (APOE) En 1991, estudios de ligamiento gentico con familias en donde exista una agregacin de la forma tarda de EA dieron evidencias de un nuevo locus de susceptibilidad en una regin relativamente reducida del cromosoma 1913. Debido a que la protena apolipoprotena E (ApoE) se haba encontrado formando parte de las placas seniles presentes en los cerebros de enfermos, y el gen que codifica dicha protena (APOE) se encuentra cerca de la regin cromosmica de inters, distintos grupos analizaron el posible papel que los diversos alelos (isoformas) de APOE podan tener en el riesgo de EA. Ya desde 1980 se saba de la existencia de tres variantes comunes o isoformas de dicha protena14. Estas variantes, llamadas e2, e3 y e4, se diferencian entre si por la presencia de los aminoacidos cistena o arginina en las posiciones 112 y 158 de la protena. La variante e2 tiene una frecuencia aproximada del 6% en la poblacin caucsica, la e3 es el alelo ancestral y se encuentra en un 78% de los cromosomas caucsicos y, finalmente, la e4 tiene una representacin aproximada del 16%. El anlisis de la frecuencia de estas isoformas permiti establecer que la presencia del alelo e4 se encuentra significativamente aumentada en los pacientes, cuando se compara con individuos ancianos sin EA, y esto es cierto tanto en las formas familiares como en las espordicas15-17. Este efecto es, adems, dosis dependiente, lo cual significa que el riesgo de padecer EA incrementa sustancialmente en funcin del nmero de copias del alelo e4. Por consiguiente, los individuos heterocigotos, es decir, con una sola copia de e4, tienen un riesgo de contraer la enfermedad de entre 1.1 y 5.6 veces superior respecto a la poblacin general, y este riesgo se incrementa a valores comprendidos entre 2.2 y 33.1 en aquellos casos con dos copias de e4 (homocigotos).

Las Neurofibromatosis 1 y 2, enfermedades monognicas. A continuacin describiremos someramente las caractersticas genticas comunes de las

neurofibromatosis tipo 1 y 2. Ambas neurofibromatosis son enfermedades genticas con

herencia autosmica dominante. Los genes NF1 y NF2 se localizan en cromosomas autosomas, el 17 y 22 respectivamente. Por ello, se dice que su herencia es autosmica. La mutacin causante de la enfermedad se encuentra slo en una de las copias del gen. Dado que los autosomas son iguales en hombres y mujeres, el gen defectuoso puede estar presente tanto en hombres como en mujeres (afecta por igual a ambos sexos) y puede ser transmitido por ambos sexos al hijo o a la hija. Fenotpicamente, el rasgo NF (padecer la enfermedad, bien NF1 bien NF2) es dominante; basta con que uno de los dos genes que toda persona tiene sea defectuoso para padecer la enfermedad (Fig. 6). La herencia autosmica dominante es de transmisin vertical de padres a hijos, no hay salto generacional.

Figura 6: Herencia dominante. Representacin de las formas alternativas de un gen, la barra blanca representa el gen normal y la negra representa laf horma mutante. En la herencia dominante tanto el heterocigoto (alelos distintos) como el homicogoto (alelos iguales) estn afectados.

Aproximadamente, la mitad de los casos de Neurofibromatosis son heredados de un padre o una madre afectado de NF. La otra mitad de los casos aparecen por mutacin espontnea en

el espermatozoide o en el vulo o en el cigoto; los padres no padecen NF. Una persona afectada de NF, bien porque la ha heredado bien porque es resultado de mutacin espontnea, tiene un riesgo del 50% de transmitir la enfermedad a cada uno de sus hijos (Fig. 7).

Figura 7. Si uno de los progenitores est afectado de Neurofibromatosis 1 2 hay un riesgo del 50% de transmitir la enfermedad a cada uno de sus hijos.

Ambas Neurofibromatosis tienen penetrancia completa, si se tiene el genotipo de la enfermedad se manifiesta fenotipo. Los sntomas, generalmente, aparecen en la infancia o en la adolescencia. Las Neurofibromatosis, especialmente la NF1, tienen una expresin muy variable. La expresin puede variar incluso dentro de una misma familia: un progenitor afectado levemente puede tener una descendencia gravemente afectada y, por el contrario, un progenitor severamente afectado puede tener una descendencia afectada levemente. Por ltimo, en ambas Neurofibromatosis se han descrito casos de mosaicismo. Un individuo

mosaico es aqul que tiene dos o ms tipos de clulas genticamente distintas. Este hecho puede alterar el patrn de herencia y modificar la expresin de la enfermedad.

Sndrome de Turner
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Los seres humanos tienen 46 cromosomas que contienen todos los genes y el ADN. Dos de estos cromosomas, los cromosomas sexuales, determinan el gnero de una persona. En las mujeres, ambos cromosomas sexuales se denominan cromosomas X (lo cual se escribe como XX), los hombres tienen el X y el Y (se escribe XY). Los dos cromosomas sexuales ayudan a la persona a desarrollar la fertilidad y las caractersticas sexuales de su gnero. En el sndrome de Turner, la nia no posee el par usual de los dos cromosomas X completos. El escenario ms comn es que la nia tiene slo un cromosoma X en sus clulas. Algunas de las nias afectadas por este sndrome s poseen dos cromosomas X, pero uno de ellos est incompleto. En otros casos, algunas clulas en el cuerpo de la nia tienen dos cromosomas X, pero otras tienen slo uno. Actualmente sabemos que este sndrome es relativamente frecuente, aparece en una de cada 2.000 nias recin nacidas y al menos en el 10% de los abortos espontneos. Los bebs con el sndrome de Turner suelen ser difciles de reconocer. Un dato que ayuda al diagnstico es el edema de pies y manos, debido a un defecto en el drenaje del sistema linftico. Cuanto antes se diagnostique la alteracin, antes podr la nia ser tratada por su mdico especialista. Implicar que podr ser tratada con la hormona de crecimiento y con las hormonas sexuales cuando el medico lo crea oportuno. Todo lo que lleve a "suavizar" los rasgos Turner de la nia le ayudara a relacionarse con los dems, y puede disminuir la incidencia de las complicaciones. Durante un examen fsico, el mdico podr apreciar las caractersticas fenotpicas del sndrome, como genitales y mamas subdesarrollados, cuello unido por membranas, baja estatura, desarrollo anormal de los huesos del trax, lnea de cabello baja en la espalda, pliegue simiano (una sola raya en la palma de la mano).

El sndrome de Edwards es una enfermedad cromosmica rara caracterizada por la presencia de un cromosoma adicional en el par 18. La trisoma del cromosoma 18 fue descrita por Edwards y Patau en 1960. Su frecuencia se estima entre 1/6000 - 1/13000 nacidos vivos. Ocurre en todas las razas y zonas geogrficas. Es una entidad que aparece con mucha mayor frecuencia entre las mujeres que entre los hombres. Tambin se denomina Trisoma 18 Completa, Trisoma Cromosoma 18. Clnicamente se caracteriza por bajo peso al nacer, talla corta, retraso mental y psocomotor e hipertona. Presentan mltiples anomalas congnitas.

Anomalas crneo faciales: cabeza pequea, con occipucio prominente, fontanelas amplias, implantacin baja de las orejas, hipoplasia mandibular, cuello corto, boca pequea, paladar ojival (paladar en forma de bveda), labio y paladar

hendido (cierre incompleto de la bveda del paladar). Anomalas oculares: ojos anormalmente pequeos, coloboma (fisura congnita en alguna parte del ojo)de iris, opacidad corneal, y cataratas. Anomalas esquelticas: dedos de las manos montados (Los dedos tercero ,y cuarto de las manos aparecen fuertemente flexionados, contra la palma y el quinto manta , a su vez sobre el cuarto, pie en mecedora, uas desarrollo incompleto o defectuoso, hipoplasia o aplasia (ausencia de desarrollo) radial, sindactilia (fusin congnita o accidental de dos o ms dedos entre s), escoliosis (curvatura oblicua anormal de la columna dorsal). Anomalas cardiacas: presentes en el 90% de los casos; con comunicacin anormal entre los ventrculos del corazn, afectacin valvular mltiple, persistencia del ductus arterioso, coartacin de aorta, transposicin de grandes vasos (anomala de la posicin de los grandes vasos, aorta y arteria pulmonar y sus ventrculos respectivos, la aorta nace del ventrculo derecho y la pulmonar del ventrculo izquierdo), y tetraloga de Fallot (estenosis pulmonar, tabique interventricular defectuoso, dextroposicin de la aorta e hipertrofia, desarrollo exagerado, del ventrculo derecho). Malformaciones urogenitales: rin en herradura, ectopia (estado de un rgano o tejido, situado fuera de su lugar habitual) renal, hidronefrosis (acumulo anormal de orina en los riones), rin poliqustico (poliqustico es que presenta muchos quistes, sacos cerrados que pueden contener un contenido lquido o semislido), criptorquidia (ausencia de uno o ambos testculos), hipospadias (apertura urinaria o meatus, que se puede colocar anormalmente en el superficie inferior del pene), hipoplasia labios mayores con cltoris prominente, malformaciones uterinas.

Estos nios padecen infecciones frecuentes tipo neumona, otitis media, e infecciones urinarias, y dificultades para la alimentacin que incluso pueden precisar alimentacin por sonda. El pronstico vital es malo, falleciendo alrededor del 95% en el primer ao de vida, aunque hay alguna excepcin, que el enfermo llegue a los diez aos, fallecen por las malformaciones cardiacas congnitas y las infecciones respiratorias.