Sitio Argentino de Produccin Animal

Nanotecnologa, medicina veterinaria y produccin agropecuaria

Coppo, J.A.
Ctedra de Fisiologa, Facultad de Ciencias Veterinarias, UNNE, Sargento Cabral 2139, Corrientes (3400), Argentina. Tel. 03783425753. Email: jcoppo@vet.unne.edu.ar.

Resumen Coppo, J.A.: Nanotecnologa, medicina veterinaria y produccin agropecuaria. Rev. vet. 20: 1, 6171, 2009. La nanotecnologa ha sido definida como el arte de manipular la materia, tomo por tomo. Por ello, sus materiales tienen un tamao entre 1 y 100 nanmetros. En esta revisin se detallan los dispositivos, sustancias y sistemas utilizados por esta ciencia, as como sus alcances y limitaciones. Se describen herramientas como fullerenes, nanotubes, buckyballs, dendrimers, quantum dots, nanoshells y otras, consignando sus usos actuales y posibilidades futuras. Se resaltan las aplicaciones de la nanotecnologa en medicina veterinaria, produccin animal y otras reas, con especial nfasis a los sensores, dispensadores, inmungenos y quimioterpicos disponibles, as como al funcionamiento de dispositivos a escala nanomtrica creados para el diagnstico, tratamiento, monitoreo y trazabilidad de insumos agropecuarios. Se discuten los eventuales riesgos que podran involucrar estas tcnicas. La nanotecnologa es hoy una realidad concreta cuyas repercusiones futuras son inmensas y solamente estn limitadas por la imaginacin y capacidad creativa de los cientficos. Palabras clave: nanotecnologa, ciencias veterinarias, aplicaciones, perspectivas. Abstract Coppo, J.A.: Nanotechnology, veterinary medicine and agropecuary production. Rev. vet. 20: 1, 6171, 2009. Nanotechnology has been defined as the art of matter manipulation, atom by atom. Therefore, its materials have a size between 1 and 100 nanometers. Devices, substances and systems used by this science, as well as its scopes and limitations, are presented in this review. Tools such as fullerenes, nanotubes, buckyballs, dendrimers, quantum dots, nanoshells and others are described, considering their current uses and future possibilities. Applications of nanotechnology in veterinary medicine, animal production and other areas are detailed with special emphasis on sensors, dispensers, immunogens, and chemotherapic tools available nowadays, as well as mechanisms of nanometrical scale devices designed for diagnosis, treatment, monitoring and traceability of agropecuary supplies. Eventual risks that could involve these techniques are discussed. Nanotechnology is today a reality which future repercussions are immense and only limited by imagination and scientists creative capacity. Key words: nanotechnology, veterinary sciences, applications, perspectives.

INTRODUCCIN
Todos los libros del mundo podran caber en la cabeza de un alfiler. Richard Feynman Definiciones. Nanotecnologa es un campo de las ciencias aplicadas dedicado al control y manipulacin de la materia (nanomateriales) a una escala menor que un micrmetro (entre 1 y 100 nanmetros), es decir, a nivel de tomos y molculas. El prefijo nano indica no un objeto sino una medida (la mil millonsima parte
Recibido: 4 mayo 2009 / Aceptado: 20 julio 2009

de algo), por ello la nanotecnologa se caracteriza por ser un campo esencialmente multidisciplinar cohesionado exclusivamente por la escala de la materia con la que trabaja 30 . La nanotecnologa es el arte de manipular la materia, tomo por tomo. Un nanmetro (nm) es definido como una milmillonsima del metro. Tngase en cuenta que 10.000 nm es el dimetro de un eritrocito, 1.000 nm el de una bacteria, 100 nm el de un virus, 550 nm el de una protena, 2 nm el del ADN y 0,1 nm el de un tomo 9, 11 . Aunque en las investigaciones actuales con frecuencia se hace referencia a la nanotecnologa (en forma de motores moleculares, computacin cuntica y otras he-

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rramientas), es discutible que tal disciplina sea una realidad concreta hoy en da, pero las repercusiones que acarrear para el futuro son inmensas. Los progresos actuales pueden calificarse ms bien de nanociencia, cuerpo de conocimiento que sienta las bases para el futuro desarrollo de una tecnologa basada en la manipulacin detallada de las estructuras moleculares 30 . La nanotecnologa es el estudio, diseo, creacin, sntesis, manipulacin controlada y aplicacin de sustancias, materiales, aparatos, dispositivos y sistemas funcionales a travs del control de la materia a escala nanomtrica, esto es tomo por tomo o molcula por molcula, es decir, a la misma escala a la que trabaja la naturaleza. Ello permite atrapar y situar tomos y molculas en posiciones determinadas y fabricar artefactos con una precisin de unos pocos tomos (tngase en cuenta que 1 nm equivale aproximadamente a 10 tomos de hidrgeno en lnea). De este modo, los cientficos pueden adentrarse en el nanomundo y descubrir fenmenos y propiedades de la materia hasta ahora desconocidos, que permiten el desarrollo de numerosas nanoaplicaciones que pueden resultar de una extraordinaria importancia 9 . El objetivo de este artculo es despertar el inters sobre el impulso que la nanotecnologa es capaz de generar en el campo de la medicina veterinaria. Debido a que aquella rama de la ciencia se encuentra en una fase muy temprana de desarrollo, pueden pasar varios aos antes de la obtencin de resultados significativos, pero como profesionales tenemos que empezar a prepararnos para su utilizacin. Se afirma que el desarrollo de la nanotecnologa tendr consecuencias extraordinarias para la medicina y la veterinaria, porque cambiar la definicin de la enfermedad y la manera en que hacemos el diagnstico y el tratamiento 11 .

Alcances. Uno de los ms increbles descubrimientos recientes es la capacidad de medir, manipular y organizar la materia a nivel nanomtrico 11 . Para comprender el potencial de esta tecnologa es clave saber que las propiedades fsicas y qumicas de la materia cambian a escala nanomtrica, lo cual se debe a efectos Futuras aplicaciones. Las aplicaciones ms procunticos. La conductividad elctrica, el calor, la re- metedoras de la nanotecnologa se relacionan con sistencia, la elasticidad, la reactividad, entre otras pro- produccin agrcola, alimentos transgnicos, procepiedades, se comportan de manera diferente que en los samiento de alimentos, tratamiento y depuracin de mismos elementos a mayor escala 30 . aguas, monitorizacin de la salud, diagnstico y cribaLa nanotecnologa se concibe como la investiga- je de enfermedades, sistemas de administracin de frcin y tecnologa del desarrollo atmico, molecular y macos, remediacin de la contaminacin atmosfrica, macromolecular en la escala de aproximadamente 1 a deteccin y control de plagas, control de desnutricin 100 nanmetros, para proporcionar una comprensin en lugares pobres, construccin, almacenamiento, profundamental de los fenmenos y materiales a nanoes- duccin y conversin de energa, informtica, armacala y crear y utilizar estructuras, dispositivos y siste- mento y sistemas de defensa 11, 30 . mas que tienen propiedades y funciones debido a su Actualmente en el primer mundo ya se pueden pequeez. El trmino nanomedicina se refiere al uso adquirir artculos nano tales como sanitarios, compode mquinas moleculares (como nanobots, sondas, nentes electrnicos, pinturas resistentes al rayado, tesensores y otras maravillas de la ingeniera) para tratar las antiarrugas o antimanchas y lociones solares, entre problemas mdicos, as como al empleo de los conoci- otros. El volumen de productos desarrollados mediante mientos moleculares para mantener y mejorar la salud nanotecnologa es hoy del 0,1% del total de manufacen escala molecular 11 . turas, pero en la prxima dcada ascender al 15%. Se
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Los aportes de la nanotecnologa abarcan la exploracin espacial (nanotubos de carbono para cables y estudios cartogrficos, robots, naves y ascensores espaciales, tejidos autorreparables), comunicacin e informtica (sistemas de almacenamiento de datos de muy alta densidad de registro, nuevas tecnologas de visualizacin a base de plsticos flexibles, semiconductores, nanochips, computacin cuntica), sector energtico (mejora del almacenamiento y produccin de energa, desarrollo de energas alternativas y limpias, energa del hidrgeno, pilas de combustible, dispositivos de ahorro energtico), medioambiente (desarrollo de energas, materiales y procesos no contaminantes, depuracin y desalinizacin del agua, detoxificacin y prevencin de la erosin del suelo, reduccin de la extraccin de minerales), industria textil (tejidos inteligentes, autolimpiables, antiolores, antimanchas, reguladores de la temperatura, ignfugos y que cambian de color, eliminacin de contaminantes y alrgenos), construccin y arquitectura (nanomateriales ms ligeros y resistentes, pinturas especiales, vidrios que repelen la humedad, el polvo y la suciedad, hormigones inteligentes, materiales autorreparables, superficies antihumedad y antipintadas), electrnica (semiconductores, cables cunticos, circuitos con nanotubos de carbono), fabricaciones militares, espionaje, industria automovilstica, seguridad personal y vial, e incluso deportes 9 . Pases en vas de desarrollo ya destinan importantes recursos a la investigacin en nanotecnologa. La nanomedicina es una de las reas que ms puede contribuir al avance sostenible del tercer mundo, proporcionando nuevos mtodos de diagnstico y cribaje de enfermedades, as como mejores sistemas para la administracin de frmacos y herramientas para la monitorizacin de algunos parmetros biolgicos. Actualmente, alrededor de 40 laboratorios en todo el mundo canalizan grandes cantidades de dinero para la investigacin en nanotecnologa. Unas 300 empresas tienen el trmino nano en su nombre, aunque todava hay muy pocos productos en el mercado 30 .

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estima que tal aumento ocurrir en reas como medicina, farmacia, materiales, informtica, instrumentos de medicin, produccin y almacenamiento de energa 2 . Interdisciplinariedad. La caracterstica fundamental de la nanotecnologa es que constituye un ensamblaje interdisciplinar de varios campos de las ciencias naturales que estn altamente especializados. Por tanto, los fsicos juegan un importante rol no slo en la construccin del microscopio usado para investigar tales fenmenos, sino tambin en todas las leyes de la mecnica cuntica. Alcanzar la estructura del material deseado y las configuraciones de ciertos tomos, hacen jugar a la qumica un papel importante. La ciencia ha alcanzado un punto en el que las fronteras que separan las diferentes disciplinas han empezado a diluirse, y precisamente por esa razn la nanotecnologa tambin se incluye como una tecnologa convergente. Una posible lista de disciplinas involucradas sera la siguiente: fsica, qumica, bioqumica, biologa molecular, electrnica, informtica y matemticas 30 . La ingeniera de nanosistemas (mquinas a escala nanomtrica) opera a nivel molecular, basndose en que los productos manufacturados se construyen a partir de tomos. Las propiedades de estos productos dependen de cmo estn dispuestos esos tomos. As por ejemplo, si reubicamos los tomos del grafito de la mina del lpiz (compuesto principalmente por carbono) podemos hacer diamantes (carbono puro cristalizado). Si reubicamos los tomos de la arena (compuesta bsicamente por slice) y agregamos algunos elementos extras, se hacen los chips de un ordenador. A partir de los incontables ejemplos encontrados en la biologa se sabe que miles de millones de aos de retroalimentacin evolucionada pueden producir mquinas biolgicas sofisticadas y estocsticamente optimizadas. Se tiene la esperanza que los desarrollos en nanotecnologa harn posible su construccin a travs de procesos ms cortos, quizs usando principios biomimticos 9, 30 .

Figura 1. Richard Feynman, pionero de la nanotecnologa.

bro Engines of Creation (1986) adelant las promesas y peligros de la manipulacin molecular. Charles Vest fue un gran impulsor de los descubrimientos de nanomateriales y en 2001 predijo que la nanotecnologa nos llevar a una segunda revolucin industrial en el siglo XXI, pues supondr la disponibilidad de nuevos materiales con propiedades extraordinarias (ms fuertes que el acero pero con solamente el diez por ciento de su peso), nuevas aplicaciones informticas con componentes increblemente ms rpidos, as como sensores moleculares capaces de detectar y destruir clulas cancergenas en las partes ms delicadas del organismo. En 1985 la investigacin interdisciplinar permiti el advenimiento del buckyball y en 1991 aparecen los nanotubes de carbono. En 1996 Sir Harry Kroto gana el Premio Nobel por haber descubierto los fullerenes. A partir de 2000, organizaciones de proteccin del medio ambiente comienzan a difundir sus temores acerca del peligro ecolgico y las consecuencias de la nanotecnologa sobre la salud, reclamando un mayor control de las investigaciones sobre el tema. Se admite que la ms cuantiosa financiacin para 9, 11, 30 la investigacin de nanopartculas fue instaurada por Sinopsis histrica . Se considera que Richard Feynman (Figura 1) es el padre de la nanociencia. Sus el presidente Clinton, a iniciativa de Drexler. A este trabajos sobre electrodinmica cuntica le valieron en ltimo se le atribuye la creacin del trmino nanotec1959 el Premio Nobel de Fsica. Feynman propuso fa- nologa, aunque algunas revisiones dan cuenta que el bricar productos en base a un reordenamiento de to- vocablo ya haba sido utilizado por Taniguchi en Japn. mos y molculas, concibiendo mquinas que trabajando Otro investigador de esta disciplina fue Richard Smacon tomos individuales podran consumir poqusima lley, de opiniones opuestas a Drexler en lo referente a energa y conseguir velocidades asombrosas. En 1956 los peligros de la manipulacin de nanopartculas (auaqul premio haba sido adjudicado a otros pioneros torreplicacin fuera de control), siendo clebre el debade la manipulacin molecular como Bardeen, Brattain te mantenido por ambos en 2003. y Shockley, inventores del transistor. Hacia la misma poca Watson y Crick proponan que la molcula del NANOMATERIALES ADN jugaba un papel clave en la regulacin de los procesos del organismo. Naturaleza. Con la denominacin nanomateriaImportantes aportes a la nanotecnologa molecu- les se conocen las estructuras creadas por la investilar fueron realizados por Eric Drexler en la dcada de gacin nanotecnolgica, cuyo tamao oscila entre 1 y 1980, incluyendo la construccin de nanomquinas he- 100 nm 11 . A tal escala, la materia adopta propiedades chas de tomos, las cuales eran capaces de construir muy diferentes de las que exhibe a gran escala: los naellas mismas otros componentes moleculares. En su li- nomateriales sern ms fuertes, ms ligeros, mejores
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conductores de la electricidad, ms porosos, menos corrosivos. An siendo de naturaleza inorgnica, los nanomateriales acumulan un potencial extraordinario para resolver desafos como detectar cambios elctricos en molculas biolgicas, los cuales se canalizan hacia el descubrimiento y/o tratamiento de una enfermedad. En general, la nanotecnologa puede ser vista como una serie de herramientas, dispositivos y materiales inteligentes o mquinas que aunados a otros instrumentos (microscopio de fuerza atmica, microscopio de exploracin por tunelizacin, softwares de modelizacin molecular) permiten la visualizacin y/o manipulacin de nanoelementos como clulas, bacterias, virus y molculas. Los nanofrmacos podran acarrear genes y agentes antivirales y antibacterianos hasta el interior de las clulas, tornando ms eficaces los tratamientos Figura 2. Fullereno. de las enfermedades. Las nanopartculas (1100 nm) aventajan a las micropartculas (actualmente en uso) por ofrecer mayor superficie para el mismo volumen, atravesar poros ms pequeos y ser ms solubles (biodifusibles). Adems, ciertas nanoestructuras pueden ser dirigidas para que atraigan clulas o microorganismos, o bien se unan especficamente con determinados compuestos o molculas y liberen su carga til. Los principales nanomateriales son: Fullerene (fullereno): molcula compuesta al menos por 60 tomos de carbono, que adopta la forma de baln (Figura 2) o cpula geodsica (buckyball). Fullerenos y nanotubos pueden ser 100 veces ms fuertes que el acero, ms conductivos que el cobre y ms seguros para determinadas aplicaciones mdicas. Por ser huecos, pueden rellenarse con quimioterpicos o agentes radiactivos que operarn en sitios cuidadosa- Figura 3. Nanotubo. mente delimitados. Vacunas a base de antgenos vehiculizados en nanoesferas biodegradables lograran mejores resultados que las producidas por mtodos convencionales. Nanotube (nanotubo): estructura cilndrica y delgada integrada por una secuencia de 60 tomos de carbono en una sola fila (Figura 3), relacionada con otras formas cristalinas del carbono, tales como grafitos y diamantes. Semeja una tela metlica pero por ser miembro de la familia de los fullerenos su origen puede derivar de la expansin de un buckyball (buckytube) de tamao no mayor de 1 nm. Los nanotubos con propiedades antibacterianas es- Figura 4. Evolucin de un dendrmero. tn formados por autoensamblado de pptidos cclicos. Son capaces de insertarse en las meros son capaces de contener (almacenar) molculas membranas celulares bacterianas y destruirlas, tanto in de frmacos en su interior y operar como vehculo de vitro como in vivo. reparto; pueden penetrar fcilmente a las clulas y liDendrimer (dendrmero): macromolculas tri- berar drogas directamente en el blanco (target), adems dimensionales sintetizadas a escala nanomtrica, que de desencadenar respuestas del sistema inmunolgico. se construyen aadiendo monmeros hasta formar un Ello sera singularmente til en el tratamiento de los polmero de apariencia arbrea (Figura 4). Los dendr- tumores malignos. Los dendrmeros de cuarta gene4 de 11

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racin han demostrado resultados prometedores como herramientas de resonancia magntica de imgenes y tcnicas de transferencia gnica. Quantum dots (puntos cunticos): esferoides de cristales de seleniuro de cadmio a nivel de nanoescala (Figura 5), los cuales son capaces de absorber la luz blanca y a continuacin (nanosegundos ms tarde) reemitirla en un color especfico, por lo cual resultan potencialmente tiles para el diagnstico, los anlisis genticos y la investigacin farmacolgica. En reemplazo de la marcacin por colorantes fluorescentes, los puntos cunticos ofrecen la ventaja que variando el tamao del cristal puede lograrse un arco iris de colores para fluorescencia, que permanecen encendidos durante mucho ms tiempo que los colorantes, de utilidad para la deteccin de protenas y genes con sondas moleculares (secuencias de ADN o protenas) iluminadas con rayos ultravioletas. Puntos cunticos inyectados al organismo podran detectar clulas cancerosas, introducirse dentro de ellas y responder al estmulo de un flash generando el calor suficiente para destruirlas. Nanoshell (nanoenvoltura): en palabras sencillas, es una caparazn de oro encerrando un nanocristal esfrico (Figura 6). Por definicin, son esferas concntricas de 100 nm de dimetro compuestas por un ncleo dielctrico o core (slice o sulfuro de oro) y un recubrimiento metlico (oro), de manera que combinen la actividad ptica infrarroja con la propiedad coloidal biocompatible del oro (el cual no estimula el sistema inmune). Al variar el espesor de la envoltura metlica, se puede sintonizar con precisin el color de la luz a la que responder el nanoshell. Este nanomaterial ha demostrado gran utilidad para mejorar las tcnicas de inmunoensayos realizados en sangre, p.ej. detectar IgG en cantidad menor a una milmillonsima parte de un gramo por mililitro de sangre. Cuando los anticuerpos (nanoshells) se unen a la molcula investigada, se generan ligeros cambios en las propiedades pticas de la nanoenvoltura, que pueden ser monitoreados para detectar especficamente pequesimas cantidades de la molcula investigada. Inyectados a un animal presuntamente canceroso, los nanoshells podran indicar el sitio y la magnitud de la neoplasia al ser expuestos por un lser de luz infrarroja. Se asevera que adems de acumularse en las clulas malignas, los nanoshells produciran su destruccin al concentrar la luz y producir calor. Nanodrops (nanogotas): el aceite de soja en su forma normal tiene muy pocas o ninguna aplicacin mdica, pero una vez emulsionado con detergentes para formar gotitas de dimetro inferior a 600 nm (nanodrops), opera como un potente destructor de bacterias y virus debido a fenmenos de tensin superficial que no afectan las estructuras celulares de organismos superiores, por lo cual pueden utilizarse externamente en seres humanos y animales. Nanocables: se han desarrollado nanocables coaxiales utilizando nanotubos peptdicos autoensamblables como plantilla. El pptido base fue la difenilalanina; los nanotubos fueron recubiertos con oro y sus

Figura 5. Puntos cunticos.

Figura 6. Nanoshell. ncleos rellenados con plata. Los pptidos permitieron unir nanopartculas de oro de 1,4 nm de dimetro a la superficie de los nanotubos. Las nanopartculas de oro actuaron como sitios de nucleacin para la deposicin de iones metlicos sin corriente elctrica. De este modo, se logr un recubrimiento de oro alrededor del nanotubo de unos 20 nanmetros de grosor. La estructura resultante (metalaislantemetal) ofrece ventajas para disipar interferencias electromagnticas 13 . Nanobots (nanorobots): se est investigando la posibilidad de crear nanomquinas que puedan ser inyectadas en el cuerpo para controlar infecciones o reparar clulas. Probablemente deban transcurrir varias dcadas hasta que esta nanotcnica est comercialmente disponible.

APLICACIONES
Aplicaciones en medicina veterinaria. La nanotecnologa es uno de los ms conspicuos actores de la revolucin cientfica que marca el principio del nuevo milenio. El descubrimiento de inesperados comportamientos fsicoqumicos de la materia a escala nanomtrica ha abierto el camino de nuevas tecnologas tiles para la medicina veterinaria, especialmente los nanofrmacos (medicamentos basados en la qumica especfica de las nanopartculas) y los nanodispensadores (transportadores con destinos especficos programados) 24 .

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Recientemente se han creado nanopartculas que imitan la superficie de la membrana celular de los enterocitos del pollo. Arribadas al intestino por va oral, cuando algn germen se acerca a las partculas, stas se cierran envolviendo al microorganismo, tras lo cual se aglutinan unas con otras y se eliminan a travs de las deyecciones. Tales nanopartculas constituyen un alimento inteligente capaz de proteger al ave de algunas enfermedades infecciosas 6 . Remplazando la vacuna tradicional contra el virus de la aftosa, pptidos conjugados con nanopartculas inertes provocaron significativas respuestas inmunes celulares y humorales en ovejas 14 . La nanotecnologa constituye hoy una herramienta alternativa para luchar contra el arbovirus de la lengua azul de los animales domsticos, dada la posibilidad de obtener una vacuna efectiva contra la enfermedad 3 . La nanotecnologa posibilit la existencia de una nueva ruta de vehiculizacin de frmacos. En modelos animales, nanopartculas pudieron ser transportadas directamente desde la nariz al cerebro a travs del epitelio olfativo y los nervios trigminos, con la ventaja de no ser afectadas por reflujo mucoso ni degradacin en la cavidad nasal 22 . Se estima que una de las principales contribuciones de los dendrmeros ser el diagnstico y la erradicacin de los tumores malignos que afectan a la poblacin geritrica de pequeos animales, al liberar quimioterpicos e istopos radiactivos dentro de la microvasculatura del tumor. El mismo principio podra aplicarse al hipertiroidismo del gato 11 . Desde la perspectiva del tratamiento, se han utilizado nanopartculas para introducir frmacos y genes en las clulas afectadas por una enfermedad o bien para identificar y destruir determinadas clulas diana, por ejemplo, tumorales. En este ltimo caso, se han empleado nanocristales cunticos que al ser excitados reemiten luz fluorescente en una longitud de onda determinada que depende directamente del tamao del cristal. Inyectados en el torrente circulatorio del animal pueden poner en evidencia clulas daadas mediante la iluminacin especfica. Se han diseado nanotubos que al ser inyectados en la sangre se concentran en torno a un tumor. Si se expone el animal a la luz infrarroja, los nanotubos absorben rpidamente esta energa y se calientan hasta 55C, destruyendo el tumor sin daar los tejidos circundantes (Figura 7) 8, 20 . En Argentina, el INTI est desarrollando nanoadyuvantes mucoadhesivos para uso veterinario, as como para implantes dentales y prtesis endseas y articulares. En colaboracin con el INTA se estn estudiando las vas oral e intranasal para la administracin de antgenos microencapsulados y su liberacin controlada, para la prevencin de enfermedades de porcinos y bovinos, entre ellas la queratoconjuntivitis bovina. Se disearon nanomatrices de quitosano, una especie de nanonave transmucosa que adems de ser mucoadhesiva ser plausible de ser capturada por clulas del sistema inmune. Para proteger el antgeno y posibilitar

Figura 7. Clulas cancerosas del hgado del conejo estn siendo destruidas por el calor generado por nanotubos de carbono (flechas) inyectados y luego activados por ondas radiofnicas 8 (400x). su entrada a travs de las placas de Peyer se dispondr de arqueosomas, vesculas para delivery preparadas a partir de lpidos (arqueolpidos: teres del glicerol con cadenas poliisoprenoides), de elevada resistencia estructural en entornos fisicoqumicos hostiles, capaces de degradar otras vacunas 15 . Las nanopartculas han revelado utilidad para el diagnstico de enfermedades, as como para actuar como sistemas de transporte y entrega de medicamentos. La investigacin ha demostrado la viabilidad de introducir nanotubes y nanoshells en los animales para buscar y destruir determinadas clulas blanco. Mientras es razonable presumir que en un futuro cercano los desarrollos de la industria nanobiotecnolgica revolucionarn la medicina veterinaria, existe tambin una gran preocupacin sobre su repercusin en las reas de la alimentacin y la salud, as como problemas sociales y ticos que pueden demorar o desviar los avances tecnolgicos 29 . Las ADNnanomquinas (DNAnanomachines) son ensambles sintticos cuya estructura molecular cambia al ser estimulada por gatillos externos, como fue demostrado en animales. Uno de estos dispositivos es capaz de ser activado por protones y funcionar in vivo como un sensor de pH al transferir energa desde el interior de una clula por resonancia fluorescente, informando (con un rango de 5,5 a 6,8) el estado del pH intracelular 23 . En la actualidad si un animal resulta afectado por una enfermedad, pueden pasar das e incluso semanas o meses antes de que los sntomas se hagan evidentes. A esas alturas la infeccin puede haberse extendido lo suficiente como para hacerse incontrolable y acabar con la vida de numerosos ejemplares. La nanotecnologa opera mediante la deteccin y erradicacin tempranas. Por ejemplo, un sistema de tratamiento inteligente podra consistir en un dispositivo en miniatura implantado en el animal, que muestree (analice) regularmente

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su saliva. Mucho antes de que aparezcan los sntomas, el sistema integrado de deteccin y control alertara sobre la presencia de la enfermedad y notificara al productor o al veterinario para instaurar el tratamiento adecuado 20 . Las filomicelas son nanopartculas con forma de filamento que pueden circular en la sangre aproximadamente 10 veces ms tiempo que sus contrapartes esfricas. Esta propiedad est siendo investigada para mejorar el diseo de sistemas para la entrega de drogas en tratamientos contra el cncer. De hecho, resultados preliminares muestran que las filomicelas pueden efectivamente entregar el anticancergeno paclitaxel y reducir tumores malignos en ratones 7 . Puntos cunticos de Mn emisores de infrarrojo, guiados hasta receptores de clulas cancerosas del pncreas de ratones, se utilizaron exitosamente para obtener imgenes de alto contraste, sin registrarse efectos txicos a largo plazo 31 . El desarrollo de dosificadores inteligentes a escala nanomtrica plantea la posibilidad de disear dispositivos que contengan diminutas dosis de frmacos u hormonas convenientemente empaquetadas, que no liberaran su contenido hasta no alcanzar las clulas diana en el animal. Tales dosificadores funcionaran segn los mismos principios que regulan la inyeccin de combustible en los modernos motores de explosin, los cuales mediante sensores ajustan de manera precisa y continua el aporte. La identificacin de las clulas diana se llevara a cabo mediante etiquetas moleculares, es decir identificaciones qumicas de tejidos concretos. Esta sofisticada estrategia implicara tratamientos de mayor precisin y reduccin de la cantidad de frmacos a emplear, tem este ltimo de significativa importancia en medicina veterinaria 20 . Debido a las limitaciones y los costos de la experimentacin con animales, se estn llevando a cabo investigaciones para encontrar alternativas viables y efectivas. El campo de la nanotecnologa permite reducir los experimentos con animales mientras se mantiene la seguridad para los pacientes y los consumidores. Se est trabajando en sistema de biorreactores a nanoescala para detecciones toxicolgicas, con el fin de mejorar la sensibilidad de las pruebas invitro 10 . La ltima dcada ha provocado impresionantes adelantos en la ciencia e ingeniera de los materiales, como el uso de componentes microelectrnicos, que se tradujeron en mejoras de las tcnicas de diagnstico y control de las enfermedades animales. Estas herramientas sostienen la promesa de miniaturizar dispositivos de diagnstico que podran reducir los costos y aumentar la sensibilidad de una amplia gama de pruebas de diagnstico veterinario. Los recientes desarrollos, como la nanotecnologa, han llevado a la proliferacin de novedosas y rpidas pruebas diagnsticas 4 . Una interesante aplicacin de la nanotecnologa a la produccin animal es el empleo de nanosensores biodegradables para el ganado. Estos podrn ser implantados en los animales y permitirn su localizacin constante,

as como monitorear el estado de salud enviando la informacin a un computador central. Otros nanosensores podran ser utilizados en el control de la trazabilidad de productos animales, ya que permitiran la deteccin de cantidades muy pequeas de contaminantes, virus o bacterias en la cadena alimentaria. Por ejemplo, podran usarse en pollos para eliminar la bacteria Campylobacter sp., que no produce sntomas en las aves pero s en los seres humanos que ingieren su carne 20 . En So Paulo, trabajos coordinados entre EMBRAPA y trece universidades brasileras estn investigando aplicaciones agropecuarias de la nanotecnologa. A nivel de medicina veterinaria se est desarrollando un sistema de diagnstico de enfermedades animales basado en la nanociencia, as como nanopartculas capaces de liberar in vivo drogas teraputicas en forma controlada. A nivel de produccin de alimentos puede mencionarse el descubrimiento de una solucin que contiene nanopartculas con enzimas retardantes de la descomposicin de las frutas, que al ser asperjadas aumentan hasta 12 meses su perdurabilidad postcosecha (Figura 8). Una lengua electrnica permite clasificar vinos y cafs por su sabor, merced a sensores de nanopartculas que operan de manera similar al sistema gustativo humano. Una nariz electrnica permitira establecer el grado de maduracin de las frutas, especialmente bananas. Nanopartculas agregadas a fibras de coco y almidn de maz posibilitaron la sntesis de un plstico biodegradable. Tambin se estn ensayando diversos fertilizantes inocuos para productores y medio ambiente, as como nanopartculas que aceleran la degradacin y eliminacin de residuos txicos 27 . Aplicaciones en produccin agropecuaria. La nanotecnologa posee un potencial capaz de revolucionar la produccin agropecuaria. Los ejemplos de aplicaciones en produccin animal incluyen el uso de nuevas herramientas moleculares y celulares para la reproduccin animal, preservacin de la identidad del animal desde el nacimiento hasta la mesa del consumidor (trazabilidad), bioseguridad de los alimentos de origen animal, mejor comprensin de los fenmenos que rigen la nutricin animal desde la ingestin de la dieta hasta la captacin y utilizacin del nutriente y otras 29 .

Figura 8. Frutas luego de 30 das de ser cosechadas. Izquierda: tratada con nanopartculas. Derecha: sin tratamiento.

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El campo podra utilizar insumos a nanoescala para optimizar tanto la agricultura (mejora de la produccin, agricultura de precisin, plaguicidas, herbicidas, invernaderos, reduccin del empleo de agua, suelo, fertilizantes y fitosanitarios, deteccin de niveles de agua, nitrgeno, plagas, polen y agroqumicos), como la ganadera (nanochips para la identificacin animal, nanopartculas para la administracin de frmacos o vacunas, deteccin de enfermedades mediante nanosistemas, tratamientos) 9 . Se estn ensayando tcnicas que aumenten la apetencia del ganado hacia determinadas pasturas impregnadas con nanopartculas 20 . La nanotecnologa avanza inexorablemente y la industria registra gran cantidad de aplicaciones de partculas menores de 100 nm vigentes en procesos industriales, entre ellos la produccin de alimentos. Es urgente la necesidad de evaluar los riesgos de las nanopartculas. Investigando 197 compaas suizas, 43 declararon usar o producir nanopartculas y 11 importaron y comercializaron productos que las contenan (especialmente derivados de Ag, Al, Fe, Si, Ti, Zn). Las industrias de alimentos, cosmticos y pinturas fueron las que emplearon las mayores cantidades de nanopartculas 28 . En el rubro conservacin de alimentos se han ensayado nanotcnicas para aumentar la flexibilidad mecnica, el efecto bactericida y la estabilidad trmica de la cscara del huevo de gallina 18 . Las nanotcnicas seran tiles para la produccin agrcola, especialmente para el procesamiento de alimentos transgnicos 8 . En el rea de la produccin animal el INTI est investigando la aplicacin de identificadores inteligentes de radiofrecuencia para la trazabilidad del ganado y la deteccin activa de vacunacin 15 . Se han desarrollado experimentalmente nanotubos que implantados bajo la piel de vacas lecheras operan como sensores en tiempo real de los niveles de hormonas gonadales (estradiol), revelando con precisin el estado del ciclo reproductivo del animal, ya que los nanotubos se unen al anticuerpo del estradiol en el momento del estro y lo revelan por fluorescencia infrarroja 20 . En la industria alimentaria las nanotcnicas estn en fase de despegue, investigndose su impacto en el fortalecimiento de la calidad y seguridad de los alimentos a travs de biosensores: nanochips, microarrays, nariz y lengua electrnicas; anlisis de composicin, estimacin de la vida til y frescura, deteccin y neutralizacin de microorganismos alterantes y patgenos, aditivos, frmacos, toxinas, metales pesados, plaguicidas, fertilizantes, contaminantes abiticos; deteccin de factores antinutricionales y alrgenos. Tambin tienen ingerencia sobre el control de procesos (biosensores: nariz y lengua electrnicas), envases activos, nanoenvases, nanoetiquetado miniaturizado, desarrollo de nuevos alimentos (nanoalimentos y gastronoma molecular), alimentos interactivos, alimentos funcionales, alimentos ms saludables, nutritivos y/o con mejores caractersticas organolpticas y reolgicas, mejora de la productividad y reduccin de costos 9 .

Cientficos del Agricultural Research Service (USA) han desarrollado un sensor biolgico microscpico que detecta Salmonella sp. en alimentos. Los biosensores incluyen partculas de tinta orgnica fluorescente unidas a anticuerpos antibacteria. Los anticuerpos se adhieren al microorganismo provocando que la tinta brille, facilitando la deteccin de las bacterias. El sensor se adapt para detectar otros grmenes patgenos presentes en alimentos y puede ofrecer grandes posibilidades a la bromatologa 25 . El campo de la nanotecnologa abre nuevas aplicaciones para la produccin de alimentos, como la proteccin de las cosechas. Herbicidas sistmicos vehiculizados en nanocpsulas evitaran los frecuentes fenmenos de fitotoxicidad. Adems, las nanocpsulas mejoraran la aplicacin del herbicida, aumentando su penetracin a travs de las cutculas y permitiendo la constante y lenta descarga de sus principios activos 26 . Aplicaciones en medicina humana. En el Departamento de Nanotecnologa de la Comisin Nacional de Energa Atmica (Argentina), investigadores del CONICET estn construyendo un biosensor capaz de detectar precozmente la existencia de enfermedades como cncer, Chagas y SIDA a partir de muestras de sangre o saliva. El diagnstico de estas afecciones en etapas iniciales posibilitara tratamientos ms efectivos. El dispositivo contendr cientos de sensores compuestos por nanocables de 300 nm de longitud a los que estarn adosados anticuerpos para reconocer especficamente a los antgenos caractersticos de ciertas enfermedades virales, bacterianas o neoplsicas. Cuando el sensor reconozca una molcula relacionada con la enfermedad a detectar, producir una seal elctrica que al ser interpretada por un software se traducir en un diagnstico claro y especfico, que podr ser ledo en la pantalla de una computadora 19 . La nanociencia participa del mejoramiento de la medicina y la farmacia a travs de tcnicas de diagnstico, deteccin y anlisis basados en nanochips, nanosistemas para la administracin localizada y gradual de frmacos o vacunas, nanotubos de carbono y otros dispositivos para luchar contra el cncer, diseo y desarrollo de nuevos frmacos, eliminacin de microorganismos patgenos, desarrollo de clulas artificiales, mejora en la compatibilidad de implantes, desarrollo de nanomateriales para la ingeniera tisular y la terapia gnica y celular, instrumental de mayor precisin y entre otros correccin de dficits auditivos y visuales 9 . Nanotubos de carbono han sido utilizados para contrabandear molculas que bloquean el VIH dentro de clulas humanas. Aunque es un resultado preliminar, el descubrimiento podra conducir a nuevos tratamientos contra el virus 7 . Un carrier de cidos nucleicos, el nanogel polyethylene glycolpolyethylenimine 6 (hydroxymethyl) 1,4 anthracenedione (PEG PEI), demostr ser capaz de transportar una pequea molcula anticancergena 12 .

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Ciertos fullerenos fueron capaces no solamente de destruir amiloide maduro sino tambin de impedir in vivo la formacin de nueva sustancia amiloide, por lo cual son considerados potenciales herramientas en la terapia de la amiloidosis 21 . Los dendrmeros estn siendo utilizados para superar las barreras biolgicas y optimizar las aplicaciones biomdicas in vivo. Recientemente se ensay con xito un dendrmero biodegradable con core infrarrojo y envoltura de polietileno, que revel suficiente lapso de permanencia en sangre para posibilitar pruebas de fluorescencia 1 . La biocompatibilidad y el uso como sistema drug delivery de nanopartculas magnticas y magnetoliposomas, as como su utilidad como marcadores de resonancia magntica en el diagnstico del cncer, estn siendo estudiados por el INTI. Una de las enfermedades a ser tratadas con liposomas ser la leishmaniasis cutnea. Tambin se investiga la obtencin y mejora de biomateriales y productos biomdicos, aleaciones de NiTi para su uso en prtesis endseas y articulares, fijaciones de fracturas seas, correccin de defectos de columna, materiales para stents, vlvulas cardiovasculares e instrumental quirrgico para cirugas no invasivas. Para uso odontolgico se estn ensayando las caractersticas de curado, propiedades mecnicas y dureza de nanocompuestos, as como nuevos materiales para endodoncia y ortodoncia 15 . Otras aplicaciones. Se ha inventado un nuevo y altamente eficiente dispositivo a nanoescala que contiene miles de ultradelgados espejos por milmetro cuadrado para mejorar los telescopios espaciales de rayos X. El concepto tambin podra abrir nuevas vas para dispositivos de ptica de neutrones y para la difraccin de electrones, tomos y molculas. Ya existen fibras sintticas fabricadas con nanotubos de carbono, material varias veces ms fuerte, duro y rgido que las fibras actualmente utilizadas. La nanociencia tambin provee materiales para electrnica, energa (nuevos materiales fotovoltaicos, bateras), catlisis, lseres en reproductores de CD, espejos y lentes de alta calidad 8 . El mejor sistema actual de registro informtico de datos basado en la memoria magntica, puede guardar alrededor de 2 gigabits/cm 2; los cientficos creen que el lmite fsico de la capacidad de este sistema (no alcanzado an) es de alrededor de 25 gigabits/cm 2. Un sistema nanomtrico de miniaturizacin de registros de datos (matriz de ms de mil agujas que inscriben bits de 50 nm de dimetro) logr guardar 35 gigabits/ cm2 (hasta 80 gigabits/cm2 si se utiliza una aguja nica) y es capaz de hacerlo a la velocidad de los artefactos magnticos actuales. Con unidades de almacenamiento provistas de matrices gigantescas, con millones de agujas, se podra lograr almacenamientos del orden de los terabytes, algo as como 40 veces lo que hoy est disponible 30 . Otros adelantos relacionados a la nanotecnologa son la computadora de ADN, un nuevo tipo de papel

(partculas submicroscpicas de celulosa) que resulta tan resistente a las roturas como el hierro fundido, ropa resistente a la contaminacin por txicos qumicos, alrgenos, microorganismos (uso hospitalario) o indumentaria capaz de cambiar de color para crear camuflaje (uso militar), as como fibras de nylon o lana (con nanopartculas cargadas electrostticamente) que respondan al ambiente de manera automtica, de forma que las personas que utilicen prendas fabricadas con ellas no sufran cambios en su temperatura corporal y controlen la sudoracin 8 . Los tejidos inteligentes resultan muy tiles para veterinarios, mdicos, soldados y otros profesionales, al posibilitar la confeccin de ropa que se adapte a condiciones cambiantes y proporcionar niveles regulables de proteccin ante microbios, agentes qumicos y radiacin. Los fabricantes ven un gran potencial en la ropa que brilla, no se arruga o evita el olor corporal. Ya se pueden fabricar materiales que hagan algunas de estas cosas, pero todava son muy voluminosos, rgidos o complicados para su uso prctico, por lo que el objetivo es fabricar un material ligero y fcil de tejer pero que tambin sea muy duradero y, con el fin de transmitir informacin, que sea capaz de conducir la electricidad. Se ha desarrollado un mtodo con el que ello podra lograrse, recubriendo hilos de algodn con nanotubos de carbono 16 . Riesgos de la nanotecnologa. Los peligros por sustancias viscosas son hoy menos probables que cuando las imagin Drexler, una mquina nanomtrica que se autorreplica y consume todas las partculas orgnicas vivas o muertas, creando un cieno, una viscosa masa orgnica muerta. Hoy se piensa que este fenmeno estara limitado por el mismo mecanismo que restringe todas las formas vivas: la energa disponible. Los crticos de la nanotecnologa puntualizan que a corto plazo habr fenmenos de toxicidad atribuibles a las nuevas clases de nanosustancias que podran afectar de forma adversa a la estabilidad de las membranas celulares o distorsionar el sistema inmunolgico cuando son inhaladas o ingeridas. Hay una posibilidad que las nanopartculas en agua potable pudieran ser dainas para seres humanos y animales. Las clulas del colon expuestas a partculas de dixido de titanio mueren a mayor velocidad de la normal 30 . La Royal Commission on Environmental Pollution (UK) ha admitido la necesidad de una accin reguladora urgente de los materiales a nanoescala cuyo uso est ampliamente extendido en la industria britnica. Por el momento, no hay pruebas de que estos materiales sean dainos para las personas o el medio ambiente, pero existe un importante vaco en cuanto a investigacin de los riesgos planteados por estos materiales, presentes globalmente en unos 600 productos, como ropa con nanopartculas de plata. Preocupa que las nanopartculas de plata lleguen al medio ambiente porque podran ser potencialmente muy perjudiciales 17 .

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Cientficos del rea de conservacin de alimentos han reconocido las grandes ventajes que introducira la nanotecnologa a dicha disciplina, aunque tambin enfatizan la necesidad de investigar cuidadosamente los efectos de las nanopartculas sobre el alimento humano y animal para evitar el riesgo de los consumidores 5 . La militarizacin de la nanotecnologa es una aplicacin potencial. La electrnica molecular podra ser usada para construir sistemas informticos tiles para misiles. Los nanomateriales avanzados tienen aplicaciones para mejorar las armas existentes y el hardware blico a travs de nuevas propiedades (tales como modificaciones de la relacin fuerzapeso o de la reflexin de la radiacin electromagntica para aplicaciones sigilosas). No obstante, no hay ninguna manera obvia de que alguna de las formas que se tienen en la actualidad o en un futuro prximo puedan ser militarizadas ms all de lo que lo hacen otras tecnologas como la ingeniera gentica. La nanotecnologa puede ser usada para crear dispositivos no detectables (como micrfonos o cmaras de tamao de una molcula). Son posibilidades que entran en el terreno de lo factible. El impacto social de tales dispositivos dependera de muchos factores, incluyendo quin ha tenido acceso a l, cuan eficientes son y cmo son usados 30 . Si bien es capaz de revolucionar el cuidado de la salud al brindar poderosas herramientas para diagnosticar y tratar las enfermedades desde un nivel molecular, algunos opinan que la nanomedicina podra desviar los escasos fondos destinados a investigacin y desarrollo de la medicina convencional y a los servicios esenciales de salud, disminuyendo los recursos directos destinados a los aspectos no mdicos de la salud y el bienestar comunitarios. Aunque se proclama que la medicina nanolgica es una solucin a las urgentes necesidades de salud en el sur del globo, en realidad surge del norte y est diseada primordialmente para los mercados ricos 8 .

medioambientales, agroalimentarias y sanitarias de la nanotecnologa son prcticamente infinitas y slo estn limitadas a mediano y largo plazo por la imaginacin y capacidad creativa de los cientficos. Pensar en una mquina submicroscpica que inyectada al organismo opere reparando determinadas estructuras daadas (Figura 9) es propia de la ficcin y escapa de la posibilidad cientfica? Quienes (como el autor de este artculo) solan deleitarse con la lectura de libros clsicos, no dejarn de advertir que en aquellos aos juveniles nos hicimos la misma pregunta al leer De la tierra a la luna (Julio Verne, 1865). Como para cualquier otra tecnologa, la bondad o maldad de la nanotecnologa depender de las aplicaciones y fines a los que se destine. An estamos a tiempo de encauzar esta incipiente revolucin cientfica hacia caminos racionales y constructivos, sin perder de vista la relacin riesgobeneficio y fijando como meta la mejora de la calidad de vida de las comunidades, tanto actuales como venideras.

REFERENCIAS
1. Almutairi A, Akers WJ, Berezin MY, Achilefu S, Frchet JM. 2008. Monitoring the biodegradation of dendritic nearinfrared nanoprobes by in vivo fluorescence imaging. Mol Pharm 5: 11031110. 2. Annimo. 2009. Los productos desarrollados con nanotecnologa representarn el 15% de los manufacturados en la prxima dcada. Noticias EuropaPress 17: 01. On line: www.hoytecnologia.com/noticias/productosdesarrolladosnanotecnologiarepr esentaran/100807. 3. Bhanuprakash V, Indrani BK, Hosamani M, Balamurugan V, Singh RK. 2009. Bluetongue vaccines: the past, present and future. Expert Rev Vaccines 8: 191204. 4. Bollo E. 2007. Nanotechnologies applied to veterinary diagnostics. Vet Res Commun Suppl 1: 145147. 5. Bouwmeester H. 2009. Review of health safety aspects of nanotechnologies in food production. Regul Toxicol Pharmacol 53: 5262. 6. Brehme W. 2009. Nanotecnologa para mejorar la sanidad de las aves. Portal Vet Chile 20809. On line: http:// www.veternet.cl/nuke/modules.php?name=News&file =article&sid=2584. 7. Carlevaro M. 2007. Nanotubos contrabandean molculas antiHIV dentro de clulas. CienciaNet. On line: http:// ciencianet.com.ar/artculos/nanotecnolog. 8. Center for Biological and Environmental Nanotechnology. 2009. Radio waves fire up nanotubes embedded in tumors, destroy liver cancer. On line: http://cben. rice. edu/uploadedImages/About/PlasmonicTherapy. bmp&imgrefurl. 9. Cintas Izarra1 LM. 2006. Nanotecnologa: la revolucin industrial del siglo XXI. Online: http://weblogs.madrimasd.org/alimentacion/archive/2009/03/29/37553.aspx. 10. Cordis E. 2008. Nanotecnologa y pruebas con animales. On line: http://cordis. europa.eu/fetch?CALLER= ES_NE WS&ACTION=D&SESSION=&RCN=29101.

CONCLUSIN
Las extraordinarias implicaciones cientficas, tecnolgicas, industriales, socioeconmicas, energticas,

Figura 9. Nanorobot (idealizacin).

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11. Feneque J. 2003. Brief introduction to the veterinary applications of nanotechnology. Nanotechnology Now. On line: http://www.nanotechnow.com/ JoseFeneque/Veteri naryApplicationsNanotechnology.htm. 12. Ganta C, Shi A, Battina SK, Pyle M, Rana S, Hua DH, Tamura M, Troyer D. 2008. Combination of nanogel polyethylene glycolpolyethylenimine and 6(hydroxy lmethyl)1,4anthracenedione as an anticancer nanomedicine. J Nanosci Nanotechnol 8: 23342340. 13. Gazit E. 2006. Nanotubos peptdicos que dan lugar a nanocables coaxiales. Nanotech Web. On line: http://www. euroresidentes.com/Blogs/nanotecnologia/2006 /08/nanotubospeptdicos.html. 14. Greenwood DL, Dynon K, Kalkanidis M, Xiang S, Plebanski M, Scheerlinck JP. 2008. Vaccination against footandmouth disease virus using peptides conjugated to nanobeads. Vaccine 26: 27062713. 15. Instituto Nacional de Tecnologa Industrial (INTI). 2007. Nanotecnologa. On line: http://www.inti.gov.ar/pdf/inti nanotecnologia.pdf. 16. Kotov N. 2008. Ropa inteligente. On line: http://www.euroresidentes.com /Blogs/noticiasnano/2008/12/ropainteligente.html. 17. Lawton J. 2008. Se requieren ms estudios sobre los riesgos de la nanotecnologa. On line: http://www.euroresidentes.com/Blogs/noticiasnano/2008/11/sereclaman msestudiossobrelos.html. 18. Lee SM, Grass G, Kim GM, Dresbach C, Zhang L, Gsele U, Knez M. 2009. Lowtemperature ZnO atomic layer deposition on biotemplates: flexible photocatalytic ZnO structures from eggshell membranes. Phys Chem Chem Phys 11: 36083614. 19. Lerner B, Prez M. 2009. Nanotecnologa: en Argentina se desarrolla un detector temprano de cncer. Diario Hoy (La Plata, Argentina), marzo 14, p. 6.

20. Lpez J. 2007. Nanotecnologa y produccin animal. On line: http://www. diariodigitalagrario.net/versiones/rc2/ articulo2.asp?id=37374. 21. Marsagishvili LG, Bobylev AG, Shpagina MD, Troshin PA, Podlubnaia ZA. 2009. Effect of fullerenes C60 on the amyloids of Xprotein. Biofizika 54: 202205. 22. Mistry A, Stolnik S, Illum L. 2009. Nanoparticles for direct nosetobrain delivery of drugs. Int J Pharm 6: 2327. 23. Modi S, Goswami D, Gupta GD, Mayor S, Krishnan Y. 2009. A DNA nanomachine that maps spatial and temporal pH changes inside living cells. Nat Nanotechnol 4: 325330. 24. Narducci D. 2007. An introduction to nanotechnologies: whats in it for us? Vet Res Commun Suppl 1: 131137. 25. Park B. 2008. Nanotecnologa para detectar bacterias en los alimentos. On line: http://www.euroresidentes.com/ Blogs/noticiasnano/2008/12/nanotecnologaparadetectarbacterias.html. 26. Prez LA, Rubiales D. 2009. Nanotechnology for parasitic plant control. Pest Manag Sci 65: 540545. 27. Savanachi E. 2009. Agricultura muito alm da vista. Agrotecnologa: 42. On line: http://www.terra.com.br. 28. Schmid K, Riediker M. 2008. Use of nanoparticles in Swiss industry: a targeted survey. Environ Sci Technol 42: 22532260. 29. Scott NR. 2007. Nanoscience in veterinary medicine. Vet Res Commun Suppl 1: 139144. 30. Waldner JB. 2008. Nanocomputers and swarm intelligence, Wiley & Sons, London, p.172. 31. Yong KT. 2009. Mndoped nearinfrared quantum dots as multimodal targeted probes for pancreatic cancer imaging. Nanotechnology 20: 151162.

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