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Resumos Bioqumica - METABOLISMO DE LIPDIOS

Os triglicerdeos so os lipdios mais abundantes da dieta e constituem a forma de armazenamento de todo o excesso de nutrientes, quer este excesso seja ingerido sob a forma de carboidratos, protenas ou dos prprios lipdios. Representam, portanto, a principal reserva energtica do organismo, perfazendo, em mdia, 20% do peso corpreo, o que equivale a uma massa 100 vezes maior do que a do glicognio heptico. Os trigliceris so armazenados nas clulas adiposas, sob forma anidra, e podem ocupar a maior parte do volume celular.

DEGRADAO DE TRIGLICERDEOS E CIDOS GRAXOS


A mobilizao do depsito de triglicerdeos obtida por ao de lipases, presentes nos adipcitos, que hidrolisam os triacilgliceris a cidos graxos e glicerol, oxidados por vias diferentes. O glicerol no pode ser reaproveitado pelos adipcitos, que no tm glicerol quinase, sendo ento liberado no sangue. No fgado, por ao da glicerol quinase, convertido a glicerol 3-fosfato e transformado em diidroxiacetona fosfato, um intermedirio da glicose ou da gliconeognese. Os cidos graxos liberados pelos adipcitos so transportados pelo sangue ligados albumina e utilizados, principalmente pelo fgado e msculos, como fonte de energia. Sua degradao, como se ver a seguir, feita por uma via especial, que se processa no interior das mitocndrias.

Para sua oxidao, os cidos graxos so ativados e transportados para a matriz mitocondrial
Em uma etapa que precede sua oxidao, os cidos graxos so ativados por converso a acil-CoA, por ao de acil-CoA sintetases, presentes na membrana externa da mitocndria. Nesta reao, forma-se uma ligao tioster entre o grupo carboxila do cido graxo e o grupo SH da coenzima. A, produzindo uma acil-CoA. As acil-CoA, como a acetil-CoA, so compostos ricos em energia: a energia derivada da clivagem do ATP em adenosina monofosfato (AMP) e pirofosfato inorgnico (PPi), com a quebra de uma ligao anidrido fosfrico, utilizada para formar a ligao tioster. O pirofosfato hidrolisado a 2 Pi, numa reao irreversvel, o que torna o processo de ativao do cido graxo a acil-CoA tambm irreversvel. A membrana interna da mitocndria impermevel coenzima A e a acil-CoA. Para a introduo dos radicais acila na matriz mitocondrial, utilizado um sistema especfico de transporte na face externa da membrana interna, a carnitina-acil transferase I transfere o radical acila para a carnitina, e, na face interna, a carnitina-acil transferase II doa o grupo acila da acilcarnitina para uma coenzima. A da matriz mitocondrial, liberando a carnitina.

A acil-CoA oxidada a acetil-CoA, produzindo NADH e FADH2


A acil-CoA presente na matriz mitocondrial oxidada por uma via denominada -oxidao no ciclo de Lynen. Esta via consta de uma srie cclica de quatro reaes, ao final das quais a acil-CoA encurtada de dois carbonos, que so liberados sob a forma de acetil-CoA. As quatro reaes so: 1. oxidao da acil-CoA a uma enoil-CoA (acil-CoA -instaurada) de configurao trans com formao de FADH2; 2. hidratao da dupla ligao, formando o ismero L da 3-hidroxiacil-CoA; 3. oxidao do grupo hidroxila a carbonila, com forma~o de -cetoacil-CoA e NADH; 4. quebra da -cetoacil-CoA por uma molcula de CoA, com formao de acetil-CoA e uma acil-CoA com dois carbonos a menos; esta acil-CoA refaz o ciclo vrias vezes, at ser totalmente convertida a acetil-CoA.

A oxidao do cido palmtico produz 129 ATP


A oxidao completa de um cido graxo exige a cooperao entre o ciclo de Lynen, que converte o cido graxo a acetil-CoA, e o ciclo de Krebs, que oxida o radical acetil a CO2. Em cada volta do ciclo de Lynen, h produo de 1 FADH2, 1 NADH, 1 acetil-CoA e 1 acil-CoA com dois tomos de carbono a menos que o cido graxo original. Sempre que o nmero de tomos de carbono do cido graxo for par, a ltima volta do ciclo de oxidao inicia-se com uma acil-CoA de quatro carbonos, a butiril-CoA, e, neste caso, so produzidas 2 acetil-CoA, alm de FADH2 e NADH. O nmero de voltas percorridas por um cido graxo at sua converso total a acetil-CoA depender, naturalmente, do seu nmero de tomos de carbono. Assim sendo, para a oxidao completa de uma molcula de cido palmtico, que tem 16 tomos de carbono, so necessrias sete voltas no ciclo, com a produo de 8 acetil-CoA. A oxidao de cada acetil-CoA no ciclo de Krebs origina 3 NADH, 1 FADH2 e 1 GTP. Pela fosforilao oxidativa completa do formam, respectivamente, 3 e 2 ATP. A produo de ATP formado (131) deve ser descontado o gasto inicial na reao de ativao do cido graxo, onde h converso de ATP e AMP + 2Pi e, portanto, consumo de duas ligaes ricas em energia, o que equivaleria a um gasto de 2 ATP. O rendimento final da oxidao do cido palmtico ser, ento, 129 ATP.

A -oxidao dos cidos graxos com nmero mpar de tomos de carbono produz Propionil-CoA, que convertida a succinil-CoA

Os cidos graxos com nmero mpar de tomos de carbono constituem uma pequena frao dos cidos graxos da dieta e s~o tambm oxidados pela via da -oxidao. Neste caso, entretanto a ltima volta do ciclo de Lynen inicia-se com uma acil-CoA de cinco carbonos e produz uma molcula de acetil-CoA e uma de propionil-CoA, ao invs de duas de acetil-CoA. Para sua oxidao, a propionil-CoA convertida a succinil-CoA, anloga carboxilao de piruvato a oxaloacetato e que tambm requer botina como coenzima. A converso de D-metilmalonil-CoA a succinil-CoA feita em duas etapas: transformao do ismero D em L e isomerizao deste ltimo composto utilizando 5+-adenosil-cobalamina, um derivado da vitamina B12, como coenzima.

A oxidao de cidos insaturados tambm requer enzimas adicionais


Os cidos graxos insaturados so muito comuns em tecidos animais e vegetais, e suas duplas reaes apresentam quase sempre a configurao cis. Para sua oxidao, alm das enzimas da oxidao, so necessrias duas enzimas adicionais: uma epimerase uma isomerase. Aps a remoo de algumas unidades de dois carbonos (acetil-CoA) pelo ciclo de Lynen, o cido graxo insaturado originar uma -enoil-CoA ou uma -enoil-CoA, segundo a posio original da dupla ligao no cido graxo. A cis- -enoil-CoA substrato para a enoil-CoA hidratase, mas o produto formado o D-3-hidroxiacil-CoA, ao invs do ismero L, formado na oxidao de cidos graxos saturados. A etapa seguinte catalisada pela 3-hidroxiacil-CoA, que s reconhece ismeros L. Portanto o ismero D deve ser convertido em L por ao de uma epimerase, para seguir as reaes subseqentes da oxidao.

O fitol, componente da clorofila, oxidado por alfa e beta-oxidao


A clorofila um componente quantitativamente importante da alimentao de muitos animais. Um dos substituntes do ncleo pirrlico da clorofila o fitol, um lcool com uma longa cadeia aliftica, que pode ser oxidado a cido fitnico, um componente minoritrio de gorduras, leite e derivados. O cido fitnico, por conter um radical metil no carbono , no reconhecido pela acil-CoA desidrogenase, que catalisa a primeira rea~o da -0xidao. Esta situa~o contornada pela hidroxila~o do carbono do |cido fit}nico (-oxidao), seguida por descarboxilao. O cido pristnico produzido tem o radical metil agora no carbono e apresenta o carbono n~o-substanciado, podendo ser ativado e oxidado pelo ciclo de Lynen. Devido presena dos radicais metil, a oxidao da pristanoil-CoA produz, alternadamente, propionil-CoA. A deficincia heredit|ria de enzima que promove a -oxidao resulta em acmulo de cido pristnico no sangue e nos tecidos, com leso do sistema nervoso central (molstia de Refsum).

No fgado, a acetil-CoA pode ser convertida a corpos cetnicos, oxidados por tecidos extra-hepticos
No fgado, uma pequena quantidade de acetil-CoA normalmente transformada em acetoacetato -hidroxibutirato. Estes dois metablitos e a acetona, formada espontaneamente pela descarboxilao do acetoacetato, so chamados em conjunto de corpos cetnicos, e sua sntese, de cetognese. Esta ocorre na matriz mitocondrial, atravs da condensao de trs molculas de acetil-CoA em duas etapas. Na primeira, catalisada pela tiolase, duas molculas de acetil-CoA originam acetoacetil-CoA. Esta reao, quando transcorre no sentido oposto, constitui a ltima reao da ltima volta do ciclo de Lynen. A reao de acetoacetil-CoA com uma terceira molcula de acetil-CoA forma 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA). Sua clivagem origina acetoacetato e acetil-CoA. O acetoacetato produz -hidroxibutirato e acetona. Os corpos cetnicos s~o liberados na corrente sangnea, e o acetoacetato e o -hidroxibutirato so aproveitados, principalmente pelo corao e msculos, como fonte de energia. Estes rgos so capazes de utilizar os dois compostos por possurem uma enzima, a -cetoacil-CoA transferase, ausente do fgado. Esta enzima catalisa a transferncia de CoA de succinil-CoA para acetoacetato, formando acetoacetil-CoA um intermedirio do ciclo de Lynen e, por ao da tiolase, cindida em duas molculas de acetil-CoA, que podem ser oxidadas pelo ciclo de Krebs. O aproveitamento do hidroxibutirato feito por sua prvia transformao em acetoacetato, atravs da a~o da -hidroxibutirato desidrogenase. A produo de corpos cetnicos , portanto, um processo que permite a transferncia de carbonos oxidveis do fgado para outros rgos. Esta produo anormalmente alta quando a degradao de triglicerdeos aumenta muito sem ser acompanhada por degradao proporcional de carboidratos. o que ocorre quando h reduo drstica da ingesto de carboidratos (jejum ou dieta) ou distrbio de seu metabolismo (diabetes). Como a produo ultrapassa o aproveitamento pelos tecidos extra-hepticos (cetose), os corpos cetnicos aparecem no plasma em concentrao elevada (cetonemia), levando a uma acidose, isto , uma diminuio do pH sangneo. Em casos de cetose acentuada, o crebro pode obter parte da energia que necessita por oxidao dos corpos cetnicos.

O etanol oxidado a acetil-CoA


O etanol ingerido pelo homem prontamente absorvido e, no fgado, oxidado a acetaldedo pela lcool desidrogenase citoplasmtica, em uma reao idntica ltima etapa da fermentao alcolica por leveduras:

O equilbrio da reao favorece a formao de etanol, mas sua oxidao prossegue graas converso de acetaldedo em acetato, catalisada pela acetaldedo desidrogenase mitocondrial: O acetato, semelhana dos cidos graxos, origina acetil-CoA por ao da acil-CoA sintetase. Neste ponto, o metabolismo do etanol confunde-se com o metabolismo de carboidratos, lipdios e protenas, que tambm originam acetil-CoA. Deste modo, o consumo de quantidade discretas de etanol significa consumo adicional de calorias, que devem ser adicionadas s calorias derivadas na ingesto de nutrientes no cmputo das calorias totais da dieta. Todavia, a ingesto de grandes quantidades de etanol e, principalmente, o alcoolismo crnico tm conseqncias muito danosas para o organismo. Alguns efeitos metablicos do lcool no fgado so resultado da produo de nveis altos de NADH no citossol, onde normalmente a concentrao de NAD+ muito maior do que a de NADH. A alta concentrao de NADH resultante da oxidao do etanol desloca a reao catalisada pela lactato desidrogenase no sentido da formao de lactato, cuja concentrao pode aumentar de at cinco vezes, levando, portanto, a uma acidose. A baixa concentrao de piruvato resultante impossibilita a gliconcognese. Como, muitas vezes, a ingesto de lcool no acompanhada de ingesto de nutrientes, pode ocorrer hipoglicemia e, finalmente, coma. A produo de acetil-CoA associada baixa disponibilidade de glicose ocasiona cetose. Muitos efeitos metablicos ao etanol ainda so compreendidos, especialmente aqueles que induzem a dependncia.

SNTESE DE CIDOS GRAXOS E TRIACILGLICERIS


Os cidos graxos, constituntes dos triacilgliceris, podem diretamente da dieta ou serem sintetizados a partir de carboidratos, principalmente, e de protenas. Neste ltimo caso, os carboidratos e os aminocidos so degradados at acetil-CoA e oxaloacetato. A sntese de cidos graxos ocorre no citossol, para onde deve ser transportada a acetil-CoA formada em mitocndria. Da condensao de acetil-CoA e oxaloacetato, forma-se citrato. Se a carga energtica celular for alta (alta concentrao de ATP), o citrato no pode ser oxidado pelo ciclo de Krebs em virtude da ambio da isocitrato desidrogenase e transportado para a citossol, onde cindido em oxaloacetato e acetil-CoA, custa de ATP, numa reao catalisada pela citrato liase: O oxaloacetato reduzido a malato pela desidrogenase mlica do citossol. O malato substrato da enzima mlica: nesta reao so produzidos piruvato, que retorna a mitocndria, e NADPH.

A sntese de cidos graxos tem malonil-CoA como doador de carbonos e NADPH como agente redutor
A sntese de cidos graxos consiste na unio seqencial de unidades de dois carbonos: a primeira unidade proveniente de acetil-CoA, e todas as subseqentes, de malonil-CoA, formada por carboxilao de acetil-CoA. Esta reao catalisada pela acetil- CoA, formada por carboxilao de acetil-CoA. Esta reao catalisada pela acetil-CoA carboxilase, que tem como grupo prosttico a biotina. A sntese de cidos graxos em bactrias e mamferos processa-se atravs das mesmas reaes catalisadas, todavia, por sistemas enzimticos diferentes. A seguir ser descrita a sntese em bactrias e, posteriormente, assinaladas as diferenas entre este sistema e o que ocorre em mamferos. Nas bactrias, as enzimas da sntese de cidos graxos esto agrupadas em um complexo enzimtico chamado sintase de cidos graxos. Tambm faz parte deste complexo uma pequena protena no enzimtica, designada protena carregadora de acila, ou ACP (acyl-carrier protein), { qual est| sempre ligada a cadeia do |cido graxo em crescimento. O ACP tem como grupo prosttico um derivado do cido pantotnico: a fosfopantetena, tambm componente da coenzima A. A sntese inicia-se com a transferncia do radical acetil da CoA para o ACP, catalisada pela primeira enzima do complexo: a acetil-CoA-ACP transacilase; este radical , a seguir, transferido para o grupo SH de um resduo de cistena da Segunda enzima do complexo: a -cetoacil-ACP sintase. O ACP, agora livre, pode receber o radical malonil da malonil-CoA, formado malonilACP. Segue-se uma condensao dos grupos acetil e malonil, catalisada pela -cetoacil-ACP sintase (enzima de condensao), com liberao de CO2. Este CO2 exatamente aquele usado para carboxilar a acetil-CoA a malonil-CoA. Por isso, apesar de CO2 ser imprescindvel sntese de cidos graxos, seu tomo de carbono no aparece no produto. O fato de a condensao processar-se com uma descarboxilao faz com que esta reao seja acompanhada de uma grande queda de energia livre, dirigindo a reao no sentido da sntese. Justifica-se assim o gasto inicial de ATP para produzir malonil-CoA a partir de acetil-CoA: a utilizao do percursor de trs carbonos contorna a inviabilidade termodinmica da condensao de duas molculas de dois carbonos. A -cetoacil-ACP de quatro carbonos formada sofre uma reduo, uma desidratao e nova reduo. As redues so catalisadas por redutases que usam NADPH como doador de eltrons. Neste ponto termina o primeiro ciclo de sntese, com a formao de um butiril-ACP. Deve-se notar que a seqncia das reaes de sntese (condensao, reduo, desidratao e reduo) inversa seqncia das reaes de oxidao de um cido graxo pelo ciclo de Lynen (oxidao, hidratao, oxidao, quebra da cadeia carbnica). Os processos diferem, entretanto, quanto s enzimas e coenzimas que utilizam, o compartimento celular onde se processam e o suporte da cadeia carbnica (CoA ou ACP). Para prosseguir o alongamento da cadeia, o radical butiril transferido para o grupo SH da - cetoacil-ACP sintase ( semelhana do que ocorreu com o radical acetil), liberando o ACP, que recebe outro radical malonil. A repetio do ciclo leva formao do hexanoil-ACP e, aps mais cinco voltas, de palmitoil-ACP, que hidrolisado, libera o cido palmtico. Nos animais, a sintase de cidos graxos composta por apenas duas cadeias polipeptdicas idnticas, formando, portanto, um dmero do tipo 2. A cada cadeia encontra-se associado um ACP. O que torna notvel esta organizao o fato de estas

cadeias polipeptdicas constiturem enzimas multifuncionais. Este termo aplicado para designar cadeias polipeptdicas que apresentam vrias atividades catalticas, cada uma das quais associada certa regio da cadeia. Este exatamente o caso da sintase de cidos graxos dos animais, que apresentam, em cada cadeia peptdica, as atividades correspondentes s seguintes enzimas bacterianas: acetil-CoA-ACP transacilase, malonil-CoA-ACP transacilase, -cetoacil-ACP redutase, cetoacil-ACP desidratase, enoil-ACP redutase e tioesterase. Esta ltima atividade a responsvel pela hidrlise final de palmitoil-ACP, liberando cido palmtico. Uma comparao entre s atividades enzimticas de cada monmero do complexo e as enzimas necessrias para a sntese de cidos graxos em bactrias revela a ausncia de atividade equivalente da enzima de condensa~o (-cetoacil-ACP sintase) no monmero. De fato, esta atividade s aparece no dmero funcional, pois depende de interaes das duas cadeias peptdicas. A presena de enzimas multifuncionais associadas em um dmero traz, naturalmente, grande eficincia e economia ao processo de sntese, permitindo tambm a sntese simultnea de duas molculas de palmitato, uma em cada monmero. No total, a sntese de cido palmtico (16 C) requer 1 acetil-CoA, 1 malonil-CoA, 14 NADPH e 7 ATP (consumidos na formao de 7 malonil-CoA a partir de 7 malonil-CoA). Os NADPH tm duas origens: provem da reao catalisada pela enzima mlica e das reaes da via das pentoses-fosfato catalisadas por desidrogenases. A importncia relativa entre essas duas fontes de poder redutor depende do tecido considerado.

O palmitato pode sofrer alongamento e insaturaes. Alguns cidos graxos insaturados so essenciais para os mamferos
O cido palmtico pode ser utilizado como percursor para a formao de cidos graxos mais longos ou insaturados. Os sistemas enzimticos incubidos dessas modificaes situam-se no retculo endoplasmtico. O alongamento processa-se por reaes muito semelhantes s da sntese de cidos graxos. Os cidos graxos com uma dupla liga~o na posi~o s~o sintetizados por um complexo enzimtico que requer NADH e O2 e inclui o citocromo b5, firmemente ligado ao retculo endoplasmtico. Este sistema produz os cidos graxos monoinsaturados mais comuns nos tecidos animais: palmitoleico e oleico. Nos mamferos, no h possibilidade de introduo de duplas ligaes entre carbonos mais distantes da carboxila do que o C9. Os cidos linoleico (C18 ) e -linolnico (C18 ) so, por isso, essenciais para o homem, isto , devem ser obtidos pela dieta. A dessaturao adicional do cido linoleico origina o |cido -linolnico (C18 ) nos animais e o |cido -linolnico (C18 ) nas plantas. O |cido -linolnico sofre alongamento de dois carbonos que resulta em alteraes da posio das insaturaes e formao de um intermedi|rio C20 . A quarta insatura~o introduzida entre os carbonos 5 e 6, originando o cido araquidnico (C20 ). Estas vias de dessaturao de cidos graxos no esto totalmente elucidadas, mas admite-se que o cido linoleico seja o nico cido graxo essencial para o homem; as necessidades de cido -linolnico so, ainda, obscuras. O cido araquidnico percursor das prostaglandinas. As prostaglandinas compe uma famlia de substncias produzidas pela maioria das clulas dos mamferos e que, atuando em concentraes to baixas quanto os hormnios, regulam processos fisiolgicos muito diversificados, como agregao de plaquetas, concentrao de musculatura lisa, reao inflamatria etc.

Os percursores dos triacilgliceris so glicerol 3-fosfato e acil-CoA


Os triacilgliceris so sintetizados a partir de acil-CoA derivadas de cidos graxos e glicerol 3-fosfato. O glicerol 3-fosfato formado por reduo de diidroxiacetona fosfato: obtida a partir de glicose. No fgado, existe uma via alternativa para obteno de glicerol 3-fosfato: a fosforilao do glicerol, catalisada pela glicerol quinase. O glicerol 3-fosfato acilado em duas etapas, formando fosfatidato, intermedirio tambm da sntese de fosfolipdios. O triaglicerol obtido por hidrlise do grupo fosfato do fosfatidato, seguida por nova acilao.

METABOLISMO DO COLESTEROL
No homem, o colesterol pode ser obtido atravs dos alimentos ou por sntese endgena. Um indivduo adulto excreta cerca de 1,100 mg de derivados de colesterol por dia, que so repostos em uma dieta mdia, por cerca de 250 mg provenientes da alimentao e por 850 mg originrios de biossntese. O principal rgo responsvel pela sntese de colesterol o fgado, que produz cerca de 1/3 do colesterol do organismo. A acetil-CoA percursora de todos os tomos de carbono (27) presentes no colesterol. A sntese inicia-se com a condensao de duas molculas de acetil-CoA, produzindo acetoacetil-CoA. Esta reao catalisada pela tiolase citosstica. Reao idntica, catalisada pela tiolase mitocondrial, aparece na -oxidao de cidos graxos e na formao de corpos cetnicos. Na etapa seguinte, a acetoacetil-CoA condensa-se com outra molcula de acetilCoA, produzindo 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA), numa reao catalisada pela hidroximetilglutaria-CoA sintase (HMG-CoA sintase) do retculo endoplasmtico. Esta enzima tambm pode ser encontrada na mitocndria e, nesta organela, sua funo est relacionada cetognese. A HMG-CoA a seguir reduzida a mevalonato, numa reao catalisada pela HMG-CoA redutase. Seguem-se duas fosforilaes, que levam produo de 5-pirofosfomevalonato. A descarboxilao eliminao da hidroxila do 5-pirofosfomevalonato origina isopentenil-pirofosfato. Este composto de 5 carbonos isomerizado a dimetilalil pirofosfato, que se condensa em outra molcula de isopentenil pirofosfato, formando geranil pirofosfato, com 10 carbonos. Nova molcula de isopentenil pirofosfato condensa-se com o geranil pirofosfato, produzindo farnesil pirofosfato, de 15 carbonos. Duas molculas de farnesil pirofosfato reagem, com eliminao de PPi, formando presqualeno pirofosfato que

reduzido por NADPH, origina o esqualeno, um composto de 30 carbonos. Segue-se uma reao complexa, que envolve O2 e NADPH, na qual formado o esqualeno 2,3 xido. A prxima etapa consiste na completa ciclizao do composto, formandose lanosterol. A partir deste composto cclico, uma srie de reaes, compreendendo remoo de grupos metila e migrao de duplas ligaes leva, finalmente, produo de colesterol. A produo de colesterol uma sntese redutiva, que ocorre com grande consumo de energia para cada molcula sintetizada so empregados 18 ATP e 14 NADPH. O colesterol, alm de ser um componente estrutural de membranas, percursor dos sais biliares e dos hormnios esterodicos. Os cidos biliares so esterides di-e triidroxilados, com 24 carbonos, e sua sntese consome cerca de 80% do colesterol sintetizado no fgado. No homem, os principais cidos biliares formados so os cidos clico e quenodesoxiclico. Estes cidos esto presentes, na sua maior parte, associados glicina e a taurina por ligao amdica, constitundo os sais biliares. Os cidos e sais biliares te papel fundamental na digesto de lipdios: por suas propriedades anfiflicas, so os principais responsveis pela emulsificao e solubilizao dos lipdios, fascilitando sua digesto e absoro. A maior parte dos cidos e sais biliares reabsorvida no intestino e retorna ao fgado. A parte restante excretada com as fezes, depois de parcialmente degradada pela ao das bactrias intestinais. Os principais hormnios esterodicos so aqueles produzidos no crtex da suprarena (como o cortisol) e os hormnios sexuais, produzidos nas gnadas (andrgenos e estrgenos). _______________________________________________________________________________________________________

Aqui explicarei o metabolismo dos lipdios de forma bem simples, deixando de lado toda a qumica da reao apenas para uma melhor fixao de contedo:
Metabolismo dos Lipdeos O metabolismo lipdico ou metabolismo dos lipdios ocorre no fgado, estes lipdios so provenientes de duas fontes: dos alimentos ingeridos e da reserva orgnica que o tecido adiposo. Diariamente, ingerimos cerca de 25g-105g de lipdios. Estes lipdios esto geralmente sob forma de triglicerdeos (TG). O armazenamento de cidos graxos na forma de TG o mais eficiente e quantitativamente mais importante do que o de carboidratos na forma de glicognio. Quando hormnios sinalizam a necessidade de energia metablica, promove-se a liberao destes TG com o objetivo de convert-los em cidos graxos livres, os quais sero oxidados para produzir energia. No entanto, outras formas de lipdios fazem parte da dieta diria, como os fosfolipdios, o colesterol e as vitaminas lipossolveis. No duodeno, a primeira parte do intestino delgado, sob a ao da bile que constituda por sais biliares, produzida no fgado e transportada pelo canal coldoco at o duodeno, os lipdios da dieta so emulsionados, formando partculas de 500-1000 micra de dimetro, contendo principalmente TG. Estas partculas ativam as lipases pancreticas, enzimas responsveis pela digesto de lipdios. As enzimas encontram-se no suco pancretico, atuando apenas em pH alcalino (8 a 8,5) que garantido pelo bicarbonato de sdio (NaHCO3) que tambm se encontra no suco pancretico. As lipases quebram os lipdios em cidos graxos livres e monoglicerdeos, catalisando a hidrlise dos triglicerdeos com a formao de dois monoglicridos e dois cidos graxos. Os cidos graxos so os principais mecanismos de produo de energia. No interior do entercito jejunal, os cidos graxos livres e os monoglicerdicos so ofertados ao REL, sendo novamente convertidos em TG. O colesterol convertido em steres de colesterol. Os TG + fosfolpides + colesterol e seus esteres + cido graxos livres + vitaminas lipossolveis reagem no REL com protenas, formando partculas estveis denominadas quilomcrons. A partir do prprio REL, forma-se um vacolo que engloba os quilomcrons. Estes vacolos ento se abrem para o espao intercelular e os seus contedos so captados pela linfa, penetrando pelos ductos lactferos e vasos linfticos, chegando ao ducto torcico e despejando-os na corrente circulatria venosa (os quilomcrons no entram no sangue portal porque so demasiadamente grandes para penetrar nos capilares intestinais). Uma vez na circulao, os quilomcrons passam atravs dos sinusides hepticos, que possuem descontnua, caem no espao de Disse e so ofertados vilosidades dos hepatcitos. Dos quilomcrons, o hepatcito remove os triglicrides, hidrolisando-os em cidos graxos livres e glicerol (alguns autores acreditam que a hidrlise ocorre pela ao de lipases lipoproticas existentes nas clulas endoteliais dos capilares). Os cidos graxos livres so usados para o metabolismo energtico ou so esterificados no RER, onde so conjugados com (protenas (protenas receptoras de lpides ou apoprotenas), formando lipoprotenas que so exportadas pelo hepatcito e utilizadas por outros rgo. Na formao das lipoprotenas estveis para exportao, so fundamentais os fosfolpides sintetizados no hepatcito pela esterificao de grupos hidroxila do glicerol para cido fosfrico e cidos graxos; eles do estabilidade molcula lipoprotica, alm de serem importantes na formao das membranas celulares. Os TG no RER podem ainda servir como fonte energtica, ao serem convertidos em colesterol e esteres que, incorporando fosfolpides, so oxidados em corpos cetnicos. Os quilomcrons so tambm ofertados aos adipcitos depois de serem convertidos em cidos graxos livres e glicerol pela ao de lipases lipoproticas existentes nas clulas endoteliais dos capilares, abundantes no tecido adiposo. O glicerol ofertado ao fgado onde reutilizado.