La unin de los segmentos gnicos.

La recombinacin de los segmentos gnicos es un acontecimiento esencial para la generacin de genes funcionales de las regiones variables de las cadenas ligeras y pesadas (Roitt, 2008). El proceso de recombinacin se caracteriza por que presenta secuencias que actan como seales: Una de estas secuencias se encuentra en los extremos 3de los segmentos gnicos V y D. Consiste en el heptmero CACAGTG o un anlogo del mismo, seguido por un espaciador cuya secuencia no se ha conservado (12 bases) y, a continuacin, el nonmero ACAAAAACC o un anlogo del mismo (Roitt, 2008). En los extremos 5dodos los segmentos D y J, se encuentra la seal correspondiente, formada tambin por un nonmero y un heptmero separados por una secuencia no conservada (23 bases) (Roitt, 2008). Los tramos de bases no emparejadas, uno 12 bases de longitud y otro de 23 bases, corresponden a una y dos vueltas de la doble de hlice, respectivamente (Roitt, 2008). El proceso de recombinacin est controlado, por dos genes activadores de la recombinacin: RAG-1 y RAG-2, su expresin es regulada por interleucina-7 (IL7), que es una citocina que producen algunas clulas del estroma de la medula sea (Roitt, 2008). Fases del proceso: Unin seal. 1. Consiste en la unin de RAG-1 con la secuencia nonamrica para que posteriormente lo haga RAG-2, cerca de la secuencia no emparejada (separacin) de 12 bases (Roitt, 2008). 2. Se produce la asociacin entre las secuencias no emparejadas de 12 y 23 bases (Roitt, 2008).

3. Despus de la asociacin, se produce la escisin dirigida por las secuencias heptamricas (ADN interpuesto) en los lmites entre las regiones codificadoras V-(D)-J y los heptmetros (Roitt, 2008). 4. Se unen en sus extremos terminales para conformar un ADN circular aislado; es probable que se mantenga en la clula durante cierto periodo, hasta que por ltimo se elimina (Goldsby, 2007) (Roitt, 2008). La adicin nucletidos P. 5. Las hebras dobles de cada segmento codificador forman extremos en horquilla (Goldsby, 2007) (Roitt, 2008). 6. La enzima Ku se une a los extremos del DNA y estimula la proteincinasa dependiente de DNA, lo que facilita la apertura de la horquilla (Goldsby, 2007) (Roitt, 2008). 7. Posteriormente una endonucleasa segmenta la horquilla, lo que en ocasiones deja un filamento nico corto al final de la secuencia de codificacin (Goldsby, 2007) (Roitt, 2008). 8. Las enzimas reparadoras (polimerasas) llenan los espacios antes de que las enzimas DNA ligasa IV y XRCC4 efecten la ligadura de las dos secuencias, creando una secuencia palndroma en la unin de codificacin, en consecuencia, estos nucletidos se denominan nucletidos P (Goldsby, 2007) (Roitt, 2008). Adicin de nucletidos a la regin N. 9. La codificacin de la regin variable en genes de cadenas pesadas reordenados contienen cadenas cortas de aminocidos que no codifican los segmentos gnicos V, D o J de la lnea germinal; a estos aminocidos los codifican los nucletidos que son aadidos por una reaccin que cataliza una deoxinuclotidil transferasa terminal (Goldsby, 2007) (Roitt, 2008). 10. Es posible aadir hasta 15 nucletidos N a las uniones DH-JH y VH-DHJH (Goldsby, 2007) (Roitt, 2008).

Figura 1.1: Representaci n del proceso por el cual se lleva a cabo la adicin de nucletidos N o P (Roitt, 2008).

Glosario: RSS: Secuencia Seal de Recombinacin. Roitt. 2008. Inmunologa. Fundamentos. 11 edicin. Edit: Medica Panamericana. pp: 45-48.