Parte 3

XI

Estructura fina debida al acoplamiento espn-espn

a. Introduccin

Consideremos una molcula de frmula CH3-CH2-R en la cual R no interviene (por ejemplo, el OH del etanol ligeramente acidificado). Si se registra el espectro en condiciones de resolucin crecientes se obtienen, con un aparato de campo modesto (60 u 80 MHz), los espectros siguientes:

CH2

CH3

(1)

2 3 1 3 1 1 1

B0 (2)

(3)

2H

3H

Nos limitaremos, por ahora, al segundo caso, ya que el tercer caso corresponde a un espectro del tipo llamado A3B2 que est fuera de este curso de introduccin a la RMN de protn. Cual es el origen del desdoblamiento (splitting) de las seales? Una vez ms debemos recordar que si bien la RMN es una tcnica nuclear, en sus dos aspectos esenciales, desplazamientos qumicos y constantes de acoplamiento, los electrones juegan un papel fundamental. Recprocamente, la estructura electrnica de las molculas ser abordable por RMN.

Imaginemos dos ncleos A y B de espn I = 1/2 y designemslo como o segn sean (tanto los de ncleos como los de electrones) paralelos o antiparalelos al campo B0.

Parelelo

Antiparalelo

B0

+1/2

1/2

En un instante dado, hay una gran probabilidad de encontrar un electrn en la proximidad inmediata del ncleo A y otro en la proximidad inmediata del ncleo B. Adems, los espines nucleares y electrnicos tienden a estar pareados, es decir, cuando estn cerca, tienden a ser de signo opuesto. Si B tiene un espn , el espn del electrn en su proximidad ser lo ms probablemente , pero, segn el principio de exclusin de Pauli, el electrn prximo a A tendr un espn . Eso favorecer el estado de espn de A y la energa de este estado disminuir mientras que desfavorecer el estado de espn de A aumentando la energa de este estado. Lo contrario ocurre si B tiene un espn .

Representemos esto grficamente. Consideremos en primer lugar la transicin de un ncleo A aislado que corresponde a pasar (por absorcin de energa 2B0) del estado fundamental (espn paralelo) al estado excitado (espn antiparalelo):

A
2B0

Consideremos ahora el ncleo B de espn y su efecto sobre la transicin del ncleo A.

Energa

La transicin requiere menor energa. Pero estadsticamente habr tantos ncleos B con espn que con espn . Ahora la situacin ser la inversa y la transicin requerir mayor energa:

Energa

Si tomamos la energa de la transicin del ncleo A no perturbado como cero, el efecto de B se puede representar de la manera siguiente:

A
Efecto de

En ausencia de

B B

A
En ausencia de

Efecto de

B0

El efecto de B hace aparecer dos subniveles cuya diferencia de energa, medida en la escala de frecuencias, se denomina constante de acoplamiento. b. Origen del fenmeno: espn de los electrones de enlace. Mecanismo de RamseyPurcell: acoplamiento indirecto de espn El mecanismo del acoplamiento espn-espn que acabamos de describir es debido a Ramsey y Purcell. Corresponde a decir que, gracias a los electrones de enlace, el ncleo A recibe la informacin de espn, conoce los diferentes estados de espn del ncleo B. Por dicha razn se llama acoplamiento indirecto de espn, ya que tiene lugar a travs de los electrones del enlace [se llama acoplamiento directo el que tiene lugar a travs del espacio entre dos ncleos no unidos o unidos por tantos enlaces que se puede suponer nulo el indirecto]. c. Caso del etilo. Generalizacin a n ncleos de espn I Consideremos ahora el producto CH3CH2R. En una coleccin de molculas de este tipo habr una distribucin estadstica de espines nucleares del metilo y del metileno. Segn lo que acabamos de explicar, la multiplicidad de una seal no depende de los ordenamientos de los espines nucleares de los protones que lo componen sino de los del grupo vecino al cual est acoplado. En el caso del etilo, la seal del metilo depender de los espines del metileno y, 4

recprocamente, la seal del metileno depender del ordenamiento de los espines nucleares del metilo:
Espn total Los dos paralelos Ordenamiento de los espines nucleares de los dos protones del CH 2

+1

Uno paralelo, el otro antiparalelo uno antiparalelo, el otro paralelo Los dos antiparalelos

+1 1 Luego el metilo "ve": 0 1 +1

posicin

intensidad

Espn total Los tres paralelos

+3/2

Dos paralelos, uno antiparalelo Ordenamiento de los espines nucleares de los tres protones del CH 3

+1/2

Uno paralelo, dos antiparalelos

1/2

Los tres antiparalelos +3/2 +1/2 Luego el metileno "ve": 1/2 3/2

1/2

3/2 +1/2 posicin

3/2

+3/2

intensidad

En el caso del metilo, la transicin 0 (de intensidad 2) corresponde a la posicin del metilo no acoplado, luego el desplazamiento qumico ser ese. En el caso del metileno, el desplazamiento qumico (espn total 0) corresponde al centro del cuadruplete. 5

Si se pudiese obtener el espectro de una nica molcula de CH3-CH2-R se obtendran slo dos transiciones, por ejemplo:

1/2

H H H C

H H C R

Una sola molcula

Un nmero muy grande de molculas

El espectro de abajo, que todos conocemos, es una consecuencia de que trabajamos con un nmero gigantesco de molculas (un milimol es N/1000, es decir, 6 x 1020 molculas). La distribucin estadstica de las diferentes combinaciones de los espines nucleares es lo que determina la intensidad relativa de los diferentes picos del multiplete.

El anlisis combinatorio muestra que:

la multiplicidad de una seal acoplada con n ncleos de espn I viene dada por la expresin (2nI + 1). Por ejemplo, el metileno del etilo se acopla con el metilo, n = 3, I = 1/2, total = 4 (cuadruplete); el metilo del etilo se acopla con el metileno, n = 2, I = 1/2, total = 3 (triplete). El protn de un grupo CD2H dar un quintuplete: n = 2, I = 1, total = 5.

la multiplicidad de una seal acoplada con nA ncleos de espn IA y nB ncleos de espn IB viene dada por la expresin (2nAIA + 1)(2nBIB + 1). Por ejemplo, el protn metnico de un grupo isopropilo trideuterado [CH(CH3)CD3] dar 28 picos: (231/2 + 1)(231 + 1). la intensidad relativa de los picos de un multiplete que proviene de un acoplamiento con n protones (I = 1/2) viene dada por los ensimos coeficientes binomiales (1 + a)n:

1 1 1 1 2 1 1 3 3 1 1 4 6 4 1 1 5 10 10 5 1 1 6 15 20 15 6 1

En los casos sencillos, las seales del multiplete son equidistantes y el valor de la separacin se conoce con el nombre de constante de acoplamiento espn-espn y se representa con el smbolo J.

d. Aplicacin a los alcoholes

Para ilustrar lo anterior hemos elegido los alcoholes. Dichos compuestos en presencia de trazas de agua acidulada estn en equilibrio: ROH + H2O+ ROH2+ + H2O. Este equilibrio

es muy rpido en la escala de tiempos de la RMN de tal manera que los acoplamientos con el protn del hidroxilo no se observan.

CH3 CH3OH OH

1H

3H

OH

CH2

CH3

CH3CH 2OH

1H

2H

3H

(ntese que los multipletes presentan una ligera asimetra, la seal ms intensa se encuentra del lado del grupo con el que est acoplado; como esto es un efecto de segundo orden, ser tanto mayor cuanto ms cercanos en el espectro estn los grupos acoplados).

OH

CH3 CH2 CH2 CH3CH 2CH 2OH

1H

2H

2H

3H

El metileno central est acoplado con el metilo y con el metileno en del OH, por la tanto su multiplicidad esperada ser 4 x 3 = 12, pero como las dos J son prcticamente iguales, es como si estuviera acoplado con 5 H: 6 seales de intensidades 1 5 10 10 5 1. Esto, a veces, se representa as:

CH2

efecto del CH3 efecto del CH2

1

10 10

OH 1H

CH

(CH3)2 (CH3)2CHOH 6H

1H

En el iso-propanol, el H del metino est acoplado idnticamente con los 6 H de los dos metilos, por lo tanto ser un septuplete de intensidades 1 6 15 20 15 6 1, el pico central corresponde al desplazamiento qumico.

Finalmente, el terc-butanol da un espectro muy sencillo sin ningn acoplamiento:

t-Bu (CH3)3COH OH

1H

9H

e. Propiedades del acoplamiento espn-espn

Vamos a destacar las siguientes cinco propiedades:

1.- La constante de acoplamiento es independiente de la magnitud del campo magntico B0 aplicado. Esta propiedad esencial proviene del origen del fenmeno: la separacin entre los subniveles energticos debido al acoplamiento slo depende de cmo el ncleo considerado "ve" los estados de espn nucleares del ncleo con quien est acoplado.

Como J no depende de B0 no es necesario definir una escala tipo sino que se expresar directamente en Hz (escala de frecuencias). Dado que los desplazamientos qumicos dependen de B0 y las constantes de acoplamiento, no, ser muy sencillo distinguir un doblete (otros autores dicen duplete) de dos seales prximas:

200 MHz 100 MHz J es un doblete

' o J

son dos seales ' = 200/100

Como J no depende del disolvente (al menos, no directamente, aunque el disolvente puede cambiar la conformacin o estabilizar una forma dipolar) a veces basta un slo espectrmetro y dos disolventes para distinguir los dos casos anteriores.

2. No se observa acoplamiento entre grupos de ncleos "equivalentes". Trataremos ms adelante la nocin de equivalencia magntica, pero sealemos ahora que si un grupo metilo aislado da una seal nica, eso no es debido a una ausencia de interaccin entre sus protones sino a que las transiciones entre los estados producidos por esas interacciones estn prohibidas por las reglas de seleccin.

3. Es fcil calcular el cambio de J producido cuando se reemplaza un istopo por otro. Consideremos un ncleo de 1H acoplado con un ncleo X en una determinada molcula. Si reemplazamos ahora X por uno de sus istopos X' en la misma molcula:

H JHX

H JHX'

X'

La relacin entre esas dos constantes de acoplamientos es igual a la relacin entre las relaciones magnetogricas de X y X': JHX/JHX' = X/X'. Vamos a ilustrarlo con dos ejemplos. X = H [I = 1/2, (1H) = 2,79 magnetones], X' = D [I = 1, (2H) = 0,86 magnetones). Adems del cambio de multiplicidad (debido al cambio de I, por ejemplo, pasar de doblete a triplete), la seal del protn observado ver disminuir su J unas 6,5 veces: JHH/JHD = H/D = 6,4884.
14

X =

N [I = 1, (14 N) = 0,404 magnetones], X' =

15

N [I = 1/2, (15 N) = 0,283

magnetones]. Adems del cambio de multiplicidad (debido al cambio de I, por ejemplo, pasar de triplete a doblete), la seal del protn observado ver disminuir su J y cambiar su signo: JH14N/JH15N = 14N/15N = 0,71.

4. En general la constante de acoplamiento es independiente de la temperatura. Hay numerosas excepciones a esta regla, que provienen en muchos casos de cambios de geometra (dependencias angulares de las J). En el caso de protones geminales del tipo >CH2, cuya geometra no cambia, se observa una pequea influencia de la temperatura sobre 2JHH (esta es la notacin estndar: el superndice indica el nmero de enlaces que separan los dos protones y el subndice indica los ncleos acoplados, en general, nJAX).

10

5. En general la magnitud de la constante de acoplamiento JAX disminuye cuando el nmero de enlaces que separan A y B aumenta. En general, en resonancia de protn, JAX no es observable (< 0,2 Hz) cuando A y X estn separados por ms de 5 enlaces (n > 5). Si es cierto que las 6JHH son raras, no es siempre verdad que 2JHH > 3JHH > 4JHH > 5JHH, ya que existen numerosas excepciones a esta regla. En el caso de JHH no se suelen superar los 20 Hz, mientras que con otros ncleos, especialmente los pesados, como el talio, se alcanzan valores de miles de Hz. XII Anlisis espectral. Primera parte

a. Notacin

Se asignan letras a los ncleos A, B, C, D, M, P, Q, R, X, Y, Z, cada grupo de letras corresponde a un grupo fundamental.

Por convencin se asigna la letra A al ncleo que resuena a campos ms altos:

En el caso de dos ncleos, si tienen el mismo desplazamiento qumico (por simetra, no por coincidencia accidental) se usar la misma letra: AA, que se representa como A 2 (el subndice designa el nmero de ncleos que tienen idntico ).

Si tienen desplazamientos qumicos diferentes se usarn dos letras. Si la diferencia de desplazamientos qumicos es del mismo orden de magnitud que la constante de acoplamiento, se utilizan dos letras del mismo grupo fundamental AB, si la diferencia entre los desplazamientos qumicos es mucho mayor que las constantes de acoplamiento, entonces se usarn dos letras de dos grupos fundamentales diferentes AX.

Tres precisiones:

11

1.- Nocin de grupo "aislante". Para molculas complejas, es conveniente utilizar una nomenclatura fraccionada para cada parte de la molcula que no est acoplada con otras partes:

O H 3C C O CH3 CH2 H 3C CH2 O H 2C CH2 CH3

A3

A 3 B2 A 3 B2

A3B2C 2

2.- Como los desplazamientos qumicos dependen de B0 y las constantes de acoplamiento no, un espectro AB a 100 MHz puede transformarse en AX a 400 MHz. 3.- Ciertos autores puristas reservan la utilizacin de X para el caso en el que A es un 1H y X un ncleo diferente de 1H, por ejemplo,
19

F. Sin embargo, la mayora de los autores considera que

tanto A como X pueden ser 1H. La frontera entre un sistema AB y un sistema AX es arbitraria, se suele aceptar que si AB(Hz)/JAB(Hz) > 6 (otros autores proponen > 10) el sistema se puede analizar como AX.

b. Ncleos equivalentes: ncleos magnticamente equivalentes y equivalencia de los desplazamientos qumicos

Hemos explicado que dos ncleos que tienen el mismo desplazamiento qumico se designan con la misma letra y se denominan ncleos equivalentes. Ahora debemos de distinguir dos casos:

Desplazamientos qumicos A2 AA' A = B A = B

Acoplamientos con un tercer tomo X JAX = JBX JAX JBX

En el primer caso se dice que los ncleos son magnticamente equivalentes, mientras que en el segundo se habla de equivalencia de los desplazamientos qumicos.

He aqu algunos ejemplos: 12

H C H F

A = B
JAX = JBX
F

H C H F C C OH F F F

A = B
JAX = JBX A 2X 2

A 2X2

H C H C

A = B
JAX JBX AA'XX'
H NO2 H

A = B
JAX JBX AA'XX'

A continuacin se dan otros ejemplos ms complicados:

H H H 3C HC CH CH3 H N H AA'BB'C F Br Br AA'X 3X3' H H

F H F 3C CH3

A3 X 3 F H AA'A"XX'X"

A10

H F H F

F H F H H

H H H

H H

H H

H H H H

H H

AA'A"A'"XX'X"X'"

AA'BB'CC'A"A'"B"B'"

A 6X2

Cl F

F F Cl F F Cl H HA" H H HA"' H H H HA"' H Si fuese plano, JAA" JAA'" H H HA HA" H AA'B 2B2'

Cl H H H

F HA

Como es perpendicular, JAA" = JAA"' AA'BB'CC'A"A"'B"B'"

13

c. Origen de la equivalencia de los desplazamientos qumicos: coincidencia, simetra (enantiotopa), flexibilidad conformacional, inversin de nitrgeno

1.- Coincidencia.

Puede ocurrir que dos o ms ncleos de una molcula resuenen juntos. Esta coincidencia accidental suele desaparecer utilizando un espectrmetro de mayor campo o cambiando de disolvente.

2.- Equivalencia por simetra.

Dos ncleos que intercambian sus posiciones en una molcula por aplicacin de una operacin de simetra, tal como una reflexin, son simtricamente equivalentes o enantiotpicos, ya que su relacin es como la de un objeto a su imagen.

H C H Y

Tales protones tendrn necesariamente el mismo desplazamiento qumico pero podrn diferir en las constantes de acoplamiento. Es un caso muy frecuente en compuestos aromticos:

Benceno monosustituido

Benceno o-disustituido

Benceno p-disustituido

H H

H H

plano de simetra plano de simetra AA'BB'C AA'BB'

14

plano de simetra AA'BB'

He aqu un ejemplo en qumica heterocclica (es una 2-pirazolina):

HX

HA HA' H B

N N HB'

plano de simetra

AA'BB'X

3.- Equivalencia debida a un movimiento conformacional.

La rotacin rpida de un grupo de ncleos magnticos alrededor de un eje de rotacin molecular (un enlace) puede dar lugar algunas veces a que el grupo de ncleos se vuelva magnticamente equivalente. Por ejemplo, sea un etilo CH3CH2R:

plano de simetra
H3 H4

C
H

Este es el confrmero ms simtrico

H5

BH

H B'

H1

H2

AH

A'

H 1 = H 2 H3 H 4 = H 5

J34 = J35 J14 etc.

AA'BB'C

Los protones, tanto del metilo como del metileno, sern enantiotpicos (A y A', B y B', pero no C) pero no magnticamente equivalentes, porque las constantes de acoplamiento entre ellos son diferentes (por ejemplo, JAB JAB'). En realidad, a temperatura ambiente, la molcula gira rpidamente alrededor del enlace CC, de tal manera que la RMN, que es un fenmeno lento, "ve" todos los protones del metilo idnticos y acoplados de la misma manera. El sistema pasa de AA'BB'C a A2B3. 15

Esta equivalencia por rotacin interna rpida depender de la temperatura y de la barrera de rotacin (o de inversin en el caso de anillos saturados, como el ciclohexano), por lo tanto, puede desaparecer al enfriar.

4.-Equivalencia provocada por la inversin del nitrgeno. En una molcula con un tomo de carbono quiral, o ms correctamente estereognico, tal como:

H C H

R C* T S

los dos protones del metileno son diastereotpicos y dan lugar a un sistema AB. En una molcula derivada de la bencilamina, los dos protones H dan lugar a un sistema A2 si hay inversin del tomo de nitrgeno.

H C H N S

Esta diferencia de comportamiento se entiende mejor usando proyecciones de Newman:

16

R C S S H2 H1 H2 S

En ausencia de un tomo de C quiral

R H1 H2 H1

Ph

C H S

S Ph

S Ph

R Ph

'1 = '2

"1 "2 1 = 2
Enantiotpicos
H R C T T H2 H1 H2 H1 S

'"1 '"2

Sistema A2

En presencia de un tomo de C quiral

R H1

Ph

C H

S H2

T Ph

S Ph

R Ph

'1 '2

" " 1 2
Diastereotpicos

'" '"

Sistema AB

La presencia de un carbono quiral en una molcula vuelve diastereotpicos los protones enantiotpicos.

En el caso de las aminas:

17

Con un tomo de N quiral

Ph

C H

N S

S H1 H2 H1 H2 H1

R H2

S Ph

R Ph Ph

inversin del N
H1 S H2 R

Ph

rotacin
S H1 H2 H1 H2 H1 R H2

R Ph

R Ph

S Ph

H1 H2

H2 H1

Sistema A2

d. Esquema general: diastereotopa- enantiotopa. Iso- y anisocrona. Iso- y anisogamia.

Los prefijos iso y aniso significan igual y diferente mientras que los sufijos cronos y gamos se refieren a los desplazamientos qumicos y a las constantes de acoplamiento. Hay pues cuatro posibilidades, de las cuales slo tres tienen sentido fsico: Iscronos e isgamos: mismo desplazamiento qumico y mismas constantes de acoplamiento con un tercer ncleo, como la parte A2 de un sistema A2X2. Iscronos pero anisgamos: mismo desplazamiento qumico pero diferentes constantes de acoplamiento con un tercer ncleo, como la parte AA' de un sistema AA'XX'. Aniscronos e anisgamos: diferentes desplazamientos qumicos y diferentes constantes de acoplamiento con un tercer ncleo, es el caso ms general, por ejemplo la parte AB de un sistema ABX. Si son aniscronos no pueden ser isgamos: este caso no existe.

18

Una de las propiedades importantes de los ncleos magnticamente equivalentes es que las constantes de acoplamiento entre ellos, JAA, no tienen efecto sobre el espectro RMN y, por lo tanto, no pueden ser medidas. Para determinarlas hay que recurrir a tcnicas indirectas. 1.- Substitucin isotpica de 1H por 2H. Por ejemplo en los casos del metilo (o del grupo NH2) se pasa de un sistema A3 (A2) a un sistema A2X (o AX): se mide JHD y se multiplica su valor por 6,55 para obtener JHH.
13

2.- Utilizacin de los satlites que

12

C. Basado en el hecho que 13C tiene un espn 1/2 mientras

13

C tiene I = 0. En abundancia natural hay un 1,1% de

C, lo cual permite, en ciertos casos

observar en RMN de 1H los acoplamientos con el 13C. Hay que recordar que estadsticamente slo habr un 13C por molcula (la probabilidad de encontrar dos 13C en una molcula con dos tomos de carbono es de 1/1001/100 = 104).

Consideremos el caso del etileno. La mayora de las molculas slo contendrn

12

C, los

cuatro protones sern enantiotpicos y el sistema ser del tipo A4.Pero habr un 1,1% de molculas en las cuales uno de los dos carbonos ser 13C:

H C H C

H C C

H C es un tomo de 13C H

A4

AA'BB'X

J1H-13C

Por simples consideraciones de simetra, los protones que estn unidos a 13C sern diferentes de los que estn unidos a
12

C. Adems, se sabe que hay un pequeo efecto isotpico sobre los 19

desplazamientos qumicos, generalmente mil veces menor que el rango de los desplazamientos qumicos, por lo cual se usa la escala ppb (partes por billn, billn en su acepcin anglosajona). Por lo tanto el sistema ser AA'BB'X y se podrn medir las constantes de acoplamiento gem, cis y trans entre los protones.

Para finalizar esta parte nos ha parecido til resumir las diferentes notaciones utilizadas. Sea un sistema ABX.

A y B son diastereotpicos

A y B son enantiotpicos

HA HB, sistema AB
son a la vez: Aniscronos A B Anisgamos JAX JBX

HA = HB
Iscronos A = B Anisgamos AA' JAX JBX Isgamos A2 JAX = JBX JAB no accesible* Magnticamente equivalentes

La clasificacin de dos protones como diastereotpicos est basada exclusivamente en consideraciones de simetra independientemente de todo resultado experimental. Aniscronos es un resultado experimental (depende de B0, del disolvente,). Dos protones disatereotpicos pueden ser iscronos accidentalmente.

Se puede medir JAB Equivalencia de los desplazamientos qumicos

*Excepto: remplazar HA por D usar satlites 13C disolventes nemticos

XIII

Anlisis espectral. Segunda parte

a. El sistema AB (AX)

20

Empecemos por el sistema ms sencillo de todos, el AX. Si los dos ncleos tienen un espn 1/2 (por ejemplo, dos protones), los cuatro niveles de energa sern (de mayor a menor energa):

Estado

I(A)

I(X)

F = I(A) + I(X)

1 2 3 4

1/2 +1/2 1/2 +1/2

1/2 1/2 +1/2 +1/2

1 0 0 +1

Por definicin, designaremos con la letra A el ncleo cuyas seales aparecen a campos altos (frecuencias pequeas), es decir aquel cuyas transiciones son de menor energa.

Recordemos que:

A B0 creciente (campo aplicado 0 = constante)

A B local: campo a nivel del ncleo

E: energa de la transicin

Adems, debemos recordar que la energa Ei es la energa que hay que proporcional al ncleo i (Ei = 2B0i) para invertir su espn, es decir, para pasar del estado fundamental I(i) = +1/2 al estado excitado I(i) = 1/2.

Supongamos por el momento que A y X no estn acoplados (es decir, que no hay interaccin espn-espn entre A y X). Obtendremos el diagrama siguiente:

21

Estado 1 A 2 X E 3 A 4 X

Hay dos transiciones A (2 1 y 4 3) y dos transiciones X (3 1 y 4 2). Las transiciones 4 1 (F = 2) y 3 2 (F = 0) estn prohibidas.

En ausencia de interaccin espn-espn, los ncleos son independientes uno del otro: EA para la transicin 2 1 es igual a EA para la transicin 4 3. Lo mismo ocurre para EX (3 1 y 4 2).

AX

EX

EA

Evidentemente, un sistema AX no acoplado se comporta como dos ncleos independientes, el espectro correspondiente consistir en dos lneas: 22

X
42 3 1

A
21 43

B0

E EA < EX por definicin

La introduccin de la interaccin espn-espn entre A y X va a modificar el diagrama energtico, segn lo que hemos explicado anteriormente, dependiendo de que I(A) e I(X) sean del mismo signo o de signos opuestos.

Si son de mismo signo y si J > 0 (estados 1, , y 4, ) su interaccin ser menos estable (aumento de la energa), mientras que el efecto contrario se producir si son de signo opuesto (estados 2, , y 3, ).

Los cambios de energa para cada par de estados deben de ser iguales, puesto que es un efecto mutuo, pero de signo opuesto. Si llamamos J/4 la modificacin de la energa de un estado a consecuencia de la interaccin espn-espn, llegamos al diagrama siguiente:

Sin interaccin Estado 1 A 2 X X 3 A 4

Con interaccin y J > 0

+J/4

Con interaccin y J < 0 1

A
J/4

X X

X X 3

+J/4

A
J/4

Por lo tanto, el espectro debe de mostrar dos lneas A separadas por J/2 de la posicin donde hubieran aparecido en ausencia de interaccin espn-espn. La separacin total de las lneas de A

23

ser pues J: la constante de acoplamiento. Se puede demostrar que las dos transiciones de A son igualmente probables: tendrn pues la misma intensidad. Lo mismo ocurre con X.

X En ausencia de acoplamiento 42 31

A 21 43

Si J > 0 Si J < 0

31 42 J/2

42 31

21 43 J

43 21

0
C

B0

Ntese que el espectro es independiente del signo de J.

La separacin entre la seal de A (A en Hz) y la de X (X en Hz) se denomina 0:

= A X = 0 = 0(A X) siendo 0 la frecuencia del emisor, el desplazamiento qumico en ppm y 0 la separacin en Hz, segn la notacin que ya hemos utilizado.

Veamos ahora como se presenta un sistema AB cuando J > 0:

B 42 31 J Nmero de la banda 1 2 2C + J 2C J 3

21 43 J 4 B0

0
24

Aunque continuemos atribuyendo las dos bandas a campos altos al ncleo A y las dos bandas a campos bajos al ncleo B, esto no es correcto, ya que todas las transiciones de A contienen algn cambio en los espines de B y recprocamente. En un sistema AX, la parte A contiene toda la informacin de A (A y JAX), mientras que en un sistema AB, la parte A sola no permite calcular A a menos de utilizar las intensidades.

Si llamamos C a la expresin:

C=

1 2

J2 + (0)2 (1 4)(2 3)

(0)2 = 4C2 J2 = (2C + J)(2C J)

0 =

Un sistema AX es el caso lmite de un sistema AB cuando J << 0. En esas condiciones, C = 0/2 y A y X estn en el centro de cada doblete.

En el caso de un sistema AB, se tiene:

N de la banda

Transicin

Energa de la transicin (en Hz)

Intensidad relativa

1 2 3 4

31 42 21 43

C + 1/2 J C 1/2 J C + 1/2 J C 1/2 J

1 sen2 2 1 + sen2 2 1 + sen2 2 1 sen2 2

Aunque no tiene sentido fsico, es til saber que:

sen 2 =

J 2C

cos 2 =

0
2C

2C J 2

0
1 sen 2 = (2C J)/2C; 1 + sen 2 = (2C + J)/2C

25

Intensidad de las bandas:

Bandas centrales/bandas laterales = (2C + J)/(2C J) = (1 4)/(2 3)

Por lo tanto, la posicin y la intensidad de las seales estn directamente relacionadas: la separacin mayor es a la separacin menor como las seales grandes son a las seales pequeas. Vamos a poner un ejemplo concreto de sistema AB. Se trata de un tiofeno disustituido en posiciones 2 y 3. El hecho de que sea el protn de la posicin 4 el que aparezca a campos altos (HA) no se puede deducir del anlisis espectral.

HS
3 4

HA

H3CS

S
1

HB

Nmero de la banda Posicin en Hz

1 20,7

4 0

B0

0
15,2 9,7 Hz Arbitrario (banda de menor energa como referencia) 5,5

J es la separacin 1-2 o 3-4: 5,5 Hz 0 = (20,7 x 9,7)1/2 = 14,2 Hz Intensidad relativa = 20,7/9,7 = 2,14/1

Si se hubiese analizado como un sistema AX, 0 = 15,2 (17,95 2,75) en vez de 14,2 Hz.

Indiquemos para finalizar que la apariencia de un sistema AB depende nicamente de la relacin J/0: 26

J/ 0

A2

0,8

0,6

0,4

0,2 AX (J 0) 0,02 AX (J = 0) 0

Se denomina espectro de primer orden aquel cuyo anlisis, desplazamientos qumicos y constantes de acoplamiento, resultan de una simple lectura del espectro (anlisis de primer orden). Ya hemos dicho, al comparar los sistemas AX y AB, que no existe un sistema de primer orden perfecto (para que J/0 = 0 es necesario que J = 0), pero que se puede admitir que un sistema es de primer orden cuando J/0 0,1. Adems del sistema AX veremos otros sistemas de primer orden tales como AMX, AX2, AX3 y A2X2.

Si comparamos los sistemas de primer orden con los que no lo son, constataremos que:

27

Espectros de primer orden

Espectros no de primer orden

Multipletes simtricos Regla n+1 Espectro independiente de los signos de las J Unicamente transiciones fundamentales Anlisis ( y |J|) fcil

Distorsin de las intensidades No obedece a la regla n+1 En general depende de los signos relativos de las J Aparecen ciertas transiciones de combinacin Necesita la ayuda de un ordenador*

* Salvo el AB. b. Los sistemas de tres espines: AMX, AX2, ABX, AB2

Los sistemas con tres ncleos pueden ser de los tipos siguientes:

A3

AB2 AX2

ABC ABX AMX

Si dejamos de lado el caso A3 (un metilo no acoplado), los casos ms sencillos son el AMX y el AX2 , que presentan espectros de primer orden, luego el ABX que es fcil de resolver, y finalmente el ABC, que necesita la ayuda de un ordenador.

El sistema AMX.

Se trata de un sistema formado por tres ncleos independientes cuyas diferencias de desplazamientos qumicos son grandes en relacin con las constantes de acoplamiento. Si llamamos al espn +1/2 y al espn 1/2, sern 8 los estados de espn posibles. El nmero de estados posibles corresponde a 2n, siendo n el nmero de ncleos, en este caso 23 = 8. Para un sistema AMXZ, ser de 24 = 16.

28

Estado 1

F = I(i) 3/2

Funcin

Energa 1/2(A+M+X) + 1/4 (JAM+JAX+JMX)

2 3 4

1/2 1/2 1/2

1/2(A+MX) + 1/4 (JAMJAXJMX) 1/2(AM+X) + 1/4 (JAM+JAXJMX) 1/2(A+M+X) + 1/4 (JAMJAX+JMX)

5 6 7

+1/2 +1/2 +1/2

1/2(A+M+X) + 1/4 (JAMJAX+JMX) 1/2(AM+X) + 1/4 (JAM+JAXJMX) 1/2(A+MX) + 1/4 (JAMJAXJMX)

+3/2

1/2(A+M+X) + 1/4 (JAM+JAX+JMX)

El diagrama correspondiente a estos ocho estados de espn se representa as:

3/2

1
9 5 1

1/2

4
6 2 10 3 11 7

+1/2

7
4

12

+3/2

Dichos diagramas contienen todas las transiciones entre dos estados que obedecen a la condicin F = 1, condicin necesaria pero no suficiente para que una transicin sea permitida.

Cuatro de ellas pertenecen al ncleo A (ya que el espn de A pasa de a ), cuatro al ncleo M y cuatro al ncleo X, finalmente 3 son transiciones de combinacin ya que los espines de los tres ncleos cambian de signo (por ejemplo, la 5 4: de a ). 29

He aqu ahora la tabla de las transiciones que se calculan as, por ejemplo, la 4 1:

1 4

1/2(A+M+X) 1/4 (JAM+JAX+JMX) 1/2(A+M+X) + 1/4 (JAMJAX+JMX)

________________________________________ A 1/2 JAM 1/2 JAX

N transicin

Transicin Origen (estado a estado)

Energa

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15

85 73 62 41 86 74 52 31 87 64 53 21 72 63 54

A A A A M M M M X X X X Combinacin Combinacin Combinacin

A + JAM/2 + JAX/2 A + JAM/2 JAX/2 A JAM/2 + JAX/2 A JAM/2 JAX/2 M + JAM/2 + JMX/2 M + JAM/2 JMX/2 M JAM/2 + JMX/2 M JAM/2 JMX/2 X + JAX/2 + JMX/2 X + JAX/2 JMX/2 X JAX/2 + JMX/2 X JAX/2 JMX/2 A + M X A M + X A + M + X

Por definicin A > M > X. Si suponemos que, por ejemplo, JAM > JAX > JMX, entones el espectro se presentar as (ya que las transiciones de combinacin, 13, 14 y 15, en un sistema AMX estn prohibidas, es decir, son de intensidad nula):

30

X
JAX JMX JMX JMX

JAM JMX JAX

JAM JAX

12 11

10 9

8 7

6 5

Se trata de un espectro de primer orden, ya que las distancias entre picos corresponden a las constantes de acoplamiento y los desplazamientos qumicos coinciden con el centro de los multipletes.

El sistema AX2. Si M y X son dos ncleos enantiotpicos (mismo desplazamiento qumico, isocronos) tienen que tener las mismas constantes de acoplamiento con el ncleo A (isogamos) por simetra. El sistema se convierte en un AX2. Es fcil ver que si M = X y JAM = JAX, entonces JMX es = 0. Las transiciones se deducen fcilmente del AMX:

N transicin

Transicin Origen (estado a estado)

Energa

N (AX2)

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

85 73 62 41 86 74 52 31 87 64 53 21

A A A A M M M M X X X X

A + JAX A A A JAX X + JAX/2 X + JAX/2 X JAX/2 X JAX/2 X + JAX/2 X + JAX/2 X JAX/2 X JAX/2

1 2 2 3 5,6 5,6 7,8 7,8 5,6 5,6 7,8 7,8

31

X
JAX JMX JMX JMX

JAM JMX JAX

JAM JAX

12 11

10 9

8 7

6 5

JAX

4 2

JAX
2,3

JAX
1

7,8

5,6

El espectro resultante figura en la parte inferior: un triplete para A y un doblete para X, como corresponde a la regla (n + 1) [aplicable a los espectros de primer orden]. Las intensidades tambin pueden predecirse: 1:1 para el doblete y 1:2:1 para el triplete, pero como el doblete corresponde a dos protones (X2), la relacin real es 4:4 (total 8)/1:2:1 (total 4).

El sistema ABX.

Es un caso ms interesante, porque es mucho ms frecuente, pero ms complicado que el precedente aunque an puede analizarse "a mano". Un sistema ABX est constituido por tres ncleos magnticos, de los cuales dos, A y B, tiene JAB ~ 0 AB, mientras que el tercer ncleo X 32

est separado de los otros dos por una diferencia de desplazamientos qumicos que es grande comparada con los acoplamientos JAX y JBX. No es necesario que X sea un ncleo de una especie diferente de los dos otros para que la ltima condicin se cumpla.

Hemos representado debajo un ejemplo de sistema ABX riguroso y un par de ejemplos de sistemas ABX aproximados.

OH H Cl F H C H Cl H H C OR H S H H CN

ABX riguroso

ABX aproximados

Para describir un sistema ABX se necesitan tres frecuencias de resonancia y tres constantes de acoplamiento:

JAB A JAX X B JBX

X
Con respecto al sistema AMX, los estados 1, 2, 7 y 8 no sufren alteracin, por lo tanto el estado 1 tendr un nivel de energa 1/2(A+M+X) + 1/4 (JAM+JAX+JMX). Los estados 3, 4, 5 y 6 estn perturbados dos a dos por la interaccin entre A y B, como en un sistema AB.

A 6 5 4 3

33

Se observan los dos sistemas AB (/), uno de ellos para X = +1/2 () y el otro para X = 1/2 ().

Se establecen quince transiciones entre esos 8 niveles de energa; de las tres transiciones de combinacin 13, 14 y 15, prohibidas las tres en el sistema AMX, solamente la 13 sigue prohibida, mientras que la 14 y la 15 se vuelven permitidas y se sitan en la regin del protn X (porque A M o M A son pequeas frente a X).

En lugar de dar la tabla de las transiciones de un sistema ABX que figura en todos los libros clsicos de RMN (Emsley, Feeney, Sutcliffe, Vol. 1, Pople, Mathieson, etc.) vamos a pasar directamente a considerar un espectro concreto y a discutir las diferencias entre dos transiciones que, como para el AMX, se obtienen por simple sustraccin entre las energas de la tabla de transiciones.

Por ejemplo:

Transicin 9 Transicin 12

(8 7, parte X) (2 1, parte X)

X (JAX + JBX)/2 X + (JAX + JBX)/2

Separacin

JAX + JBX

Visualizacin de los dos subsistemas AB:

A 1 2 3 4 5 6 7 8

X= X=
1 1

AB
3
4

AB
5 6 7

8 4
8

Conviene tener en cuenta la siguientes relaciones: 34

J = JAX JBX = A B J/2 = (D+2 1/4 JAB2)1/2 (D2 1/4 JAB2)1/2 /2 = (D+2 1/4 JAB2)1/2 1/4 J = 2 (D+2 1/4 JAB2)1/2 1/2 J = 2 (D+ 1/4 JAB2)1/2 (D+2 1/4 JAB2)1/2 + (D2 1/4 JAB2)1/2 = (D+2 1/4 JAB2)1/2 + (D2 1/4 JAB2)1/2 + J/2 = 2 (D+2 1/4 JAB2)1/2 = (4 D+2 JAB2)1/2 J/2 = 2 (D2 1/4 JAB2)1/2 = (4 D2 JAB2)1/2 J/2 = (4 D2 JAB2)1/2

2 |D+ + D|

2 |D+ D| JAX + JBX

14

12 10 X

11

13

(A + B)/2 2D+

La 13 y la 14 estn ms lejos de X 8

JAB

JAB

4
1/2 |JAX+JBX| 2D

JAB

JAB

7
35

Informacin que se obtiene de la parte AB.

El valor absoluto (por eso lo representamos entre rayas verticales) de JAB viene dado por las diferencias 3 1 = 4 2 = 7 5 = 8 6. Los valores de D se calculan as: 2D+ = 8 4 = 6 2 y 2D = 7 3 = 5 1. 1/2 |JAX + JBX| = (|6 + 4| |5 + 3|)/2 = (|8 + 2| |7 + 1|)/2. Finalmente, A + B = (|6 + 4| + |5 + 3|)/2 = (|8 + 2| + |7 + 1|)/2

Informacin que se obtiene de la parte X.

En esta parte del espectro se miden |JAX + JBX|, 2 |D+ + D| y 2 |D+ D| (y, por lo tanto, D+ y D) asi como X, que ocupa el centro de la parte X.

Test. Se puede controlar la calidad del espectro verificando que los intervalos siguientes son idnticos (dentro del error experimental).

2 1 = 4 3 = 11 9 = 12 10

6 5 = 8 7 = 10 9 = 12 11

Como proceder. A partir de D+, D y JAB se calcula 1/2(JAX JBX) aplicando la frmula: 1/2(JAX JBX) = [(D+ + 1/2JAB)(D+1/2JAB)]1/2 [(D + 1/2JAB)(D1/2JAB)]1/2 (recordar que los productos dentro de la raz cuadrada se pueden escribir [D+2 1/4JAB2] y [D2 1/4JAB2]). Como la suma JAX + JBX se mide directamente en la parte X, podremos conocer JAX y JBX. A partir de D+, JAB y |JAX JBX| se calcula 1/2(A - B), ya que es igual a (D+2 1/4JAB2)1/2 1/4(JAX JBX). Como A + B se mide en la parte AB, podremos obtener A y B.

D+ y D son operadores sin significado destinados a facilitar la escritura:

D+ cos 2+ = 1/2(A B) + 1/4(JAX JBX) D+ sen 2+ = 1/2JAB D cos 2 = 1/2(A B) 1/4(JAX JBX) D sen 2 = 1/2JAB 36

Sen +, sen , cos +, cos son los valores que determinan la intensidad de las seales.

Problema del signo de las constantes de acoplamiento. De ninguna de ellas se puede conocer su valor absoluto (si se invierten los tres signos, el espectro no cambia), de JAB tampoco es posible conocer su valor relativo, pero de JAX y JBX, si lo es. Es posible determinar si JAXJBX > 0 o si JAXJBX < 0, pero no su valor absoluto, es decir, si JAXJBX > 0, no sabremos si ambas son positivas o ambas negativas.

El signo relativo influye sobre la apariencia de la parte X (a condicin de que JAB/0AB 0,5):

Mismo signo JAX = 5 Hz JBX = 5 Hz o JAX = 5 Hz JBX = 5 Hz

10 Hz

12 Signo opuesto JAX = 15 Hz JBX = 5 Hz o JAX = 15 Hz JBX = 5 Hz 10 Hz

12

Toda la informacin necesaria (aparte X evidentemente) de un sistema ABX se encuentra en la parte AB. Incluso el problema del signo relativo de JAX y JBX, tpico de la parte X, se puede deducir, en ciertos casos, de las intensidades relativas de los picos de la parte AB.

Como ejemplo prctico, he aqu un sistema ABX, cuyas transiciones vienen dadas en Hz, lo cual facilita el clculo:

37

12 10 11 9 8 7

5 4

3 2 1

320

300

250

200

160

1 (165,80), 2 (171,03), 3 (183,75), 4 (188,98), 5 (199,60), 6 (210,99), 7 (217,55), 8 (228,94), 9 (303,39), 10 (314,78), 11 (308,62) y 12 (320,01 Hz).

|JAX + JBX| = 320,01 - 303,39 = 16,62 Hz, 1/2|JAX + JBX| = 8,31 Hz Centro del cuadruplete 1 3 5 7 --> (199,60 + 183,75)/2 = 191,67 Hz Centro del cuadruplete 2 4 6 8 --> (210,99 + 188,98)/2 = 199,98 Hz Diferencia = 199,98 191,67 = 8,31 Hz (por lo tanto la numeracin de las transiciones de la parte AB es correcta).

Se contina como hemos indicado y se obtienen los siguientes resultados:

D+ = 19,98, D = 16,90, sen 2+ = 0,532, sen 2 = 0,449, 1/2(A + B) = 195.83 Hz JAB = 17,96, JAX = 4,80, JBX = 11,82, A = 179,86, B = 211,81, X = 311,70 Hz

El clculo de las intensidades demuestra que las 4 seales de la parte X tienen intensidades relativas cercanas a la unidad y, por el contrario, que las seales correspondientes a las transiciones 13 y 14 tienen intensidades despreciables [sen2 ( + ) = 0,003], por lo tanto, es normal no observarlas.

El sistema ABX "engaosamente sencillo". Si por casualidad 0 AB = 0 (coincidencia accidental!) o 1/2(JAX JBX) = 0, entonces se obtiene un espectro as:

38

12 10 11

4 6

3 5

Si 0AB = 0 y 1/2(JAX JBX) 0, el espectro tiene la apariencia de un A2X:

1,40 Hz 2,80 Hz

Las separaciones parecen indicar que JAX = J B X = 1,40 Hz, pero es falso. Se trata un derivado del furano con un sustituyente en la posicin 2:

HA Coincidencia: A = B HX

HB JAX = 1,9 Hz JBX = 0,9 Hz R O

Lo que pasa es que 1/2(JAX JBX) = 0,5 Hz.

El sistema AB2.

Un espectro AB2 no depende ni del valor absoluto J B B ni del signo de J A B, solamente depende, como un AB, de la relacin |JAB|/(A B) o J/0.

Se cumple que:

39

A = 3 B = 1/2(5 + 7) JAB = 1/3(4 + 8 1 6)

X
J

0 (AX2)
6 2 1 3 4 5 7 8

= 0,1
3 2 1 4 5 6 7 8

= 0,5
5 3 1 2 4 6 7 8

= 2,0

A B

Atencin: puede estar al revs: un protn a campo alto (transiciones 1, 2, 3 y 4) y dos protones a campos bajos (transiciones 5, 6, 7 y 8).

c. Los sistemas de cuatro espines: AB3, A2B2, AA'XX'

Slo vamos a tratar los casos ms sencillos.

El sistema AB3. 40

Es el caso de un metilo acoplado con un nico protn, siendo los tres protones del metilo magnticamente equivalentes por libre rotacin. Si JAB/0 0,03, entonces se tratar de un sistema AX3.

X A
AX3 JAX JAX

4 5

2 3

11,12,13,14 7,8,9,10

Es interesante notar que el espectro AX formado por las transiciones 5, 3, 13 y 8, contiene toda la informacin (A, X y JAX):

A
JAX JAX

13

Si A y X se acercan, por ejemplo hasta un valor tal que J/0 = 0,5, el sistema se transforma en AB3, con 6 transiciones A y 8 transiciones B (ms 2 de combinacin de muy dbil intensidad). Todo lo que es relevante se encuentra en las cuatro transiciones 5, 3, 13 y 8, que forman un sistema AB. Su anlisis proporciona A, B y JAB. Este mtodo de analizar espectros se debe a Diehl y se denomina anlisis subespectral. Como en el sistema AB, la apariencia de un sistema AB3 solamente depende de la relacin J/0.

41

12 11 14

5 2

13 7 9

10

JAB

JAB

13

El sistema A2B2.

Si 0 es suficientemente grande con relacin a J, entonces el sistema se presenta como un A2 X2 .

X
JAX

A
JAX

En el caso general, se trata de dos pares de ncleos iscronos e isgamos (es decir, magnticamente equivalentes) que se encuentran en una relacin tipo "tetrahedro":

42

JAA JBB JAB

no intervienen en el espectro

A B

Los sistemas A2B2 por simetra son muy poco frecuentes, pero en ciertas condiciones los sistemas AA'BB' pueden parecerse a los A2B2. Segn Gutowsky y Grant, esas condiciones son:

|JAA' + JBB'| 5 |JAB JAB'| y |JAA' JBB'| 5 |JAB JAB'|

Un sistema A2B2 presenta 7 transiciones A y 7 transiciones B (en general, las 4 transiciones de combinacin no se observan). El sistema est centrado alrededor de la frecuencia 1/2(A + B) que se usa como referencia. La apariencia del espectro depende solamente de la relacin JAB/0AB.

2 JAB

1 2

4 36

5 7

B A

43

El sistema AA'XX'.

Caso lmite y sencillo del ms general AA'BB', muy frecuente en RMN de protn (CH2CH2 en un carbociclo o heterociclo saturado, derivados del benceno, compuestos heteroaromticos, etc.). Son necesarios 6 parmetros para definirlo: A, X, JAA', JXX', JAX y JAX'

A
JAX

JAA' A JAX' A' JA'X' = JAX JA'X = JAX' X'

JXX'

El espectro presenta 20 transiciones, 10 correspondientes a A (de las cuales dos son dobles) y 10 correspondientes a X (de las cuales dos son dobles), es decir, hay una doble degeneracin. Para calcular esos sistemas, se definen las cuatro cantidades siguientes:

K = JAA' + JXX' L = JAX JAX' M = JAA' JXX' N = JAX + JAX'

K, M y N se miden directamente en el espectro y L se calcula, por ejemplo:

44

A N

5 10 1,2 9 6 7 12 3,4 11 8 Medir A y X Medir la separacin entre las bandas ms intensas, eso da N = JAX + JBX Medir K (5 6 y 7 8) Medir M (10 9 y 12 11) La sepacin 5 7 (6 8) = (K2 + L 2)1/2 La sepacin 9 11 (10 12) = (M2 + L 2)1/2 Como se conocen K y M, se deduce L M M K K

Conociendo K, L, M y N, se obtienen JAA', JXX', JAX y JAX'.

d. Doble resonancia

La doble resonancia, tambin llamada doble irradiacin o desacoplamiento espn-espn, consiste en irradiar la muestra con un segundo campo de radiofrecuencia exactamente en la posicin de resonancia de un ncleo o de un grupo de ncleos equivalentes. De una manera muy simplificada, el papel de este segundo campo va a ser el de inducir transiciones muy rpidas entre los diferentes estados de espn de un ncleo. Los otros ncleos, con los que est acoplado, van a "ver" el ncleo irradiado como si tuviese un espn intermedio entre los estados de espn posibles.

Si se observa el ncleo B, ste normalmente "ve" el ncleo A de dos maneras: con un espn y con un espn .

45

Ncleo A acoplado con el ncleo B (espn de B) Irradiacin del ncleo B

Ncleo A no perturbado

(espn de B)

El segundo campo va a provocar transiciones muy rpidas entre los estados de espn y de B, hasta el punto que el ncleo A no lo "ver" ni +1/2 ni 1/2, sino con su valor intermedio, 0: como si B tuviese un espn nulo.

Dicho de otra manera:

Ncleo A no perturbado

Ncleo A acoplado con un ncleo B de espn 1/2

Observacin de A desacoplando B
Desacoplamiento de espn del ncleo B

(A) B

Tres son las aplicaciones principales de la doble resonancia:

La simplificacin de los espectros. La determinacin de ciertos desplazamientos qumicos. La determinacin de los signos relativos de las constantes de acoplamiento. Este aspecto ser discutido ms tarde (ver Parte 3, XIVc). 46

En RMN de protn se distingue la doble resonancia homonuclear de la heteronuclear, segn que el ncleo irradiado sea otro protn o un heterotomo.

Es posible hacer triple resonancia, irradiando dos ncleos, B y C, para observar un tercero A:

(A) B y C

Simplificacin de espectros.

a) Doble resonancia heteronuclear. El caso ms interesante es el de la irradiacin del ncleo de 14N, ya que se suprime al mismo tiempo los acoplamientos 1H 14N (que dan lugar a tripletes ya que
14

N tiene un espn I = 1) y la

relajacin cuadrupolar del nitrgeno, que ensancha hasta tal punto las seales de los protones cercanos que, a veces, no son observables. Sea por ejemplo, el pirrol, en condiciones normales (espectro 1) no se observa el protn HN unido al nitrgeno:

HN (1)

sistema AA'BB'

HB

N HN

HB

(2)

Espectro obtenido irradiando con una potencia elevada en el lugar de resonancia del 14N Se observa H N acoplado con los dos protones HB

(3)
Si no hubiese relajacin cuadrupolar del 14N, la seal del HN sera as.

47

El espectro (2) es el obtenido experimentalmente y el (3) el que se obtendra (para el HN) si no hubiese relajacin cuadrupolar y se pudiese observar el acoplamiento 1H(HN)-14N.

En un trabajo ya clsico (a 40 MHz), se demostr como el espectro de 1H de la formamida cambia radicalmente por irradiacin del 14N:

Sin irradiar
O C N HC HB

HA JAB JAC

HC

HB JAB

HA

Irradiando el 14N a 2,89 MHz

He aqu otro ejemplo muy ilustrativo. Se trata de sales de aminas sencillas, por ejemplo de los clorhidratos de metilamina y de dimetilamina. Si se registran los espectros de 1H en cido clorhdrico 1,6 N (en medio neutro se las sales estn parcialmente disociadas establece un equilibrio con las bases y los acoplamientos 1H-14N desaparecen).

48

H 2O

HCl 1,6 N

JNH

HCl 1,6 N
14

N A3X3 CH3-NH 3 Cl A2X6 H3C H3C NH2 Cl

b) Doble resonancia homonuclear.

Por ejemplo, el bromuro de alilo da un espectro muy complicado a 80 MHz que se transforma en un AMX (por lo tanto, fcil de analizar) por irradiacin del CH2:

HX

HM HA

HA C HM C

HX

CH2 Br

JMX > JAX > JAM

49

c) Triple resonancia. El ejemplo que hemos elegido corresponde a un experimento hecho a 100 MHz sobre la 1,2,5,6-tetrahidropiridina:
parta BB' de un sistema AA'BB'

H3,H4
(no isocronos)

H2

H6 H5

NH B0
163 (100 Hz)

575

333

295

207

demuestra que J26 = 0

sistema AB

parta AA' de un sistema AA'BB'

H H
4 5 6 1 2 3

J45
H H H

J34
H

Parte 5,6 (AA'BB')

H H H

J56
H H H H

J25
H N H H

J23

N H

J26=0

Determinacin de ciertos desplazamientos qumicos.

a) Doble resonancia heteronuclear.

50

La resonancia de

14

N presenta ciertas dificultades experimentales. En ciertos casos es

14

posible determinar los desplazamientos de acoplamiento 1H-14N.

N por doble resonancia a condicin de observar un

As, en el caso de la piridina, los protones en del nitrgeno estn ensanchados por acoplamiento con el nitrgeno. Se irradia con frecuencias sucesivas hasta desacoplar (la seal se afina).

14N = 30210 ppm

H N H

con respecto al NH3 sin irradiar irradiando el 14N

En el caso del catin piridinio (piridina disuelta en cido trifluoroactico), se desacopla la seal del NH:

NH
1

JNH

NH

14N = 1791 ppm

con respecto al NH3

N H

sin irradiar

irradiando el 14N

b) Doble resonancia homonuclear.

Un ejemplo ilustrativo es el de la determinacin de la estructura de una lactona. Haba dos estructuras posibles A y B:
HH O H R O C H2 OAc O

AcO

H O

A
R

HH C

H C H

51

R es un grupo complicado que da muchos picos en RMN. He aqu el espectro obtenido a 100 MHz:

700

600 585

500

400

300

200 B0

Se observa un protn olefnico a 700 Hz con la apariencia de un triplete de dobletes (td), que corresponde al acoplamiento con un CH2 prximo (constante grande) y un CH lejano (constante pequea):

J = 7,6 Hz J = 2 Hz

J J allica

Pero las dos estructuras poseen los protones necesarios para justificar una seal as:

H olefnico, CH2 prximo y CH lejano

Se pueden diferenciar las dos estructuras por la posicin del CH2: en A resonar entre 2 y 3 ppm (200-300 Hz) puesto que est en de un doble enlace, mientras que en B debera aparecer a campos ms bajos, entre 4 y 5 ppm (400-500 Hz) dado que est entre un doble enlace y un tomo de oxgeno.

Para encontrar la seal del CH2 se utiliz la doble resonancia. Irradiando el doblete a 585 Hz, el triplete de dobletes se transforma en un triplete, lo que identifica H. Haciendo varios 52

experimentos, se encuentra que irradiando a 240 Hz, el triplete de dobletes se transforma en un doblete, lo que identifica el CH2 y, al mismo tiempo, permite atribuir a la lactona la estructura A.

700

585

500

400

300

200

700

700

XIV

Estudio de los acoplamientos ms importantes a. Algunos valores de J He aqu algunos valores de J 1H-1H (Hz) para situaciones frecuentes en qumica orgnica:

Ha C Hb Ha C C Ha Ha N C Hb

Jab = Jgem = 10 a 18

Ha

Hb

Jab = Jvec = 0 a 12

CH3

Hb

Jab = Jvec = 5,7 a 7,2

Hb
2

Jab = 3 a +7

C Ha

Jab = Jtrans = 11 a 19

Ha C Ha C

Hb

Jab= Jcis = 5 a 14

O Jab = 8 a 16
2

Ha

C Hb
53

Jab =1a3

Hb

orto = 7 a 10 meta = 2 a 3 para 1

Luego volveremos con ms detalle sobre ciertos valores, en particular los que muestran grandes intervalos.

b. El problema del valor absoluto de J

Hasta ahora hemos hablado del valor de J sin tener en cuenta que puede ser positiva o negativa. Por definicin, J es positiva cuando para los ncleos acoplados, la orientacin antiparalela de sus espines corresponde a un estado favorecido energticamente. J ser negativa en el caso contrario.

En el resumen que hemos hecho de la teora del acoplamiento estaba implcito que J > 0 puesto que al estado de espines antiparalelo le corresponda la energa menor.

acoplamiento con B A

J>0
B A

J<0
B

A en ausencia de acoplamiento A Energa B A B

Volvamos a examinar el caso del sistema AX para estudiar la influencia del signo, positivo o negativo, de JAX (ver Figura pgina siguiente).

54

J=0
Energa

J>0
(a)

J< 0

(b)
X

A 4-->2 3-->1 2-->1 4-->3

J=0

J >0

3-->1 (c)

4-->2

2-->1

4-->3

J <0

4-->2

3-->1

4-->3

2-->1

B0 Energa

Notas de la Figura: (a) debido al acoplamiento, la energa aumenta porque los dos espines son del mismo signo (ambos ). (b) la energa disminuye porque los dos espines son de signo opuesto (). Transicin 3 1; (c) el E de la transicin 3 1 es mayor que el de la transicin 4 2, por eso sale a la izquierda (mayor energa).

55

Es fundamental darse cuenta que el cambio de signo de JAX no modifica el aspecto del espectro. Recprocamente, el anlisis espectral de un sistema AX no permite determinar el signo de JAX.

En los sistemas de tres o ms espines, el anlisis del espectro permite determinar el signo relativo de las constantes de acoplamiento. Por ejemplo, en un sistema ABX, es posible saber que si JAX es del mismo signo que JBX, JAB es del signo opuesto. Dada la definicin del signo de J y la teora del acoplamiento indirecto de espn, es fcil prever el signo probable de las constantes de acoplamiento: a) Caso de dos ncleos directamente unidos (1H-2H, 1H-13C, 1H-15N,):

Estado con los espines nuclares antiparalelos: favorecido

J>0

b) Caso de dos ncleos separados por dos enlaces (1HC1H):

Paralelos: regla de Hund (ya que estn en orbitales diferentes)

El estado con los espines nuclares paralelos es el de mnima energa

J<0

Antiparalelos: principio de exclusin de Pauli, ya que estn sobre el mismo orbital

Definicin de Julg: La regla de Hund dice: Cuando los electrones pueden elegir entre varios orbitales de la misma energa y no pueden llenarlos todos doblemente, el estado de menor energa se obtiene disponiendo los electrones de manera a que ocupen el mximo posible de orbitales y que el espn de los electrones situados en rbitas simplemente ocupadas sean los mismos. Definicin de Atkins: Un tomo en su estado fundamental adopta una configuracin con el mayor nmero de electrones no apareados (por ejemplo, ambos , ).

56

c) Caso de dos ncleos separados por tres enlaces (1HCC1H):

J>0

Y as sucesivamente. Desgraciadamente esta imagen es demasiado grosera y no corresponde a la realidad. Para un mismo nmero de enlaces, la hibridacin de esos enlaces, la naturaleza de los sustituyentes, la geometra, pueden cambiar el signo de J.

He aqu algunos signos experimentales de constantes de acoplamiento:

1 1

H + C +

1 13

H C

C C

1 1

H H

H C H P

C C C C

C C O C

H H + H H

13

13 1

1 1 1

H + H

+ C

+ C

H + + Br

31

2 excepciones

c. La utilizacin del tickling para determinar los signos relativos de las constantes de acoplamiento

El tickling es un experimento de doble resonancia que no va acompaado de un desacoplamiento de espn. Consiste en irradiar con un campo B2 (2) de dbil intensidad una sola transicin del espectro. Cada transicin no degenerada, con un nivel de energa comn con la transicin irradiada, se transformar en un doblete. Las transiciones llamadas progresivas darn un doblete ensanchado mientras que las regresivas darn un doblete bien resuelto. La separacin de los picos del doblete depende de la amplitud del campo B2 y de la raz cuadrada de la intensidad del pico irradiado.

57

Sea el sistema AB del 2-bromo-5-clorotiofeno, cuyo diagrama de transiciones est representado a continuacin.

M=+1 X1 M=0 Cl A1 M = 1 X2 S Br A2 H H

Con respecto a la transicin A1, las transiciones que tienen un nivel de energa comn son X1 y X 2. Con X1 es progresiva puesto que hay dos niveles, de M = 1 a M = 1, lo definiremos como (F = 2) y el doblete ser ancho. Con X2 es regresiva (F = 0, se llega al mismo nivel) y el doblete ser fino. Con respecto a la transicin A 2, las transiciones que tienen un nivel de energa comn son X1 y X 2. Con X1 es regresiva (F = 0, se llega al mismo nivel) y el doblete ser fino. Con X2 es progresiva (F = 2, hay dos niveles, de M = 1 a M = 1) y el doblete ser ancho.

A2 A1

X1 X2 Sin irradiacin

Con irradiacin centrada en A1 P R

Con irradiacin centrada en A 2 R P

58

Consideremos ahora un sistema AMX y su correspondiente diagrama de estados de espn:

9 5 10 6 2 4 8 11

3 7

12

Supongamos que A > M > X y |J A M | > |JAX| > |J M X |. Del diagrama que hemos representado ms abajo se deduce que E D, F C, G B y H A. En conclusin, es posible determinar los signos relativos, pero no los signos absolutos.

59

irradiar

JAM JAX JMX A) B) C) D) E) F) G) H) + + + + + + + + + + + +

12 11 10 9 11 12 9 10 10 9 9 12 11 10 11 12 8 7 7 8 6 5 5 6 4 3 2 2 1 1

R P R P
8 7 6 5 6 5 7 8 5 6 5 6 6 5 8 7 8 7 5 6 7 8 7 8

R
4

P
3

R
3 4 1 1

P
2 2

R P R P
12 11 10 9 11 12 9 10 10 9 9 12 11 10 11 12

R
3 2 2

P
4 1 1

R
4

P
3

R P R P R P
1 2

R
4 3

P
3 4

R
1

P
2

R
3

P
4

R P

Consideremos ahora la aplicacin al cido 1,3-dibromopropinico:

HA 1 6 7 2 4 3 HO2C HM HX Br

8 5 10 12 11 9

Br

12 8 7 4 3

R
9 5 6

P
2 1

60

La coincidencia de dos transiciones (5 y 8) hace un poco menos claros los resultados. Pero no hay duda de que los experimentos de tickling (cosquilleo) corresponden a las situaciones D (+ ) o E ( + +). Como Jgem debe de ser negativa (ver discusin anterior), lo ms probable es que la situacin sea E: JAM = Jgem < 0, JAX y JMX (Jvic) > 0.

d. El acoplamiento geminal (2J, Jgem): grupos metileno olefnicos y tetradricos

Se deben distinguir dos casos, segn que el tomo de carbono sea sp2 o sp3:

Ha C Hb C

Ha Hb

Hay pocos ejemplos de acoplamientos geminales en aminas: en la formamida (N sp2) vale +2,4 Hz y en la anilina (situacin intermedia entre sp2 y sp3; producto marcado con muy pequea, entre 1 y 2 Hz (signo desconocido).
15

N y 2H) es

O N H

Ha
2

Ha Jab = +2,4 N Hb
2

Jab = 1 a 2

Hb

Grupos metileno olefnicos

He aqu algunos valores:

61

R C H R Li H Ph R'N Cl R'O F C

H H J R +7,1 +2,3 +1,3 0 1,4 1,9 3,2 C

H O C H H N C H H C C H H O C C H 15,6 +8 a +16 segn R 9,0 +41

Enamina Vinileter

Pople y Bothner-By (1965) han analizado estos datos tericamente (orbitales moleculares) y han llegado a las conclusiones siguientes:

(1) Una disminucin de la densidad electrnica del orbital enlazante simtrico 1 (OES) produce un aumento algebraico de la constante de acoplamiento (se vuelve ms positiva). (2) Una disminucin de la densidad electrnica del orbital enlazante antisimtrico 2 (OEA) produce una disminucin algebraica de la constante de acoplamiento (se vuelve ms negativa).

C +
H H

+ 4
Antienlazantes

1
Enlazantes

Los valores observados en las olefinas (RCH=CH2, de Li a F) se explican, segn Pople y Bothner-By, as: un grupo electronegativo atrae los electrones principalmente del orbital antisimtrico y produce un J negativo [ OEA]. Cuantitativamente, se ha podido establecer una correlacin lineal entre Jgem y la electronegatividad de R, EX (Jgem = 8,7 2,9 EX). 62

Respecto de los valores de la segunda columna, en el caso del formaldehdo y de las iminas existen dos efectos electrnicos debidos a la presencia de los heterotomos. El efecto inductivo atractor de electrones por parte del tomo electronegativo, O o N, sustrae electrones al OES [ OES] a travs del enlace . Por otro lado, hay aumento de la densidad electrnica en el OEA por recubrimiento con los electrones no enlazantes del tomo de oxgeno o de nitrgeno [ OEA]. Estos dos efectos van en el mismo sentido, el de hacer a J ms positiva: etileno +2,3; imina +8/+16; formaldehdo +41 Hz. El efecto del N es menor que el del O porque es menos electronegativo y porque slo tiene un par libre.

pz

H C

H
C

H
H simtrica H antisimtrica

El caso de la cetena es diferente: electrones sustrados al OEA por la fuerte hiperconjugacin con el carbonilo: J se vuelve ms negativa [ hiperconjugacin OEA]. Adems, no hay recubrimiento debido (retrodonacin) al plano nodal: los orbitales representados en rojo, como los pz del formaldehdo, no pueden interaccionar con el orbital antisimtrico del CH2 puesto que se encuentran en el plano nodal de este ltimo.

H H

Antisimtrico

Grupos metileno tetrahdricos

La Jgem es generalmente negativa y depende de cuatro factores:

a) Del ngulo HCH: este factor slo interviene cuando el metileno forma parte de un anillo (tensin angular). 63

b) Del efecto inductivo de los sustituyentes en posiciones y a travs de los enlaces .

c) De la interaccin (hiperconjugacin).

d) Del recubrimiento de los enlaces CH con los pares de electrones libres de los heterotomos en .

a) C

H H

b) X C

H H H C

c)

H C H

d) O C

H H

a) Hibridacin del carbono.

Es ms cmodo discutir el ngulo internuclear (XCY) que el ngulo HCH:

H

Angulo ngulo HCH

X Y

C H

carcter s

Disminuye

aumenta

aumenta

aumenta (ms positiva)

Si X e Y son carbonos, se puede considerar que la hibridacin sp2 (C=CH2) corresponde a = 0 (J = +2,3 Hz). Es interesante representar la curva de variacin de Jgem con el ngulo .

64

4 0

J 1 2 3 3 4 5 6

H 2 1 = 0 C C J = +2,3 H H

H H

= 60
J = 3,0

4 8 12 16

H J = 5,4 5 H

= 85

4 H H

= 109
H J = 12,4 H

= 111,5 H J = 12,6
O Br 6

= 120
0 20 40 60 80 100 120 J = 14,7

Br H

b) Efecto inductivo de los sustituyentes en y a travs de los enlaces .

Los sustituyentes en atractores de electrones hacen J ms positiva y viceversa. Este efecto es aditivo:

H X C H
Empobrece de electrones al orbital enlazante simtrico

H H X CH H H X Y H

X= J= X= Y=

I 9,2 Cl Br

OMe 10,6 OR OR' 8,0

H 12,4 H H

SiMe3 14,1

J = 6,0

12,4

Este efecto es, evidentemente, independiente de la estereoqumica. Por el contrario, el efecto de un sustituyente en depende de la orientacin entre los H geminales y el grupo X. Consideremos las dos conformaciones siguientes:

65

X X X H H H H H H

Si el plano XCC bisecta el eje internuclear HH: ligero aumento (algebraico) de J

Si el plano XCC est bastante cerca a una disposicin paralela al eje internuclear HH: disminucin (algebraica) de J

Cuando existe rotacin libre alrededor del enlace C-C, el segundo efecto predomina sobre el primero y J disminuye (ms negativa). Por ejemplo, en el metano J = 12,4 y en el 1,1,1tricloroetano J = 13,0 Hz.

En algunas molculas la rigidez del esqueleto propicia a una conformacin "doblemente casi paralela" y la constante de acoplamiento geminal decrece apreciablemente, J = 15,0 Hz.

H H H O O

OH H H OH O O H

c) Interaccin . Aparece cuando en del metileno hay un carbono sp2, generalmente un anillo aromtico o un carbonilo. El anlisis de los orbitales moleculares (M.O.) predice un efecto mximo y negativo (disminucin algebraica) cuando el eje internuclear es paralelo al orbital p del tomo de carbono sp2 adyacente. Cuando el eje es perpendicular, la teora predice un efecto ligero y positivo.

66

Carbonilo p H O H H p

Fenilo

= 0

= 0

He aqu la curva experimental que corresponde perfectamente a las previsiones de la teora de los O.M.

20

18

No hay datos experimentales de esta zona

16

14

12

CH4

10

30

60

90

120

150

180

67

 = 60

J = 12 Hz

O H H O
J = 21 Hz

= 0

[13 + 2(4)] = 21

H
H
Plano nodal del fenilo

J = 22,3 Hz

H Un fenilo a = 0 H produce un efecto

de 5 Hz: [12,4 + 2(5)]

Para = 60 (punto negro) el efecto es nulo (se mantiene el valor de J en el metano), ya que uno de los dos protones est en el plano nodal. Ejemplos de = 0, pero con dos grupos (dos carbonilos o dos arilos) son conocidos y se observan valores muy negativos de J. Examinemos ahora el caso en el que existe libre rotacin alrededor del enlace Csp3-Csp2. En este caso, el efecto "negativizante" (que hace a J ms negativa) domina. Por ejemplo:

H3C H

N CH3

= 90
H H3
Esta contribucin predomina porque es ms grande

H1

= 0

H2

En los nitrilos se observa la siguiente evolucin: CH4 (12,4), CH3CN (16,9) y NCCH2CN (20,4 Hz). Cada grupo CN disminuye J en unos 4 Hz. En el caso del tolueno, si todas las conformaciones fuesen igualmente probables, habra que integrar la curva de J = f(). Sin embargo, se puede comprender que el efecto "negativizante" prevalece conduciendo a J = 14,4 Hz. Otra manera de razonar en el caso del tolueno, utilizando la conformacin representada, sera decir que J13 y J23 (que tienen un H en el plano nodal, = 60) sern como en el metano (12,4 Hz) y que la contribucin de un fenilo para = 0 es de 6 Hz: [(2 x 12,4) + (12,4 6)]/3 = 14,4.

68

d) Efecto de los heterotomos en .

Este efecto es anlogo al caso del formaldehdo anteriormente tratado. Los heterotomos (en general O y N) en posicin afectan a J de una manera doble:

Por efecto atractor de electrones a lo largo del enlace que une el C al heterotomo, producen un aumento algebraico de J (ms positiva) (vaca de electrones el 1). Por efecto de retrodonacin (back-donation) de los pares libres del heterotomo hacia el orbital enlazante antisimtrico 2 del CH2: igualmente contribucin positiva.

El primer trmino es dbil e independiente de la rotacin. El segundo alcanza su mximo valor cuando el plano COC es perpendicular al eje nternuclear HH, es decir, cuando el (o los) enlace CH del metilo y el (o los) doblete libre estn eclipsados y nulo para las conformaciones alternadas.

O C . C H C

H H Eclipsada Eclipsada (aumento de J)

H Alternada (no produce efecto sobre J)

He aqu algunos ejemplos para ilustrar lo que hemos expuesto:

69

Tetrahidropirano
H H O H

Tetrahidrofurano

Metanol

H O H H

CH3OH

J = 10,8 Hz J = + 1,6 Hz (aproximadamente +0,6 de efecto inductivo y +1,0 Hz debido a la conformacin: libre rotacin, pocos rotmeros eclipsados, por eso efecto dbil)

slo el primer efecto acta: ciclohexano, J = 12,6 Hz THP, J = 12,0 Hz J = +0,6, muy dbil

J = 8 Hz J = +4,5 Hz efecto grande

Como en el caso de la comparacin de aldehdos (o cetonas) con iminas, el cambiar el oxgeno por nitrgeno debilita el efecto ya que el nitrgeno es menos atractor pero, sobre todo, por que no tiene ms que un par libre:

Tetrahidrofuranos

Pirrolidinas

Sales de pirrolidinio

H O H N

H H N

H H

6,7 a 9,9 Hz

9,0 a 12,1 Hz

12,5 a 14,0 Hz

disminucin de J

desaparicin del par libre

Cuando dos heterotomos rodean al metileno se observan grandes efectos hasta llegar a anular la constante de acoplamiento, lo que supone un J de unos 12 Hz.

H H

H H

H H

7 a 3,5 Hz

2,5 Hz
70

2 a 0 Hz

e. El acoplamiento vecinal (3J, Jvec) en olefinas y en compuestos saturados. Ecuacin de Karplus

e1. En serie etilnica

En las olefinas, en general Jcis y Jtrans son positivas y Jtrans > Jcis. Por ello es fcil determinar quien es HA y quien HB midiendo JAX y JBX y cual es el ismero trans y cual el cis midiendo JAB (recordemos que para olefinas trisustituidas se pueden usar las tablas de incrementos de Pascual y Simon).

Jtrans R C HX Jcis Olefina monosustituida Olefina disustituida trans Olefina disustituida cis C HB HB trans HA R C C R' HB cis HA R C C HA R'

Sin embargo, los valores de Jcis y Jtrans dependen de la electronegatividad de R (y R') y, en el caso de cicloalquenos, del tamao del anillo.

Veamos primero el efecto del sustituyente:

Olefinas monosustituidas

Olefinas disustituidas

R Li H CO2H NO2 Br

Jtrans +23,9 +19,0 +17,2 +15,0 +15,2

Jcis +19,3 +11,5 +10,4 +7,6 +7,1

R CO2Me C6H5 Cl Cl F 71

R' Me SC6H5 CH2Cl Cl F

Jtrans +15,5 +14,4 +13,1 +12,1 +9,5

Jcis +11,4 +11,0 +7,2 +5,3 2,0

OMe F Csp3

+14,3 +12,8 +16,2 a +13,2

+7,0 +4,6 + 7,0 a +5,7

Para compuestos muy distintos es posible encontrar un Jcis (19,3 Hz) mayor que una Jtrans (12,8 Hz) e incluso 3Jvec < 0 para el 1,2-difluoroetileno cis. La dependencia con la electronegatividad, definida como E (diferencia entre el H y R) ha sido cuantificada como sigue (si hay varios sustituyentes, se puede usar E):

Jcis = 11,5 (1 0,34 E) Jtrans = 19,0 (1 0,17 E) La tensin de anillo tambin influye sobre 3Jvec. Por ejemplo:

H C C

Ciclo: Jcis =

3 0,5-1,5

4 2,5-4,2

7 9,0-12,5

8 10-13

5,1-7,0 8,8-11,0 Disminucin por electronegatividad

H O O O 1,5 H O

H 2,0

O 6,0

e2. En serie saturada. Ecuacin de Karplus El acoplamiento vecinal, 3JHH, en derivados del etano da entrada, va la ecuacin de Karplus, al anlisis conformacional, completando as la informacin proporcionada por la ecuacin de McConnell:

72

HA

A: McConnell
X

H X

: ngulo diedro
HB JAB: Karplus

Pero la constante de acoplamiento JAB no depende slo del ngulo diedro sino tambin de la electronegatividad de X y, si ste tiene pares libres (caso del oxgeno y del nitrgeno) de la orientacin de dichos pares.

En lo que se refiere a la electronegatividad de X, como suceda en el acoplamiento etilnico, la presencia de sustituyentes electronegativos sobre los tomos C1 o C 2 del fragmento HAC1C2HB tiende a disminuir el valor de JAB, pero en serie saturada el efecto es mucho menos importante:

Con libre rotacin

H 3C CH2 X

Estereoqumica fija
Cl HA Cl HB X HC

X= Li H CH3 OH ________________________ JEt = 8,4 8,0 7,25 7,0

X = SiMe3 H Br OAc __________________________ JAC JBC 12,6 9,6 11,2 8,0 9,4 6,6 8,0 5,4

E es la diferencia de
J = 7,9 0,7 E electronegatividad entre XyH

Karplus, uno de los ms grandes qumicos tericos y espectroscopistas de RMN, utilizando la teora del enlace de valencia (valence bond) y Conroy, utilizando la teora de los orbitales moleculares, dedujeron una relacin entre 3Jvec y el ngulo diedro :
3 3

Jvec = 8,5 cos2 - 0,3 para valores de 0 90 Jvec = 9,5 cos2 - 0,3 para valores de 90 180

que posteriormente evolucion a ecuaciones de la forma a cos 2 + b cos + c vlidas para todo el rango de .

73

12

10

Conroy

-2 0 30 60 90 120 150 180 Grados 210 240 270 300 330 360

Hay que tener cuidado cuando se aplica la ecuacin (o las ecuaciones, pues hay diferentes versiones) al caso de una molcula en libre rotacin. Consideremos el caso del etano en su conformacin de mnima energa, la alternada, cuyo valor experimental es de 8,0 Hz (medido en los satlites 13C):

<JHH>promedio = [2 JHH(=60) + JHH (=180)]/3 = 4,2 Hz

El resultado parece muy malo, si se integra sobre toda la curva de potencial (teniendo en cuenta todas las poblaciones y su peso en la distribucin de Boltzmann) se encuentra el valor experimental.

He aqu, como ejemplo, el caso de dos derivados del ciclohexano:

74

Ha OAc He Ha
3 3

OAc He He Ha
3 3

Jaa = 11,4 Hz ( = 180) Jae = 4,2 Hz (= 60)

Jea = 2,7 Hz ( = 60) Jee = 2,7 Hz (= 60)

Como Anteunis, por un lado, y Abraham y Thomas, por el otro, demostraron, los pares libres ejercen una influencia sobre 3JHH. Eligieron una serie de heterociclos pentagonales en los que la parte CH2CH2 est casi eclipsada. En este tipo de compuestos es frecuente usar Jcis (o Jsin) y Jtrans (o Janti).
Jcis
H H H X H X H H H H X H H H H X HH H H

Jtrans

Jcis

El estudio se efectu sobre la suma Jcis + Jtrans ya que esa suma se puede medir directamente en el espectro sin que sea necesario analizar el sistema AA'BB' (ntese que el movimiento conformacional hace que, en promedio, todo se pase como si en esas molculas los pares de protones de las posiciones 2 y 3 fuesen perfectamente isocronos). Segn Anteunis, 3JHH = Jcis + Jtrans = a + b + c. a es la constante de acoplamiento calculada con la ecuacin de Karplus para un etano eclipsado ( = 0 para el cis y = 120 para el trans), es decir, 3JHH = 12,5 Hz. Si admitimos que el sistema puede deformarse, con oscilaciones de de 30 alrededor de la posicin eclipsada, entonces 3JHH = Jcis + Jtrans = 10 Hz. b es la correccin debida a la electronegatividad de X, para X = O, b = 1,6 Hz y para X = NH, b = 0.8 Hz. c es la correccin debida al paralelismo -p entre el par libre de X (O, NH) y el enlace CH adyacente.
H H O H H c = + 2,3 Hz, si X est aislado c = + 3,7 Hz, si X es conjugado (C=CX, CAr)

75

Por ejemplo:

O a = 12,5 b = 1,6 c = 2 x 3,7 Total = 17,7 Exp.= 19,0 Hz

N H

N H a = 12,5 b = 1,2 c = 2 x 3,7 Total = 18,7 Exp.= 17,0 Hz

a = 10 b = 1,6 c = 2 x 2,3 Total = 13,0 Exp.= 13,3 Hz

a = 10 b = 0,8 c = 2 x 2,3 Total = 13,8 Exp.= 13,3 Hz

e3. Otros acoplamientos vecinales

He aqu algunos casos interesantes:

HB H C X HB O C HA C sp 3 H C C HA

JAB(promedio) = 6 a 8 Hz

JAB(promedio) = 1 a 3 Hz

Y H C X C H

H C C C

H C C

10-12 Hz

8 Hz

H C H Y

HCOH HCNH HCSH 5 a 9 Hz

depende del ngulo diedro con una relacin de tipo Karplus

76

f. Los acoplamientos en sistemas aromticos y heteroaromticos Como ya se seal, en los derivados del benceno se observan acoplamientos de tipo 3JHH (Jo, orto) de 7 a 10 Hz, 4JHH (Jm, meta) de 2 a 3 Hz y 5JHH (Jp, para) inferiores a 1 Hz. Estos valores son bastante generales, lo que indica que dependen poco de la naturaleza de los sustituyentes. A pesar de ello, se ha podido demostrar que existe una relacin lineal entre Jo y E (suma de las electronegatividades de los sustituyentes). Por ejemplo:

Li

Jo = 6,7 Hz

Jo = 8,4 Hz

Tambin se ha establecido una relacin entre Jo y el orden de enlace P, Jo = 12,7 P 1,1, como se comprueba cualitativamente en el caso de los naftalenos:

Jo = 8,3-9,1 Hz
H

Jo = 6,1-6,9 Hz
H

(los acoplamientos entre protones de dos anillos o con el sustituyente, por ejemplo un CH3, sern discutidos en la seccin de acoplamientos a larga distancia, en la seccin siguiente).

Cuando se pasa a compuestos heteroaromticos (heterociclos aromticos) hay que recordar los efectos que hemos sealado a propsito de Jcis en olefinas:
H H

J J

si el tamao del ciclo disminuye cuando X = O, NR

X H H

77

Si se tienen en cuenta, es fcil entender los resultados siguientes (no se han representado los sustituyentes de los heterociclos):

Jo = 6,9-9,1 Hz
H N H

Jo = 4,6-6,0 Hz
N H

Efecto del N
N H

Jo = 1,8-3,0 Hz

2N

Jo = 3,4 Hz
H H H

Jo = 2,6 Hz
N H H

Proximidad del N

Jo = 1,6 Hz
N H H

2N

Anillo ms pequeo

Anillo ms pequeo

Jo = 3,1-3,8 Hz
H H

Jo = 1,3-2,0 Hz
O H

El O es ms electronegativo que el N

Aunque el orden de enlace 2-3 es mayor que el 3-4 el efecto de proximidad del oxgeno predomina

g. Los acoplamientos a larga distancia: en W, en zigzag, acetilenos

Los acoplamientos a travs de ms de tres enlaces (con excepcin de J p) se denominan acoplamientos a larga distancia. Los nJ alcanzan un valor mximo de 18 Hz (biciclo [1.1.1]pentano) pero sus valores medios estn comprendidos entre 0 y 2,5 Hz.
H H

18 Hz
H H

La observacin de estos acoplamientos, de gran inters estructural, exigen que la resolucin del espectrmetro haya sido optimizada, ya que muchos de ellos son inferiores a 1 Hz. Tanto los datos experimentales como las consideraciones tericas indican que las interacciones espn-espn importantes a travs de ms de tres enlaces se limitan a ciertas disposiciones geomtricas de los ncleos y de los enlaces: 78

g1 Disposicin en W (4J) g2 Configuracin en zig-zag (5J) g3 Acetilenos, alenos y cumulenos (nJ) g4 Acoplamiento allico (HCC=CH, 4J): estereoqumica g5 Acoplamiento homoallico (HCC=CCH, 5J): estereoqumica g6 Acoplamiento benclico g7 Otros acoplamientos a larga distancia g1 Disposicin en W (4J)

Estos acoplamientos se observan en sistemas planos:

HA

Y X Z

HB

sean quienes sean X, Y y Z: Csp2 (C=C, C=O, C=NR), Csp3, O, N, S, etc. que pueden estar unidos por un enlace sencillo o doble (el acoplamiento meta en serie aromtica corresponde a un caso de disposicin W). Cuantos ms caminos haya en forma de W mayor ser J.

R H

Br Br H O

R Cl H

H H
3

H
4

JHH = 3 Hz 4 JHH = +1,8 Hz (1 W)

JHH = + 7,4 Hz (2 W)

JHH = + 18 Hz (3 W)

g2 Configuracin en zig-zag (5J)

Numerosos sistemas insaturados (generalmente aromticos y, por tanto, planos) presentan el acoplamiento 5JHH cuando los enlaces estn en un plano y en disposicin zig-zag:

79

H H H Y

H C

X H H

Y X

X = CH2, C=, O, S, NH Y = C=, O, C=O

H H

H N N

Me

El protn del formilo se acopla con Hm y no con Ho

citosina
O H O O N Me H

g3 Acetilenos, alenos y cumulenos (nJ)

Contrariamente a los ejemplos precedentes donde el acoplamiento se transmita por el sistema , en este caso la transmisin de la informacin de espn tiene lugar a travs del sistema y el efecto puede ser explicado en trminos de hiperconjugacin:

H
4

H
5

H H C C H 3C
5

J = 2,9 Hz

J = 2,7 Hz
HH

H C C H

C
9

C OH

J = 0,4 Hz

J = 3,0 Hz

g4 Acoplamiento allico (HCC=CH, 4J): estereoqumica

Examinemos el caso del 1-buteno:

H 3C C H1 C

H3

J13 = Jtrans = 16,8 Hz, 3J12 = Jcis = 10 Hz 3 J1-Me = Jvec = 6 Hz, 2J23 = Jgem = 2,1 Hz Allica transoide: 4J2-Me = 1,3 Hz Allica cisoide: 4J3-Me = 1,8 Hz transmisin via

H2

80

En los sistemas acclicos (libre rotacin Csp3-Csp2) la constante cisoide es algo mayor que la transoide en valor absoluto, lo cual puede utilizarse para determinar la estructura. En los sistemas cclicos, se ha demostrado la existencia de una dependencia de la constate de acoplamiento allica con el ngulo diedro que permite utilizar esos acoplamientos en problemas de estereoqumica:

+2 +1 0 J(Hz) -1 -2 -3

cisoide transoide

90

180

270

360

()
g5 Acoplamiento homoallico (HCC=CCH, 5J): estereoqumica Del mismo orden pero de signo contrario al precedente (|5Jt| > |5Jc|).

cisoide, 1,0 a 1,2 Hz

H 3C C H 3C C

CH3

transoide, 1,4 a 1,6 Hz

81

Depende de dos ngulos, y ', definidos como para el acoplamiento allico y sigue una relacin J 5 cos2 * cos2'. He aqu algunos ejemplos de acoplamientos homoallicos:

allico 4 Jc = 1,5 Hz

H H H O
5

H 3C

J = 0,4 a 0,7 Hz segn la estereoqumica

O

homoallico 5 Jt = 2,5 Hz
CH3
5

CH3

Jc = 0,95 Hz
H8 O CH3 H7

CH3 N H

homoallico 5 Jt = 2 Hz

allico 4 Jc = 1 Hz

g6 Acoplamiento benclico

Los valores observados son todos inferiores a 1 Hz:

H H

H H

Jorto(benclico) = 0,6 a 0,9 Hz

H H

Jmeta(benclico) 0,4 Hz

Jpara(benclico) = 0,6 Hz

g7 Otros acoplamientos a larga distancia

82

He aqu un ejemplo de acoplamiento a travs de siete enlaces:

H CH3 N H 3C
7

J = 1 Hz

h. El acoplamiento a travs del espacio

Existen acoplamientos que implican muchos enlaces saturados y geometras especiales. Por ejemplo, Anet observ un acoplamiento H H en la molcula siguiente, que atribuy a un acoplamiento a travs del espacio en lugar de a travs de seis o siete enlaces:

H H O

Estos acoplamientos tienen un gran inters terico.

i. El acoplamiento virtual

Si la constante de acoplamiento entre dos protones es nula puede parecer obvio que la seal de uno de los protones no ser perturbada por el otro. Sin embargo, eso slo es verdad en ciertos casos, los llamados espectros de primer orden.

Musher y Corey definieron en 1962 el anlisis de primer orden de un espectro de RMN como el procedimiento conducente a los parmetros buscados, y J (ambos en Hz) por simple medida de los espectros. Los espectros aparecen as compuestos de seales simtricas cuya multiplicidad es sencilla de prever. La distancia entre ciertas componentes es la constante de acoplamiento (valor absoluto).

83

La condicin nica para que el espectro (o una porcin del espectro) sea de primer orden es:

|i j| >> Jij

(i y j son los desplazamientos qumicos de los ncleos i y j, en Hz, y J ij la constante de acoplamiento entre ellos). El uso de espectrmetros de frecuencias cada vez mayores (antiguamente, 60 o 100 MHz, ahora, 200 o 400 MHz), que aumentan |i j| sin modificar Jij, hace que cada vez los espectros sean ms de "primer orden". Si, a pesar de ello, el espectro no lo es, hay que recurrir al anlisis espectral usando un ordenador.

XV

Clculo terico de (ppm) y de J (Hz)

a. Consideraciones generales

Desde los comienzos del uso de la RMN, los qumicos orgnicos han estado interesados en predecir el espectro de una sustancia, en asignar automticamente las seales de un compuesto o en identificar un compuesto a partir de su espectro RMN. Durante mucho tiempo eso slo fue posible de una manera emprica. Dada la enorme cantidad de compuestos estudiados, la mayora de las posibilidades han sido estudiadas, tanto las situaciones concretas como sus perturbaciones lejanas. Eso ha llevado a una serie de programas "ligeros" (en trminos de computacin) que dada una frmula tridimensional predicen su espectro de 1H de forma grfica, lo que necesita una prediccin tanto de como de J. El desarrollo imparable de la qumica terica y la rapidez creciente de los ordenadores han permitido el uso de mtodos rigurosos que vamos a resumir a continuacin.

b. Desplazamientos qumicos

Los desplazamientos qumicos (a excepcin de tomos muy pesados, que no nos conciernen aqu) se pueden calcular tericamente con gran precisin. El mejor compromiso actual para molculas de talla media es el llamado GIAO//DFT, es decir Gauged Including Atomic Orbitals (esta es la parte que proporciona los apantallamientos absolutos absolute shieldings ) basada en geometras moleculares optimizadas con unos de los funcionales de la densidad (Density Functional Theory), siendo el ms clebre el B3LYP (Becke 3 Lee-Yang-Parr). Para pasar de (slo unos pocos valores experimentales son conocidos) a , en el caso del protn, hay que conocer el del TMS (alrededor de 32 ppm) y luego restar. 84

Los resultados son excelentes aunque an no es posible asignar ciertas seales muy cercanas (que es, justamente, las que plantean problemas). He aqu un ejemplo:

Cl 8,15 7,50 7,63 7,96 N

3,53 1,31 CH3 H 8,06 1,86-2,15 1,86-2,15 0,66 H 3,18 CH CH3 1,10 7,47 7,57

Cl

3,49 1,35 CH3 H 1,87 2,00 2,13 1,72 0,76 H 3,66 CH CH3 1,16

N 7,84

0,66 H3C

0,76 H3C

Experimental (CDCl3)
b. Constantes de acoplamiento (J y K)

Calculado (sin disolvente)

Aunque el uso de J (en Hz) est tan extendido que puede parecer la nica manera de expresar una constante de acoplamiento, existe otra escala, la de las constantes de acoplamiento reducidas K, que tambin se expresan en Hz pero que permiten comparar acoplamientos entre ncleos diferentes, por ejemplo, 1H-1H con 1H-13C o 15N-19F. La relacin entre K y J viene dada por la frmula: Kjk = 42 Jjk/hjk En esta frmula aparecen las relaciones magnetogricas de los ncleos i y j. Eso hace que este factor, que hace depender a J de ellos (cuanto ms grandes, ms grande ser J), desaparece y los valores de K son comparables y ya no dependen, por ejemplo, del istopo considerado.

Los clculos de constantes de acoplamiento son mucho ms complejos que los de desplazamientos qumicos y exigen mucho ms tiempo de clculo o, lo que viene a ser lo mismo, slo son aplicables a problemas sencillos implicando molculas pequeas (y, si posible, de la mxima simetra). He aqu un ejemplo, debido a Perera y Barlett (clculos EOM-CCSD, equationof-mtion coupled cluster). Se trata de clculos efectuados sobre la acetamida como modelo de enlace peptdico CONHCH(R)CO definido por su ngulo diedro 1. 85

1
N C C H C N

H C

O C C H 3C N

H C

trans-N-metilH acetamida

1
H O H

La ecuacin de Karplus experimental (basada en el estudio de muchos enlaces peptdicos) es:

3

JHH = 9.8 cos2 1 + 1.1 cos 1 + 0.4

Y la calculada por Bartlett es:

3

JHH = 8.1 cos2 1 + 1.2 cos 1 + 0.7

86