ANTGENOS.

1. Introduccin. La inmunidad especfica, como su nombre lo dice tiene la caracterstica de ser especfica y, esto quiere decir que la respuesta inmune se montaba hacia la molcula extraa que la provocaba. Tambin tiene la caracterstica de ser heterognea porque muchas clulas participan en ella, aumentndole su funcionabilidad . Adems tiene memoria, que es una de las principales caractersticas de esta inmunidad, es por eso que en la mayora de ocasiones no se sufre la enfermedad dos veces. Esta inmunidad es adquirida, no nacemos con ella, a diferencia de la inmunidad innata. Esta respuesta inmune finalmente es montada o desencadenada cuando tenemos un desafo a algo extrao. Esto implica que el sistema inmune debe aprender a combatir selectivamente a una molcula extraa que va a ingresar al organismo, y esto lo hace a travs de efectores humorales (los ms importantes son los anticuerpos inmunoglobulinas), y a travs de clulas (efectores celulares). As, cuando entran en accin los efectores humorales, se le llamar Inmunidad mediada humoralmente; y cuando entran en accin las clulas, se le llama Inmunidad mediada celularmente. Anticuerpo: es un arma que va a tratar de defendernos, de bloquear alguna molcula extraa que entre al organismo. Estas molculas extraas que entran al organismo, poseen diferente forma, propiedades fsicas y qumicas, y es por ello que el organismo, en la mayor parte de las veces est preparado para defender, pelear contra todas esas molculas que ingresan al cuerpo. Inmunogenicidad: propiedad de una sustancia conocida como inmungeno , capaz de inducir una respuesta inmune. Induce a que se sinteticen productos de la respuesta inmune. Ejemplo: induce la elaboracin de anticuerpos sensibilizacin de clulas del sistema inmune (linfocitos T B). Es decir, que al llegar la molcula extraa (inmungeno), aparecen anticuerpos y clulas sensibilizadas que antes no existan. Antigenicidad: propiedad de una sustancia conocida como antgeno, capaz de interactuar con los productos del sistema inmune. Esto quiere decir que los elementos como anticuerpos y clulas sensibilizadas anteriormente producidas, interactan con una molcula particular, para la cual haban sido sensibilizadas. O sea, que en este proceso no se induce la sntesis de anticuerpos o clulas, porque stas ya existan. Esta diferencia entre antgeno e inmungeno, tiende a causar confusin, por lo que los autores los usan indiferentemente. Todo inmungeno se va a comportar como antgeno, pero no todo antgeno va a ser inmungeno. Toda molcula para ser un antgeno debe de tener un volumen, un peso molecular adecuado, que ms adelante veremos su valor. Hapteno: es una molcula que tiene un bajo peso molecular (abajo de 10,000 daltones). Ej.: la penicilina. Estos haptenos solo van a funcionar como antgenos, slo pueden reaccionar con los productos de la respuesta inmune. Cuando un hapteno se une a una molcula grande (una molcula transportadora, como los eritrocitos), se convierte en un inmungeno, y es capaz de inducir una respuesta inmune. Cuando un hapteno se convierte en un inmungeno , la respuesta inmune va a ir montada contra el hapteno, contra la molcula transportadora, y contra una porcin que se traslapa entre el hapteno y la molcula transportadora. Entonces, como se puede ver, es mejor la respuesta inmune que se induce debido a que es ms completa. Alergeno: antgeno o inmungeno capaz de producir un proceso de hipersensibilidad o alergia. Ej.: el polen de las plantas, la leche, el chocolate. En la naturaleza, al enfrentarnos a los antgenos inmungenos nos encontramos con una diversidad de tamaos de stos. Ya vimos que pueden ser pequeos como lo haptenos, o pueden ser grandes y complejos como las bacterias o lo glbulos rojos unidos a haptenos, los cuales (complejo haptenoclula) funcionan como inmungenos; pero no todas las partes de este complejo van a unirse al sistema inmune, sino que solamente lo hacen ciertas partes, y estas partes que se unen son las que van a provocar la elaboracin de anticuerpos. A esto se le conoce con el nombre de Determinante antignico epitopo. Entonces, los epitopos son agrupamientos de superficie, que protruyen y elisitan o inducen una respuesta inmune. Entre ms determinantes antignicos, la respuesta inmune va a ser

ms intensa. Tambin la sumatoria de todos ellos va a determinar la estrecha vinculacin o interaccin entre los productos del sistema inmune y el antgeno; no todos van a reaccionar por igual; algunos funcionan con mayor intensidad, pero a merced de la sumatoria de la fuerza de los otros antgenos de superficie. Entonces siempre existe un antgeno que domina sobre todos los dems, y de esto se deriva el concepto de Inmunodominancia, que es el fenmeno que est provocando la intensidad a un solo tipo de anticuerpos. Los epitopos pueden ser aminocidos, pptidos, cadenas laterales de azcares, glucopptidos, etc., excepto lpidos puros. 2. Clasificacin de antgenos. Los antgenos pueden ser clasificados por su origen en dos tipos: a. Exgenos: son los que vienen de afuera; pueden haber de varios tipos como polen, polvo, heces de ratas, protenas de la leche, bacterias, etc. Como producto de stos podemos padecer de una enfermedad clnica con sintomatologas, como diarrea, asma, tifoidea, etc. Xengeno o heterlogo: dentro de este grupo encontramos a los xenoantgenos o heteroantgenos, que son aquellos que se encuentran en diferentes especies animales, incluyendo al hombre. Ej.: antgeno de Forssman que no lo tiene el hombre pero si otras especies inferiores de animales. Pero los anticuerpos que se forman contra un antgeno de Forssman por ejemplo, pueden reaccionar contra los antgenos de Forssman que se encuentren en otra especie animal y esto tiene significacin clnica. Pero adems estos anticuerpos contra el antgeno de Forssman pueden atacar a molculas de estructuraqumica similar a la del antgeno mencionado, que es lo que sucede si una persona de sangre tipo A adquiere estos anticuerpos. La estructura de la sangre de este individuo tiene similitud con el antgeno y el anticuerpo la ataca. Esto se conoce como Respuesta traslapada. Dentro de estos xenoantgenos se encuentran antgenos tisulares establecen tambin reaccin cruzada. Ejemplo: fiebre reumtica es una enfermedad que ataca articulaciones y provoca daos severos en el corazn. Es una enfermedad considerada como enfermedad inmune, en la cual, en el corazn del nio existen molculas de estructura similar a la del Streptococcus B hemoltico, el sistema inmune del nio como ya est sensibilizado , lo que hace es atacar a estructuras del corazn dek nio que contienen configuracin similar a la del Streptococo, causndole un dao al tejido cardiaco del nio. Esto es lo que se conoce con el nombre de Reaccin Cruzada. Un proceso similar es lo que vamos a observar en la glomerulonefritis y otras enfermedades autoinmunes. Autlogo: en este encontramos al tipo autoantgeno, que son antgenos especficos de cada quien. Son antgenos especficos de cada rgano, por ejemplo: los antgenos tiroideos de una persona, no van a ser los mismo que en otra. Lo que pasa con estos autoantgenos es que no estn expuestos normalmente al sistema inmune, a pesar de que estn dentro de nuestro organismo, debido a que cuando hay organognesis, existen ciertos rganos que se forman antes que el sistema inmune; entonces, en la formacin temprana de estos rganos quedan en su interior ciertos antgenos que el sistema inmune no alcanza a conocer (debido a que an no se ha formado), y estos antgenos son cubiertos por otros que van surgiendo a medida que el rgano se va desarrollando, hasta que finalmente el rgano se cierra y se completa su formacin , de manera que los antgenos quedan encerrados dentro del rgano, y no son expuestos al sistema inmune. Esto tiene repercusin a futuro, ya que si se produce una infeccin, por ejemplo, y hay destruccin del tejido del rgano, los antgenos pueden ser expuestos, y el sistema inmune al no reconocerlos desencadena una respuesta inmune que da como resultado una enfermedad autoinmune. Ej.: Tiroiditis de Hashimoto, esterilidad masculina por liberacin de antgenos que se encuentran dentro del testculo y que no son reconocidos por el sistema inmune. Otro tipo de antgeno autlogo es el idiotipo, ejemplos de stos son los antgenos

Especficos de inmunoglobulina. Algenos u homlogos: aqu se encuentran los tipos aloantgeno o isoantgeno; estos son antgenos que se encuentran en la misma especie, pero en diferentes individuos, ej,: antgenos de los grupos sanguneos; as, el antgeno A y el antgeno B son aloantgenos. Otro ejemplo podran ser lo antgenos de histocompatibilidad. Ejemplos de enfermedades que se puedan dar son: enfermedad hemoltica del recin nacido, reacciones de transfusin, inmunidad de transplantes. 3. Propiedades generales de los antgenos. 1. Como requisito bsico, tienen que tener la calidad de extraos al cuerpo humano. Esto no significa que todos los antgenos vienen de afuera, tambin pueden estar en nuestro cuerpo, en forma de antgenos secuestrados. 2. Autoinmunidad: no todos los antgenos provocan respuesta inmune, an siendo exgenos, debido a la cantidad de inculo que se introduce, que debe ser de proporcin considerable para desencadenar una respuesta. Ej.: el carbn activado, que solo llega a activar a los macrfagos. 3. La respuesta inmune est bajo control gentico. Gracias a esto el sistema inmune decide cundo responder y cundo no, y contra quin va a responder y contra quin no. 4. El reconocimiento del inmungeno y la sensibilizacin van a depender de propiedades fsicas, qumicas y receptores. La estructura bsica de un antgeno tambin tiene una relevancia importante. Esto se debe a que en la inmunidad mediada por clulas intervienen los linfocitos T y B. Los linfocitos T regulan toda la respuesta inmune, y los linfocitos B son los secundarios. Hay ciertos antgenos que invariablemente tienen que ser reconocidos por los linfocitos T para montar una respuesta, estos son llamados Antgenos timo dependientes; y hay otros que no, a los que solo les basta llegar al linfocito B para ser reconocidos como tales, estos son llamados Antgenos timo independientes, y sus determinantes antignicos son seriados o continuos, es decir que es una molcula lineal. 4. Propiedades fsicas de los antgenos. 1. Volumen: sustancias arriba de 10,000 daltones funcionan como inmungenos, con dos excepciones: la insulina y el glucagon, que a pesar de tener bajo peso molecular funcionan como inmungenos. 2. La complejidad: esta depende del estado de agregacin de la molcula. As , se puede tener una molcula lineal no agregada en la cual puede no producirse la respuesta inmune deseada; pero a medida que se vayan agregando ms molculas, hacindola ms compleja, se va aumentando el volumen y la molcula se hace ms inmunognica dndole una mayor complejidad a la respuesta. 3. Conformacin de la molcula: por ejemplo en las protenas, cuando se desnaturaliza una protena y llega a su estructura primaria, se vuelve lineal y tiene una menor cantidad de determinacin antignica. Pero a medida que una protena vaya haciendo ms compleja su estructura, como por ejemplo una protena globular, va a tener un mayor poder inmunognico en el sentido en que su conformacin va formando una mayor cantidad de determinantes antignicos. 4. La Carga elctrica: esta puede ser positiva, negativa o neutra. Su importancia radica en que la sumatoria de a carga de las partculas le confieren una carga neta a la molcula, y esta carga neta induce la carga que tiene el anticuerpo. Por ejemplo, si es una molcula que tiene carga negativa, el anticuerpo debe tener carga positiva para que haya una atraccin entre ellos. 5. Accesibilidad: se refiere a la accesibilidad del determinante antignico. Si un determinante antignico est en el centro de una estructura compleja y densa, entonces no es accesible al sistema inmune, y por lo tanto no se puede desarrollar ninguna respuesta inmune hacia l. En cambio, hay otros antgenos que pueden ser medianamente accesibles, y estos van a dar una respuesta inmune dbil no protectora. Aqu tambin se puede mencionar la formacin de

polipptidos sintticos que se forman a partir de la clonacin de la secuencia gentica, de determinadas clulas que codifican para una protena especfica. Esto con la finalidad de manipular la posicin en la cual un determinante antignico se va a encontrar dentro de una molcula compleja para hacerlo ms accesible al sistema inmune y que de una respuesta adecuada. 5. Propiedades qumicas de los antgenos. 1. La naturaleza qumica de los antgenos son principalmente protenas. La mayor cantidad de antgenos son protenas, seguidos de carbohidratos, glucoprotenas. Los lpidos puros no son inmunognicos. La propiedad qumica es importante para efectos de antigenicidad o inmunogenicidad, ya que un cambio de un aminocido en la estructura de una protena, cambia la especificidad de ste y la respuesta inmune que desencadena no es la misma. La estructura qumica que influye en la inmunogenicidad es de dos tipos: a. determinantes seriados o molculas seriadas, por ejemplo la estructura primaria de una protena que es lineal. b. Los determinantes de conformacin, que dependen de la estructura secundaria, terciaria y cuaternaria de una protena. b. Endgenos: son aquellos antgenos que se encuentran dentro de los individuos; estos se subdividen a su vez en: 2. Digestibilidad: en ocasiones las estructuras son demasiado complejas, a tal grado que necesitan ser digeridas para interactuar con los linfocitos T. ¨La eficacia con la cual tiene lugar la fagocitocis, establece si un antgeno es eliminado o si persiste; este resultado final es de gran significacin biolgica, pues la eliminacin de antgenos establecer si una respuesta inmunitaria resulta beneficiosa o lesiva. Con eliminacin sucesiva (digestin ) del antgeno el resultado es beneficioso; si el antgeno persiste, la respuesta inmune no ha sido beneficiosa. 6. Factores relacionados con el husped. Dentro de estos factores se encuentran la constitucin de la persona, la edad, nutricin, el ambiente en que se encuentra la persona. Dentro de un determinado husped, el hecho de que se de una buena o mala respuesta inmune, depende de la manipulacin del antgeno; esto tiene relevancia con la fabricacin de vacunas, de las cuales va a depender el xito de la respuesta inmune.

Bibliografa: http://www.monografias.com/trabajos10/inmu/inmu.shtml.

BIBLIOGRAFIA

Immunologia Veterinaria
Escrito por Ian R. Tizard OCTAVA EDICION EVOLVE.ESPAA 2009 Un antgeno ("anti", del griego - que significa 'opuesto' o 'con propiedades contrarias' y "geno", de la raz griega , generar, producir [que genera o crea oposicin]) es una sustancia que desencadena la formacin de 1 anticuerpos y puede causar una respuesta inmunitaria. La definicin moderna abarca todas las sustancias que pueden ser reconocidas por el sistema inmune adaptativo, bien sean propias o ajenas. Los antgenos son usualmente protenas o polisacridos. Esto incluye partes de bacterias (cpsula, pared celular, flagelos, fimbrias, y toxinas), de virus y otros microorganismos. Los lpidos y cidos nucleicos son antignicos nicamente cuando se combinan con protenas y polisacridos. Los antgenos no-microbianos exgenos (ajenos al individuo) pueden incluir polen, clara de huevo, y protenas de tejidos y rganos trasplantados, o protenas en la superficie de glbulos rojos transfundidos. Cada antgeno est definido por su anticuerpo, los cuales interactan por complementariedad espacial. La zona donde el antgeno se une al anticuerpo recibe el nombre de eptopo o determinante antignico, mientras que el rea correspondiente de la molcula del anticuerpo es el paratopo. Tolergeno: Antgeno que invoca una no-respuesta inmune especfica debido a su forma molecular. Si su forma molecular es cambiada, un tolergeno puede convertirse en inmungeno. Alrgeno: Un alrgeno es aquella sustancia que causa una reaccin alrgica. La accin resultante puede producirse luego de la ingestin, inhalacin, inyeccin, o contacto con la piel.

Las clulas presentan los antgenos al sistema inmune mediante una molcula de histocompatibilidad. Dependiendo del antgeno presentado y del tipo de molcula de histocompatibilidad, podran activarse diferentes tipos de leucocitos. Los antgenos pueden ser clasificados segn su origen. Antgenos Exgenos Los antgenos exgenos son antgenos que han entrado al cuerpo desde el exterior, por ejemplo mediante inhalacin, ingestin o inyeccin. Estos antgenos son tomados en las clulas presentadoras de antgenos mediante endocitosis o fagocitosis, (CPAs) y procesadas en fragmentos. Las CPAs entonces presentarn esos + fragmentos a linfocitos T colaboradores (CD4 ) con ayuda de molculas de histocompatibilidad de clase II [1] en su superficie. Algunos linfocitos T pueden reconocer de manera especfica la dupla pptido:CMH. Es entonces cuando son activados y comenzarn a secretar citoquinas. Las citoquinas son sustancias que a su vez pueden + activar linfocitos T citotxicos (CD8 ), clulas productoras de anticuerpos o linfocitos B, macrfagos, y otras partculas. Antgenos Endgenos Los antgenos endgenos son aquellos antgenos que han sido generados al interior de una clula, como resultado del metabolismo celular normal, o debido a infecciones virales o bacterianas intracelulares. Los fragmentos de esos antgenos son presentados sobre la superficie celular en un complejo con molculas MHC + de clase I. Si son reconocidos por linfocitos T citotxicos (CD8 ) activados, stos comenzarn a secretar varias toxinas que causarn la lisis o apoptosis (muerte celular) de la clula infectada. Para prevenir que las clulas

citotxicas destruyan clulas normales que presenten protenas propias del organismo, stos linfocitos T autoreactivos son eliminados del repertorio como resultado de la tolerancia (tambin conocida como seleccin negativa). Auto-antgenos Un autoantgeno se refiere a una protena o complejo de protenas normal (algunas veces ADN o ARN) que es reconocido por el sistema inmune. Ocurre en pacientes que sufren de alguna enfermedad autoinmune especfica. Estos antgenos no deberan, en condiciones normales, activar el sistema inmune, pero debido principalmente por factores genticos y ambientales, se ha perdido una correcta tolerancia inmunolgica en esos pacientes. Antgenos tumorales Los antgenos tumorales o neoantgenos son aquellos antgenos que son presentados por molculas MHC I o MHC II (del complejo mayor de histocompatibilidad) que se encuentran en la superficie de clulas tumorales. Cuando este tipo de antgenos son presentados por clulas provenientes de un tumor, en este caso sern llamadas antgenos tumorales especficos (TSAs por sus siglas en ingls) y generalmente, son resultado de una mutacin especfica. Ms comnmente existen los antgenos que son presentadas por clulas normales y tumorales, llamados antgenos asociados a tumores (TAAs por sus siglas en ingls). Los linfocitos T citotxicos que reconocen esos antgenos son capaces de destruir la clula tumoral antes de que prolifere o haga metstasis. Los antgenos tumorales tambin pueden estar en la superficie de un tumor, formando por ejemplo, un receptor mutado, en cuyo caso ser reconocido por linfocitos B. [editar] Antgenos nativos Un antgeno nativo es un antgeno que an mantiene su forma original y no ha sido procesado por una CPA en partes ms pequeas. Los linfocitos T no se pueden unir a los antgenos nativos, ya que necesitan de la ayuda de CPAs para que los procesen, mientras que los linfocitos B s pueden ser