FARMACOVIGILNCIA

Catarina Silva, Cristiano Catulo, Joo Santos, Pedro Valrio, Ricardo Santos

Docente: Prof. Dr Maria Helena Fernandes

Farmacologia 2010/2011

Farmacovigilncia

ndice Abstract ............................................................................................ 3 Key-words ........................................................................................ 3 Resumo ............................................................................................ 3 Palavras-chave ................................................................................. 3 O que ? ........................................................................................... 4 Histria ............................................................................................. 4 Importncia ...................................................................................... 5 reas da Farmacovigilncia .............................................................. 6 Reaces Adversas ........................................................................... 6 Classificaes.................................................................................... 6
Classificao de acordo com a gravidade das reaces adversas ................................ 9 Classificao de acordo com a relao causa-efeito para o medicamento suspeito ... 9

Preveno e Tratamento das Reaes Adversas a Medicamentos . 10 Farmacovigilncia em Portugal ....................................................... 10 Concluso ....................................................................................... 11 Bibliografia ..................................................................................... 12

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Abstract
Pharmacovigilance is an area of pharmacology that detects, records and evaluates the adverse reactions of drugs and aims to determine the incidence, severity and causal link with the drugs, based on systemic and multidisciplinary studies of drug effects. This article discusses the potential contribution of pharmacovigilance in promoting the safe use of drugs thus focusing on topics such as adverse reactions, their classification, prevention and treatment of those reactions. Despite being a relatively new area in Portugal other countries of Europe already had a very advanced system. In conclusion, we will highlight the position of Portugal in pharmacovigilance.

Key-words
Pharmacovigilance; Drug Utilization; Drugs; Adverse reactions; Portugal

Resumo
A farmacovigilncia uma rea da farmacologia que detecta, regista e avalia as reaces adversas dos frmacos e que tem o objectivo de determinar a incidncia, gravidade e nexo de casualidade com os medicamentos, baseados em estudos sistmicos e multidisciplinares dos efeitos dos frmacos. O presente artigo discute a contribuio potencial da farmacovigilncia na promoo do uso seguro dos frmacos incidindo assim em temas como as reaces adversas, as suas classificaes, a preveno e o tratamento dessas mesmas reaces. Apesar da Farmacovigilncia ser uma rea relativamente recente em Portugal outros pases da europa j possuam um sistema deveras avanado. Em suma, destacaremos a posio de Portugal na farmacovigilncia.

Palavras-chave
Farmacovigilncia; Utilizao de Medicamentos; Medicamentos; Reaces Adversas; Portugal

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O que ?
A OMS define Farmacovigilncia como o conjunto de actividades de deteco, registo e avaliao das reaces adversas, com o objectivo de determinar a incidncia, gravidade e nexo de causalidade com os medicamentos, baseadas no estudo sistemtico e multidisciplinar dos efeitos dos medicamentos.

Histria
Apesar de a Farmacovigilncia ser uma rea relativamente recente em Portugal, uma vez que s foi desenvolvida a partir da dcada de 90 do sculo passado, grande parte dos pases da Europa j tinham actividades organizadas neste campo. Desde h muito tempo que existe este conceito e acredita-se que, como actividade institucional, j exista mais de 165 anos, devido a alguns factores: 1775 a 1778 William Withering descreve as reaces adversas planta dedaleira (Digitalis purpurea); 1884 Intoxicao por mercrio usado no tratamento da febre-amarela; 1890 Mortes com clorofrmio utilizado na anestesia e por arsnico utilizado no tratamento de sfilis; 1929 Os EUA criam o FDA (Food and Drug Administracion), rgo federal de vigilncia sanitria; 1937 Dietilenoglicol, contendo sulfanilamida, causa 107 mortes em crianas por insuficincia renal; 1938 Os EUA criam o teste de toxicidade pr-clnica, bem como dados clnicos sobre segurana antes da comercializao, pois no era exigido teste de eficcia (Food, Drug and Cosmetic Act); 1950 Nos EUA dada ateno especial s RAM Reaces Adversas a Medicamentos, at que foram observados casos de anemia aplstica causada pelo cloranfenicol; 1959 a 61 Epidemia de focomelia por Talidomida afecta 4.000 pessoas com Ilustrao 1 - Efeitos da Talidomia[14] 15% de mortos. [6,9]

Assim em 1986, quando Portugal entrou para a CEE- Comunidade Econmica Eurpeia, actual Unio Europeia, j existiam certas regras e outras estavam em negociaes entre os estados membros para toda a rea dos medicamentos, comeando a haver algumas mudanas em Portugal. No entanto, o passo mais importante s se deu em 1991 com a publicao do Estatuto do Medicamento (Decreto-Lei 72/91 de 8 de Fevereiro). Este instituiu novas regras quanto s condies de aprovao, comparticipao, controle de qualidade e fabricao em frmacos de Pgina | 4

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uso humano. Falou-se pela primeira vez em frmacovigiliancia, pois comeou a haver um controle tanto por parte das instituies farmacuticas, como por parte dos profissionais de sade no que dizia respeito s reaces adversas a medicamentos (RAM), enviando relatrios s autoridades nacionais de sade das quais tivessem conhecimento. [3]

Importncia
A farmacovigilncia tem um papel deveras importante para a sade pblica, pois apesar de todos os testes e ensaios clnicos que so realizados antes da comercializao de um medicamento existe uma srie de limitaes. Nestes ensaios pr-clnicos so apenas apuradas as reaces adversas mais comuns e esperadas, interaces entre medicamentos, etc, sendo que os testes so realizados in vitro, em animais e/ou num grupo limitado de pessoas e durante um curto espao de tempo no havendo dados sobre exposio prolongada. Na maioria das vezes os testes so insuficientes para prever a segurana do medicamento em questo visto que, existindo diferena na resposta teraputica entre animais e seres humanos e apenas sendo identificados a toxicidade aguda, dano em rgos especficos, dose e efeito, metabolismo, farmacocintica, carcinogenicidade, mutagenicidade, teratogenicidade, h quase total impossibilidade de detectar reaces raras e muito raras, que ocorrem em menos de 1/10.000 pessoas. Estas reaces adversas raras e muito raras s vo ocorrer aps a comercializao do frmaco levando, uma vez que vai ser exposto a uma quantidade muito maior de pessoas, fazendo assim com que as reaces adversas sejam estatisticamente significativas. Em comparao com alguns anos atrs, quando no havia um sistema eficaz de registo e tratamento de informao relativas segurana dos medicamentos, fora dos ensaios clnicos, houve a necessidade de resolver esta situao depois do incidente em 1961 que envolveu a Talidomida. Devido exposio materna a este frmaco, houve milhares de crianas que nasceram com anomalias congnitas. Houve assim a necessidade de se realizar uma vigilncia dos medicamentos aps a sua comercializao, de uma avaliao contnua e permanente e do binmio benefcio/risco em condies normais de utilizao. Hoje em dia existe uma enorme responsabilidade por parte da indstria farmacutica no que diz respeito segurana dos medicamentos que so colocados disposio da populao, uma vez que j possuem uma posio de destaque em termos de conhecimento molecular, desde o desenvolvimento e durante todo o ciclo de vida do produto, havendo assim um papel essencial por parte da farmacovigilncia.[2,4,8,11,14]

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reas da Farmacovigilncia
Inicialmente a Farmacovigilncia era apenas aplicada a medicamentos mas, com o passar do tempo, adquiriu uma grande importncia e eficcia e encontra-se muito mais desenvolvida, abrangendo um nmero muito maior de reas. Biovigilncia Cosmetovigilncia Hemovigilncia Infectovigilncia Toxicovigilncia Reactovigilncia Materiovigilncia Farmacovigilncia A Farmacovigilncia passa pela defesa da populao e pela pesquisa de reaces adversas e erros de prescrio. A seguir aprofundaremos o campo das reaces adversas.

Reaces Adversas
O conceito de reaco adversa consiste numa reaco nociva, no intencional que produzida por medicamentos em dosagens normais, utilizadas pelo homem para profilaxia, diagnstico, tratamento de doenas ou para a modificao de uma funo fisiolgica. No entanto este conceito no deve ser confundido com evento adverso, que considerado uma leso sofrida pelo paciente resultante de erros na utilizao do medicamento que resulta em falhas teraputicas. O evento adverso pode ser devido a vrios factores relacionados com o tratamento, como o caso de dosagens incorrectas, doses omitidas, via de administrao no especificada e horrio de administrao incorrecto. Assim, um erro na prescrio de um medicamento no pode ser considerado uma reaco adversa mas sim um evento adverso.[5,8,7,10] Outro termo vulgarmente utilizado como sinnimo de reaco adversa efeito colateral, no entanto apenas uma subcategoria das reaces adversas.

Classificaes
Existe uma classificao que nos ajuda a melhor compreender melhor os mecanismos principais de produo, e prope seis tipos de reaces indesejveis diferentes[5,7,10,12]: Efeitos colaterais Superdosagem relativa Efeitos secundrios Pgina | 6

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Idiossincrasia Hipersensibilidade alrgica Tolerncia

Efeitos colaterais so inerentes prpria aco farmacolgica do medicamento, porm, o aparecimento indesejvel num determinado momento da sua aplicao. considerado um prolongamento da aco principal do medicamento e expressam um efeito farmacolgico menos intenso em relao aco principal de uma determinada substncia. Alguns exemplos so: o broncoespasmo produzido pelos bloqueadores adrenrgicos, sonolncia pelos benzodiazepnicos ou arritmias cardacas com os glicosdios. Superdosagem relativa quando um frmaco administrado em doses teraputicas mas mesmo assim as suas concentraes so superiores s habituais. Um exemplo que ilustra bem este conceito a maior incidncia de surdez entre pacientes com insuficincia renal tratados com antibiticos aminoglicosdeos. Esta situao deve-se a alteraes funcionais, que podem aumentar o risco de concentraes elevadas do frmaco no organismo. Efeitos secundrios aparecem devido no aco farmacolgica principal do medicamento, mas como consequncia do efeito procurado. Por exemplo, a tetraciclina, um antimicrobiano de aco bacteriosttica poder criar depsitos em dentes e ossos quando utilizada na pediatria. Estas deposies podem descolorar o esmalte dos dentes decduos assim como dos permanentes. Idiossincrasia reaces nocivas, s vezes fatais, que ocorrem numa minoria dos indivduos. Pode ser definida como uma sensibilidade peculiar a um determinado produto, causada pela estrutura singular de sistemas enzimticos. Em geral considerase que as respostas idiossincrsicas so causadas devido ao polimorfismo gentico. Um exemplo a anemia hemoltica por deficincia de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD), uma caracterstica recessiva ligada ao sexo. Este tipo de anemia pode ocorrer, por exemplo, em determinados indivduos que utilizam o medicamento antimalrica primaquina. Hipersensibilidade alrgica para que ocorra necessrio haver uma sensibilizao prvia do indivduo e a mediao de um mecanismo imunitrio. uma reaco no relacionada com a dose administrada. Um exemplo a hipersensibilidade do tipo I: anafilaxia, uma resposta sbita e potencialmente letal provocada pela libertao de histamina e de outros mediadores. Os principais sintomas incluem erupes urticariformes, edema dos tecidos moles, broncoconstrico e hipotenso. Tolerncia o fenmeno pelo qual a administrao repetida, contnua ou crnica de um frmaco ou droga na mesma dose, diminui progressivamente a intensidade dos efeitos farmacolgicos, sendo necessrio aumentar gradualmente a dose para poder manter os efeitos na mesma intensidade. Um exemplo a tolerncia produzido pelos barbitricos reduzindo o efeito anti-convulsivante. Pgina | 7

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De acordo com alguns autores, a classificao proposta por Rawlins e Thompson, considerada a mais adequada e tem sido a mais empregada . Segundo esta, as reaces adversas produzidas por medicamentos podem subdividir-se em dois grandes grupos[5,7,10]: Tipo A: reaces que resultam de efeitos farmacolgicos normais, no entanto aumentados, essas reaces so o resultado de uma aco e um efeito farmacolgico exagerado de um frmaco administrado em doses teraputicas habituais. Tipo B: reaces que possuem efeitos farmacolgicos totalmente anormais e inesperados (bizarras), ainda que considerando as propriedades farmacolgicas de um medicamento administrado em doses habituais.

Outro mtodo de classificao foi sugerido por Will e Brown em 1999. Este mtodo sugeria 8 categorias [1,5,7,10,12]: Tipo A: so reaces adversas relacionadas com a dosagem do medicamento, a qual pode ser previsvel com o conhecimento do mecanismo de aco da substncia activa ou excipiente. Ocorrem apenas enquanto o indivduo est a tomar a medicao e desaparecem com a retirada da mesma, acontecem com alta incidncia. Exemplo: taquicardia com o uso de broncodilatador -agonista no selectivo. Tipo B: reaces farmacologicamente previsveis, envolvem interaco do microrganismo com o hospedeiro e desaparecem com a retirada do medicamento. Exemplos: antibiticos seleccionando cepas resistentes, superinfeco, acares contidos nos medicamentos causando crie dentria. Tipo C: causada por caractersticas qumicas e pela concentrao do agente agressor e no pelo efeito farmacolgico da droga. Exemplos: Flebite com injectveis, queimadura por cidos ou leso gastrointestinal por irritante local. Tipo D: reaces que acontecem como consequncia do mtodo de administrao da droga ou pela natureza fsica da preparao (formulao). Retirada a droga ou alterada a formulao acaba a reaco adversa. Exemplos: inflamao ou fibrose volta de implantes ou infeco no stio de uma injeco. Tipo E: so reaces adversas que se caracterizam por manifestaes de retirada. Ocorrem aps a suspenso da substncia activa ou reduo da dose, a reintroduo da substncia activa pode melhorar os sintomas e so farmacologicamente previsveis. Exemplos: opiides, benzoadiazepnicos, antidepressivos tricclicos, nicotina, beta-bloqueadores e clonidina. So alguns dos medicamentos que desencadeiam alteraes caractersticas aps retirada abrupta. Tipo F: so reaces que ocorrem somente em indivduos susceptveis, geneticamente determinada. Desaparecem com a retirada do Pgina | 8

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medicamento. Exemplos: hemlise com o uso de sulfonamidas em indivduos com deficincia de G6PD, porfiria. Tipo G: so reaces adversas geno-txicas, causadas por medicamentos que promovem danos genticos irreversveis. Exemplo: talidomida provocando focomelia. Tipo H: reaces adversas decorrentes da activao do sistema imune, no so farmacologicamente previsveis, no so relacionadas com a dosagem. Desaparecem com a retirada da droga. Exemplo: choque anafiltico por penicilina. Tipo U (no classificadas): reaces adversas por mecanismos no entendidos, e que no se enquadram nas outras categorias, at que se saiba mais sobre elas. Exemplo: drogas que induzem distrbios do paladar, naseas e vmitos aps anestesia.[5]

Classificao de acordo com a gravidade das reaces adversas De acordo com a gravidade das reaces adversas a medicamentos, podem ser classificadas como [1,5,6,7,10,12]: Leve: No requer tratamentos especficos ou antdotos e no necessria a suspenso do tratamento. Moderada: Exige modificao do medicamento, apesar de no ser necessria a suspenso da substncia activa. Pode prolongar a hospitalizao e exigir tratamento especfico. Grave: Potencialmente fatal, requer a interrupo da administrao do medicamento e tratamento especfico da reaco adversa, requer hospitalizao ou prolonga a estadia de pacientes j internados. Letal: Contribui directa ou indirectamente para a morte do paciente.

Classificao de acordo com a relao causa-efeito para o medicamento suspeito Karch & Lasagna, em 1975, classificaram as reaces adversas de acordo com a relao causa-efeito para o medicamento suspeito em cinco tipos [1,5,6,7,10,12]: Definida: reaco que segue uma sequncia cronolgica razovel, a partir da administrao do medicamento ou da obteno de nveis sricos ou tissulares; que segue uma resposta padro conhecida para o medicamento suspeito; e que confirmada pela melhora ao se suspender o medicamento e pelo reaparecimento da reaco ao se repetir a exposio. Provvel: reaco que segue uma sequncia cronolgica razovel, a partir da administrao do medicamento ou da obteno de nveis sricos ou tissulares; que segue uma resposta padro conhecida para o medicamento Pgina | 9

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suspeito; e que no pode ser razoavelmente explicada pelas caractersticas conhecidas do estado clnico do paciente. Possvel: reaco que segue uma sequncia cronolgica razovel, a partir da administrao do medicamento ou da obteno de nveis sricos ou tissulares; que segue uma resposta padro conhecida para o medicamento suspeito; mas que pode ter sido produzida pelo estado clnico do paciente ou com outros tratamentos que estejam a ser realizados ao mesmo tempo. Condicional: reaco que segue uma sequncia cronolgica razovel, a partir da administrao do medicamento ou da obteno de nveis sricos ou tissulares; que no segue uma resposta padro conhecida para o medicamento suspeito; mas que no pode ser razoavelmente explicada pelas caractersticas conhecidas. Duvidosa: Qualquer reaco que no segue os critrios acima referidos.

Preveno e Tratamento das Reaes Adversas a Medicamentos

O tratamento das RAM, quando estas esto relacionadas com o efeito farmacolgico, e de acordo com a gravidade, pode consistir em [5,12]: 1. Suspenso da administrao do medicamento, temporria ou definitivamente; 2. Reduo da dose; 3. Administrao de outros medicamentos ou medidas teraputicas que reduzam ou anulem os efeitos adversos; 4. Acelerar a eliminao do medicamento administrando um sequestraste como as resinas catinicas, ou um adsorvente como o carvo ativado, aumentandose a diurese, alterando-se o pH urinrio, etc. 5. Tratamento dos sinais e sintomas provocados pelo medicamento; 6. Submeter o paciente a hemodilise ou dilise peritoneal; 7. Administrao de um antagonista especfico, quando for o caso; 8. Administrar medidas gerais de suporte (corrigir pH sanguneo, electrlitos, volume plasmtico, etc.) para manter um sinal vital. No caso de reaces do tipo B, o tratamento consiste, basicamente, na suspenso do medicamento e administrao de medicao de suporte para manuteno dos sinais vitais e de medicamentos ou outras medidas teraputicas para correco dos problemas gerados.

Farmacovigilncia em Portugal
Em Portugal a entidade responsvel por esta rea o INFARMED - Instituto Nacional da Farmcia e do Medicamento, que um instituto pblico integrado na administrao indirecta do Estado, dotado de autonomia administrativa, financeira e patrimnio prprio. O INFARMED tem como objectivo regular e supervisionar os sectores dos medicamentos, dispositivos mdicos e produtos cosmticos e de higiene corporal, segundo os mais elevados padres de proteco da sade pblica, e garantir o acesso dos profissionais da sade e dos cidados a medicamentos, dispositivos Pgina | 10

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mdicos, produtos cosmticos e de higiene corporal de qualidade, eficazes e seguros. Em colaborao com diferentes parceiros, tem como objectivos na rea da farmacovigilancia, mais especificamente: [3] Monitorizar a segurana dos medicamentos na prctica clnica; Identificar precocemente possveis reaces adversas; Avaliar a relao benefcio-risco dos medicamentos e as implicaes para a sade pblica; Intervir para minimizar o risco e maximizar o benefcio; Transmitir aos profissionais de sade e ao pblico em geral informaes sobre dados de segurana; Monitorizar o impacto das aces desenvolvidas.

Ilustrao 2 - Fichas de notificao do INFARMED

Concluso
Com o progresso da farmacologia a sociedade foi capaz de prosperar em virtude de melhores de condies de vida para uma populao cada vez mais exigente, proporcionadas pelos frmacos. Cabe como vimos farmacologia, garantir as condies de segurana necessrias para o uso seguro e eficaz dos frmacos e como tal torna-se imprescindvel para um pas desenvolvido, a existncia de um ptimo sistema de farmacovigilncia. Como tal a farmacovigilncia torna-se essencial para manter um equilbrio dinmico capaz de controlar o desenvolvimento da farmacologia de um modo sustentvel e seguro para a humanidade.

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Bibliografia
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