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Noradrenalina (NA) en:

CATECOLAMINAS

fibras simpaticas post ganglionares. SNC. Medula suprarenal 20%.

Dopamina (DA).
Predominante en sistema piramidal. Ganglios basales SNC Periferia.

Adrenalina
Principal hoirmona de medula suprarenal 80%,NA 20%

ETAPAS DE LA NEUROTRANSMISION NORADRENERGICA

Biosntesis de NA. Almacenamiento Liberacin Interaccin con receptor Recantacin. Inactivacion, hidrlisis.

SNTESIS DE CATECOLAMINAS
Citoplasmtica Es la reaccin mas lenta y especifica de la cadena es el paso limitante. Regulacin lenta (gnica) y rpida (retro).
retroinhinicion NA, A, DOPEG.

Cofactores tetrahidropterina, O2, Fe2+. Drogas que inhiben

Anlogos de la tiroxina
Alfa-metil-paratiroxina Metil-tiroxina ( uso feocromocitoma) Anlogos de la Fenil-alanina Catecolaminas

Citoplasmtica. Inespecfica porque puede sintetizar:

Descarboxilasa de AA Aromticos

Dopamina a partir de Dopa Serotonina a partir de triptofano. Tiramina a partir de tirosina. Alfa-metil-dopamina a partir de alfa-metil-dopa.

Cofactor piridoxal fosfato

Inhibidas por los siguientes compuestos:
Carbidopa (uso parkinson) Benzerazida(uso parkinson) Alfa-metil-dopa Alfa-metil-tiroxina.

DOPAMINA-BETA-HIDROXILASA
Dentro de la vescula sinptica
Noradrenergica y adrenergica. Las dopaminergicas no la poseen.

Cofactor cido ascrbico y oxigeno Contiene cobre. Inhibida por:

Disulfiram (uso tratamiento alcoholismo) Hidralazina (vasodilatador arteriolar). Ambos quelan el Cu de DBH.

VESCULAS
Son grnulos en clulas cromafinas de medula adrenal especializados. Funciones
Captacin de N.A y D.A por mecanismo activo Sntesis de N.A a partir de D.A Almacenamiento de N.A para
Niveles endogenos estables Exocitosis Proteccin de hidrlisis

Contienen
Agua, protenas, catecol., ATP, DBH.

ATP + Catecol + cromogranina, parte de un complejo no difusible. Membrana por dentro

DBH

Membrana por fuera

ATPasa magnesio dependiente ATPasa calcio dependiente Bomba de protones o proton translocasa
Protoniza, ioniza aminas impidiendo difusion al axoplasma.

Bomba de aminas
Transporta aminas hacia el interior contragradiente

No usa energia del ATP sino las de los protones que ingresaron con la bomba.

DROGAS QUE AFECTAN EN AMARCENAMIENTO

3 EFECTO RESERPINICO
Reserpina y guanetina. Entra al terminar adrenergico. Inhibe la ATPasa magnesio, irreversible Se altera la retencin intravesicular de aminas. Por no ser protonizadas, salen al axoplasma, MAO hidroliza Se inhibe la bomba de aminas, no ingresan. COMPLETA EL EFECTO RESERPINICO MAO Deplecin de depsitos, primero Deplecin del terminal adrenrgico, finalmente.

CASO UNO: Paciente tratado con IMAO, administra reserpina.

Aumenta la salida de aminas a la hendidura, Hipertensin revierte el efecto hipotensor de la reserpina.

ATENCION!!!

Drogas captadas por vesculas que desplazan la NA almacenada. Alfa metil DOPA
Uso hipertensin en embarazo.

Aminas simpaticomimeticas, accin indirecta

Tiramina y anfetaminas.
Liberan NA sin estmulos nerviosos, por difusin, luego que NA fue desplazada de la vescula. Ingresan al terminar adrenergico por capitacin I. Metabolizada por la MAO, por lo que se potencia por el uso de IMAO

FARMACOS INHIBIDORES DE LA LIBERACION Bloquean liberacin ante estimulo nervioso.

Bretilio Guanetidina Betanidina Debrisoquina Anestsicos locales

4 EFECTO BRETILIO
Bloqueo de los canales de Na+ (desde el interior del terminal). Estabiliza la menbrana presinaptica
Impide movimiento, rigidez, fluidez de la misma. Impermeabilidad al cambio de potencial Impide la apertura de canales.

CAPTACION `I` versus CAPTACION `II`

COMPARACION DE LOS MECANISMOS DE CAPTACION DE AMINAS Inhiben NET
Cocana Desipramina ADTC

RECAPTACION

Inhiben ENT
Corticosterona O-metil-isoproterenol

IMAO-A
Clorgilina: Irreversible Moclobemida: Reversible

METABOLISMO DE LA NA INHIBEN LA MAO (IMAO)

IMAO-B
Selegilina: irreversible y selectivo

Rpida, transitoria y reversible N.A

INTERACCION CON RECEPTORES

Endgeno. Agonista completo. Afinidad y actividad intrnseca. Respuesta rpidas en segundos. Respuestas lentas en minutos, hs. Ej. Sntesis de enzimas

5 FENOMENO ``DALE`` CONCLUSIONES

Invierte la accin presora inicial de la adrenalina.

Al administrar bloqueantes alfas determinados efectos simpaticomimeticos (VC) puede ser antagonizado pero otros no. Los R-Alfa responden altas concentraciones del agonista. Los R-Beta responden a bajas concentraciones del agonista, Cuando alfa y beta son activados, predomina alfa. En corazn bradicardia refleja transitoria por hiperalfa. En los valles taquicardia.

Protena Gq... Aumento de calcio Distribucin mas abundante

RECEPTOR ALFA 1

Ojo: radial del iris............. MIDRIASIS. Arteriolas de piel, mucosas, rin principalmente, venular........................ VASOCONTRICCION. Digestivo: ........................ MOTILIDAD, TONO. Bronquios (M.liso) .......... BC. tero (M.liso) .................. CONTRAE Vasos deferentes............... EYACULACION AUMENTO DE GLUCEMIA

NO SELECTIVOS ALFA AGONISTAS Epi NE >> Iso