Enfermedades de motoneurona

P. de Castro Sexto Medicina 07

DIAGNOSTICO EN NEUROLOGA DIAGNSTICO ETIOLGICO 3 ORIGEN NIVEL DE LESION

DIAGNSTICO TOPOGRFICO

SISTEMAS NEURONALES AFECTADOS

JUICIO CLINICO SINDRMICO

ENFERMEDADES DEGENERATIVAS DE SNC Y SNP

1 SISTEMA NEURONAL

VARIOS SISTEMAS NEURONALES 1Predominante

Enfermedades de las neuronas motoras

Primera y segunda motoneuronas Esclerosis lateral amiotrfica Primera motoneurona Esclerosis lateral primaria Segunda motoneurona Atrofias espinales

ENFERMEDADES DE LAS NEURONAS MOTORAS DE PRIMERA MOTONEURONA Esclerosis lateral primaria Paraparesias espsticas familiares * Parlisis pseudobulbares * DE SEGUNDA MOTONEURONA Atrofias musculares espinales Atrofias bulbo espinales Parlisis bulbares * asociacin con otros sistemas neuronales

ENFERMEDADES DE LAS NEURONAS MOTORAS DE PRIMERA y DE SEGUNDA MOTONEURONA Esclerosis lateral amiotrfica (ELA)

Degeneracin corticoespinal. t

1MN

F. Crtico-bulbar 1MN NM PC 2MN 2MN AA

F. Crtico-espinal 1MN

1MN 3

F. Crtico-bulbar 1MN 4 NM PC 2MN 2MN AA

F. Crtico-espinal 1MN

1MN 3

F. Crtico-bulbar 1MN 4 NM PC 2MN 2MN 5 AA

F. Crtico-espinal 2 1MN

Esclerosis lateral amiotrfica (ELA)

10% familiar: Forma del adulto, SOD-1 c 21 y NF-H c 11 Formas juveniles, D y R c 9q y 2q AP: Prdida neuronal en corteza motora, PC /excepto oculomotores?), asta anterior ( excepto n. de Onuf). Gliosis, neuronofagia,esferoides axonales en raices motoras, perdida de axones y DS en algunos casos. Atrofia neurgena

Esclerosis lateral amiotrfica (ELA)

Efecto Causa ?
Gentica Asociaciones Efectos de tratamientos en patologas asociadas

Apoptosis de motoneuronas Glutamato

Esclerosis lateral amiotrfica (ELA)

Glutamato Principal neurotrasmisor excitatorio, se sintetiza en neuronas corticales, entre ellas en las diversas reas motoras, acta sobre receptores que controlan canales inicos AMPA: entrada de Na y salida de K NMDA : entrada de Ca

Diagnstico diferencial Entidades potencialmente tratables

Afectacin de primera y segunda motoneurona. Mieloradiculopata compresiva Infeccin por HIV Afectacin de primera motoneurona. Compresin medular Dficit de B12 Afectacin de segunda motoneurona. Neuropata motora con bloqueos de conduccin Polineuropata motora crnica inflamatoriodesmielinizante Neuropata txica Miastenia Gravis

Enfermedad progresiva

Pocas posibilidades teraputicas Gran discapacidad Acorta la vida Excluir entidades tratables Ayudar a vivir en condiciones difciles Establecer lmites

Esclerosis lateral amiotrfica (ELA)

Cascada:
> Ca citoslico >actividad del glutamato acmulo de radicales libres activacin de nucleasas y proteasas inhibicin mitocondrial alteracin estructural y de transporte axonal degeneracin y /o apoptosis

Esclerosis lateral amiotrfica (ELA)

Cuadro clnico inicial 3/4 dcada inicio al azar: bulbar, pseudobulbar, espinal, cortico espinal, asimtrico en miembros superiores o inferiores forma pseudopolineurtica frmula combinada de ROT atrofia, fasciculaciones y calambres

Esclerosis lateral amiotrfica (ELA)

4 4 4 3

4+ 0 0 0 0

Esclerosis lateral amiotrfica (ELA)

Fase final cuadriplejia anartria disfagia risa y llanto espasmdico riesgo: insuficiencia respiratoria y accidentes deglutorios, parlisis c.respiratorio muerte de 3a (bulbares) a 10a(espinales)

Esclerosis lateral amiotrfica (ELA)

exmenes complementarios
EMG, confirmatorio de ms de un nivel medular Estimulacin magntica cortical < amplitud, confirmatorio de 1Mn subclnico VC, exclusin de N, x bloqueos RM cerebral y cervical, normales o desmielinizacin simtrica de via cortico-espinal TAC Toraco-abdominal, excluir formas secundarias Ac Anti GM1, F.tiroidea y paratiroidea, Hexosaminidasa intoxicacin por Pb

Normal

ELA

Esclerosis lateral amiotrfica (ELA)

Tratamiento Inhibidores de la excitacin glutamatrgica Riluzole 100mgx2xd sintomtico ayudar a vivir: medidas proporcionadas

Esclerosis lateral amiotrfica (ELA)

Atrofia muscular monomilica

autolimitada

Normal

ELA

Esclerosis lateral amiotrfica (ELA)

asociacin a otra enfermedades neurodegenerativas

Demencia

Parkinson

1MN F. Crtico-bulbar 1MN F. Crtico-espinal 1MN

Esclerosis lateral primaria

aislada

D. Diferencial
Componente de e. degenerativas complejas y EM, HTLV1 y paraparesias espsticas hereditarias

S.piramidal + S. Pseudobulbar

Parlisis Pseudobulbares
o Disartria o Habla espstica o Liberacin de reflejos: maseterino, palmomentoniano, peribucales o Disfagia o Sialorrea o Llanto y risa explosivos

Atrofias bulbo espinales

NM PC 2MN 2MN AA

Atrofias musculares bulbares

Atrofias musculares espinales

Atrofias bulbo espinales

NM PC 2MN 2MN AA

Enfermedad de Kennedy
Recesiva ligada al X expansin CAG en 1exn del receptor de andrgenos insensibilidad de receptores andrognicos hipogonadismo, ginecomastia, oligoespermia, diabetes efecto txico neuronal de testosterona amiotrofia bulbo-espinal progresiva faciculaciones linguales y periorales >CK atrofia muscular neurgena

Parlisis bulbares

Parlisis Bulbares
o o o o o o o Disartria Voz nasal Inspiracin audible, emisin nasal de aire al hablar Disfagia Sialorrea Lengua atrfica, fasciculaciones Abolicin de reflejo nauseoso

NM PC 2MN

2MN AA

Atrofias musculares espinales

ATROFIAS ESPINALES

98% recesivas proximales

ATROFIAS ESPINALES

Tipo I Tipo II Tipo III Tipo IV

Werdnig Hoffmann Intermedio Kugelberg Welander Adulto

II

III

ATROFIA ESPINAL INFANTIL TIPO I WERDNIG-HOFFMANN

Inicio en primer semestre ( a veces congnita) sndrome hipotnico debilidad proximal hipotona, llanto debil fallecen a los 3 aos ligera elevacin de CK EMG: neurgeno Biopsia atrofia neurgena AP, degeneracin neuronal espinal y bulbar

ATROFIA ESPINAL INFANTIL TIPO I WERDNIG-HOFFMANN Ligada a marcadores del 5q13 2 genes SMN: supervivencia de motoneuronas NAIP: proteina inhibidora de la apoptosis muerte por apoptosis interferencia con metabolismo de RNA mensajero

* SMNt

ATROFIA ESPINAL INFANTIL TIPO I WERDNIG-HOFFMANN

D.Diferencial miopatas congnitas miastenia congnita

ATROFIA ESPINAL TIPO II Kugelberg Welander

Tipos infantil tardo y juvenil aspectos pseudomiopticos: denervacin lenta D.D. Miopatas de cinturas Tratamiento ortopdico y apoyo Supervivencias ms prolongadas > 20 aos

ATROFIA ESPINAL DISTAL FENOTIPO Ch-M-T espinal DD: miopata distal OTRAS FORMAS Fenotipo similar a las distintas miopatas facioescapulo humeral oculofarngea

SINDROME POSTPOLIO
Concepto Prdida de unidades motoras en pacientes con historia de poliomielitis. Tras un periodo estable >15a. La polio puede haber dejado o no secuelas motoras. Clnica: Atrofia y debilidad de inicio reciente. Diagnstico: Historia compatible y demostracin de denervacin activa mediante EMG (fibrilaciones y ondas positivas). Patogenia: Desconocida. Posible sobrecarga funcional de motoneuronas sobrevivientes al ataque de polio.