HORMONI Integrarea activitii diverselor celule, esuturi necesit sisteme de comunicare intercelular care se realizeaz cu ajutorul unor molecule

semnal, mesageri eliberai de anumite celule i care transport o informaie la alt celul sau grup de celule. Rspunsul diverselor celule, esuturi la semnalele venite din mediul extern sau intern este coordonat de ctre sistemul nervos i hormonal. n sistemul hormonal, comunicarea intercelular presupune existena unei celule (endocrine) care sintetizeaz i secret o molecul semnal (hormon) i o celul int, adic o alt celul situat la distan. Sistemul circulator asigur transportul ntre celula secretorie i celula int. Sistemul hormonal este alctuit din: a. glande endocrine b. hormoni circulani c. esuturi int Glandele endocrine sunt celule sau grupuri de celule specializate n sinteza unuia sau a mai multor hormoni. Prin celula int se nelege o celul apt s rspund la un hormon. Pentru relaia dintre sistemul nervos, hormon i organul int a se vedea schema Relaia dintre sistemul nervos

O celul poate elibera un hormon local care regleaz activitatea unor celule nvecinate (aciune paracrin) sau chiar a aceleiai celule (aciune autocrin). ntre sistemul nervos i cel endocrin exist ntreptrunderi numeroase, secreiile endocrine fiind influenate ntr-un mod sau altul de ctre creier. Activitatea creierului este influenat ntr-un mod sau altul de hormoni. Natura chimic a hormonilor. Hormonii pot fi: a. Peptide: sunt incluse aici att polipeptidele complexe care conin legturi disulfidice i pot fi glicozilate ct i peptide liniare coninnd cel puin trei resturi de aminoacizi. b. Derivai ai aminoacizilor: acetia pot fi sintetizai fie dintr-un singur aminoacid sau prin cuplarea a doi aminoacizi. De exemplu, adrenalina i noradrenalina (catecolamine) sau hormonii tiroidieni, tiroxina (T4) i triiodotironina (T3). c. Steroizii: hormonii steroidici cum ar fi cortisolul, aldosterona, estrogenii etc. conin un nucleu steroidic n timp ce n calcitriol nucleul steroidic este afectat prin desfacerea unor legturi covalente. Transportul hormonilor n sistemul circulator Hormonii tiroidieni, steroidici, vitamina D (inclusiv formele sale active) sunt liposolubili i n plasm sunt transportai de proteine specifice (numite hormon binding protein). Forma biologic activ este hormonul liber. Catecolaminele i hormonii peptidici sunt hidrosolubili i circul n plasm n stare liber. Reglarea secreiilor hormonale A se vedea retrorelaia dintre hormonii periferici i secreia hipotalamic .

n plus, activitatea biologic a pancreasului endocrin sau a paratiroidei este reglat de parametrul biologic pe care-l controleaz. De exemplu, creterea glicemiei declaneaz eliberarea de insulin cu aciune hipoglicemiant. Receptori hormonali Compuii capabili s recunoasc i s lege un hormon sunt denumii receptori hormonali. Pentru hormonii hidrosolubili receptorii se afl n membrana celular; pentru hormonii tiroidieni, steroidici (liposolubili), receptorii sunt situai intracelular. Receptorii membranari sunt proteine cu dimensiuni mai mari dect ale hormonilor. 2

Mecanismul de aciune a hormonilor liposolubili - a se vedea schema de mai jos :

Hormonii liposolubili strbat liber membrana celular i interacioneaz cu un receptor citoplasmatic sau nuclear prin formarea unui complex hormon receptor. Legarea hormonului la receptor poate duce la ndeprtarea unei proteine inhibitoare i n final la activarea receptorului care devine apt s se lege pe secvenele specifice ale ADN. Mecanismul de aciune a hormonilor hidrosolubili Hormonii hidrosolubili interacioneaz cu receptori membranari. Dup fixarea hormonului pe receptor, este activat un sistem transductor care transform semnalul extern (mesagerul prim) ntr-unul intracelular (mesager secundar). Ca mesageri secundari amintim: adenozinmonofosfatul ciclic (3, 5 AMP, AMPC), GMPC, diacilglicerol, inozitolfosfati, calciu-calmodulin. Sistemele transductoare a mesajelor externe la semnale intracelulare presupun existena: a) unui receptor membranar b) un sistem de cuplare (reprezentat de o clas de proteine denumite proteinele G) c) un sistem efector care genereaz mesagerul secundar, reprezentate n principal de adenilat ciclaze (care genereaz AMPC) i fosfolipaza C care genereaz inozitolfosfaii i diacilglicerolul. Proteinele G sunt proteine membranare care cupleaz funcional receptorii hormonali cu sistemele generatoare de mesageri intracelulari. Proteinele G sunt trimeri , lanul posed un situs de legare pentru GTP, forma activ a acestor proteine fiind -GTP. Legarea GTP de lanul are loc n condiiile fixrii hormonului pe un receptor cuplat cu proteina GS: S + GTP -> S GTP + 3

n continuare are loc activarea adenilatciclazei sub aciunea complexului S GTP. Activarea adenilat ciclazei duce la transformarea ATP n AMPC. n continuare are loc disocierea complexului S GTP prin hidroliz datorit faptului c subunitatea S are activitate hidrolitic, intrinsec ( GTP-az ) . n final are loc refacerea proteinei GS (S ). A se vedea i schema de mai jos.

Toxina holeric poate inactiva GTP-aza intrinsec subunitii S, deci proteina G S rmne n stare activ iar sinteza de AMPC este continu n celulele mucozale. AMPC activeaz pompa de Na care extrude ionii de Na i implicit apa. AMPC activeaz o protein kinaz specific, proteinkinaza A alctuit dintr-un tetramer C2R2: C2R2 + 4 AMPC -> 2C + 2R (AMPC)2 iar subunitile C eliberate catalizeaz fosforilarea unor proteine: Protein ATP P protein ADP

Aceast fosforilare a proteinelor poate s afecteze activitatea proteinelor n cele mai variate moduri (de exemplu activitatea catalitic a unor enzime). Un al doilea sistem transductor este alctuit din fosfolipaza C care catalizeaz hidroliza fosfolipidelor membranare la diacilglicerol i inozitol fosfai. (a se vedea schema respectiv). Diacilglicerolul funcioneaz ca mesager intracelular prin activarea proteinkinazei C. Rspunsul celular este asigurat cu ajutorul conversiei prin fosforilare a unor proteine celulare. GTP se leag de lanul P din receptorul trimeric Gp. Complexul P GTP activeaz fosfolipaza C care catalizeaz hidroliza PIP 2 (fosfatidilinozitol 4,5 difosfat)..DAG activeaz proteinkinaza C.(PKC). Inozitol fosfaii eliberai pot conduce la mobilizarea calciului din reticulul endoplasmatic; aceast cretere a concentraiei calciului poate media alte efecte celulare. 4

Exist i un sistem mesagerial al calciului n care rolurile reglatoare ale calciului sunt mediate de o protein denumit calmodulin.

HORMONII TIROIDIENI Glanda tiroid sintetizeaz triiodotironina (T3) i tetraiodotironina (T4 sau tiroxina) care regleaz unele procese metabolice ale tuturor esuturilor. Glanda tiroid este alctuit din doi lobi unii printr-un istm i este aezat n partea anterioar a gtului. Structur: tiroxina ( T4) este 3,5,3,,5,-tetraiodotironina iar T3 este 3,3,,5triiodotironina.

Biosintez: se desfoar n celulele tiroidiene i implic urmtoarele etape (a se vedea i schema respectiv):

captarea ionilor de iodur, I-, din plasm oxidarea iodului i iodurarea unor resturi tirozil din tireoglobulin. cuplarea resturilor de tirozin iodurat i formarea de T3 i T4 ca pri componente ale tireoglobulinei. endocitoza tireoglobulinei din coloid n celule, hidroliza proteinei, eliberarea de T3 i T4 i secreia acestora n snge.

Iodul ptrunde n organism ca ioni de iodur prin absorbie n tractul gastrointestinal din ap i alimente. Din plasm, ionii I- sunt captai de tiroid printr-un proces activ, dependent de ATP. Oxidarea iodului are loc n prezena tireoperoxidazei. I- + H2O2 + 2H+ -> I+ + 2H2O Tireoglobulina este o glicoprotein care cuprinde 100 resturi tirozil / molecul. Tireoglobulina este iodurat cnd se formeaz resturi de monoiodtirozina (MIT) i diiodotirozina (DIT) iar printr-un proces la care particip T3 i T4 are loc cuplarea resturilor MIT i DIT cu formare de T3 i T4. Urmeaz apoi eliberarea de T3 i T4 i de asemenea MIT i DIT. Hormonii T4 i T3 sunt secretai n snge iar MIT i DIT sunt supuse unui proces de deiodurare, iodul fiind recuperat ca I-. T3 este de cteva ori mai activ dect T4. Transport: Hormonii tiroidieni (insolubili), circul n plasm fixai de serumalbumin i mai ales pe dou proteine transportoare specifice, TBG (thyroxine binding globulin) i TBPA (thyroxIne binding prealbumin). Activitatea biologic prezint numai hormonii liberi (ceea ce reprezint de exemplu doar 0,03% din totalul T4). Metabolism. Pentru T3 timpul de njumtire este de 1,5 zile iar pentru T4 de 6-7 zile. Principala cale de metabolizare a hormonilor tiroidieni este deiodurarea progresiv la nivelul esuturilor periferice ca rinichi, muchi, ficat. Reglare. A se vedea schema de mai jos:

Nivele sczute de T3 stimuleaz formarea de TRH care determin sinteza i secreia de TSH iar TSH acioneaz asupra tiroidei avnd ca mesager secundar AMP ciclic. Creterea nivelului plasmatic al hormonilor tiroidieni blocheaz evenimentele anterioare. Rol biologic: controleaz metabolismul oxidativ prin care se obine energie metabolic (ATP) i cldur; crete viteza metabolismului bazal, catabolismul proteic este intensificat i are loc o diminuare a rezervelor energetice lipidice sau glucidice. Hormonii tiroidieni joac un rol esenial asupra dezvoltrii sistemului nervos i scheletic. Implicarea hormonilor tiroidieni n reglarea metabolismului oxidativ are ca rezultat creterea sintezei de Na+ / K+ - ATP az (pompa de sodiu). HORMONII CARE REGLEAZ METABOLISMUL CALCIULUI Calciul plasmatic este alctuit din urmtoarele fracii: - Ca2+ complexat de anioni cum ar fi citratul, fosfatul. 7

Ca2+ complexat de serumalbumin dar i alte proteine. Ca2+ liber, calciu ionizat. Calciul ionizat reprezint forma activ a calciului iar concentraia sa este reglat de hormonul paratiroidian, calcitonin i 1,25 dihidroxi-colecalciferolul (1,25 / (OH)2D3). HORMONUL PARATIROIDIAN (PTH) Glandele paratiroide sunt situate n partea anterioar a gtului, n spatele capsulei tiroidiene. Aceste glande sintetizeaz i secret hormonul paratiroidian. Structura. Este un polipeptid alctuit din 84 resturi de aminoacizi. Controlul secreiei. Concentraia PTH din glandele paratiroide este dependent de viteza degradrii sale; creterea calcemiei accelereaz degradarea sa iar o scdere a calcemiei diminueaz degradarea PTH i deci exist mai mult hormon pentru secreie. Metabolismul PTH. Degradarea sa are loc n esuturile periferice ndeosebi n ficat; timpul de njumtire al PTH este scurt. Rol biologic. PTH are aciune hipercalcemiant prin scderea excreiei renale a Ca, creterea eliberrii Ca din oase i indirect promoveaz absorbia intestinal a Ca. Mesagerul secundar al PTH este AMPc. Astfel, la nivelul renal, PTH creste reabsorbia Ca pn la aproape 100% i inhib reabsorbia ionilor PO43- (aciune fosfaturic). La nivelul osului, PTH duce la resorbia osului, degradarea matricei organice, cu eliberarea n fluidul extracelular a ionilor Ca2+ i fosfat. PTH activeaz 1 hidroxilaza renal (enzima care transform 25-hidroxi-D3, inactiv, n 1,25 dihidroxi D3, metabolitul activ al vitaminei D3). CALCITONINA Este o polipeptid cu 32 resturi de aminoacizi i este sintetizat de celulele C adiacente celulelor foliculare ale tiroidei. Rol biologic. Are efecte opuse cu alte PTH, opunndu-se cresterii concentraiei calciului i fosforului n plasm. Inhib resorbia osoas. Efectul hipocalcemiant al calcitoninei este rapid i tranzitoriu. 1,25 DIHIDROXI COLECALCIFEROLUL Este un derivat al colecalciferolului. Pentru sintez a se vedea schema de mai jos :

7 Dehidrocolesterolul este precursorul imediat al vitaminei D3 i sub influena radiaiilor UV trece n vitamina D3. Transportul colecalciferolului de la nivelul pielii i al intestinului la ficat este asigurat de o protein specific, DBP (D-binding protein). n ficat are loc o hidroxilare n poziia 25 i se obine 25 hidroxicolecalciferolul. La nivel renal, acest metabolit sufer o nou hidroxilare sub aciunea 1 hidroxilazei i se obine 1,25 dihidroxicolecalciferolul (calcitriolul) care este hormonul activ. Calcitriolul circul n plasm legat de DBP. Metabolism. Calcitriolul are o via foarte scurt, fiind inactivat prin hidroxilri suplimentare la nivelul rinichiului. Reglarea sintezei are loc la nivelul etapei de trecere de la 25 hidroxicolecalciferol la 1,25 dihidroxicolecalciferol n prezena 1 hidroxilazei: produsul final inhib prin mecanism feed back propria sa formare. PTH stimuleaz activitatea 1 hidroxilazei. Dac nivelul calciului este normal, 25 hidroxicolecalciferolul este convertit la forma inactiv 24, 25 dihidroxicolecalciferolul. Rol biologic. esutul int de predilecie al calcitriolului este intestinul unde promoveaz absorbia calciului i a fosfatului. Calcitriolul induce sinteza proteinei de legare a calciului din intestin (CBP, Ca binding protein). Mecanismul de aciune al calcitriolului la nivelul celular este similar cu cel al steroizilor (interaciune cu un receptor nuclear, vezi mecanisme de aciune a hormonilor). Aciunea calcitriolului este mai complex, intervenind n promovarea diferenierii celulare. n acest sens s-au gsit receptori pentru calcitriol n celulele osoase i alte esuturi. HORMONII PANCREATICI Celulele din insulele Langerhans (la nivelul pancreasului) secret insulina, celulele glucagonul, celulele D secret somatostatina iar celulele F, polipeptidul pancreatic. INSULINA Structur. Este alctuit din 51 resturi de aminoacizi, fiind format din dou lanuri: un lan A avnd 21 resturi de aminoacizi i unul B cu 30 resturi de aminoacizi legate prin dou puni disulfurice. A treia legtur disulfuric se gsete la nivelul lanului A. Insulina formeaz cu ionii Zn2+ agregate (dimeri, tetrameri, hexameri). La nivelul pancreasului, insulina se gsete sub form de hexameri.Reprezentarea schematic a insulinei :

Reglarea secreiei. Factorul major de reglare a secreiei de insulin este glicemia dar exist i ali factori care pot influena aceast secreie, de exemplu unii aminoacizi (cum ar fi arginina, lizina i leucina) sau somatostatina pot inhiba prin aciune paracrin secreia de insulin. Metabolism. Insulina este inactivat ndeosebi n ficat, timpul de njumtire fiind de 3-5 minute. Rol biologic. Insulina mediaz transportul transmembranar al glucozei n unele tipuri de celule. Insulina stimuleaz ptrunderea glucozei n hepatocit, inducnd sinteza glucokinazei i capacitatea hepatocitului de a fosforila glucoza. Influeneaz metabolismul intracelular al glucozei. Astfel, n hepatocit i muchi este activat glicogeneza. n esutul adipos, insulina favorizeaz glicoliza i sinteza de glicerol fosfat. Insulina este principalul hormon cu aciune hipoglicemiant. Are de asemenea o aciune lipogenetic, stimulnd formarea de glicerol fosfat i sinteza de trigliceride. Faciliteaz de asemenea transportul aminoacizilor cu radical R neutru n muchi. Stimuleaz sinteza proteinelor. GLUCAGONUL Este un hormon pancreatic cu aciune antagonic insulinei, fiind un agent hiperglicemiant. Structur. Este o polipeptid format din 29 resturi de aminoacizi. Reglarea secreiei. Timpul de njumtire al glucagonului este de aproximativ 5 minute, fiind degradat la nivelul ficatului. Glicemia inhib secreia de glucagon i este factorul reglator major al secreiei acestui hormon. Somatostatina exercit un efect inhibitor asupra secreiei glucagonului. Rol biologic. Glucagonul are efect hiperglicemiant, esutul int fiind cel hepatic (cu predilecie). AMP ciclic este mesagerul secundar al glucagonului. Glucagonul stimuleaz gluconeogeneza, inducnd sinteza enzimelor cheie gluconeogenetice (fosfoenolpiruvatcarboxi-kinaza, fructozo 1,6 difosfataza, glucozo 6 fosfataza). Sub influena glucagonului, metabolismul lipidic n hepatocit este deplasat spre oxidarea acizilor grai i cetogenez. n esutul adipos, glucagonul activeaz lipoliza. La un raport insulin / glucagon mic (cazul diabetului i inaniiei), metabolismul hepatic este deviat spre cetogenez i hiperglicemie. La un raport insulin / glucagon ridicat metabolismul hepatic este deplasat spre utilizarea glucozei. SOMATOSTATINA Este de natur polipeptidic, fiind produs de celulele D insulare. Prin aciunea paracrin, somatostatina inhib secreia de glucagon, insulina i unii hormoni gastrointestinali (colecistokinina, secretin etc.). n creier, somatostatina are funcia probabil de neurotransmitor.

10

HORMONII MEDULOSUPRARENALI Medulara din glandele suprarenale (adrenale) elaboreaz substane denumite catecolamine care sunt eliberate direct n snge. Structura chimic a catecolaminelor

Adrenalina reprezint 80% din secreia total de catecolamine. Noradrenalina ndeplinete i funcia de neurotransmitor la nivelul terminaiilor nervilor postganglionari simpatici (terminaii adrenergice). Dopamina este absent n snge i are rol de neurotransmitor la nivelul unor terminaii nervoase. Biosinteza. A se vedea schema respectiv.

Catecolaminele sunt sintetizate pornind de la tirozina. Prima reacie const n hidroxilarea tirozinei la dihidroxifenilalanin (DOPA) sub aciunea unei tirozin hidroxilaze. n continuare DOPA este decarboxilat ntr-o reacie la care particip piridoxal fosfatul i se obine dopamina. 11

Printr-o hidroxilare la catena lateral a dopaminei se obine noradrenalina (n prezen dopamin hidroxilazei, a acidului ascorbic i a ionilor de Cu). Noradrenalina este metilat sub aciunea unei metil-transferaze (PNMT, feniletanolamin-N-metiltransferaz), donorul de grupri metil fiind S adenozil metionina. Metabolismul catecolaminelor. Timpul de njumtire al catecolaminelor este de 10 30 secunde. Catecolaminele sunt degradate rapid prin captare ndeosebi n ficat i rinichi, catabolitul final fiind acidul vanilmandelic (acidul 3metoxi4hidroxi mandelic). Rol biologic. Numeroase esuturi posed receptori pentru adrenalina i noradrenalina (receptori adrenergici). Catecolaminele au un rol important n adaptarea organismului la condiii de stress (frig, emoii, anoxie, hipoglicemie etc.). ndeosebi adrenalina duce la creterea consumului de oxigen i a produciei de cldur la nivelul majoritii esuturilor. Glicogenoliza este activat sub influena catecolaminelor la nivelul muchilor i ficatului, elibernd glucoza necesar glicolizei sau meninerii glicemiei i implicit asigurarea combustibilului pentru creier. La nivelul esutului adipos este activat lipoliza care elibereaz acizii grai pentru uzul esuturilor periferice i glicerol (substrat gluconeogenetic). Exist dou tipuri de receptori adrenergici i , fiecare clas fiind alctuit din subclasele 1, 2 i i respectiv 1, 2. HORMONII GASTROINTESTINALI Acetia sunt grupai n dou clase: a) clasa secretinei care cuprinde secretina, GIP (gastric inhibitory polypeptide) i VIP (vasoactive intestinal polypeptide); b) clasa colecistokinine gastrin. . a.)Secretina acioneaz prin creterea irigaiei sanguine a pancreasului i stimularea secreiei de ap i bicarbonai, avnd un rol important n neutralizarea coninutului intestinal. Secretina favorizeaz formarea unei bile fluide i bogat n bicarbonai. GIP este de natur polipeptidic avnd o aciune inhibitorie asupra motilitii i secreiei gastrice. GIP poate stimula eliberarea de insulin de ctre celulele pancreatice. VIP este de natur polipeptidic i regleaz prin aciune paracrin motilitatea tubului digestiv, relaxarea sfincterelor etc. b)Colecistokininele sunt de natur polipeptidic, stimuleaz secreia pancreatic i contracia vezicii biliare. Gastrina stimuleaz secreia de acid, de pepsin de ctre mucoasa gastric, crete motilitatea gastric, are aciune hipertrofiant asupra mucoasei gastrice. HORMONI TISULARI Angiotensinele. Se cunoate o angiotensina I (decapeptid) i o angiotensin II (octapeptid). Se formeaz din precursori proteici inactivi prezeni n plasma sanguin. Angiotensinele au o aciune hipertensiv printr-o vasoconstricie a arteriolelor. Kininele sunt polipeptide hipotensoare ca urmare a aciunilor vasodilatatoare. Cele mai importante kinine sunt bradikinina i kalidina. 12

n grupa hormonilor tisulari sunt incluse i aminele biogene: histamina, triptamina, tiramina. HORMONI SEXUALI Hormonii sexuali sunt hormoni steroizi, cei testiculari poart denumirea de androgeni, cei ovarieni sunt estrogeni i progestinele.Structura hormonilor steroizi :

ANDROGENII Sunt sintetizai n celulele interstiiale (celulele Leydig) din testicul. Cei mai importani hormoni androgeni testiculari sunt testosterona i dihidrotestosterona (a se vedea i structura hormonilor steroizi). Biosintez: a se vedea schema Biosinteza unor hormoni sexuali . Secreie i transport. Transportul plasmatic este efectuat de o protein care leag estrogenii i testosterona SHBG (sex hormone binding globulin) sau TEBG (testosterone estrogen binding globulin).

13

Metabolism. Catabolizarea testosteronei are loc n ficat dar i alte esuturi, androsterona i etiocolanolona fiind principalii catabolii urinari ai testosteronei, ei fiind eliminai sub form de sulfo- sau glucuronoconjugai. Rol biologic. Testosterona controleaz procesele necesare dezvoltrii i funcionrii organelor sexuale, ntreinerii caracterelor sexuale secundare, spermatogenezei. Sub influena androgenilor sinteza proteic este stimulat ndeosebi la pubertate, ducnd la dezvoltarea oaselor i musculaturii scheletice. Controlul secreiei. Se realizeaz printr-un mecanism de feed-back negativ la care particip LH i FSH (gonadotropinele hipofizare), hormonul hipotalamic GnRH i testosterona circulant. LH stimuleaz sinteza de testosteron, FSH controleaz spermatogeneza iar eliberarea gonadotropinelor hipofizare este stimulat de GnRH (hormonul hipotalamic).Eliberarea de GnRH i secreia de LH i FSH este inhibat de testosterona circulant. HORMONII OVARIENI Acetia se clasific n estrogeni (sintetizai n principal n ovare) i progestine (sintetizai de unitatea feto-placentar). Structur. A se vedea structura hormonilor steroizi . Estrogenii au un caracter aromatic, sunt acizi slabi i sunt steroizi C18. Progesterona (hormon progestativ) este un steroid C21. Biosinteza: a se vedea biosinteza hormonilor sexuali prezentat mai sus. Secreie i transport. Proteina SHBG (sex hormone binding globulin) transport estrogenii iar progesterona se leag de CBG (cortisol binding globulin).

14

Catabolism. Catabolitul principal al estrogenilor este estriolul care este eliminat dup conjugare prin bil i fecale (catabolismul estrogenilor are loc proponderent n ficat). A se vedea i schema respectiv.

Pregnandiolul eliminat pe cale renal sub form de 20 glucuronid este catabolitul principal al progesteronei. Rol biologic. Hormonii ovarieni au un rol important n dezvoltarea aparatului reproductor feminin, meninerea caracterelor sexuale secundare, regleaz ciclul ovarian, fecundarea, gestaia, naterea i lactaia. Hormonii ovarieni estrogenii i progesterona pot aciona fie sinergic, fie antagonist. Controlul secreiei. Gonadotropinele hipofizare, LH i FSH regleaz sinteza i secreia hormonilor ovarieni: LH stimuleaz sinteza de estrogeni i progesteron, controlnd totodat ciclul ovarian. FSH stimuleaz secreia de estrogeni, dezvoltarea foliculilor ovarieni. HORMONII ADENOHIPOFIZARI Adenohipofiza produce hormoni care regleaz dezvoltarea i funciile altor glande endocrine (tropine) sau au rol n reglarea proceselor metabolice fundamentale din esuturile periferice: a) corticotropina, ACTH (adrenocorticotropic hormone). b) somatotropina, hormonul de cretere GH (growth hormone). c) tireotropina, TSH (thyroide stimulating hormone). d) gonadotropine, LH (luteinizing hormone) i FSH (folicle stimulating hormone). e) prolactina, PRL, hormonul lactogen. f) melanotropina,MSH( hormonul stimulator al melanocitelor). Hormonii hipotalamici stimuleaz secreia tropinelor hipofizare i se numesc RH (releasing hormone) sau dimpotriv, inhib eliberarea tropinelor hipofizare i se numesc RIH (release inhibiting hormone). Hormonii hipotalamici sunt peptide. (A se vedea i schema respectiv).

15

Eliberarea tropinelor hipofizare i a hormonilor hipotalamici este reglat prin mecanism feedback de ctre concentraia plasmatic a hormonilor periferici. a)Corticotropina (ACTH) este o polipeptid cu 34 resturi de aminoacizi. Corticotropina controleaz dezvoltarea adrenalelor i sinteza de steroizi. Transformarea colesterol -> pregnenolon este activat sub influena corticotropinei, crescnd sinteza de glucocorticoizi i de androgeni corticali. Prin stimularea activitii adrenalelor creste cortisolemia cu efecte metabolice adaptative. Corticotropina poate promova lipoliza n esutul adipos, faciliteaz captarea aminoacizilor i glucozei n muchi, stimuleaz secreia de insulin de ctre celulele din pancreas. Sinteza i secreia de ACTH sunt reglate de CRH (hormonul hipotalamic eliberator). b)Hormonul de cretere (GH, somatotropina) este o polipeptid cu 191 resturi de aminoacizi. GH controleaz creterea postnatal, dezvoltarea scheletului, a esuturilor moi. GH regleaz metabolismul general (glucidic, lipidic, proteic, mineral) la nivelul esuturilor periferice. Aciunea de hormon de cretere este indirect fiind mediat de IGF (insulinlike growth factor). Reglarea sintezei i secreiei de GH este controlat pozitiv i negativ de ctre hipotalamus prin hormonul eliberator GH RH i altul inhibitor (GH RIH sau somatostatina). c)Prolactina, PRL, hormonul lactogen este o protein cu 199 resturi de aminoacizi. Prolactina acioneaz asupra glandei mamare controlnd iniierea i ntreinerea lactaiei. Aciunea lactogen a PRL se manifest dup natere cnd nivelul estrogenilor i al progesteronei scade (acestea din urm avnd un efect antagonic cu PRL). Factorul inhibitor al secreiei de PRL este dopamina eliberat de terminaiile nervoase dopaminergice. d)Tireotropina (TSH) este un hormon hipofizar glicoproteic cu o structur dimeric . TSH acioneaz asupra glandei tiroide stimulnd sinteza de T3 i T4. Reglarea eliberrii TSH are loc printr-un mecanism feed back tipic la care particip TRH (hormonul hipotalamic eliberator) i eliberarea n circulaie de T3 i T4. T3 i T4 inhib att sinteza i secreia de TRH ct i pe cea a TSH. e)Gonadotropinele, LH i FSH sunt hormonii hipofizari glicoproteici cu o structur dimeric . FSH la femele duce la dezvoltarea foliculilor ovarieni, prepar foliculul pentru ovulaie i mediaz eliberarea de estrogeni indus de LH. La masculi, FH acioneaz asupra celulelor Sertoli din testicul, induce sinteza ABP (protein transportoare de testosteron, androgen binding protein) i promoveaz spermatogeneza. LH la masculi stimuleaz sinteza testosteronei de ctre celulele interstiiale iar la femele promoveaz sinteza de estrogeni i progesteron. Hormonul hipotalamic eliberator GnRH stimuleaz secreia de LH n timp ce hormonii sexuali circulani inhib secreia GnRH i a LH. Melanotropina MSH: este de natur polipeptidic i are rolul de a dispersa pigmenii melaninici n celulele melanofore determinnd nchiderea culorii pielii.Aceast funcie este dezvoltat la amfibieni n care schimbarea culorii tegumentului reprezint un mecanism de aprare.Melanotropina mai are i alte funcii mai puin nelese de exemplu 16

n comportament,n funcia testicular. HORMONII NEUROHIPOFIZARI Neurohipofiza elibereaz i secret doi hormoni, vasopresina sau hormonul antidiuretic (ADH) i ocitocina, ambele fiind nonapeptide care difer prin dou resturi aminoacidice. Vasopresina are un caracter bazic mai pronunat dect ocitocina. Prin reglarea eliminrii de ap, vasopresina particip la homeostazia osmolalitii i a volumului fluidului extracelular. Vasopresina mrete permeabilitatea pentru ap a membranei luminale a epiteliului tubular, prin creterea numrului de canale pentru ap. Vasopresina poate duce i la constricia arteriolelor, glicogenoliza n ficat, eliberare de ACTH n adenohipofiz etc. Mesagerul secundar al vasopresinei este AMPc. Timpul de njumtire al vasopresinei este mic (2-4 minute) fiind catabolizat n esuturile periferice iar o parte din vasopresin este eliminat ca atare prin urin. Ocitocina are un rol important n iniierea travaliului i expulzarea ftului, prin exercitarea unei aciuni contractile asupra musculaturii netede din uter. Hormonii sexuali regleaz receptivitatea uterului pentru ocitocin (estrogenii mresc, progesterona scade). O alt aciune a ocitocinei este implicarea sa n mecanismul ejeciei laptelui din glanda mamar. HORMONUL EPIFIZAR n epifiz este sintetizat hormonul epifizar numit melatonin. Structura chimic: a se vedea schema respectiv. Biosintez: a se vedea schema respectiv.

BIOSINTEZA MELATONINEI
Triptofan 5 - OH Triptofan
2 3

CO2

N-acetilserotonin
4

Serotonin

Melatonin
H3CO CH2 CH2 NH CO CH3 N H 1 2 Triptofan-hidroxilaz Aminoacid-decarboxilaz 3 4 (Melatonin) Serotonin-N-acetil-transferaz Hidroxiindol-O-metil-transferaz

17

Rol biologic. La amfibieni, determin deschiderea la culoare a tegumentelor. Este un antagonist al MSH. La mamifere, se admite c are un rol n reglarea bioritmurilor circadiene i sezoniere. SEROTONINA Este o substan neurotransmitoare, care este secretat de celulele creierului, dar i de celulele enterocromafine, tiroid etc. Structur. Este o amin biogen a triptofanului, avnd o grupare hidroxilic n poziia 5. A se vedea schema de mai sus. Rol biologic. Are aciune constrictoare, fiind eliberat n cursul hemostazei din trombocite n ser. Serotonina are aciune lipolitic. Serotonina are o aciune de stimulare a activitii cerebrale, intensificnd metabolismul creierului; producerea serotoninei n cantiti insuficiente poate duce la stri depresive. HORMONI CU STRUCTUR DE ACIZI GRAI SPECIALI Aceast clas este alctuit din acizi grai nesaturai polienici cu 20 atomi de carbon i cu ciclul pentanic n molecul, avnd un spectru larg de aciuni biologice, de modulatori sau de mediatori ai semnalelor extracelulare.Din aceast clas fac parte prostaglandinele, tromboxanii i leucotrienele. Structura chimic: a se vedea schema respectiv-biosinteza pornete de la acidul arahidonic:

18

Rol biologic: a) asupra organelor genitale, acioneaz facilitnd fecundaia i contracia musculaturii netede a uterului. Astfel prostaglandina PGF2 i analogi chimici ai acestuia au aciune contractil asupra musculaturii netede din uter i sunt utilizate la declanarea travaliului n avortul terapeutic. La masculi, influeneaz spermatogeneza i fertilitatea. b) diferite prostaglandine influeneaz motilitatea tubului digestiv, secreia i absorbia la nivelul diferitelor segmente ale acestuia. c) ndeosebi prostaglandinele PGA i PGA1 au aciune vasodilatatoare asupra sistemului cardiovascular. d) la nivelul sistemului renal, prostaglandinele joac roluri reglatoare asupra fluxului renal sanguin, a excreiei de sodiu i homeostazei apei. Prostaglandinele sunt mesageri chimici, sunt hormoni locali. HORMONI CORTICOSUPRARENALI Zona glomerulosa din cortexul suprarenalei este productoare de mineralocorticoizi, zona fasciculata i zona reticularis produc glucocorticoizi i androgeni. Structur. a se vedea Structura hormonilor steroizi . Hormonii mineralo-i glucocorticoizi sunt steroizi C21 i cei androgeni sunt C19. Hormonii care sunt secretai n cantiti suficiente pentru a exercita aciuni hormonale sunt: cortisolul (glucocorticoid), aldosterona (mineralocorticoid), dehidroepiandrosterona i androstendiona (androgeni). Biosinteza. a se vedea schema respectiv ( A i B sunt intermediari cu structur steroidic ).

Secreie i transport. n snge, cortocosteroizii circul fixai pe serumalbumin sau proteine transportatoare specifice. Fraciunea liber este cea activ biologic. Astfel, cortisolul este transportat de ctre CBP (cortisol binding protein). Aldosterona i androgenii corticali sunt fixai pe serumalbumin. Metabolism. Calea major de degradare a corticosteroizilor const n hidrogenri la dubla legtur de la C 4, la grupa cetonic de la C 3 i respectiv conjugare cu acidul 19

glucuronic. (a se vedea schema) Timpul de njumtire pentru cortisol este de 1,5 2 ore.

Rol biologic. Cortisolul stimuleaz gluconeogeneza hepatic i efluxul de glucoz (hiperglicemie). Substratele preferate pentru gluconeogenez sunt reprezentate de aminoacizii rezultai prin degradarea proteinelor musculare. Cortisolul conduce la hiperglicemie i hiperinsulinemie prin inhibarea trecerii glucozei sanguine n esutul adipos i muchi. Cortisolul are aciune lipolitic n esutul adipos de la extremiti dar n organele centrale favorizeaz depunerea de grsimi. Cortisolul exercit aciuni de maximalizare a efectelor unor hormoni n sensul c rspunsul biologic maxim al unui esut este obinut prin aciunea sinergic a hormonului specific i a cortisolului (astfel de hormoni: adrenalina, glucagonul, hormonul de cretere). Cortisolul exercit aciuni antiinflamatoare i imunosupresive care stau la baza utilizrii terapeutice a corticosteroizilor sau a compuilor similari obinui prin sintez. Cortisolul acioneaz prin inhibiia migrrii leucocitelor la sediul injuriilor infecioase, traumatice etc. i eliberarea de substane care determin rspunsul inflamator. Aldosterona are ca esut principal int rinichiul, la nivelul cruia determin retenia ionilor de Na+ i eliminarea renal a ionilor de K+, H+, NH4+. Retenia de sodiu antreneaz i retenia osmotic de ap. Ionii de Na+ sunt scoi din celul printr-un mecanism activ, consumator de ATP (pompa de sodiu acionat de Na+ / K+ - ATP-az). Deci aldosterona acioneaz n reglarea circuitului hidromineral, la meninerea homeostaziei hidrice i electrolitice. Hormonii corticosuprarenali de tip sexual (dehidroepiandrosterona i androstendiona) sunt sintetizai n zona reticularis. La masculi aceti hormoni duc la o masculinizare accentuat iar la femele la virilizare. Controlul secreiei: a se vedea schema pentru reglarea secreiei de cortisol. Corticotropina hipofizar (ACTH) controleaz sinteza de steroizi fiind la rndul ei sub controlul CRH (hormonul eliberator hipotalamic). Cortisolul plasmatic poate inhiba rapid secreia de CRH i mai lent de ACTH. Controlul secreiei de aldosteron se realizeaz prin sistemul renin angiotensin, care are un rol deosebit n reglarea volumului fluidului extracelular i al presiunii sngelui.

20

21

22