Nifedipina

Mecanismo de accin La nifedipina es una dihidropiridina inhibidora de los canales lentos del calcio de las clulas miocrdicas y musculares lisas. Impide la entrada del calcio al citoplasma causando vasodilatacin. Acta bsicamente como vasodilatador perifrico, sin accin sobre los nodos sinusal (NS) y atrioventricular (AV), ni efecto inotrpico negativo, probablemente compensado por taquicardia refleja. Aumenta el aporte de oxgeno miocrdico por dilatacin coronaria y disminuye el consumo al disminuir la postcarga. Farmacocintica Buena absorcin oral (90 %), pero biodisponibilidad del 50 % por importante metabolismo heptico de primer paso. Los comprimidos de liberacin mantenida de nifedipina (sistemas de liberacin osmtica) tienen biodisponibilidad mayor (80%), que aumenta en insuficiencia heptica y ancianos. Inicio del efecto hipotensor 30-60 min con efecto pico a 30-120 min. Actividad durante 8 h (comprimidos de liberacin rpida). Distribucin amplia, eliminacin por la leche materna. Unin a protenas 95 % que disminuye en insuficiencia renal y heptica. Metabolismo heptico, excrecin urinaria. Vida media de eliminacin 2-5 horas. No se elimina por hemodilisis ni hemoperfusin. Nivel teraputico 25-100 ng/ml.

Indicaciones Cardiopata isqumica: Profilaxis y tratamiento de la angina de pecho. Angina de Prinzmetal. Hipertensin esencial o secundaria. Urgencias hipertensivas.

Posologa y va de administracin Cardiopata isqumica. Hipertensin arterial. Cpsulas. Dosis inicial 10 mg VO / 8 h. incrementar segn respuesta. Dosis mxima diaria 180 mg. Dosis mxima por toma 30 mg. Comprimidos de liberacin prolongada. 30-60 mg/da dosis nica. Dosis mxima diaria 120 mg. -En crisis hipertensivas puede administrarse por va sublingual, aunque la biodisponibilidad es menor. Efectos secundarios En general son poco importantes y suelen aparecer al inicio del tratamiento, buena respuesta al disminuir dosis o retirar el tratamiento. Suelen estar relacionados con la accin vasodilatadora del frmaco: Hipotensin, cefalea, sensacin de calor rubefaccin, nuseas, vrtigo, palpitaciones y edema en extremidades inferiores. Otros: dsnea, tos congestin nasal dolores articulares. Excepcionalmente puede aparecer dolor anginoso, insuficiencia cardaca debindose suprimir el tratamiento. Contraindicaciones. Precauciones Shock cardiognico, hipotensin severa < 90 mmHg, estenosis artica severa.(aumento del gradiente de presiones). Precaucin en enfermos con funcin ventricular seriamente deprimida ya que es mayor el riesgo de insuficiencia cardaca. En pacientes que estn tratados con bloqueantes puede precipitar insuficiencia cardaca. Contraindicado en lactancia Interacciones Puede incrementar los niveles de digoxina por interferencias en su aclaramiento. Su uso concomitante con otros frmacos hipotensores, puede potenciar los efectos de estos ltimos. La cimetidina aumenta la biodisponibilidad al disminuir su metabolismo por inhibicin del citocromo P 450. Los frmacos con elevada unin a protenas estn tericamente expuestos a una variacin de los niveles de los mismos. Intoxicacin. Sobredosificacin En caso de sobredosificacin pueden aparecer: hipotensin, bradicardia, bloqueo AV ritmos de la unin, vmitos, cianosis, convulsiones, sudoracin y colapso cardiovascular. Tratamiento con medidas de soporte (ventilacin mecnica, vasopresores) y infusin endovenosa de gluconato clcico. Hipotensin,lquidos EV y adrenrgicos y gluconato clcico. En miocardiopata hipertrfica utilizar alfa adrenrgicos (metoxamina). En bradicardia y bloqueo cardaco: atropina isoproterenol y si es preciso marcapaso temporal y gluconato clcico. En otras arrtmias tratamiento ms adecuado. Dilisis y hemoperfusin no son efectivas.

Nifedipina
Mecanismo de accin La nifedipina es una dihidropiridina inhibidora de los canales lentos del calcio de las clulas miocrdicas y musculares lisas. Impide la entrada del calcio al citoplasma causando vasodilatacin. Acta bsicamente como vasodilatador perifrico, sin accin sobre los nodos sinusal (NS) y atrioventricular (AV), ni efecto inotrpico negativo, probablemente compensado por taquicardia refleja. Aumenta el aporte de oxgeno miocrdico por dilatacin coronaria y disminuye el consumo al disminuir la postcarga. Farmacocintica Buena absorcin oral (90 %), pero biodisponibilidad del 50 % por importante metabolismo heptico de primer paso. Los comprimidos de liberacin mantenida de nifedipina (sistemas de liberacin osmtica) tienen biodisponibilidad mayor (80%), que aumenta en insuficiencia heptica y ancianos. Inicio del efecto hipotensor 30-60 min con efecto pico a 30-120 min. Actividad durante 8 h (comprimidos de liberacin rpida). Distribucin amplia, eliminacin por la leche materna. Unin a protenas 95 % que disminuye en insuficiencia renal y heptica. Metabolismo heptico, excrecin urinaria. Vida media de eliminacin 2-5

horas. No se elimina por hemodilisis ni hemoperfusin. Nivel teraputico 25100 ng/ml. Indicaciones Cardiopata isqumica: Profilaxis y tratamiento de la angina de pecho. Angina de Prinzmetal. Hipertensin esencial o secundaria. Urgencias hipertensivas. Posologa y va de administracin Cardiopata isqumica. Hipertensin arterial. Cpsulas. Dosis inicial 10 mg VO / 8 h. incrementar segn respuesta. Dosis mxima diaria 180 mg. Dosis mxima por toma 30 mg. Comprimidos de liberacin prolongada. 30-60 mg/da dosis nica. Dosis mxima diaria 120 mg. -En crisis hipertensivas puede administrarse por va sublingual, aunque la biodisponibilidad es menor. Efectos secundarios En general son poco importantes y suelen aparecer al inicio del tratamiento, buena respuesta al disminuir dosis o retirar el tratamiento. Suelen estar relacionados con la accin vasodilatadora del frmaco: Hipotensin, cefalea, sensacin de calor rubefaccin, nuseas, vrtigo, palpitaciones y edema en extremidades inferiores. Otros: dsnea, tos congestin nasal dolores articulares. Excepcionalmente puede aparecer dolor anginoso, insuficiencia cardaca debindose suprimir el tratamiento. Contraindicaciones. Precauciones Shock cardiognico, hipotensin severa < 90 mmHg, estenosis artica severa.(aumento del gradiente de presiones). Precaucin en enfermos con funcin ventricular seriamente deprimida ya que es mayor el riesgo de insuficiencia cardaca. En pacientes que estn tratados con bloqueantes puede precipitar insuficiencia cardaca. Contraindicado en lactancia Interacciones Puede incrementar los niveles de digoxina por interferencias en su aclaramiento. Su uso concomitante con otros frmacos hipotensores, puede potenciar los efectos de estos ltimos. La cimetidina aumenta la biodisponibilidad al disminuir su metabolismo por inhibicin del citocromo P 450. Los frmacos con elevada

unin a protenas estn tericamente expuestos a una variacin de los niveles de los mismos. Intoxicacin. Sobredosificacin En caso de sobredosificacin pueden aparecer: hipotensin, bradicardia, bloqueo AV ritmos de la unin, vmitos, cianosis, convulsiones, sudoracin y colapso cardiovascular. Tratamiento con medidas de soporte (ventilacin mecnica, vasopresores) y infusin endovenosa de gluconato clcico. Hipotensin,lquidos EV y adrenrgicos y gluconato clcico. En miocardiopata hipertrfica utilizar alfa adrenrgicos (metoxamina). En bradicardia y bloqueo cardaco: atropina isoproterenol y si es preciso marcapaso temporal y gluconato clcico. En otras arrtmias tratamiento ms adecuado. Dilisis y hemoperfusin no son efectivas.

DESCRIPCION La nifedipina es el primer antagonista del calcio de la familia de las 1,4-dihidropiridinas, entre las que tambin se encuentran la nitrendipina, la nisoldipina, la felodipina y la amlodipina. En general, las dihidropiridinas tienen un efecto vasodilatador y aumentan el flujo coronario ms intensamente que el diltiazem o el verapamil. Sin embargo, a diferencia del verapamil y del diltiazem, la nifedipina no afecta a la conduccin auriculoventricular debido a que se une a los canales de calcio en un lugar diferente. La nifedipina se utiliza en el tratamiento de la hipertensin, la angina de Prinzmetal y otros desrdenes vasculares tales como la enfermedad de Raynaud. Mecanismo de accin: como todos los antagonistas del calcio, la nifedipina impide la entrada de calcio en las clulas de los msculos lisos vasculares, al parecer bloqueando el poro del canal de calcio. Mientras que el verapamil y el diltiazem afectan a los canales de calcio presentes en los nodos senoatriales y atrioventriculares y tambin los presentes en la vasculatura lisa, la nifedipina acta solamente sobre estos ltimos ocasionando un potente efecto vasodilatador. El descenso del calcio intracelular inhibe el mecanismo contrctil de las clulas vasculares con la consiguiente vasodilatacin, tanto de las arterias coronarias como de los vasos perifricos. La vasodilatacin coronaria con el correspondiente aumento del flujo, incrementa la llegada de oxgeno a los tejidos del miocardio, al mismo tiempo que la vasodilatacin perifrica reduce las resistencias perifricas, la presin arterial sistmica y la postcarga. La reduccin de la postcarga, a su vez, reduce la presin de las paredes del miocardio y, en consecuencia, su demanda de oxgeno. El balance positivo entre la demanda reducida y la llegada incrementada del oxgeno explica que la nifedipina y otras dihidropiridinas tengan efectos beneficiosos sobre la angina, en particular la angina crnica estable y la angina vasoespstica. La nifedipina no muestra efectos clnicos sobre la conduccin auriculoventricular, si bien en la mayora de los casos induce una taquicardia refleja, consecuencia de la reduccin de la presin sistmica. Aunque en los pacientes con la funcin ventricular normal, la nifedipina no afecta usualmente los parmetros cardacos, sus efectos inotrpicos negativos - consecuencia de la reduccin de la presin arterial - pueden aumentar la fraccin de eyeccin y reducir la presin de llenado del ventrculo izquierdo. En consecuencia, la nifedipina no debe ser utilizada en los pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva. La eficacia de la nifedipina en la angina inestable es objeto de controversias. Aunque la nifedipina ocasiona una intensa vasodilatacin coronaria, tambin produce una taquicardia refleja con el correspondiente aumento del consumo de oxgeno. Si este consumo es superior al aumento de la llegada de oxgeno, el balance del gas puede ser negativo, empeorando la isquemia y

la angina. Por este motivo, muchos autores prefieren la administracin de dihidropiridinas de segunda generacin, que al tener una semi-plasmtica mucho ms larga producen una vasodilacin que se instaura lentamente y una taquicardia menor o, eventualmente, la administracin concomitante de un beta-bloqueante para contrarrestar la taquicardia refleja. La nifedipina no afecta al metabolismo de los lpidos ni empeora la resistencia insulnica Farmacocintica: la nifedipina es rpida y casi completamente absorbida despus de su administracin oral (90%), aunque por experimentar un metabolimo heptico de primer paso, su biodisponibilidad se reduce al 50-70%. Las formas retardadas de la nifedipina muestran una biodisponiblidad del 86% en relacin a las formas estandar cuando se administran de forma crnica. La farmacocintica de la nifedipina no es afectada por los alimentos, pero la biodisponibilidad aumenta en presencia de una insuficiencia heptica. De igual forma, los ancianos muestran una mayor biodisponibilidad, mientras que la reduccin del trnsito intestinal puede afectar su absorcin de forma impredecible. Aunque la nifedipina puede administrarse sublingualmente en una formulacin lquida adecuada, parece ser que su absorcin por esta va es pequea y, al absorberse sistmicamente la fraccin ingerida, el resultado final es parecido al de la nifedipina estandar. Despus de la administracin oral de la formulacin estndar de nifedipina los efectos hipotensores comienzan a manifestarse entre los 30 minutos y 1 hora, alcanzndose el mximo a los 30 minutos-2 horas. La duracin del efecto farmacodinmico es de unas 8 horas. En el caso de las formulaciones retardadas, las concentraciones mximas se alcanzan a las 6-8 horas, con el correspondiente retraso de los efectos hipotensores. La nifedipina se distribuye muy bien por todo el cuerpo, incluyendo la leche materna. Se une en un 92-98% a las protenas del plasma, aunque esta unin es mucho menor en los pacientes con disfuncin heptica o renal. El metabolismo heptico de la nifedipina es rpido y completo, producindose dos metabolitos inactivos que son excretados, junto con el frmaco nativo, en la orina y, en menor extensin en las heces. Slo un 5% de la nifedipina sin alterar es recuperada en la orina. La semi-vida de eliminacin es de 2 a 5 horas, aumentando hasta las 7 horas en los pacientes con una insuficiencia heptica clnicamente significativa. La nifedipina no se elimina prcticamente por hemodilisis o hemoperfusin INDICACIONES

Tratamiento de la enfermedad isqumica cardaca, incluyendo la angina estable y la angina de Prinzmetal: Administracin oral:

Adultos: la dosis recomendada de nifedipina formulacin estndar es de 10 mg tres veces al da. Estas dosis se pueden aumentar si fuese necesario hasta un mximo de 180 mg/da. Sin embargo, raras son las ocasiones en que son necesarias dosis de > 120 mg/da. Las dosis recomendadas para las formulaciones de liberacin sostenidas son de 30 a 60 mg una vez al da. Las dosis no deben superar los 90 mg/da.

Tratamiento de la hipertensin Administracin oral

Adultos y adolescentes: 30 a 60 mg de la nifedipina de liberacin sostenida una vez al da. Estas dosis pueden aumentarse sin sobrepasar los 90 mg/da.

Nota: la nifedipina estandar solo se debe utilizar en el tratamiento de la angina crnica estable o vasoesptica. Esta formulacin de nifedipina puede ocasionar serias reacciones adversas si se administra para tratar urgencias hipertensivas o hipertensin coexistente con infarto de miocardio

Profilaxis de la migraa:
Administracin oral:

Adultos: se han utilizado dosis de 30 a 180 mg/da, aunque raras veces son necesarias dosis superiores a los 120 mg/da

Para retrasar la necesidad de una sustitucin valvular artica en pacientes asintomticos, con regurgitacin ortica y disfuncin del ventrculo izquierdo Administracin oral

Adultos: en un estudio clnico, se compararon los efectos de la nifedipina y la digoxina en 143 pacientes asintomticos con regurgitacin artica. A los 6 aos, el 34 6 % de los pacientes bajo digoxina haba necesitado la sustitucin frente al 15 3 % de los pacientes bajo nifedipina La nifedipina fue administrada en dosis de 20 mg dos veces al da

Para el tratamiento del hipo persistente: Administracin oral:

Adultos: se han administrado dosis de 10 -20 mg tres veces al da

Tratamiento de segunda lnea para evitar el parto prematuro cuando fracasan o no son tolerados los agonistas-beta adrenrgicos o el sulfato de magnesio: El uso tocoltico de la nifedipina solo es aceptable en entornos hospitalarios. Administracin oral:

Mujeres adultas en las semanas 20-35 de la gestacin: se han administrado dosis de 10 mg de nifedipina estndar cada 4-8 horas o dosis de 20 mg cada 6-8 horas. La administracin de nifedipina durante 48 horas o menos es capaz de retardar el parto varios das. No se recomiendan tratamientos ms prolongados, ni se debe utilizar al mismo tiempo sulfato de magnesio

Dosis mximas recomendadas:

Adultos: 180 mg/da. para las formulaciones estndar y 90 mg/da. para las formulaciones de liberacin sostenida Adolescentes: 180 mg/da. para las formulaciones estndar y 90 mg/da. para las formulaciones de liberacin sostenida Nios: se desconocen las dosis mximas permitidas Pacientes con insuficiencia heptica: no se han publicado pautas especficas sobre la dosificacin de la nifedipina en estos pacientes. Es conveniente reducir las dosis y monitorizar la presin arterial Pacientes con insuficiencia renal: no se requieren reajustes de las dosis. La nifedipina no es eliminada por hemodilisis no siendo necesaria una dosis suplementaria despus de una sesin

CONTRAINDICACIONES La nifedipina se debe utilizar con precaucin en los pacientes con bradicardia grave y con insuficiencia cardiaca congestiva, debido que puede precipitar o exacerbar un fallo cardiaco por sus efectos inotrpicos negativos, en particular si se est administrando conjuntamente con beta-bloqueantes. Igualmente, la nifedipina est contraindicada en algunos tipos de enfermedad coronaria como el shock cardiognico o el infarto de miocardio, ya que sus efectos inotrpicos negativos pueden empeorar estos cuadros. No se recomienda la administracin sublingual de la nifedipina por varias razones: en primer lugar, sus efectos son impredecibles y su absorcin puede ser errtica. Se han comunicado casos de graves hipotensiones, infartos de miocardio, incluso fatales cuando se ha utilizado la nifedipina sublingual para tratar crisis hipertensivas. El uso de la nifedipina para el tratamiento de la hipertensin en pacientes de ms 70 aos ha sido asociado a un aumento del riesgo de mortalidad 4 veces mayor en comparacin con otros antihipertensivos (como los beta-bloqueantes, los inhibidores de la ECA o el verapamil). En los ancianos los niveles plasmticos de la nifedipina son superiores a los de la poblacin en general, ocurriendo lo mismo en pacientes con insuficiencia heptica o cirrosis. Estos pacientes se debern vigilar cuidadosamente para

evitar la acumulacin de nifedipina, con sus correspondientes efectos txicos La nifedipina est contraindicado en los pacientes con estenosis artica ya que podra empeorar el gradiente de presin asociada a este estado.

La nifedipina se clasifica dentro de la categora C de riesgo en el embarazo y solo debe utilizarse si los beneficios para el paciente son claramente superiores a los riesgos potenciales. La nifedipina se excreta en la leche materna y podra causar hipotensin y taquicardia al lactante. No se aconseja la lactancia durante el tratamiento con nifedipina.

INTERACCIONES Las concentraciones de digoxina pueden aumentar hasta el 45% cuando se administra este frmaco concomitantemente con nifedipina. Se cree que este efecto se debe a una reduccin del aclaramiento renal y heptico del digitlico, reduccin inducida por la nifedipina. En estos casos, se recomienda la monitorizacin de los niveles plasmticos de la digoxina. La administracin concomitante de la nifedipina con otros frmacos hipotensores puede ocasionar efectos hemodinmicos aditivos que pueden producir hipotensin, en particular hipotensin ortosttica. La nifedipina se utiliza a menudo en combinacin con beta-bloqueantes ya que estos ltimos reducen la taquicardia refleja ocasionada por el antagonista del calcio. Sin embargo, se han comunicado casos de angina cuando un betabloqueante ha sido retirado bruscamente y

se ha sustitudo por nifedipina. Se recomienda precaucin si se desea remplazar un betabloqueante por nifedipina, disminuyendo gradualmente las dosis del mismo La administracin de 20 mg de nifedipina de liberacin sostenida con 20 mg de benazepril a voluntarios sanos no afect de forma significativa los niveles plasmticos de ninguno de los dos frmacos. Por lo dems, el efecto taquicrdico de la nifedipina fue atenuado por el benazepril. Estudios "un vitro" sealan que la nifedipina inhibe de forma significativa la formacin de metabolitos del irbesartan, si bien en los estudios clnicos realizados con ambos frmacos, no se observ ninguna modificacin de la farmacocintica del irbesartan cuando se administr concomitantemente nifedipina. Tampoco se han descrito interacciones significativas entre la nifedipina y el candesartan La cimetidina y, en menor grado la ranitidina aumentan la biodisponibilidad de la nifedipina debido a su efecto inhibitorio sobre el citocromo P-450 y, en consecuencia sobre el metabolismo de primer paso de la dihidropiridina. Se recomienda una reduccin de las dosis de nifedipina si se administran concomitantemente antagonistas H2 de histamina Cuando se administran simultneamente fentanilo y nifedipina especialmente si esta se administra con betabloqueantes, puede resultar una grave

hipotensin. Se recomienda retirar la nifedipina unas 36 horas antes del uso del fentanilo. Las concentraciones plasmticas de quinidina son reducidas en un 2040% cuando se aade nifedipina y vuelven a aumentar cuanto se retira. Se recomienda la monitorizacin cuidadosa de la quinidina srica cuando se inicia o retira un tratamiento con nifedipina La rifampina es un potente inductor de las enzimas hepticas y afecta drsticamente la biodisponibilidad de las dihidropiridinas incluyendo la nifedipina. Tanto los niveles plasmticos de la nifedipina como sus efectos hemodinmicos son muy alterados por la rifampina. Si este antibitico se debe utilizar al mismo tiempo que la nifedipina, se recomienda una monitorizacin de los efectos antihipertensivos para comprobar que el frmaco sigue siendo eficaz. Otros inductores hepticos tales como la rifabutina, la carbamazepina, la fenitona, el fenobarbital o la primidona pueden afectar de la misma manera la farmacocintica de la nifedipina. Por su parte, la nifedipina no altera la farmacocintica de la carbamazepina. No se recomienda el uso concomitante de la nifedipina con la disopiramida o la flecainida, porque las propiedades inotrpicas negativas de la primera podran ser aditivas a las de las segundas. Los estrgenos pueden ocasionar una retencin de fludos que puede aumentar el edema

perifrico y la presin arterial. Los pacientes tratados con nifedipina debern ser vigilados por si se manifiestan efectos adversos al prescribirse estrgenos. El tacrolimus es metabolizado por la isoenzima CYP3A4, la misma que metaboliza la nifedipina. Cuando ambos frmacos se utilizan al mismo tiempo, la nifedipina aumenta los niveles plasmticos del inmunosupresor. En un estudio realizado en pacientes con trasplante heptico, las dosis de tacrolimus tuvieron que ser reducidas entre el 25 y el 39% cuando se aadi la nifedipina. Por su parte, la ciclosporina puede aumentar los niveles plasmticos de la nifedipina, con el correspondiente aumento de las reacciones adversas, en particular la hiperplasia gingival. Por su parte, la nifedipina no afecta a las concentraciones plasmticas de ciclosporin a La administracin simultnea de nifedipina y vincristina produce un aumento del 400% de la semi-vida de eliminacin de esta ltima, con el correspondiente aumento de toxicidad. Por su parte, la dalfopristina:quinupristina reduce el metabolismo de la nifedipina. Los frmacos que se unen fuertemente a las protenas del plasma como la warfarina, la fenitona, los antiinflamatorios no esterodicos, los salicilatos, la sulfinpirazona o lo amiodarona, pueden desplazar a la nifedipina de su unin a dichas protenas, con el correspondiente aumento de los niveles de nifedipina libre. Tambin puede ocurrir el proceso

inverso, es decir que la nifedipina desplace a los otros frmacos de sus complejos frmacoprotena. Sin embargo, no se han descrito las consecuencias clnicas de tal interaccin. Se ha comprobado un aumento de la AUC (rea bajo la curva) del 20% de la metformina en voluntarios sanos cuando se administr nifedipina, aumentando igualmente la excrecin urinaria del antidiabtico. Estos efectos se deben a que la nifedipina aumenta la absorcin de la metformina Se han producido interacciones clnicamente significativas, incluyendo bloqueo neuromuscular cuando se han administrado sales de magnesio por va intravenosa para el tratamiento de la hipertensin y el parto prematuro. Las mujeres afectadas muestran una intensa debilidad muscular e hipotensin y, ocasionalmente, se han producido lesiones fetales debidas a la hipotensin. Estos efectos se atribuyen a un potenciamiento del efecto bloqueante neuromuscular del magnesio. Se recomienda que no se administre la nifedipina concomitantemente con el magnesio en el tratamiento de la eclampsia o hipertensin durante el embarazo Las bebidas alcohlicas pueden aumentar la absorcin de la nifedipina, produciendo una hipotensin. Este efecto puede ser debido a una inhibicin del citocromo P450 El espino blanco, Crataegus laevigata reduce las resistencias vasculares perifricas y cuando se utiliza conjuntamente con frmacos hipotensores

puede producir hipotensiones aditivas. Se recomienda una frecuente monitorizacin de la presin arterial cuando esta hierba se utiliza con la nifedipina El hiperico es un inductor de las enzimas CYP3A4 y puede aumentar el aclaramiento de la nifedipina con las correspondiente reduccin de sus niveles plasmticos. Se recomienda una frecuente monitorizacin de la presin arterial cuando esta hierba se utiliza con la nifedipina El zumo de pomelo contiene un flavonoide, la naringina, que inhibe las isoenzimas del citocromo P450 de la pared intestinal. La administracin de este zumo aumenta notablemente las concentraciones plasmticas de la nifedipina y de otros antagonistas del calcio que se metabolizan a travs de este sistema enzimtico. Se recomienda discontinuar el consumo del pomelo o de su zumo dos o tres das antes de iniciar un tratamiento con nifedipina.

REACCIONES ADVERSAS En general, las reacciones adversas de la nifedipina no son graves y responden a la reduccin de las dosis o a la retirada del frmaco. La mayor parte de las reacciones adversas est relacionadas con sus efectos vasodilatadores y son ms pronunciadas con la formulacin estndar, siendo adems dosis-dependientes La reaccin adversa cardiovascular observada con mayor frecuencia es el edema perifrico, que refleja el potente efecto vasodilatador del

frmaco. No obstante, el edema puede representar un empeoramiento de una insuficiencia cardaca congestiva. Otros efectos secundarios, relacionados con los efectos vasodilatores son sofocos, debilidad, cefaleas, sncope, hipotensin, palpitaciones y mareos. Aunque los antagonistas del calcio son eficaces en el tratamiento de la angina estable, en el 10% de los pacientes tratados con nifedipina se ha observado un emperoramiento de la angina, como resultado de la hipotensin, taquicardia refleja o robo coronario. Tambin se han observado infartos de miocardio asociados a los tratamientos con nifedipina. Los pacientes con angina debern ser estrechamente vigilados para detectar un posible empeoramiento de la angina, en particular si se ha discontinuado la administracin de betabloqueantes. Cuando se ha utilizado la nifedipina formulacin estndar para tratar crisis hipertensivas se han comunicado serias reacciones adversas, debidas al descenso impredecible de la presin arterial. Se han descrito hipotensiones, infartos e incluso muertes, en particular en ancianos. Por este motivo, la formulacin estandar de nifedipina no se debe utilizar en pacientes con hipertensin crnica, crisis hipertensivas o infarto agudo de miocardio Otras reaccione adversas menos frecuentes pero potencialmente graves con la disnea, jadeos (especialmente en pacientes con alguna enfermedad pulmonar subyacente), astenia, parestesias,

glomerulonefritris inmune, vrtigo, priapismo y alteraciones visuales. Se han observado reacciones de fotosensibilidad durante el tratamiento con nifedipina. Sin embargo estas reacciones son poco frecuentes al igual que las dermatitis exfoliativas, el eritema multiforme, el sndrome de StevensJohnson o la necrlisis txica epidrmica que se presentan raras veces. La ginecomastia se presenta en menos del 1% de los pacientes, aunque no se ha podido establecer una relacin causal inequvoca con la nifedipina En raras ocasiones, se han presentado casos de hipertrofia gingival que ha requerido su reseccin quirrgica

En farmacologa, la nifedipina es un bloqueador de canales de calcio del tipo dihidropiridina, usado en medicina para el alivio de la angina de pecho, en especial la angina de Prinzmetal, as como para la hipertensin arterial. Otros usos clnicos de la nifedipina incluyen la terapia del fenmeno de Raynaud, nacimientos prematuros y los espasmos dolorosos del esfago en pacientes con cncer y ttano. A menudo se emplea para el grupo de pacientes con hipertensin pulmonar cuyos sntomas responden a los bloqueadores de los canales de calcio.

[editar] Farmacologa
La nifedipina disminuye la tensin arterial, aunque en causan muy frecuentemente vrtigo y desmayos en las primeras dosis. La taquicardia puede tambin aparecer como una reaccin secundaria. Para evitar estos malestares, se han diseado preparaciones especiales como las de liberacin sostenida o de liberacin osmtica gastrointestinal continua, usados para pacientes con hipertensin. 1 y angina.2 El metabolismo de la nifedipina, llamada tambin nifedipino en Mxico, depende de un citocromo P450. Este el ms abundante en el organismo. Tanto en el hgado como en el tracto gastrointestinal y se conoce como CYP3A4. La nifedipina se utiliz en su caracterizacin, de modo que este citocromo se conoci por un tiempo como P450nf. Otro aspecto interesante es la interaccin con el jugo de toronja (hispanohablantes: no confundir con jugo de uva!). Este jugo hace que los niveles de nifedipina se eleven a casi el doble, pero esta interaccin fue descubierta con el analogo felodipina. El metabolismo de frmacos como este varia de una poblacin a otra. Por lo que numerosos estudios realizados con nifedipina en japoneses, chinos, indios, holandeses, alemanes, ingleses y mexicanos llev a extender las expericias observadas con el CYP2D6 al CYP3A4, que result ser un citocromo muy particular. De hecho el CYP3A4 metaboliza ms de la mitad de los frmacos. Pero ahora en lugar de nifedipina se prefiere utilizar al midazolam como frmaco sonda, es decir como modelo para el 3A4