CONTROL HORMONAL DEL METABOLISMO Coordinacin metablica. Papel de distintos rganos y tejidos.

Control del uso de combustibles celulares

Hormonas. Definicin. Caractersticas. Receptores hormonales. Efectores. Segundos mensajeros. Cascadas de forsforilacin. El sistema hipotlamo-hipfisis. Organizacin jerrquica.

COORDINACION METABOLICA Regulacin metablica conjunta de reacciones metablicas Jerarqua: clula-tejido-rgano-individuo El metabolismo se controla en gran medida por la disponibilidad de los sustratos Divisin de trabajo entre rganos

Cerebro Exigente y voraz 60% consumo de glucosa en reposo 120 g/da glucosa: Combustible preferido y casi exclusivo Se adapta a usar cuerpos cetnicos No puede interrumpirse el aporte de nutrientes ni de oxgeno

Msculo Diversos combustibles: Acidos Grasos, Glucosa, Cuerpos cetnicos Almacena el 75% del glucgeno (no movilizable a otros tejidos) Exporta lactato (ciclo de Cori) Exporta alanina (ciclo glucosa-alanina) Reserva de protenas en inanicin Creatina fosfato: reserva energtica adicional

Corazn Slo trabaja en aerobiosis Variacin de trabajo realizado menor que el msculo Reservas energticas casi inexistentes Principales combustibles: Acidos Grasos, Glucosa, Lactato y Cuerpos Cetnicos

Tejido adiposo Principal reserva energtica (135.000 Kcal= 2 meses) Sntesis y degradacin de Triglicridos controlada por lipasa sensible a hormonas Participa en el control del propio tejido: leptina

Hgado Sntesis de combustibles para uso en otros rganos Sntesis de cidos grasos Sntesis de glucosa (glucogenolisis /gluconeognesis) Sntesis de cuerpos cetnicos Regulacin del transporte de lpidos Glucoestato

Sangre Transporte de sustancias Sistema inmunolgico Eritrocitos: slo glucolisis anaerobia

REGULACION HORMONAL DEL METABOLISMO DE COMBUSTIBLES Glucosa en sangre aprox. Constante. 80-120 mg/100 mL Regulada esencialmente por tres hormonas

INSULINA GLUCAGON ADRENALINA

INSULINA Primera protena secuenciada (5.8 KD)

Sntesis en pncreas: clulas B miden la concentracin de glucosa y secretan insulina en respuesta a alta conc. de glucosa Sealizadora del estado de ingesta. Estimula: a) Captacin de sustancias combustibles/ entrada de glucosa la clula b) almacenamiento de combustible (glucgeno/lpidos) c) biosntesis de macromolculas (a. nucleicos/ protenas)

GLUCAGON Protena de pequeo tamao. 3.5 KD Sintetizada en pncreas por clulas Secrecin responde a baja conc. de glucosa Insulina controla sntesis y liberacin Objetivo principal: hgado Efecto principal: aumenta la concentracin de AMP cclicO con lo que inhibe la sntesis de glucgeno Tambin favorerece la movilizacin de triglicridos en tjido adiposo

ADRENALINA

Catecolamina liberada por la mdula suprarrenal Acta en muchos tejidos con efectos diversos en msculo: activa adenilato ciclasa en t. adiposo: activa degradacin de triglicridos Inhibe secrecin de insulina y estimula la de glucagn Aumenta la concentracin de glucosa en sangre

CONCEPTO DE HORMONA Definicin difcil: tiene que ver con la regulacin del organismo y su integracin a nivel de individuo

Producto de una glndula endocrina que pasa a la circulacin sangunea para alcanzar a sus tejidos diana

Regulacin hormonal se engloba en el concepto ms amplio de Comunicacin intercelular

Procesos de intercambio de informacin entre clulas METABOLISMO EXPRESION GENICA SEALIZACION INTERCELULAR

INFORMACION EXTERIOR INFORMACION INTERIOR

DEFENSA PATOGENOS Input: seales ext/int Output. Respuestas adaptativas

CONDUCTA

DIFERENCIACION Y DESARROLLO

FORMAS DE SEALIZACION CELULAR

Sinptica Endocrina Paracrina Autocrina Factores de crecimiento Clula-clula Citokinas Interferones Hormonas Neurotransmisores

CLASIFICACION DE HORMONAS Estructura qumica Peptdicas:

Pptidos Protenas Glicoprotenas

Aminoacdicas: Catecolaminas Tiroideas Esteroideas. Andrgenos Estrgenos Progestgenos

Otros criterios: Tipo de glndula, tipo de receptor, efectos biolgicos, filogenia

PRINCIPALES GLANDULAS ENDOCRINAS

BIOSINTESIS DE HORMONAS mRNA

Pre-pro-hormona

Pro-hormona (RE)

Hormona (Golgi) Glicosilacin? Secrecin

SECRECION, TRANSPORTE Y DEGRADACION Liberacin muy controlada por: otras hormonas seales nerviosas seales metablicas

exocitosis

A veces, viajan por torrente sanguneo unidas a macromolculas p.e. H. tiroideas y albminas sanguneas Eliminadas por reacciones metablicas o excretadas catecolaminas <1 min pptidos 5-60 min esteroideas 60-100 min tiroxina vrs das

MECANISMO GENERAL DE ACCION HORMONAL

EF1

M2 EF3 M3 EF2

RECEPTORES HORMONALES Molculas especficas de las clulas diana, capaces de reconocer a su correspondiente hormona e iniciar la serie de etapas intracelulares que desembocan en respuestas biolgicas 1. Especfico conc H 10pM-1nM 2. Interaccin saturable 3. Alta afinidad Kasoc = [HR] / [H] [R] = K1 K/K-1

H+R

HR
K-1

Kdis = 1/Ka

RECEPTORES INTRACELULARES H. Esteroideas y tiroideas

B C G

G A B C Al ncleo

Residuos glicosilados

RECEPTOR DE MEMBRANA

Regiones hidrofbicas

PROTEINAS G = INTERRUPTORES MOLECULARES Hetero trmeros , , : especfico, actividad GTPasa , : comunes El complejo HR activa la incorporacin de GTP y a la separacin del dmero GTP modula la actividad del efector La actividad GTPasa del hidroliza GTP y el complejo GDP se re-asocia con volviendo al estado inactivo

SEGUNDOS MENSAJEROS Son producidos por un efector AMP cclico Ca 2+ Fosfatidil inositol

Los segundos mensajeros actan (en general) activando cascadas de fosforilacin

SISTEMA HIPOTALAMO-HIPOFISIARIO

Acta como centro director del sistema endocrino, del que dependen otras muchas glndulas de secrecin de hormonas , a la vez es regulado por ellas

Coordinacin entre el Sistema Nervioso Central y el sistema endocrino